Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-04-08T13:43:12Z No. of bitstreams: 1 2009_ReginaMariaSantosdeAmorim.pdf: 3705074 bytes, checksum: d87a34cdba79d4f142548d2e2086dd26 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-19T06:47:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_ReginaMariaSantosdeAmorim.pdf: 3705074 bytes, checksum: d87a34cdba79d4f142548d2e2086dd26 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-19T06:47:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_ReginaMariaSantosdeAmorim.pdf: 3705074 bytes, checksum: d87a34cdba79d4f142548d2e2086dd26 (MD5) Previous issue date: 2009 / A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ocorre com freqüência elevada em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise. O objetivo deste estudo foi caracterizar a variabilidade genética do HCV circulante em pacientes em hemodiálise no Brasil Central. Na primeira etapa deste estudo, os genótipos e subtipos do HCV foram identificados em pacientes em hemodiálise no Distrito Federal. Para tal as regiões 5’ UTR e NS5B do genoma viral foram amplificadas e sequenciadas. Cinqüenta e uma amostras de soro foram RNA HCV positivas para 5’ UTR e, destas, 42 (82,3%) para NS5B. Pelo seqüenciamento da região 5’ UTR, os genótipos 1 e 3 foram encontrados, sendo o subtipo 1a o mais prevalente (82,3%), seguido dos subtipos 1b (5,9%), 1a/1b (2,0%) e 3a (9,8%). O subtipo 1a também foi o mais freqüente (90,5%) para a região NS5B, seguido do subtipo 3a (9,5%). A concordância da genotipagem para as duas regiões foi de 100% para os genótipos, e de 92,5% para os subtipos. Na segunda etapa deste trabalho, foi comparada a variabilidade genética da região hipervariável (HVR1) do HCV em um grupo de pacientes em hemodiálise anti-HCV negativos, RNA HCV positivos (grupo IRC) e em um grupo de pacientes com hepatite C crônica anti-HCV e RNA HCV positivos, sem tratamento (controle). Para isso, 10 amostras de cada grupo foram amplificadas para a região HVR1, clonadas e seqüenciadas. O grupo controle apresentou uma maior freqüência de sítios variáveis em HVR1 (83,9% x 59,3%, p<0,05), bem como uma maior diversidade entre as amostras e entre as quasispecies (intra-paciente), comparadas ao grupo IRC. Além disso, foi verificada uma maior variabilidade dos aminoácidos nas posições 1(384), 3(386), 8(391), 11(394), 14(397), 15(398), 17(400), 22(405) e 27(410) no grupo controle, em relação ao grupo IRC, que mostrou maior variabilidade somente na posição 5(388) (p<0,05). Por outro lado, não houve diferença estatisticamente significante entre a razão das taxa de substituições não sinônimas e sinônimas dos grupos IRC e controle, sugerindo uma pressão seletiva similar pelo sistema imune sobre as populações virais nestes grupos. O perfil hidropático dos aminoácidos de HVR1 do HCV nos dois grupos analisados revelou-se similar, e as variações nas cargas foram limitadas a sítios específicos. Concluindo, estes dados mostram uma menor variabilidade genética na HVR1 do HCV em pacientes em hemodiálise anti- HCV negativos e RNA positivos (grupo IRC), quando comparados aos indivíduos do grupo controle, que pode estar associada à imunossupressão. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Hepatitis C virus (HCV) infection occurs with high frequency in chronic renal failure (IRC) patients on hemodialysis. The aim of this study was to characterize the genetic variability of circulating HCV in hemodialysis patients in Central Brazil. In the first part of this study, HCV genotypes and subtypes were determined in hemodialysis patients in the Federal District. For this, 5' UTR and NS5B regions of viral genome were amplified and sequenced. Fifty-one serum samples were HCV RNA positive for 5 'UTR, and of these, 42 (82,3%) for NS5B. By the sequencing of the 5’ UTR region, genotype 1 and 3 were found, being subtype 1a the most prevalent (82,3%), followed by subtypes 1b (5,9%), 1a/1b (2,0%) and 3a (9,8%). The subtype 1a was also the most frequent (90,5%) for the NS5B region, followed by subtype 3a (9,5%). The concordance of genotyping for the two regions was of 100% for the genotypes, and of 92,5% for the subtypes. In the second part of this study, the genetic variability within hypervariable region 1 (HVR1) of the HCV was compared in a group of hemodialysis patients who were anti-HCV negative and HCV RNA positive (group IRC) and a group of untreated patients with HCV chronic infection who were anti-HCV and HCV RNA positive (control). For this, 10 samples from each group were amplified for the HVR1 region, cloned and sequenced. The control group had a higher frequency of variable sites in HVR1 (83,9% x 59,3%, p<0,05) as well as a greater diversity within (intra - patient) and among the samples, compared to the IRC group. Moreover, it was observed a greater variability of amino acids in positions 1 (384), 3 (386), 8 (391), 11 (394), 14 (397), 15 (398), 17 (400), 22 (405) and 27 (410) in the control group, than in the IRC group, which showed a greater variability only in position 5 (388) (p <0,05). On the other hand, there was no statistically significant difference between the ratio of the rates of non-synonymous and synonymous substitutions of the IRC and control groups, suggesting a similar selective pressure by the immune system on viral populations in the groups. The hydropathic profile of the amino acids in the HVR1 of HCV in the two analyzed groups revealed to be similar, and variations in charges were limited to specific sites. In conclusion, these data show a lower genetic variability within the hypervariable region 1 (HVR1) of HCV in the hemodialysis patients who were anti-HCV negative and HCV RNA positive (group IRC), when compared with individuals in the control group, which may be associated to their immunosuppression.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-21T22:36:45Z No. of bitstreams: 1 2010_GabrielFalcaoAlencar.pdf: 7027823 bytes, checksum: 3bf1e72d9a1d70ddb841a4686fc1d977 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-21T22:48:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_GabrielFalcaoAlencar.pdf: 7027823 bytes, checksum: 3bf1e72d9a1d70ddb841a4686fc1d977 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-21T22:48:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_GabrielFalcaoAlencar.pdf: 7027823 bytes, checksum: 3bf1e72d9a1d70ddb841a4686fc1d977 (MD5) / Introdução: A maloclusão de Classe III pode ser consequência de crescimento exagerado da mandíbula, pouco desenvolvimento da maxila ou combinação de ambos. Análises de segregação apontaram diversos padrões de herança, especialmente herança autossômica dominante com penetrância incompleta, modelo poligênico com presença de um limiar, multifatorial e a presença de um gene principal. Evidência de ligação foi observada nos cromossomos 1p, 3q, 6q, 11q, 12q e 19q. Análise prévia com uma família informativa colombiana apontou para uma região candidata no cromossomo 7p. Objetivo: Identificar regiões cromossômicas envolvidas no desenvolvimento da maloclusão de Classe utilizando famílias brasileiras e colombianas. Materiais e Métodos: Foram coletadas amostras biológicas de 200 indivíduos de 36 famílias selecionadas (presença de dois ou mais membros afetados no heredograma) do Brasil e da Colômbia. Três SNPs no cromossomo 7 – rs1044701, rs1299548, and rs1882600 – que haviam mostrado evidência de ligação na análise prévia e cinco SNPs adicionais – rs1294611, rs9640034, rs9640038, rs11526212, rs7800782 – foram genotipados, via PCR em tempo real, em todas as amostras. O programa MENDEL foi utilizado para realizar a análise de ligação paramétrica e os parâmetros foram fixados: padrão de herança autossômica dominante com penetrância incompleta (80%) e 1% para o alelo causador. Após essa análise, buscamos por possíveis genes candidatos utilizando o banco de dados NCBI. Resultados: Evidência de ligação foi observada para o SNP rs1882600 (LOD=2,38) e sugestão de ligação foi observada no SNP rs1299548 (LOD máximo=1,09). Evidência de exclusão foi encontrada nos SNPs rs1044701 (LOD = -5.68) e rs7800782 (LOD = -5.34, when =0). Foi sugerido a região 7p22.2 – 7p21.3 como possível região de ligação, onde 11 genes candidatos foram propostos. Conclusão: Entre esses 11 genes candidatos, chama atenção, o COL28A1, pois já foi observada a presença da família do Colágeno no desenvolvimento da mandíbula em humanos e camundongos. Nosso resultado sugere fortemente a existência de heterogeneidade de locus no desenvolvimento da Classe III. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Class III Malocclusion can be caused by the overgrowth of the mandible, the undergrowth of the maxilla or a combination of both. Segregation heritability analysis pointed out several inheritance patterns, especially autosomal dominant inheritance with incomplete penetrance, polygenic threshold model, multifactorial etiology, and the presence of a major gene. Evidence of linkage was found for chromosomes 1p, 3q, 6q, 11q, 12q, and 19p. A previous analysis with one big Colombian family pointed to a possible candidate region on chromosome 7p. Aim: Identify chromosomal regions that lead to the development of Class III Malocclusion employing families from Brazil and Colombia. Material and Methods: 200 individuals from selected families (at least two affected member in the pedigree) from Colombia and Brazil had their biological samples collected. The three SNPs in chromosome 7 – rs1044701, rs1299548, and rs1882600 – that had shown evidence of linkage in the previous analysis and five additional SNPs - rs1294611, rs9640034, rs9640038, rs11526212, rs7800782 – in the q-terminal direction were genotyped, via RT-PCR, for all samples. For the parametric linkage analysis the MENDEL software was employed using the parameters for a dominant pattern of inheritance, with incomplete penetrance (80%) and 1% for the allele disease. After the analysis, we searched for possible candidate genes employing the NCBI databank. Results: Evidence of linkage (LOD=2.38) for the SNP rs1882600, suggestion of linkage for the SNP rs1299548 (LOD max.=1,09). and evidence of exclusion for rs1044701 (LOD = -5.68) and rs7800782 (LOD = - 5.34, when =0) were observed. The region between 7p22.2 – 7p21.3 was proposed as possible linked region, where 11 candidate genes were proposed. Conclusion: From the 11 candidate genes, one is very interesting, the COL28A1, due to the presence of the Collagen family in previous analysis in human and mice. The results strongly suggest the existence of locus heterogeneity.

A proteína p53é freqüentemente relacionada às neoplasias humanas e animais, estando indiretamente relacionada com o bloqueio do ciclo celular, angiogênese e indução à apoptose. O objetivo deste trabalho foi analisar a presença de alterações no gene TP53, assim como a expressão dos genes relacionados ao câncer em neoplasias caninas.Tumores caninos (n=50) foram avaliados através de análise histopatológica, perfis de SSCP dos exons 5, 6 e 7 e seqüenciamento da região intron5-exon7. Parte destes tumores (45 amostras) foram analisados quanto à expressão dos genes TP53, p21, MDM2, Bax, Bcl2, IGF-BP3, VEGF e bFGF através de qRT-PCR. Os resultados mostraram que as neoplasias mamárias, particularmente túbulo-papilares complexas, são as mais comuns em cães. A ocorrência de neoplasias em cães está relacionada com a idade e a raça. Alta prevalência de alterações nos perfis de SSCP foi constatada em tumores caninos. Entretanto, esta técnica, preconizada como eficiente por diversos autores apresenta análise e interpretação complexa e subjetiva, não apresentando relação com os dados de seqüenciamento no presente trabalho. Parte dos tumores (42%) apresentaram alterações nos exons 6 e/ou 7 do gene TP53, e apesar de se encontrarem em heterozigose, podem comprometer funcionalmente a proteína p53. A única alteração em homozigose foi detectada num osteossarcoma de mama e correspondeu a uma transição GA no códon 270 (arghis) conhecido como hotspot situado no domínio de ligação da proteína p53 ao DNA. As alterações observadas nas sequências nos introns 5 e 6 do gene TP53 não se encontram em sítios envolvidos no processamento do RNA. Ampla variação na expressão relativa dos genes TP53, Bax, p21, MDM2, Bcl2, IGF-BP3 e bFGF foi constatada em tumores mamários e de pele. Entretanto, não foi possível estabelecer relações entre expressão e alterações no gene TP53, ou entre a expressão dos genes em estudo entre si. O gene IGFBP3foi hiper ou hipo expresso em 60% dos tumores de pele, mas não apresentou alteração em tumores de mama. Por outro lado, 82,9% dos tumores mamários apresentaram hiper expressão do gene Bax, enquanto não foi observada alteração na expressão deste gene em tumores de pele. Apesar de serem considerados indicadores de prognóstico, de um modo geral não foi constatada correlação entre o nível de expressão dos genes TP53, Bax, p21, MDM2, Bcl2, IGF-BP3e bFGF e o grau histopatológico. / The p53 protein is frequently associated with human and animal cancer. This protein is involved in the regulation of cell cycle, angiogenesis and apoptosis. The aim of this work was to analyze modification on TP53 gene sequence, as well as the relative expression of several cancer related genes in dog´s tumors. A total of 50 neoplasias were evaluated by classical histopathological analysis, SSCP profiles of exons 5, 6 and 7, and sequencing of intron5-exon7 region of TP53. Most of these tumors (n=45) were evaluated for the expression of TP53, p21, MDM2, Bax, Bcl2, IGF-BP3, VEGF and bFGF genes by qRTPCR. The results showed that breast cancer, particularly the complex tubular-papilary, are the most common in dogs. The prevalence of cancer in dogs is related with the age and breed. High frequency of SSCP altered patterns were detected in canine tumors. However, this technique, pointed out as efficient by several authors, has complex and subjective interpretation, and it did not show relation with our sequence data. Heterozygotic alterations in exons 6 and/or 7 of TP53, which may compromise p53 protein function, were detected in 40% of the tumors. A homozygotic transition GA at the codon 270 (arghis), known as a hotspot on the DNA-binding domain of p53, was detected in an osteossarcoma. Alteration detected in the intronic regions 5 and 6 of TP53 are probably not involved in RNA processing. High variation of the relative expression of TP53, p21, MDM2, Bax, Bcl2, IGF-BP3, VEGF and bFGF genes were detected in both mammary and skin tumors. However, it was not possible to establish clear relation among genes expression, or between expression and TP53 alterations. IGF-BP3gene was over or under express in 60% of skin tumors, but no alterations were found in mammary tumors. Conversely, 82.9% of mammary tumors exhibited Bax over-expression, while skin tumors showed a control-like behavior. Although considered as prognostic markers, it was not detected relation between TP53, p21, MDM2, Bax, Bcl2, IGF-BP3, VEGF and bFGF genes and histopathological grade.

Orientador : Maria Luiza Silveira Mello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:17:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Beletti_MarceloEmilio_M.pdf: 1319917 bytes, checksum: 7404c57ad7427e815028374a0d052449 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Esfregaços de sêmen de touros com fertilidade conhecida foram submetidos a variantes metodológicas que visam a identificação de anomalias no complexo DNA-proteína, baseando-se na metacromasia induzida após coloração com azul de toluidina e na diferença de cores de tluorescência após coloração com "acridine orange". Buscou-se estabelecer métodos simples, eficazes e de baixo custo para a evidenciação de espermatozóides de touro com complexos DNA-proteína anomalos, associados a algumas formas de subfertilidade. Dos métodos testados, os tratamentos com 2-mercaptoetanol, solução SSC e HCI 4N antes da coloração mostraram-se eficientes na evidenciação de metacromasia induzida, sendo os dois primeiros mais eficazes que o último. Além disso o HCI4N mostrou-se mais simples e envolvendo menor custo do que os primeiros. Os métodos com "acridine orange" mostraram espermatozóides com maior intensidade de fluorescência em números semelhantes aos espermatozóides metacromáticos observados nos métodos com azul de toluidina. De maneira geral os animais com problemas de fertilidade apresentaram uma maior frequência de espermatozóides metacromaticos e com maior intensidade de fluorescência, porém nem todos esses animais apresentaram esta frequência aumentada / Abstract: Smears of semen of known fertility have heen suhjected to varied methods with the objective of Dentifying chemical anomalíes in the DNA.protein complex, hased on the induced toluidine blue metaehromasy method and on the differenee of t1uorescenee eolors after aeridine orange staining. The main objeetive of this study was to find more efticient, simpler and eheaper methods to deteet the oeeurrenee of ahnormal DNA-protein complexes in buli spermatozoa associated with some types of subfertility. Among the methods tested, those using 2-mereaptoethanol, SSC solutíon and 4N HCI treatments prior to staining were the most efficient to demonstrate indueed metaehromasy. The first two methods were more efficient than the latter, but 4N HCI proved to be simpler aod eheaper than the others. As regards the methods employing aeridine orange as dye, the frequeney of sperm heads exhibitíng higher fluoreseence íntensity resembled that of the metachromatíc spermatozoa highlighted with the toluidíne blue methods. 10 general, the animaIs with fertility defects have a higher frequency of metachromatic spermatozoa and a greater acridíne orange fIuorescence intensity, but this cannot be taken as a rule / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Memoria para optar el título de Bioquímico / La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad genética del metabolismo del hierro. Se caracteriza por un aumento de la absorción de hierro y por su acúmulo en el parénquima hepático. La mayoría de los pacientes con HH son homocigotos para el alelo C282Y y en menor proporción son heterocigotos compuestos para los alelos C282Y y H63D del gen HFE. Sin embargo, la penetrancia de estas variantes es incompleta. Al respecto se ha comprobado el efecto de ciertos modificadores genéticos sobre la expresión fenotípica de la HH. Existe evidencia que la HH puede resultar de una herencia digénica entre algunas variantes de los genes HFE y HAMP. En un grupo de pacientes chilenos con fenotipo HH, las variantes C282Y y H63D no son preponderantes. Esta observación conduce a la hipótesis que estos pacientes con signos clínicos de HH podrían presentar otros alelos del gen HFE y del gen HAMP. Mediante la técnica SSCP (Single Stranded Conformation Polymorphism) se tamizó la presencia de variantes en los exones 2, 3 y 4 del gen HFE y 2 y 3 del gen HAMP. Por RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) y secuenciación se identificó el alelo presente. En 19 pacientes estudiados se encontró que un 26,3% y un 21,1% presentan los alelos H63D y C282Y, respectivamente. Otras variantes de los genes HFE y HAMP no fueron identificadas. Por lo tanto estos resultados no comprueban la hipótesis. En tanto nada sugiere que otros alelos para los genes HFE y HAMP no puedan ser encontrados en otros pacientes chilenos con HH. Por otra parte los pacientes estudiados podrían presentar variantes explicativas de su enfermedad en otros genes que participan en el metabolismo del hierro, por ejemplo TFR2 y HJV / Hereditary hemochromatosis (HH) is a genetic disorder of iron metabolism. HH is characterized by an increased iron absorption and iron accumulation in the parenchymal cells of the liver. The disorder is mainly attributable to C282Y and H63D alleles of the HFE gene and most HH patients are homozygous for the C282Y allele. However, penetrance of these alleles is incomplete. It is demostrated that other genetic factors may well affect the HH phenotype. It has been reported that HH results from a digenic inheritance of alleles HFE and HAMP genes. In a group of Chilean patients with HH phenotype the alleles C282Y and H63D are not that frequent. This observation leads to the hipothesis that this group of patients with clinical signs of HH could present other alleles of the HFE and HAMP genes. A screening for mutations was completed on exons 2, 3, 4 of the HFE gene and exons 2, 3 HAMP gene through the SSCP (Single Stranded Conformation Polymorphism) technique. Using RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) and sequencing the alleles have been identified. A research conducted on 19 patients found the H63D allele in 26.3% of the tested subjects, while 21.1% presented the C282Y allele. No other alleles of HFE and HAMP genes have been identified. Therefore, the results of this research do not confirm the hypothesis. However, nothing suggests that other alleles of HFE and HAMP genes could not be found in other Chilean patients with HH. The tested patients could also present other alleles in other genes of iron metabolism, such as TFR2 and HJV that could explain their clinical phenotype

Orientador: Danilo Moretti-Ferreira / Co-orientador: Cristiane Moço Canhetti de Oliveira / Banca: Ana Maria Schiefer / Banca: Célia Maria Giacheti / Resumo: Gagueira é um distúrbio da fluência caracterizado pelas rupturas atípicas excessivas na formulação linguística, prejudicando a suavidade da fala. Fatores genéticos podem estar envolvidos na transmissão da gagueira. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil da fluência de indivíduos com gagueira do desenvolvimento persistente familial e determinar a frequência familial e sexual do distúrbio nos familiares. Participaram 100 indivíduos com gagueira do desenvolvimento persistente familial, de ambos os sexos, na faixa etária de 5 a 59 anos, com os seguintes critérios de inclusão: queixa de gagueira, o inicio do distúrbio deve ter ocorrido durante a infância, duração mínima de 36 meses das DTG (disfluências típicas da gagueira), apresentar mínimo de 3% de DTG, pontuação mínima de 11 pontos (crianças) ou de 18 pontos (adolescentes acima de 17 anos) no Instrumento de Gravidade da Gagueira (Stuttering Severity Instrument - SSI- 3. Os procedimentos utilizados foram: história clínica e familial, avaliação da fluência e Instrumento de Gravidade da Gagueira. A análise estatística foi realizada por meio de testes específicos para comparação da variáveis nas diferentes classes etárias, bem como para comparação em relação ao sexo feminino e masculino. Os resultados mostraram uma média de 13,25% do total das disfluências e 6,92% de disfluências típicas da gagueira. A gravidade leve foi a mais frequente (45%). Houve diferença significativa na frequência da gagueira em familiares do sexo masculino em relação ao feminino (p= 0,042). Pode-se concluir que o perfil da fluência apresentou características diferentes do perfil da fluência de fluentes. Indivíduos com gagueira manifestaram maior quantidade de disfluências típicas da gagueira e do total de disfluências quando comparados com fluentes. No entanto, os ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Stuttering is a fluency disorder characterized by excessive atypical ruptures in the linguistic formulation, in which a person has difficulty in producing smooth speech. Genetic factors may be involved in the stuttering transmission. In this sense, objective assessments and family history plays a key role in both the initial diagnosis and in controlling disease progression. Accordingly, the purpose of this study was to characterize the fluency profile of individuals with familial persistent developmental stuttering and determine the familial and sexual frequency of the disorder in the family. Participants were 100 individuals with familial persistent developmental stuttering of both gender, aged 5-59 years, with the following inclusion criteria: stuttering complaining, onset of stuttering must have occurred during childhood, minimum duration of 36 months typical of stuttering-like disfluencies, present minimum of 3% of stuttering-like disfluencies, minimum score of 11 points (children) or 18 points (teenagers aged 17 and over) in the Stuttering Severity Instrument - SSI-3. The following procedures were used: clinical and familial history, fluency assessment and Stuttering Severity Instrument. Statistical analysis was performed using specific tests to compare the variables in the different age groups, as well as a comparison of their female and male. Our results showed about 13.25% of all disfluencies and 6.92% of stuttering-like disfluencies. The mild severity was the most common (45%). There was a significant difference in the frequency of stuttering in male relatives over female (p = 0.042). We conclude that the fluency profile showed different characteristics when compared to the fluency profile of fluency. However, findings on the speech rate were dispersed and not conclusive with respect fluents. Stuttering individuals showed ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientadores: Fernando Ferreira Costa, Irene Lorand Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-23T21:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MonicaBarbosade_D.pdf: 6110431 bytes, checksum: f2dd99a05e82a75518482405a725cb62 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A inativação de genes supressores de tumores cujos produtos exercem uma influencia inibitória na progressão do ciclo celular pode levar ao processo de malignização. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Inactivation of tumor suppressor genes, whose products exert an inhibitory influence on cell cycle progression, can lead to neoplastic transformation. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Doutorado / Genetica / Doutor em Ciências

Orientador: Bernardo Beiguelman / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T20:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_TarcisioJosedeAlmeida_M.pdf: 2269762 bytes, checksum: f449d76fce59386968c84d02d1658507 (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Apesar de o mecanismo de ação do ácido nalidíxico ('C IND. 12¿ 'H IND. 12¿ 'N IND. 2¿ 'O IND. 3¿) ainda não estar completamente estabelecido ele vem sendo largamente empregado no combate e infecções por causa de sua grande especificidade sobre bactérias Gram-positivas. Esse quimioterápico tem sido mais utilizado no tratamento de infecções urinárias, embora também seja usado em outras situações como, gastroenterites, meningites, infecções sistêmicas, etc. Os experimentos recentes com ácido nalidíxico desenvolvidos em bactérias, têm demonstrado que esse quimioterápico bloqueia a duplicação semiconservativa do DNA, sem afetar diretamente a síntese de RNA e proteínas. Em vista disso, e tendo em mente que o ácido nalidíxico vem sendo utilizado em gestantes e crianças, o autor considerou pertinente investigar o efeito dessa substancia sobre os cromossomos humanos. Para tanto, foi analizado o efeito in vitro do ácido nalidíxico sobre o percentual de diferenciação blástica dos linfócitos estimulados pela fitohemaglutinina, o índice mitótico, bem como sobre as taxas de aneuploidias, de poliplóidias e de quebras a falhas (gaps) cromossômicas e cromáticas. Nesse experimento foram utilizadas duas sérias de quatro culturas para cada indivíduo analisado, com concentrações de ácido nalidíxico de zero, 20 , 50 e 100 microgramas por mililitro ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Nalidixic acid is largely used for treatment of infections due to its great specidicity for Gram-negative bactéria, in spite of the poor knowledge of its mechanism of action. This drugs has been used mostly for treatment of urinary infections, but also for tratment of other diseades like gastroenteritis, meningitides and systemic infections. Recent experiments with nalidixic acid on bacteria have demonstrated that this chemotherapic inhibits the semiconservative duplication of DNA, without affecting directly the synthesis of RNA and proteins. As nalidixic acid has bees prescribed to pregnant women and children, the author considered highly pertinent the investigation of a possible effect of tis substance on human chromosomes. Thus, it was analysed the in vitro effect of the nalidixic acid on the blastic differentiation do lymphocytes stimulated by phytohemagglutinin, the mitotic index, as well as its effect on the rate of aneuploides, polyploides and chromosomal and chromatid breaks and gaps. For this study it was used two series of four cultures for each of the 15 persons sampled. Each series contained a control with no nalidixic acid and three cultures with 20 'mu¿g/ml, 50 'mu¿g/ml and 100 'mu¿g/ml of nelidixic acid. One series was incubated at '37GRAUS¿C¿ for 72 hours and used for the investigation of the blastic transformation rate. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Walkyria Bueno de Camargo Moraes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:47:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_MariaCristinaMendes_D.pdf: 3761402 bytes, checksum: 6b2b49f637d1fe79b5e7f8b45444742e (MD5) Previous issue date: 1993 / Doutorado / Genetica de Microorganismos / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:33:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MonicaBarbosade_M.pdf: 4379761 bytes, checksum: 1b75f2a795acb21d8e8f920565c81f50 (MD5) Previous issue date: 1994 / Mestrado / Genetica Medica / Mestre em Ciências Biológicas