Nous proposons que c’est le manque d’individualisation qui fait défaut aux méthodes actuelles destinées à traiter l’alcoolo-dépendance qui ne s’avèrent que modérément efficaces, si l’on en juge par la proportion importante de rechutes sous traitement. Les théories contemporaines dominantes postulent que les addictions et leur maintien pourraient être expliqués par le déséquilibre entre deux grands systèmes neuraux et les mécanismes cognitifs qui y sont associés: un système impulsif, dépendant des régions méso-cortico-limbiques, à la base des mécanismes de récompense, de renforcement et de la formation d’habitudes, et un système réflexif, dépendant du cortex préfrontal, indispensable aux comportements de prise de décision, à l’anticipation des conséquences des comportements et au contrôle inhibiteur. Nous avons dans ce travail développé des outils électrophysiologiques de diagnostic de deux troubles cognitifs clés associés au dysfonctionnement de ces deux systèmes :les biais attentionnels et les troubles de l’inhibition. Nous avons pré-testé ces tâches combinées à l’enregistrement des potentiels évoqués dans des populations d’étudiants binge drinkers et de gros consommateurs d’alcool. Nous avons ensuite testé leur valeur prédictive de la rechute dans une population de patients dépendants en fin de cure de désintoxication. Nous pensons avoir dégagé l’existence de deux marqueurs neurophysiologiques pouvant prédire à trois mois la rechute ou l’abstinence du patient alcoolo-dépendant :il s’agit (1) d’un facteur de rechute, indexé par une P3d plus ample suggérant un besoin accru de ressources neurales pour inhiber correctement un comportement, et (2) d’un facteur de protection, indexé par une composante P3 moins ample en réponses aux stimulations liées à l’alcool, suggérant qu’un investissement motivationnel moindre des stimuli « alcool » peut protéger d’une rechute. La réplication et la confirmation de nos résultats ainsi que l’amélioration de nos outils pourraient mener à l’utilisation des marqueurs mis en évidence en pratique clinique afin d’orienter de façon personnalisée la prise en charge des patients.<p><p> / Doctorat en Sciences Psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Ce travail, inscrit dans une perspective psychanalytique propose, au travers de la clinique singulière de l'alcoolisme, une réflexion métapsychologique à propos de l'addiction, à l'appui d'un référentiel freudien et lacanien. Dans une attention particulière portée au triptyque sur lequel est fondée la métapsychologie, l'alcoolisme se voit alors abordé du point de vue économique augmenté des points de vue topique et dynamique, ouvrant ainsi autant de perspectives clinique que psychopathologique. Départi de toute conception déficitaire ou carentielle, c'est dans sa dimension conflictuelle qu'est appréhendé l'alcoolisme, hors du seul sillon narcissique. Au moyen d'une méthodologie croisée alliant cas cliniques issus de psychothérapie et cas cliniques de recherche enrichis des épreuves projectives, c'est au regard du sexuel que se trouve interrogé le symptôme alcoolique, privilégiant ainsi les problématiques œdipienne et de castration. A l'appui des concepts de répétition et de compulsion de répétition, il est dans un premier temps proposé de comprendre l'addiction en tant que conduite compulsive, aux fins de mettre en exergue la dynamique psychique sous-jacente au comportement et ce faisant, ses ressorts inconscient et fantasmatique. Figure d'un temps erratique, c'est dans ses incidences temporelles que l'addiction est mise en lumière, dans un différentiel entre cliniques de l'alcoolisme et de la toxicomanie. Si toutes deux procèdent à une subversion de la temporalité, que de la suspendre au seul profit de l'instant en vue de s'affranchir de toute causalité psychique, chacune relève d'une économie pulsionnelle propre. Si la conduite toxicomaniaque se montre massivement placée sous l'égide de Thanatos, l'alcoolisme n'en connaîtrait que de ponctuelles expressions, la dimension mortifère à l'œuvre dans la conduite alcoolique étant susceptible d'être imputée à Éros, de son excès d'intrication. Poursuivant, l'objet d'addiction, l'alcool, est questionné quant à sa fonction au sein de l'économie psychique du sujet. Envisagée comme tentative de solution de la part du sujet face à la castration et ses écueils, la conduite alcoolique se voit mise en lumière dans sa dimension de ratage, nommément phobique. L'objet d'addiction, alors entendu comme objet d'attraction, se fait le témoin du ratage de la constitution d'un objet phobique, répulsif par définition ; de cet échec, c'est alors la portée structurante de la phobie vis-à-vis de la castration qui disparaît, autant que le nouage de l'angoisse qu'elle offre - l'abstinence pouvant à ce titre être envisagée comme relance phobique. C'est à l'endroit de la figure paternelle et de ses défaillances que se poursuit la réflexion et, de la mise au jour de l'organisation œdipienne singulière qui en résulte, s'augure l'hypothèse d'un « complexe du père mort » chez ces hommes en proie à une conduite alcoolique. Enfin, le symptôme alcoolique se fait le lieu d'un débat psychopathologique entre névrose hystérique, fonctionnement limite et perversion. C'est l'hypothèse de l'hystérie masculine qui se verra défendue, la névrose se voyant ainsi abordée dans la gravité qu'elle peut recouvrir. C'est notamment des considérations quant au féminin, dans son opposition au phallique - et non au masculin - et à ce titre présent dans les deux sexes, que se soutiendra cette proposition. La question de la perte, très agissante dans les problématiques addictives, relue à la faveur du féminin, aboutit à un changement de paradigme, le narcissisme se trouvant relégué au second plan. / This work, part of a psychoanalytic perspective offers, through the singular clinical alcoholism, a metapsychological thinking about addiction, in support of a Freudian and Lacanian points of view. In a particular attention to the triptych on which is founded metapsychology, alcohol will be addressed through an economic point of view, increased with topographical and dynamic points of view, opening many as clinical and psychopathological perspectives. Divested of any deficit or carentiel design is in its conflictual dimension that will be apprehended alcoholism outside the narcissistic single way. Using a cross methodology combining cases from clinical psychotherapy and research, enriched projective tests is that in terms of psychosexuality is found interrogated alcoholic symptoms, and favoring Oedipal issues and castration. In support of the concepts of repetition and compulsion to repeat, it will be initially offered to understand addiction as compulsive behavior, in order to highlight the psychological dynamics underlying the behavior and thereby its unconscious and fantasmatic motivations. Figure of an erratic time, it is in its temporal effects that addiction will be found highlighted in a clinical difference between alcoholism and drugaddiction. If both proceed to a subversion of temporality in suspending it, in favour of instant, in order to overcome any psychical causality, each has is own instinctual economy. If drugaddiction shows heavily under the aegis of Thanatos, alcoholism would know only occasional expressions of the death instinct; mostly morbid dimension in alcoholaddiction may be attributed to Eros, because of its excessive fusion. Continuing, the object of addiction, alcohol, will be questioned as to its function within the psychic economy of the subject. Considered as attempted solution from the subject facing castration and its pitfalls, alcoholic behavior will be highlighted in its dimension of misfires, namely phobic. The object of addiction, then heard as an object of attraction, would witness misfires of the establishment of a phobic object, repulsive by definition. Through this failure, the structuring significance of phobia regarding castration disappears, as far as the knotting anxiety it offers - abstinence as such can be considered as phobic relaunch . This reflection will continue regarding the father figure and its failures and by means of the discovery of the singular oedipal organization that results, will herald the hypothesis of a "dead father complex" in these alcoholic's men. Finally, the alcoholic symptom will be the site of a psychopathological debate between hysterical neurosis, perversion and borderline. This is the hypothesis of male hysteria that will be defended, neurosis addressed in seeing the seriousness it can cover. This is particularly the considerations about the feminine, in its opposition to the phallic and not to masculine - and for that reason, present in both sexes, that will support this proposal, to authorize a re-reading of the issue of loss, very active in addictive problems, in a paradigm shift, narcissism being upstaged.

Dans le cadre des comportements addictifs, une démarche descriptive est souvent le préambule nécessaire à toute démarche compréhensive. L'épidémiologie est donc un outil qui s'avère précieux notamment quand il s'agit d'estimer i) l'existence de comportements addictifs dans une population spécifique et de mesurer la pertinence nosographique de la notion "d'usage nocif", ii) la pertinence d'utilisation d'une pathologie comme modèle d'étude des mécanismes addictifs. Ainsi, nous avons dans un premier temps estimé l'existence de comportements addictifs dans une population spécifiques "les femmes enceintes". Il apparaît que les outils de type "questionnaire" sont facilement utilisables avec une forte adhérence des participantes. Les marqueurs biologiques pour l'alcool n'étaient ici pas satisfaisants contraitement à celui du tabagisme qui a dévoilé la présence importante du tabagisme passif. Cette enquête révèle également que la moitié des parturientes en Auvergne consomment au moins une fois de l'alcool au cours de leur grossesse et que la conséquence la plus grave de cette consommation, à savoir le Syndrome d'Alcoolisation Fœtale, touche au moins 1,8 naissance sur mille. Ainsi cette étude épidémiologique a permis la mesure des indicateurs d'intérêt sanitaire pour une médecine sociale et préventive et des actions ciblées de santé publique. Dans un second temps, nous avons évalué le profil addictif d'une autre population spécifique "les patients atteints par la maladie de Parkinson" en comparaison à une population indemne de la maladie. nous avons constaté que l'hypersexualité ou le jeu pathologique ne semblent pas être des comportements surreprésentés chez les patients Parkinsoniens tandis que la prise addictive de leur traitement dopaminergique est fréquente. En perspective de cette recherche épidémiologique, il est apparu que les patients Parkinsoniens peuvent représenter un modèle pour une meilleure compréhension du fonctionnement des comportements addictifs.

Ce travail de recherche tend à explorer les différents niveaux de processus psychiques liés aux problématiques d’addiction et de grande précarité, du point de vue de la psychologie clinique et de la psychopathologie. Ce questionnement s’est construit à partir du cadre d’une pratique professionnelle de psychologue clinicien intervenant auprès d’un public précaire.Nous soutenons que loin d’être unilatéralement une conséquence de la vie dans la grande précarité, ni même la cause de la « clochardisation », la symptomatologie addictive dans un tel contexte témoigne du rapport du sujet précaire à son corps, à l’altérité et à l’environnement. Nous tentons donc d’explorer dans cette recherche la multitude de scènes corporelles rencontrées auprès de nos patients, et leur potentialité symbolisante, tandis que l’objet d’addiction se placerait comme un contenant dont le contenu à incorporer permettrait une réactualisation de scènes traumatiques de l’histoire du sujet.Ces écueils de la symbolisation, que le sujet tente d’incorporer pour les revivre et les loger sous forme de sensations sur et dans le corps, seraient issus d’épisodes de décramponnement à l’objet primaire, générant alors des vécus de honte primaire extrêmement douloureux et destructeurs, que nous qualifions de honte essentielle et d’effondrement honteux.Ces considérations nous ont amenés à proposer plusieurs fonctions de l’addiction chez le sujet précaire. Les rituels d’incorporation et l’incorporation - elle-même - se poseraient en alternative à l’émergence de l’auto-réflexivité et de représentations insupportables.Les scènes du corps révélées durant la prise de produit, à travers leurs différentes formes d’expressions, tenteraient de trouver une issue à une situation de deuil inachevé, tandis que l’appareil somatopsychique pourrait momentanément s’éprouver comme unifié et contenant. Ce reflux de l’informe vers la sensorialité et la motricité témoignerait d’un processus plus large tendant à investir le corporel sur le versant mortifère.Nous proposons d’analyser à l’aide des médiations thérapeutiques quatre situations cliniques, permettant de saisir les enjeux psychiques de l’addiction chez les sujets précaires. / This research aims at exploring the different levels of psychic processes related to addiction problems and great precariousness from a clinical and psychopathological point of view. This questioning was built from the professional experience of a clinical psychologist working with precarious and addicted patients.This work contends that, far from being a unilateral consequence of living in great precariousness, and not even the cause of homelessness, addictive symptomatology in such a context illustrates the relationship of the precarious subject with his body, with the otherness and with his environment. This research tries to explore the great variety of corporal scenes encountered among our patients and their symbolizing potentiality while the addictive object would turn into a container whose contained would allow a reactualization of the subject’s traumatic scenes.These symbolization failures that the subject tries to incorporate in order to live them again and turn them into sensations on and inside his body, would stem from sensations felt when breaking away from primary object, thus generating extremely painful experiences of primary shames called essential shame and shameful collapse. These considerations have led us to offer several functions of addiction for precarious subjects. Rituals of incorporation and incorporation itself, could be an alternative against auto-reflexivity and unbearable representations.While taking drugs, the body scenes revealed through their different forms of expression would strive to solve an unfinished mourning situation, while the somatopsychic apparatus could momentarily feel unified and contained.This backward surge of the formless towards sensoriality and motricity would suggest a wider process tending to place the corporeal image on the deadly side With the help of therapeutic mediations, we propose to analyze four clinical situations that will enable us to understand the psychic stakes of addiction for precarious patients.

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Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Cette thèse propose une lecture anthropologique de la consommation d’alcool. Elle met de l’avant une approche novatrice qui repose sur le concept de « métaphysique du quasi- arrêt ». Cette approche a été développée à la suite d’une recherche ethnographique réalisée dans la région de la Beauce, au Québec. Au lieu de considérer la consommation d’alcool comme un problème social ou de santé publique, j’ai cherché à comprendre comment et pourquoi l’on boit, en Beauce, en me laissant guider par les buveurs et les buveuses côtoyés sur place. En prenant part à de nombreuses soirées où la bière est omniprésente, que ce soit dans les garages, les bars ou l’aréna local, je me suis laissé affecter par les sensations ressenties et par les paroles prononcées lorsque les buveurs éprouvent ce qu’ils appellent le « feeling du moment ». En prenant du recul, j’ai constaté que les Beaucerons qui boivent ont développé des stratégies défensives pour échapper à la tentative de contrôle de la société québécoise sur leurs conduites alcooliques et, plus largement, sur l’alcoolisme. En effet, dans la perspective de la « métaphysique du quasi-arrêt », la quantité de verres consommés n’a d’importance qu’eu égard au « feeling du moment »; les normes culturelles ou médicales liées à la consommation d’alcool ne tiennent pas, et c’est pourquoi cette approche permet d’expliquer des discours et des pratiques liés à la consommation d’alcool qui, à première vue, semblent paradoxaux, voire complètement absurdes. Pour bien montrer en quoi l’approche mise de l’avant se distingue, mais surtout pour expliquer comment la consommation excessive d’alcool en est venue à représenter, en anthropologie comme dans d’autres disciplines, une pratique problématique qu’il faut comprendre pour la combattre, une première partie de la thèse consiste en une mise en perspective historique de l’alcoolisme en tant que concept scientifique et enjeu de société. Y sont passées en revue les approches et concepts développés, depuis la fin du XVIIe siècle, par des médecins, des psychologues, des économistes, des sociologues et des anthropologues euro-américains pour aborder ce genre de consommation. Je suggère que ces scientifiques mènent, depuis plus de deux siècles, une véritable croisade contre les « buveurs excessifs ». Collaborant avec l’État, les mouvements de tempérance et les entreprises privées, ils ont contribué à contenir les abus d’alcool en Occident. Dans la seconde partie de la thèse, l’ethnographie sert de support au déploiement de la perspective théorique développée à l’issue du travail de terrain. Il s’agit d’analyser comment les buveurs d’alcool vivent et font durer le « feeling du moment » au cours du boire social. Sur le terrain, j’ai découvert que les buveurs d’alcool ont inventé onze stratégies pour vivre et faire durer le « feeling du moment » en consommant de l’alcool avec les autres. Ces stratégies constituent une forme de résistance face à une société qui cherche à contrôler les conduites alcooliques. / This thesis offers an anthropological understanding of alcohol consumption and puts forward an innovative approach based on the « metaphysics of the near-ending ». This approach was developed following an ethnographic research conducted in the Beauce region of Quebec. Instead of considering alcohol as a social or public health problem, I sought to understand how and why we drink, in Beauce, letting myself be guided by local drinkers. By taking part in many evenings where beer is omnipresent, whether in garages, bars or the local arena, I allowed myself to be affected by words and sensations that go along with what they call the « feeling of the moment ». Looking back, I found that Beauce drinkers have developed defensive strategies to escape the control exerted on their alcoholic behavior and, more broadly, on alcoholism. In fact in the perspective of the « metaphysics of the near-ending », the amount of drinks consumed is not important, given the « feeling of the moment »; cultural or medical standards related to alcohol consumption do not prevail, and that is why this approach can explain the discourses and practices related to alcohol consumption which at first sight seem paradoxical or even completely absurd. To show how the approach put forward is distinctive, but especially to explain how alcohol consumption has come to represent, in anthropology as in other disciplines, a practical problem that must be understood in order to fight it, the first part of the thesis is a historical perspective of alcoholism as a scientific concept and social issue. I present a critical review of different approaches and concepts developed from the late seventeenth century by doctors, psychologists, economists, sociologists and euro-american anthropologists to address consumption, and especially what is considered as an excessive consumption of alcohol. I suggest that these scientists have conducted, for over two centuries, a crusade against « excessive drinkers ». Working with the State, temperance movements and private companies, they have contributed to containing alcohol abuse in the West. In the second part of the thesis, ethnography is used to support the theoretical perspective developed after the end of the fieldwork. I analyze how alcohol drinkers live and make last the « feeling of the moment » during social drinking. Throughout my field work, I discovered that alcohol drinkers have invented eleven strategies in order to live and sustain the « feeling of the moment » by consuming alcohol with others. These strategies are summarized in the concept of a « metaphysics of the near-ending ». They are a form of resistance in the context of a society that seeks to control alcoholic behavior.

Peu d’études explorent les fréquences de traumas et d’état de stress posttraumatique (ÉSPT) chez les itinérants, spécifiquement parmi ceux avec des troubles liés à l’utilisation de substances (TUS). L’objectif principal de cette étude était de mesurer les fréquences de trauma et d’ÉSPT parmi les usagers en traitement pour des TUS à Montréal. L’autre objectif était de vérifier les différences entre ceux ayant ou non un ÉSPT. 51 individus itinérants, 9 femmes et 42 hommes, ont constitué l’échantillon. L’âge moyen était de 46 ans (SD = 7.19). Les participants ont vécu en moyenne 4.24 (SD = 2.06) types de trauma. 49% de l’échantillon avaient potentiellement un diagnostic d’ÉSPT. La majorité avait: un parent alcoolique, vécu un trauma dans l’enfance et un soutien social faible. Les participants qui avaient potentiellement un diagnostic d’ÉSPT: avaient un parent alcoolique, vécurent un trauma dans l’enfance et utilisaient davantage de stratégies de coping inadaptées. / Few studies explored the frequencies of trauma and of posttraumatic stress disorder (PTSD) among homeless individuals and especially, among those being treated for substance use disorders (SUD). The main objective of the study was to measure the frequencies of traumas and potential1 PTSD diagnosis among clients being treated for SUD in Montreal. The other objective was to verify differences between those with or without a potential PTSD diagnosis. The sample consisted of 51 homeless individuals, 9 women and 42 men. The mean age was 46 years (SD = 7.19). Participants experienced in average 4.24(SD = 2.06) trauma types. 49% of the sample had a potential PTSD diagnosis. Most participants had: an alcoholic parent, experience an early trauma and little social support. The participants who had a potential PTSD diagnosis: had an alcoholic parent, experienced an early trauma, and significantly used more maladaptive coping strategies.

Peu d’études explorent les fréquences de traumas et d’état de stress posttraumatique (ÉSPT) chez les itinérants, spécifiquement parmi ceux avec des troubles liés à l’utilisation de substances (TUS). L’objectif principal de cette étude était de mesurer les fréquences de trauma et d’ÉSPT parmi les usagers en traitement pour des TUS à Montréal. L’autre objectif était de vérifier les différences entre ceux ayant ou non un ÉSPT. 51 individus itinérants, 9 femmes et 42 hommes, ont constitué l’échantillon. L’âge moyen était de 46 ans (SD = 7.19). Les participants ont vécu en moyenne 4.24 (SD = 2.06) types de trauma. 49% de l’échantillon avaient potentiellement un diagnostic d’ÉSPT. La majorité avait: un parent alcoolique, vécu un trauma dans l’enfance et un soutien social faible. Les participants qui avaient potentiellement un diagnostic d’ÉSPT: avaient un parent alcoolique, vécurent un trauma dans l’enfance et utilisaient davantage de stratégies de coping inadaptées. / Few studies explored the frequencies of trauma and of posttraumatic stress disorder (PTSD) among homeless individuals and especially, among those being treated for substance use disorders (SUD). The main objective of the study was to measure the frequencies of traumas and potential1 PTSD diagnosis among clients being treated for SUD in Montreal. The other objective was to verify differences between those with or without a potential PTSD diagnosis. The sample consisted of 51 homeless individuals, 9 women and 42 men. The mean age was 46 years (SD = 7.19). Participants experienced in average 4.24(SD = 2.06) trauma types. 49% of the sample had a potential PTSD diagnosis. Most participants had: an alcoholic parent, experience an early trauma and little social support. The participants who had a potential PTSD diagnosis: had an alcoholic parent, experienced an early trauma, and significantly used more maladaptive coping strategies.

La muqueuse intestinale puis le foie sont en contact récurrent avec la flore microbienne issue du tube digestif. L’activation des récepteurs reconnaissant des motifs moléculaires microbiens (PRR :Pattern Recognition Receptors) constitue l’élément initial de la réponse inflammatoire de l’immunité innée et oriente le type d’activation de l’immunité adaptative. La première étape entraînera l’expression de médiateurs inflammatoire (cytokines (IL-1, IL-6, TNFα), activation de la réponse de phase aiguë) et le recrutement des cellules effectrices de l’immunité innée (neutrophiles, puis monocytes). L’équilibre entre la tolérance microbienne et l’exacerbation inflammatoire afin d’éliminer l’agent microbien et menant à la destruction tissulaire permet d’atteindre la situation d’homéostasie.<p>Si l’inflammation se perpétue, par exemple en cas de défaut de clairance de l’agent microbien ou de trouble de l’intégrité de la barrière muqueuse, l’inflammation peut devenir chronique. L’IL-6 exerce alors un rôle central dans la transition de l’immunité innée à l’immunité adaptative, en modulant différentiellement l’expression de chimiokines et l’apoptose des cellules immunes menant au remplacement de l’infiltrat neutrophilique par un infiltrat lympho-monocytaire. Par ailleurs, ce climat cytokinique particulier est propice au développement de lignées spécifiques de lymphocytes tels que les lymphocytes T CD4+ sécrétant de l’IL-17 (Th17). Ceux-ci, surtout étudiés dans les défenses anti-bactériennes et fungiques, et dans les maladies autoimmunes, ont été incriminés dans les phénomènes de cytotoxicité et de renouvellement inflammatoire par l’induction d’expression de chimiokines.<p><p>Une fois la barrière intestinale franchie, le foie est le premier organe en contact avec la flore microbienne issue de l’intestin. Certains TLRs ont été démontrés impliqués dans la physiopathologie de la stéatohépatite et dans le processus de fibrose. Ce climat constant d’exposition antigénique est associé en cas de maladie chronique du foie à une exacerbation d’expression de médiateurs infammatoires (IL-1, IL-6, TNFα).<p>Nous avons étudié la modulation d’expression des différents TLRs au cours d’un modèle de maladie alcoolique du foie chez la souris. Cette étude démontrait qu’il existait une majoration d’expression des TLR1, 2, 4, 6, 7, 8 et 9 dépendante du stress oxydatif suite à l’exposition chronique du foie à l’alcool ;celle-ci entraînant davantage de lésions hépatiques lors de l’injection des ligands respectifs de ces différents TLRs.<p>Dans ce contexte, nous avons également étudié l’expression des différentes sous-unités du récepteur à l’IL-6 au cours de deux maladies chroniques du foie chez l’homme :les maladies alcooliques du foie et l’hépatite C chronique. Nous avons mis en évidence que les taux plasmatiques d’IL-6 et de la forme soluble de gp130 augmentaient au cours des maladies chroniques du foie, de manière corrélée à la sévérité. Nous avons également démontré l’effet inhibiteur de sgp130 sur la réponse de phase aiguë dépendante du trans-signaling de l’IL-6 in vitro. Ces données suggèrent que sgp130 contribue au déficit de réponse de phase aiguë observé chez les patients atteints de cirrhose. <p><p>Par ailleurs, vu le contexte « cytokinique » chronique des maladies alcooliques du foie (IL-1 et IL-6), nous avons étudié l’activation de la voie de l’interleukine-17 et des Th17 au cours des maladies alcooliques du foie chez l’homme. Nous avons mis en évidence qu’il existait une activation de cellules circulantes sécrétant de l’IL-17 (comprenant des Th17) au cours de la cirrhose alcoolique stable. Par contre, au sein du foie, l’activation de cellules sécrétant de l’IL-17 était davantage augmentée lors de l’hépatite alcoolique. Nous avons également mis en évidence que les cellules stellées (cellules responsables de la fibrose hépatique) stimulées à l’IL-17 recrutaient les neutrophiles suite à l’expression d’IL-8 et de GROα. Cette nouvelle voie inflammatoire démontrée lors d’une maladie du foie chez l’homme met en évidence l’activation de la voie de l’IL-17 au cours des maladies alcooliques du foie et sa contribution potentielle au recrutement hépatique de neutrophiles au cours de l’hépatite alcoolique aiguë. Cette voie sera explorée dans l’avenir en termes de fonctionnalité et de potentielle cible thérapeutique. <p> <p>En conclusion, tout comme le suggère la littérature pour les maladies autoimmunes (maladie de Crohn, arthrite, sclérose en plaque), il semble que les maladies alcooliques du foie partagent avec ces dernières diverses caractéristiques inflammatoires. La flore microbienne intestinale participe à la physiopathologie des lésions hépatiques, de même que l’activation de PRR (TLR). Par ailleurs, un climat inflammatoire chronique (IL-6,…), contre-régulé par certains mécanismes (sgp130), est associé à la présence périphérique et hépatique de lymphocytes Th17. Cette dernière découverte ouvre de nouvelles perspectives dans la compréhension de la physiopathologie des maladies alcooliques du foie, et peut-être de nouvelles cibles thérapeutiques concernant l’hépatite alcoolique aiguë.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished