Les troubles du spectre autistique (TSA) affectent un individu sur 100 et sont caractérisés par des déficits de la communication et des interactions sociales, et par des comportements restreints et répétitifs. Les TSA présentent une forte composante génétique ; les premiers gènes impliqués ont été identifiés au laboratoire et codent des protéines d’adhérence ou d’échafaudage localisées à la synapse : les neuroligines (NLGN) et SHANK. Nous nous sommes intéressés à l’implication dans les TSA des contactines (CNTN), un groupe de six molécules d’adhérence neurales de la superfamille des immunoglobulines. Ces protéines sont ancrées à la membrane plasmique par un groupement glycosyl phosphatidylinositol (GPI) et peuvent être sécrétées par clivage du GPI. Elles interviennent dans des processus variés du développement neuronal comme la croissance neuritique, le guidage et la fasciculation des axones ou la myélinisation. Des études génétiques ont suggéré l’implication des contactines 4 à 6 dans les TSA, mais aucune étude fonctionnelle n’a confirmé cette hypothèse. Ce travail de thèse associe une analyse génétique, une analyse fonctionnelle sur des cultures de neurones primaires de rat et une analyse structurale par modélisation moléculaire. Nous avons identifié plusieurs "Copy-Number Variants" (CNV) dans les gènes CNTN (essentiellement des délétions affectant CNTN5 et CNTN6) et observé une tendance à l’enrichissement chez les patients par rapport aux individus témoins. Le séquençage des exons codants de CNTN5 et CNTN6 chez plus de 200 patients et 200 témoins nous a ensuite permis d’identifier des variants ponctuels non synonymes. Les variants privés (présents chez un seul individu ou dans une seule famille) sont plus fréquents chez les patients que chez les témoins. Les CNV et les variants ponctuels sont hérités, de parents pour la plupart non atteints, ce qui suggère que les altérations des contactines constituent des facteurs de vulnérabilité aux TSA plutôt que des facteurs causaux. Afin de déterminer l’effet fonctionnel des variants ponctuels rares, nous avons comparé l’effet sur la neuritogenèse des CNTN mutées à celui des CNTN sauvages. Nous avons ainsi analysé, sur plusieurs centaines de neurones par condition, la longueur et la ramification des neurites dans un système de co-culture avec des cellules HEK surexprimant la CNTN. La plupart des protéines CNTN5 et CNTN6 mutées présentent des effets différents de ceux des protéines sauvages (inhibition ou augmentation des effets positifs de celles-ci). Le dernier objectif de cette étude consistait à évaluer l’influence de certains de ces variants sur l’interaction des CNTN, via les domaines immunoglobuline (Ig) 2 et 3, avec l’un de leurs ligands, le récepteur à activité tyrosine phosphatase PTPRG. Par homologie avec la structure cristallographique déjà résolue pour les quatre premiers domaines Ig de CNTN4 de souris, nous avons modélisé cette région pour les CNTN5 et 6 humaines, sauvages et mutées. Nous avons ainsi pu prédire que certains variants étaient susceptibles de modifier les liaisons ioniques ou l’encombrement stérique dans cette région d’interaction. L’ensemble de nos résultats démontre l’existence d’effets fonctionnels délétères de plusieurs variants rares des contactines retrouvés chez les patients atteints de TSA. La présence de ces variants rares chez des apparentés non atteints indique que les altérations des CNTN s’inscrivent dans un modèle de "multiple hit", qui propose que l’autisme puisse résulter de la combinaison de plusieurs atteintes génétiques, chacune représentant un facteur de risque à effet modéré et n’entraînant pas, à elle seule, le développement du trouble. Le séquençage d’exomes et de génomes entiers, en cours au laboratoire, permettra une meilleure compréhension de ces atteintes génétiques multiples. / Autism Spectrum Disorders (ASDs) affect one individual out of 100 and are characterised by deficits in communication and social interactions, and by restricted and repetitive behaviours. ASDs display a strong genetic component ; the first genes involved were identified in our laboratory and encode for cell-adhesion or scaffolding proteins localised at the synapse : neuroligins (NLGNs) and SHANKs. We were interested in the implication, in the ASDs, of contactins (CNTNs), a group of six neural cell-adhesion molecules of the immunoglobulin superfamily. These proteins are anchored to the plasma membrane by a glycosyl phosphatidylinositol (GPI) and can be secreted by cleavage of this anchor. They participate in various processes of neuronal development such as neurite outgrowth, axon guidance and fasciculation, and myelination. Genetic studies have suggested the involvement of contactins 4, 5 and 6 in the ASDs, but no functional study has confirmed this hypothesis. The present work combines a genetic analysis, a functional analysis on cultured primary rat cortical neurons and a structural analysis by molecular modelling. We identified several "Copy-Number Variants" (CNVs) in CNTN genes (mainly deletions affecting CNTN5 and CNTN6) and observed a trend of enrichment in patients compared to control individuals. Subsequent sequencing of CNTN5 and CNTN6 coding exons in more than 200 patients and 200 controls allowed us to identify non synonymous single-nucleotide variants (SNVs). Private variants (present only in one individual or one family) are enriched in patients compared to controls. CNVs and SNVs are inherited, mainly from unaffected parents, which suggests that impairments in contactins represent susceptibility factors for ASDs, rather than causal factors. In order to determine the functional effects of rare SNVs, we compared the effect on neuritogenesis of mutant CNTNs to that of WT CNTNs. We therefore analysed, on several hundreds of neurons per condition, the length and branching of neurites in a co-culture system with HEK cells overexpressing a CNTN protein. Most of CNTN5 and CNTN6 mutant proteins either inhibited or increased the positive effects of WT proteins. The last aim of the present study consisted in evaluating the influence of some of these variants on the interaction of CNTNs, via their immunoglobulin (Ig) domains 2 and 3, with one of their ligands, the protein tyrosine phosphatase receptor PTPRG. Using homology with the crystal structure that had already been solved for the first four Ig domains Ig of mouse CNTN4, we modelled this region for human CNTN5 and CNTN6, WT and mutated. We have thus been able to predict that some variants were likely to alter ionic bonds or steric constraints in this interaction module. Taken as a whole, our results demonstrate that several rare CNTN variants found in patients with ASD have deleterious functional effects. The presence of these rare variants in unaffected relatives indicates that CNTN impairments fit into a "multiple hit" model, according to which autism may result from the combination of several genetic defects, each being a risk factor with moderate effect but not triggering, in itself, the development of the disorder. Sequencing of exomes and whole genomes, ongoing in the laboratory, will allow better understanding of those multiple genetic impairments.

L’étude de la Régulation Emotionnelle (RE) et du tempérament chez l’enfant d’âge scolaire est au cœur de ce travail de thèse. En raison du manque d’outils satisfaisants, un premier questionnaire a été développé pour évaluer les compétences de RE et une seconde échelle a été traduite pour permettre la caractérisation du tempérament. D’après les rapports parentaux, il semble qu’avec l’âge, l'enfant sollicite de moins en moins son parent lors de situations émotionnelles et devienne apte à user de stratégies de RE intrapersonnelle pour contrôler l'émotion négative ou positive. Ceci suggère que la RE est un ensemble de compétences se développant encore en fin d’enfance. Au contraire, une stabilité de l’expression du tempérament entre 7 et 10 ans est rapportée, donnée en accord avec les données de la littérature. Enfin, l’étude de l’expression de la RE et du tempérament a été initiée chez l’enfant porteur d’un Trouble du Spectre Autistique (TSA). Selon les rapports parentaux, les enfants porteurs d’un TSA sont décrits comme usant moins de la RE interpersonnelle et comme présentant plus de difficultés de contrôle des émotions fortes (A-RE) que les enfants typiques. En outre, l’analyse intragroupe fait émerger 2 profils de RE, profils divergeant sur le plan de la RE intrapersonnelle et de l’A-RE. En couplant ces profils de RE aux 3 profils de tempérament isolés, il semble que la dimension tempéramentale contrôle volontaire soit associée aux difficultés de contrôle de l’émotion forte. Ces résultats ont une portée théorique et pratique intéressante car jusque-là les difficultés émotionnelles rencontrées chez l’enfant porteur d’un TSA n’ont jamais été évoqué en termes de tempérament. / At the heart of this thesis is the study of the expression of Emotion Regulation (ER) and temperament during middle childhood. Unfortunately, few satisfactory scales are available in French. Thus, a first questionnaire has been developed for assessing skills of ER and a second scale has been translated to provide a characterization of temperament in children. Parental reports indicate decreased use of interpersonal ER, which suggests that with age, children learn to regulate their emotions, and to use intrapersonal strategies in order to cope with positive as well as negative emotions. On the contrary, expression of temperament appears to be stable during middle childhood, and these results are in agreement with literature. Finally, in a pilot research, we have compared the expression of ER and temperament of 8 boys with autism spectrum disorders (ASD) matched on chronological age with 8 boys with typical development. According to parental reports, children with ASD use less interpersonal ER and present more difficulties to regulate intense emotions (A-RE) in comparison to typical children. Intragroup analysis revealed two patterns of ER in children with ASD. These patterns differ precisely in regards to the intrapersonal ER and A-ER. Association between profiles of ER and different profiles of temperament highlight that temperamental dimension of effortful control is linked to the level of A-ER. As until now the emotional difficulties frequently encountered/reported in children with ASD have never been mentioned in terms of temperament, the results of this thesis present new innovative theoretical and practical perspectives.

Les anomalies sensorielles jouent un rôle central dans les Troubles du Spectre Autistique comme en témoigne leur apparition récente dans les critères diagnostiques de l'autisme (DSM-5, APA, 2013). Il existe toutefois très peu d'outils permettant de les évaluer et qui soient validés en français et adaptés aux adultes avec autisme. Cette recherche vise à (1) créer un nouvel outil, l'ESAA : Evaluation Sensorielle de l'Adulte avec Autisme, (2) réaliser les études de validation psychométriques de celui-ci auprès d'un groupe clinique d'adultes avec autisme, (3) étudier de façon différentielle les profils sensoriels des adultes avec autisme et dégager d'éventuelles dominantes pathologiques de la sensorialité, (4) étudier le lien entre l'intensité des troubles sensoriels et les troubles du comportement. L'échantillon de l'étude est constitué de 118 adultes présentant un autisme modéré à sévère avec retard mental associé, accueillies en institutions médico-sociales ou en structures sanitaires, qui sont partenaires cliniciens de la recherche. La mesure de la réactivité sensorielle de l'adulte avec autisme est effectuée à l'aide de l'ESAA. L'intensité de la réactivité sensorielle est évaluée pour chacune des modalités sensorielles. Les troubles du comportement sont évalués à l'aide de l'EPOCAA : Echelle d'Evaluation pour l'Observation des Comportements-problèmes d'Adultes avec Autisme (Recordon-Gaboriaud & Granier-Deferre, ECPA, 2012). L'échelle permet de déterminer un degré de sévérité des troubles et une typologie comportementale. Les résultats mettent en évidence les qualités métrologiques de l'échelle ESAA, des profils sensoriels différenciés et des réactivités sensorielles dominantes chez les participants. Des corrélations sont observées entre les caractéristiques des sujets et la sévérité des perturbations sensorielles de l'échantillon. Enfin, pour un sous-échantillon de l'étude (n=27), les résultats montrent également des corrélations entre la sévérité des anomalies sensorielles et la sévérité des troubles du comportement ainsi que des liens spécifiques entre les modalités sensorielles affectées et les typologies comportementales des sujets. Ces résultats permettent d'affirmer que ce nouvel outil est pertinent pour identifier les troubles de la réactivité sensorielle des personnes adultes avec autisme et retard mental et qu'il pourrait contribuer (1) à améliorer les connaissances cliniques des adultes avec autisme (2) à mieux analyser et prendre en compte les spécificités sensorielles dans l'accompagnement de ces personnes (3) à aménager un environnement adapté à leurs réactivités sensorielles. / Sensorial anomalies is a major cause of disorders in the autistic spectrum as shown by their importance in diagnostic criteria of autism (DSM-5, 5, APA, 2013). There exist, however, only few validated tools that can evaluate them. This thesis aims at (1) creating a new tool, ESAA: sensorial evaluation of the adult with autism, (2) performing psychometric experiments on adult with autism that validate it, (3) classifying sensorial profiles of adults with autism and identifying potential pathological predominances of sensory, (4) evaluating the relation between the sensorial anomaly intensity and the behavior disorder. The sample of this investigation comprises 118 adults with moderate to severe autism and backwardness who were in medico-social or sanitary partner institutes. ESAA measures the sensorial reactivity of adult with autism. The intensity of sensorial reactivity is captured for each of the sensorial modalities. Behavior disorders are evaluated using EPOCAA: an evaluation scale for behavior disorders observation of adults with autism (Recordon-Gaboriaud & Granier-Deferre, ECPA, 2012). This scale allows to identify a severity level of the disorders and a behavioral typology. Results show the accuracy of the ESAA scale, distinct sensorial profiles and predominant sensorial reactivity of the considered sample. We observe correlations between subject characteristics and the severity of sensorial anomalies of the individuals. Finally, for a subset of the sample (n=27), results also indicate correlations between the severity of sensorial anomaly and the severity of behavior disorder, and between the affected sensorial modalities and the behavioral typology of the individuals. These results allow us to conclude that this new tool is useful to capture the sensorial reactivity disorders of adults with autism and backwardness and that it could contribute to (1) improve clinical knowledge of adults with autism, (2) better analyze and take into account sensorial characteristics of these individuals and (3) setup an environment tuned to their sensorial reactivity.

L’objet de ce travail était d’observer les effets éventuels d’un nouveau traitement chez des enfants avec des Troubles Envahissants du Développement. Pour cela, nous avons comparé deux groupes d’enfants TED, l’un étant traité l’autre constituant un groupe témoin, à travers des domaines de la cognition, de la sensorialité et des comportements de la vie quotidienne et de la socialisation. Nous avons rassemblé différents outils pour notre méthodologie : questionnaires parentaux, évaluations psychométriques et évaluations psychophysiques.Nous avons également utilisé une approche comparative pour le domaine sensoriel en intégrant un groupe d’enfant au développement typique.Les résultats obtenus dans le cadre de notre travail ont permis de mettre en avant que l’ensemble des comportements évalués n’apparaissaient pas altérés dans notre population d’enfants TED. Nous avons mis en évidence des améliorations accrues des enfants traités concernant leurs capacités visuo-spatiales. Nous avons également constaté que ces enfants présentaient des améliorations de certains processus verbaux. Nous avons confirmé la présence de patterns particuliers de comportements sensoriels chez les enfants TED par rapport à la population neurotypique. En revanche, nous n’avons pas mis en évidence de différence d’évolution entre nos deux groupes d’enfants TED au regard de ces altérations sensorielles. Enfin, les comportements répétés et restreints apparaissaient améliorés de manière accrue chez les enfants TED traités mais nous n’avons pas confirmé les améliorations des comportements sociaux rapportées par les études précédentes. Cette étude a apporté des résultats qui nécessitent d’être scrutés plus en détail, à plus grande échelle. / The purpose of this work is to observe the potential effects of new treatment in children with Pervasive Developmental Disorders. For this, we compared two groups of children with PDD, one being treated the other constituting a control group, across domains of cognition, sensory and behaviors of daily life and socialization. We collected different tools for our methodology: parental questionnaires, psychometric assessments and psychophysical assessments. We also used a comparative approach for the sensory domain integrating a typical child development group.The results of this work highlight that whole of the evaluated behaviors did not appear altered in our population of children with PDD. We pointed out increased improvements in treated children regarding their visuospatial abilities. We also found that these children had improvements in some verbal processes. We confirmed the presence of particular patterns of sensory behavior in children with PDD compared to the typically developed population.However, we did not show any difference in evolution of these sensory alterations between our two groups of children with PDD. Finally, repeated and restricted behaviors appeared to be more alleviated in treated PDD children than control PDD children but we did not confirm the improvements in social behaviors reported by previous studies. This study has brought results that need to be scrutinized in more detail, on a larger scale.

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont une pathologie psychiatrique neurodéveloppementale dont les premiers signes apparaissent dès l’enfance et persistent tout au long de la vie. Leur étiologie complexe reste encore très mal connue et les données actuelles n’ont pas permis à ce jour de développer des traitements curatifs.L’objectif de cette thèse était d’identifier les réseaux neuronaux impliqués dans les symptômes moteurs afin de proposer une nouvelle piste diagnostique et d’ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques ciblant ces réseaux. Nous avons donc exploré par une approche neuroanatomique, les régions contribuant au contrôle moteur : le cervelet, la substance noire pars compacta, le striatum et le cortex moteur. Cette étude a été réalisée sur deux modèles murins environnementaux liés à une exposition in utero soit à une molécule pharmacologique utilisée comme traitement antiépileptique : l’acide valproïque, soit à un agent pathogène mimant une infection virale : l’acide polyinosinique:polycytidylique. Nos résultats indiquent des pertes neuronales restrictives dans le cervelet et dans le cortex moteur qui dépendent du sexe des animaux et du modèle. Ils reflètent alors l’hétérogénéité retrouvée chez les patients selon les syndromes ainsi que les différences entre les hommes et les femmes. Nous avons également montré que cette perte neuronale pouvait être liée à la fois aux déficits moteurs et sociaux. Ainsi, ces régions cérébrales pourraient servir de cible thérapeutique pour pallier à ces symptômes des TSA. / Autism spectrum disorders (ASD) are psychiatric and neurodevelopmental disabilities that begins early in childhood and lasts throughout a person's life. The complex etiology is currently unknown and does not allow to develop new therapeutical strategies. The aim of this thesis was to identify the neuronal network involved in motor symptoms and propose new diagnostic tools and new therapeutical approaches focusing this linkage. We anatomically investigated the different regions responsible for motor control: the cerebellum, the substantia nigra pars compacta, the striatum and the motor cortex. This study has been performed using two environmental mouse models, prenatally exposed to either an anticonvulsant drug: the valproic acid, either an immunostimulant mimicking a viral infection: the polyinosinic:polycytidylic acid.Our results have indicated restricted neuronal losses in the cerebellum and in the motor cortex, which were model- and sex-dependent. These data also point out the heterogeneity found according to the different syndromes and the sex ratio in patients. Furthermore, we have also shown that the neuronal loss could be associated to as well the motor and the social deficits. Interestingly, these brain regions could be used as therapeutical target to reverse both ASD symptoms.

L’objectif de ce travail est d’évaluer le développement des compétences sociales chez les enfants avec TSA d’âge préscolaire. 19 enfants (âge moyen au début de l’étude = 52,44 mois ; écart-type = 10,07) scolarisés en Unités d’Enseignement en Maternelle ont été suivis pendant 10 mois. En référence au modèle de Yeates et collaborateurs (2007), les compétences sociales sont appréhendées selon 2 composantes parmi 3, le traitement de l’information sociale et les comportements d’interaction sociale. Le traitement de l’information sociale est évalué au moyen de l’exploration visuelle de scènes sociales dans un paradigme d’eye-tracking. Les comportements d’interaction sociale sont observés en situation écologique, en milieu scolaire. De façon attendue, les principaux résultats montrent que la sévérité des troubles et le niveau socio-communicatif au début de l’étude des enfants influencent le développement de leurs compétences sociales dans ces deux composantes. Toutefois, ceci est à moduler en fonction du contexte. Les patterns d’exploration des scènes sociales sont relativement stables au cours de l’année scolaire. En revanche, des progrès sont notables au niveau des comportements sociaux en classe. De plus, des liens peuvent être faits entre le développement du traitement de l’information sociale et des comportements d’interaction sociale en classe. L’analyse des profils individuels démontre une variété de trajectoires individuelles de développement des compétences sociales pouvant être mise en lien avec les profils cliniques des enfants. / The purpose of this work is to assess the development of social skills in preschool childrenwith ASD. 19 children (mean age at baseline = 52.44 months, SD = 10.07) enrolled in Kindergarten special schools were followed for 10 months. Based on the model of Yeates et al. (2007), social skills are apprehended according to two of three components, the social information processing and the social interaction behaviors. The social information processing is evaluated by the visual exploration of social scenes in an eye-tracking paradigm. The social interaction behaviors are observed in ecological situation at school. Expectedly, the main results show that the severity of the disorders and the socio-communicative level at the beginning of the study influence the development of children’s social skills in these two components. However, this need to be modulated according to the context. Patterns of social scenes exploration are relatively stable during the school year. On the other hand, a progress is notable in terms of social behavior in the classroom. In addition, links can be made between the development of social information processing and social interaction behaviors in the classroom. The analysis of individual profiles demonstrates a variety of individual social skills development trajectories that can be linked to the clinical profiles of children.

Objectifs. – Le haut potentiel intellectuel (HPI) concerne tant le champ du normal que celui du pathologique, et s’associe notamment au syndrome d’Asperger chez certains sujets. Aussi, des spécificités communes s'observent chez les enfants HPI comme chez ceux qui ont un syndrome d'Asperger. La reconnaissance et l'accompagnement de leurs particularités est un enjeu d'actualité, et pourtant aucune étude actuelle ne porte sur les relations entre ces deux entités. Dans une démarche exploratoire, cette recherche a ainsi pour objectif de mieux identifier ce qui rend similaire et ce qui distingue des enfants HPI, d'enfants qui ont un syndrome d'Asperger associé à un HPI. Méthode. – Cette étude porte sur l'analyse clinique comparative des bilans psychologiques de 11 garçons HPI et 6 garçons qui ont un syndrome d'Asperger et HPI. Ils ont entre 6 et 12 ans. Le bilan psychologique est composé d'un entretien semi-directif enfant-parents, de deux échelles (l'inventaire d'identification des enfants précoces et l'échelle Australienne du syndrome d'Asperger), de l'UDN-II et de tests projectifs (dessin de la famille, Rorschach et TAT). Résultats. – En terme de vécus et de représentations des protagonistes à l'égard du HPI et du syndrome d'Asperger, on observe communément une grande ambivalence (entre forces et vulnérabilités). En terme de tableaux cliniques, les similitudes se situent dans le fonctionnement cognitif, l'hyper-sensibilité sensorielle, émotionnelle et perceptive ainsi que dans la fragilité identitaire. L'anxiété, les troubles des conduites motrices, les rituels et TOCs et les difficultés sociales sont aussi communs aux deux groupes. Des TSA s'observent également chez les enfants HPI typiques. Les contrastes entre les deux groupes concernent la nature et la diversité des troubles qu'ils rencontrent, ainsi que la nature et l'intensité des particularités relationnelles et sociales. En terme de processus, la fragilité identitaire est commune à tous bien que la vulnérabilité des enveloppes soit plus importante chez les garçons qui ont un syndrome d'Asperger. Chez tous, l'espace relationnel est un terrain fragile, le contrôle rationnel l'emporte sur la liberté fantasmatique et l'angoisse est une angoisse de perte. Discussion. – Les résultats de cette recherche nous permettent d'affirmer que HPI et syndrome d'Asperger s'inscrivent dans un continuum. Ils semblent se faire écho, de même que sur-investissement de la pensée et défenses autistiques. Pour tous, le sur-investissement intellectuel serait force de pare-excitation. Conclusion. – Ce travail invite à poursuivre nos recherches cliniques dans le but de mieux saisir l’enjeu des difficultés de ces enfants et d'améliorer leurs prises en soin. / Aims. - High intellectual potential (HIP) concerns both normal and pathological area, and is particulary associated with Asperger's syndrome in some individuals. Also, common features are observed in children with HIP as in those with Asperger's syndrome. Recognition and supporting of their particularities is a topical issue, but no current or past study have dealt with the relations between these two entities. With an exploratory approach, this research aims to better identify what makes similar and distinguishes children with HIP, from children with Asperger' syndrome associated with HIP.Method. - This study relates on the comparative clinical analysis of the psychological assessments of 11 boys with HIP and 6 boys with Asperger's syndrome and HIP. All of them are from 6 to 12 years old. The psychological assessment includes a semi-structured child-parent interview, two scales (an inventory for gifted children and the Australian scale for Asperger's syndrome), the UDN-II and projective tests (drawing of the family, Rorschach and TAT).Results. - In terms of experiences and representations of the protagonists towards HIP and Asperger's Syndrome, there is commonly a great ambivalence (between strengths and vulnerabilities). In terms of clinical pictures, the similarities are located in cognitive functioning, sensory, emotional and perceptive hyper-sensitivity as well as in vulnerability felt. Anxiety, motor conduct disorders, rituals and OCDs, and social difficulties are also common to both groups. ASD are also seen in typical HIP children. The contrasts between the two groups concerns the nature and the diversity of their disorders, as well as the nature and the intensity of their relational and social particularities. In terms of process, vulnerability felt is common to both groups, although the shell is most vulnerable in boys with Asperger's syndrome. For all, the relational area is a fragile, rational control prevails over opportunity of fantasize, and anxiety is an anxiety of loss.Discussion. - The results of this research allow us to affirm that HIP and Asperger's syndrome are part of a continuum. They seem to echo each other, such as hyperinvestment of thought and autistic defenses. For all, the intellectual hyperinvestment would have a protective function.Conclusion. - This work invites us to continue our clinical studies in order to better understand the challenges of these children and improve their care.

Contexte : L'accompagnement des personnes avec autisme, en France, fait l'objet de recommandations de bonne pratique de la Haute Autorité de Santé soutenues actuellement par le plan autisme 2013-2017. Selon ces recommandations, les approches développementales, cognitives et comportementales sont centrales et des travaux de recherche encore indispensables. Objectif : Cette recherche doctorale se focalise sur les stratégies psycho-éducatives utilisées par différents établissements médico-sociaux accueillant des personnes avec autisme d'âges, de profils de développement et de comportement différents. Il s'agit d'analyser l'impact de ces stratégies sur le développement psycho-éducatif, l'évolution socio-adaptative et les comportements autistiques de ces personnes sur une période de 3 années. Hypothèse : Nous postulons que les trajectoires développementales des compétences cognitives et socio-adaptatives ainsi que les comportements autistiques sont déterminés par la qualité de mise en œuvre des interventions psycho-éducatives, indépendamment de l'âge et du degré de sévérité d'autisme des personnes avec TSA. Méthodologie : Participants : Notre population de recherche se compose de 158 personnes avec autisme, enfants (N = 34), adolescents (N = 19) et adultes (N = 105), accompagnées dans différents établissements médico-sociaux (principalement en Normandie mais également dans le Grand-Est) et qui bénéficient toutes d'un accompagnement relevant de l'intervention Psycho-Educative. Outils de mesure : - Les trajectoires développementales sont déterminées à partir de l'évaluation régulière du développement psycho-éducatif et socio-adaptatif des participants, sur une période de 3 ans. Cette évaluation est réalisée à l'aide de la Vineland-II et du PEP-3, l'évaluation complémentaire des comportements autistiques est réalisée à l'aide de l'ECAR-T. - Pour évaluer la qualité de la mise en œuvre des accompagnements sur le terrain des institutions, nous avons construit une échelle originale d'évaluation des Modalités d'Intervention Psycho-Educatives (MIPE) qui permet d'une part de déterminer les actions mises en place par les institutions partenaires et d'autre part d'objectiver un niveau d'implantation concret des Stratégies Psycho-Educatives étudiées. Analyse des données : Le traitement statistique des différentes données recueillies vise à valider la MIPE et à estimer l'impact des interventions et de leurs caractéristiques sur les trajectoires développementales. Résultats : Les résultats mettent en évidence la validation de l'échelle MIPE qui permet d'objectiver le niveau d'implantation des Stratégies Psycho-Educatives. D'autre part, l'analyse des différents résultats souligne la pertinence des interventions proposées auprès de notre population de recherche, indépendamment de l'âge des personnes accompagnées et du degré de sévérité de leur autisme. Conclusion : la recherche met en évidence non seulement la pertinence des interventions psycho-éducatives ainsi que leurs modalités de déploiement auprès des personnes avec autisme vivant en institution, quel que soit leur âge (enfants, adolescents, et adultes), mais également l'importance des caractéristiques de leur mise en œuvre. / Backgroud : The treatment of people with autism, in France, is the subject of recommendations of good practices published by the High health authorities, those are actually supported through the autism plan 2013-2017. According to those recommendations, developemental, cognitive and behavioral approachs are central and research works still essential. Objective : This doctoral reseach is focusing on psycho-educational strategies used by different medico-social institutions on ASD people of various developemental profils and various behaviors. The purpose is to analyse the impact of those strategies on psycho-educational development, socio-adaptative evolution and autistic behaviors over a period of three years. Hypothesis : We assume that developmental trajectories on cognitives and socio-adaptatives abilities as well as on autistic behaviors are determined by the implementation quality of the psycho-educational interventions, regardless the age range and the autism severity degree of people with autism. Methodology : The population studied in this research comprehends 158 people with autism, children (N=54), teenagers (N=19) and adults (N=105). They all received psycho-educational interventions in differents specialised instituitions (Mainly in Normandy, some in the Great Est). Research tools : - The developmental trajectories have been determined on the basis of regular psycho-educational and socio-adaptatif évaluations during a three years period, with VINELANDII and PEP3. In addition, the ECAR-T has been used to evaluate autistic behaviors. - To evaluate the implementation quality of treatments into the institutions, we built an original evaluation scale measuring the psycho-educational intervention properties. This tool enables to determine actions in place inside institutons, and to make objective measurements about the actual implantation level of psycho-educational programs into those institutions. Data processing : The data process aims to validate the MIPE. It will also be used to estimate the impact of interventions and their characteristics on developmental trajectory. Findings : Results enable to validate the MIPE scale, which makes objective measurements about the actual implantation level of psycho-educational programs. Data process also emphasizes the relevance of the approach offered to our population sample, regardless the age range and the autism severity degree. Conclusion : The outcoume of this study demonstrate not only the relevance of psycho-educational intervention and their display modality for people with autism living in institution, regardless their age (children, teenager, adults), it also highlighs the importance of their implementation characteristics.

Les Troubles du Spectre de l'Autisme (TSA) sont devenus une priorité nationale et internationale en matière de santé publique. À ce titre, de nombreux outils et différents types de prises en charge sont proposés avec plus ou moins de résultats pour les personnes qui en sont atteintes. C'est pourquoi, les dernières recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS, 2012) ainsi que le plan gouvernemental autisme 2013-2017 insistent sur l'importance de mener des études objectives concernant l'évolution et les prises en charge des personnes porteuses de TSA. Cette recherche qui comprend 2 études distinctes, vise à (1) objectiver l'efficacité d'un dispositif innovant d'intervention développementale en milieu ordinaire pour les personnes porteuses de TSA (le programme IDDEES : Intervention - Développement - Domicile - Ecole - Entreprise - Supervision) et à (2) démontrer le bénéfice de l'utilisation de nouvelles technologies (applications LearnEnjoy) associées à ce programme sur la dysrégulation fonctionnelle et les comportements restreints et répétitifs. Les participants de l'étude 1 sont des enfants âgés de 1 à 9 ans, ayant un TSA et bénéficiant tous du programme IDDEES (N = 51 enfants). Le diagnostic a été établi sur la base des critères du DSM-5 (APA, 2013) et de l'échelle d'évaluation quantitative, la CARS (Schopler, Reichler & Renner, 1988). Les enfants sont évalués à 3 temps différents (10 mois d'intervalle) sur le plan développemental (PEP-3, Schopler, Lansing, & Reichler, 2010 ; EDEI-R, Perron-Borelli, 1996 ; etc.) et comportemental (CARS, Schopler, et al., 1988). La population de l'étude 2 est constituée de 31 enfants et adolescents âgés de 3 ans à 17 ans et de 9 adultes âgés de 17 à 38 ans, bénéficiant du programme IDDEES et de l'utilisation des applications LearnEnjoy dans leur programme de remédiation. Tous les 3 mois durant 2 ans, les accompagnants de ces personnes cotent des échelles permettant d'analyser l'évolution de leur dysrégulation (GRAM, Adrien, 1996) et de leurs comportements répétitifs et restreints (EC2R, Bourreau, Gomot, Roux et Barthélémy, 2009). Les résultats de la 1ère étude mettent en évidence une évolution des âges de développement et une diminution de la symptomatologie autistique des personnes bénéficiant du programme IDDEES, indépendamment de l'âge réel et de l'intensité du trouble autistique au début de l'étude. Les résultats de la seconde, montrent que les personnes bénéficiant à la fois du programme IDDEES et des applications LearnEnjoy, après un temps d'adaptation nécessaire, parviennent à se réguler de mieux en mieux au fil des mois. De plus, leur comportements restreints et répétitifs et leur résistance au changement diminuent au profit d'une plus grande souplesse cognitive. Le programme IDDEES qui tient compte du développement atypique et du fonctionnement dysrégulé et si particulier des personnes avec TSA, constitue ainsi une bonne méthode pour favoriser leur développement et leur adaptation à l'environnement physique et social. Pour les professionnels respectueux de l'éthique et soucieux d'améliorer la qualité de vie de ces personnes, il est indispensable de proposer des interventions de qualité et reconnues comme telles. / Autism Spectrum Disorders (ASD) became a national and international public health priority. As such, many tools and different types of care are offered with varying degrees of success for those affected. That's why the latest recommendations of the High Authority for Health (HAS, 2012) and the governmental plan for autism 2013-2017 stress the importance of conducting objective studies on the evolution and care of people Carriers. This research, which includes 2 separate studies, aims to (1) objectify the effectiveness of an innovative device for developmental intervention in a standard environment for persons with ASD (Program' IDHSFS : Intervention-Development-Home-School-Firm-Supervision) and (2) show the benefit of using of new technologies (LearnEnjoy' applications) associated to this program on functional dyregulation and their repetitive and restricted behaviours. Participants of study 1, are children aged 1-9 years with ASD and all with Program' IDHSFS  (N = 51 children). The diagnosis was based on DSM-5 criteria (APA, 2013) and the quantitative assessment scale, CARS (Schopler, Reichler & Renner, 1988). Children were assessed at 3 different times (10 months apart), developmental evaluation (PEP-3, Schopler, Lansing, & Reichler, 2010, EDEI-R, Perron-Borelli) and behavioral evaluation (CARS, Schopler, & al, 1988). The study 2 population is constituted of 31 children and teenagers aged 3 to 17 years and 9 adults aged 17 to 38 years, benefiting from the Program' IDHSFS and the use of LearnEnjoy' applications in their weekly socio-cognitive rehabilitation sessions. Every three months, for 2 years, expert in autism coaches of these people established some scales allowing to analyze the evolution of their activity's regulation (RAMG, Adrien, 1996) and their repetitive and restricted behaviours. (EC2R, Bourreau, Gomot, Roux and Barthélémy, 2009). The results of the first study shows an evolution of the developmental ages and a decrease in the autistic symptomatology of people benefiting from the IDDEES program, regardless of the real age and intensity of the autistic disorder at the start of the study. The results of the second, show that people benefiting from both the Program' IDHSFS and the LearnEnjoy' applications, after a necessary period of adaptation, manage to regulate better and better over the months. Moreover, their repetitive and restricted behaviours, and their resistance to change decreases in favor of greater mental flexibility. The IDDEES program, which takes into account the atypical development and the dysregulated functioning of people with ASD, is a good method for their development and adaptation to the physical and social environment. For professionals who respect ethical standards and are keen to improve the quality of life of these people, it is essential to offer high-quality and recognized interventions.