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Síntese e caracterização de derivados de hemoglobina para aplicação terapêutica / Synthesis and characterization of hemoglobin based oxygen carriers for therapeutic application

Marcos Camargo Knirsch 09 September 2015 (has links)
A transfusão de sangue é uma intervenção terapêutica capaz de salvar muitas vidas. Entretanto, transfusões também apresentam uma alta gama de possíveis eventos adversos, questões logísticas, econômicas e sociais. Dentre as principais preocupações terapêuticas estão a incompatibilidade (principalmente do sistema ABO), a transmissão de microrganismos patogênicos, os distúrbios imunomodulatórios, as reações hemolíticas, o aumento estatístico do risco de morte proporcional ao volume de sangue infundido, dentre outros. Diversas alternativas às transfusões sanguíneas são propostas na literatura científica, dentre elas o desenvolvimento de transportadores de oxigênio que utilizam a hemoglobina, comumente intitulados substitutos sanguíneos. Neste âmbito, o presente estudo teve como objetivo o desenvolvimento de uma rota de síntese e a síntese de partículas de gelatina contendo hemoglobina polimerizada. Para tanto, realizou-se a síntese do polietileno glicol bis-[succinimidil succinato], extraiu-se e polimerizou-se com glutaraldeído ou polietileno glicol bis-[succinimidil succinato] hemoglobina de sangue bovino e, partículas de gelatina coriácea ou óssea contendo hemoglobina polimerizada foram sintetizadas e caracterizadas. A síntese do polietileno glicol bis-[succinimidil succinato] (SSPEG) foi caracterizada por espectroscopia RAMAN, análise diferencial de calorimetria (DSC) e os resultados obtidos indicaram o sucesso das reações. O produto da reação de polimerização da hemoglobina e albumina com o SSPEG foi verificado por SDS-PAGE e os resultados obtidos indicaram a formação com sucesso de polímeros de alta massa molecular. As partículas contendo hemoglobina polimerizada geradas com gelatina coriácea apresentaram diâmetro hidrodinâmico de 1370 nm, dispersividade de 0,029 e potencial zeta de -36,1 mV. As partículas contendo hemoglobina polimerizada geradas com gelatina óssea apresentaram diâmetro hidrodinâmico de 438 nm, dispersividade de 0,563 e potencial zeta de -24,5 mV. Os resultados obtidos sugerem a aplicabilidade da gelatina coriácea para a produção de partículas contendo hemoglobina polimerizada com possível aplicação como transportador de oxigênio. / Blood transfusion is a therapeutic intervention that can save many lives. However, transfusion is also related to several possible adverse therapeutic events and logistic, economic and social concerns. Among the major therapeutic concerns are incompatibility (mainly of the ABO group system), pathogenic microorganisms\' transmission, immunomodulatory disturbances, hemolytic reactions, death risk increase that is proportional to the infused volume, among others. Several alternatives to blood transfusion are proposed in the scientific literature. Among them is the development of hemoglobin based oxygen carriers, commonly entitle blood substitutes. To this extent, the present work aimed to develop a synthetic route and to synthesize gelatin particles containing polymerized hemoglobin. To this purpose PEG bis(succinimidyl succinate) was synthesized, bovine hemoglobin was extracted and polymerized with glutaraldehyde or PEG and polyhemoglobin contained particles of gelatin from leather or bones were synthesized and characterized. PEG bis(succinimidyl succinate) synthesis was characterized by RAMAN spectroscopy and by differential scanning calorimetry (DSC) and the obtained results indicated the successful synthesis. The reaction product of the polymerization of hemoglobin or albumin with PEG was verified by SDS-PAGE and the results indicated the successful formation of high molecular mass polymers. The particles generated with leather gelatin and polyhemoglobin had a hydrodynamic diameter of 1370 nm, dispersity of 0.029 and zeta potential of -36.1 mV. Particles generated with bone gelatin and polyhemoglobin had hydrodynamic diameter of 438 nm, dispersity of 0.563 and zeta potential of -24.5 mV. The obtained results suggest the applicability of leather gelatin for the production of polyhemoglobin containing particles aiming to the development of a hemoglobin based oxygen carrier.
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Avaliação de doses em órgãos em procedimentos de tomografia computadorizada utilizando dosímetros TL e OSL / Organ doses evaluation for computed tomography procedures using TL and OSL dosimeters

Louise Maria Giansante Martins 07 July 2017 (has links)
Desde o desenvolvimento do primeiro equipamento de Tomografia Computadorizada (TC) no começo dos anos 1970, essa modalidade de diagnóstico por imagem passou por diversas melhorias. Produção de imagens de alta qualidade e exclusivamente digitais sem a superposição de estruturas anatômicas, exames com a duração de até cinco segundos e a capacidade de detectar patologias importantes sem a necessidade de cirurgias exploratórias são algumas das grandes vantagens obtidas quando essa técnica é utilizada. Como consequência, o papel dessa modalidade diagnóstica tem crescido amplamente ao redor do mundo. Nos Estados Unidos, por exemplo, 2,2 milhões de exames de TC foram realizados em 1980, apenas 10 anos após sua implementação. Esse número cresceu para 78,7 milhões no ano de 2015. Como resultado, a dose de radiação absorvida por pacientes devido ao uso dessa técnica tem se tornado uma preocupação entre radiologistas, pesquisadores e fabricantes, levando ao desenvolvimento de diferentes metodologias para estima-la. Câmaras de ionização, dosimetria termoluminescente (TL) e, mais recentemente, dosimetria luminescente opticamente estimulada (OSL), por exemplo, têm sido amplamente aplicados para se estimar dose em órgãos in vivo, em cadáveres e em objetos simuladores (phantoms). Outra abordagem extensivamente utilizada é a computacional, baseada em simulações Monte Carlo, que pode ser utilizada na comparação com resultados experimentais. Nesse trabalho, uma abordagem experimental utilizando TLDs e OSLDs em objetos simuladores adulto e pediátrico foi utilizada. Diversas análises foram realizadas com o objetivo de estabelecer o melhor caminho para conseguir os principais resultados alcançados e a metodologia desenvolvida foi eficiente para a finalidade proposta. As características dos OSLDs foram analisadas para verificar sua aplicabilidade no estudo de doses provenientes de procedimentos de TC. As respostas dos dosímetros demonstraram homogeneidade, linearidade com o kerma no ar incidente, reprodutibilidade, possibilidade de reutilização e dependência energética. Esses dosímetros foram utilizados em objetos simuladores adulto e pediátrico para o estudo de doses provenientes de protocolos clínicos de TC selecionados após uma análise de banco de dados de pacientes coletados do Instituto de Radiologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As doses em órgãos medidas com os dosímetros foram comparadas com simulações Monte Carlo. Para órgãos contidos na região de exame, as diferenças entre doses medidas e simuladas estão no intervalo de ±20%. Esses resultados demonstraram, ainda, que o alinhamento e posicionamento incorretos do paciente antes do exame podem ocasionar um aumento maior do que 100% na dose de um órgão. / Since the development of the first Computed Tomography (CT) equipment in the early 1970s, this diagnostic imaging modality has gone through several improvements. Exclusively digital and high quality images production without superposition of anatomical structures, examinations as fast as five seconds, and the capability of diagnosing important pathologies with no need of exploratory surgeries are some of the great advantages when using this technique. As a consequence, the role of this diagnostic procedure has been widely increasing worldwide. In the US, for instance, 2.2 million CT exams were performed in 1980, only 10 years after its implementation. This number increased to 78.7 million in 2015. As a result, absorbed dose by patients due to this technique has become a concern among radiologists, researchers and manufacturers, leading to the development of different methodologies to evaluate it. Ionization chambers, thermoluminescence (TL) and, more recently, optically stimulated luminescence (OSL) dosimetry, for instance, have been widely applied in order to estimate in vivo organ doses, in post-mortem subjects and in phantoms. Another approach that has been extensively used are the Monte Carlo simulations, which can be applied in comparison with experimental results. An experimental approach to evaluate organ doses in pediatric and adult anthropomorphic phantoms by using TLDs and OSLDs was employed in the present study. Several analyses were performed in order to stablish the best way to achieve the main results in this investigation and the methodology proved to be efficient. The characteristics of the OSLDs were analyzed to verify their applicability for evaluating doses from CT procedures. The characterization included homogeneity, linearity with the incident air kerma, reproducibility, reusability and an energy-dependent response to distinct effective energies evaluation. These dosimeters were applied along with TLDs in an adult and a pediatric anthropomorphic phantoms to evaluate organ doses due to clinical CT protocols. These protocols were selected after an analysis of patient data collected from the Institute of Radiology of the School of Medicine of the University of São Paulo (Instituto de Radiologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo). Organ doses measured with dosimeters were compared with Monte Carlo simulations. Differences between measured and simulated absorbed organ doses were within ±20%. Moreover, these results showed that a misalignment and incorrect positioning of the patient in the couch can increase an organ dose by more than 100%.
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Avaliação da qualidade e usabilidade de um Ambiente Virtual de Aprendizagem protótipo sobre doação e transplante de órgãos / Evaluation of quality and usability of a Learning Virtual Environment prototype about organ donation and transplantation

Ursula Marcondes Westin 16 January 2017 (has links)
O uso da internet mediada pelo ambiente virtual de aprendizagem (AVA) no processo de ensino-aprendizagem em saúde é fundamental. No entanto, a má utilização deste pode gerar desmotivação do usuário. As normas ISO/IEC 25010 e ISO/IEC 9126 definem a avaliação de um software com base em suas qualidades técnicas como sua funcionalidade, usabilidade, confiabilidade, eficiência e portabilidade. A Interação Humano Computador (IHC), área interdisciplinar, se preocupa com o design, implementação e avaliação da interface. Ela envolve diversos profissionais cujo objetivo em comum é o de aperfeiçoar a funcionalidade do sistema. Com o intuito de auxiliar os estudantes de enfermagem a ampliarem seu conhecimento acerca do tema, este estudo teve por objetivo avaliar a qualidade e usabilidade de um AVA protótipo sobre doação e transplante de órgãos, junto a especialistas e usuários. A metodologia baseia-se na avaliação da interface por especialistas em informática utilizando as dez heurísticas de usabilidade propostas por Nielsen em IHC, bem como avaliação de conteúdo junto a expertises utilizando um instrumento para avaliar os aspectos pedagógicos de conteúdo, interação e atividades e os aspectos técnicos de tempo de resposta e qualidade da interface e, em termos de pertinência, clareza, aplicabilidade, usabilidade, quantidade e consistência por alunos da área da enfermagem. Para análise dos dados, utilizou-se estatística descritiva simples. Como resultado, o AVA protótipo foi desenvolvido de acordo com as fases do modelo ADDIE, estruturado no Moodle e apresentado em cinco grandes unidades, cada qual, com seus respectivos tópicos, tratando de assuntos acerca do tema. Os aspectos pedagógicos de conteúdo foram avaliados satisfatoriamente por 73,3% dos enfermeiros, os aspectos da interação por 53,3% e atividades 63,6%. Em relação aos aspectos técnicos, avaliou-se satisfatoriamente com 83,3% o tempo de resposta e 66,6% a qualidade da interface. Em relação à usabilidade, os especialistas em IHC encontraram cinco heurísticas violadas, com variação no grau de severidade de 1 a 4. Os alunos de enfermagem avaliaram o AVA satisfatoriamente, 94% concordaram com sua funcionalidade e confiabilidade. Em relação à usabilidade, o AVA foi avaliado 100% satisfatório na navegação, organização de conteúdo, padronização e clareza, enquanto 88% em design agradável e padronização de cor e 56% na acessibilidade. Eficiência, compatibilidade e segurança também foram avaliadas positivamente. Após as avaliações, o protótipo foi adequado de acordo com as sugestões, para que seja utilizado futuramente como ferramenta auxiliar para construção de conhecimento e aprendizagem sobre a temática. Conclui-se que as avaliações do protótipo foram fundamentais para o processo de desenvolvimento do produto final, que atendeu aos objetivos pedagógicos e técnicos, constituindo-se uma tecnologia inovadora e adequada para a educação à distância no tema / The use of internet mediated by the Learning Virtual Environment (LVE) in the process of teaching learning at heath is significant. However, the miss utilization can discouraged the user. The stands ISO/IEC 25010 and ISO/IEC 9126 define software evaluation based in technical qualities as their functionality, usability, reliability, efficiency and portability. The Human Computer Interaction (HCI), interdisciplinary area, worries about design, implementation and interface evaluation. It involve several professionals whose common goals is improve system functionality. With the aim of help nursing students to grow their knowledge about the subject, this study has the evaluation of a LVE prototype about organ donation e transplantation as their goal, users and specialists together. The methodology based in informatics specialists evaluating the interface using the ten Nielsen heuristic\'s in HCI, as well as nurses evaluating the pedagogic aspects of content, interaction and activities besides the technical aspects of response time and interface quality, the nursing students checked the pertinence terms, clarity, applicability, usability, quantity and consistency. The dada analyze used the simple descriptive statistic. As result, the LVE prototype was develop according to the ADDIE model phases, based on Moodle and presented as five big units, each one with their respective topics, treating of subjects of the theme. The pedagogical aspects of content were satisfactory for 73.3% of nurses, the interaction aspects for 53.3% and activities 63.6%. Regarding the usability, the HCI\'s specialists found five violated heuristics, varying from severity level from 1 to 4. The nursing students evaluated satisfactorily the LVE, 94% agreed with their functionality and reliability. Regarding usability, the LVE scored 100% satisfactory at navigation, content organization, standardization and clarity, while 88% at enjoyable design and color standardization and 56% at accessibility. Efficiency, compatibility and security were well evaluated too. After the evaluation, the prototype was suitable according to the suggestions, to be used as auxiliary tool for knowledge building e learning about the subject in the future. It conclude that evaluations of the prototype were fundamental for the process of developing of final product, which met the technical and pedagogical goals, constituting an innovative and appropriate technology for distance education in the subject
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São Paulo. Uma linha do tempo através do arquiteto Geraldo Vespaziano Puntoni / São Paulo. A timeline through the architect Geraldo Vespaziano Puntoni.

Sebastian Friedrich Beck 25 April 2017 (has links)
Esta pesquisa é uma sistematização da carreira do arquiteto e funcionário público Geraldo Vespaziano Puntoni, tendo como pano de fundo sua atuação como funcionário do Estado no Departamento de Obras Públicas (DOP), no qual trabalhou de 1960 a 1990. Além do DOP, o arquiteto foi comissionado para cinco outros órgãos e companhias públicas, FECE - Fundo Estadual de Construções Escolares, CECAP - Companhia Estadual de Casas para o Povo, CESP - Centrais Eléctricas de São Paulo, EMURB - Empresa Municipal de Urbanização, e IPESP - Instituto de Previdência do Estado de São Paulo onde foram possíveis diversas experiências e expressões arquitetônicas e urbanas. A partir da pergunta: Qual é a função do arquiteto na construção do país, do estado e da cidade, escolhi um profissional que, de seus sessenta anos de trabalho, dedicou metade à elaboração de projetos e obras em órgãos públicos do estado de São Paulo. Esta pesquisa retrata o trajeto deste homem e profissional público. A ideia é avançar na compreensão das políticas públicas urbanas desta época e investigar o quanto destas posturas influenciaram e foram influenciadas pelo arquiteto Geraldo Vespaziano Puntoni. O objetivo deste trabalho é estudar a história desses órgãos e relacionar a trajetória do arquiteto Geraldo Vespaziano Puntoni com os aspectos mais relevantes da cultura e do imaginário moderno em São Paulo. O levantamento, a organização e a restituição de sua obra, característica da arquitetura brasileira contemporânea, tem como intuito contribuir para o avanço na reflexão acerca da profissão e do seu papel na constituição do espaço urbano nas décadas em questão. / This research is a systematization of Geraldo Vespaziano Puntoni\'s carrier as an architect and public servant, having as a background his work on the Department of Public Building (DOP), where he stayed from 1960 to 1990. Beyond DOP, the architect was commissioned to work in five others institutions and companies: Educational Buildings State Fund (FECE), State Company of Houses for the People (CECAP), São Paulo Electrical Centers (CESP) and Municipal Company of Urbanization (EMURB) and Welfare Institute of São Paulo (IPESP). During his stay at those institutions, the architect had several experiences and was able to try many different architectural and urban expressions. Starting with the question \"What is the architect\'s role in the development of a country, state and city?\", I chose a professional that dedicated half of his 60 years of work to the elaboration of projects for public institutions in São Paulo. This research shows the story of a man and public servant. The idea behind it is to explore the realm of public politics of the studied period and investigate just how much of this scenario influenced and have been influenced by the architect Geraldo Vespaziano Puntoni. The main objective of this work is to study the story behind those institutions and relate it to the architect\'s story, along with the most important aspects of the culture and modern imaginary of São Paulo. The gathering of data, organization and restitution of the architect\'s work, known for being embedded with characteristics of modern Brazilian architecture, helps to enrich the discussion about the role of the professional and its relation to the development of the urban space in the studied decades.
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Insulina regula a translocação nuclear de NF-κB p65, inflamação e morte celular em modelo experimental de sepse em camundongos diabéticos / Insulin regulates NF-κB p65 nuclear translocation, inflammation and cell death in septic diabetic mice

Eduardo Lima Nolasco 19 May 2017 (has links)
Sepse é uma resposta sistêmica e deletéria do indivíduo a uma infecção, sendo um importante problema de saúde pública. Pacientes diabéticos são bastante afetados representando cerca de 22% de todos os pacientes sépticos. A suscetibilidade para o desenvolvimento de sepse no diabetes, bem como a ação da insulina em modular alguns parâmetros imunológicos necessitam de maiores esclarecimentos O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com insulina em um modelo murino de diabetes e sepse. Camundongos C57BL/6 foram tornados diabéticos por administração de aloxana. Os seguintes parâmetros foram analisados vinte e quatro horas após a ligadura cecal e punção (CLP): (a) interleukine (IL)-6, IL-10, chemokine (C -C motif) ligand 2 (CCL2) e tumor necrosis fator (TNF ) -α no soro; (b) os níveis de IL-1β, IL-6, TNF-&#945, IL-10, chemokine (C -X-C motif) ligand (CXCL)-1 e CXCL2 no lavado peritoneal (LPe) e broncoalveolar (LBA), bem como nos rins e fígado; (c) contagens celulares totais e diferenciais em LPe e LBA; (d) capacidade endocítica de neutrófilos e produção de espécies reactivas de oxigénio (ERO); (e) níveis de apoptose e necrose no baço e níveis relativos de células CD4+ e CD8+; (f) resultados histopatológicos de pulmão, rim e fígado; e (g) níveis de translocação nuclear de NF-κB p65. Camundongos diabéticos-CLP exibiram concentrações séricas aumentadas de TNF-α, IL-6, CCL2, IL-1, IL-6, CXCL1, CXCL2 e IL-10 e contagens de neutrófilos em LPe. A capacidade endocítica dos neutrófilos e a produção de ERO apresentavam-se reduzidas em animais CLP-diabéticos e os níveis de IL-6, TNF-α, CXCL1 e CXCL2 em LBA e IL-1β, IL-6, CXCL1 e CXCL2 nos homogenados renais aumentaram diabéticos -CLP. O tratamento destes com insulina reduziu os nívies de citocinas séricas, aumentou a concentração de citocinas e a migração celular para o Lpe, restaurou a capacidade endocítica e a produção de ERO e reduziu a translocação nuclear NF-κB p65 no tecido renal. Estes dados sugerem que a insulina modula a produção/libertação de citocinas, regula a migração celular, a apoptose, a necrose e a translocação nuclear de NF-κB p65 na sepse induzida por CLP em camundongos diabéticos. / Sepsis is a systemic and harmful response of the individual to infection and is an important public health problem. Diabetic patients are greatly affected representing about 22% of all septic patients. The susceptibility to sepsis development in diabetic individuals and insulin action in modulating some immunological parameters require further clarification. The aim of this study was to evaluate the effects of insulin treatment in a mouse model of diabetes and sepsis. C57BL/6 mice were rendered diabetic by alloxan administration. The following parameters were analyzed twenty-four hours after a cecal ligation and puncture (CLP): (a) interleukin (IL)-6, IL-10, chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2), and tumor necrosis factor (TNF) - α levels in serum; (b) IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10, chemokine (C-X-C motif) ligand (CXCL)1 and CXCL2 levels in peritoneal lavage (PeL) and bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, as well as in the kidneys and liver; (c) total and differential cell counts in PeL and BAL fluid; (d) neutrophil endocytic capacity and reactive oxygen species (ROS) production; (e) spleen cell apoptosis and necrosis levels and relative CD4+ and CD8+ T cell levels; (f) lung, kidney, and liver histopathological results; and (g) NF-kB p65 nuclear translocation levels. Diabetic-CLP mice exhibited increased serum TNF-α, IL-6, CCL2, IL-1, IL-6, CXCL1, CXCL2 and IL-10 concentrations and neutrophil counts in PeL fluid. Neutrophil endocytic capacity and ROS production were decreased in diabetic-CLP mice, and IL-6, TNF- α, CXCL1 and CXCL2 leves in BAL fluid and IL-1β, IL-6, CXCL1 and CXCL2 levels in kidney homogenates were increased in diabetic-CLP mice. Treatment of these mice with insulin reduced serum cytokine levels increased cytokine and cell migration into PeL fluid, and restored neutrophil endocytic capacity and ROS production and NF-kB p65 nuclear translocation in the kidney. These data suggest that insulin modulates cytokine production/release, regulates cellular migration, apoptosis, necrosis and NF-kB p65 nuclear translocation in CLP-induced sepsis in diabetic mice.
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Comparação entre duas soluções de recondicionamento pulmonar em pulmões humanos não-aceitos para transplante em modelo de avaliação e recondicionamento pulmonar ex vivo / Comparison between two pulmonary reconditioning solution in human lungs non-accepted for transplantation with an ex vivo lung assessment and reconditioning model

Lucas Matos Fernandes 18 August 2015 (has links)
INTRODUÇÃO: O transplante pulmonar é terapia reconhecida de tratamento de doenças terminais pulmonares. Os pulmões, entretanto, são muito susceptíveis às transformações hormonais e hidroeletrolíticas ocorridas no doador após a morte encefálica. As baixas taxas de aproveitamento dos pulmões alavancam pesquisas e meios de utilizar pulmões considerados nãoideais. Um desses modelos é o recondicionamento pulmonar ex-vivo concebido por Steen, no qual se utiliza uma solução hiperosmolar (Steen Solution®) para avaliação e melhora dos pulmões doados. Consideramos que o desenvolvimento de uma solução de recondicionamento pulmonar produzida no Brasil seria conveniente aos serviços de transplante e aos pacientes. Foram comparadas a solução de recondicionamento Steen Solution® e uma solução de fabricação nacional em modelo de ex vivo de pulmões humanos não aceitos para transplante, através da avaliação da mecânica ventilatória, hemodinâmica, trocas gasosas e histologia. MÉTODOS: Foram utilizados 16 pulmões de doadores em morte encefálica, considerados inadequados para o transplante pulmonar. Os pulmões foram submetidos à captação habitual e acondicionados sob isquemia fria por 10 horas. Após este período, os pulmões foram designados, por sorteio, para reperfusão com a solução padrão (Steen solution®) ou a solução nacional por 1h em modelo ex vivo. A lesão pulmonar foi estudada através de parâmetros gasométricos, resistência pulmonar e complacência pulmonar. Foram medidos os pesos em três tempos e relação peso úmido/peso seco após a reperfusão para avaliação de edema. A partir de biópsias seriadas era calculado um score de lesão tecidual e grau de apoptose. RESULTADOS: A capacidade de oxigenação foi de 498,00 ± 37,53 mmHg no grupo STEEN e 521,00 ± 55,43 mmHg no grupo SRNac (p = 0,348). A capacidade relativa de oxigenação calculada ao final do recondicionamento foi 501,37 ± 207,77 no grupo STEEN e 470,30 ± 232,41 no grupo SRNac (p=0,782). Os pesos dos pulmões nos três momentos de avaliação foram: início da isquemia: STEEN = 1.026 ± 451 g, SRNac = 745 ± 282 g (p = 0,180); fim da isquemia: STEEN = 998 ± 391 g, SRNac = 738 ± 316 g (p = 0,184); e fim da reperfusão: STEEN = 1.097 ± 526 g, SRNac = 743 ± 248 g (p = 0,163). A relação peso úmido/peso seco foi 3,63 ± 1,26 no grupo SRNac e 2,06 ± 0,28 no grupo STEEN (p = 0,009). A resistência vascular pulmonar foi 787,99 ± 367,23 dina.s.cm-5 no grupo STEEN e 1.026,81 ± 1.112,53 dina.s.cm-5 no grupo SRNac (p = 0,575). A complacência pulmonar média foi 46,75 ± 20,99 mL/cmH2O no grupo STEEN e 49,74 ± 26,11 cmH2O no grupo SRNac (p = 0,809). O Escore de Lesão Pulmonar foi: STEEN = 4,38 ± 1,51 e SRNac = 4,50 ± 1,77 (p = 0,881). O número de células apoptóticas foi: STEEN = 2,4 ± 2,0 cel/mm2 e SRNac = 4,8 ± 6,9 cel/mm2 (p = 0,361). CONCLUSÕES: Os pulmões reperfundidos com a solução de recondicionamento de fabricação nacional apresentaram características morfológicas e funcionais similares aos que foram reperfundidos com a solução STEEN®, apesar do maior edema encontrado no grupo da solução nacional / INTRODUCTION: Lung transplantation is routine treatment of end-stage lung diseases. The lungs, however, are very susceptible to hormonal and electrolyte changes occurred in the donor after brain death. The low recovery rates of the lungs leverage researches and ways to use lungs considered non-ideal. One such model is the lung ex vivo reconditioning designed by Steen, in which using a hyperosmolar solution (Steen Solution®) for evaluation and improvement of donor lungs. We believe that the development of a pulmonary reconditioning solution produced in Brazil would be convenient to transplantation service and patients. Were compared the standard Steen Solution® and a national manufacturing solution in ex vivo model with human lungs not accepted for transplant, through the evaluation of respiratory mechanics, hemodynamics, gas exchange and histology. METHODS: 16 brain-dead donors lungs, considered unsuitable for lung transplantation, were used. The lungs were harvest as usual, packed and stored in cold ischemia for 10 hours. After this period, the lungs were appointed by randomization to reperfusion with the standard solution (Steen Solution®) or national solution for 1 h in ex vivo model. Lung injury was accessed by blood gas parameters, lung resistance and lung compliance. The weights were measured in three times and the after reperfusion wet weight / dry weight ratio for evaluation of edema. The degree of apoptosis and tissue injury score was calculated from serial biopsies. RESULTS: The oxygenation capacity was 498.00 ± 37.53mmHg in STEEN group and 521.00 ± 55.43mmHg in SRNac group (p = 0.348). The relative oxygenation capacity calculated at the end of the reconditioning was 501.37 ± 207.77 in the STEEN group and 470.30 ± 232.41 in the SRNac group (p = 0.782). The weights of lungs in the three stages of evaluation were: onset of ischemia: STEEN = 1,026 ± 451g, SRNac = 745 ± 282g (p = 0.180); end of ischemia: STEEN = 998 ± 391g, SRNac = 738 ± 316g (p = 0.184); and the end of reperfusion: STEEN = 1,097 ± 526g, SRNac = 743 ± 248g (p = 0.163). The wet weight / dry weight ratio was 3.63 ± 1.26 in SRNac group and 2.06 ± 0.28 in STEEN group (p = 0.009). Pulmonary vascular resistance was 787.99 ± 367.23dina.s.cm-5 in STEEN group and 1026.81 ± 1112.53dina.s.cm-5 in SRNac group (p = 0.575). The Lung Injury Score was: STEEN = 4.38 ± 1.51 and SRNac = 4.50 ± 1.77 (p = 0.881). The number of apoptotic cells was: STEEN = 2.4 ± 2.0 cells / mm 2 and SRNac = 4.8 ± 6.9 cells / mm2 (p = 0.361). CONCLUSIONS: The lungs reperfused with national manufacturing reconditioning solution presented morphological and functional characteristics similar to those reperfused with STEEN® solution despite the greater edema found in the group of national solution
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Avaliação e aperfeiçoamento de uma bomba de sangue centrífuga implantável ápice ventricular para assistência cardíaca / Evaluation and improvement of an apico-aortic centrifugal blood pump for cardiac assist

Silva, Bruno Utiyama da 21 August 2018 (has links)
Orientadores: Carlos Kenichi Suzuki, Aron José Pazin de Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_BrunoUtiyamada_M.pdf: 3089036 bytes, checksum: 01d1bb268591e2388a9bb34046fbd188 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Neste trabalho, foi realizado um estudo experimental de uma Bomba de Sangue Ápice Ventricular (BSAV) para sua análise como um dispositivo de assistência ventricular. Este estudo faz parte do desenvolvimento desta bomba e serviu como fundamentação na evolução do projeto. A BSAV é uma bomba de sangue centrífuga de fluxo contínuo, para ser utilizada como dispositivo de assistência ventricular em pacientes com doenças cardíacas crônicas. Foi realizado um estudo de posicionamento anatômico, onde a bomba foi implantada em um coração de um porco e não foram encontrados indícios de possíveis danos aos tecidos e órgãos circunvizinhos. Em seguida, foi feito um ensaio experimental, onde foi comparado o desempenho de protótipos com características distintas, visando sua otimização em relação ao desempenho hidrodinâmico. Também foi realizado um estudo para avaliação do trauma as células do sangue causado pela ação da bomba, no qual os resultados mostraram um baixo dano as células. A seguir, foi feito estudo com um protótipo conectado em um simulador cardiovascular híbrido (matemático e físico), onde este protótipo às condições simuladas de um sistema cardiovascular com insuficiência cardíaca. Com a BSAV conectada ao sistema obteve-se, uma melhora no fluxo de sangue, frequência cardíaca e pressão aórtica. Os resultados indicam que a BSAV é adequada para aplicação como dispositivo de assistência ventricular esquerda e é uma alternativa promissora no tratamento de pacientes com doenças cardíacas crônicas / Abstract: In this work an experimental study was realized with the Apico-Ventricular Blood Pump (AVBP) used as a ventricular assist device. This study is part of the device's development and the results were used for project evaluation and improvement. AVBP is a continuous flow centrifugal blood pump for ventricular assistance in chronic cardiac patients. Initially, an anatomic study was performed, in this study an AVBP prototype was implanted in a corpse of a pig, the clinical staff appointed, none damage to the nearby tissues and organs due to the contact with the device. Following step consists in an experimental hydrodynamic performance test. For this test the prototypes used had distinct specific construction characteristics variations among themselves, for device optimization, the performance of these different prototypes were compared, and the prototypes which presented a better performance had their characteristic adopted in the project. A study to determine the traumatic effect of the pump on blood cells was conducted, the results showed low damage to the blood cells. A hybrid mock loop circulation system (mathematical and physic) where the pump, was connected to a system with heart disease, was used. When the AVBP was inserted in the system, cardiac output, heart rate and aortic pressure went to normal values. All results indicated the performance of the AVBP as ventricular assist device, an alternative for treatment of patients with cardiac chronic diseases / Mestrado / Materiais e Processos de Fabricação / Mestre em Engenharia Mecânica
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Efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacilus cereus var. Toyoi sobre a proteção contra desafio com Salmonella Typhimurium em camundongos / Association of effect between probiotics Saccharomyces boulardii and Bacillus cereus var. Toyoi on challenge with protection Salmonella Typhimurium in mice

Silva , Janaína Martins Gonçalves Cascaes 12 November 2014 (has links)
Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T22:54:55Z No. of bitstreams: 2 Efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacilus cereus var. Toyoi sobre a proteção contra desafio com Salmonella Typhimurium em camundongos.pdf: 950556 bytes, checksum: d9746b0e55dab14349d49ea0ff188774 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T23:36:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacilus cereus var. Toyoi sobre a proteção contra desafio com Salmonella Typhimurium em camundongos.pdf: 950556 bytes, checksum: d9746b0e55dab14349d49ea0ff188774 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T23:36:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacilus cereus var. Toyoi sobre a proteção contra desafio com Salmonella Typhimurium em camundongos.pdf: 950556 bytes, checksum: d9746b0e55dab14349d49ea0ff188774 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-20T23:36:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacilus cereus var. Toyoi sobre a proteção contra desafio com Salmonella Typhimurium em camundongos.pdf: 950556 bytes, checksum: d9746b0e55dab14349d49ea0ff188774 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-11-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito da associação entre os probióticos Saccharomyces boulardii e Bacillus cereus var. Toyoi sobre a proteção e a sobrevivência de camundongos contra a colonização intestinal, translocação e lesões intestinais após desafio com S. Typhimurium. Os animais foram alimentados 20 dias com rações contendo S. boulardii e B. Toyoi, administrados individualmente ou em associação, nas concentrações de 8 e 7 log UFC. g-1 de ração, respectivamente. Animais do grupo controle receberam ração comercial sem probióticos. No 10º dia após o início da administração dos probióticos, os animais foram desafiados por gavagem com 5,17 log UFC de S. Typhimurium (DL50). Proteção contra colonização de S. Typhimurium foi avaliada após eutanásia dos camundongos que sobreviverem após 10 dias, através de contagens de células viáveis do patógeno presentes nas fezes e intestino delgado. Para a avaliação da ocorrência de translocação, 2/3 dos órgãos (fígado e baço) foram macerados, ressuspensos em 1 mL de solução salina a 0,9% estéril e contagens de células viáveis do patógeno, em UFC.ml-1, foram realizadas em placas de XLD. Para a avaliação da ocorrência de lesão, 1/3 do intestino delgado foi avaliado através de histopatologia. O experimento foi repetido duas vezes. S. boulardii não protegeu os camundongos da morte induzida por S. Typhimurium e da ocorrência de lesões intestinais. Não houve sinergismo entre os dois micro-organismos avaliados. Entretanto, S. boulardii, assim como B. Toyoi reduziram a eliminação de S. Typhimurium pelas fezes e preveniram a translocação do patógeno para o fígado dos camundongos que sobreviveram ao desafio. B. Toyoi protegeu os animais da morte induzida pela infecção com S. Typhimurium e da ocorrência de lesões e o efeito obtido pela associação, ocorreu, provavelmente, devido somente ao efeito de B. Toyoi. Assim, novos estudos serão realizados para avaliar os efeitos da associação destes probióticos frente ao desafio com S. Typhimurium e para avaliar as causas do efeito antagônico apresentado entre eles sobre a persistência deste patógeno nas fezes dos animais e sobre a translocação para o fígado. / This study aimed to evaluate the effect of the association between the Saccharomyces boulardii and Bacillus cereus var. Toyoi probiotics on the survival and protection of mice against the occurrence of intestinal colonization, translocation and intestinal lesions after the challenge with S. Typhimurium. The animals were fed for 20 days with diet containing S. boulardii and B. Toyoi, administered individually or in association, in the food concentrations of 8 and7 log CFU. g-1, respectively. The control group animals were fed with commercial food without probiotics. On the 10th day after the start of administration of probiotics, the animals were challenged by the gavages with 5.17 log CFU of S. Typhimurium (LD50). Protection against colonization of S. Typhimurium was evaluated after euthanasia of the mice, which survived after 10 days, through the viable cell counts of the pathogen presented in the small intestine and stool. To evaluate the incidence of translocation, 2/3 of the organs (liver and spleen) were macerated, and resuspended in 1 ml of saline solution in 0.9% sterile, and viable cell counts of the pathogen were performed. To evaluate the occurrence of injury, 1/3 of the small intestine was evaluated through histopathology. The experiment was repeated twice. S. boulardii did not protect the mice from induced death by S. Typhimurium and the occurrence of intestinal lesions. For this reason, it was not possible to assess the occurrence of synergism between the two micro-organisms evaluated. However, S. boulardii as well as B. Toyoi reduced the elimination of S. Typhimurium through the stool and prevented the translocation of the pathogen to the liver of mice that survived the challenge. B. Toyoi protected animals from induced death through the infection with S. Typhimurium and through the occurrence of injuries, and the effect obtained by the association was, probably, due only by the effect of B. Toyoi. Thus, further studies will be conducted to evaluate the effects of the combination of these probiotics facing the challenge with S. Typhimurium and to assess the causes of the antagonistic effect presented among them on the persistence of this pathogen in the stool of animals and on the translocation to the liver.
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.um corpo-sem-órgãos, sobrejustaposições. Quem a pesquisa [em educação] pensa que é?

Mossi, Cristian Poletti 15 May 2014 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A body without organs is fabricated in a fictional space, an island extended on a plane of consistency where there are contaminations by writing lines and images which pervades a collage in overjuxtapositions. Inventive overlappings and juxtapositions which do not recognize any genetic axis, neither hierarchy of fixed order or positions. These are overlappings and juxtapositions of affection triggers (as transformation drivers) in a furtive present. A delicate exercise: doubting the institutionalized ways of doing research in education, but acting to forget without reporting them. Who does it think it is? Making research the way it is, injecting productive and inventive desires into a rigid plane of organization and development (stratified territorial agencies) which hides major investigations, connecting to them a whole thinking machinery that deflowers its own thinking to think. Deleuze & Guattari, Artaud, Spinoza and its respective crowds and constellations penetrate this handcrafted writing/reading. Everything occurs in spans and mazes possible to be crossed in the alchemies of reading and writing through images as small but powerful earthquakes. / Um corpo-sem-órgãos se fabrica em um espaço ficcional, uma ilha estendida sobre um plano de consistência onde o que há são contaminações por linhas de leitura/ escrita e imagens que perfazem uma grande colagem em sobrejustaposições. Sobreposições e justaposições inventivas que não reconhecem eixo genético qualquer, tampouco hierarquia de ordem ou posições fixas. Tratase de sobreposições e justaposições de disparadores de afectos (enquanto desencadeadores de devires) em um presente furtivo. Um exercício delicado: duvidar dos modos já instituídos de fazer pesquisa em educação, no entanto agir por esquecimento e não denunciálos. Quem ela pensa que é? Fazer da pesquisa o que se quer que ela seja, injetando em um rígido plano de organização e desenvolvimento (agenciamentos territoriais estratificados) que encobre investigações majoritárias, desejos produtivos e inventivos, acoplando nas mesmas toda uma sorte de maquinarias pensamentais que defloram o próprio pensamento a pensar. Deleuze & Guattari, Artaud, Spinoza e suas correspondentes multidões e constelações, penetram esta escrita/leitura tecida ao modo de artesania. Tudo ocorre nos vãos e labirintos possíveis de serem percorridos, nas alquimias de ler e escrever em meio às imagens, como pequenos - porém potentes - abalos sísmicos.
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Estudo do comportamento da mecânica vascular no processo de descelularização pulmonar / Study of behavior of vascular mecanic in decellularization lung

Palma, Renata Kelly da 07 October 2015 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-06-21T19:41:07Z No. of bitstreams: 1 Renata Kelly da Palma.pdf: 5650038 bytes, checksum: 27a64e62c897fb5ab5e43cf7a98e3250 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-21T19:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renata Kelly da Palma.pdf: 5650038 bytes, checksum: 27a64e62c897fb5ab5e43cf7a98e3250 (MD5) Previous issue date: 2015-10-07 / Organ biofabrication is a potential future alternative for obtaining viable organs for transplantation. Achieving intact scaffolds to be recellularized is a key step in lung bioengineering. The decellularizing agent perfusion technique via the pulmonary artery (PA) has been shown very effective in the process however; vascular perfusion pressure and flow vary along the pulmonary decellularization process. These factors are not fully understood it being very important in the optimization process, ensuring the integrity of the scaffold. The objectives were to characterize the pressure / pulmonary vascular flow associated with variation in vascular resistance (VR), according to the control of the infusion (pressure or flow) at the time of the infusion of different decellularizing agents in PA and determine the VR's behavior in relation to different pressures of lung inflation (tracheal pressure) and perfusion (pulmonary artery). For the first study, were used 43 lungs of the healthy mice (C57/BL6) with 7–8 weeks old and in the second study, lungs of the 5 healthy rat (Sprague- Dawley) with 7-8 weeks old. In the first study, after excision and tracheal cannulation, lungs were inflated at 10 cmH2O airway pressure and subjected to conventional decellularization process being perfused through PA. For the second study, the decellularized lungs were subjected to variations in tracheal pressure (0 to 15 cmH2O) and vascular pressure (5 to 30 cmH2O). Pressure (PPA) and flow (V’PA) at the pulmonary artery were continuously measured. The VR (VR=PPA/V’PA) considerably varied throughout lung decellularization, particularly for pressure controlled perfusion, as compared with flow-controlled perfusion. This study shows that monitoring perfusion mechanics throughout decellularization provides information relevant for optimizing the process time while ensuring that vascular pressure is kept within a safety range to preserve the organ scaffold integrity. Moreover, arterial lung pressure has more influence on behavior of vascular resistance in decellularized lungs than positive airway pressure, providing information that could be relevant for future cell repopulation by using the vascular resistance as a facilitator cell distribution throughout pulmonary circuit. / A geração artificial de órgãos é uma alternativa potencial na obtenção de órgãos viáveis para o transplante humano. Obter scaffolds perfeitos para serem recelularizados é um grande desafio e um passo fundamental na bioengenharia de pulmões. A técnica de perfusão de agentes descelularizantes através da artéria pulmonar (AP) tem se apresentado muito eficaz no processo entretanto, a pressão e o fluxo de perfusão vascular variam ao longo do processo de descelularização pulmonar. Estes fatores ainda não se encontram totalmente compreendidos, sendo muito importantes na otimização do processo, assegurando a integridade dos scaffolds. Os objetivos foram caracterizar a relação pressão/fluxo vascular pulmonar associado a variação de resistência vascular (RV), de acordo com o controle da perfusão (pressão ou fluxo) no momento da infusão de diferentes agentes descelularizantes na AP e determinar o comportamento da RV em relação a diferentes pressões de insuflação pulmonar (pressão traqueal) e de perfusão (artéria pulmonar). Para o primeiro estudo, foram utilizados 43 pulmões de camundongos machos saudáveis (C57/BL6) com idade de 7-8 semanas e no segundo estudo, pulmões de 5 ratos machos saudavéis (Sprague- Dawley) com idade de 7-8 semanas. No primeiro estudo, após excisão e canulação da traqueia e da artéria pulmonar, os pulmões foram insuflados a uma pressão de 10 cmH2O na via aérea e submetidos ao processo convencional de descelularização sendo perfundidos através da AP. Para o segundo estudo, os pulmões descelularizados foram submetidos a variações de pressão traqueal (0 à 15 cmH2O) e pressão vascular (5 à 30 cmH2O). A pressão na artéria pulmonar (PPA) e o fluxo da artéria pulmonar (V’PA) foram continuamente mensurados. A RV (Rv=PPA/V`PA.Rv) variou consideravelmente ao longo do processo de descelularização pulmonar, particularmente na perfusão por pressão controlada, quando comparado a perfusão controlada por fluxo. Concluimos que o monitoramento da mecânica de perfusão ao longo do processo de descelularização fornece informações relevantes na otimização do processo, assegurando um limite para pressão vascular, preservando a integridade do scaffold. Somado a estes achados um resultado relevante demonstrou que a pressão arterial pulmonar tem mais influência no comportamento da RV nos pulmões descelularizados do que pressão positiva nas vias aéreas, fornecendo informações importantes para futuro manejo no processo de recelularização utilizando a RV como um facilitador na distribuição celular através do arcabouço celular pulmonar.

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