Orientador: Cristiane Damas Gil / Coorientador: Sonia Maria Oliani / Banca: Eloísa Amália Vieira Ferro / Banca: Newton Antonio Bordin Jr / Resumo: A endometriose é uma doença inflamatória crônica, de etiologia multifatorial caracterizada pela implantação e crescimento do endométrio fora da cavidade uterina (endométrio ectópico). Nas lesões de endometriose, os mastócitos aparecem em elevado número, no entanto, poucos estudos investigaram seus mediadores inflamatórios na patogênese dessa doença. Entre os mediadores dos mastócitos ressaltamos a anexina A1 (ANXA1), proteína de 37 kDa com múltiplas ações biológicas como inibição da transmigração de leucócitos, proliferação celular e apoptose. Tais efeitos são mediados por receptores para peptídeos formilados (FPRs), especialmente FPR1. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar o papel das células inflamatórias, particularmente a ativação e heterogeneidade dos mastócitos, sua correlação com a expressão e o mecanismo de ação da ANXA1 em biópsias de endométrios eutópicos (controle, n=10) e ectópicos (endometriose de parede abdominal, n=18). As amostras de endométrio ectópico foram coletadas entre julho de 2003 e janeiro de 2012, incluídas em parafina e cedidas pelo Departamento de Patologia da FAMERP. As biópsias de endométrios eutópicos foram coletadas de pacientes sem quadro clínico de endometriose, entre junho de 2011 e junho de 2012, com a colaboração do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da FAMERP. Essas biópsias foram processadas para: (i) análises histopatológicas, (ii) quantificação de células inflamatórias (neutrófilos e mastócitos) e (iii) imuno-histoquímica utilizando anticorpos específicos para estudo da heterogeneidade dos mastócitos (triptase e quimase), da expressão da ANXA1 e do receptor FPR1 nos tecidos. A análise histopatológica das lesões de endometriose mostrou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Endometriosis is a chronic inflammatory disease of multifactorial etiology, characterized by implantation and growth of endometrium outside the uterine cavity (ectopic endometrium). Endometriotic lesions presented a high number of mast cells, however, few studies have investigated their inflammatory mediators in the pathogenesis of this disease. Among these mediators we emphasize annexin A1 (ANXA1), a 37 kDa protein with multiple biological actions like inhibition of leukocyte transmigration, cellular proliferation and apoptosis. Such effects are mediated by formyl peptide receptors (FPRs), especially FPR1. Thus, the purpose of this study was to investigate the role of inflammatory cells, particularly the activation and heterogeneity of mast cells, and its correlation with expression and mechanism of action of ANXA1 in biopsies of eutopic (control, n = 10) and ectopic endometrium (abdominal wall endometriosis; n = 18). The samples of ectopic endometrium were collected between July 2003 and January 2012, embedded in paraffin and provided by the Department of Pathology of FAMERP. Biopsies of eutopic endometrium were collected from patients without clinical features of endometriosis, between June 2011 and June 2012, with the contribution of the Department of Obstetrics and Gynecology of FAMERP. These biopsies were processed for: (i) histopathology, (ii) the quantification of inflammatory cells (neutrophils and mast cells) and (iii) immunohistochemistry using specific antibodies to study the heterogeneity of mast cells (chymase and tryptase), and expression of ANXA1 and FPR1 receptor in tissues. Histopathological analysis of endometriotic lesions showed two morphological patterns: glandular pattern of mixed differentiation (presence of differentiated glands with simple prismatic epithelium and... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio de Queiroz Neto / Coorientador: David Luciano Rosalen / Banca: Deborah Penteado Martins Dias / Banca: Luiz Claudio Nogueira Mendes / Resumo: A claudicação é uma condição comum em equinos e a principal causa de perdas econômicas em animais atletas. Sinovites e artrites são frequentemente tratadas pela administração de antiinflamatórios não esteroidais, os quais inibem a enzima ciclooxigenase (COX-1 e COX- 2). A COX-1 é expressa constitutivamente nos tecidos do organismo e atua basicamente em funções fisiológicas, enquanto a COX-2 é uma enzima que embora também constitutiva, é induzida principalmente por ocasião de estímulos inflamatórios. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito anti-inflamatório do fármaco, rotineiramente utilizado em enfermidades ortopédicas dos equinos, anti-inflamatório COX não seletivo, fenilbutazona, com o fármaco inibidor mais seletivo da COX-2, firocoxib, na sinovite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em equinos. Três grupos: controle (CONTROL, n=10), Firocoxibe (FIRO, n=10) e Fenilbutazona (FENIL, n=9). Foram infiltrados com 3mL de solução salina contendo 4,5 ng de lipopolissacarídeo de E. coli induzindo sinovite na articulação metacarpofalangeana do membro torácico esquerdo dos animais. Seguiu-se: administração das drogas no instante 0 hora e aferições seriadas de: exame físico, avaliação termográfica e análise ultrassonográfica nos tempos 0, 3, 9, 12, 24 e 48 horas. A reação inflamatória foi evidenciada após 3 horas da injeção de LPS, observando-se o quadro de claudicação em todos os grupos experimentais. Após 9 horas: aumento da temperatura retal no grupo FIRO. Alterações ultrassonográficas foram significativas em todos os grupos experimentais; Após 12 horas: aumento da temperatura retal nos grupos CONTROL e FIRO; Após16 e 20 horas: a eficácia da droga foi superior ao grupo CONTROL mediante a avaliação termográfica; Após 24 horas: a temperatura retal dos animais do grupo FIRO estava mais baixa do que a do grupo CONTROL. Concluiu-se que ... / Abstract: Lameness is a common condition in horses which causes significant economic losses in animal athletes. Synovitis and arthritis are often treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which inhibit cyclooxygenase (COX-1 and COX-2). COX-1 is constitutively expressed in tissues of the body and acts primarily on physiological functions, whereas COX-2 is also a constitutive enzyme which is mainly induced upon inflammatory stimuli. This study compares the anti-inflammatory effect of the drug routinely used to treat orthopedic affections in horses, the nonselective COX anti-inflammatory, phenylbutazone, with the more selective inhibitor of COX-2, firocoxib, to treat lipopolysaccharide-induced synovitis (LPS) in horses. A total of 29 horses were divided into three groups: control (CONTROL, n=10), firocoxib (FIRO, n=10) and Phenylbutazone (PHENYL, n=9). The horses were infiltrated with 3 mL of saline containing 4.5 ng of lipopolysaccharide from E. coli in order to induce synovitis in the metacarpophalangeal joint of the left forelimb. Subsequently to the drug administration (time 0), the following actions were taken: physical exam, thermographic and ultrasound examination at 0, 3, 9, 12, 24 and 48 hours. The inflammatory reaction was observed 3 hours after LPS injection while horses of all experimental groups presented lameness. Nine hours after the injection, the rectal temperature increased in the horses of the FIRO group. Furthermore, ultrasonographic changes were detected in all experimental groups. After 12 hours, rectal temperature increased in horses of both CONTROL and FIRO groups. After 16 and 20 hours, the temperature measurements showed that drug efficacy was higher compared to the CONTROL group. After 24 hours, rectal temperature of horses in the FIRO group was lower than the CONTROL group. It was concluded that firocoxib was effective in controlling inflammation from 16 hours ... / Mestre

Orientador: Gilbert Bannach / Co-orientador: Alexandre Oliveira Legendre / Banca: Luiz Carlos da Silva Filho / Banca: Egon Schnitzler / O Programa de Pós Graduação em Ciência e Tecnologia de Materiais, PosMat, tem caráter institucional e integra as atividades de pesquisa em materiais de diversos campi / Resumo: Nos anos sessenta o ibuprofeno foi desenvolvido e introduzido no mercado como um fármaco do grupo do AINESs (anti-inflamatórios não-esteróides) para o tratamento de uma ampla variedade de enfermidades. Diversas pesquisas estão sendo realizadas com o intuito de estudar as atividades biológicas de complexos metálicos, com isso, o presente trabalho teve objetivo contribuir para ampliar estudos sobre o desenvolvimento de novos metalofármacos envolvendo metais lantanídeos trivalentes pesados (gosolínio, térbio, disprósio, hôlmio, érbio, túlio, iterbio, lutércio) e Ítrio com ibuprofeno, os quais possuem fórmula geral (Ln(ibu)3].nH2O, no estado sólido. Os componentes foram caracterizados por termogravimetria - análise térmica diferencial (TG-DTA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria derivada (DTG), espectroscopia vibracional na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difratometria de raios X pelo método do pó (DRX), termogravimetria acoplada à espectroscopia de absorção na região do infravermelhocom transformada de Fourier (TG- FTIR)e titulação complexométrica com EDTA. Com os resultados obtidos pelas curvas TG-DTA foi possível determinar a estabilidade térmica dos compostos, o número de etapas de decomposição térmica e os intervalos de temperaturas que estas ocorreram, além de estabelecer uma estequiometria para os compostos sintetizados. A técnica DSC permitiu verificar a entalpia de desidratação do composto de térbio e a energia envolvida na primeira perda de massa, a qual foi sugerida perda de molécula de propano em todos os compostos. Os dados de FTIR permitiram estudar os estiramentos do grupo carboxilato e, assim, sugerir uma coordenação metal-ligante para os compostos. A difração de raios X pelo método do pó, mostrou que os compostos apresentaram um perfil de baix cristanilidade sem evidências de formação de uma sério isomórfica. A análise dos... / Abstract: In the sixties ibuprofen was developed and marketed as a drug in the group of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) for the treatment of a wide variety of diseases. Several investigations have been performed in order to study the biological activity of metal complexes, with this, the presented workwa to contribute to expand studies on the development of new metallodrugs involvin heavy metals trivalent lanthamides (gadolinium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, thulium, ytterbium, lutetium) and yttrium ibuprofen, which have the general formula [Ln(ibu)3]. nH2O in solid state. The compounds were characterized by thermogravimetry - differential thermal analysis (TG-DTA), differential scanning calorimetry (DSC), derivative thermogravimetry (DIG) vibrational spectroscopy in the infrared Fourier transform spectroscopy (FTIR), X-ray diffraction by the powder method (XRD) coupled to the absorption spectroscopy in the infrared Fourier transform spectroscopy (TG-FTIR) and thermogravimetry complexometric titration with EDTA. Using the TG-DTA technique it was possible to determine the thermal stability of the compounds, the number of stages of thermal decomposition temperatures and that they occurred, and to provide a stoichiometry of these compounds. The DSC technique demonstrated the enthalpy of dehygration in the compound of terbium and the energy loss involved in the first mass, which was suggested loss of propane in each molecule compounds. The infrared study allowed the stretches of the carboxylate group and thus suggest a metal-ligand coordination compounds. The X-ray diffraction by the powder method showed that compounds showed a profile of low cristallinity. The analysis of the spectra in the infrared region of the volatiles showed a great similiraty with the propane spectrum, confirming its potential as the major product release during the first stage of thermal decomposition of the anhydrous compounds A complexometric titration... / Mestre

Orientador: Rosana Rossi Ferreira / Banca: Willian Zambuzi / Banca: Marcelo Telascrêa / Resumo: Introdução: Diante da constatação clínica de que muitos pacientes não conseguem benefício completo da remissão de ulcerações crônicas venosas de etiologia multifatorial utilizando tratamentos convencionais associados ou não à Fitoterapia, o Setor de Biotecnologia do Hemocentro de Botucatu estabeleceu desde 2003, um protocolo de produção de curativos bioativos, que interagem com a lesão e estimulam a recuperação da área danificada por indução das células-tronco comissionadas da pele via fatores de crescimento. Através da utilização da Engenharia de Tecidos que consiste na regeneração de órgãos e tecidos, obtidos através da coleta de partes de órgãos ou tecidos do indivíduo, que, dissociados em células, são cultivadas sobre arcabouços ou suportes sintéticos (scaffolds). A Cordia ecalyculata, conhecida como porangaba, é da família das boraginaceas, é um arbusto cujo principio ativo é a alantoína que possui capacidade anti-inflamatória favorecendo a proliferação celular, acelerando a regeneração da pele lesada, epitelização e a proliferação de novas células. Através do conhecimento popular deste fitoterápico propõe-se para estudo a avaliação da ação anti-inflamatória dos extratos da planta em arcabouços (scaffolds) através da liberação de citocinas pro e anti-inflamatórias. Objetivos: 1) Comparar os índices de apoptose e viabilidade celular em cultura de células-tronco mesenquimais (CTMs) 2) quantificar os níveis de citocinas anti-inflamatórias liberadas em culturas de células-tronco mesenquimais isoladas de tecido adiposo na presença de cola de fibrina, gel de plaquetas, quitosana dopada sob a ação de Cordia ecalyculata. 3) Criar um banco de citocinas anti-inflamatória e 4) Definir as melhores condições de cultura celular para se obter elevadas concentrações de citocinas anti-inflamatórias; Material e Método: foi coletado fragmento de pacientes distintos nos quais o... / Abstract: Introduction: In front of the medical finding that many patients can't earn total benefit of multifactor a etiology chronicle venous sorenesses using conventional treatments, relate door not with phitotherapy, the Biotechnology Department of the Botucatu blood center stablished, since 2003, a protocol of bioactive healing production that interface with the sore and stimulate the recover of the damaged area by the introduction of stem cells, commissioned from the skin by growing factors. Using the Tissue Engineering, that consists, in the organ and tissues regeneration, obtained by collection pieces of organs or tissues of the subject, that, dissociated in cells, are cultivated on scaffolds. The Cordia ecalyculata, known as porangaba, belongs to the boraginaceas Family, is a a plant, which the active ingredient is the allantoin, that has the anti-inflamatory capacity helping the cell proliferation, boosting the damaged skin recover and epitelization. By the popular knowledge of this phytotherapic, it proposes to study the evaluation of the anti-inflamatory action of the plant extracts in scaffolds by the liberation of pro cytokines and anti-inflamatory. Objectives: 1) compare the apoptosis index and the cell feasibility in mesenchymal stem cell culture. 2) Quantify the anti-inflamatory citokines level liberated in mensenchymal stem cell culture isolated in fat tissue in the presence of fibrin glue, platelet gel, and doped chitosan by the action of Cordia ecalyculata. 3) Develop a anti-inflamatory citokynes bank. 4) Define the best cell culture conditions to obtain big concentrations of anti-inflamatory citokynes. Material and Method: it was collected fragment of distinct patients in which the tissue was rigorously submited to the asepsis protocol, mechanical dissociation, isolation, CTM-TA cell culture. The cells were cultivated until the needed number to the studies using the Cordia, in which is known expresses the surfaces markers ... / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Banca: Priscila Longhin Bosquesi / Resumo: Doenças neurodegenerativas são definidas como distúrbios que acarretam na perda progressiva de estrutura e/ou função, e até mesmo morte de células neuronais especificas, em diferentes distribuições anatômicas, e, consequentemente, dando origem a diferentes sintomas clínicos. Entre as varias doenças neurodegenerativas a doença de Alzheimer (DA) é a principal e a mais comum forma de demência. A DA é uma condição progressiva complexa que envolve interações sequenciais de cascatas patológicas, incluindo a interação dos peptídeos β-amiloides (βA) que se agregam levando ao desenvolvimento de placas senis, e a hiperfosforilação e agregação da proteína tau formando emaranhados neurofibrilares (ENF), juntamente a processos associados, como a inflamação e o estresse oxidativo. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma das principais citocinas pró-inflamatórias cujos níveis elevados são observados em diversas doenças neurodegenerativas. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula de sinalização na modulação da plasticidade sináptica e está associada ao processo de aprendizagem e memória, assim como seus efeitos neuroprotetores quando presente em baixas concentrações. Assim, compostos derivados ftalimídicos, capazes de inibir TNF-α, poderiam reduzir o processo de neuroinflamação que é descrita na DA, retardando a progressão da doença, e derivados doadores de NO poderiam contribuir na plasticidade sináptica, cognição e memória dos pacientes acometidos pela DA. Foi objetivo deste trabalho a obtenção dos compostos Lapdesf FUR-FD I-VI, planejados por meio da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Os compostos obtidos foram avaliados para determinar o potencial efeito anti-inflamatório através do modelo de inflamação aguda (edema de pata), a determinação do Log P experimentalmente para avaliar sua capacidade de permear a barreira ... / Abstract: Neurodegenerative diseases are defined as disorders that result in progressive loss of structure and/or function, and even cell death in neuronal specific in different anatomical distributions, and hence giving rise to varying clinical symptoms. Among the various neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) is the main and most common form of dementia. AD is a progressive condition that involves complex interactions and sequential pathological cascades, including the interaction of β-amyloid peptide (βA) which clump together leading to the development of senile plaques, and hyperphosphorylation and aggregation of tau forming neurofibrillary tangles (ENF) along the associated processes, such as inflammation and oxidative stress. The tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a major proinflammatory cytokines whose high levels are observed in several neurodegenerative diseases. Nitric oxide (NO) is an important signaling molecule in the modulation of synaptic plasticity and its correlation with the process of learning and memory, as well as its neuroprotective effects when present in low concentrations. Thus phthalimidic derived compounds capable of inhibiting TNF-α , could reduce the neuroinflammation process that is described in AD, slowing the disease progression, and NO donors derived may contribute to synaptic plasticity, cognition and memory of patients affected by AD. This work aims to obtain the compounds (Lapdesf FUR-FD I-VI), designed by molecular hybridization strategy between the subunit and core phthalimidic and furoxan. The compounds obtained were evaluated for potential anti-inflammatory effect through the model of acute inflammation (paw edema), their ability to permeate the blood-brain barrier (BBB) using a tool of the partition coefficient (log P) obtained experimentally mutagenicity with the in vivo micronucleus test in reticulocytes obtained in peripheral blood, the ability of the compounds to inhibit the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:45Z : No. of bitstreams: 1 000864067.pdf: 1027434 bytes, checksum: 3ba974f6664e049332120cf69ad53682 (MD5) / Foi realizado estudo transversal para avaliar e comparar a associação entre estresse oxidativo e estado inflamatório e suas relações com a força muscular, a massa muscular sistêmica, a capacidade funcional de exercício e o estado geral de saúde em tabagistas, pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderado e controles não tabagistas. Foram avaliados 32 tabagistas ativos (carga tabágica >10 anos/maço) sem DPOC, 32 pacientes com DPOC leve/moderado [tabagistas ativos ou ex-tabagistas (carga tabágica >10 anos/maço)] e 32 indivíduos não tabagistas. Todos os indivíduos foram submetidos à avaliação clínica e do estado tabágico, espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso e as concentrações de mediadores inflamatórios [proteína C-reativa (PCR), interleucina (IL) 6, receptores do fator de necrose tumoral alfa (TNFR1 e TNFR2)] e indicadores de estresse oxidativo [produtos finais de glicação avançada (AGEs) e receptor solúvel do produto final de glicação (sRAGE)] foram avaliadas no soro. Foi realizada avaliação da composição do corpo por bioimpedância, da força muscular periférica por dinamometria, da capacidade funcional de exercício (distância percorrida em seis minutos) e da avaliação do estado geral de saúde, por meio do Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) e da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD). Tabagistas (p<0,001) e pacientes com DPOC (p<0,001) apresentaram valores superiores de AGEs quando comparados aos controles. Não houve diferença estatisticamente significante entre tabagistas e pacientes com DPOC. As concentrações de sRAGE não diferiram entre os grupos (p=0,92). Tabagistas (p=0,01) e pacientes com DPOC (p=0,01) apresentaram valores superiores da PCR em comparação aos controles, sem diferenças nas demais comparações. As concentrações de IL6 (p=0,07) e TNFR1 (p=0,07) não diferiram entre os grupos. Os valores... / The aim of this study was to evaluate the association between oxidative stress and inflammatory markers and their relationship with muscle strength, systemic muscle mass, exercise capacity, quality of life in smokers, mild/moderate COPD patients and nonsmokers controls. Were evaluated 32 active smokers (smoking history> 10 pack/years) without COPD, 32 mild/moderate COPD patients [current smokers or former smokers (smoking history> 10 pack/years) and 32 nonsmokers. All individuals underwent to medical and smoking status evaluations, spirometry pre and post-bronchodilator and pulse oximetry. The concentration of inflammatory mediators [C-reactive protein (CRP), interleukin (IL) 6, and tumor necrosis factor-alpha receptors (TNFR1 and TNFR2)] and indicators of oxidative stress [advanced glycation end-products (AGEs) and soluble receptors for advanced glycation end-products (sRAGE)] were measured in serum. We assessed body composition by bioimpedance, peripheral muscle strength by dynamometry, exercise capacity (six minutes walk distance) and the health status through the Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD). Smokers (p<0.001) and COPD patients (p<0.001) had higher values of AGEs when compared to controls there was no statistically significant difference between smokers and COPD patients. The sRAGE concentrations did not differ between groups (p=0.92). Smokers (p=0.01) and patients with COPD (p=0.01) showed higher values of CRP compared to controls, there was no statistical significant difference between smokers and COPD groups. The concentrations of IL-6 (p=0.07) and TNFR1 (p=0.07) did not differ between groups. Regarding concentrations of TNFR2, COPD patients showed higher values when compared to smokers (p=0.004) and controls (p=0.004). We identified positive association of smoking (p=0.04), CRP (p=0.03) and IL6 (p=0.03) with the concentrations of AGEs. The ...

Orientador: Antonio Carlos Paes / Banca: Jane Megid / Banca: Márcio Garcia Ribeiro / Banca: Sandra de Moraes Gimenes Bosco / Banca: Rogério Giuffrida / Resumo: O presente estudo teve por objetivos determinar a ocorrência de Streptococcus suis em funcionários (portadores sadios) e ambiente de abatedouros com SIF do estado de São Paulo, Brasil, descrever a distribuição dos diferentes tipos do agente e o perfil de suscetibilidade aos antimicrobianos das linhagens isoladas, bem como pesquisar os fatores de risco associados à ocorrência do patógeno. Suabes de tonsilas de 139 funcionários e 261 suabes ambientais foram coletados para detecção de S. suis e seus tipos através das técnicas de monoplex e multiplex PCR, respectivamente. Não houve detecção de funcionários portadores sadios. S. suis foi isolado de 27,03% das amostras coletadas no abatedouro A; 17,31% no abatedouro B; 15,31% no abatedouro C; e 36,36% no abatedouro D. Diferença estatisticamente significativa (p<0,05) foi observada para as ocorrências de S. suis entre os abatedouros e entre as áreas de risco baixo, médio e alto da etapa de matança no abatedouro A. Os tipos 4 (20,00%), 5 (20,00%), 12 (20,00%) e 29 (20,00%) foram os mais frequentes seguidos pelos tipos 21 (10,00%) e 31 (10,00%). Os antimicrobianos mais eficazes foram amoxicilina com clavulanato (100,00%), doxiciclina (100,00%), ceftiofur (93,75%), ampicilina (81,25%) e cefalexina (75,00%). Multirresistência foi observada em 100,00% das linhagens isoladas. Os abatedouros e as diferentes áreas da etapa de matança podem ser fatores de risco para a ocorrência de S. suis, consequentemente, para infecção humana pelo patógeno. No entanto, é importante ressaltar que todos os funcionários estão expostos à infecção. O presente trabalho é o primeiro estudo epidemiológico realizado no Brasil acerca dos fatores de risco associados à ocorrência de S. suis envolvendo grande número de indivíduos pertencentes ao principal grupo de risco / Abstract: The present study aimed to determine the occurrence of Streptococcus suis in employees (healthy carriers) and environment of swine slaughterhouses with federal inspection service of the state of São Paulo, Brazil, to describe the distribution of the different types of the agent and the antimicrobial susceptibility profile of the isolated strains, as well as to research the risk factors associated with the occurrence of the pathogen. Tonsillar swabs of 139 employees and 261 environmental swabs were collected for detection of S. suis and its types by monoplex and multiplex PCR, respectively. There was no detection of healthy carriers employees. S. suis was isolated from 27.03% of the samples collected at slaughterhouse A; 17.31% at slaughterhouse B; 15.31% at slaughterhouse C; and 36.36% at slaughterhouse D. Significant statistical differences (p<0.05) were observed for the occurrence of S. suis among slaughterhouses and among areas of low, medium and high risk of the slaughterhouse A. The types 4 (20.00%), 5 (20.00%), 12 (20.00%) and 29 (20.00%) were the most frequent followed by types 21 (10.00%) and 31 (10.00%). The most effective antimicrobials were amoxicillin-clavulanate (100.00%), doxycycline (100.00%), ceftiofur (93.75%), ampicillin (81.25%) and cephalexin (75.00%). Multidrug resistance was observed in 100.00% of the isolates. The slaughterhouses and the different areas of the pig slaughtering may be risk factors for the occurrence of S. suis and, consequently, for human infection. However, it is noteworthy that all employees are exposed to S. suis infection. This project is the first epidemiological study in Brazil about the risk factors associated with the occurrence of S. suis involving a large numbers of individuals belonging to the main risk group / Doutor

Orientador: Clelia Akiko Hiruma Lima / Banca: Carlos Alan Candido Júnior / Banca: Ellen Landgraf Gulguer / Resumo: A dor é uma experiência multidimensional, uma qualidade sensorial subjetiva e pessoal, difícil de ser descrita e interpretada, pois não inclui apenas a nocicepção, mas também componentes cognitivos, afetivos e emocionais. A propagação da dor é iniciada com a ativação dos nociceptores por intensos estímulos térmicos, mecânicos ou químicos. Quando ocorre lesão tecidual é desencadeada a resposta inflamatória. A inflamação é uma resposta imune complexa relacionada ao dano tecidual e/ou celular causada por estímulos químicos, físicos, imunológicos ou microbianos. No processo inflamatório diversas substâncias são liberadas pelos tecidos danificados, destacando-se as prostaglandinas, os leucotrienos, substância P, as citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, dentre outros, que são capazes de estimular e sensibilizar nociceptores que provocam a dor. Se houver falha neste processo de reparo tecidual pode haver a perda da função através de um processo inflamatório crônico. A abordagem mais comum para reduzir a dor e a inflamação é através da utilização de drogas anti-inflamatórias não esteroidais (AINEs). Entretanto, o uso destes fármacos sem as devidas orientações médicas e/ou farmacêuticas, ou por longos períodos, pode levar ao aparecimento de sérias reações adversas. Devido a estes fatores, a busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento da dor e inflamação, como o uso de espécies vegetais tem sido fomentada pelo Ministério da Saúde brasileiro. O gênero Machaerium é comumente encontrado no Cerrado brasileiro e muito utilizado popularmente para o tratamento de tosse, aftas e diarreia. A espécie Machaerium hirtum (Vell.)Stellfeld, conhecida popularmente como "bico-deandorinha", é utilizada na medicina popular no combate as úlceras e diarreia, e estudos fitoquímicos desta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pain is a multidimensional experience, a subjective and personal sensorial quality, difficult to be described and understood, because it does not include only nociception, but also cognitive, affective and emotional components. Propagation of pain begins with the nociceptors activation by intense thermal, mechanical or chemical stimulus. When tissue damage occurs the inflammatory response is triggered. Inflammation is a complex immune response related to tissue and/or cellular damage caused by chemical, physical, immunological or microbial stimuli. Several substances are released by the damaged tissues in inflammatory process, especially prostaglandins, leukotrienes, substance P, cytokines, chemokines, growth factors, among others, that are able to stimulate and sensitize nociceptors causing pain. If the tissue repair process fails there can be a loss of function through a chronic inflammatory process. The most common approach to reduce pain and inflammation is through the use of antiinflammatory non-steroidal drugs (NSAIDs). However the use of these drugs without proper medical and/or pharmaceutical guidelines, or for long periods, can lead to the onset of serious adverse reactions. Due to these factors, the search for new therapeutic alternatives for the treatment of pain and inflammation, such as the use of plant species, has been supported by the Brazilian Health Ministry. The gender Machaerium (Fabaceae) found in the Brazilian Cerrado is very popularly used to combat cough, aphthas and diarrhea. The species Machaerium hirtum (Vell.) Stellfeld, popularly known as "bico-de-andorinha", is used in folk medicine against ulcers and diarrhea, and phytochemical studies from this specie have shown the presence of flavones and triterpenes in its composition, that are secondary metabolites known for their... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador : Taís Maria Bauab / Banca: Carlos Henrique Gomes Martins / Banca: Clélia Akiko Hiruma Lima / Banca: Amanda Martins Baviera / Banca: Olga Maria Mascarenhas de Faria Oliveira / Resumo: As plantas medicinais são de grande relevância, tendo em vista a utilização das substâncias ativas como protótipos para o desenvolvimento de fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Neste contexto, os pesquisadores vêm a necessidade de se avaliar o potencial biológico das diversas espécies vegetais do Cerrado brasileiro. Dentre estas plantas encontrase o Astronium sp com as espécies A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (guaritá) e A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), utilizadas popularmente como anti-inflamatório, antimicrobiano, anti-ulcerogênico e cicatrizante. O uso da nanotecnologia é a ferramenta mais moderna para potencializar a ação biológica dos produtos naturais, dentre os sistemas nanoestruturados utilizados destacam-se as microemulsões. Com o objetivo de avaliar o potencial biológico das espécies de Astronium sp utilizou os testes de determinação de fenóis e flavonoides, atividade antioxidante, antiangiogênica, incorporação dos extratos em sistemas nanoestruturados, atividade cicatrizante, anti-Helicobacter pylori in vivo, citotóxica e antimicrobiana in vitro. A concentração inibitória mínima (CIM) dos extratos vegetais (1000- 7,81 μg/mL) foi determinada pela microdiluição frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella setubal ATCC 19196, Helicobacter pylori ATCC 43504 e Candida albicans ATTC 18804. Como controle foi utilizado a amoxicilina (100 μg/mL) para H. pylori; a ampicilina (50 μg/mL) para as demais bactérias, e a anfotericina B (32 μg/mL) e fluconazol (256 μg/mL) para C. albicans, sendo a resazurina 0,01% (bactérias) e o cloreto de 2,3,5-trifeniltetrazólio 2% - TTC (levedura) utilizados como reveladores. Os extratos foram incorporados em dois sistemas: Sistema 1 [10% de fase oleosa (colesterol), 10% de tensoativo (Brij 98® e fosfatidilcolina de soja - 2:1) e 80% de fase aquosa (tampão fosfato pH=7,4)]; Sistema 2 [10% de... / Abstract: The medicinal plants are of great importance in view of the use of the active substances as prototypes for drug development and as a source of pharmaceutical raw materials. In this context, researchers have been the need to assess the biological potential of the various plant species of the Brazilian Cerrado. Among these plants is the Astronium sp with the species A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (Guaritá) and A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), popularly used as anti-inflammatory, antimicrobial, anti-ulcerogenic and healing. The use of nanotechnology is the most modern tool to enhance the biological activity of natural products, among nanostructured systems used there are the microemulsion. In order to evaluate the biological potential of the species of Astronium sp used the test determination of phenols and flavonoids, antioxidant, anti-angiogenic activity, incorporating extracts in nanostructured systems, healing activity, anti-Helicobacter pylori in vivo, in vitro antimicrobial and cytotoxic. The minimum inhibitory concentration (MIC) of plant extracts (from 1000 to 7.81 μg/mL) was determined by the microdilution against Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, ATCC 19196 Salmonella setubal, Helicobacter pylori ATCC 43504 and Candida albicans ATCC 18804. As control was used amoxicillin (100 μg/mL) for H. pylori; ampicillin (50 μg/mL) for the remaining bacteria and amphotericin B (32 μg/mL) and fluconazole (256 μg/mL) for C. albicans, and 0.01% resazurin (bacteria) and chloride 2,3,5-triphenyltetrazolium 2% - TTC (yeast) used as revealing. The extracts were incorporated into two systems: System 1 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 98® and soybean phosphatidylcholine - 2: 1) and 80% aqueous phase (pH = 7.4 phosphate buffer)]; System 2 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 58® and soybean ... / Doutor

Orientador: Anselmo Gomes de Oliveira / Banca: Leticia Norma Carpentiere Rodrigues / Banca: Osvaldo de Freitas / Banca: Maria Helena Andrade Santana / Banca: Marcos Antonio Corrêa / Resumo: Neste projeto, em continuidade a projetos anteriores, temos como objetivo desenvolver micropartículas biodegradáveis contendo o anti-inflamatório não esteróide cetorolaco (CT) para administração intra-ocular. As micropartículas foram baseadas na estrutura matricial, na qual o fármaco está homogeneamente distribuído na matriz polimérica seca. A técnica de obtenção utilizada no estudo foi a secagem por o Spray drying, a qual pode proporcionar partículas homogêneas e com dimensões apropriadas para a utilização pretendida. Foram obtidas micropartículas com várias proporções fármaco:polímero para evidenciar possíveis interações entre esses componentes. Estudos anteriores permitiram-nos definir que o polímero PLGA 85:15, é o polímero mais apropriado ao tempo de liberação necessário ao uso oftalmológico do cetorolaco. As condições inicias de operação do Spray drier foram estabelecidas em estudos anteriores em nosso grupo. As micropartículas foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura, pela determinação dos diâmetros médios, por Espectroscopia de Infravermelho (IV), por Análise Térmica (DSC, TG/DTG, DTA) e por Difração de Raios X (DRX). A análise quantitativa do fármaco microencapsulado ou não foi realizada por Espectroscopia UV-Vis. Finalmente, a eficiência terapêutica será verificada in vivo através de estudos de biodisponibilidade em coelhos albinos, conforme protocolos estabelecidos juntamente com as equipes de oftalmologia do Hospital de Olhos de Araraquara e do Departamento de oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo-Unifesp. A metodologia proposta mostrou-se eficiente na preparação de micropartículas de PLGA contendo CT nas concentrações de 15%, 25%, 35% e 50%, entretanto a partir da concentração de 35% as partículas não assumem forma definida... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In this project, continuing the previous projects, we aim to develop biodegradable microparticles containing the NSAID ketorolac (CT) for intraocular administration. The microparticles were based on the matrix structure, in which the drug is homogeneously distributed in the dried polymer matrix. The technique of obtaining used in this study was dried by the spray drying, which can provide the particles with homogeneous dimensions appropriate for the intended use. Microparticles were obtained with various ratios drug: polymer for evidence of possible interactions between these components. Previous studies have enabled us to establish that the PLGA 85:15 polymer, the polymer is more appropriate to the release time necessary for the ophthalmic use of ketorolac. The initial conditions of operation of the spray drier were established in previous studies in our group. The microparticles were characterized by scanning electron microscopy, by determining the average diameter by infrared spectroscopy (IR) for Thermal Analysis (DSC, TG / DTG, DTA) and X-Ray Diffraction (XRD). Quantitative analysis or microencapsulated drug has not been performed by UV-Vis spectroscopy. Finally, the therapeutic effectiveness is verified through in vivo bioavailability studies in rabbits, according to established protocols with the teams of Ophthalmology, Hospital de Olhos de Araraquara and Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo- UNIFESP. The proposed method was effective in the preparation of PLGA microparticles containing CT in concentrations of 15%, 25%, 35% and 50%, but at concentrations of 35% particles do not assume a defined shape, while at lower concentrations than the predominant form is spherical with a tendency to agglomerate. The average particle diameter increases as... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor