Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-02-26T17:50:54Z No. of bitstreams: 1 lidiareisfernandes.pdf: 1602073 bytes, checksum: b27488da269ddab42a8bc991fe994695 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-03-03T14:08:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lidiareisfernandes.pdf: 1602073 bytes, checksum: b27488da269ddab42a8bc991fe994695 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T14:08:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lidiareisfernandes.pdf: 1602073 bytes, checksum: b27488da269ddab42a8bc991fe994695 (MD5) Previous issue date: 2015-02-03 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: O uso abusivo ou dependência de substâncias psicoativas pela população brasileira constitui problema relevante no âmbito da saúde pública. A disponibilização de um instrumento que avalie o quadro geral de um usuário de álcool e outras drogas é útil para o planejamento do tratamento e para avaliação de sua efetividade. O Addiction Severity Index (ASI) é um instrumento que permite avaliar informações sobre vários aspectos da vida de pessoas com problemas associados ao uso de álcool e outras drogas, como problemas médicos, no emprego, nos aspectos legais, sociofamiliares, psiquiátricos, além do uso de álcool e de outras drogas. Sua sexta versão foi validada para o Brasil obtendo boas propriedades psicométricas, porém faz-se necessário o desenvolvimento de uma versão brasileira reduzida do ASI6 para otimizar o tempo de aplicação. Objetivo: O presente trabalho buscou desenvolver e avaliar as Propriedades Psicométricas de uma versão brasileira reduzida do ASI6, proposta a partir de um estudo de validação dos construtos do instrumento. Método: Foram entrevistados 200 sujeitos, 100 com uso problemático de álcool e outras drogas e 100 sem uso problemático. Foram calculados os escores dos indivíduos a partir da Teoria de Resposta ao Item. As propriedades psicométricas foram avaliadas pela correlação entre os escores do ASI6 e do ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test), padrão-ouro do estudo. Foram avaliados os índices de sensibilidade e especificidade. Resultados: Foi encontrada uma alta correlação entre o escore da área “álcool” do ASI 6 Light e os escores do ASSIST em relação ao álcool (r=0,79), correlações moderadas em relação ao tabaco (r=0,47) e cocaína/crack (r=0,44) e baixa (r=0,39) em relação à maconha. Ao correlacionar os escores do ASSIST e os escores da área drogas do ASI 6 Light obteve-se uma alta correlação em relação à cocaína/crack (r=0,85), correlações moderadas em relação ao tabaco (r=0,57) e maconha (r=0,68) e baixa (r=0,29) em relação ao álcool. A área sob a curva ROC da área “álcool” foi 0,93 e da área “drogas” foi 0,88. Discussão: Com este estudo foi possível desenvolver e avaliar as propriedades psicométricas da versão reduzida do ASI6 Light. Boas evidências de validade da área “álcool” e “drogas” foram apresentadas. Essa nova versão tornou-se um instrumento de fácil manejo e de rápida aplicação, contendo os itens que melhor avaliam a gravidade de problemas com substâncias e dos problemas associados nas diversas áreas. / Introduction: The abuse or dependence on psychoactive substances by the Brazilian population is a relevant problem in public health. The availability of an instrument to assess the general framework of a user of alcohol and other drugs is useful for treatment planning and to evaluate their effectiveness. The Addiction Severity Index (ASI) is an instrument to evaluate information on various aspects of life of people with problems associated with alcohol and other drugs such as medical conditions, on employment, legal, social-familial, psychiatric, and the use alcohol and other drugs. His sixth version was validated in Brazil getting good psychometric properties, but it is necessary the development of a shortened Brazilian version of the ASI6 to optimize the exposure time. Aims: This study aimed to develop and evaluate the Psychometric Properties of a shortened Brazilian version of the ASI6, proposal from a validation study of the instrument constructs. Method: 200 subjects were interviewed, 100 with the abuse of alcohol and other drugs and 100 without problematic use. The scores of individuals from the Item Response Theory were calculated. The psychometric properties were evaluated by the correlation between the scores of the ASI6 and ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test), the gold standard study. We assessed the sensitivity and specificity rates. Results: A high correlation between the score of the area "alcohol" ASI6 Light and scores ASSIST regarding alcohol was found (r = 0.79), moderate correlations with tobacco (r = 0.47) and cocaine / crack (r = 0.44) and low (r = 0.39) with respect to marijuana. Correlating ASSIST scores and the scores of the area of drugs ASI6 Light obtained a high correlation to cocaine / crack (r = 0.85), moderate correlations with tobacco (r = 0.57) and marijuana (r = 0.68) and low (r = 0.29) compared to alcohol. The area under the ROC curve of area "alcohol" was 0.93 and the area "drugs" was 0.88. Discussion: With this study was possible to develop and evaluate the psychometric properties of the short version of the ASI6 Light. Good evidence of validity of the area "alcohol" and "drugs" were presented. This new version has become an instrument for easy handling and quick application, containing the items that best assess the severity of problems with substances and the problems associated in various areas.

L'étude de l'impact des facteurs environnementaux sur les effets à long-terme des psychostimulants a montré que des facteurs négatifs, comme le stress, augmentent le risque de développer une addiction, alors que des facteurs positifs, comme l'exposition à des conditions stimulantes, le réduisent. Une partie de cette thèse a consisté à rechercher les mécanismes neurobiologiques et cellulaires qui sous-tendent cette influence environnementale. Ainsi, l'exposition d'animaux à un environnement enrichi (EE), qui procure des conditions stimulantes, diminue leur niveau d'anxiété, un effet qui serait en partie lié à la régulation de gènes appartenant au système cannabinoïde endogène (SCE) dans des régions impliquées dans la réactivité au stress (article 1). Par ailleurs, nos travaux ont mis en évidence des limites de l'exposition à l'EE : quand celle-ci est interrompue, ses effets bénéfiques sont perdus et la vulnérabilité à la cocaïne est même augmentée. Ceci s'expliquerait par l'apparition d'un état émotionnel négatif, associé à une activation du facteur CREB dans l'amygdale étendue, une région carrefour entre la récompense et le stress (article 2). Nous nous sommes aussi intéressés à la toxicité de la méthamphétamine et à sa modulation par le SCE, pour lequel des propriétés neuroprotectives avaient déjà été suggérées. Ainsi, une stimulation pharmacologique du SCE permet de prévenir la neurotoxicité dopaminergique induite par la méthamphétamine (article 3). Nos résultats soulignent la complexité d'utilisation des manipulations environnementales et mettent en lumière les capacités protectives du SCE contre la dépendance et la neurotoxicité engendrées par les psychostimulants. / Studies of the impact of environmental factors on the long-term effects of psychostimulants have shown that negative factors, such as stress, increase the risk of developing drug addiction, while positive factors, such as exposure to stimulating conditions, reduce it. The first aim of this thesis work was to look for the neurobiological and cellular mechanisms that underlie this environmental influence. We found that exposure of animals to stimulating enriched environments (EE) reduces anxiety levels, an effect that may be partly related to the regulation of genes belonging to the endogenous cannabinoid system (ECS) in regions involved in stress reactivity (Article 1). In addition, our work has highlighted some limitations of the exposure to EE since discontinuation of enrichment results not only in the loss of its beneficial effects but also in increased vulnerability to cocaine. This effect is associated with emotional distress associated and changes in the activity of the transcription factor CREB in the extended amygdala, an interface region between reward and stress processes (Article 2). We also investigated whether ECS, for which neuroprotective properties have already been suggested, could reduce the brain toxicity induced by methamphetamine. We found that pharmacological stimulation of ECS provides protection against the methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity (Article 3). Our results highlight the complex consequences of environmental conditions on brain and behavior and highlight the protective role of ECS against both addiction and neurotoxicity induced by psychostimulants.

La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) est une technique de neuromodulation non invasive qui permet de modifier l'excitabilité co11icale au moyen d'un faible courant électrique délivré à travers le crâne. Elle constitue une piste intéressante pour l'élaboration de nouveaux traitements de divers troubles psychiatriques ou neurologiques, mais les mécanismes qui sous-tendent ses effets sont méconnus. L'objectif de ma thèse a été d'évaluer chez la souris les comp011ements affectés par des sessions répétées de tDCS et d'étudier des pistes concernant ses mécanismes d'action. Nous avons montré un effet bénéfique de la tDCS anodique au niveau du lobe frontal (2x20 minutes/jour à 0.2 mA, 5 jours consécutifs) sur les comportements associés à la dépression et sur la mémoire. Nous avons par ailleurs quantifié la prolifération cellulaire au niveau de l'hippocampe et montré que celle-ci est plus importante chez les souris stimulées, suggérant que la tDCS pourrait augmenter la neurogenèse hippocampique. Enfin, nos études sur des souris exposées à différentes drogues (nicotine, alcool, cocaïne) dévoilent que la tDCS diminue certains de leurs effets comportementaux (ex: valeur hédonique) et/ou moléculaires (ex: induction de Zif268 dans les circuits cortico-striataux). Nos résultats sont en adéquation avec les données cliniques recueillies chez l'Homme et soutiennent l'hypothèse que la tDCS pourrait être un traitement additionnel pour diverses pathologies. Ils ouvrent la voie à différentes études complémentaires, pour lesquelles notre modèle animal constitue un outil intéressant. / Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive neuromodulatory technique in which a low current is delivered via electrodes on the scalp to modulate cortical excitability. lt is a promising tool in the treatment of various neurological and psychiatrie illnesses, yet the mechanisms underlying its beneficial effects remain unknown. The goal of my thesis was to describe the effects of repeated tDCS on behavior in mice, and to offer preliminary insights regarding the neurobiological mechanisms involved. Our data indicate that repeated tDCS over the frontal lobe (0.2 mA, 2x20 min/day, 5 consecutive days) has antidepressant prope11ies and improves memory. Interestingly, tDCS increased precursor cell proliferation in the hippocampus, suggesting that tDCS may increase neurogenesis levels in this brain area. Lastly, tDCS decreased the behavioral and/or the molecular effects of nicotine, alcohol and cocaïne. For example, tDCS attenuated cocaine-induced Zif268 expression in specific corticostriatal circuits. Altogether, our findings provide pre-clinical evidence that tDCS cou Id be a beneficial adjunct treatment for several psychiatrie disorders. Our animal mode! will be useful to further investigate the mechanisms underlying the beneficial effects of tDCS on behavior.

Comment notre cerveau traite l’information de la récompense, et comment un tel traitement est influence par des paramètres tels que la probabilité et le risque sont devenues des questions cruciales des neurosciences cognitives. De plus, des recherches récentes suggèrent un effet modulateur d’un certain nombre d’hormones sur le cerveau et sur le comportement, et également qu’un dysfonctionnement du système de récompense pourrait expliquer des comportements addictifs tels que le jeu pathologique. Durant cette thèse, nous avons eu recours à de l’EEG stéréotaxique (SEEG) et à une combinaison d’Imagerie à Résonnance Magnétique fonctionnelle (IRMf) et d’endocrinologie pour réaliser trois études s’intéressant au traitement de la récompense chez des sujets sains, chez des patients souffrant d’épilepsie chez qui des macroélectrodes ont été implantées, et chez des joueurs pathologiques. Ensemble, nos études améliorent la compréhension de nouveaux aspects du traitement de la récompense chez les sujets sains, chez les patients épileptiques, et chez les joueurs pathologiques / How our brain processes reward information and how such processing is influenced by parameters such as reward probability and risk have become key questions in cognitive neuroscience. In addition, recent researches suggest a modulatory effect of a number of hormones on brain and behavior and a dysfunction of the reward system in a number of behavioral addictions, such as gambling disorder. This Ph.D. used intracranial EEG (iEEG) and combined Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) and endocrinology to perform four studies investigating reward processing in healthy subjects, patients with epilepsy implanted with depth electrodes and individuals with gambling disorder. Together, our series of studies advance our understanding of new aspects concerning reward processing in healthy subjects, patients with epilepsy and individuals with gambling disorder

Cette thèse propose que l'état de stress post-traumatique (ESPT) et l'addiction impliquent un dysfonctionnement de la réactivation mnésique qui serait responsable des reviviscences intenses qui les caractérisent. Ce dysfonctionnement pourrait reposer sur un découplage des systèmes monoaminergiques, déjà mis en évidence après des expositions répétées aux drogues, qui se traduit par une sensibilisation comportementale et neurochimique, dépendantes du système noradrénergique. Nos données montrent que 1) le modèle animal de l'ESPT adopté (le SPS), reproduit des symptômes de l'ESPT dont une réactivité aux indices de rappel , 2) le SPS induit une sensibilisation locomotrice, dépendante du système noradrénergique et modulée par la recherche de nouveauté, 3) des injections répétées d'amphétamine reproduisent des symptômes de l'ESPT et induisent une sensibilisation modulée par la réaction à la nouveauté , 4) une sensibilisation locomotrice peut se manifester par l'exposition à des indices associés à la prise de drogue et, 5) un traitement combinant un état positif à une réactivation de la mémoire traumatique réduit les symptômes de l'ESPT, suggérant qu'un remodelage émotionnel pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique. Ce premier corpus de résultats supporte notre hypothèse de bases physiologiques communes entre ESPT et addiction. / The present thesis proposes that posttraumatic stress disorder (PTSD) and addiction both involve dysfunctions of memory reactivation, which might be responsible for the frequent and intense revivals that characterized them. This dysfunction could be based upon the uncoupling of monoaminergic systems, already demonstrated after repeated drugs exposures, resulting in noradrenergic dependent behavioral and neurochemical sensitizations. Our data show that 1) the selected PTSD animal model (SPS) reproduces PTSD symptoms, including a reactivity to reminder cues, 2) SPS induced a noradrenergic dependent locomotor sensitization, modulated by the novelty seeking 3) repeated injections of drugs mimic several PTSD symptoms and induce a behavioral sensitization modulated by novelty seeking, 4) locomotor sensitization can also be induced by exposure to drug associated cues and 5) a treatment combining both a positive state and a traumatic memory reactivation reduces PTSD symptoms, suggesting an emotional remodeling, which could be considered as a new therapeutic approach. This first corpus of results supports our hypothesis of common physiological basis between PTSD and addiction.

Cette recherche de thèse porte sur les liens entre addiction à internet, facteurs prédisposant, et modalités d’utilisation d’internet. Sur la base d’une approche transactionnelle du stress, elle a pour objectif d’étudier la question de la gestion des émotions dans le rapport addictif des participants à ce média, ainsi que les liens entre l’addiction à internet et les différentes modalités d’utilisation d’internet selon le genre. Avec une approche quantitative, nos hypothèses visent tout d’abord à mettre en évidence que l’alexithymie, l’anhédonie, l’empathie, la dépression et anxiété, certains styles de coping, le stress, et les stresseurs sont des facteurs prédictifs de l’addiction à internet ; mais également que certaines modalités d’utilisation d’internet sont plus particulièrement associées à un usage addictif, et ce, différemment selon le genre. Dans une approche plus qualitative (approche des mondes lexicaux), nous étudierons ensuite les représentations que les sujets ont d’internet et du virtuel, selon qu’ils soient addictés à internet, non addictés, ou usagers à risque. La population étudiée est représentée par deux échantillons d’étudiants en première année d’université: un premier échantillon de 244 sujets (m=24.09 ans), et un second échantillon de 515 sujets (m=20 ans).Nos résultats montrent d’une part que l’alexithymie, l’empathie, la dépression, le coping « évitement avec pensée positive » et « autoaccusation », et le stress, sont des facteurs prédictifs de l’addiction à internet ; et d’autre part que si le chat, les sites sociaux, et le webmastering sont plus spécifiquement associés à l’addiction à internet, ces modalités d’utilisation diffèrent selon le genre. / The current study examines the association between internet addiction, predictive factors, and types of internet activities. Adopting transactional stress theory, our objectives are to study the question of emotions management in the participants’ addictive relationship to Internet, as well as links between internet addiction and the various modalities of internet use according to gender. With a quantitative approach, hypothesis aim first of all at bringing to light that alexithymia, anhédonia, empathy, depression and anxiety, some of coping styles, stress, and stressors are predictive factors of internet addiction ; but either than some of the internet use modalities are more particularly associated with an addictif usage, and this, differently according to gender. In a more qualitative approach (approach of the lexical worlds), we shall study then the subjects’ representations of internet and virtual, as they are internet addicts, non addicts, or potential addicts. The studied population is represented by two first-year university students' samples: the first sample is represented by 244 students (m=24.09 years old), and the second by 515 students (m=20 years old).Results support on one hand that alexithymia, empathy, depression, avoidant coping styles, and stress, are predictive factors of internet addiction ; and on the other hand that if chatting, networking sites, and webmastering are more specifically associated to the internet addiction, these modalities of use differ according to the gender.

Introduction: The American Psychiatric Association included Internet gaming disorder (IGD) in the 5th Edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, and the World Health Organization included gaming disorder in the 11th revision of the International Classification of Diseases. These recent updates suggest significant concern related to the harms of excessive gaming. Areas covered: This systematic review provides an updated summary of the scientific literature on treatments for IGD. Inclusion criteria were that studies: 1) evaluate the effectiveness of an intervention for IGD or excessive gaming; 2) use an experimental design (i.e. multi-armed [randomized or nonrandomized] or pretest-posttest); 3) include at least 10 participants per group; and 4) include an outcome measure of IGD symptoms or gaming duration. The review identified 22 studies evaluating treatments for IGD: 8 evaluating medication, 7 evaluating cognitive behavioral psychotherapy, and 7 evaluating other interventions and psychosocial treatments. Expert opinion: Even with the recent uptick in publication of such clinical trials, methodological flaws prevent strong conclusions about the efficacy of any treatment for IGD. Additional well-designed clinical trials using common metrics for assessing IGD symptoms are needed to advance the field.

L’addiction aux drogues d’abus est un désordre psychiatrique caractérisé par une consommation compulsive de toxiques, au détriment d’activités alternatives plus bénéfiques à long terme, et malgré les conséquences négatives associées. Cette psychopathologie est ainsi de plus en plus conceptualisée comme le résultat d’une prise de décision pathologique, et l’un des plus grands enjeux de la recherche en addiction est de comprendre les bases neurobiologiques et physiopathologiques de ce dysfonctionnement. Devant les contraintes éthiques, techniques et pratiques inhérentes aux études neurobiologiques chez l’homme, il est important d’utiliser en parallèle des modèles animaux d’addiction. Malheureusement, la validité de la plupart de ces modèles est incertaine. En effet, la prise de drogue est bien trop souvent étudiée dans une situation où la drogue est la seule récompense disponible. Ainsi, dans ces conditions, il est difficile de déterminer si l’animal s’auto-administre une drogue par compulsion, ou simplement parce qu’il n’a pas d’autre activité alternative valable. Une série d’expériences menées dans notre laboratoire depuis plusieurs années a montré que lorsqu’un choix est donné entre une injection intraveineuse de cocaïne ou d’héroïne et un accès à une boisson sucrée, la vaste majorité des rats préfèrent l’eau sucrée. Une minorité de rats persévère cependant dans le choix de la drogue au détriment de l’accès à la boisson sucrée, et constituerait ainsi une population d’individus vulnérables à l’addiction. Au cours de ma thèse, mon principal objectif a été d’étudier les déterminants du choix entre prise de drogue (cocaïne et héroïne) et récompense alternative. Mes travaux de recherche ont permis de déterminer les mécanismes de choix utilisés par le rat, en testant la validité prédictive relative de plusieurs modèles de prise de décision. J’ai également contribué à la mise en évidence d’une interaction forte entre le contexte de choix, les effets directs de la drogue et les capacités cognitives spécifiques au rat. Cette interaction exerce une influence considérable sur le choix de la drogue chez le rat. Cette découverte pourrait conduire à une réinterprétation des expériences de choix menées chez le rat et soulève aussi des interrogations importantes sur la validité relative des procédures de choix pour modéliser l’addiction aux drogues. / Drug addiction is defined as a psychiatric disorder involving compulsive drug use, despite negative consequences, and is increasingly conceptualized as resulting from poor decision making with a preference bias towards the drug at the expense of other socially-valued behaviors. The most important challenge in current addiction research is to understand the physiopathology of this disorder. Animal models are important tools in addiction research, since they are less ethically and technically limited than human studies. However, preclinical research on drug addiction is typically performed in laboratory rats that are given ready access to drugs for intravenous self-administration but without other options. The lack of choice during drug access limits its validity for understanding the physiopathology of addiction. A series of studies from our laboratory has previously shown that when offered a mutually exclusive choice between pressing a lever to get sweet water or an alternative lever to receive an intravenous dose of cocaine or heroin, most rats prefer sweet water. Only a minority of rats persists in drug taking despite the availability of an alternative reward, and thus, appears to be more vulnerable to drug addiction. During my thesis, my main objective was to determine the psychological and behavioral determinants of choice between drugs of abuse (cocaine and heroin) and sweet water. This research allowed us to determine the decision-making processes underlying this choice, by testing the predictive validity of different decision-making models. Additionally, we evidenced a strong interaction between the choice setting, the drug’ direct effects and rats’ specific cognitive abilities that reliably influences drug choices in rats. This finding should lead to a novel interpretation of drug choice studies in rats and also raises important issues regarding the relative validity of choice procedures for modelling drug addiction.

L’addiction à la nicotine est une pathologie qui concerne un tiers de la population adulte mondiale et qui est souvent associée avec d’autres troubles psychiatriques tels que la dépression, la schizophrénie ou encore les troubles liés au stress. Chaque année, près de 8 millions de personnes décèdent des conséquences de la consommation de tabac. Cette pathologie constitue la première cause de morts évitables dans le monde. Ce phénomène de dépendance au tabac est induit par la nicotine, principale substance addictive et psychoactive du tabac, qui va agir sur les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) et ainsi détourner le fonctionnement normal de différents circuits neuronaux. De manière aigüe, la nicotine agit directement sur les nAChR ce qui va globalement activer les réseaux neuronaux. A plus long terme, elle va induire une plasticité synaptique et perturber la transmission nicotinique endogène. La nicotine va notamment détourner le système dopaminergique, acteur majeur de l’apprentissage par renforcement, de la motivation et de l’évaluation de la récompense. Ces modifications neuronales conduisent non seulement au renforcement mais entrainent aussi une perturbation de différents traits comportementaux (prise de décision, exploration, vulnérabilité au stress, etc.). Ces relations entre symptômes et traits pourraient expliquer les fortes comorbidités observées entre la dépendance aux drogues d’abus, et particulièrement au tabac, et d’autres manifestations pathologiques telles que les troubles liés au stress. Au cours de cette thèse j’ai tout d’abord abordé les bases neurophysiologiques qui sous-tendent ces comorbidités, en proposant la dopamine comme un substrat commun aux effets du stress social, de la nicotine et des perturbations de la prise de décision associées (impulsivité, sensibilité à la récompense, évaluation du risque, etc.). J’ai pu montrer que l’augmentation de l’activité des neurones dopaminergiques observée après une exposition à la nicotine ou à un stress social est responsable des perturbations des comportements de choix chez la souris. En effet, nous avons pu reproduire ces altérations comportementales en élevant artificiellement le niveau d’activité des neurones dopaminergiques à l’aide de stimulations optogénétiques. La dissection des mécanismes par lesquels la nicotine détourne les circuits neuronaux se heurte aujourd’hui à un manque d’outils permettant une manipulation sélective, réversible et avec une résolution spatio-temporelle suffisante des acteurs moléculaires impliqués. Une deuxième partie de mon travail de thèse a consisté en l’implémentation in vivo chez la souris, de la pharmacologie optogénétique pour les nAChR. La photo-inhibition des nAChR contenant la sous-unité beta2 nous a permis de mettre en évidence l’impact de la modulation cholinergique endogène sur l’activité des neurones dopaminergiques. Nous avons pu, en outre, inhiber la réponse de ces mêmes neurones à l’injection intraveineuse aiguë de nicotine et le renforcement associé dans une tâche de préférence de place conditionnée pour la nicotine. / Nicotine addiction is a condition that affects one third of the world's adult population and is often associated with other psychiatric disorders such as schizophrenia, mood- and stress-related disorders. Every year, nearly 8 million people die from the consequences of tobacco use. This pathology is the leading cause of preventable death in the world. This phenomenon of tobacco dependence is induced by nicotine, the main addictive and psychoactive substance in tobacco, which acts on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) and thus hijacks the normal functioning of various neuronal circuits. Acute nicotine directly acts on nAChRs and activates neural networks. In the longer term, it will induce synaptic plasticity and disrupt endogenous nicotinic transmission. In particular, nicotine disrupts the dopaminergic system, a key player in reinforcement learning, motivation and reward evaluation. These neural changes not only lead to reinforcement but also to a disruption of different behavioral traits such as decision-making, exploration, vulnerability to stress, etc. These relationships between symptoms and features could explain the strong comorbidities observed between substance abuse, and particularly tobacco addiction, and other pathologies such as stress-related disorders. During this thesis, I first addressed the neurophysiological bases underlying these comorbidities, by proposing dopamine as a common substrate for the effects of social stress, nicotine and associated decision-making disorders (impulsivity, reward sensitivity, risk assessment, etc.). I have shown that the increase in dopamine neuron activity observed after exposure to nicotine or social stress is responsible for disrupting choice behavior in mice. Indeed, we could reproduce these behavioral maladaptations by artificially increasing the activity level of dopaminergic neurons using optogenetic stimuli. The dissection of the mechanisms by which nicotine diverts neuronal circuits is currently hampered by a lack of tools for selective, reversible, spatially and temporally precise manipulation of the molecular players involved. A second part of my thesis work consisted in the in vivo implementation in mice of optogenetic pharmacology for nAChR. The photoinhibition of beta2-containing nAChRs revealed the impact of endogenous cholinergic modulation on the activity of dopaminergic neurons. We could optically inhibit the response of these same neurons to acute intravenous injection of nicotine and the associated reinforcement in a task of conditioned place preference for nicotine.

This diploma thesis focuses on possible emergency of addicted behaviour due to Instagram usage. The number of users of this social network is constantly rising and the age limit, when children first come into contact with this platform, is constantly decreasing. Foreign experts strongly support the inclusion of this addiction among mental illnesses in ICD 10. In the Czech Republic, we encounter more controversial views on this disease. There is a lack of any extensive research to confirm the fact that this is really an addiction that affects the lives of social network users. The aim of this thesis is to prove or refute that this social network can actually cause addiction to its users. The theoretical part first deals with the origin of addictive behavior, the nature of behavioral addiction, what factors can affect addiction and how this addiction can affect the life quality of the individual. The research is focused on older school age pupils and adolescents. Because social networks are so diverse, the diagnostic interview is further specified only on the addictive behavior caused by the Instagram network. The results of the research survey showed the presence of all six symptoms in five respondents, which are necessary for the diagnosis of addiction. The significance of this social network in...