Bei einem akuten Lungenversagen senkt maschinelle Beatmung mit niedrigen Atemzugvolumina das Risiko für einen Ventilationsassoziierten Lungenschaden (VALI). Allerdings sind weitere Beatmungseinstellungen (Positive End-Exspiratory Pressure [PEEP], Recruitment Maneuver [RM]) zur Reduktion eines VALI Gegenstand aktueller klinischer und grundlagentechnischer Forschung. Studiendaten produzieren diesbezüglich ein heterogenes Meinungsbild. Ein restriktives Management von PEEP und Lungenrekrutierung (ARDSnet-PEEP-Tabelle) findet gleichermaßen Befürworter wie Studien, welche die Minimierung von tidaler Rekrutierung (TR) durch RM und/oder PEEP-Titrierung als lungenprotektives Management propagieren. In diesem experimentellen 24-Stunden-Langzeitversuch mit akutem Lungenversagen (ARDS) durch ein klinisch relevantes, experimentelles Salzsäure-Aspirationsmodell am Schwein wurden drei verschiedene, randomisierte Beatmungsstrategien durch individuelle PEEP-Einstellung anhand der ARDSnet-PEEP-Tabelle (ARDSnet-Gruppe), des Open- Lung-Concept (OLC-Gruppe) und des EIT-generierten SDRVD (EIT-Gruppe) untersucht. Hinsichtlich der Frage nach lungenprotektiver, individueller Beatmung und der Vermeidung eines VALI wurden Parameter der quantitativen Computertomographie (CT), der non-invasiven bettseitigen Elektroimpedanztomographie (EIT) und aus histologischen Untersuchungen (Diffuse Alveolar Damage [DAD] Score) herangezogen und verglichen.:I. Inhaltsverzeichnis II. Abkürzungsverzeichnis 1. Einführung in die Thematik 1.1 Akutes Lungenversagen – Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) 1.1.1 Definition, Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese des ARDS 1.1.2 Lungenprotektive maschinelle Beatmung und Ventilationsassoziierter Lungenschaden (VALI) bei Patienten mit ARDS 1.2 In der Studie verglichene Beatmungsstrategien 1.2.1 ARDS Network Protokoll (ARDSnet-Gruppe) 1.2.2 Open Lung Concept (OLC-Gruppe) 1.2.3 Elektroimpedanztomographie (EIT-Gruppe) 1.3 ARDS – Bildmorphologie (CT und EIT) und Histologie (DAD-Score) 1.3.1 Elektroimpedanztomographie (EIT) – Standard deviation of regional ventilation delay (SDRVD) 1.3.2 Computertomographie (CT) – Lungenkollaps und Tidale Rekrutierung 1.3.3 Histologie – Diffuse Alveolar Damage Score (DAD-Score) 1.4 Statistische Methoden 1.5 Wissenschaftliche Zielsetzung 2. Publikationsmanuskript 3. Zusammenfassung 4. Literaturverzeichnis 5. Anlagen (Supplemental Material) 6. Darstellung des eigenen Beitrags 7. Selbstständigkeitserklärung 8. Teilnahmebescheinigung: Vorlesung zur „Guten wissenschaftlichen Praxis“ an der Medizinischen Fakultät der Universität Leipzig 9. Wissenschaftlicher Lebenslauf 10. Publikationen 11. Danksagung

Contexte : Les infections respiratoires aiguës (ARI) sont reconnues comme une cause importante de morbidité, de mortalité et d'hospitalisation chez les enfants dans les pays en développement. Le virus respiratoire syncytial humain (HRSV) est l’agent étiologique principal de maladie sévère des voies respiratoires basses chez les nourrissons, les jeunes enfants et les personnes âgées. Identifié en 2001, le Metapneumovirus humain (HMPV) est un nouveau paramyxovirus. Les études ont montré la cocirculation des sous groupes de ces deux virus avec la domination de l’un des sous groupes selon les zones géographiques et selon les années. Les données restent cependant limitées dans les pays de l’Afrique subsaharienne, sur la prévalence, la saisonnalité et la caractérisation génétique de ces deux virus respiratoires. Au Cameroun, ces deux virus ont été décrits seulement une seule fois (5,7 et 5% pour HRSV et HMPV respectivement) chez des patients présentant des syndromes grippaux en 2012. Objectif : Cette étude rapporte la prévalence, la saisonnalité et la variabilité génétique des souches HRSV et HMPV chez des enfants camerounais pendant 3 saisons épidémiques consécutives (de Septembre 2011 à Octobre 2014). Par ailleurs, la diversité génétique d’autres virus respiratoires détectés au cours de ce travail est présentée comme objectif secondaire.Méthodes : Une surveillance prospective a été menée pour identifier les enfants hospitalisés et ambulatoires âgés de moins de 15 ans présentant des symptômes respiratoires ≤ 5 jours. Les échantillons nasopharyngés ont été testés pour 17 virus respiratoires en utilisant une réaction multiplex de polymérisation en chaîne. La distribution virale et les données démographiques ont été analysées statistiquement. Les échantillons positifs du HRSV et HMPV ont été amplifiés par polymérisation en chaine semi nichée puis séquencés partiellement au niveau du gène G. Des analyses phylogénétiques ont été effectuées sur les séquences nucléotidiques et protéiques partielles du gène G.Résultats : De septembre 2011 à octobre 2014, 822 enfants âgés de moins de 15 ans ont été inscrits dans l’étude. Au moins un virus a été identifié chez chacun des 72,6% (597/822) d'enfants, dont 31,7% (189/597) étaient des codétections; 28,5% (226/822) étaient positifs pour l'adénovirus humain, 21,4% (176/822) pour le virus Influenza, 15,5% (127.822) pour le rhinovirus/entérovirus, 9,4% (77/822) pour le bocavirus, 9% (74/822) pour le HRSV, 8,2% (67/822) pour les coronavirus humain, 6,2% (50/822) pour le parainfluenzavirus humain et 3,9% (32/822) pour le HMPV. L’infection HRSV était plus fréquente chez les enfants de moins de 2 ans (70,3% ; 52/74) et chez les participants hospitalisés (70,3% ; 52/74). Alors que le HRSV a montré un profil saisonnier avec une circulation de septembre à décembre, des cas sporadiques de HMPV ont été détectés tout au long de l'année. HRSV-A (19,1%, 9/47) et HRSV-B (17% ; 8/47) ont été observés relativement à la même fréquence avec (63,8% ; 30/47) de cas en codétection HRSV-A/HRSV-B alors que HMPV-A (71,4% ; 10/14) était majoritaire comparé à HMPV-B (28,6 ; 4/14). L'analyse phylogénétique a révélé que les souches HRSV de l’étude sont groupées au sein du sous groupe NA-1 (pour HRSV-A) et BA-9 (pour HRSV-B). Les souches HMPV camerounaises sont groupés parmi les membres du génotype A2b (pour HMPV-A), B1 et B2 (pour HMPV-B).Conclusion : Cette étude suggère qu’environ 70% des ARI enregistrés chez des enfants au Cameroun sont causés par des virus. La présente étude est également le premier rapport sur la variabilité génétique du gène G des souches de HRSV et HMPV dans la région. Bien que ce travail comble partiellement certaines lacunes d’informations, des études supplémentaires sont requises pour une clarification de l’épidémiologie moléculaire et du mode d’évolution des virus respiratoires présents en Afrique subsaharienne en général et plus singulièrement au Cameroun. / Background: Acute respiratory infections (ARI) are recognized as an important cause of morbidity, mortality and hospitalization among children in developing countries. Human respiratory syncytial virus (HRSV) is the main cause of severe lower respiratory tract disease in infants, young children and the elderly. Identified in 2001, Human Metapneumovirus (HMPV) is a new paramyxovirus. Studies have shown the co-circulation of the subgroups of these two viruses with domination of one of the sub-groups according to the geographical zones and according of years. These two viruses encode two major surface glycoproteins, the highly conserved fusion F protein and the highly variable attachment G protein. Data are still limited in sub-Saharan African countries on prevalence, seasonality and genetic characterization of these two respiratory viruses. In Cameroon, these two viruses have been described only once (5.7 and 5% for HRSV and HMPV respectively) in patients with influenza-like illness in 2012.Objective: This study reports the prevalence, seasonality and the genetic variability of HRSV and HMPV strains in Cameroonian children for 3 consecutive epidemic seasons (September 2011-October 2014). Moreover, the genetic diversity of other respiratory viruses detected during this work is presented as a secondary objective.Methods: A prospective surveillance was conducted to identify inpatient and outpatient children less than 15 years with respiratory symptoms ≤ 5 days. The nasopharyngeal samples were tested for 17 respiratory viruses using a multiplex polymerase chain reaction. Viral distribution and demographic data were analyzed statistically. Positive samples for HRSV and HMPV were amplified by semi-nested polymerize chain reaction and then partially sequenced at the G gene. Phylogenetic analyzes were performed on the partial nucleotide and protein sequences of the G gene.Results: From September 2011 to October 2014, 822 children under 15 years were enrolled in the study. At least one virus was identified in each of 72.6% (577/822) of children, 31.7% (189/597) of whom were co-detections; 28.5% (226/822) were positive for human adenovirus, 21.4% (176/822) for influenza virus, 15.5% (127.822) for rhinovirus/enterovirus, 9.4% (77/822) for bocavirus, 9% (74/822) for HRSV, 8.2% (67/822) for human coronavirus, 6.2% (50/822) for human parainfluenzavirus, and 3.9% (32/822) for HMPV. HRSV infection was more frequent in children under 2 years (70.3%, 52/74) and hospitalized participants (70.3%, 52/74). While HRSV showed a seasonal pattern with circulation from September to December, sporadic cases of HMPV were detected throughout the year. HRSV-A (19.1%, 9/47) and HRSV-B (17%; 8/47) were observed relatively at the same frequency with (63.8%, 30/47) codetections of HRSV-A/HRSV-B. HMPV-A (71.4%; 10/14) was predominant compared to HMPV-B (28.6; 4/14). Phylogenetic analysis revealed that the HRSV strains of the study are grouped within subgroup NA-1 (for HRSV-A) and BA-9 (for HRSV-B). Cameroonian HMPV strains are grouped among the members of genotype A2b (for HMPV-A), B1 and B2 (for HMPV-B).Conclusion: This study suggests that about 70% of ARI recorded in children in Cameroon are caused by viruses. The present study is also the first report on the genetic variability of the G gene of HRSV and HMPV strains in the region. Although this work partially fills gaps for some information, additional studies are required to clarify the molecular epidemiology and evolutionary pattern of respiratory viruses in sub-Saharan Africa in general and more particularly in Cameroon.

Introduction: Only 3 types of coronavirus cause aggressive respiratory disease in humans (MERS-Cov, SARS-Cov-1, and SARS-Cov-2). It has been reported higher infection rates and severe manifestations (ICU admission, need for mechanical ventilation, and death) in patients with comorbidities such as diabetes mellitus (DM). For this reason, this study aimed to determine the prevalence of diabetes comorbidity and its associated unfavorable health outcomes in patients with acute respiratory syndromes for coronavirus disease according to virus types. Methods: Systematic review of literature in Pubmed/Medline, Scopus, Web of Science, Cochrane, and Scielo until April of 2020. We included cohort and cross-sectional studies with no restriction by language or geographical zone. The selection and extraction were undertaken by 2 reviewers, independently. The study quality was evaluated with Loney’s instrument and data were synthesized by random effects model meta-analysis. The heterogeneity was quantified using an I2 statistic. Funnel plot, Egger, and Begg tests were used to evaluate publication biases, and subgroups and sensitivity analyses were performed. Finally, we used the GRADE approach to assess the evidence certainty (PROSPERO: CRD42020178049). Results: We conducted the pooled analysis of 28 studies (n = 5960). The prevalence analysis according to virus type were 451.9 diabetes cases per 1000 infected patients (95% CI: 356.74-548.78; I2 = 89.71%) in MERS-Cov; 90.38 per 1000 (95% CI: 67.17-118.38) in SARS-Cov-1; and 100.42 per 1000 (95% CI: 77.85, 125.26 I2 = 67.94%) in SARS-Cov-2. The mortality rate were 36%, 6%, 10% and for MERS-Cov, SARS-Cov-1, and SARS-Cov-2, respectively. Due to the high risk of bias (75% of studies had very low quality), high heterogeneity (I2 higher than 60%), and publication bias (for MERS-Cov studies), we down rate the certainty to very low. Conclusion: The prevalence of DM in patients with acute respiratory syndrome due to coronaviruses is high, predominantly with MERS-Cov infection. The unfavorable health outcomes are frequent in this subset of patients. Well-powered and population-based studies are needed, including detailed DM clinical profile (such as glycemic control, DM complications, and treatment regimens), comorbidities, and SARS-Cov-2 evolution to reevaluate the worldwide prevalence of this comorbidity and to typify clinical phenotypes with differential risk within the subpopulation of DM patients. / Revisión por pares

Introducción: Las infecciones agudas del tracto respiratorio (IRA) son muy prevalentes, las IRAs bajas constituyen la cuarta causa de muerte a nivel mundial. Los agentes causales más comunes en niños son el Rinovirus (RV) y el Virus sincitial respiratorio (VSR). Existen tres especies de RV (A, B, C), estudios recientes han demostrado que la sintomatología y severidad de la enfermedad varía dependiendo de la especie de RV por la que hayan sido infectados los pacientes. Objetivo: Evaluar la prevalencia de Rinovirus en muestras de hisopado nasofaríngeo de niños con diagnóstico clínico de IRA en Lima, Perú durante el periodo 2009-2010. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de muestras de hisopado nasofaríngeo en niños, procesadas por la técnica RT-PCR para identificación de RV y sus especies. La población está compuesta por pacientes pediátricos en el Hospital Nacional Cayetano Heredia. Se analizó las variables por medio de la prueba de Chi cuadrado y Fischer. Resultados: RVA se detectó en 10.26%, RVB en 16.67%, RVC 73.9%. Grupo etario más prevalente fue de 0-5 meses. Signos y síntomas más comunes fueron tos, fiebre, rinorrea y dificultad respiratoria. Se encontró asociación entre sibilancias y RVA; tos, sibilancias e inyección conjuntival con RVC. Se halló pico de casos por RVC durante marzo, junio y noviembre. Conclusión: Se encontró alta prevalencia de infección por RVC en pacientes pediátricos, principalmente en pacientes de 0-5 meses. Distribución mensual muestra aumento de casos en marzo y junio. Se sugiere realizar vigilancia epidemiológica y estudios longitudinales para el estudio de este patógeno. / Introduction: Acute respiratory tract infections (ARTI) are a very prevalent group of diseases, lower ARTI represent the fourth cause of death worldwide. In children, the two most usual agents are Rhinovirus (RV) and Syncytial respiratory virus (SRV). RV is responsible for most is related with lower respiratory tract infections. Scientists have identified three RV species (A, B, C), recent studies have reported that symptomatology and severity vary within RV species. Objective: Asses the prevalence of Rhinovirus on nasopharyngeal swab samples of children with clinical diagnosis of ARTI in Lima, Peru during 2009-2010. Materials and method: Retrospective study about nasopharyngeal swab on children, which were processed through RT-PCR technique to identify RV and its species. The study population was pediatric patients, with clinical diagnosis of ARTI, at Hospital Nacional Cayetano Heredia. This investigation project will be revised by the ethics committee from Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas. Results: RVA was detected in 10.26% of cases, RVB 16-67% and RVC in 73.9%. The most prevalent age group was the 0-5 months old. The most common signs and symptoms were cough, fever, rhinorrhea, and respiratory distress. The study found association between wheezing and RVA infection, cough, wheezing and conjunctival injection and RVC infection. There was a peak in RVC cases during the March, June, and November. Conclusion: We found a high prevalence for RVC infection, mainly in children between 0-5 months old. Monthly distribution showed an increase of RVC cases during March and June; epidemiological surveillance and longitudinal studies should be encouraged. / Tesis

Objetivo: Describir la distribución de patógenos responsables de IRA durante el período 2009-2010 en Cajamarca, Perú: en el contexto de la pandemia del virus de la Influenza AH1N1 2009. Resultados: Se encontraron 17 patógenos respiratorios (14 virus y 3 bacterias) en 124 niños, de los cuales el 50% eran hombres y el 50% mujeres, con un 55,6% (69/124) de 1 a 5 años y un 15,3% (19/124) de 6 a 11 años. Los patógenos más comunes fueron: Influenza A (20,2%, 25/124), Mycoplasma pneumoniae (14,5%, 18/124), RSV-A (12,1%, 15/124), Chlamydia pneumoniae (9,7%, 12/124). No se pudo identificar un patógeno específico en el 33,8% de los pacientes (42/124). Los signos y síntomas más comunes fueron fiebre 90,3%, tos 85,5%, rinorrea 74,2% y malestar 66,9%. El distrés respiratorio y la hospitalización fueron las complicaciones más comunes con 37,1% y 28,2% de los casos. Se informó una sola muerte de un niño diagnosticado con el virus de la influenza A. Además, se identificaron 12 casos de coinfecciones: 9 con 2 patógenos, 2 con tres patógenos y 1 con 4. Conclusión: Los patógenos respiratorios más comunes encontrados durante la pandemia de la Influenza AH1N1 2009-2010 fueron Influenza A, Mycoplasma pneumoniae, RSV-A y Chlamydia pneumoniae. La mayoría de patógenos presentan un perfil clínico similar Se detectaron varios casos de coinfecciones, con hasta 4 patógenos en un solo paciente. / Objective: To describe the distribution of pathogens responsible for ARI during the 2009-2010 period in Cajamarca, Peru: in the context of the 2009 AH1N1 influenza virus pandemic. Results: 17 respiratory pathogens (14 viruses and 3 bacteria) were found in 124 children, of which 50% were men and 50% women, with 55.6% (69/124) aged 1 to 5 years and a 15.3% (19/124) from 6 to 11 years old. The most common pathogens were Influenza A (20.2%, 25/124), Mycoplasma pneumoniae (14.5%, 18/124), RSV-A (12.1%, 15/124), Chlamydia pneumoniae (9,7%, 12/124). A specific pathogen could not be identified in 33.8% of patients (42/124). The most common signs and symptoms were fever 90.3%, cough 85.5%, rhinorrhea 74.2% and discomfort 66.9%. Respiratory distress and hospitalization were the most common complications with 37.1% and 28.2% of the cases. A single death was reported in a child diagnosed with influenza A virus. In addition, 12 cases of coinfections were identified: 9 with 2 pathogens, 2 with 3 pathogens, and 1 with 4. Conclusion: The most common respiratory pathogens encountered during the 2009-2010 AH1N1 influenza pandemic were influenza A, Mycoplasma pneumoniae, RSV-A, and Chlamydia pneumoniae. Most pathogens have a similar clinical profile. Several cases of coinfections were detected, with up to 4 pathogens in a single patient. / Tesis

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une forme sévère de défaillance respiratoire qui se caractérise par la présence de dommages alvéolaires, d’un oedème pulmonaire et d’une réponse inflammatoire exacerbée. C’est une condition pour laquelle il n’existe à ce jour aucun traitement pharmacologique efficace. Lors des dernières années, des antagonistes des récepteurs de l’IL-1 (Kineret) et de l’IL-6 (tocilizumab) ont fait preuve d’une efficacité modérée pour le traitement du SDRA causé par la COVID-19. Cependant, leur potentiel thérapeutique en SDRA clinique non causé par la COVID reste à démontrer et les résultats obtenus dans les modèles animaux sont mitigés. Nous avons émis l’hypothèse que le tocilizumab et le Kineret pourraient améliorer la résolution des différents paramètres du SDRA non causé par la COVID-19. Nous avons aussi posé l’hypothèse que des peptides, antagonistes des récepteurs de l’IL-1 (rytvela) ou de l’IL- 6 (HSJ633) et permettant de préserver certaines voies aux propriétés cytoprotectrices en aval de ces récepteurs, pourraient potentiellement être plus efficaces que le Kineret et le tocilizumab pour le traitement des paramètres du SDRA. L’objectif de ma maîtrise était donc de tester ces deux hypothèses dans un modèle murin d’atteinte pulmonaire aiguë (ALI) induite par la bléomycine, qui mime pendant sa phase aiguë les principaux paramètres du SDRA. Mes travaux montrent qu’aucun des quatre antagonistes n’a permis d’améliorer significativement les paramètres observés à jour 7 post-bléomycine (état général, dommages alvéolaires, oedème et inflammation pulmonaire). Ainsi, mes données suggèrent que dans notre modèle d’ALI induit par la bléomycine, la réponse inflammatoire induite via le IL-1R ou le IL-6R ne semble pas constituer un des mécanismes principaux engendrant les différentes atteintes, puisqu’elles ne sont pas prévenues par les antagonistes de ces récepteurs. En plus de contribuer à mieux comprendre ce modèle animal, mes résultats permettent de mettre en lumière que la réparation des dommages ainsi que la résorption secondaire de l’oedème sont cruciales pour la résolution du SDRA et que de viser seulement la voie inflammatoire est insuffisant. / Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a form of severe lung failure characterized by the presence of a pulmonary edema, an inflammatory response, and alveolar damage. There is currently no effective pharmacological treatment for ARDS. In recent years, IL-1 and IL-6 receptor antagonists Kinerert and tocilizumab, respectively, have shown some efficacy as a treatment of ARDS caused by COVID-19. However, their therapeutic potential in non-COVID ARDS remains to be proven and the results obtained in animal models are conflicting. We thus tested the hypothesis that tocilizumab and Kineret could improve the resolution of key parameters of non-COVID ARDS. We also hypothesized that two peptides, rytvela and HSJ633, IL-1 and IL-6 receptor antagonists, respectively, which preserve some of the cytoprotective downstream pathways, could potentially be more effective than Kineret and tocilizumab in treating the various parameters of ARDS. The goal of my master thesis was therefore to test these two hypotheses in a mouse model of acute lung injury (ALI) induced by bleomycin instillation, which, during its acute phase, mimics the main parameters of ARDS. My work has shown that none of the antagonists were able to significantly improve the parameters observed on day 7 post-bleomycin (general condition of the mice, alveolar damages, pulmonary edema and inflammation). Thus, my data suggest that in our bleomycin-induced ALI model, the inflammatory response triggered via IL-1R or IL-6R does not appear to be the principal mechanism generating the main damaging outcome, since they are not prevented by the antagonists of these receptors. In addition to contributing to a better understanding of this animal model of ALI, my research has highlighted the fact that targeting inflammation alone is insufficient and that repairing alveolar damages, and secondary resorbing lung edema, are cornerstones for the resolution of ARDS.

Objetivo: describir y analizar la percepción sobre factores predisponentes a Infecciones Respiratorias Agudas en madres de preescolares de una comunidad de Pomalca. Método: Investigación cualitativa, descriptiva, en una muestra de 12 madres de preescolares de la comunidad el Combo, determinada por saturación y redundancia de datos, el muestreo fue no probabilístico por conveniencia. Los datos se recolectaron a través de la entrevista semiestructurada, la cual fue validada por juicio de expertos y por una prueba piloto en 2 madres que cumplían con los criterios de inclusión. Los datos fueron procesados por el método de análisis de contenido temático. Resultados: Se obtuvieron 4 categorías: identificación de factores individuales, reconocimiento de factores en la vivienda, asimismo, identificación de los factores familiares y reconocimiento de factores ambientales como factor predisponente. Conclusión: En su mayoría, las madres de familia tienen una percepción adecuada y reconocen los diversos factores que predisponen a presentar una IRA en los menores de 5 años. Reconocen de manera correcta dentro de los factores familiares, la presencia de algún familiar fumador debido a las sustancias tóxicas que pueden inhalar los preescolares; pero existe una percepción incorrecta sobre la asociación del fumador pasivo (inhala el humo del cigarrillo) con presentar TBC. / Objective: to describe and analyze the perception of predisposing factors to Acute Respiratory Infections in mothers of preschoolers in a community of Pomalca. Method: Qualitative, descriptive research, in a sample of 12 mothers of preschoolers from the Combo community, determined by data saturation and redundancy, sampling was non-probabilistic for convenience. The data were collected through a semi-structured interview, which was validated by expert judgment and by a pilot test on 2 mothers who met the inclusion criteria. The data were processed by the thematic content analysis method. Results: 4 categories were obtained: identification of individual factors, recognition of factors in the home, also, identification of family factors and recognition of environmental factors as a predisposing factor. Conclusion: For the most part, mothers have an adequate perception and recognize the various factors that predispose children under 5 years of age to having an ARI. They correctly recognize within family factors, the presence of a family member who smokes due to the toxic substances that preschoolers can inhale; But there is an incorrect perception about the association of passive smoking (inhaling cigarette smoke) with developing TB.

【研究緣起與問題】2003年春季，SARS在全球造成一陣轟動，同時也重創全球的經濟，如今SARS會不會再來？政府如何因應？政府如何監測疫情？如何防治疫情？如果SARS等新興及再浮現感染症 （Emerging and Re-emerging Infectious Diseases）出現時，負責全國傳染病防治任務的行政院衛生署疾病管制局是如何作好全國傳染病防治工作呢？中央及地方主管機關之溝通，如何共同消除指責與誤會，發揮團隊精神，如何共同作好全國傳染病防疫任務，爭取公眾對政府之瞭解並加以支持，同時防止任何可能之攻擊，才是全民之福祉。故以「全國傳染病通報系統」的績效，其所仰賴之溝通通路之問題研究，是本研究的動機。了解「傳染病通報管理系統(WEB版)」最大的問題及新興傳染病（如SARS）防治通報的問題及「傳染病通報管理系統」最需要改進之的地方，是本研究的目的。 【研究方法與資料】本研究採取量化與質化並重的方法，以網路問卷方式的進行問卷調查，問卷對象為全國使用傳染病通報管理系統之相關人員，問卷問題內容的設計主要的型式含有開放式問卷（Open –Ended Question）、封閉式問卷（Close-Ended Question）及混合型問卷（Mixed Question）三種。同時以九十二年針對新興傳染病SARS期間為例，深度訪談當時任職於中央與地方負責傳染病防治權責具代表性者五位主管進行訪談，瞭解受訪者對新興傳染病如SARS防治的問題及「傳染病通報管理系統」最需要改進之的地方，以彌補問卷調查法無法深入瞭解到問題之缺點。 【研究結論與建議】 一、根據筆者初步研究經問卷的實證調查之後，從問卷分析資料顯示，使用者使用電腦的時間愈久，對以新版為溝通工具滿意度愈低；而愈瞭解通報系統的使用者，其以新版為溝通工具滿意度愈高，愈滿意新版改進之電腦網路溝通效果。顯示新版的通報系統在設計的操作介面與程序上，沒有人性化，作業內容繁多、需輸入的項目、資料太繁瑣、版面太繁瑣等，反而徒增使用者的困擾；而愈瞭解通報系統的使用者，其對新版的滿意度越高，表示對於使用者在操作上的教育訓練仍須加強，才能發揮新版通報系統的成效。 二、從敘述統計分析中發現： 受訪者對「訊息異動通知作業流程滿意」的使用滿意度的平均數最高，平均數為2.8095表示：較為滿意。「通報作業流程滿意嗎」的使用滿意度的平均數最低，平均數為2.3934，受訪者表示：較為滿意。以新版為溝通工具整體溝通滿意情形，平均數為2.558滿意。 三、開放式問卷分析資料顯示，花太多時間、速度太慢、網路的頻寬過窄又不穩定或無法登錄、作業內容繁多、作業流程問題、資訊管理問題及功能增添與建議等部分。 四、根據筆者初步研究深度訪談之後，彙整中央主管機關及地方主管機關的訪談核心二部分的問題與建議。 五、研究建議： 綜合問卷調查及深度訪談結果，提出政策層面、組織溝通層面、管理層面、實務操作層面等之建議。 【關鍵字】傳染病通報系統、嚴重急性呼吸道症候群(severe acute respiratory syndrome, SARS)、組織溝通、溝通通路、行政院衛生署疾病管制局 / 【Background and Issues】 In the spring of 2003, SARS outbreaks devastated the whole world; they also heavily damaged the world economy. Will SARS come back? How can governments manage it? How can government monitor the epidemics? How can we control the infection? When emerging and re-emerging infectious diseases such as SARS appear, how can the Center for Disease Control of the Department of Health, an organization in charge of national disease control, plan and execute measures for the control of communicable diseases? Effective communication between the central and the local competent authorities to remove together blames and misunderstanding, to develop team spirit, to attain jointly the goal of disease control, to solicit understanding and support of the public to the government, and to prevent any likely attack are some of the considerations in improving the welfare of the public. The reason of the present study was to understand, through the achievements thus far of the National Communicable Disease Reporting System, issues involved in the communication channels. The purposes of the study were to understand the major problems of the Communicable Disease Reporting and Management System (the Web version), issues involved in the reporting of emerging infectious diseases, and areas of the Communicable Disease Reporting and Management System where improvement was most urgently needed. 【Method and Materials】 Both the quantitative and qualitative methods were used. Questionnaire interview was conducted through the web to persons using the Communicable Disease Reporting and Management System throughout the country. The questionnaire contained open-end questions, closed-end questions and questions of mixed types. At the same time, to understand in depth areas not properly covered by the questionnaire interview, five key persons responsible for disease control at the time of the SARS outbreaks in 2003 at the central and the local levels were interviewed to understand their attitudes toward the control of emerging infectious diseases such as SARS, and the improvement most urgently needed for the Communicable Disease Reporting and Management System. 【Results and Recommendations】 1. Preliminary findings from analysis of the questionnaire interview showed that users became less satisfied with the new version communication means the longer they were in use of computers. Users who knew more about the use of the reporting system were more satisfied with the new communication means, were at the same time, more satisfied with the communication effects of the improved version. These facts suggested that the new reporting system was less user-friendly in the designing of interface and procedures. The system required more work, more detailed inputs, and thus added additional burdens on the part of the users. The more the users understood the reporting system, their satisfaction was higher, indicating that, for the new version reporting system to function in full, training of the users in the use of the system should be strengthened. 2. From the descriptive analysis, it was found that the average score of user satisfaction on the “information change reporting procedures” was as high as 2.8095, suggesting that the users were fairly satisfied. The satisfaction score on “reporting procedures” was the lowest at 2.3934. The overall satisfaction score on the use of the new version as a communication means was 2.558. 3. Findings from the open-end questions gave the following recommendations: taking too much time, too slow, frequency of the web too narrow, unstable, and unable to load, too detailed, issues related to operational procedures, issues related to information management and additional functions, etc. 4. By analysis of the in-depth interview, some issues were raised and recommendations made to the central and the local competent authorities. 5. Through questionnaire survey and in-depth interview, some recommendations concerning policies, organizational communication, management and practical operation were made. 【Key Words】 Communicable Disease Reporting System, SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), organizational communication, communication channels, Center for Disease Control, the Department of Health

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est caractérisé par des dommages au niveau de la barrière alvéolo-capillaire, résultant en la formation d’un œdème pulmonaire et une réponse inflammatoire exacerbée. Sans résolution rapide de ces paramètres, le syndrome progresse vers le développement de fibrose menant à l’insuffisance respiratoire. Or, il a été établi que la réparation de l’épithélium alvéolaire est une étape cruciale pour la résolution du SDRA. Une meilleure compréhension des mécanismes de réparation de l’épithélium alvéolaire est donc nécessaire afin de proposer de nouvelles thérapies pour le SDRA, pour lequel aucun traitement efficace n’existe. Il a été montré que les mécanismes de réparation sont régulés par des protéines membranaires, non seulement par les récepteurs aux facteurs de croissance et les intégrines, mais également par les canaux ioniques, en particulier les canaux potassiques. L’objectif principal de cette étude était donc de caractériser l’impact de la modulation des canaux potassiques KCa3.1 et KvLQT1 dans la résolution du SDRA. Dans un premier temps, nos résultats ont montré le rôle coopératif du canal potassique KCa3.1, de la matrice extracellulaire et de l’intégrine-β1 dans les processus de réparation de l’épithélium alvéolaire in vitro. Nous avons montré que la matrice de fibronectine et le KCa3.1 étaient impliqués dans la migration et dans la réparation de monocouches de cellules alvéolaires de cultures primaires de rat. Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’impact de la modulation du canal potassique KvLQT1 dans certains aspects physiopathologiques du SDRA à l’aide de modèles in vivo. Nous avons montré que KvLQT1 n’était pas seulement impliqué dans les mécanismes de réparation de l’épithélium alvéolaire, mais également dans la résorption de l’œdème pulmonaire et la résolution de la réponse inflammatoire. Nos résultats démontrent que les canaux potassiques, tels que KCa3.1 et KvLQT1, pourraient être identifiés en tant que cibles thérapeutiques potentielles pour le SDRA. / Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is characterized by alveolar-capillary barrier damage, resulting in the formation of pulmonary oedema and an exacerbated inflammatory response. Without rapid recovery of these parameters, there is a gradual development of fibrosis, leading to respiratory failure. It has been established that alveolar regeneration is a critical step for the resolution of ARDS. A better understanding of alveolar epithelial repair mechanisms is hence necessary to identify new therapies for ARDS, for which no effective treatment exist. It has been shown that repair mechanisms are regulated by membrane proteins, not only by growth factor receptors and integrins, but also by ion channels, in particular potassium channels. Therefore, the main objective of this study was to characterize the impact of KCa3.1 and KvLQT1 potassium channels modulation in the resolution of ARDS. First, our results have shown the cooperative role of the potassium channel KCa3.1, the extracellular matrix and the β1-integrin in alveolar epithelial repair processes in vitro. We have shown that the fibronectin matrix and KCa3.1 are involved in the migration and repair of primary cultures of rat alveolar cell monolayers. Our data also revealed a putative relationship between Kca3.1 and the β1-integrin. Second, we studied the impact of KvLQT1 potassium channel modulation on ARDS pathophysiological aspects with in vivo models. We showed that KvLQT1 was not only involved in alveolar epithelial repair, but also in the resolution of pulmonary oedema and inflammatory response. Taken together, our data demonstrate that potassium channels, such as KCa3.1 and KvLQT1, may be identified as potential therapeutic targets for the resolution of ARDS.

Les complications respiratoires restent la première cause des complications postopératoiresen chirurgie thoracique oncologique. Le développement des ces complications sont le plussouvent de nature infectieuse. Leur fréquence reste élevée (30 %) et représente la premièrecause de mortalité hospitalière. Des données récentes suggèrent que ces complicationsrespiratoires soient liées à une colonisation périopératoire des voies aériennes. Plusieurstravaux fondés sur l’analyse phénotypique de mise en culture traditionnelle démontrentl’existence d’une colonisation bronchique proximale chez près de 40 % des malades.Néanmoins, les liens entre colonisation et complications respiratoires restent controversés.Une des principales limites demeure les méthodes de cultures employées qui ne permettentl’identification que d’une faible partie (< 1%) des espèces microbiologiques potentiellementexistantes dans la biosphère. Nous avons formulé l’hypothèse que des techniques debiologie moléculaire d’amplification universelle des ADN présents dans les échantillonssuivies du clonage des produits de PCR et du séquençage de ces clones, appliquées à deséchantillons obtenus des bronches distales et de biopsies pulmonaires, permettraientl’identification de pathogènes bactériens, viraux ou émergents. Nos résultats suggèrent quel’identification précise et exhaustive de ces colonisations ne peut être réalisée que par uneapproche moléculaire moderne, innovante et systématique. Cette approche permetd’envisager, d’une part, un lien plus précis entre colonisation et complications respiratoires etd’autre part, l’identification de pathogènes difficilement cultivables ou émergents. / Postoperative respiratory complications remain the most frequent and seriouscomplications, as well as being the primary cause of hospital death after thoracic oncologicsurgery. Their incidence is relatively high and concern near 30 % of patients submitted forsurgery. These complications are notoriously infectious and airways colonizations (AWC)have been suggested to be an essential first step in the pathogenesis of this respiratorymorbidity. Previous studies have documented that AWC are presents in near 40 % of cases.However, correlation between AWC and respiratory complications remains controversial.One of the limits is the traditional phenotypic methods of cultures that precludes for definitiveconclusions when considering that majority of microbiological species required modern andinnovating techniques of culture to be identified. Recent data have demonstrated that 99% oforganisms seen microscopically are not cultivated by routine techniques and requiredmolecular techniques to be identified. We have postulated that instead of culture test,molecular detection (DNA genes amplification and sequencing of the bacterial 16S ribosomalRNA) applied to distal bronchial samples or to lung biopsies, should allow identifyingbacteria, virus or emerging pathogens. Our results suggest that molecular cultureindependenttechniques applied in the context of AWC will provide in the future a greatopportunity to precise correlation between colonization and respiratory complications and tothe other hand, to discover new and/or emerging pathogens that are currently unknown.