This diploma thesis deals with activating teaching methods and their application into a teaching process in music education. The theoretical part deals with specific methods; e.g. comics, pantomime, reflection, visualization of listening activities, live pictures, or didactic games. The choice of selected methods depends on the particular class sample in which the methods of music education were used. Besides that, it reflects the range of the thesis itself. The practical part focuses on the implementation of activating methods in the educational process. The research was realized at the first stage of elementary education, the classes and activating methods were chosen to cover all the grades. The age of middle childhood has typical features which are essential for the development of musical skill and abilities. The range of the first stage of elementary schools is beneficial for the full implementation of the methods into music lessons. The end of the thesis brings some examples of materials showing how to work with these methods in the music education process. The working sheets are meant for students of music education and other courses as a source of inspiration helping with cross-curricular cooperation.

The 21st century presents the urban environments with challenges in the form of demo- graphic changes, new urban economies and international and culturally diverse cities. These challenges exist within a globalized context that together with digital technology has created rapidly shifting environments. As a result there is a need for constant innovation in a constantly shifting environment. There is a need for temporary exploratory solutions in the built environment in order to highlight tendencies, visualize unseen conflicts and explore new urban forms in order for cities to grow with their residents and users. By analyzing current local regulation in Stockholm regarding public space, temporary structures, usage as well as social factors and an in-depth analysis of three case studies, this project explores and outlines how temporary user projects can act as a compliment to traditional planning practices. The project also explores the role and the limitations of urban entrepreneurship and examines a clear set of values for urban entrepreneurship within temporary spaces. The final synthesis is a framework that seeks to ensure equal access and achieving solutions that are flexible and local. / Det 21:a århundradet presenterar en rad utmaningar för de urbana miljöerna i form av demografiska förändringar, nya urbana ekonomier samt internationella och mångkulturella städer. Dessa utmaningar sker ur ett globaliserat sammanhang som tillsammans med digitala teknologier har skapat snabbt skiftande urbana miljöer. Därmed finns det ett behov av en kontinuerlig innovationsprocess i kontinuerligt skiftande miljöer. Det finns ett behov av temporära, utforskande lösningar, i den byggda miljön för att kunna påvisa tendenser, åskådliggöra osedda konflikter samt utforska nya urbana former för att städer ska kunna växa med sina innevånare och användare. Genom att analysera rådande regelverk i Stockholm gällande offentliga utrymmen, temporära konstruktioner, användande samt sociala faktorer och ingående analyser av tre fallstudier, utforskar detta projekt temporära användarprojekt i den urbana miljön som ett komplement till traditionella planerings praxis. Projektet utforskar urbant entreprenörskaps roll samt begränsningar och undersöker en tydligen värdegrund för urbant entreprenörskap gällande temporära platser. Slutsyntesen är ett ramverk som ämnar till att säkerställa jämlik åtkomst samt skapa flexibla och lokalt relevanta lösningar.

Chronic myeloid leukemia (CML) is a disease characterized by the expansion of granulocytic cells. The BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor imatinib, the frontline treatment for Ph+ leukemias, can induce complete hematologic and cytogenetic response in most chronic phase CML patients. Despite the remarkable initial clinic effects, it is now recognized that imatinib will unlikely cure patients because a small cell population containing leukemic stem cells (LSCs) with self-renewal capacity is insensitive to tyrosine kinase inhibitors. In Chapter I, I briefly review the BCR-ABL kinase and its related signaling pathways. BCR-ABL kinase activates several signaling pathways including MAPK, STAT, and JNK/SAPK. BCR-ABL also mediates kinase-independent pathways through SRC family kinases. I will also discuss pathways involving β-catenin, hedgehog, FoxO and Alox5 are critical to the regulation of self-renewal and differentiation in LSC of CML. As detailed in Chapter II, I describe our work evaluating the effects of omacetaxine, a novel CML drug inducing cell apoptosis by inhibition of protein synthesis, on self-renewal and differentiation of LSCs and BCR-ABL-induced CML and acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) in mice. We found that treatment with omacetaxine decreased the number of LSCs and prolonged the survival of mice with CML or B-ALL. In chapter III, I describe that Alox5 is an essential gene in the function of LSCs and CML development. We show evidence that Alox5 affects differentiation, cell division, and survival of long-term LSCs. Treatment of CML mice with a 5-LO inhibitor also impaired the function of LSCs similarly and prolonged survival. In chapter IV, I present evidence of our work showing a further dissection the Alox5 pathway by comparing the gene expression profiles of wild type and Alox5-/- LSCs. We show that Msr1 deletion causes acceleration of CML development. We also show that Msr1 affects CML development by regulating the PI3K-AKT pathway and β-catenin. Taken together, these results demonstrate that some pathways including Alox5 and Msr1 play an important role in regulating the self-renewal and differentiation of LSC. More efforts should be put into developing the novel strategies that may effectively target LSCs and thus cure CML.

Pleckstrin homology (PH) domains, which play an essential role in membrane trafficking and signal transduction, recognize phosphoinositides with a diverse range of affinities and specificities. The PH domains of the Grp1 family of Arf GTPase exchange factors recognize a select group of phosphoinositides with dramatic differences in specificity, despite 90% sequence identity. The work described in this thesis has focused on the structural basis for these differences. The structure of the Grp1 PH domain revealed structural determinants for phosphoinositide recognition. Through a wide range of crystallographic and biochemical means, the structural basis that accounts for the differential binding affinities amongst the Grp1 family PH domains has also been determined. Furthermore, examination of the structural details of these PH domains bound to different inositol phosphate groups have aided in understanding the structural mechanisms by which all PH domains recognize phosphoinositides.

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In den nächsten Jahren wird das interoperable Zugbeeinflussungssystem ETCS die bisher genutzten, konventionellen Systeme ablösen. Zur Eisenbahninfrastruktur gehören jedoch auch Anlagen, deren Dimensionierung bzw. Projektierung direkt mit der Charakteristik des genutzten Sicherungssystems in Zusammenhang steht. Einen wesentlichen Unterschied von ETCS stellt dabei die genutzte Bremskurvenschar zur Überwachung der Zugfahrten dar. Durch den Einbezug zusätzlicher Sicherheitsmargen werden Züge teilweise gezwungen, früher als bisher die Bremsung einzuleiten. In vorliegender Arbeit wird daher die Anwendbarkeit der ETCS-Bremskurven auf zeitabhängige Streckenausrüstungen untersucht. Dabei sollen mögliche betriebliche Einschränkungen analysiert und Handlungsmöglichkeiten aufgezeigt werden. Speziell am Beispiel von ETCS-Teilblocklängen sowie Einschaltstrecken von Bahnübergängen und Zuglenkungsanlagen wird auf die Notwendigkeit geänderter Dimensionierungsregeln eingegangen.:1 Einführung 1.1 Motivation 1.2 Zweck der Arbeit 1.3 Abgrenzung der Arbeit 1.4 Methodik 1.5 Hinweise zu Berechnungen 1.6 Grundlegende Literatur 2 Grundlagen 2.1 Begriffsdefinitionen 2.2 Bewertung des Bremsvermögens von Zügen 2.3 Leistungsfähigkeit von Strecken 2.4 Überwachungsarten von Bahnübergängen 2.5 Funktionsprinzip der konventionellen Zuglenkung 2.6 Tool zum Berechnen von ETCS-Bremswegen 3 ETCS-Bremsmodelle 3.1 Lambda-Modell 3.2 Gamma-Modell 3.3 Weitere bremskurvenrelevante, nationale Werte 4 Charakteristik der Überwachungskurven verschiedener Zugbeeinflussungssysteme 4.1 Punkförmige Zugbeeinflussung (PZB) 4.2 Linienförmige Zugbeeinflussung (LZB) 4.3 European Train Control System (ETCS) 4.4 Vergleich der Charakteristiken 4.5 Beispiele zum Vergleich der resultierenden Bremswege 4.6 Leistungspotenzial der Bremskurven 4.7 Zusammenfassung 5 Dimensionierung von ETCS-Teilblöcken 5.1 Allgemeine Zusammenhänge 5.2 Verkürzung von Teilblöcken auf Unter-D-Weg-Länge 5.3 Anwendbarkeit der ETCS-Bremskurven auf bestehende (Teil-) Blocklängen 5.4 Exkurs: Nutzung kurzer Teilblöcke auf S-Bahn-Stammstrecken 5.5 Potenzielle Regelwerksanpassungen 5.6 Zusammenfassung 6 Dimensionierung der Einschaltstrecken von Bahnübergängen mit ETCS 6.1 Überwachungsart Fü 6.2 Überwachungsart ÜS 6.3 Überwachungsart Hp 6.4 Zusammenfassung 7 Anpassungsbedarf der konventionellen Zuglenkung auf ETCS-Strecken 7.1 Abläufe zur Verlängerung der Fahrterlaubnis 7.2 Möglichkeit von betrieblichen Einschränkungen 7.3 Handlungsspielräume 7.4 Zusammenfassung 8 Ergebnisse und Diskussion 8.1 Auswirkung der ETCS-Bremskurven 8.2 Anpassungspotenzial der ETCS-Bremskurven 8.3 Notwendige Regelwerksänderungen 9 Fazit und Ausblick Abkürzungsverzeichnis Abbildungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Formelverzeichnis Literaturverzeichnis Erklärung Anhangsverzeichnis Anhang A: Gesprächsprotokolle Anhang B: Eingangsparameter für die Berechnungen mit dem ETCS-Bremskurventool Anhang C: Übersicht über die Variablen des ETCS-Bremsmodells Anhang D: Schaubilder zu den Parametern der ETCS-Bremskurven Anhang E: Weitere Vergleiche der Bremskurven verschiedener Zugbeeinflussungssysteme Anlage / Over the next years, the interoperable European Train Control System (ETCS) will replace the previously used conventional systems. However, the railway infrastructure also contains installations whose dimensioning or configuration is closely linked to the characteristics of the safety system currently in use. A key difference of ETCS is the set of braking curves used to monitor the train movements. Due to the inclusion of additional safety margins, some trains will be forced to initiate braking earlier than before. Thus, the following paper investigates the applicability of the ETCS braking curves for time-dependent track elements. In the process, potential operational limitations will be analysed, and courses of action will be outlined. The need for modified dimensioning rules will be addressed in particular with the example of partial block section lengths as well as activating paths for level crossings and automatic route setting equipment.:1 Einführung 1.1 Motivation 1.2 Zweck der Arbeit 1.3 Abgrenzung der Arbeit 1.4 Methodik 1.5 Hinweise zu Berechnungen 1.6 Grundlegende Literatur 2 Grundlagen 2.1 Begriffsdefinitionen 2.2 Bewertung des Bremsvermögens von Zügen 2.3 Leistungsfähigkeit von Strecken 2.4 Überwachungsarten von Bahnübergängen 2.5 Funktionsprinzip der konventionellen Zuglenkung 2.6 Tool zum Berechnen von ETCS-Bremswegen 3 ETCS-Bremsmodelle 3.1 Lambda-Modell 3.2 Gamma-Modell 3.3 Weitere bremskurvenrelevante, nationale Werte 4 Charakteristik der Überwachungskurven verschiedener Zugbeeinflussungssysteme 4.1 Punkförmige Zugbeeinflussung (PZB) 4.2 Linienförmige Zugbeeinflussung (LZB) 4.3 European Train Control System (ETCS) 4.4 Vergleich der Charakteristiken 4.5 Beispiele zum Vergleich der resultierenden Bremswege 4.6 Leistungspotenzial der Bremskurven 4.7 Zusammenfassung 5 Dimensionierung von ETCS-Teilblöcken 5.1 Allgemeine Zusammenhänge 5.2 Verkürzung von Teilblöcken auf Unter-D-Weg-Länge 5.3 Anwendbarkeit der ETCS-Bremskurven auf bestehende (Teil-) Blocklängen 5.4 Exkurs: Nutzung kurzer Teilblöcke auf S-Bahn-Stammstrecken 5.5 Potenzielle Regelwerksanpassungen 5.6 Zusammenfassung 6 Dimensionierung der Einschaltstrecken von Bahnübergängen mit ETCS 6.1 Überwachungsart Fü 6.2 Überwachungsart ÜS 6.3 Überwachungsart Hp 6.4 Zusammenfassung 7 Anpassungsbedarf der konventionellen Zuglenkung auf ETCS-Strecken 7.1 Abläufe zur Verlängerung der Fahrterlaubnis 7.2 Möglichkeit von betrieblichen Einschränkungen 7.3 Handlungsspielräume 7.4 Zusammenfassung 8 Ergebnisse und Diskussion 8.1 Auswirkung der ETCS-Bremskurven 8.2 Anpassungspotenzial der ETCS-Bremskurven 8.3 Notwendige Regelwerksänderungen 9 Fazit und Ausblick Abkürzungsverzeichnis Abbildungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Formelverzeichnis Literaturverzeichnis Erklärung Anhangsverzeichnis Anhang A: Gesprächsprotokolle Anhang B: Eingangsparameter für die Berechnungen mit dem ETCS-Bremskurventool Anhang C: Übersicht über die Variablen des ETCS-Bremsmodells Anhang D: Schaubilder zu den Parametern der ETCS-Bremskurven Anhang E: Weitere Vergleiche der Bremskurven verschiedener Zugbeeinflussungssysteme Anlage

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