Most risk factors leading to cardiovascular disease are already present in childhood and the importance of early identification of pediatric cardiovascular risk factors is now well recognized. Hypertension in the child has been associated with substantial long-term health risks and considered an indication for lifestyle modifications. Current clinical guidelines contemplate screening for hypertension in children over 3 years of age, in order to provide strategies for promoting cardiovascular health, which can be integrated into comprehensive pediatric care. Interventions in the IUGR group could go from blood pressure monitoring before 3 years of age, recommending lack of exposure to other risk factors (secondary smoking, obesity), surveillance of catch-up growth or administration of hypotensors and specially, promoting exercise and physical activity. A recent randomized trial in a large cohort of children suggest that the inverse association of fetal growth with arterial wall thickness in childhood can be prevented by dietary ω-3 fatty acid supplementation over the first 5 years of life. IUGR is not listed among those conditions presumed to increase cardiovascular risk, in current guidelines. Considering IUGR affects 5-10% of all newborns, the findings of this study would affect thousands of children per year. Currently, there are no prenatal parameters described that may aid in selecting those fetuses with later hypertension and arterial remodeling that may benefit for early screening in infancy and other preventive measures or interventions. Both fetal and child cardiovascular evaluations have proven to be reliable techniques for describing changes in IUGR; cardiovascular dysfunction has been found subclinically and may have implications for cardiovascular risk in future life. The main aim of this work was to evaluate cardiovascular function parameters in IUGR fetuses as predictors of perinatal and postnatal cardiovascular outcome. In order to do this, we looked to validate the reproducibility of measurements and techniques not previously described in IUGR fetuses (studies 1 and 2), to evaluate whether fetal cardiovascular parameters could help us predict perinatal outcome (study 3) and finally to assess the value of fetal echocardiography for prediction of postnatal cardiovascular risk factors, specifically hypertension and arterial remodeling (study 4). This thesis confirms previous studies showing fetal cardiac dysfunction can be documented by fetal echocardiography; it validates different methods for evaluating cardiac function in the fetus and demonstrates the predictive value of these parameters for perinatal and postnatal cardiovascular outcome. Our first study demonstrates for the first time the validity of M-mode to assess longitudinal axis motion in IUGR. It further confirms previous research that IUGR fetuses have a significant decrease in longitudinal myocardial motion, as part of the fetal cardiovascular adaptation to placental insufficiency. In our second study, both TDI and 2D-derived strain analysis demonstrated to be feasible and reproducible to evaluate deformation parameters in the fetal heart. Our third study evaluated the independent and combined contribution of fetal cardiovascular parameters to the prediction of early-onset IUGR perinatal mortality. The study suggests an algorithm illustrating the chances of perinatal death against gestational age and DV, which might help clinical decisions in the management of early-onset IUGR fetuses. The fourth study provides, for the first time, evidence that fetal echocardiographic parameters are strongly associated to postnatal hypertension and arterial remodeling, which are recognized cardiovascular risk factors and surrogates for early-onset cardiovascular disease. It supports that a fetal cardiovascular score is strongly associated with the presence of postnatal hypertension and arterial remodeling at 6 months of age in IUGR. Echocardiographic parameters demonstrated a far better performance than perinatal factors and fetoplacental Doppler used for establishing the severity of IUGR. / Los fetos con restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) presentan remodelamiento cardiovascular el cual persiste en la infancia y se ha asociado a enfermedades cardiovasculares en el adulto. La hipertensión en la infancia se ha demostrado como un factor de riesgo cardiovascular para la enfermedad adulta. Un seguimiento estricto junto con intervenciones en la dieta se ha demostrado mejora la salud cardiovascular en estos niños, sin embargo no todas las restricciones del crecimiento tienen hipertensión en la infancia. El objetivo principal de esta tesis es definir los parámetros con mayor utilidad de la ecocardiografía fetal para predecir hipertensión y remodelamiento arterial en infantes de 6 meses de edad con restricción del crecimiento intrauterino. Para esto, se realizó un estudio de cohorte incluyendo fetos con RCIU y controles, seguidos desde vida prenatal hasta los 6 meses de edad. La evaluación prenatal consistió en una ecocardiografía funcional completa. A los 6 meses de edad estos niños fueron evaluados para hipertensión y remodelamiento arterial. Posteriormente se realizó la construcción de un score cardiovascular para determinar desde vida prenatal aquellos niños con mayor riesgo a presentar hipertensión en vida postnatal y que pudieran requerir vigilancia o intervenciones.

INTRODUCCIÓN: La quimioterapia neoadyuvante (QNA) representa una oportunidad para estudiar y evaluar “in vivo” la biología tumoral y su quimiosensibilidad. Se ha establecido una fuerte relación entre la respuesta patológica (pCR) y el pronóstico. La pCR se ha convertido en un objetivo final en los estudios de investigación clínica. Por lo que existe un interés creciente en identificar los factores asociados a una pCR. Durante los últimos años el concepto de la biología molecular ha revolucionado el conocimiento de la carcinogénesis. Se sugiere que los genes implicados en la sensibilidad/resistencia al tratamiento se expresan de manera distinta en cada subtipo de tumor. Basándose en estos hallazgos, se han investigado diferentes factores patológicos y moleculares asociados a los subtipos tumorales y a la quimiosensibilidad. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha presentado la experiencia de QNA en nuestro centro (enero 2000-enero 2011). Se seleccionaron una serie consecutiva de 129 pacientes, y de toda la cohorte, se procedió a analizar en 92 pacientes las biopsias tumorales preterapéuticas para un perfil de expresión génica. Se recogieron datos clínicos y patológicos. Se analizó la correlación con los subtipos tumorales, la pCR y la supervivencia en relación a los diferentes factores predictivos. RESULTADOS: El análisis univariado mostró: receptores de progesterona (p=0,014), receptores estrogénicos (p=0,05), HER2 (p=0,008) y el subtipo tumoral (p=0,022) como factores predictivos de pCR. El análisis multivariado identificó que el único factor asociado con la pCR fue el subtipo tumoral, siendo los tumores HER2+ los que respondían mejor, OR 3,73 (1,52 a 9,13, p=0,004). El análisis multivariado identificó los siguientes factores pronósticos asociados con la progresión de la enfermedad: la pCR (OR 0,069, IC 95%: 0,008-0,59, p=0,015), RH positivos (OR 0,242, IC 95% 0,086-0,684, p=0,007), afectación ganglionar (OR 3.33, IC 95% 1,26-8,76, p=0,015), MyP 1-3/RH- (OR 11,05, IC 95%: 1,09 a 111,486 , p=0,043). Se observó una correlación significativa entre la expresión de RNAm y los subtipos tumorales en determinados genes (AXL , FGFR1 , RAP80 , GAS6 , BTRCP , ZNF217). Se identificó también una asociación entre la expresión de los genes y la pCR para: AXL (niveles altos predijeron no pCR, p=0,03), FGFR1 (niveles altos predijeron no pCR, p=0,018), YAP (bajo tercil predijo pCR, p=0,023, BRCA1 (bajo tercil predijo pCR, p=0,027). CONCLUSIONES: RH y HER2 fueron los únicos factores pronósticos de pCR. Las pacientes que presentaron una buena respuesta tuvieron mejor pronóstico en todos los subtipos tumorales, también en el grupo RH+/HER2-. El estudio de la biología tumoral mediante diferentes marcadores moleculares a través de la QNA podría ser útil en la práctica clínica para definir subtipos tumorales específicos con diferente pronóstico. / INTRODUCTION: Beyond the clinical benefits, neoadjuvant chemotherapy (NAC) represents an opportunity to study and evaluate the “in vivo” tumor biology and chemosensitivity. A strong correlation between pathologic response (pCR) and prognosis have been showed. pCR has become an end point for clinical research. Therefore, there is an increasingly interest in identifying factors associated with pCR. During the last years the concept of molecular biology has revolutionized our understanding of carcinogenesis. It’s suggested that the genes involved in sensitivity/resistance to treatment are expressed differently in each tumor subtype. Based on these findings, pathological and molecular factores have been investigated for their association with tumor subtypes and chemosensitivity. MATERIAL AND METHODS: We recorded the experience of NAC in our single center from January 2000 to January 2011. A consecutive serie of 129 patients were selected, from the entire cohort, we analized tumor pretherapeutic core biopsies for a gene expression profiling data in 92 patients. Clinical and pathological data were collected. Correlation with tumor subtypes, pCR and long-term outcome were analyzed according to predictive factors. RESULTS: The univariate analysis showed progesterone receptors (p=0.014), estrogene receptors (p=0.05), HER2 status (p=0.008) and tumor subtype (p=0.022) as predictive factors for pCR. The multivariate analysis identified that the only significant factor associated with pCR was tumor subtype, positive-HER2 tumors responding best, OR 3.73 (1.52-9.13, p=0.004). The multivariate analysis identified the following prognostic factors associated with disease progression: pathologic response (OR 0.069, 95% CI 0.008-0.59, p=0.015), positive-HR (OR 0.242, 95% CI 0.086-0.684, p=0.007), lymph node involvement (OR 3.33, 95% CI 1.26-8.76, p=0.015), MyP 1- 3/negative-HR (OR 11.05, 95% CI 1.09-111.486, p=0.043). There was a significant correlation of mRNA expression data calculated according to tumor subtypes for certain genes (AXL, FGFR1, RAP80, GAS6, BTRCP, ZNF217). We observed a significant correlation between gene expressions and pCR for 4 genes: AXL (high levels predicted non-pCR, p=0.03), FGFR1 (high levels predicted non-pCR, p=0.018), YAP (low tercile predicted pCR, p=0.023, BRCA1 (low tercile predicted pCR, p=0.027). CONCLUSIONS: HR and HER2 status were the only prognostic factors for pCR. Patients who achieved a good response had better prognosis in all tumor subtypes, also in the positive-HR/negative-HER2 group. The study of tumor biology by different molecular markers through NAC may be useful in clinical practice to define specific tumor subtypes with different chemosensitivity and prognosis.

El trasplante de islotes pancreáticos en un abordaje efectivo para tratar la Diabetes Mellitus tipo 1. Sin embargo, la escasez de donantes cadáveres y las limitaciones en lo concerniente al rechazo nos urgen a buscar soluciones alternativas. Las células multipontentes endometriales poseen la capacidad de diferenciación no solo en células del linaje mesodérmico sino también ectodérmico sugiriendo la existencia de células madre mesenquimales en este tejido. En el presente trabajo conseguimos diferenciar por primera vez células madre estromales en células productoras de insulina utilizando un protocolo de diferenciación sin transfección génica. Para ello, se desarrolló un protocolo in vitro y se evaluaron los pasos de diferenciación mediante la expresión génica de marcadores celulares de células β-pancreáticas, seguido de la confirmación de secreción de insulina. Los genes PAX4, PDX1, GLUT2 y insulina se encontraron sobreexpresados en las células diferenciadas comparados con las células del grupo control. Además, las células diferenciadas secretaban insulina en diferente cantidad en respuesta a la diferente concentración de glucosa presente en el medio. Posteriormente se evaluó el comportamiento de dichas células en un modelo murino y fueron trasplantadas en la cápsula renal de ratones a los que previamente se les había inducido Diabetes Mellitus tipo 1, llegando a encontrar insulina humana en el suero murino. Los niveles de insulina se estabilizaron en los ratones trasplantados con células diferenciadas en un periodo de 5 semanas, desarrollando, además, menos complicaciones tales como deshidratación, pérdida de peso y aparición de cataratas que el grupo control. Es importante tener en cuenta que el endometrio es una fuente fácilmente accesible de células madre que han mostrado su potencial terapéutico en la Diabetes Mellitus. / Pancreatic islet cell transplantation is an effective approach to treat type 1 diabetes, however the shortage of cadaveric donors and limitations due to rejection require alternative solutions. Multipotent cells derived from the uterine endometrium have the ability to differentiate into mesodermal and ectodermal cellular lineages,suggesting the existence of mesenchymal stem cells in this tissue. We differentiated human endometrial stromal stem cells (ESSC) into insulin secreting cells using a simple and nontransfection protocol. An in vitro protocol was developed and evaluated by assessing the expression of pan β-cell markers, followed by confirmation of insulin secretion. PAX4, PDX1, GLUT2, and insulin, were all increased in differentiated cells compared to controls. Differentiated cells secreted insulin in a glucose responsive manner. In a murine model, differentiated cells were injected into the kidney capsules of diabetic mice and human insulin identified in serum. Within 5 weeks blood glucose levels were stabilized in animals transplanted with differentiated cells, however those treated with undifferentiated cells developed progressive hyperglycemia. Mice transplanted with control cells lost weight and developed cataracts while those receiving insulin producing cells did not. Endometrium provides an easily accessible, renewable, and immunologically identical source of stem cells with potential therapeutic applications in diabetes.

Introducción El cáncer de endometrio es el más frecuente de los tumores infiltrantes del tracto genital inferior femenino. El adenocarcinoma endometrioide representa el 80% de todos los carcinomas de endometrio. Otros tipos histológicos menos frecuentes son el seroso o el de célula clara. Los tumores de endometrio se clasifican en dos grandes grupos en función de variables clínicas, histopatológicas y de su perfil de alteraciones moleculares: el cáncer de endometrio endometrioide o tumores tipo I, y cáncer de endometrio no endometrioide o tumores tipo II. El síntoma guía del cáncer de endometrio es el sangrado vaginal, que está presente en el 90% de los casos. El tratamiento primario es quirúrgico, lo que permite un correcta estadificación de la enfermedad. La radioterapia externa es el tratamiento adyuvante que ha demostrado mejores resultados, disminuyendo la tasa de recurrencias loco-regionales. La quimioterapia está indicada en casos avanzados al diagnóstico o en las recidivas. Existen diferentes modelos animales preclínicos para terapias experimentales oncológicas. Los de inoculación pueden ser ectópicos, si se desarrollan mediante la implantación de células o de tejido tumoral fuera del órgano en el que producen el tumor en el humano, u ortotópicos, si la inoculación se realiza en el mismo órgano en el que se produce el tumor en el humano. El modelo ortotópico ha demostrado que produce invasión tumoral y generación de metástasis de forma similar a la observada en el humano. Objetivos Generar y caracterizar un modelo murino ortotópico de cáncer de endometrio a partir de tejido tumoral humano de carcinoma de endometrio endometrioide y a partir de la línea celular comercial de cáncer de endometrio Hec1A. Material y métodos 1. Línea celular. Se utiliza la línea celular comercial Hec1A transfectada con el gen de la luciferasa para generar células Hec1A-Fluc. 2. Animales. Se usan ratones hembras atímicos Swiss Nude y Balb-c Nude de 5 semanas. 3. Tejido tumoral endometrial. Se seleccionan dos muestras de tejido endometrioide a partir de cirugías que se realizaron por la Unidad de Ginecología Oncológica de Hospital Vall d’Hebron. 4. Técnica de inoculación. Se estudian dos vías de inoculación diferentes: la vía transmiometrial y la transvaginal. 5. Seguimiento. Se evalúa el seguimiento mediante bioluminiscencia in vivo en el modelo derivado de células Hec1A-Fluc, y mediante ecografía transabdominal y resonancia magnética en el modelo desarrollado a partir de tejido tumoral humano. 6. Necropsia, estudio mediante bioluminiscencia ex vivo, estudio histológico e inmunohistoquímico. Resultados La técnica de inoculación transmiometrial es superior a la transvaginal. En el modelo ortotópico derivado de células Hec1A-Fluc, el 85% de los animales que presentaron tumor endometrial generaron además implantes pélvicos, diseminación linfática en el 92% de los animales e implantes abdominales en el 75%. Las metástasis hematógenas a pulmón se detectaron en el 71% de los animales. En el modelo ortotópico derivado de tejido tumoral endometrioide, el 77% de los animales presentó diseminación en la cavidad pélvica, y el 66% presentó además implantes abdominales. Conclusiones 1. Es posible generar un modelo murino ortotópico de cáncer de endometrio a partir de tejido tumoral humano endometrioide. Su perfil histológico e inmunohistoquímico es similar a los tumores de endometrio tipo I. Su perfil de diseminación metastásica representa a un tumor localmente avanzado, con afectación pélvica y ganglionar. 2. Es posible generar un modelo murino ortotópico de cáncer de endometrio a partir de células Hec1A-Fluc. El seguimiento mediante bioluminiscencia in vivo permite el estudio del crecimiento del tumor y del perfil de desarrollo de metástasis. El estudio inmunohistoquímico del tumor es similar al del cáncer de endometrio tipo II. El patrón de diseminación representa a un tumor altamente metastásico, con diseminación linfática, transcelómica y hematógena. / Introduction Endometrial cancer is the most common of the tumors infiltrating the lower female genital tract. Endometrioid adenocarcinoma accounts for 80% of all endometrial carcinomas. Other less common histological types are serous or clear cell. Endometrial tumors are classified into two major groups based on clinical, histopathological and molecular alterations profile: endometrioid endometrial cancer or type I tumors, and non-endometrioid endometrial cancer or type II. The leading symptom of endometrial cancer is vaginal bleeding, which is present in 90% of cases. Primary treatment is surgery, allowing accurate staging of the disease. External radiation therapy is the adjuvant treatment that has shown better results, decreasing the rate of loco-regional recurrences. Chemotherapy is indicated in advanced cases at diagnosis or in recurrences. There are several preclinical animal models for experimental oncology. The inoculation model can be ectopic, if developed by implanting tumor tissue or cells outside the organ in which the tumor occurs in humans, or orthotopic, if the inoculation is done in the same organ or tissue in which tumor occurs in humans. Orthotopic model can generate tumor invasion and metastasis similarly to that observed in humans. Objectives Generate and characterize an orthotopic murine model of endometrial cancer derived from tumor tissue of human endometrial carcinoma and from the commercial endometrial cancer cell line HEC1A. Material and methods 1. Cell line. Using the commercial cell line HEC1A transfected with the luciferase gene to generate Fluc-HEC1A cells. 2. Animals. We use female athymic mice Swiss nude and Balb-c nude. 3. Endometrial tumor tissue. We select two endometrial tissue samples from surgeries that were performed by the Gynecologic Oncology Unit of Hospital Vall d'Hebron. 4. Inoculation technique. We study two different inoculation routes: transmiometrial and transvaginal. 5. Follow-up. Assessed by in vivo bioluminescence in the model derived from HEC1A-Fluc cells and by transabdominal ultrasound and magnetic resonance in the model developed from human tumor tissue. 6. Necropsy, ex vivo bioluminescence study, histological and immunohistochemical study. Results Transmiometrial inoculation technique is superior to the transvaginal. In the orthotopic model derived from HEC1A-Fluc cells, pelvic implants were observed in 85% of the animals that showed endometrial tumor, lymphatic dissemination in 92% of the animals and abdominal implants in 75%. Hematogenous metastases to the lung were detected in 71% of animals. In the orthotopic model derived from endometrial tumor tissue, 77% of the animals showed spread into the pelvic cavity, and 66% had abdominal implants. Conclusions 1. It is possible to generate an orthotopic mouse model of endometrial cancer from human endometrial tumor tissue. The histological and immunohistochemical profile is similar to type I endometrial tumors. It shows the metastatic spread of a locally advanced tumor with pelvic implants and lymph node involvement. 2. It is possible to generate an orthotopic murine model of endometrial cancer from HEC1A-Fluc cancer cells. The follow-up by using in vivo bioluminescence allows the study of tumor growth and metastasis development. The immunohistochemical study of the tumor is similar to the type II endometrial cancer. The pattern of spread depicts a highly metastatic tumor with lymphatic, transcoelomic and hematogenous spread.

El tratamiento quirúrgico del cáncer de mama ha experimentado notables cambios a lo largo de las últimas décadas, debido sobre todo al aumento en el diagnóstico temprano de la enfermedad. La disección axilar o linfadenectomía axilar, ha sido parte del manejo del cáncer de mama desde la descripción de la mastectomía radical (MR), identificando el compromiso ganglionar y tratando de obtener el control regional. El manejo de los ganglios linfáticos axilares, se mantiene como piedra angular en el diagnóstico y pronóstico para nuestras pacientes. Sin embargo, ha cambiado gracias a la utilización de distintas herramientas que nos permite realizar linfadenectomías menos radicales, que se traduce en disminución significativa de la morbilidad del proceso, como se menciona en el estudio multicéntrico ZO011, donde se halló que la realización del linfadenectomía axilar completa no se asocia con mayor supervivencia, que en las pacientes con ganglio centinela positivo tratadas con cirugía, radioterapia y tratamiento sistémico. Este estudio se realizó en el Hospital Universitario Vall d´Hebron, donde desde los años 90´ se implementaron diferentes técnicas, como linfadenectomía parciales, muestreos y la técnica del ganglio centinela, motivados por la necesidad de poder realizar la cirugía más conservadora y más adecuada para el estadio de su enfermedad. Se realizó un estudio observacional, transversal, retrospectivo y analítico-comparativo, para determinar el valor pronóstico de la afectación del tercer nivel ganglionar de Berg, estudiando los parámetros clásicos de pronóstico, además de la clasificación molecular del cáncer de mama, en la disección axilar en pacientes con diagnóstico de cáncer de mama de la Unidad de Patología Mamaria del Hospital Vall d´Hebron, de Enero del 2005 a Diciembre 2009. Se estudiaron 355 pacientes, de las cuales 194 fueron aceptadas para el estudio, se dividieron en tres grupos. Grupo I, 194 pacientes a las que se les realizó linfadenectomía axilar completa, (Nivel I,II,III) las cuales se dividieron en dos grupos, el grupo II con 103 pacientes con axila clínicamente positiva y grupo III con 91 pacientes con ganglio centinela positivo, ambos grupos con linfadenectomía axilar completa. Se reporto una tasa total de positividad de nivel III de 12,3%, en el grupo II con clínica axilar positiva un 9,7% y de 15,3% en el grupo III con ganglio centinela positivo. Similarmente, la positividad de nivel II, permaneció elevada, con una tasa de positividad ganglionar de 28,1% y 18,6%, en el grupo con clínica positiva y en el grupo de ganglio centinela positivo respectivamente. Se obtuvieron resultados importantes en el número de ganglios totales analizados por evento y los reportes de Skip metástasis. Se demostró que los predictores principales de positividad de nivel III en los pacientes con enfermedad ganglionar positiva fueron el tamaño del tumor, la invasión linfovascular, la diseminación extraganglionar y la presencia de micrometástasis. La diseminación extraganglionar, fue también asociada con una tasa alta de positividad ganglionar. Obtuvimos el porcentaje de afectación ganglionar de las pacientes con linfadenectomía axilar, de los cuales 129 (66,4%) tuvieron el nivel I positivo, 41 (21,1%) nivel II y 24 (12,3%) el nivel III. Se ha demostrado que la diseminación ganglionar está asociada con tener un número creciente de ganglios involucrados alertando al cirujano de que el paciente está un riesgo mayor de positividad de nivel III. De igual manera la invasión linfovascular, las micrometástasis fueron reportadas en los tres grupos del estudio. La clínica axilar positiva con 2 o más factores de riesgo deberán ser considerados para la linfadenectomía de nivel III, ya que tienen una tasa de positividad de nivel III de al menos un 20%. Con respecto a las lesiones de tipo skip metástasis, la realización de linfadenectomía por este motivo es injustificada. / In view of the increase in early diagnosis of breast cancer, the surgical therapy for this disease has undergone significant changes in the course of the last decades. Identifying the lymph node involvement and trying to obtain the regional control, axillar dissection or lymphadenectomy has become an important role in the treatment of breast cancer since the radical mastectomy. The management of the axillary lymph nodes is still the main stone in the diagnosis and prediction for our patients. However, this has been changed as a result of the use of several tools that allows us to carry out less radical lymphadenectomies, therefore achieving an important decrease in the morbidity of the process. As mentioned in the multicenter study ZO022, in comparison to patients with positive sentinel lymph node treated with surgery, radiotherapy or systemic treatment, it was found that performing a complete axillary lymphadenectomy was not associated with evidence of increased survival. Motivated for the necessity of realizing a more conservative and accurate surgery to determine the stage of the disease, the Vall d’Hebron University hospital developed in the 90’s different techniques such as partial lymphadenectomies, lymph node sampling, and the sentinel node technique. An observational, transverse, retrospective, and analytical-comparative study was developed to determine the prognostic value in the involvement of the third lymph node level of Berg, by studying the classical prognosis parameters, as well as the molecular classification of breast cancer. All of the above was done with axillary lymph node dissection in patients diagnosed with breast cancer in the Breast Pathology Unit in the Vall d’Hebron Hospital from January 2005, to December 2009. A number of 3555 patients were studied, which 194 were accepted for the mentioned project. They were divided in three groups: Group I was formed of 194 patients, which a complete axillary lymphadenectomy was realized, (Level I, II, III). Then, this group was divided in two more, both with a complete axillary lymphadenectomy: Number II with 103 patients with a clinically positive axilla, and III with 91 patients with a positive sentinel node. A total rate of positivity in level III was reported in 12,3%, in group II with a clinically positive axilla of 9,7%, and 15,3% in group III. In a similar way, the positivity in level II remained high, with a nodal positivity of 28,1% in the group with a clinically positive axilla, and 18,6% in the one with positive sentinel node, respectively. Important outcomes were obtained in the group of total analyzed lymph nodes by event and the “skip” metastases reports. It was demonstrated that the main positivity predictors of level III in the patients with a positive lymph node disease were the size of the tumor, lymphovascular invasion, extra nodal dissemination and the presence of micro metastases. The extra nodal dissemination was also associated with a high rate of nodal positivity. We obtained the percentage of lymph node involvement of the patients with axillary lymphadenectomy, which 129 (66,4%) obtained a positive result in level I, 41 (21,1%) in level II, and 24 (12,3%) in level III, respectively. It was demonstrated that the lymph node dissemination is associated with a higher number of involved nodes, thus the surgeon be alerted about the patient’s risk of higher positivity in level III. Similarly, the micro metastases in lymphovascular invasion were reported in the three study groups. Because a clinically positive axilla has a positivity rate of level III of at least 20%, a level III lymphadenectomy should be considered to perform in the presence 2 or more risk factors. Regarding to the skip metastases lesions, the development of a lymphadenectomy by this reason is not justified.

Según el Observatorio Permanente de Inmigración desde el año 2000 comienza a registrarse un aumento de la población inmigrante procedente de Latinoamérica a diferentes países de la Comunidad Europea y principalmente a España; produciendo con ello un aumento en el número de casos de la enfermedad de Chagas. El control de los diferentes modos de transmisión es una preocupación constante dentro del ámbito de la Salud Pública Internacional. En Catalunya el control de la transmisión congénita de la enfermedad es promovido desde el año 2010 a través de un programa coordinado desde la ASPCAT y destinado a formar parte de las actividades rutinarias de la APS, como forma de estrategia para abordar el problema. Este estudio consta de dos partes, la primera es un estudio observacional descriptivo consistente en una evaluación de modelo no experimental o reflexivo “antes-después”, en donde se observan mismos indicadores antes y después de la intervención evaluada. La segunda parte consiste en un estudio cualitativo del desempeño del Programa de Cribado, obtenida por medio de una encuesta de percepción a profesionales y a mujeres embarazadas Latinoamericanas. Se ha podido observar que la cantidad de mujeres latinoamericanas embarazadas en control disminuyen un 10% a lo largo del periodo analizado. El 100% de las unidades ASSIR aplican el protocolo de cribado de la enfermedad de Chagas, en el 67% de estas unidades se realizaron talleres de formación y un 83% de los profesionales encuestados refirió haber recibido información y formación al respecto. La cobertura de cribado en el conjunto de las unidades ASSIRs en el años 2012 fue del 84%, siendo de un 3% en el año previo a la implementación del programa. Los profesionales (n=106) manifiestan una buena percepción acerca del nuevo programa y lo consideran necesario; existe una demandan de mayor feedback de la información del programa. Las mujeres latinoamericanas encuestadas (n=95) manifiestan interés en el nuevo programa y destacan como positivo a los aspectos de empatía y a la capacidad de respuesta del sistema de salud; refieren además una mejor valoración del programa aquellas mujeres que realizaron seguimiento completo del embarazo (p=0,026). Las acciones de vigilancia y control de la transmisión vertical de la enfermedad de Chagas en Catalunya, se sitúan actualmente de manera estratégica y operativa dentro del ámbito de la atención primaria; constituyendo el punto de partida de las acciones de cribado de la enfermedad en la población diana y el origen para el resto de acciones previstas por el programa que culminan con el tratamiento del niño enfermo y de sus hermanos si fuera el caso. Esta nueva estrategia de Salud Pública estructurada como programa para la atención primaria, es el sello distintivo del programa en Catalunya y constituye la clave para alcanzar la cobertura universal, sostenible y de alto impacto. / According to the Permanent Observatory of Immigration from the year 2000 there has been an increase of immigrant population from Latin-America to different countries of the European Community and, specially, Spain, thus producing the increment of the number of cases of Chagas disease. The control of the different forms of transmission is a constant worry inside the sphere of Public International Health. In Catalonia the control of the congenital transmission of the disease has been promoted from the year 2010 through a program coordinated by the Public Health Agency of Catalonia (known as ASPCAT as per its initials in Spanish) and destined to be part of routine activities of Primary Health Care , as a strategy to approach the problem. The present study consists of two parts. The first one is an observational descriptive study consisting of an evaluation of a before-after, non experimental or reflexive model, where the same indicators before and after the intervention can be observed that is sought to evaluate. The second part of the study consists of a qualitative study of the performance of the Screening Program, obtained by means of a perception survey to professionals and to pregnant Latin-American women. It has been observed that the number of pregnant Latin-American women in control decreases by 10 % along the analyzed period. The 100 % of the units ASSIR applies the screening protocol of Chagas disease, 67 % of these units there were realized formation workshops and 83 % of the polled professionals he said to have received information and formation about the new program. The coverage of Screening Program in the set of the units ASSIRs in the year 2012 was 84 %, and 3 % in the year before the implementation. The professionals (n=106) demonstrate a good perception it brings over of the new program and they consider it to be necessary; they demand of major feedback of the information of the program. The Latin-American polled women (n=95) showed interest in the new program and they indicate positively to the aspects of “empathy” and the “capacity of response of the health care system; those women who realized complete follow-up of the pregnancy they mention a better valuation of the program (p=0,026). The surveillance and control of the vertical transmission of Chagas's disease in Catalonia, he is now in a strategic and operative way inside of the primary health care; constituting the point of item to the actions of the Screening Program, in the population reveille and the origin for the rest of actions foreseen by the program that culminate with the treatment of the sick child and his brothers if it was necessary. This new strategy of Public Health structured as program for the Primary Health Care, is the distinctive stamp of the program in Catalonia and constitutes the key to reach the universal, sustainable coverage and of high impact.

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres de países desarrollados. En estos mismos países la edad media de las mujeres embarazadas ha aumentado progresivamente. Esto ha provocado que a muchas mujeres se les diagnostiquen un cáncer de mama antes de ver cumplido su deseo genésico. También se ha comportado que la incidencia de cáncer de mama diagnosticado durante la gestación aumente. Octavi Córdoba, Elisa Llurba, Cristina Saura, Isabel Rubio, Queralt Ferrer, Javier Cortés, Jordi Xercavins. Multidisciplinary approach to breast cancer diagnosed during pregnancy: Maternal and neonatal outcomes. Breast 2013; 22: 515-9. En este artículo estudiamos los resultados maternos y neonatales en mujeres diagnosticadas de cáncer de mama durante el embarazo. Pacientes y Métodos: Estudio retrospectivo en el Hospital Vall d’Hebron de una cohorte consecutiva de 25 gestantes (media de edad 36 años) diagnosticadas y tratadas de cáncer de mama entre los años 200 y 2011. El manejo terapéutico se individualizó de acuerdo al tipo de tumor y la edad gestacional en el momento del diagnóstico. Resultados: La mamografía presentaba una lesión con categoría <3 en 7 pacientes. Se detectó una lesión sospechosa por ecografía en 20 de las 21 pacientes a las que se les practicó. Diecinueve pacientes presentaban tumores con receptores hormonales positivos y siete sobre-expresaban HER2. Se diagnosticó a una paciente en estadio 0, ocho en estadio I, ocho en estadio II, tres en estadio III y 5 en estadio IV. Cuatro pacientes decidieron interrumpir voluntariamente su embarazo, una presentó un aborto espontáneo y en tres pacientes se decidió finalizar la gestación al final del tercer trimestre, antes del tratamiento. Once pacientes se trataron con quimioterapia durante el embarazo y después del primer trimestre con esquemas basados en antraciclinas. En cinco pacientes la gestación finalizó antes de las 34 semanas. Nueve pacientes presentaron complicaciones relacionadas con la gestación, incluyendo amenaza de parto pretérmino, neumonía, aumento de velocidad de la arteria cerebral media, oligoamnios, preeclampsia, prematuridad extrema restricción del crecimiento intrauterino, disnea, aborto espontáneo, y granulopenia relacionada con la quimioterapia. Conclusión: El cáncer de mama diagnosticado durante el embarazo presenta un gran número de complicaciones no relacionadas directamente con el tratamiento antineoplásico. Es necesario un equipo multidisciplinar para conseguir resultados neonatales satisfactorios. Octavi Córdoba, Meritxell Bellet, Xavier Vidal, Javier Cortés, Elisa Llurba, Isabel T Rubio, J Xercavins. Pregnancy after breast cáncer in young women does not adversily affect the prognosis. Breast 2012; 21: 272-5 En este artículo estudiamos como puede afectar el embarazo al pronóstico de las pacientes diagnosticadas de cáncer a los 35 años o menos.De una cohorte de 115 mujeres con cáncer de mama seguidas durnate una media de 6 años, 18 tuvieron un embarazo posterior al cáncer de mama (media de tiempo entre diagnostico y embarazo de 44,5 meses). Ocho (44.4%) pacientes decidieron interrumpir la gestación. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los diferentes factores pronósticos estudiados. Las pacientes que tuvieron un embarazo posterior presentaron con menor frecuencia receptores de estrógenos positivos (41%) que en las no tuvieron gestación (64%) (p=0.06). A los 5 años de seguimiento el 100% de las pacientes con embarazo posterior y el 80% de las que no tuvieron gestación posterior estaban vivas. Los porcentajes de pacientes libres de enfermedad fueron del 94 y 64% respectivamente (p=0.009). Conclusiones: Las pacientes con cáncer de mama presentan un gran número de gestaciones no deseadas. El embarazo posterior al cáncer de mama no sólo no empeora el pronóstico sino que además puede tener un efecto protector. / Breast cancer is the most frequent cancer among women in developed countries. During the past two decades, the number of women who became pregnant over the age of 35 age rose to more than 35%. This means that in many occasions, patients diagnosed of a malignant neoplasm before 36 years of age had not fulfilled the desire to conceive and many women would not still even consider about getting pregnant. Furthermore, more cases of breast cancer during pregnancy are diagnosed. Octavi Córdoba, Elisa Llurba, Cristina Saura, Isabel Rubio, Queralt Ferrer, Javier Cortés, Jordi Xercavins. Multidisciplinary approach to breast cancer diagnosed during pregnancy: Maternal and neonatal outcomes. Breast 2013; 22: 515-9. On this paper we assessed maternal and neonatal outcome in women diagnosed with breast cancer during pregnancy. Patients and methods: Retrospective single-centre cohort study of 25 consecutive pregnant women (mean age 36 years) diagnosed and treated for breast cancer between 2000 and 2011. Management was individualized according to type of tumor and time of gestation at diagnosis. Results: Twelve patients were diagnosed during the second trimester. BI-RADS category <3 mammographic lesions were diagnosed in 7 patients. A suspicious area was detected by ultrasound in 20 of 21 women who underwent ultrasound studies. Nineteen patients had positive hormone receptors and 7sobreexpressed HER2. One patient was in stage 0, 8 in stage I, 8 in stage II, 3 in stage III and 5 in stage IV. Four patients decided voluntarily to legally terminate their pregnancies, one had a spontaneous miscarriage and in three patients, pregnancy was interrupted at the end of the third trimester before oncological treatment. Eleven patients were treated with chemotherapy during pregnancy after the second trimester using anthracycline-based regimens. In five patients the pregnancy was ended before 34 weeks of gestation. Nine patients had gestation-related complications, including preterm labor, pneumonia, increase in velocity of the middle cerebral artery, oligohydramnios, preeclampsia, extreme prematurity, intrauterine growth restriction, dyspnea, spontaneous miscarriage and chemotherapyrelated granulocytopenia. Betamethasone to stimulate fetal lung maturation was used in 6 patients. Conclusion: Breast cancer women diagnosed during pregnancy presented a high number of complications unrelated to antineoplastic treatment. A multidisciplinary team approach is necessary for satisfactory neonatal results. Octavi Córdoba, Meritxell Bellet, Xavier Vidal, Javier Cortés, Elisa Llurba, Isabel T Rubio, J Xercavins. Pregnancy after breast cáncer in young women does not adversily affect the prognosis. Breast 2012; 21: 272-5 On this paper ee assessed whether pregnancy after breast cancer in patients younger than 36 years of age affects the prognosis. Of 115 women with breast cancer followed for a mean of 6 years, 18 became pregnant (median time between diagnosis and the first pregnancy 44.5 months). Voluntary interruption of pregnancy was decided by 8 (44.4%) women. Significant differences in prognostic factors between pregnant and nonpregnant women were not observed. Pregnant women showed a lower frequency of positive estrogen receptors (41%) than non-pregnant (64%) (P ¼ 0.06). At 5 years of follow-up, 100% of women in the pregnant group and 80% in the non-pregnant group were alive. The percentages of disease-free women were 94% and 64%, respectively (P ¼ 0.009). Breast cancer patients presented a high number of unwanted pregnancies. Pregnancy after breast cancer not only did not adversely affect prognosis of the neoplasm but also may have a protective effect.

Antecedentes: Las clínicas lideradas por enfermería del Reino Unido, donde los pacientes son tratados, mediante protocolos, únicamente por profesionales de enfermería, son una realidad de la práctica avanzada de enfermería. Existen múltiples estudios anglosajones que indican la idoneidad profesional de este tipo de prácticas donde los resultados son, al menos, iguales a los proporcionados por médicos, con la mayor parte de los especialistas a favor de estas prácticas. Métodos y Resultados: En esta tesis doctoral estudiamos el control por parte del staff de enfermería de una técnica de baja complejidad como la estimulación ovárica controlada y la inseminación artificial en un ensayo clínico prospectivo, randomizado, en grupos paralelos. El grupo test era controlado por enfermería y el grupo control era controlado por médicos especialistas. Ambos grupos presentaron características homogéneas. Los resultados obtenidos no presentaron diferencias significativas entre ambos grupos en las tasas estudiadas, como la tasa de ovulación analizando la progesterona sérica, tasas de complicaciones o tasas de embarazo. Conclusiones: El control de la estimulación ovárica controlada por enfermería es comparable al control médico en el estado español. / Background: Nurse-led clinics in the UK, where patients are treated, by protocols, only by nurses, are a fact of advanced nursing practice. There are many experiences in Britain that indicate the professional suitability of such practices where the results are at least equal to those provided by physicians, with most of the experts in favor of these practices. Methods and results: In this thesis we study the control of a low complexity technique by the nursing staff as controlled ovarian stimulation and artificial insemination in a prospective, randomized, parallel-group. Test group was controlled by nursing staff and a control group was supervised by specialist physicians. Both groups had similar characteristics. The results showed no significant differences between groups in rates studied, such as ovulation rate analyzing serum progesterone, complication rates or pregnancy rates. Conclusions: Management of ovarian controlled stimulation by nurses is similar to physician management in Spain.

AntecedentesLa ropivacaína es un anestésico local, con menos toxicidad cardíaca yneurológica que la bupivacaína, tiene un amplio margen de seguridad,además la ropivacaína tiene un aclaramiento y una vida media máscorta.HipótesisEl nuevo anestésico local ropivacaína (amida) debido a sus propiedadesfísico-químicas, tiene un efecto mínimo sobre la dinámica uterina y lasaturación de oxígeno fetal, con bloqueo motor limitado y alto gradode confort analgésico.ObjetivosEstudiar el efecto de la ropivacaína sobre el trabajo del parto ycompararlo con el anestésico local la bupivacaína.Estudiar el efecto de la anestesia epidural sobre el trabajo delparto.Estudiar el efecto de la anestesia epidural sobre la saturación deoxígeno fetal.Materiales y MétodosUn centenar de parturientas nuliparas en estado activo fueronincluidas en este estudio a doble ciego, aleatorizado. Se recogierondatos demográficos del paciente, datos obstétricos, los efectossecundarios materno- fetal y neonatal.La vigilancia fetal se realizómediante un cardiotocográfo y la monitorización de la saturación deoxígeno fetal mediante un oxímetro de pulso fetal, el control de laactividad uterina mediante cateter de presión intrauterina así comola hemodinámica materna.Divididas en dos grupos de 50 aleateoriamente: Grupo B (Bupi) laanalgesia epidural con bupivacaína 484 determinaciones fueronestudiados; 210 preepidural y 274 postepidural. Grupo R (Ropi) laanalgesia epidural con ropivacaína 556 determinaciones fueronestudiados, 245 preepidural y 311 postepidural.Se comparó intragrupo de manera independiente del efecto de laanestesia epidural sobre las variables de estudio.Así mismo se comparó intergrupos del efecto de cada anestésico sobrelas variables de estudio una vez aplicada la anestesia epidural.ResultadosNo hay diferencias demográficas entre ropivacaína y bupivacaína entrelas pacientes estudiadas. El trabajo de parto en nuestro estudio fuediferente entre los dos anestésicos locales , observamos que lospacientes anestesiados con ropivacaína presentan: un aumento del tono18 (8) en comparación con la bupivacaína, 16,5 (10) p <0,002),respectivamente; aumento de la intensidad 48 (20) en comparación a labupivacaína, 42 (22) (p <0,002), respectivamente, un aumento de laactividad uterina 195 (90,9) 167,2 (102,56) (p <0.00) y el aumento dela presión máxima 67 + 19 en comparación con la bupivacaína 60 +26,25. Los valores se expresan como media + desviación estándar, con p<0,00.No se observaron diferencias relacionadas con la frecuencia cardíacafetal o neonatal,resultado podría ser identificados entre lospacientes tratados con ropivacaína o bupivacaína.ConclusionesLa anestesia epidural con bupivacaína 0,2% interfiere con la mecánicadel trabajo del parto.La anestesia epidural con ropivacaína 0,2%, no interfiere con lamecánica del trabajo del parto, observando un aumento en laintensidad, tono, la presión máxima y la actividad uterina.La cantidad de oxitocina durante la primera hora de la anestesiaepidural con ropivacaína 0,2%, puede disminuirse significativamente.La anestesia epidural con bupivacaína 0,2%, o con ropivacaína 0,2% noafecta a la monitorización de la saturación de oxígeno fetal. / Background: The ropivacaine is local anesthetic, with less cardiac and neurological toxicity than bupivacaine, introduces a wide safety margin, the ropivacaine has shorter clearance and average life. Hypotesis The new local anesthetic amide ropivacaine due to its physicochemical properties, has a minimal effect on the dynamics and uterine fetal oxygen saturation, with limited motor block and high degree of analgesic comfort. Objective Study the effect of epidural anesthesia during childbirth. Study the effect of ropivacaine during labor and delivery, and compare it with the local anesthetic bupivacaine. Study the effect of epidural anesthesia on fetal oxygen saturation. Materials and Methods One hundred term parturients nuliparas in active labor were included in this double-blind, randomized trial. Patient demographics, obstetric data, maternal side effects, and fetal and neonatal well-being were noted. Fetal monitoring using a cardiotocograph and a measure of fetal oxygen saturation oximetry, monitoring the uterin activity and maternal hemodinamic. Split randomly into two groups of 50: Group B(Bupi) epidural analgesia with bupivacaine. 484 determinations were studied; 210 preepidural and 274 postepidural. Group R (Ropi) epidural analgesia with ropivacaine. 556 determinations were studied, 245 preepidural and 311 postepidural. Intra-group comparison of the effect of epidural anesthesia on the study variables. Inter-group comparison of anaesthetic effect of each variable on the study once applied epidural anaesthesia. Results No demographic differences among bupivacaine and ropivacaine treated patients were observed. Labor characteristics and outcome of postepidural labor were differenced in our study, we observed that the patients anesthetized with ropivacaine present: increased tone 18(8) compared to bupivacaine, 16.5(10) p<0.002) respectively; increased intensity 48(20) compared to bupivacaine, 42(22)(p<0.002) respectively; increased uterine activity 195 (90.9) 167.2(102.56) (p<0.00) and increase in maximum pressure 67 + 19 compared to bupivacaine 60 + 26.25. Values are expressed as average + standard deviation, with p < 0.00. No differences related to fetal heart rate or neonatal outcomecould be identified among patients treated with bupivacaine or ropivacaine. Conclusions. Epidural anesthesia with bupivacaine 0.2% interferes with the work of childbirth mechanics. Epidural anesthesia with ropivacaine 0.2% does not interfere with the working of childbirth mechanics, noting an increase in intensity, tone, the maximum pressure and uterine activity. The amount of oxytocin given during the first hour of epidural anesthesia with ropivacaine 0.2% can be lowered significantly. The epidural anesthesia with bupivacaine 0.2%, or 0.2% ropivacaine does not affect the monitoring of the fetal oxygen saturation.

Tesis por compendio de publicaciones / Esta Tesis analiza las diferencias individuales en la toma de decisiones relacionadas con la lactancia materna. Para ello, combina enfoques y métodos teóricos de diversos campos de la investigación en psicología y utiliza diferentes muestras y procedimientos para medir las variables de interés. La contribución de esta Tesis se demuestra por cuatro trabajos de investigación que han sido publicados o aceptados para su publicación en revistas indexadas en bases de datos internacionales. Los objetivos específicos de investigación fueron: primero, analizar el papel de los factores genéticos y ambientales en la iniciación y mantenimiento de la lactancia materna, para determinar qué parte de la variabilidad observada en estos comportamientos proviene de factores genéticos y de los factores ambientales. Segundo, estudiar la relación entre dos fenotipos relacionados con las decisiones reproductivas de las mujeres, el número de niños y de la duración media de la lactancia materna, así como las contribuciones genéticas y ambientales a la varianza y covarianza en estos rasgos. Tercero, examinar la evolución de las tasas de lactancia materna desde 1960 hasta el final del siglo XX y analizar la relación entre estas tendencias y las diferencias en los niveles de educación de las madres. Y cuarto, describir los estilos diferenciales de personalidad en función de la elección del método de alimentación y examinar el grado de adaptabilidad de los estilos de personalidad identificados, así como su asociación con la toma de decisiones en la lactancia materna. Los estudios han utilizado dos muestras principales, utilizando cada uno de ellos diferentes submuestras. La primera de ellas está extraída de las participantes del Registro de Gemelos de Murcia y ha sido utilizada para los tres primeros estudios. La segunda, formada por mujeres atendidas en servicios de salud, fue usada en el último. En los cuatro estudios que componen la Tesis Doctoral se utilizaron tres cuestionarios sociodemográficos y de salud y en el último, se utilizó además el Inventario de Estilos de Personalidad de Millon. Los dos primeros estudios que componen se basan en la metodología de los estudios de gemelos clásicos, el tercero utilizó datos de las gemelas para hacer un análisis epidemiológico, incluyendo modelos de regresión “joinpoint”, y en el cuarto estudio se realizaron análisis de tipo descriptivo-correlacional. Los principales resultados son que aproximadamente la mitad de la variación interindividual en el inicio de la lactancia y el mantenimiento se debe a la variación genética, mientras que el resto se explica por experiencias personales únicas, factores ambientales aleatorios y errores de medición. También, que existe una correlación baja pero significativa entre el número de hijos y la duración media de la lactancia maternal y que sin embargo, no hay una idea clara de la estructura y las relaciones genéticas y ambientales entre estos dos fenotipos, al menos en las sociedades modernas. Las tasas de lactancia materna en la Región de Murcia muestran una curva en forma de U en la segunda parte del siglo pasado, con las duraciones más bajas registradas durante la década de los 70. La asociación entre la educación y la lactancia materna no es constante en el tiempo. Y por último, las mujeres primíparas que establecen la lactancia materna exclusiva y las que utilizan la lactancia artificial presentan perfiles de personalidad diferenciales en relación con la población de referencia y, además, se diferencian entre ellas en ciertos estilos de personalidad, indicando ambos perfiles de personalidad una adaptación saludable para el medio ambiente. En general, los resultados contribuyen a un mejor conocimiento de los factores asociados a las diferencias en el inicio, el establecimiento y la duración de la lactancia materna y proporcionan información y orientaciones para el diseño de intervenciones de salud. / This Thesis examines the individual differences in decision-making related to breastfeeding. For that purpose, it combines theoretical approaches and methods from several fields of research in Psychology and uses different samples and procedures to measure the variables of interest. The contribution of this Thesis is demonstrated by four research papers which have been published or accepted for publication in journals indexed in international databases. The specific research objectives were: first, to analyze the role of genetic and environmental factors in the initiation and maintenance of breastfeeding, to determine how much of the observed variability in these behaviors comes from genetic factors and from environmental factors. Second, to study the relationship between two relevant phenotypes related to women’s reproductive decisions, the number of children and the average duration of breastfeeding, as well as genetic and environmental contributions to the variance and covariance in these traits. Third, to examine the evolution of breastfeeding rates from the 1960s to the end of the the 20th century and to analyze the relationship between these trends and differences in mothers’ levels of education. And the last one, to describe differential personality styles as a function of the choice of feeding method and to examine the degree of adaptiveness of the identified personality styles, as well as their association with decision-making in breastfeeding. The studies have used two main samples, and each of them used different subsamples. The first one was taken from the participants in the Murcia Twin Registry and was used for the first three studies. The second one was compounded by women who were attended in health services and was used in the last one. The four studies used socio-demographic and health questionnaires and the Millon Inventory of Personality Styles was also used in the last one. The first two studies were based in the classic twin design, the third one used twin data to do an epidemiological analysis with joinpoint regression techniques and the last study used descriptive-correlational analyses. The main findings of each of the studies are the following: approximately half of the inter-individual variation in breastfeeding initiation and maintenance is due to genetic variation, while the rest is explained by unique personal experiences, random environmental factors and measurement error. Also, that there is a low but significant correlation between number of children and the mean duration of breastfeeding. However, there is not a clear picture of the genetic and environmental structure and relationship between these two phenotypes, at least in modern societies. Breastfeeding rates in the Murcia Region show a U-shaped curve during the second part of last century, with the lowest durations registered during the 1970s. The association between maternal education and breastfeeding is not consistent over time. And last, primiparous women who establish exclusive breastfeeding and those who use formula feeding present differential personality profiles in relation to the reference population and, additionally, they differ between them in certain personality styles. Both personality profiles indicate a healthy adaptation to the environment. Overall, the results contribute to a deeper knowledge of the factors associated with the differences in initiation, establishment and duration of breastfeeding and they provide relevant information and direction for the design of health interventions.