Objetivo: Comparar o efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico associado ou não a antibiótico nos parâmetros clínicos periodontais em mulheres de peso normal ou obesas após 3 meses de acompanhamento. Materiais e Métodos: Foi realizado um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em paralelo, incluindo 28 mulheres (35-55 anos) 15 de peso normal e 13 obesas. Fumantes, diabéticas e com sobrepeso não foram incluídas. As pacientes foram alocadas randomicamente para receber placebo ou metronidazol (400mg, 3x/dia durante 10 dias). Todos os dentes receberam raspagem e alisamento radicular subgengival durante o uso da medicação. Os parâmetros clínicos periodontais foram avaliados por um examinador treinado e calibrado no início e 3 meses após o tratamento. Resultados: Todos os parâmetros clínicos apresentaram melhora durante o período de acompanhamento. Placa visível foi maior nos grupos recebendo placebo quando comparado aos que receberam metronidazol; entretanto essa diferença não foi significativa (p=0,50). Sangramento gengival e sangramento à sondagem foram observados em aproximadamente 10% e 25% dos sítios respectivamente, não sendo observadas diferenças significativas entre os grupos (p=0,36 e 0,83, respectivamente). A redução na profundidade de sondagem variou entre 0,59 ± 0,17 e 1,03 ± 0,39mm e o ganho de inserção clínica variou entre 0,34 ± 0,37 e 0,52 ± 0,45mm. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais para estes parâmetros (p=0,09 e 0,76, respectivamente). Conclusão: Considerando as limitações desta análise preliminar, obesidade parece não afetar negativamente os resultados da terapia periodontal não-cirúrgica. Além disso, não foi observado benefício adicional com o uso do metronidazol. / Aim: To compare the effect of nonsurgical periodontal therapy and systemic antibiotic on clinical parameters of normal weight and obese women after 3 months of follow-up. Material and Methods: A double-blind, placebo-controlled, parallel randomized clinical trial was conducted including 28 women (35-55 years-old, 15 normal weight/13 obese). Smokers, diabetics and overweighted women were not included. Patients were randomly allocated to receive placebo or metronidazole (400mg TID for 10 days). All teeth were scaled and root planned while the patients were taking the medication. Clinical measurements were carried out by a calibrated examiner at baseline and 3 months. Results: All clinical parameters improved over the follow-up period. Visible plaque was higher in groups receiving placebo than metronidazole; however, this difference was not significant (p=0.50). Gingival bleeding and bleeding on probing were observed, respectively, in less than ~10% and ~25% of sites and no significant differences were observed among groups (p=0.36 and 0.83, respectively). Probing depth reduction ranged between 0.59 ± 0.17 and 1.03 ± 0.39mm and clinical attachment gain ranged between 0.34 ± 0.37 and 0.52 ± 0.45mm. No significant differences were observed among experimental groups for these parameters (p=0.09 and 0.76, respectively). Conclusion: Within the limitations of these preliminary findings, obesity does not seem to affect negatively the clinical outcomes of nonsurgical periodontal therapy. Moreover, no additional benefit was observed with the use of metronidazole.

Objetivo: Comparar o efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico associado ou não a antibiótico nos parâmetros clínicos periodontais em mulheres de peso normal ou obesas após 3 meses de acompanhamento. Materiais e Métodos: Foi realizado um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em paralelo, incluindo 28 mulheres (35-55 anos) 15 de peso normal e 13 obesas. Fumantes, diabéticas e com sobrepeso não foram incluídas. As pacientes foram alocadas randomicamente para receber placebo ou metronidazol (400mg, 3x/dia durante 10 dias). Todos os dentes receberam raspagem e alisamento radicular subgengival durante o uso da medicação. Os parâmetros clínicos periodontais foram avaliados por um examinador treinado e calibrado no início e 3 meses após o tratamento. Resultados: Todos os parâmetros clínicos apresentaram melhora durante o período de acompanhamento. Placa visível foi maior nos grupos recebendo placebo quando comparado aos que receberam metronidazol; entretanto essa diferença não foi significativa (p=0,50). Sangramento gengival e sangramento à sondagem foram observados em aproximadamente 10% e 25% dos sítios respectivamente, não sendo observadas diferenças significativas entre os grupos (p=0,36 e 0,83, respectivamente). A redução na profundidade de sondagem variou entre 0,59 ± 0,17 e 1,03 ± 0,39mm e o ganho de inserção clínica variou entre 0,34 ± 0,37 e 0,52 ± 0,45mm. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais para estes parâmetros (p=0,09 e 0,76, respectivamente). Conclusão: Considerando as limitações desta análise preliminar, obesidade parece não afetar negativamente os resultados da terapia periodontal não-cirúrgica. Além disso, não foi observado benefício adicional com o uso do metronidazol. / Aim: To compare the effect of nonsurgical periodontal therapy and systemic antibiotic on clinical parameters of normal weight and obese women after 3 months of follow-up. Material and Methods: A double-blind, placebo-controlled, parallel randomized clinical trial was conducted including 28 women (35-55 years-old, 15 normal weight/13 obese). Smokers, diabetics and overweighted women were not included. Patients were randomly allocated to receive placebo or metronidazole (400mg TID for 10 days). All teeth were scaled and root planned while the patients were taking the medication. Clinical measurements were carried out by a calibrated examiner at baseline and 3 months. Results: All clinical parameters improved over the follow-up period. Visible plaque was higher in groups receiving placebo than metronidazole; however, this difference was not significant (p=0.50). Gingival bleeding and bleeding on probing were observed, respectively, in less than ~10% and ~25% of sites and no significant differences were observed among groups (p=0.36 and 0.83, respectively). Probing depth reduction ranged between 0.59 ± 0.17 and 1.03 ± 0.39mm and clinical attachment gain ranged between 0.34 ± 0.37 and 0.52 ± 0.45mm. No significant differences were observed among experimental groups for these parameters (p=0.09 and 0.76, respectively). Conclusion: Within the limitations of these preliminary findings, obesity does not seem to affect negatively the clinical outcomes of nonsurgical periodontal therapy. Moreover, no additional benefit was observed with the use of metronidazole.

Objetivo: avaliar o possível efeito da obesidade sobre o tratamento periodontal não-cirúrgico associado ou não a antibiótico em mulheres de peso normal e obesas após 6 meses de acompanhamento. Metodologia: a partir de um delineamento do tipo ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em paralelo, 32 mulheres (35-55 anos) com periodontite crônica foram incluídas e distribuídas em dois grupo experimentais (16 peso normal e 16 obesas). Mulheres fumantes, diabéticas e com sobrepeso não foram incluídas. As pacientes foram alocadas randomicamente para receber tratamento periodontal subgengival associado ao uso de placebo ou metronidazol (400mg, 3x/dia, durante 10 dias) concomitantemente. Os parâmetros clínicos periodontais foram avaliados por um examinador treinado e calibrado no baseline e 6 meses após o tratamento periodontal. Resultados: Todos os parâmetros clínicos apresentaram melhora durante o período de acompanhamento. O Índice de Placa Visível foi positivo em aproximadamente 25% dos sítios nos grupos experimentais após 6 meses do tratamento, enquanto que o Índice de Sangramento Gengival e o Sangramento à Sondagem foram observados em aproximadamente 10% e 25% dos sítios, respectivamente. Esses parâmetros não apresentaram diferenças significativas entre os grupos experimentais aos 6 meses. A redução na Profundidade de Sondagem variou entre 0.52 ± 0.3 e 0.81 ± 0.5mm e o ganho de Inserção Clínica variou entre 0.23 ± 0.3 e 0.45 ± 0.5mm. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais para estes parâmetros (P=0.59 e 0.67, respectivamente). Conclusão: Ponderando as limitações desta análise preliminar, obesidade parece não afetar negativamente os resultados da terapia periodontal não-cirúrgica. Além disso, o uso de Metronidazol não forneceu um benefício adicional a terapia periodontal. / Aim: to evaluate the possible effects of obesity on clinical parameters after systemic antibiotic adjunctive scaling and root planning (SRP) in women with 6 month follow-up. Methods: a randomized clinical trial was conducted. Thirty-two women (35 - 55 years old) with chronic periodontitis were allocated into obesity (n=16) and normal weight (n=16) groups. Smokers, diabetics and overweight were not included. Patients were randomized to SRP plus Metronidazole (400 mg, 3 time/day, 10 days) or SRP plus placebo. Periodontal parameters were evaluated by one calibrated examiner at baseline and 6 month follow-up. Results: all periodontal parameters showed improvement during follow-up. Visible Plaque Index was positive around 25% of sites in the experimental groups after 6 months of treatment, while the Gingival Bleeding Index and Bleeding on Probing were observed in approximately 10% and 25% of the sites, respectively. These parameters showed no significant differences between experimental groups at 6 months. Probing Pocket Depth was reduced ranged 0.52 ± 0.3 and 0.81 ± 0.5 mm and Periodontal attachment loss get ranged 0.23 ± 0.3 and 0.45 ± 0.5 mm. There were no statistically significant differences between experimental groups for these parameters (P=0.59 and 0.67, respectively). Conclusion: Considering the limitations of this preliminary analysis, obesity seems not affect the results of nonsurgical periodontal therapy. Furthermore, the use of Metronidazole was not provided an additional benefit to periodontal therapy.

Objetivo: avaliar o possível efeito da obesidade sobre o tratamento periodontal não-cirúrgico associado ou não a antibiótico em mulheres de peso normal e obesas após 6 meses de acompanhamento. Metodologia: a partir de um delineamento do tipo ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em paralelo, 32 mulheres (35-55 anos) com periodontite crônica foram incluídas e distribuídas em dois grupo experimentais (16 peso normal e 16 obesas). Mulheres fumantes, diabéticas e com sobrepeso não foram incluídas. As pacientes foram alocadas randomicamente para receber tratamento periodontal subgengival associado ao uso de placebo ou metronidazol (400mg, 3x/dia, durante 10 dias) concomitantemente. Os parâmetros clínicos periodontais foram avaliados por um examinador treinado e calibrado no baseline e 6 meses após o tratamento periodontal. Resultados: Todos os parâmetros clínicos apresentaram melhora durante o período de acompanhamento. O Índice de Placa Visível foi positivo em aproximadamente 25% dos sítios nos grupos experimentais após 6 meses do tratamento, enquanto que o Índice de Sangramento Gengival e o Sangramento à Sondagem foram observados em aproximadamente 10% e 25% dos sítios, respectivamente. Esses parâmetros não apresentaram diferenças significativas entre os grupos experimentais aos 6 meses. A redução na Profundidade de Sondagem variou entre 0.52 ± 0.3 e 0.81 ± 0.5mm e o ganho de Inserção Clínica variou entre 0.23 ± 0.3 e 0.45 ± 0.5mm. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais para estes parâmetros (P=0.59 e 0.67, respectivamente). Conclusão: Ponderando as limitações desta análise preliminar, obesidade parece não afetar negativamente os resultados da terapia periodontal não-cirúrgica. Além disso, o uso de Metronidazol não forneceu um benefício adicional a terapia periodontal. / Aim: to evaluate the possible effects of obesity on clinical parameters after systemic antibiotic adjunctive scaling and root planning (SRP) in women with 6 month follow-up. Methods: a randomized clinical trial was conducted. Thirty-two women (35 - 55 years old) with chronic periodontitis were allocated into obesity (n=16) and normal weight (n=16) groups. Smokers, diabetics and overweight were not included. Patients were randomized to SRP plus Metronidazole (400 mg, 3 time/day, 10 days) or SRP plus placebo. Periodontal parameters were evaluated by one calibrated examiner at baseline and 6 month follow-up. Results: all periodontal parameters showed improvement during follow-up. Visible Plaque Index was positive around 25% of sites in the experimental groups after 6 months of treatment, while the Gingival Bleeding Index and Bleeding on Probing were observed in approximately 10% and 25% of the sites, respectively. These parameters showed no significant differences between experimental groups at 6 months. Probing Pocket Depth was reduced ranged 0.52 ± 0.3 and 0.81 ± 0.5 mm and Periodontal attachment loss get ranged 0.23 ± 0.3 and 0.45 ± 0.5 mm. There were no statistically significant differences between experimental groups for these parameters (P=0.59 and 0.67, respectively). Conclusion: Considering the limitations of this preliminary analysis, obesity seems not affect the results of nonsurgical periodontal therapy. Furthermore, the use of Metronidazole was not provided an additional benefit to periodontal therapy.

Submitted by Marilene Donadel (marilene.donadel@unioeste.br) on 2017-09-21T19:50:10Z No. of bitstreams: 1 Schirlei_D_K_Silva_2016.pdf: 1135223 bytes, checksum: aaacf072e496a4debddc6e18c8fb1258 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-21T19:50:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Schirlei_D_K_Silva_2016.pdf: 1135223 bytes, checksum: aaacf072e496a4debddc6e18c8fb1258 (MD5) Previous issue date: 2016-06-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The photodegradation of antibiotic metronidazole (MNZ) in aqueous solution using ultraviolet light, was investigated in the presence of hydrogen peroxide (H2O2) and catalysts: titanium dioxide (TiO2) and zinc oxide (ZnO). The photocatalytic tests in the presence of (H2O2) were carried out at different pH values 4, 7 and 10. In the photocatalysis heterogeneous experiments, an experimental design 23 was performed to evaluate the influence of variables: pH, hydrogen peroxide concentration and concentration of catalyst in the fotodegradation of drug wich was monitored by spectrophotometry in the UV-VIS region. The kinetic model of first order described well the behavior of degradation of drug. In photocatalysis results in the presence of hydrogen peroxide, the maximum degradation rate was 8.66% at pH 4. Statistical analysis showed that the photocatalysis experiments with heterogeneous titanium dioxide only the variable interaction of pH/H2O2 had no a significant effect. The maximum degradation rate was 72.1% to MNZ when employed in the TiO2 catalyst concentration of 100 mg L-1 and H2O2 at 1000 mg L-1 at pH 10. In heterogeneous photocatalysis with zinc oxide, the variables interactions pH/ H2O2 and H2O2 / ZnO have no significant effects. Higher rate of degradation of MNZ using ZnO as catalyzer was 59.58%, the same conditions used with TiO2 catalyst. / A fotodegradação empregando luz ultravioleta do antibiótico metronidazol (MNZ) em solução aquosa foi investigada na presença de peróxido de hidrogênio (H2O2) e dos catalisadores: dióxido de titânio (TiO2) e óxido de zinco (ZnO). Os ensaios de fotocatálise na presença de H2O2 foram realizados em diferentes valores de pH 4, 7 e 10. Nos experimentos de fotocatálise heterogênea, um planejamento experimental 23 foi realizado para avaliar a influência das variáveis pH, concentração de H2O2 e concentração dos catalisadores na fotodegradação do fármaco que foi monitorada por espectrofotometria na região do UV-VIS. O modelo cinético de pseudoprimeira ordem descreveu apropriadamente o comportamento da fotodegração do fármaco. Nos resultados de fotocatálise na presença de peróxido de hidrogênio, a maior taxa de degradação obtida foi de 8,66% em pH 4. As análises estatísticas dos resultados mostraram que nos experimentos de fotocatálise heterogênea com TiO2 apenas a interação pH/H2O2 não teve efeito significativo. A maior taxa de degradação do MNZ foi de 72,1% quando empregou-se o catalisador TiO2 na concentração de 100 mg L-1 e o H2O2 na concentração de 1000 mg L-1, em pH 10. Na fotocatálise heterogênea com ZnO as interações pH/H2O2 e H2O2/ZnO não tiveram efeitos significativos. A maior taxa de degradação do MNZ utilizando o catalisador ZnO, foi de 59,58%, nas mesmas condições utilizadas para o catalisador TiO2.

O metronidazol é usado no tratamento de infecções causadas por protozoários e naquelas causadas por microrganismos anaeróbicos, no tratamento das formas intestinais e extra-intestinais de amebíase, em tricomoníase e em infecções bacterianas aeróbicas graves. Após administração oral, a absorção é rápida e completa sendo amplamente distribuído, atinge concentração plasmática máxima em 1-2 horas. A meia-vida de eliminação do metronidazol é de 6-12 horas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a equivalência terapêutica por meio da bioequivalêmcia entre duas formulações de comprimidos revestidos contendo metronidazol, produzidos por dois fabricantes distintos, permitindo assim a intercambiabilidade entre as formulações. O ensaio de bioequivalência entre o produto teste (FUNED metronidazol) e o produto referência (Flagyl® - Aventis Pharma Ltda.) foi do tipo randomizado, cruzado e aberto. O medicamento foi administrado em dose única de 250 mg de metronidazol aos 24 voluntários sadios. Amostras de sangue foram coletadas até 48 horas após a administração e analisadas por método, desenvolvido e validado, de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (CLAE- MS/MS). As curvas de decaimento plasmático obtidas para o produto teste (FUNED metronidazol) e para o produto referência (Flagyl® - Aventis Pharma Ltda.) foram semelhantes, assim como os parâmetros farmacocinéticos Cmax (teste: 6,66 µg/mL; referência: 6,77 µg/mL), tmax (teste: 1,26 h; referência: 1,90 h), ASC0-t (teste: 73,42 µgxh/mL; referência: 73,56 µgxh/mL), ASC0-∞ (teste: 75,15 µgxh/mL; referência: 75,23 µgxh/mL) e t½el (teste: 8,00 h; referência: 7,76 h). Os intervalos de confiança 90% para a razão de Cmax (92,2 - 106,4 %), ASC0-t (97,2 - 102,5 %) e ASC0-∞ (97,1 - 102,8 %) encontram-se entre 80 e 125 %, intervalo proposto pela ANVISA e FDA para a bioequivalência. A comparação estatística por meio de análise de variância (ANOVA) dos parâmetros Cmax, ASC0-t e ASC0-∞ indica claramente não haver diferença significativa entre os dois produtos contendo 250 mg de metronidazol. Baseado nos resultados farmacocinéticos e estatísticos, conclui-se que os dois produtos são bioequivalentes e, podem ser considerados intercambiáveis na terapêutica. / Metronidazole is used to treat infections caused by protozoa and those caused by anaerobic microorganisms. It is the drug of choice for the treatment of amebiasis in the intestinal and extra-intestinal forms, trichomoniasis and bacterial aerobic diseases. After oral administration, its absorption is rapid, complete and widely distributed, reaching maximum plasma concentration in 1 to 2 hours. The half-life of elimination of metronidazole is 6 to 12 hours. The objective of this study was to evaluate the therapeutic equivalence through bioavalability between two formulations of tablets containing metronidazole, produced by two different manufacturers, thus allowing the interchangeability between the formulations. The bioequivalence assay between the test product (FUNED Metronidazole) and reference product (Flagyl® - Aventis Pharma Ltda.) was a randomized, crossover and open study. The drug was given at a 250 mg metronidazole single dose to 24 healthy volunteers. Blood samples were collected until 48 hours after administration and analyzed by method, developed and validated in high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry (HPLC - MS / MS). The plasma decay curves obtained for the product test (FUNED metronidazole) and the reference product (Flagyl® - Aventis Pharma Ltda.) were statistically similar in the same way as the pharmacokinetic parameters Cmax (test: 6.66 µg/mL, reference: 6.77 µg/mL), tmax (test: 1.26 h; reference: 1.90 h), AUC0-t (test: 73.42 µgxh/mL, reference: 73.56 µgxh/mL) AUC0-∞ (test: 75.15 µgxh/mL, reference: 75.23). The 90% confidence intervals for the ratio of Cmax (92.2 - 106.4%), AUC0-t (97.2 - 102.5%) and AUC0-∞ (97.1 - 102.8%) are between 80 and 125%, range proposed by ANVISA and FDA for bioequivalence assays. This statistical parameters comparison using analysis of variance (ANOVA) Cmax, AUC0-t and AUC0-∞ clearly indicate no significant difference between the two products containing 250 mg of metronidazole. Based on the pharmacokinetic and statistical results, it is possible to conclude that the two products are bioequivalent and could be considered interchangeable in therapy.

Tinidazol, 1-[2-(ethylsulphonyl)ethyl]-2-methyl-5-nitroimidazole, é um membro da classe dos nitroimidazóis que apresenta atividade amebicida, giardicida, tricomonicida e anaeróbica. O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência de duas marcas comerciais de comprimidos contendo 500 mg de tinidazol em voluntários sadios. O ensaio de bioequivalência entre o produto teste (Amplium® - FARMASA) e o produto referência (Pletil® - Pharmacia do Brasil Ltda) foi do tipo randomizado, cruzado e aberto. O medicamento foi administrado em dose única de 500 mg de tinidazol a 24 voluntários sadios. Amostras de sangue foram coletadas até 72 horas após a administração e analisadas através de método de cromatografia líquida de alta eficiência validado com detecção UV. As curvas médias de decaimento plasmatico obtidas para o produto teste (Amplium® - FARMASA) e para o produto referência (Pletil® - Pharmacia do Brasil Ltda) foram semelhantes, da mesma forma que os parâmetros farmacocinéticos Cmax (referência: 11,34 µg/mL; teste: 11,11 µg/mL), t<SUB.max (referência: 1,67 h; teste: 1,71 h), AUC0-t (referência: 201,92 µgxh/mL; teste: 198,15 µgxh/mL), AUC0-&#8734; (referência: 208,25 µg/mL; teste: 203,80 µgxh/mL) e t(½)el (referência = 14,05 h; teste = 13,91 h). A análise multivariada realizada através da análise de variância (ANOVA), para avaliação dos efeitos produto, grupo e período, revelou a ausência destes efeitos no estudo, indicando que o delineamento do estudo foi apropriado. Os valores do intervalo de confiança 90% para a razão de Cmax (93.9 % - 102.6 %), AUC0-t (94.9 % - 101.1 %) e AUC0-&#8734; (94.6 % -100.8 %) encontram-se entre 80 - 125 %, intervalo proposto pelo FDA e ANVISA. A comparação estatística dos parâmetros AUCo-t , AUC0-&#8734; e Cmax indicam claramente não haver diferença significativa entre os dois produtos contendo 500 mg de tinidazol. Baseado nos resultados farmacocinéticos e estatísticos deste, pode-se concluir que os dois produtos são bioequivalentes e podem ser considerados intercambiáveis na terapêutica. / Tinidazole, 1-[2-(ethylsulphonyl)ethyl]-2-methyl-5-nitroimidazole, is a member of the 5-nitroimidazole class of antimicrobial agents with amoebicidal, giardicidal, trichomonicidal and anaerobic activity. The purpose of this study was to evaluate the bioequivalence of two brands of tinidazole 500mg tablets in healthy human volunteers. The procedure of bioequivalence between the test product (Amplium® - FARMASA) and reference product (Pletil® - Pharmacia do Brasil Ltda) was a randomized, crossover and open study. The medication was administered in a single dose of 500 mg of tinidazole to 24 healthy volunteers. Blood samples were collected until 72 hours after administration and analised using a validated high-performance liquid chromatographic method with UV detection. The average plasmatic decay curves obtained for the test product (Amplium® - FARMASA) and reference product (Pletil® - Pharmacia do Brasil Ltda) were similar, in the same way as were the pharmacokinetic parameters Cmax (reference: 11.34 µg/mL; test: 11.11 µg/mL), tmax (reference: 1.67 h; test: 1.71 h), AUC0-t (reference: 201.92 µgxh/mL; test: 198.15 µgxh/mL), AUC0-&#8734; (reference: 208.25 µg/mL; test: 203.80 µgxh/mL) and t(½)el (reference = 14.05 hours, test = 13.91 hours). The multivariate analysis accomplished through analysis of variance (ANOVA), for assessment of product, group and period effects, revealed the absence of any of these effects in the present study, indicating that the crossover design was properly performed. j The 90% confidence intervals for the ratio of Cmax (93.9 % - 102.6 %), AUC0-t (94.9 % - 101.1 %) and AUC0-&#8734; (94.6 % - 100.8 %) values for the test and reference products are within the 80 - 125 % interval proposed by FDA and ANVISA. Statistical comparison of AUC0-t , AUC0-&#8734; and Cmax clearly indicated no significant difference between the two brands of tinidazole 500 mg tablets. Based on the pharmacokinetic and statistical results of this study, we can conclude that the two products are bioequivalent, and can be considered interchangeable in medical practice.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-12T13:41:01Z No. of bitstreams: 1 samiragamareis.pdf: 1183975 bytes, checksum: 4d919d44dc79995d42cbfa4fd3437a68 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T16:48:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 samiragamareis.pdf: 1183975 bytes, checksum: 4d919d44dc79995d42cbfa4fd3437a68 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T16:48:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 samiragamareis.pdf: 1183975 bytes, checksum: 4d919d44dc79995d42cbfa4fd3437a68 (MD5) Previous issue date: 2012-08-24 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Tem-se observado um aumento do número de bactérias e protozoários resistentes aos quimioterápicos em uso. Desta forma, esses fármacos correm o risco de se tornarem obsoletos, tornando imprescindível o desenvolvimento de novos compostos que sejam biologicamente ativos. Dentre as diversas classes de compostos antimicrobianos ou antiprotozoários têm tido destaque os grupos aminoalcoóis e os heterociclos aromáticos, presente em muitos fármacos. Dando continuidade aos estudos realizados por nosso grupo de pesquisa, neste trabalho são descritas as sínteses de aminas e aminoalcoóis por aminação redutiva de benzaldeídos substituídos (p-octiloxi-, p-nitrobenzaldeído, p-metóxi benzaldeído), e de 2- e 4-piridina carboxaldeídos com monoetanolamina, 2-amino-2-metilpropanol e com a octilamina. Na segunda parte do trabalho foram sintetizados compostos derivados do metronidazol, substância de amplo espectro de atividade. Os compostos foram obtidos a partir de substituição nucleofílica do mesilato de metronidazol, com diferentes amino álcoois e octilamina. Após purificação e caracterização através dos métodos espectroscópicos usuais (RMN 1H e 13C e IV), as propriedades biológicas dos compostos obtidos foram avaliados in vitro. A avaliação da atividade antibacteriana contra diversos micro-organismos Gram-positivos e G ram-negativos foi feita através da análise do halo de inibição (método de difusão em Agar) e da concentração inibitória mínima (CIM). Os derivados de metronidazol estão sendo avaliados quanto a sua atividade antiparasitária. Os resultados mostraram que a atividade antibacteriana depende da lipofilia, já que todos os compostos possuindo a cadeia octila inibiram o crescimento bacteriana. / An increased number of bacteria and protozoa resistant to the usual chemotherapy has been observed. Thus, these drugs could become obsolete, making essential the development of new biologically active compounds. Among the various classes of antimicrobial and antiprotozoal compounds, amino alcohols and heterocyclic aromatic groups have been high lighted, as they are found in many drugs. Giving continuity to the ongoing studies conducted by our research group, in this work are described the synthesis of amines and amino alcohols by reductive amination of substituted benzaldehydes (p-octyloxy, p-methoxy and p-nitro benzaldehyde) and of 2-pyridil and 4- pyridil carboxaldehydes with monoethanolamine, 2-amino-2-methylproanol and octylamine. In the second part of the work compounds were synthesized from metronidazole, a substance with a broad spectrum of activity. The compounds were obtained by nucleophilic substitution of metronidazole mesylate with different amino alcohols and octylamine. After purification and characterization through the usual spectroscopic methods (1H NMR, 13C NMR and IR), the biologic properties of the obtained compounds were evaluated in vitro. The evaluation of the antibacterial activity was performed against gram-positive and gramnegative microorganisms, through the analysis of the halo of inhibition and of the minimum inhibitory concentration. The metronidazole derivatives are being evaluated for their antiparasitic properties. The results show that the antibacterial activity depends on lipophilicity, since all the compounds carrying the octyl chain were active.

Trichomonas vaginalis is a human pathogen that affects annually approximately 258 million people worldwide. This parasite possesses organelles of mitochondrial origin called hydrogenosomes, which generate ATP under anaerobic conditions. The identification of the protein content at the subcellular level may provide new targets for antiparasitic drugs developments as well as it contributes for our understanding of the organelles function and evolution. The availability of protocols for organelles purification and the complete genome sequence allow the study of the organellar proteomes using mass spectrometry and bioinformatics, providing a powerful strategy that combine cell biology and proteomics. In our research, we used several approaches to identify the protein composition in hydrogenosomes and mitosomes. We performed transcriptomic and proteomic analysis to investigate the molecular responses of Trichomonas vaginalis upon iron availability. Furthermore, the changes in the proteome during the development of metronidazole resistance were also studied. The organelles separated by differential and Optiprep-sucrose gradient centrifugation were analyzed with nano- RP-HPLC/MALDI-TOF/TOF. We also used Triton X-114 phase partitioning to separate membrane proteins and iTRAQ technique to label the peptides...

Giardia intestinalis is a two-staged flagellated protozoan parasite which infects the lumen of the small intestine causing the gastrointestinal disease called giardiasis. This disease infects millions of people per year, commonly caused by inadequate water treatment and proximity to livestock. The main line of treatment against this disease has been metronidazole, a member of the nitroimidazole family of prodrugs, which when activated cause non-specific damage to the proteins and genetic material within anaerobic cells. Until recently, G. intestinalis has shown little resistance to metronidazole, but as resistance climbs it has become clear that genetic regulation is key. This study attempts to investigate a select number of key genes through the use of modified transfected plasmids for overexpression and with knockdown using morpholino oligos. Wild type (WB) G. intestinalis cells, transfected with plasmids modified to both overexpress specific genes and incorporate the human influenza hemagglutinin tag (HA-tag) were seen to change in survival rate when exposed to metronidazole. Localization of a select group of these genes was also found using the HA-tag. Two of these genes (quinone oxidoreductase and nitroreductase 1) had protein folding simulations run in order to be visualizee and compare their structures to closely matching equivalents. Finally, morpholino oligo nucleotides were used to knockdown expression in these two genes, leading to a significant decrease in survival for those targeted against quinone oxidoreductase when exposed to metronidazole.