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Effect of hexane and ethanolic extracts of leaves of soursup ( Annona muricata L.) on the immune response of mice immunized with ovalbumin / Efeito dos extratos hexÃnico e etanÃlico das folhas da gravioleira (Annona muricata L.) sobre a resposta imunolÃgica de camundongos imunizados com ovalbuminaBÃrbara Regina da Costa de Oliveira 10 June 2011 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo do presente trabalho foi avaliar o perfil fitoquÃmico, o potencial antioxidante
in vitro, o efeito toxicolÃgico e a atividade imunomoduladora in vivo dos extratos etanÃlico e hexÃnico de folhas da gravioleira (Annona muricata L.). Para tanto, foram utilizadas folhas de A. muricata L. colhidas no mÃs de agosto de 2009, no municÃpio de Trairi, CearÃ. A identificaÃÃo botÃnica da folha foi realizada no HerbÃrio Prisco Bezerra da Universidade Federal do Cearà - UFC (voucher n 49002). Para os testes in vivo, foram utilizados camundongos Swiss e ratos albinos Wistar, todos oriundos de colÃnias do BiotÃrio Central/UFC. O protocolo experimental foi submetido e aprovado pelo Comità de Ãtica em Pesquisa com Animal da UFC (N 16/10). Os extratos etanÃlico (EE) e hexÃnico (EH) foram avaliados quanto a composiÃÃo fitoquÃmica e suas atividades antioxidantes in vitro. O EE apresentou taninos, catequinas, saponinas e esterÃides, enquanto o EH apresentou apenas esterÃides. Quanto à capacidade antioxidante, o EE apresentou maior Ãndice de varredura do radical DPPH que o EH. Para avaliaÃÃo do efeito toxicolÃgico, os EE e EH foram administrados por via oral em camundongos, diariamente nas concentraÃÃes de 10, 100 e 1000 mg kg-1 durante 30 dias consecutivos e parÃmetros clÃnicos e comportamentais foram observados. Os extratos nÃo provocaram sintomas tÃxicos, nem alteraram os parÃmetros bioquÃmicos nem o peso relativo dos ÃrgÃos. Para o estudo da atividade imunomoduladora, os animais foram imunizados com ovalbumina (OVA; 10 Âg; via s.c.) nos dias 0, 14 e 28 dias antes dos tratamentos com ou sem adjuvante de Freund e tratados ou nÃo por via oral com Levamisol (10 mg kg-1) e os EE e EH (10 e 100 mg kg-1) por 42 dias consecutivos. Os tÃtulos de anticorpos totais e IgE especÃficos anti-OVA foram quantificados por ELISA e PCA respectivamente. EE e EH revelaram uma cinÃtica de sÃntese de anticorpos anti-OVA distinta. EE e EH estimularam a produÃÃo de anticorpos totais anti-OVA, contudo nÃo modularam a sÃntese de IgE anti-OVA. Neste sentido, os extratos da folha da gravioleira sÃo imunoestimulantes e nÃo induziram toxicidade. / The aim of this
work
was to evaluate the phytochemical profile, the ant
ioxidant
potential
in
vitro
,
the toxicological effect
and
immunomodulatory activity
in vivo
from
ethanolic and hexane soursop (
Annona muricata
L.)
leaves
extracts
. To this end, we
used leaves of
A
.
muricata
L. harvested in August 2009 in the mu
nicipality from
Trairi, CearÃ. The botanical identification of the leaf was held in the Herbarium Prisco
Bezerra of the Universidade Federal do CearÃ
-
UFC (voucher number 49002). For
in
vivo
tests were used
Swiss
mice and
Wistar
rats
all from the
Central Biotery of th
e
Federal University of Ceara
-
UFC
. The experimental protocol was approved by the
Animal
Ethics
Committee of
UFC (No. 16/10). The ethanolic (EE) and hexane (HE)
extract
s
were evaluated for
their
phytochemical composition
and
antioxidant activities
in
vitro
.
The EE presented
tannins, catechins, sap
onins and steroids, while the HE
presented
only steroids.
As for antioxidant capacity, the EE
h
ad greater
index
scan
free
radical DPPH
than the HE
. To evaluate the toxicological effect, the EE and
HE
were
administered orally to mice, daily concentrations of 10, 100 and 1000 mg kg
-
1 for 30
consecutive
days and clinical and behavioral parameters were observed. The extracts
did not cause toxic symptoms, nor altered the biochemical parameters and organ
w
eights. To study the immunomodulatory activity, the animals were immunized with
ovalbumin
(OVA; 10 μg
; route
s.c.)
on days
0
, 14 and
28 days
before the
treatments
with or without Freund's adjuvant and treated or not with oral levamisole
(10 mg kg
-
1)
and EE and HE (10
and 100 mg kg
-
1)
for 42 consecutive days
. The total antibody titers
and specific IgE anti
-
OVA were quantified by
ELISA and PCA respectively.
EE and
HE revealed
different kinetics
for
antibodies
anti
-
OVA
synthesis
.
EE and HE
stimulated
the
production of
total
antibodies
anti
-
OVA,
but
didnât
modulate
the synthesis
of
anti
-
OVA
IgE
.
In this
sense,
th
e
soursop
leaves
extracts
are
immunostimulants
and
didnât
induce
toxicity
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Antioxidant activity, anti- inflammatory and antibacterial of hexane and ethanol extracts of the leaves of soursop (Annona muricata L.) / Atividades antioxidante, anti-inflamatÃria e antibacteriana dos extratos hexÃnico e etanÃlico das folhas da gravioleira (Annona muricata L.)Beatriz de Sousa e Lima 05 March 2013 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Soursop (Annona muricata L.) is a tree of Annonaceae family widely distributed in all tropical regions of the world, produces fruit known as graviola and its leaves are used in traditional medicine as phytotherapy. Some compounds present in A. muricata have been related to antioxidant activity, anti-inflammatory and antimicrobial activities of this plant. This study aimed to evaluate the antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial activities of hexane (HE) and ethanol (EE) soursop leaves extracts. To this end, we used soursop leaves for preparation of extracts for further analyzes of phytochemical composition, antioxidant capacity, ear edema assays in vivo and in vitro antibacterial activity. For analysis of the antioxidant activity of hexane and ethanol extracts were determined total polyphenols, yellows flavonoids and anthocyanins and total antioxidant capacity by ABTS●+ and DPPH methods. To evaluate the anti-inflammatory activity of the extracts was performed ear edema model induced by xylene or TPA in mice (Swiss females, 25-35g)-treated intragastrically (ig) for 7 consecutive days or topically (single dose) of different concentrations of the extracts (EE or HE):10, 100 and 1000 mg/kg. The antimicrobial activity of the extracts was evaluated against strains of Staphylococcus aureus (ATCC 14458), Listeria monocytogenes (ATCC 33090), Escherichia coli (ATCC 11775) and Salmonella choleraesuis (ATCC 14028). The extracts showed wide variety of phytochemical compounds, especially EE, and high antioxidant activity. Pretreatment via i.g. with the extracts was able to inhibit the edema induced by xylene, with a maximum percentage of inhibition of 61.72% for EE 10 and 57.08% for HE 100, but no effect on TPA-induced edema. The topical application with HE inhibited in a dose-dependent form the xylene-induced edema with maximum inhibition of 78.89% for HE1000, while for EE1000 was 67.95%, with no significant difference EE10 and EE100. As for the TPA-induced edema, HE (10, 100 and 1000 mg / kg) inhibited edema at 84.39%, 68.68% and 65.96%, while for EE (10, 100 and 1000 mg / kg ) the inhibition was 75%, 56% and 51%, respectively. Moreover, the extracts showed no antibacterial activity against all tested strains. The hexane and ethanol extracts of soursop leaves exhibit high differentiated antioxidant and anti-inflammatory activity compared to edema induced by xylene and TPA. / A gravioleira (Annona muricata L.) à uma Ãrvore da famÃlia Annonaceae largamente distribuÃda em todas as regiÃes tropicais do mundo, produz fruto conhecido como graviola e suas folhas sÃo usadas na medicina tradicional como fitoterÃpicos. Alguns compostos presentes na A. muricata jà foram relacionados com as atividades antioxidante, anti-inflamatÃria e antimicrobiana dessa planta. Esse trabalho teve por objetivos avaliar as atividades antioxidante, anti-inflamatÃria e antibacteriana dos extratos hexÃnico (EH) e etanÃlico (EE) das folhas de gravioleira. Para tanto, foram utilizadas folhas de gravioleira para o preparo dos extratos utilizados em anÃlises da composiÃÃo fitoquÃmica, da capacidade antioxidante total, ensaios de edema de orelha in vivo e da atividade antibacteriana in vitro. Para a anÃlise da atividade antioxidante dos extratos hexÃnico e etanÃlico foram determinados os polifenÃis totais, flavonoides amarelos e antocianinas totais e a capacidade antioxidante total pelos mÃtodos ABTS●+ e DPPH. Para avaliaÃÃo da atividade anti-inflamatÃria dos extratos, foi utilizado o modelo de edema de orelha induzido por xileno ou TPA em camundongos (Swiss fÃmeas, 25-35g) submetidos a tratamentos por via intragÃstrica (i.g.) por 7 dias consecutivos ou por via tÃpica (dose Ãnica) com diferentes concentraÃÃes dos extratos (EH ou EE): 10, 100 e 1000 mg/kg. A atividade antimicrobiana dos extratos foi avaliada contra cepas de Sthaphylococcus aureus (ATCC 14458), Listeria monocytogenes (ATCC 33090), Escherichia coli (ATCC 11775) e Salmonella choleraesuis (ATCC 14028). Os extratos apresentaram grande variedade de compostos fitoquÃmicos, principalmente o EE, alÃm de elevada atividade antioxidante. O prÃ-tratamento por via i.g. com os extratos foi capaz de inibir o edema induzido por xileno, com um percentual mÃximo de inibiÃÃo de 61,72% para o EE10 e de 57,08% para o EH100, mas nenhum efeito no edema induzido por TPA. O tratamento tÃpico por EH inibiu de forma dose-dependente o edema induzido por xileno, com mÃximo de inibiÃÃo de 78,89% para EH1000, enquanto para EE1000 foi de 67,95%, sem diferenÃa significativa com EE10 e EE100. Jà para o edema induzido por TPA, EH (10, 100 e 1000 mg/kg) inibiram o edema em 84,39%, 68,68% e 65,96%, enquanto para EE (10, 100 e 1000 mg/kg) a inibiÃÃo foi de 75%, 56% e 51%, respectivamente. Ademais, os extratos nÃo apresentaram atividade antibacteriana frente Ãs cepas testadas. Os extratos hexÃnico e etanÃlico das folhas de gravioleira apresentam elevada capacidade antioxidante e atividade anti-inflamatÃria diferenciada em relaÃÃo aos edemas induzidos por xileno e TPA.
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Otimização da síntese de biodiesel de óleo de sementes de graviolaAlbuquerque, Ingredy Meneses Cavalcanti de 14 November 2014 (has links)
Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-09T14:22:52Z
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Previous issue date: 2014-11-14 / Biodiesel is a fuel derived from biomass sources, among them vegetable oils from agroindustrial
activities.
As
a
promising
fruit
for
use
as
bioenergy
matrix
in
the
biodiesel
synthesis
highlights
the soursop (Annona muricata L.) due to its potential productivity in semi-arid
region of Northeast Brazil, which is favored by its edaphoclimatic conditions. Thus, the aim
of this work was to optimize the reaction conditions for transesterification via ethanolysis for
biodiesel production from soursop seed oil. It was first performed an exploratory study using
Plackett-Burman design with the following variables: reaction time, oil/alcohol molar ratio,
catalyst concentration, and temperature. It was identified as statistically significant variables
catalyst concentration, temperature and oil/alcohol molar ratio, which were employed in a
Rotatable Central Composite Design. However, the model used to describe this process
exhibited lack of fit. This drawback was overcome with the implementation of a BoxBehnken
Design,
whose
greatest
mass
yield of 94.99% was obtained using 1.25% of catalyst
concentration, temperature of 50 °C and oil/alcohol molar ratio of 1:10. The built model was
used to establish an optimal experiment, at a 95% confidence level, with a 95.51%
determination coefficient for the following experimental conditions: catalyst concentration of
1.18%, temperature of 52.20 °C, and oil/alcohol molar ratio of 1:8.39. Finally, the physical
and chemical analysis showed the conditions for obtaining biodiesel from soursop seed oil as
a promising alternative to its mixture with petroleum diesel. / O biodiesel é um combustível derivado de fontes de biomassa, dentre elas óleos vegetais
provenientes de atividades agroindustriais. Dentre as promissoras fruteiras a serem utilizadas
como matriz bioenergética na síntese do biodiesel destaca-se a graviola (Annona muricata L.),
devido ao seu potencial produtivo no semiárido nordestino favorecido pelas características
edafoclimáticas da região. Assim, objetivou-se com este trabalho otimizar as condições
reacionais por transesterificação via rota etílica para produção de biodiesel do óleo de
sementes de graviola. Inicialmente foi realizado um estudo exploratório utilizando
planejamento Plackett-Burman com as variáveis: tempo reacional; razão molar óleo/álcool;
porcentagem do catalisador; e temperatura. Foram identificadas como variáveis
estatisticamente significativas porcentagem de catalisador, temperatura e razão molar
óleo/álcool, as quais foram empregadas em um Planejamento Composto Central Rotacional.
Todavia, o modelo utilizado para descrever o processo apresentou falta de ajuste. Este
inconveniente foi superado com a execução do planejamento Box Behnken, cujo maior
rendimento mássico de 94,99% foi obtido usando porcentagem de catalisador de 1,25%,
temperatura de 50 ºC e razão molar óleo/álcool de 1:10. Com o modelo construído foi
possível estabelecer como ótimo experimental, a um nível de confiança de 95%, com
coeficiente de determinação de 95,51% para as seguintes condições experimentais:
porcentagem de catalisador de 1,18%, temperatura de 52,20 ºC e razão molar óleo/álcool de
1:8,39. Por fim, as análises físicas e químicas apontaram para condições de obtenção do
biodiesel de graviola como uma alternativa promissora para mistura em diesel de petróleo.
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Atividades antioxidante, anti-inflamatória e antibacteriana dos extratos hexânico e etanólico das folhas da gravioleira (Annona muricata L.) / Antioxidant activity, anti- inflammatory and antibacterial of hexane and ethanol extracts of the leaves of soursop (Annona muricata L.)Lima, Beatriz de Sousa e January 2013 (has links)
LIMA, Beatriz de Sousa e. Antioxidant activity, anti- inflammatory and antibacterial of hexane and ethanol extracts of the leaves of soursop (Annona muricata L.). 2013. 85 f. Dissertação (mestrado em bioquímica)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2013. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-03-22T18:05:10Z
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Previous issue date: 2013 / Soursop (Annona muricata L.) is a tree of Annonaceae family widely distributed in all tropical regions of the world, produces fruit known as graviola and its leaves are used in traditional medicine as phytotherapy. Some compounds present in A. muricata have been related to antioxidant activity, anti-inflammatory and antimicrobial activities of this plant. This study aimed to evaluate the antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial activities of hexane (HE) and ethanol (EE) soursop leaves extracts. To this end, we used soursop leaves for preparation of extracts for further analyzes of phytochemical composition, antioxidant capacity, ear edema assays in vivo and in vitro antibacterial activity. For analysis of the antioxidant activity of hexane and ethanol extracts were determined total polyphenols, yellows flavonoids and anthocyanins and total antioxidant capacity by ABTS●+ and DPPH methods. To evaluate the anti-inflammatory activity of the extracts was performed ear edema model induced by xylene or TPA in mice (Swiss females, 25-35g)-treated intragastrically (ig) for 7 consecutive days or topically (single dose) of different concentrations of the extracts (EE or HE):10, 100 and 1000 mg/kg. The antimicrobial activity of the extracts was evaluated against strains of Staphylococcus aureus (ATCC 14458), Listeria monocytogenes (ATCC 33090), Escherichia coli (ATCC 11775) and Salmonella choleraesuis (ATCC 14028). The extracts showed wide variety of phytochemical compounds, especially EE, and high antioxidant activity. Pretreatment via i.g. with the extracts was able to inhibit the edema induced by xylene, with a maximum percentage of inhibition of 61.72% for EE 10 and 57.08% for HE 100, but no effect on TPA-induced edema. The topical application with HE inhibited in a dose-dependent form the xylene-induced edema with maximum inhibition of 78.89% for HE1000, while for EE1000 was 67.95%, with no significant difference EE10 and EE100. As for the TPA-induced edema, HE (10, 100 and 1000 mg / kg) inhibited edema at 84.39%, 68.68% and 65.96%, while for EE (10, 100 and 1000 mg / kg ) the inhibition was 75%, 56% and 51%, respectively. Moreover, the extracts showed no antibacterial activity against all tested strains. The hexane and ethanol extracts of soursop leaves exhibit high differentiated antioxidant and anti-inflammatory activity compared to edema induced by xylene and TPA. / A gravioleira (Annona muricata L.) é uma árvore da família Annonaceae largamente distribuída em todas as regiões tropicais do mundo, produz fruto conhecido como graviola e suas folhas são usadas na medicina tradicional como fitoterápicos. Alguns compostos presentes na A. muricata já foram relacionados com as atividades antioxidante, anti-inflamatória e antimicrobiana dessa planta. Esse trabalho teve por objetivos avaliar as atividades antioxidante, anti-inflamatória e antibacteriana dos extratos hexânico (EH) e etanólico (EE) das folhas de gravioleira. Para tanto, foram utilizadas folhas de gravioleira para o preparo dos extratos utilizados em análises da composição fitoquímica, da capacidade antioxidante total, ensaios de edema de orelha in vivo e da atividade antibacteriana in vitro. Para a análise da atividade antioxidante dos extratos hexânico e etanólico foram determinados os polifenóis totais, flavonoides amarelos e antocianinas totais e a capacidade antioxidante total pelos métodos ABTS●+ e DPPH. Para avaliação da atividade anti-inflamatória dos extratos, foi utilizado o modelo de edema de orelha induzido por xileno ou TPA em camundongos (Swiss fêmeas, 25-35g) submetidos a tratamentos por via intragástrica (i.g.) por 7 dias consecutivos ou por via tópica (dose única) com diferentes concentrações dos extratos (EH ou EE): 10, 100 e 1000 mg/kg. A atividade antimicrobiana dos extratos foi avaliada contra cepas de Sthaphylococcus aureus (ATCC 14458), Listeria monocytogenes (ATCC 33090), Escherichia coli (ATCC 11775) e Salmonella choleraesuis (ATCC 14028). Os extratos apresentaram grande variedade de compostos fitoquímicos, principalmente o EE, além de elevada atividade antioxidante. O pré-tratamento por via i.g. com os extratos foi capaz de inibir o edema induzido por xileno, com um percentual máximo de inibição de 61,72% para o EE10 e de 57,08% para o EH100, mas nenhum efeito no edema induzido por TPA. O tratamento tópico por EH inibiu de forma dose-dependente o edema induzido por xileno, com máximo de inibição de 78,89% para EH1000, enquanto para EE1000 foi de 67,95%, sem diferença significativa com EE10 e EE100. Já para o edema induzido por TPA, EH (10, 100 e 1000 mg/kg) inibiram o edema em 84,39%, 68,68% e 65,96%, enquanto para EE (10, 100 e 1000 mg/kg) a inibição foi de 75%, 56% e 51%, respectivamente. Ademais, os extratos não apresentaram atividade antibacteriana frente às cepas testadas. Os extratos hexânico e etanólico das folhas de gravioleira apresentam elevada capacidade antioxidante e atividade anti-inflamatória diferenciada em relação aos edemas induzidos por xileno e TPA.
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Desenvolvimento de Bebida Láctea Sabor Graviola com Potencial Atividade FuncionalOLIVEIRA, Amanda de Moraes 31 August 2012 (has links)
Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-11T17:13:39Z
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Previous issue date: 2012-08-31 / FACEPE / As bebidas lácteas simbióticas possuem micro-organismos probióticos e compostos prebióticos, e estão inseridas na classe dos alimentos funcionais. Estes produtos apresentam representatividade no mercado consumidor devido às características sensoriais agradáveis e também pelos benefícios à saúde. O objetivo desta pesquisa foi observar o potencial da atividade antagonista de Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis contra micro-organismos patogênicos em soro lácteo fermentado, bem como avaliar a composição de fibras e componentes com atividade antioxidante em graviolas, visando justificar o desenvolvimento de uma bebida simbiótica utilizando estes alimentos. Os probióticos foram avaliados quanto a atividade antagonista contra micro-organismos patogênicos (Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus) e quanto a resistência ao ácido clorídrico (pH 4 e pH 2) e a bile (0,3%). Graviolas das variedades Crioula, Lisa e Morada, em estádio de maturação fisiológica (MF) e madura (M), foram comparadas quanto a composição centesimal, fibra alimentar total, solúvel e insolúvel, compostos fenólicos totais e atividade antioxidante. As bebidas simbióticas produzidas com soro lácteo residual da produção de queijo de coalho e polpa de graviola (n=10) foram avaliadas quanto as características sensoriais e vida de prateleira realizada após 0, 7, 14, 21 e 28 dias de produção. Os resultados mostram que Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis apresentam atividade probiótica demonstrada pela resistência à bile e baixa sensibilidade ao ácido clorídrico, tanto em caldo Man Rogosa Sharp (MRS) quanto no soro lácteo. Além disso, apresentam alta e intermediária atividade antagônica comprovada frente micro-organismos patogênicos. Quando foi utilizado o soro lácteo como substrato para fermentação, observou-se maior atividade inibitória diante de E. faecalis, L. monocytogenes e S. aureus. Ficou evidenciado que as graviolas da variedade Morada apresentam teores de cinzas, superiores às demais, porém a composição em proteína, lipídeo, carboidrato e teor de umidade não diferenciam. A variedade Lisa-MF apresentou menor teor de fibra alimentar total e fibras insolúveis. Todas as variedades mostraram-se semelhantes quanto à composição de fibras solúveis. Os valores de compostos fenólicos totais entre as variedades de graviola não diferem estatística (p<0,05) entre os estádios de maturação, contudo a graviola Lisa madura apresentou maior teor de fenólicos totais, diferindo-se apenas da Crioula-MF. A variedade Crioula apresentou maior capacidade de sequestro do radical DPPH•, diferindo estatisticamente das graviolas da variedade Morada, e por isso possuem maior atividade antioxidante. As análises das bebidas simbióticas mostram que a formulação com 71,5% de soro apresenta boa aceitabilidade sensorial, ressaltando que 25% da polpa de graviola favorece a aceitação quanto ao sabor e aroma. A bebida proposta manteve as características durante a vida de prateleira, principalmente as bactérias probióticas em níveis recomendados pela legislação vigente. Pode ser concluído que a bebida láctea de soro fermentado por micro-organismos probióticos e saborizada com graviola apresenta viabilidade de produção. No processo final há agregação de valor econômico, nutricional e funcional, além de minimização no impacto ambiental.
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Phytochemicals from Graviola fruit selectively inhibit breast cancer cells growth involving EGFR signaling pathwayDai, Yumin 01 June 2010 (has links)
There is a growing interest in using naturally-occurring compounds as cancer chemopreventive or chemotherapeutic agents. This study investigated the anticancer potential of the graviola fruit extract (GFE) on specific human breast cancer (BC) cells. GFE was found in our preliminary screening to selectively inhibit the growth of certain human BC cells (MDA-MB-468) but did not affect non-transformed breast epithelial MCF-10A cells. GFE treatment was very effective against the growth of MDA-MB-468 BC cells with an IC50 of 4.8 µg/ml. In vitro, effects of GFE treatment on MDA-MB-468 BC cells were further examined for apoptosis and cell proliferation. Apoptosis, determined qualitatively and quantitatively, was enhanced and accompanied by caspase-3 activation. GFE treatment also induced cell cycle arrest at the G1 cell cycle phase and significantly reduced the percentage of MDA-MB-468 cells in S-phase following 24h of exposure. Moreover, the results from analysis of the mRNA expression of epidermal growth factor receptor (EGFR), which plays an important role in regulating cell development and death, by qRT-PCR, suggested that GFE-induced selective growth inhibition of MDA-MB-468 BC cells is associated with a significant inhibition of EGFR gene expression in the cells. In vivo, dietary treatment with GFE significantly inhibited MDA-MB-468 tumor growth implanted in mice by reducing tumor wet weight and significantly reduced EGFR and p-ERK protein expression in tumors. Overall, GFE attenuated cell proliferation, induced apoptosis, modulated cell cycle regulation and downregulated EGFR gene expression both in vitro and in vivo. These discoveries support the further studies to fully elucidate the antitumor potential of GFE and its components as a dietary agent for BC. / Master of Science in Life Sciences
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Contribution à l'étude du lien entre Annonaceae et parkinsonisme : identification et quantification d'acétogénines par déréplication; métabolisation de phase I et approche de la distribution de l'annonacine / Contribution to the study of the relationship between Annonaceae and parkinsonisms : identification and quantification of acetogenins by dereplication; phase I metabolism and approach of the distribution of annonacin.Le Ven, Jessica 03 February 2012 (has links)
Dans les Antilles françaises, une proportion anormalement élevée de parkinsonismes atypiques sporadiques – des tauopathies – est observée. Un lien avec la consommation de plantes de la famille des Annonaceae, en particulier Annona muricata L. (corossol) a été démontré. Les acétogénines d’Annonaceae, des inhibiteurs puissants du complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale, sont considérées comme des toxines candidates. L’annonacine, une acétogénine représentative, majoritaire dans A. muricata, est neurotoxique in vitro et in vivo. L’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments a exprimé ses doutes quant à ce problème de santé publique. Elle insiste sur l’importance d’évaluer l’exposition des consommateurs d’Annonaceae aux acétogénines, et de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de ces molécules. Au cours de cette thèse, nous avons cherché à répondre à ces interrogations, avec l’annonacine pour modèle. Après l’analyse structurale d’acétogénines étalons, une méthode de déréplication puissante et innovante a été mise au point par CLHP-ESI-LTQ-Orbitrap® avec infusion post-colonne de lithium. Les profils complets des acétogénines d’extraits bruts issus d’un nectar d’A. muricata et d’un alcool d’Annona cherimolia Mill. (annone, chérimole) ont été élucidés, mettant en évidence une composition plus complexe et plus variée que celle envisagée dans la littérature. A. cherimolia n’avait pas été identifiée comme une source d’exposition jusqu’à maintenant. Des données quantitatives ont été obtenues par CLHP-DAD-MS, à partir d’une quinzaine d’échantillons de produits commerciaux, confirmant une exposition humaine importante à ces molécules par voie alimentaire, via des produits d’origines géographiques, de statuts et de modes d’obtention variés. Des travaux préliminaires d’étude du passage de l’annonacine à travers des membranes biologiques ont été amorcés (modèles de barrières intestinale – Caco-2 – et hémato-encéphalique – hCMEC/D3). Une étude de métabolisation de phase I de l’annonacine sur microsomes de foie de Rat a permis d'identifier 25 métabolites mono-hydroxylés par CLHP-ESI-LTQ-Orbitrap®. Seuls trois d’entre eux sont observés avec des microsomes humains. Ces métabolites ont été obtenus par hémisynthèse (bioconversion, catalyse par porphyrines) et leur structure a été déterminée. Les résultats montrent que cette étape de métabolisation n’est pas cruciale dans le devenir de l’annonacine, et ne peut expliquer de susceptibilité différentielle aux acétogénines. Après la présentation de rappels concernant les Annonaceae, les parkinsonismes et leurs formes atypiques guadeloupéennes et tropicales, puis d’aspects méthodologiques en spectrométrie de masse, nos travaux de phytochimie analytique, d’analyse métabolique, d’hémisynthèse et de détermination structurale sont présentés, et discutés en regard d’un problème de santé publique potentiellement large et préoccupant. / In the French West Indies, an unusually high proportion of atypical sporadic parkinsonisms - tauopathies - is observed. A link between these atypical parkinsonisms and the consumption of plants of the Annonacea family, Annona muricata L. (soursop) was demonstrated. The Annonaceous acetogenins are potent inhibitors of complex I of mitochondrial respiratory chain and are considered to be in vitro toxins candidate. The major acetogenin in Annona muricata, annonacin, is neurotoxic in in vitro and in vivo models. Afssa (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments) expressed its concern regarding this public health problem. The Agency reports the importance of assessing consumers ‘exposure to Annonaceous acetogenins, and of determining the pharmacokinetic of these molecules. In this thesis, we sintended to answer these questions, with annonacine as a model. After the structural analysis of acetogenins standards, a powerful and innovative method of dereplication was developed by HPLC-ESI-LTQ-Orbitrap ® with post-column infusion of lithium. Complete acetogenins profile in crude extracts from nectar of A. muricata and from an alcohol of Annona cherimolia Mill. (Annona, cherimoya) were elucidated, revealing a more complex and more varied composition than that proposed in the literature. A. cherimolia had not been identified as a source of exposure to date. Quantitative data were obtained by HPLC-DAD-MS, from fifteen samples of commercial products, confirming an important human exposure to these molecules through food products of varied geographical origins, status and methods. Preliminary works to study ability of annonacin to cross biological membranes have been initiated (intestinal barrier models - Caco-2 - and blood-brain barrier - hCMEC/D3). A study of phase I metabolism of annonacin in rat liver microsomes allowed the identification of 25 mono-hydroxylated metabolites by HPLC-ESI-LTQ-Orbitrap®. Only three of them were observed with human microsomes. These metabolites were obtained by semisynthesis (bioconversion, porphyrin mediated catalysis) and their structure was determined. The results show that phase metabolism is not critical in the becoming of annonacin, and cannot explain a differential susceptibility of acetogenins. After a presentation of the Annonaceae family, of parkinsonism – including atypical and guadeloupean forms then of and methodological aspects of mass spectrometry, analytical phytochemistry of our work, metabolic analysis, semisynthesis and structure determination are proposed, and discussed in the context of a public health problem and potentially broad concern.
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Contribution à l'étude du lien entre Annonaceae et parkinsonisme : identification et quantification d'acétogénines par déréplication; métabolisation de phase I et approche de la distribution de l'annonacineLe Ven, Jessica 03 February 2012 (has links) (PDF)
Dans les Antilles françaises, une proportion anormalement élevée de parkinsonismes atypiques sporadiques - des tauopathies - est observée. Un lien avec la consommation de plantes de la famille des Annonaceae, en particulier Annona muricata L. (corossol) a été démontré. Les acétogénines d'Annonaceae, des inhibiteurs puissants du complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale, sont considérées comme des toxines candidates. L'annonacine, une acétogénine représentative, majoritaire dans A. muricata, est neurotoxique in vitro et in vivo. L'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments a exprimé ses doutes quant à ce problème de santé publique. Elle insiste sur l'importance d'évaluer l'exposition des consommateurs d'Annonaceae aux acétogénines, et de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de ces molécules. Au cours de cette thèse, nous avons cherché à répondre à ces interrogations, avec l'annonacine pour modèle. Après l'analyse structurale d'acétogénines étalons, une méthode de déréplication puissante et innovante a été mise au point par CLHP-ESI-LTQ-Orbitrap® avec infusion post-colonne de lithium. Les profils complets des acétogénines d'extraits bruts issus d'un nectar d'A. muricata et d'un alcool d'Annona cherimolia Mill. (annone, chérimole) ont été élucidés, mettant en évidence une composition plus complexe et plus variée que celle envisagée dans la littérature. A. cherimolia n'avait pas été identifiée comme une source d'exposition jusqu'à maintenant. Des données quantitatives ont été obtenues par CLHP-DAD-MS, à partir d'une quinzaine d'échantillons de produits commerciaux, confirmant une exposition humaine importante à ces molécules par voie alimentaire, via des produits d'origines géographiques, de statuts et de modes d'obtention variés. Des travaux préliminaires d'étude du passage de l'annonacine à travers des membranes biologiques ont été amorcés (modèles de barrières intestinale - Caco-2 - et hémato-encéphalique - hCMEC/D3). Une étude de métabolisation de phase I de l'annonacine sur microsomes de foie de Rat a permis d'identifier 25 métabolites mono-hydroxylés par CLHP-ESI-LTQ-Orbitrap®. Seuls trois d'entre eux sont observés avec des microsomes humains. Ces métabolites ont été obtenus par hémisynthèse (bioconversion, catalyse par porphyrines) et leur structure a été déterminée. Les résultats montrent que cette étape de métabolisation n'est pas cruciale dans le devenir de l'annonacine, et ne peut expliquer de susceptibilité différentielle aux acétogénines. Après la présentation de rappels concernant les Annonaceae, les parkinsonismes et leurs formes atypiques guadeloupéennes et tropicales, puis d'aspects méthodologiques en spectrométrie de masse, nos travaux de phytochimie analytique, d'analyse métabolique, d'hémisynthèse et de détermination structurale sont présentés, et discutés en regard d'un problème de santé publique potentiellement large et préoccupant.
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Desenvolvimento de método para determinação de resíduos de agrotóxicos na fruta exótica graviola (Anonna municata L.) / Method development for the determination of pesticides residues in soursop exotic fruit (Anonna municata L.)Santos, Luis Fabrício Santana 03 July 2015 (has links)
Brazil is a great producer and consumer of fruits in the world. The soursop (Annona muricata L.) is a fruit with special flavor and aroma and with growing demand for fresh or processed consumption, such as juices, jams, fruit jellies and
ice cream. However, the culture of soursop is subjected to the action of different pests and diseases and the application of pesticides has been one of the main ways of control. The present work aims at developing a rapid and low-cost
methodology based on matrix solid phase dispersion and high-performance liquid chromatography with diode-array detection (HPLC UV-Vis/DAD) for the determination of pesticide residues of Bifenthrin, Lufenuron, Teflubenzuron,
Thiacloprid, Thiophanate-methyl and Thiamethoxam, in the exotic fruit soursop. Some tests conducted with the standards of pesticides allowed the adjustment of the chromatographic conditions for simultaneous analysis of analytes. The best
extraction conditions were obtained using 1.0 g of Florisil to 0.5 g of fresh soursop and Elution with 5 mL of Acetonitrile. The miniaturization of the extraction procedure was shown to be efficient in the extraction of pesticides. Analytical
validation was performed from the parameters: linearity and sensitivity, with coefficients of determination over 0.9995 and sensitive concentration range of 0.01 -10 g mL-1; selectivity, from the matrix effect studies; accuracy and
precision, with recovery values between -118 79% and RSD in the range of 1- 15% for concentration levels 0.1, 0.25 and 0.5 g g-1 (n = 5); and limits of detection and quantification in the intervals of 0.01-0.25 g g-1 and 0.1-0.5 g g-
1, respectively. Metal Organic Frameworks (MOF) [(Nd0,
9Eu0.1)2(DPA)3(H2O)3] was tested as sorbent for the MSPD extraction process and presented satisfactory recovery results (78-87%) compared to those achieved with Florisil. / O Brasil é um importante produtor e consumidor de frutas no mundo. A graviola (Annona muricata L.) é uma fruta de sabor e aroma característicos e com crescente demanda, seja para o consumo in natura ou na forma processada, como sucos, doces, geleias e sorvetes. Todavia, a cultura da graviola está sujeita a ação de diferentes pragas e doenças e a aplicação de agrotóxicos tem sido uma das principais formas de controle. O presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de uma metodologia rápida e de baixo custo baseada nas técnicas de dispersão da matriz em fase sólida (MSPD) e cromatografia líquida de alta eficiência com detector espectrofotométrico na região do ultravioleta e visível com arranjo de diodos (HPLC UV-Vis/DAD) para a determinação de resíduos dos agrotóxicos bifentrina, lufenuron, teflubenzuron, tiacloprido, tiofanato metílico e tiametoxam, na fruta exótica graviola. Testes realizados com os padrões dos agrotóxicos permitiram o ajuste das condições cromatográficas para análise simultânea dos analitos. As melhores condições de extração foram obtidas utilizando 1,0 g de Florisil para 0,5 g de graviola in natura e eluição com 5 mL de acetonitrila. A miniaturização do procedimento de extração mostrou-se eficiente à extração dos agrotóxicos. A validação analítica foi realizada a partir
dos parâmetros: linearidade e sensibilidade, mostrando-se linear com coeficientes de determinação superiores a 0,9995 e sensível no intervalo de concentração de 0,01-10 g mL-1; seletividade, a partir dos estudos de efeito matriz; exatidão e precisão, com valores de recuperação entre 79 -118% e coeficientes de variação na faixa de 1-15 % para os níveis de concentração 0,1; 0,25 e 0,5 g g-1 (n=5); e limites de detecção e quantificação nos intervalos de 0,01 - 0,25 g g-1 e 0,1 - 0,5 g g-1 , respectivamente. O material metal-orgânico
(MOF) [(Nd0,9Eu0,1)2(DPA)3(H2O)3] foi testado como adsorvente para o processo de extração por MSPD e apresentou resultados satisfatórios de recuperação (78-87%), comparados àqueles obtidos com o Florisil.
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