A adição fraudulenta de ativos farmacêuticos em suplementos nutricionais é um problema mundial. É comum encontrar mensagens sobre perda de peso, aumento da capacidade intelectual e/ou física, e estímulo sexual na embalagem de suplementos adulterados com fármacos sintéticos ocultos em formulações aparentemente inofensivas para os usuários. No Brasil, a disponibilidade de dados sobre a adulteração de suplementos nutricionais é escassa. No presente trabalho, foi desenvolvido e aplicado um método analítico empregando cromatografia gasosa com detector de nitrogênio fósforo (GC-NPD) para a detecção, identificação e quantificação de estimulantes/anorexígenos não declarados nos rótulos de suplementos alimentares, tais como: cafeína, femproporex, anfepramona, fenfluramina, sibutramina, fentermina, efedrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina e 4- metilhexan-2-amina. A técnica de extração/solubilização com metanol foi utilizada, ressaltando a utilização de baixa quantidade de amostra, solvente e padrões de estimulantes. Após o desenvolvimento e validação do método, as análises foram aplicadas em amostras de suplementos nutricionais obtidos em lojas especializadas em suplementos, de diversas partes do estado de São Paulo (n=125). Das 125 amostras de suplemento nutricional analisadas, 38 delas (30%) apresentaram resultado positivo para alguma das substâncias de interesse, dentre elas, sibutramina, cafeína e efedrina mediante a metodologia escolhida. As amostras positivas foram posteriormente analisadas qualitativamente por LC-MS/MS, no propósito de confirmar o resultado positivo obtido. A técnica analítica empregada proporciona seletividade, linearidade, precisão, exatidão, recuperação e limites em conformidade ao objetivo que foram destinadas. Os métodos de preparo de amostra desenvolvidos e validados demonstraram ser simples, práticos, eficientes e diferenciados pelo baixo uso de amostra e solvente. / The fraudulent addition of active pharmaceutical compounds in nutritional supplements is, indeed, a worldwide problem. Often, it can be found several advertisements on various supplement packaging assuring weight loss, increased intellectual and/or physical capacity and sexual stimulation. These products may have been \'spiked\' with synthetic drugs containing formulations which are apparently harmless to users. In Brazil, the availability of data about adulteration of nutritional supplements is scarce. In the present work, an analytical method using gas chromatography coupled with a nitrogen-phosphorus detector (GC-NPD) was developed and applied for the detection, identification and quantification of undeclared stimulants and/or anorectic agents in food supplement labels, such as: caffeine, fenproporex, amfepramone, fenfluramine, sibutramine, phentermine, ephedrine, phenylpropanolamine, pseudoephedrine e 4- metilhexan -2- amine. The extraction/solubilization with methanol presented satisfactory results, emphasizing the use of low amount of sample, solvent and standards of analytes. After the development and validation, the method was applied in samples of nutritional supplements obtained from specialty stores in various parts of the state of São Paulo (n = 125). From the 125 nutritional supplement samples analyzed, 38 of them (30%) presented positive results for some of the substances of interest, among them sibutramine, caffeine and ephedrine according to the chosen methodology. The positive samples were subsequently analyzed qualitatively by LCMS / MS, in order to confirm the positive result obtained. The analytical technique employed provides selectivity, linearity, precision, accuracy, recovery and limits in accordance with the intended purpose. The sample preparation methods developed and validated to be simple, practical, efficient and differentiated by the low sample and solvent usage.

A adição fraudulenta de ativos farmacêuticos em suplementos nutricionais é um problema mundial. É comum encontrar mensagens sobre perda de peso, aumento da capacidade intelectual e/ou física, e estímulo sexual na embalagem de suplementos adulterados com fármacos sintéticos ocultos em formulações aparentemente inofensivas para os usuários. No Brasil, a disponibilidade de dados sobre a adulteração de suplementos nutricionais é escassa. No presente trabalho, foi desenvolvido e aplicado um método analítico empregando cromatografia gasosa com detector de nitrogênio fósforo (GC-NPD) para a detecção, identificação e quantificação de estimulantes/anorexígenos não declarados nos rótulos de suplementos alimentares, tais como: cafeína, femproporex, anfepramona, fenfluramina, sibutramina, fentermina, efedrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina e 4- metilhexan-2-amina. A técnica de extração/solubilização com metanol foi utilizada, ressaltando a utilização de baixa quantidade de amostra, solvente e padrões de estimulantes. Após o desenvolvimento e validação do método, as análises foram aplicadas em amostras de suplementos nutricionais obtidos em lojas especializadas em suplementos, de diversas partes do estado de São Paulo (n=125). Das 125 amostras de suplemento nutricional analisadas, 38 delas (30%) apresentaram resultado positivo para alguma das substâncias de interesse, dentre elas, sibutramina, cafeína e efedrina mediante a metodologia escolhida. As amostras positivas foram posteriormente analisadas qualitativamente por LC-MS/MS, no propósito de confirmar o resultado positivo obtido. A técnica analítica empregada proporciona seletividade, linearidade, precisão, exatidão, recuperação e limites em conformidade ao objetivo que foram destinadas. Os métodos de preparo de amostra desenvolvidos e validados demonstraram ser simples, práticos, eficientes e diferenciados pelo baixo uso de amostra e solvente. / The fraudulent addition of active pharmaceutical compounds in nutritional supplements is, indeed, a worldwide problem. Often, it can be found several advertisements on various supplement packaging assuring weight loss, increased intellectual and/or physical capacity and sexual stimulation. These products may have been \'spiked\' with synthetic drugs containing formulations which are apparently harmless to users. In Brazil, the availability of data about adulteration of nutritional supplements is scarce. In the present work, an analytical method using gas chromatography coupled with a nitrogen-phosphorus detector (GC-NPD) was developed and applied for the detection, identification and quantification of undeclared stimulants and/or anorectic agents in food supplement labels, such as: caffeine, fenproporex, amfepramone, fenfluramine, sibutramine, phentermine, ephedrine, phenylpropanolamine, pseudoephedrine e 4- metilhexan -2- amine. The extraction/solubilization with methanol presented satisfactory results, emphasizing the use of low amount of sample, solvent and standards of analytes. After the development and validation, the method was applied in samples of nutritional supplements obtained from specialty stores in various parts of the state of São Paulo (n = 125). From the 125 nutritional supplement samples analyzed, 38 of them (30%) presented positive results for some of the substances of interest, among them sibutramine, caffeine and ephedrine according to the chosen methodology. The positive samples were subsequently analyzed qualitatively by LCMS / MS, in order to confirm the positive result obtained. The analytical technique employed provides selectivity, linearity, precision, accuracy, recovery and limits in accordance with the intended purpose. The sample preparation methods developed and validated to be simple, practical, efficient and differentiated by the low sample and solvent usage.

The problem of adulteration of drugs, nowadays, is not limited just to cases of synthetic formulations (manufactured drugs). The presence of synthetic drugs which are illegally added to herbal formulations, especially those used in the treatment of obesity, is also recurrent. The diet pills called "natural that are the most employeed for this purpose in Brazil are currently the Caralluma Fimbriata, Cascara Sagrada, Vesiculosus Fucus, Centella Asiatica and Garcinia Cambodia. Some synthetic adjuvants are also frequently found in these formulations, such as Vitamin C, collagen and hydrochlorothiazide. This study aimed to analyze samples of herbal in 9 Brazilian states (GO, DF, SC, PR, CE, RJ, RS, SP and MG) in order to detect possible cases of tampering. 106 acquired herbal samples were analyzed using analytical methodology based on capillary zone electrophoresis (CZE) with contactless conductivity detection (C4D). 35.84% of the 106 analyzed samples, showed suspected electrophoretic peaks suspected of tampering with similar characteristics and timing of migration to the contaminants, already studied. 3.8% of the samples by synthetic drugs fenproporex and sibutramine presented adulteration, with concentrations ranging from 3.1 to 10.0 mg / g. The applied methodology allows the identification and quantification of four major adulterants presented in literature (amfepramone, fenproporex, sibutramine and fluoxetine) at concentrations above 1mg / g in weight loss capsules. / O problema da adulteração de medicamentos na atualidade não se limita apenas aos casos de formulações sintéticas (medicamentos industrializados). A presença de drogas sintéticas adicionadas ilegalmente a formulações fitoterápicas, principalmente as utilizadas no tratamento da obesidade, também é recorrente. Os emagrecedores denominados naturais mais empregados para este fim no Brasil atualmente são a Caralluma Fimbriata, Cáscara Sagrada, Fucus Vesiculosus, Centella Asiática e Garcínia Camboja. Alguns coadjuvantes sintéticos também são encontrados com freqüência nestas formulações, como Vitamina C, colágeno e hidroclorotiazida. Este trabalho teve por objetivo analisar amostras fitoterápicas de 9 estados brasileiros (GO, DF, SC, PR, CE, RJ, RS, SP e MG) a fim de detectar possíveis casos de adulteração. Foram analisadas 106 amostras fitoterápicas adquiridas empregando-se metodologia analítica baseada na eletroforese capilar de zona (CZE) com detecção condutométrica sem contato (C4D). Das 106 amostras analisadas 35,84% apresentaram picos eletroforéticos suspeitos de adulteração, com características e tempos de migração semelhantes aos dos adulterantes já pesquisados. Apresentaram adulteração 3,8% das amostras pelos fármacos sintéticos femproporex e sibutramina, com concentrações variando de 3,1 a 10,0 mg/g. A metodologia empregada possibilita a identificação e a quantificação de 4 dos principais adulterantes citados na literatura (anfepramona, femproporex, sibutramina e fluoxetina) em concentrações acima de 1mg/g em cápsulas emagrecedoras.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-14T11:30:48Z No. of bitstreams: 1 eduardoluizmendoncamartins.pdf: 956113 bytes, checksum: e8e88eb48b6a69981a3291e3d3744bcc (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-26T20:17:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 eduardoluizmendoncamartins.pdf: 956113 bytes, checksum: e8e88eb48b6a69981a3291e3d3744bcc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T20:17:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 eduardoluizmendoncamartins.pdf: 956113 bytes, checksum: e8e88eb48b6a69981a3291e3d3744bcc (MD5) Previous issue date: 2011-03-28 / A obesidade é um grave problema de saúde pública em nosso país, com sua prevalência crescendo em níveis epidêmicos. O grau de obesidade está diretamente relacionado com o risco de morbimortalidade. O tratamento farmacológico deve ser precedido de uma mudança de hábitos alimentares e prática regular de atividades físicas. Os medicamentos só devem ser utilizados sob supervisão médica e após uma avaliação criteriosa da relação risco-benefício, para cada paciente especificamente. Em 2005, o Brasil foi o maior consumidor mundial per capita de anfetaminas com finalidade emagrecedora. Estudos anteriores sugerem que as farmácias de manipulação são responsáveis pela maior porcentagem de notificações referentes a supressores de apetite. O presente estudo avalia as dispensações de psicotrópicos anorexígenos durante o ano de 2009 em Juiz de Fora, por meio das informações obtidas dos boletins de consumo enviados mensalmente (RMNRB2) à VISA municipal e de dados obtidos no SNGPC (ANVISA). De 7.759 notificações de psicotrópicos anorexígenos, 93,3% foram dispensadas por farmácias de manipulação e somente 6,7% por drogarias. Do total, 55,4% foram da substância anfepramona, seguido de 33,1% referentes à femproporex e 11,5% de mazindol. Dos 189 médicos que emitiram as prescrições analisadas, 57% não tinham especialidade cadastrada no CRM. Sete profissionais foram responsáveis por 6.492 dispensações no ano, correspondendo a 83,7% do total. O profissional com maior número de prescrições teve 3.535 prescrições dispensadas, correspondendo a 45,6% de todas as prescrições do período analisado. Das 3.535 prescrições de substâncias psicotrópicas anorexígenas emitidas por esse profissional, todas foram dispensadas em farmácias, sendo 99,5% em um único estabelecimento. As prescrições desse profissional correspondem a 94,3% de todo o movimento de dispensações de anorexígenos efetuadas no período analisado, nesse estabelecimento. Comparando com o relatório da ANVISA referente ao consumo no país, no mesmo período, as três substâncias apresentam um consumo maior em Juiz de Fora e microrregião, em Dose Diária Definida/mil habitantes/ano. O cenário mostra a dispensação de psicotrópicos anorexígenos como um problema relevante de saúde coletiva e indica a necessidade de reavaliação dos critérios de monitoramento de sua prescrição, dispensação e consumo. / Obesity is a serious public health problem in Brazil, with prevalence figures increasing at epidemic rates. The degree of obesity is directly related to the risk of morbidity and mortality. A pharmacological approach must always be preceded by a change of eating habits along with the regular practice of physical exercises. Drugs should only be used under medical supervision and after a careful assessment of the individualized risk-benefit ratio. In 2005, Brazil had the world´s largest per capita consumption of amphetamines for weight loss. Previous studies have suggested that magistral pharmacies are responsible for the largest percentage of notifications referring to appetite suppressants. This study assesses the dispensations of appetite-suppressant psychotropics during the year 2009, in Juiz de Fora, through information obtained from the municipal sanitary surveillance authority (consisting of monthly consumption bulletins [RMNRB2] and data from the Brazilian sanitary surveillance agency [ANVISA]). Of the 7,759 notifications of drugsuppressant psychotropics, 93.3% were dispensed by magistral pharmacies, while only 6.7% were dispensed by drugstores. Of the total, 55.4% were of amphepramone, followed by 33.1% of fenproporex and 11.5% of mazindol. The large majority of the prescribing physicians did not have their specialty registered with the Regional Medical Council (57%). Seven physicians were responsible for 6,492 dispensed prescriptions, accounting for 83.7% of the total. A single physician had been responsible for 3,535 dispensed prescriptions, corresponding to 45.6% of all prescriptions during the study period. Of the 3,535 prescriptions of appetitesuppressant psychotropics signed by this physician, 99.5% were dispensed by a single magistral pharmacy. The prescriptions signed by this physician corresponded to 94.3% of all appetite-suppressants dispensed by this pharmacy during the study period. Compared with the ANVISA report, referring to the national consumption during the same period, the three substances had a greater consumption in Juiz de Fora (daily defined dose/thousand inhabitants/year). This scenario points to the dispensation of appetite-suppressant psychotropics as a relevant public health issue, indicating the need to reassess the criteria guiding the monitoring of their prescription, dispensation and consumption.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-05-27 / Introdução/Objetivo: Os fatores orexígenos e anorexígenos e a Taxa Metabólica de Repouso (TMR) desenvolvem um importante papel no controle e regulação do balanço energético e estão diretamente relacionados com a obesidade. Com base nesta relação, o objetivo desta pesquisa foi verificar os efeitos do tratamento multidisciplinar de longo prazo nos fatores orexígenos e anorexígenos e na TMR em adolescentes obesos. Metodologia: No presente estudo foram selecionados 20 adolescentes obesos (11 meninas e 9 meninos), com idade entre 14 e 19 anos. Os critérios de inclusão foram o IMC percentil > 95 de acordo com o Centers for Disease Control and Prevention e estágio de maturação sexual pós púbere. Os fatores orexígenos e anorexígenos foram avaliados por radioimunoensaio. A TMR foi mensurada por calorimetria indireta, a composição corporal por Pletismografia e a gordura visceral e subcutânea por Ultra-sonografia. Resultados: Após 12 meses de intervenção, os adolescentes obesos apresentaram diminuição significativa na massa corporal total, no IMC, na gordura corporal (% e em kg,), na massa magra (kg), e na gordura visceral e subcutânea. O grupo não apresentou diminuição significativa da TMR. Os fatores anorexígenos diminuíram significativamente e o MCH aumentou ao término da terapia. Conclusão: Podemos concluir que a terapia multidisciplinar de longo prazo foi efetiva para melhorar a composição corporal, os fatores orexígenos e anorexígenos, contribuindo para o controle da obesidade e do balanço energético. Palavras-Chave: Fatores orexígenos e anorexígenos; taxa metabólica de repouso; adolescente obeso; terapia multidisciplinar. / Background/Aims: anorexigenic and orexigenic factors and resting metabolic rate (RMR) play an important role in the energy balance and they are directly related to obesity. In this way, it was verified the effects of long-term multidisciplinary therapy on orexigenic and anorexigenic factors and resting metabolic rate in obese adolescents. Methods: Twenty obese adolescents (11 girls and 9 boys) aged between 14 and 19 years, BMI > 95th percentile of CDC, were submitted to intensive long-term multidisciplinary therapy during 12 months. Orexigenic and anorexigenic factors concentrations were measured by a radioimmunoassay (RIA) kit. RMR was measured by indirect calorimetry. Body composition was measured by pletismography, and visceral and subcutaneous fat were analyzed by ultrassonography. Results: After one year of multidisciplinary therapy, the obese adolescents presented a significant decrease in body mass (p<0.001), BMI (p<0.001), fat mass (kg and %), lean mass (kg), subcutaneous and visceral fat. The group did not decrease significantly in RMR and RMR/FFM. The anorexigenic factors (leptin and alpha- MSH concentrations) decreased significantly. The orexigenic neuropeptide (MCH) increased by the end of the multidisciplinary therapy. Conclusion: Our investigation demonstrated that long-term multidisciplinary therapy was effective to improve body composition, anorexigenic and orexigenic factors contributing to obesity control. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações