Made available in DSpace on 2014-06-12T22:59:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4213_1.pdf: 810879 bytes, checksum: 494f37cacbca1065f735ae6b9f17c745 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / A locomoção é uma importante função para os seres vivos. Alterações ambientais que ocorram durante o período crítico do desenvolvimento podem promover mudanças no desenvolvimento da atividade locomotora, trazendo prejuízos para o indivíduo. Trabalhos que utilizam a análise automática de comportamentos são de grande importância para o estudo da locomoção. Dentre os sistemas que podem influenciar o desenvolvimento da atividade locomotora, encontra-se o sistema serotoninérgico. Sugere-se que sua atuação seja intermediada via receptores 5-HT1A. Esta dissertação teve como objetivo estudar as repercussões da manipulação farmacológica, crônica ou aguda, com agonista parcial 5-HT1A, sobre a atividade locomotora em ratos. No primeiro estudo, foi desenvolvido um sistema automático de análise da atividade locomotora de pequenos animais, avaliados em um campo aberto. Este sistema permite estudar a atividade locomotora e evidenciar se estimulações ambientais adversas podem promover alterações no padrão de locomoção. Deste sistema, são extraídos parâmetros de distância percorrida, velocidade média, potência média, tempo de imobilidade, número de paradas, tempo de permanência nas áreas do campo e relação tempo de imobilidade/número de parada. Sua validação ocorreu a partir a análise do desenvolvimento da locomoção em ratos normais. Foram utilizados 19 ratos Wistar machos, avaliados no 8º, 14º, 17º, 21º, 30º e 60º dia pós-natal, durante 2 minutos. O sistema mostrouse capaz de extrair eficazmente os parâmetros desejados. Dessa forma, foi possível observar modificações no padrão de locomoção dos animais, devido ao seu desenvolvimento. No segundo estudo, buspirona foi administrada cronicamente, 1º ao 21º dia de vida pós-natal, via subcutânea, nas doses de 2,5 (n=13), 5 (n=13) e 10 (n=13) mg/Kg, em ratos. Nos animais controle, foi administrada salina (n=14). Foram utilizados 53 ratos Wistar machos. O sistema utilizado, as idades e parâmetros avaliados foram os mesmos do primeiro estudo. O tratamento neonatal reduziu a potência média, aos 60 dias, em todas as doses utilizadas. Também alterou a evolução da característica de número de paradas e relação tempo de imobilidade/número de parada, nas doses mais baixas, durante o desenvolvimento. Nos mesmos animais, submetidos à manipulação neonatal, foi realizada aplicação aguda de buspirona (5mg/Kg), aos 70 dias, e, 30 minutos após a administração, a locomoção avaliada durante 10 minutos. Em todos os animais, ocorreu diminuição da atividade locomotora, indicando um possível efeito sedativo da droga. Notavelmente, observou-se redução da distância percorrida e do número de paradas, e aumento no tempo de imobilidade. Entretanto, o grupo que recebeu a dose mais alta de buspirona durante o aleitamento, a redução da distância percorrida foi menor. Em resumo, a manipulação neonatal com buspirona altera alguns parâmetros da atividade locomotora. A administração aguda de buspirona ocasiona redução da locomoção. Porém, em menor intensidade nos animais tratados com a maior dose do fármaco, durante o aleitamento, sugerindo ocorrência do fenômeno da programação

Doenças como a dengue, chikungunya, Zika e febre amarela urbana são causadas por patógenos transmitidos pela picada de fêmeas infectadas de Ae. aegypti e Ae. albopictus. Fatores bióticos, como a competição na fase larval, e abióticos, como a variação da temperatura, provocam alterações no ciclo de desenvolvimento dessas espécies. O presente estudo avaliou os efeitos da competição intraespecífica e da temperatura na atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus. Os objetivos do trabalho foram: comparar o tamanho das fêmeas de Ae. aegypti e Ae. albopictus oriundas de criadouros com baixa e alta competição intraespecífica; avaliar o efeito da competição intraespecífica na atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus, sob regime de 12 horas de claro e 12 horas de escuro, à 25ºC e analisar o padrão da atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus, sob regime de 12 horas de claro e 12 horas de escuro, sob diferentes temperaturas (20ºC, 25ºC e 30ºC). As colônias dos mosquitos utilizados nos experimentos são provenientes da FIOCRUZ-RJ. Para o experimento de competição, larvas de ambas as espécies foram criadas sob condições de alta (100 larvas) e baixa (20 larvas) densidades. Para isso, foram utilizadas 14 bacias preenchidas com 500 ml de água e 0,2 g de ração para peixes. Após a competição, as fêmeas oriundas de cada densidade foram transferidas para incubadoras para a realização da análise da atividade locomotora. Após a atividade, verificou-se o tamanho dos adultos oriundos de cada densidade larvária, por meio da medição das asas de cada fêmea. Para a análise da atividade locomotora sob diferentes temperaturas, as fêmeas utilizadas foram desenvolvidas em ambiente com quantidade de ovos similares. Foi utilizado o mesmo procedimento para análise da atividade do experimento anterior, porém, cada experimento ocorreu sob diferentes temperaturas: 20°C, 25°C e 30°C. Para a análise dos dados obtidos foram utilizados os testes T e ANOVA multifatorial. Para o experimento de competição, fêmeas de ambas as espécies oriundas de competição de baixa densidade foram maiores do que as oriundas de desenvolvimento sob alta densidade larvária. A atividade das fêmeas de Ae. aegypti e Ae. albopictus de ambas as densidades foi muito semelhante, sugerindo que fêmeas menores tem atividade equivalente à de fêmeas maiores. Já no experimento que avaliou a atividade das fêmeas sob faixas térmicas distintas, notou-se que, em Ae. aegypti, houve diferença significativa na atividade total sob 20°C quando comparadas a 25°C e 30°C, demonstrando que a temperatura mais baixa foi limitante para a atividade desta espécie. Houve diferenças em algumas médias avaliadas na atividade de Ae. albopictus, porém, esta espécie pareceu ter sido menos influenciada com a variação da temperatura. Análises estatísticas confirmaram que as fêmeas de Ae. aegypti respondem de forma distinta das fêmeas de Ae. albopictus quando as temperaturas foram modificadas. O presente estudo ajuda a esclarecer alguns aspectos relacionados ao comportamento dos mosquitos Ae. aegypti e Ae. albopictus, que são considerados de grande importância para a saúde pública. / Diseases such as dengue, chikungunya, Zika and urban yellow fever are caused by pathogens transmitted by the bites of infected females of Ae. aegypti and Ae. albopictus. Biotics factors essentially competition on larval stages, and abiotics factors, for instance, temperature variation, occasion adjustments on development cycle of these species. The present study evaluated the effects of intraspecific competition and temperature on locomotor activity of Ae. aegypti and Ae. albopictus. The aims of this study were: to compare the size of females Ae. aegypti and Ae. albopictus from breeding sites with low and high intraspecific competition; to evaluate the effect of intraspecific competition on locomotor activity of virgin females of Ae. aegypti and Ae. albopictus, under regime of 12 hours of light and 12 hours of dark at 25°C and to analyze the pattern of the locomotor activity of virgins females of Ae. aegypti and Ae. albopictus, under regime of 12 hours of light and 12 hours of dark, under different temperatures (20ºC, 25ºC e 30ºC). The mosquitoes colonies used on experiment are from FIOCRUZ-RJ. For the competition experiment, larvae from both species were raised under conditions of high (100 larvae) and low (20 larvae) densities. For this 14 containers filled with 500 ml of water and 0,2 g of fish food were used. After the competition, the females from each density were transferred to incubators to perform locomotor activity analysis. After the activity, the size of adult from each larval density, were verified by wings measurement of each female. For the analysis of the locomotor activity under different temperatures, the females used were developed in an environment with similar amount of eggs. The same procedure was used to the analyze the activity of the previous experiment, however, each experiment happened under different temperatures: 20°C, 25°C e 30°C. For the analysis of the obtained data were applied T tests and ANOVA multivariate. For the competition experiment, females of both species from low density of competition were longer than females from competition under high larval density. The activity of females of Ae. aegypti and Ae. albopictus from both densities was very similar, suggesting that smaller females have equivalent activity to that of larger females. In the experiment that evaluated the activity of females under different thermal bands, it was noticed that in Ae. aegypti there was significant difference in total activity under 20°C when compared with 25°C and 30°C degrees, demonstrating the lower temperature was limiting to activity for this species. There were differences in some averages evaluated in Ae. albopictus activity, however, this species seemed to have been less influenced with the temperature variation. Statistical analysis confirmed that females of Ae. aegypti respond differently than females of Ae. albopictus when the temperatures were modified. The present study helps to clarify some aspects about the behavior of mosquitoes Ae. aegypti and Ae. albopictus which are considered of great concern for public health.

Doenças como a dengue, chikungunya, Zika e febre amarela urbana são causadas por patógenos transmitidos pela picada de fêmeas infectadas de Ae. aegypti e Ae. albopictus. Fatores bióticos, como a competição na fase larval, e abióticos, como a variação da temperatura, provocam alterações no ciclo de desenvolvimento dessas espécies. O presente estudo avaliou os efeitos da competição intraespecífica e da temperatura na atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus. Os objetivos do trabalho foram: comparar o tamanho das fêmeas de Ae. aegypti e Ae. albopictus oriundas de criadouros com baixa e alta competição intraespecífica; avaliar o efeito da competição intraespecífica na atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus, sob regime de 12 horas de claro e 12 horas de escuro, à 25ºC e analisar o padrão da atividade locomotora de fêmeas virgens de Ae. aegypti e Ae. albopictus, sob regime de 12 horas de claro e 12 horas de escuro, sob diferentes temperaturas (20ºC, 25ºC e 30ºC). As colônias dos mosquitos utilizados nos experimentos são provenientes da FIOCRUZ-RJ. Para o experimento de competição, larvas de ambas as espécies foram criadas sob condições de alta (100 larvas) e baixa (20 larvas) densidades. Para isso, foram utilizadas 14 bacias preenchidas com 500 ml de água e 0,2 g de ração para peixes. Após a competição, as fêmeas oriundas de cada densidade foram transferidas para incubadoras para a realização da análise da atividade locomotora. Após a atividade, verificou-se o tamanho dos adultos oriundos de cada densidade larvária, por meio da medição das asas de cada fêmea. Para a análise da atividade locomotora sob diferentes temperaturas, as fêmeas utilizadas foram desenvolvidas em ambiente com quantidade de ovos similares. Foi utilizado o mesmo procedimento para análise da atividade do experimento anterior, porém, cada experimento ocorreu sob diferentes temperaturas: 20°C, 25°C e 30°C. Para a análise dos dados obtidos foram utilizados os testes T e ANOVA multifatorial. Para o experimento de competição, fêmeas de ambas as espécies oriundas de competição de baixa densidade foram maiores do que as oriundas de desenvolvimento sob alta densidade larvária. A atividade das fêmeas de Ae. aegypti e Ae. albopictus de ambas as densidades foi muito semelhante, sugerindo que fêmeas menores tem atividade equivalente à de fêmeas maiores. Já no experimento que avaliou a atividade das fêmeas sob faixas térmicas distintas, notou-se que, em Ae. aegypti, houve diferença significativa na atividade total sob 20°C quando comparadas a 25°C e 30°C, demonstrando que a temperatura mais baixa foi limitante para a atividade desta espécie. Houve diferenças em algumas médias avaliadas na atividade de Ae. albopictus, porém, esta espécie pareceu ter sido menos influenciada com a variação da temperatura. Análises estatísticas confirmaram que as fêmeas de Ae. aegypti respondem de forma distinta das fêmeas de Ae. albopictus quando as temperaturas foram modificadas. O presente estudo ajuda a esclarecer alguns aspectos relacionados ao comportamento dos mosquitos Ae. aegypti e Ae. albopictus, que são considerados de grande importância para a saúde pública. / Diseases such as dengue, chikungunya, Zika and urban yellow fever are caused by pathogens transmitted by the bites of infected females of Ae. aegypti and Ae. albopictus. Biotics factors essentially competition on larval stages, and abiotics factors, for instance, temperature variation, occasion adjustments on development cycle of these species. The present study evaluated the effects of intraspecific competition and temperature on locomotor activity of Ae. aegypti and Ae. albopictus. The aims of this study were: to compare the size of females Ae. aegypti and Ae. albopictus from breeding sites with low and high intraspecific competition; to evaluate the effect of intraspecific competition on locomotor activity of virgin females of Ae. aegypti and Ae. albopictus, under regime of 12 hours of light and 12 hours of dark at 25°C and to analyze the pattern of the locomotor activity of virgins females of Ae. aegypti and Ae. albopictus, under regime of 12 hours of light and 12 hours of dark, under different temperatures (20ºC, 25ºC e 30ºC). The mosquitoes colonies used on experiment are from FIOCRUZ-RJ. For the competition experiment, larvae from both species were raised under conditions of high (100 larvae) and low (20 larvae) densities. For this 14 containers filled with 500 ml of water and 0,2 g of fish food were used. After the competition, the females from each density were transferred to incubators to perform locomotor activity analysis. After the activity, the size of adult from each larval density, were verified by wings measurement of each female. For the analysis of the locomotor activity under different temperatures, the females used were developed in an environment with similar amount of eggs. The same procedure was used to the analyze the activity of the previous experiment, however, each experiment happened under different temperatures: 20°C, 25°C e 30°C. For the analysis of the obtained data were applied T tests and ANOVA multivariate. For the competition experiment, females of both species from low density of competition were longer than females from competition under high larval density. The activity of females of Ae. aegypti and Ae. albopictus from both densities was very similar, suggesting that smaller females have equivalent activity to that of larger females. In the experiment that evaluated the activity of females under different thermal bands, it was noticed that in Ae. aegypti there was significant difference in total activity under 20°C when compared with 25°C and 30°C degrees, demonstrating the lower temperature was limiting to activity for this species. There were differences in some averages evaluated in Ae. albopictus activity, however, this species seemed to have been less influenced with the temperature variation. Statistical analysis confirmed that females of Ae. aegypti respond differently than females of Ae. albopictus when the temperatures were modified. The present study helps to clarify some aspects about the behavior of mosquitoes Ae. aegypti and Ae. albopictus which are considered of great concern for public health.

Diversas populações de Aedes (Stegomyia) aegypti (Linnaeus) têm mostrado resistência a muitos inseticidas químicos, empregados no controle desse vetor de arboviroses como dengue, chikungunya, Zika e febre amarela urbana. O presente trabalho teve como objetivo avaliar quantitativamente a atividade locomotora de cinco populações de Ae. aegypti do Estado de São Paulo, com diferentes perfis de resistências a inseticidas, sendo Campinas e Marília suscetíveis, Santos, Ribeirão Preto e Barretos resistentes e uma linhagem controle Rockefeller. Além disso, foram feitas comparações entre as populações testadas e verificado se populações com perfis de resistência a inseticidas não aumentaram a atividade locomotora. A atividade locomotora das populações foi avaliada e aquelas classificadas como resistentes, mostraram um aumento da atividade locomotora em relação ao grupo controle, exceto a população de Barretos em relação a Rockefeller de 2016 (KW; p = 0,05). As populações suscetíveis de Campinas e Marília, diferentemente de 2016, apresentaram um padrão de atividade locomotora semelhante ao da população resistente de Santos, em 2017 (Dunn; z = 1,46; p = 0,11 | z = 0,33; p = 0,71). Desta forma, populações de Ae. aegypti do Estado de São Paulo, com resistência a inseticida, mostraram um aumento na atividade locomotora, e experimentos realizados em diferentes anos mostraram uma mudança no perfil populacional de Campinas e Marília quanto à resistência a inseticida, de acordo com a atividade locomotora avaliada. / Several populations of Aedes (Stegomyia) aegypti (Linnaeus) have shown resistance to many chemical insecticides, which are used to control this vector of arboviruses such as dengue, chikungunya, Zika and urban yellow fever. The present study had as objective to quantitatively evaluate the locomotor activity of five populations of Ae. aegypti of the State of São Paulo, with different insecticide resistance profiles, being Campinas and Marília as susceptible, Santos, Ribeirão Preto and Barretos as resistant and Rockefeller control strain. In addition, comparisons were made between the populations tested, and it was verified that populations with profiles of insecticide resistance did not increase locomotor activity. The locomotor activity of the populations was evaluated and those classified as resistant showed an increase in locomotor activity in relation to the control group, except the population of Barretos in relation to Rockefeller of 2016 (KW; p = 0.05). Populations susceptible to Campinas and Marília, differently from 2016, showed a pattern of locomotor activity similar to Santos resistant population in 2017 (Dunn; z = 1,46, p = 0,11 | z = 0,33, p = 0.71). This way, populations of Ae. aegypti from the State of São Paulo, with resistance to insecticide, showed an increase in locomotor activity, and experiments carried out in different years showed a change in the population profile of Campinas and Marília regarding insecticide resistance, according to the locomotor activity evaluated.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O uso combinado de etanol e bebidas energéticas tem aumentado entre adolescentes. Além disso, estudos epidemiológicos indicam que o co-uso aumenta a probabilidade de consumo abusivo e dependência de etanol. Apesar disso, pouco se sabe sobre as consequências neurocomportamentais da co-exposição no cérebro adolescente. Este estudo tem como objetivo avaliar o curso temporal dos efeitos agudos da exposição à bebida energética e/ou etanol na atividade motora e ansiedade no teste de campo aberto, como também, os efeitos agudos ou prolongados sobre aprendizagem/memória e coordenação motora em camundongos adolescentes. Camundongos Suíços foram divididos em 4 grupos: bebidas energéticas e etanol, bebida energética, etanol e água. Três estudos separados foram conduzidos para avaliar cada um dos objetivos específicos deste trabalho. No primeiro estudo, realizado em PN40, os animais receberam a administração de bebida energética (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) por gavagem e após 55 minutos foram submetidos ao teste do campo aberto (sessão 1). Outras duas sessões foram realizadas em sequência usando a metade da dose inicial (sessão 2 e 3). Nos estudos 2 e 3, estudamos os efeitos agudos (PN40) e crônicos (exposição de PN30-40) sobre o teste de esquiva passiva (0,3 mA, 3 s) e sobre o desempenho no teste do cilíndro giratório (sessão de treinamento e após 1 e 3 horas da gavagem das drogas). Em ambos os casos, a dose de bebida energética (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) foi administrada. No teste da esquiva passiva, as sessões de treino e retenção foram realizadas 1 e 24 horas após a administração da droga, respectivamente. No teste do Rotarod, cada sessão foi constituída por 5 tentativas em modelo de aceleramento contínuo (4 a 40 rpm/min em uma tentativa de 2 min). Os nossos dados indicam que a exposição concomitante a bebida energética potencializa o efeito de hiperatividade induzido pelo etanol, como também, gera uma resposta ansiogênica no teste do campo aberto. A exposição aguda ao etanol induz déficit de memória/aprendizagem que não é revertida pela BE. A co-exposição aguda a bebida energética e etanol prolongou incoordenação motora induzida pelo etanol. No entanto, a bebda energética reverteu o comprometimento da coordenação motora gerada pela exposição crônica de etanol em camundongos fêmeas. O presente estudo fornece evidência experimental de que bebida energética e etanol interagem durante a adolescência, resultando em padrões de comportamento que poderiam aumentar o risco de desenvolvimento de abuso ou dependência de etanol. Além disso, os dados indicaram que a exposição aguda à bebida energética não atenuou as consequências negativas geradas pela etanol no desempenho do motor e cognitivo. / The combined use of ethanol and energy drinks has increased among adolescents. Furthermore, epidemiological studies indicate that the co-use increases the likelihood of abuse and ethanol dependence. Nevertheless, little is known about the neurobehavioral effects of co-exposure in adolescent brain. This study aims to evaluate the time course of the acute effects of exposure to energy drink and / or ethanol in motor activity and anxiety in the open field test, but also acute or prolonged effects on learning/memory and motor coordination in mice teens. Swiss mice were divided into 4 groups: ethanol and energy drinks, energy drinks, ethanol and water. Three separate studies were conducted to evaluate each of the specific objectives of this work. In the first study, conducted in PN40, animals received the energy drink administration (8 ml/kg) and / or ethanol (4 g/kg) by gavage and after 55 minutes were subjected to the open field test (session 1). Other two sessions were conducted in sequence using half of the initial dose (session 2 and 3). In trials 2 and 3, we studied the acute effects (PN40) and chronic (exposure PN30-40) on the passive avoidance test (0.3 mA, 3s) and the test performance of the rotary cylinder (training session and 1 and 3 hours after the gavage of drugs). In both cases, the dose of energy drink (8 ml/kg) and / or ethanol (4 g/kg) was administered. In the test of passive avoidance training sessions and the retention were made 1 and 24 hours after drug administration, respectively. In the Rotarod test, each session consisted of 5 trials continuous acceleration model (4 to 40 rpm / min in an attempt to 2 min). Our data indicate that the concurrent exposure to energy drink enhances the effect hyperactivity induced by ethanol, as also, it generates an anxiogenic response in the Open Field test. Acute ethanol exposure induces memory/learning deficits that is not reversed by BE. Acute co-exposure to energy drink and ethanol prolonged incoordination induced by ethanol. However, energy drink reversed the impairment of motor coordination generated by chronic exposure of ethanol in female mice. This study provides experimental evidence that energy drink and ethanol interact during adolescence, resulting in behavioral patterns that could increase the risk of abuse or dependence on ethanol. In addition, the data indicated that acute exposure to energy drink did not attenuate the negative consequences generated by ethanol in motor performance and cognitive.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O uso combinado de etanol e bebidas energéticas tem aumentado entre adolescentes. Além disso, estudos epidemiológicos indicam que o co-uso aumenta a probabilidade de consumo abusivo e dependência de etanol. Apesar disso, pouco se sabe sobre as consequências neurocomportamentais da co-exposição no cérebro adolescente. Este estudo tem como objetivo avaliar o curso temporal dos efeitos agudos da exposição à bebida energética e/ou etanol na atividade motora e ansiedade no teste de campo aberto, como também, os efeitos agudos ou prolongados sobre aprendizagem/memória e coordenação motora em camundongos adolescentes. Camundongos Suíços foram divididos em 4 grupos: bebidas energéticas e etanol, bebida energética, etanol e água. Três estudos separados foram conduzidos para avaliar cada um dos objetivos específicos deste trabalho. No primeiro estudo, realizado em PN40, os animais receberam a administração de bebida energética (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) por gavagem e após 55 minutos foram submetidos ao teste do campo aberto (sessão 1). Outras duas sessões foram realizadas em sequência usando a metade da dose inicial (sessão 2 e 3). Nos estudos 2 e 3, estudamos os efeitos agudos (PN40) e crônicos (exposição de PN30-40) sobre o teste de esquiva passiva (0,3 mA, 3 s) e sobre o desempenho no teste do cilíndro giratório (sessão de treinamento e após 1 e 3 horas da gavagem das drogas). Em ambos os casos, a dose de bebida energética (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) foi administrada. No teste da esquiva passiva, as sessões de treino e retenção foram realizadas 1 e 24 horas após a administração da droga, respectivamente. No teste do Rotarod, cada sessão foi constituída por 5 tentativas em modelo de aceleramento contínuo (4 a 40 rpm/min em uma tentativa de 2 min). Os nossos dados indicam que a exposição concomitante a bebida energética potencializa o efeito de hiperatividade induzido pelo etanol, como também, gera uma resposta ansiogênica no teste do campo aberto. A exposição aguda ao etanol induz déficit de memória/aprendizagem que não é revertida pela BE. A co-exposição aguda a bebida energética e etanol prolongou incoordenação motora induzida pelo etanol. No entanto, a bebda energética reverteu o comprometimento da coordenação motora gerada pela exposição crônica de etanol em camundongos fêmeas. O presente estudo fornece evidência experimental de que bebida energética e etanol interagem durante a adolescência, resultando em padrões de comportamento que poderiam aumentar o risco de desenvolvimento de abuso ou dependência de etanol. Além disso, os dados indicaram que a exposição aguda à bebida energética não atenuou as consequências negativas geradas pela etanol no desempenho do motor e cognitivo. / The combined use of ethanol and energy drinks has increased among adolescents. Furthermore, epidemiological studies indicate that the co-use increases the likelihood of abuse and ethanol dependence. Nevertheless, little is known about the neurobehavioral effects of co-exposure in adolescent brain. This study aims to evaluate the time course of the acute effects of exposure to energy drink and / or ethanol in motor activity and anxiety in the open field test, but also acute or prolonged effects on learning/memory and motor coordination in mice teens. Swiss mice were divided into 4 groups: ethanol and energy drinks, energy drinks, ethanol and water. Three separate studies were conducted to evaluate each of the specific objectives of this work. In the first study, conducted in PN40, animals received the energy drink administration (8 ml/kg) and / or ethanol (4 g/kg) by gavage and after 55 minutes were subjected to the open field test (session 1). Other two sessions were conducted in sequence using half of the initial dose (session 2 and 3). In trials 2 and 3, we studied the acute effects (PN40) and chronic (exposure PN30-40) on the passive avoidance test (0.3 mA, 3s) and the test performance of the rotary cylinder (training session and 1 and 3 hours after the gavage of drugs). In both cases, the dose of energy drink (8 ml/kg) and / or ethanol (4 g/kg) was administered. In the test of passive avoidance training sessions and the retention were made 1 and 24 hours after drug administration, respectively. In the Rotarod test, each session consisted of 5 trials continuous acceleration model (4 to 40 rpm / min in an attempt to 2 min). Our data indicate that the concurrent exposure to energy drink enhances the effect hyperactivity induced by ethanol, as also, it generates an anxiogenic response in the Open Field test. Acute ethanol exposure induces memory/learning deficits that is not reversed by BE. Acute co-exposure to energy drink and ethanol prolonged incoordination induced by ethanol. However, energy drink reversed the impairment of motor coordination generated by chronic exposure of ethanol in female mice. This study provides experimental evidence that energy drink and ethanol interact during adolescence, resulting in behavioral patterns that could increase the risk of abuse or dependence on ethanol. In addition, the data indicated that acute exposure to energy drink did not attenuate the negative consequences generated by ethanol in motor performance and cognitive.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Abnormal movements are clinical symptoms present in neurodegenerative diseases, such Parkinsonism , as well as Tardive dyskinesia. It is thought that unbalance in monoamine levels with their consequent metabolism could be involved in the etiology of these abnormal movements. However, until this moment there is not efficacious treatment with low side effects for these conditions. In this context, Hypericum perforatum (H. perforatum), popularly known as St. John s Wort, is a plant largely used as antidepressant and presenting high amount of polyphenol constituents. Its antidepressant mechanism seems to involve the increase of monoamines and monoaminoxidase inhibition. Here, we evaluated the effect of H. perforatum on different models of abnormal movements in rats, either using fluphenazine or reserpine. It were quantified the number of vacuous chewing movements (VCMs) and locomotor activity (number or rearings and crossings) in both models. In experiment 1, rats received a single administration of fluphenazine enantate (25 mg/Kg, i.m.) and/or H. perforatum (300 mg/Kg, in place of drinking water) during 7 days. Fluphenazine treatment increased VCMs and decreased the locomotor activity after 7 days of treatment. However, H. perforatum did not alter either the number of VCMs or the locomotor activity (represented by number of crossing and rearing in the open field test) in rats. In experiment 2, rats received reserpine administration once a day during 3 days (0.5 mg/Kg, s.c.) and/or H. perforatum (300 mg/Kg, in place of drinking water) during 16 days. Reserpine treatment increased VCMs and decreased the locomotor activity. H. perforatum did not alter the number of VCMs or the number of rearing. However, H. perforatum co-treatment could avoid the effect of reserpine on number of crossings. In conclusion, H. perforatum did not seem to be efficacious to protect against orofacial movements induced by fluphenazine or reserpine in rats. / As desordens motoras são sintomas de doenças neurodegenerativas bem como podem estar associadas ao tratamento com antipsicóticos. Cita-se como exemplo destas desordens, sintomas da Doença de Parkinson (DP) e a Discinesia Tardia (DT), respectivamente. O desequilíbrio cerebral nos níveis de monoaminas e, consequentemente, seu metabolismo tem sido relacionados ao desenvolvimento dos movimentos anormais que aparecem nas desordens motoras, tendo em vista que os circuitos dopaminérgicos estão envolvidos na gênese da DP e da DT. No entanto, ainda não existem tratamentos eficazes e com poucos efeitos colaterais para tais condições. A Hypericum perforatum (H. perforatum), popularmente conhecido como Erva de São João, consiste numa planta amplamente utilizada como antidepressiva e que possui uma grande quantidade de compostos fenólicos, cujo mecanismo para esta atividade está relacionado à inibição da monoamina oxidade (MAO) e da recaptação de monoaminas cerebrais. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do H. perforatum em modelos de desordem motora induzida por flufenazina ou reserpina em ratos. Foram quantificados os movimentos de mascar no vazio (MMV) e atividade locomotora (cruzamentos e levantadas observados no teste de campo aberto) em ambos os modelos. No experimento 1, os ratos receberam uma única administração de enantato de flufenazina (25 mg/Kg, i.m.) e ou H. perforatum (300 mg/Kg, no lugar da água de beber) durante 7 dias. O tratamento com flufenazina aumentou o número de MMVs e diminuiu a atividade locomotora em ratos após 7 dias de tratamento. No entanto, o tratamento com H. perforatum não protegeu das alterações comportamentais causadas pelo tratamento com flufenazina. No experimento 2, os ratos receberam água ou H. perforatum (300 mg/Kg, no lugar da água de beber) durante 16 dias. A partir do dia 9 de tratamento os animais receberam uma administração diária de reserpina (0,5 mg/Kg, s.c.) ou veículo durante 3 dias com intervalo de 48 horas. A reserpina aumentou o número MMVs e diminuiu a atividade locomotora em campo aberto. O prétratamento com H. perforatum não alterou o efeito da reserpina sobre o número de MMVs e levantadas. Porém, o pré-tratamento com H. perforatum preveniu o efeito da reserpina sobre número de cruzamentos. Desta forma, podemos concluir que o H. perforatum não apresentou efeito benéfico sobre os movimentos orofaciais induzidos por flufenazina ou reserpina em ratos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The affective-motivational component of pain refers to the effects of experiencing pain on emotions and behavior. Studies suggest that social contact induces changes in nociceptive and affective responses in individuals with pain. Motor activity as a parameter for pain assessment in both animals and humans has already been used in some studies, but the association of these variables with social components has not yet been tested. In addition, most of the studies related to nociception are directed to the subject who is in an allergic condition, and his or her contacts end up becoming coadjuvant. Our objective was to evaluate how social contact interferes in the motor activity of rats submitted to a model of inflammatory pain and the pro-social behavior of their contacts. We used 42 Wistar rats, 2 to 3 months old. For this, two experiments were performed, in all of them the n = 6 animals per group. In the experiment I was evaluated the behavior of resident mouse during contact with control animals (CTRL), saline (SAL) and with inflammatory pain (FORM). For this, the latency time for the first contact and the duration of the contact were measured over 20 min. The inflammatory pain did not alter the latency time of the first contact of the residents with the control animals. However, the duration of contact was higher with animals of the FORM group when compared to the CTRL group and the SAL group. In experiment II the effect of social contact in the motor response of the animals with inflammatory pain was evaluated. The animals were divided into four groups: Formalin Isolate (FI) that received formalin and then was isolated, Formalin Contact (FC) that received formalin and had contact with the animal from the box where it resided, Control Contact (CC) that was only Manipulated and put in contact with the resident and the Isolated Control (CI) that has been manipulated and placed in isolation. After 20 min of contact or isolation, the video of the animals was analyzed in the ANY-maze to verify the motor activity. The behaviors analyzed were: total distance traveled, rearing time, number of outflows of quadrants and immobility time, during the total time of the test and divided in intervals of 5 minutes making 4 blocks. The animals of the FC group presented less rearing time and number of exits of the quadrants in relation to the CI. On the other hand, the FI animals had less time rearing and exit of the quadrants in relation to the CI, and a longer time of immobility in relation to all the other groups. When analyzed by time block there was a difference in the interval of 0 to 5 minutes for the distance traveled between CC and FC, and CC and FI, in which the CC animals moved more during the test. The rearing time was higher for the CC and CI animals compared to the FC and FI in the range of 0 to 5, in the second interval the CI group had a longer rearing time than the FC and in the third interval there was a longer time of the CI rats in Relation to CF and FI. There was longer immobility time of the FI animals in relation to all the other groups in the range of 0 to 5 min. It was observed that the social interaction preserved the motor activity of the FC rats, but not the FI compared to their controls. In addition, the resident animal could differentiate the nociceptive conditions of the cohabitant, and this resulted in a longer time of interaction between these animals and the adopted social behavior. / O componente afetivo-motivacional da dor refere-se aos efeitos da vivência da dor sobre emoções e comportamento. Estudos sugerem que o contato social induz alterações nas respostas nociceptivas e afetivas em indivíduos com dor. A atividade motora como um parâmetro para avaliação da dor tanto em animais como em humanos já foi utilizada em alguns trabalhos, porém a associação dessas variáveis aos componentes sociais, ainda não foram testados. Além disso, a maioria dos estudos relacionados a nocicepção são direcionados ao sujeito que está em condição álgica, sendo que seus contactantes acabam se tornando coadjuvantes. O nosso objetivo foi avaliar como o contato social interfere na atividade motora de ratos submetidos a um modelo de dor inflamatória e o comportamento pró-social dos seus contactantes. Foram utilizados 42 ratos Wistar, com 2 a 3 meses de idade. Para isso foram realizados dois experimentos, em todos eles o n = 6 animais por grupo. No experimento I foi avaliado o comportamento do rato residente durante o contato com animais controle (CTRL), salina (SAL) e com dor inflamatória (FORM). Para tanto, foram medidos o tempo de latência para o primeiro contato e a duração do contato ao longo de 20 min. A dor inflamatória não alterou o tempo de latência do primeiro contato dos residentes com os animais controle. Contudo a duração do contato foi maior com animais do grupo FORM quando comparado com o grupo CTRL e ao grupo SAL. No experimento II foi avaliado o efeito do contato social na resposta motora dos animais com dor inflamatória. Os animais foram divididos em quatro grupos: Formalina Isolado (FI) que recebeu formalina e em seguida foi isolado, Formalina Contato (FC) que recebeu formalina e teve contato com o animal da caixa onde residia, o Controle Contato (CC) que apenas foi manipulado e colocado em contato com o residente e o Controle Isolado (CI) que foi manipulado e colocado em isolamento. Após 20 min de contato ou isolamento, o vídeo dos animais foi analisado no ANY-maze para verificar a atividade motora. Os comportamentos analisados foram: distância total percorrida, tempo de rearing, número de saídas dos quadrantes e tempo de imobilidade, durante o tempo total do teste e dividido em intervalos de 5 minutos perfazendo 4 blocos. Os animais do grupo FC apresentaram menor tempo de rearing e número de saídas dos quadrantes em relação ao CI. Já os animais FI apresentaram menor tempo rearing e de saída dos quadrantes em relação aos CI, e maior tempo de imobilidade em relação a todos os outros grupos. Quando analisados por bloco de tempo houve diferença no intervalo de 0 a 5 minutos para a distância percorrida entre CC e FC, e CC e FI, no qual os animais CC se deslocaram mais durante o teste. O tempo de rearing foi maior para os animais CC e CI em relação aos FC e FI no intervalo de 0 a 5, no segundo intervalo o grupo CI teve maior tempo de rearing que o FC e no terceiro intervalo houve maior tempo dos ratos CI em relação aos FC e FI. Houve maior tempo de imobilidade dos animais FI em relação a todos os outros grupos no intervalo de 0 a 5 min. Percebe-se que a interação social preservou a atividade motora dos ratos FC, não ocorrendo o mesmo com os FI em relação a seus controles. Somado a isso o animal residente conseguiu diferenciar as condições nociceptivas do seu companheiro de caixa, e isso acarretou num maior tempo de interação entre esses animais e no comportamento pró-social adotado. / São Cristóvão, SE

A esquizofrenia é uma desordem neuropsiquiátrica de importância significativa para as pesquisas na área da saúde, porém, apesar de ser alvo de inúmeros estudos clínicos e básicos ainda são levantadas muitas dúvidas a respeito de sua etiologia, fisiopatologia e tratamento. Nos últimos anos, hipóteses que relacionam a esquizofrenia a alterações em sistemas neurotransmissores têm sido bem relevantes. Atualmente a hipótese glutamatérgica complementa a dopaminérgica, já que o bloqueio de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA induz sintomas do tipo psicóticos em indivíduos saudáveis e exacerba ou precipita sintomas da esquizofrenia em indivíduos portadores da doença, sugerindo que um estado hipofuncional desses receptores possa causar alterações secundárias em outros sistemas neurotransmissores e provocar tanto os sintomas positivos e negativos quanto os déficits cognitivos da doença. O canabidiol (CBD) é um composto derivado da Cannabis sativa que não apresenta os efeitos psicotomiméticos e os sintomas colaterais geralmente provocados pela utilização da planta e que são, em sua maioria, atribuídos ao delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). Recentemente os estudos a respeito da participação do sistema endocanabinóide em diversos estados fisiológicos e, também em transtornos psiquiátricos, apontam o uso terapêutico de canabinóides como uma estratégia promissora para o controle e prevenção de alguns sintomas ligados a transtornos psicóticos. O perfil antipsicótico do CBD já foi comprovado em modelos experimentais e até em análises clínicas, indicando que esse composto é capaz de prevenir estados psicóticos transitórios, provocados tanto pelo THC quanto pela ketamina, em modelos de psicose induzida. O objetivo deste trabalho foi incrementar as informações já existentes sobre o perfil antipsicótico proposto para o CBD, porém, em três tipos de tarefas comportamentais em roedores, que representam três classes de sintomas do tipo psicóticos que se assemelham aos sintomas da esquizofrenia: atividade locomotora, inibição pré-pulso do reflexo de sobressalto (PPI) e teste de interação social. No modelo utilizado, a S(+)-ketamina (KET) é eficaz na indução de comportamentos que representem sintomas do tipo psicóticos - provocou hiperlocomoção, déficit no filtro sensório-motor e prejuízo no comportamento social. Esses são foram reduzidos quando realizado pré-tratamento com clozapina, com exceção do teste de interação social. Os efeitos do CBD são de acordo com o que é descrito na literatura, apresentando uma curva em U farmacológica característica e diferentes efeitos 6 de acordo com a dose empregada. A análise no monitor de atividades indica que o pré- tratamento com CBD na dose de 30 mg/kg previne a hiperlocomoção induzida por KET, contrastando com o pré-tratamento com CBD na dose de 60 mg/kg, que provoca o aumento do comportamento exploratório após a administração de KET. No PPI, o CBD na dose de 30 mg/kg previne o déficit provocado pela administração de KET, demonstrando-se eficaz para o tratamento de prejuízos cognitivos que acompanham as psicoses; e aumenta o reflexo de sobressalto quando associado a KET. Porém, no teste de interação social, não foram detectadas diferenças significativas. Portanto, com esses resultados, demonstrou-se que o CBD pode ser realmente efetivo para o tratamento de determinados sintomas dos transtornos psicóticos, assim como indicado em alguns trabalhos já desenvolvidos. / Schizophrenia is a psychiatric disorder of significant importance for research in health care, however, despite being the target of numerous clinical and basic studies, there are still many doubts raised about its etiology, pathophysiology and treatment. In recent years, schizophrenia hypotheses that relate to changes in neurotransmitter systems have been very relevant. Currently, the glutamatergic hypothesis complements the dopaminergic, since blockade of NMDA glutamate receptors induces psychotic symptoms in healthy individuals and exacerbate them in patients with schizophrenia, suggesting that a hipofuncional state of these receptors may cause secondary changes in other neurotransmitter systems, leading to positive and negative symptoms and also to cognitive deficits of the disease. Cannabidiol (CBD) is a compound derived from Cannabis sativa that does not show neither the psychotomimetic effects nor side effect symptoms typically caused by the plant use, which are mostly attributed to delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). Recently studies about the involvement of the endocannabinoid system in various physiological states and also in psychiatric disorders, suggest the therapeutic use of cannabinoids as a promising strategy for the prevention and control of some symptoms linked, for example, to anxiety, epilepsy and psychotic disorders. The antipsychotic profile of CBD has been confirmed in experimental 7 models and even in clinical trials, indicating that this compound is capable of preventing transient psychotic states caused both by THC and S (+)-ketamine (KET) in psychosis-induced models. The objective of this study was to enhance the existing information on the antipsychotic profile proposed for the CBD, however, three types of behavioral tasks were made for the analysis of three classes of psychotic-like symptoms in rodents, which are manifested through hyperlocomotion (positive symptoms), impairment in social interaction (negative symptoms) and a deficit in sensorimotor gating (cognitive deficits). The effects achieved with CBD are in accordance with the described in literature, a characteristic Ushaped curve and different pharmacological effects according to dose used. The analysis in the open field reveals that animals pretreated with CBD at a dose of 30 mg/kg shows a reduction in KET-induced hyperlocomotion, contrasting with the effects of CBD at a dose of 60 mg/kg, that enhances exploratory behavior after KET injection. In the PPI, the CBD at a dose of 30 mg/kg prevented the deficit caused by KET administration, showing effectiveness for the treatment of cognitive impairments that accompany psychosis; and enhances startle reflex when associated to KET. Therefore, with these results, it was demonstrated that CBD may be really effective for the treatment of certain symptoms of psychotic disorders, in accordance to some already developed studies.

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Male Wistar rats, aged approximately 60 days, were distributed into two experimental groups: control group (CTR) submitted to the light/dark cycle (LD) of 24h-T24 (n=12) and desynchronized group (DSC) submitted to the LD cycle of 22h -T22 (n = 18) for eight weeks. Records of the locomotor activity were made daily to both groups. Food ingestion, water intake and body weight were monitored weekly. Following of this period the animals were allocated into two experimental protocols. In the first protocol the CTR and DSC animals were submitted to records of mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR), as well as pharmacological tests of baroreceptor reflex function and cardiac autonomic control, such as intrinsic pacemaker heart rate (IPHR); vagal and sympathetic effects and sympathetic-vagal index (SVI). In the second protocol, CTR and DSC animals were fasted for at least 12 hours, anesthetized and euthanized by decapitation to collect blood, liver and adrenal glands for posterior analysis of plasma glucose, triglycerides, total cholesterol, VLDL, HDL, LDL; the expression of proteins involved in the insulin signaling cascade (IR-β; IRS-2; PI3K; AKT), the gluconeogenic enzyme - PEPCK, SOD-1 and CAT; and morphometry. Although there was no significant difference in feed and water intake between groups, a higher weight gain of DSC animals was observed from week 7 onwards. In relation to the pattern of locomotor activity, DSC animals presented lower levels on total locomotor activity with a predominance of its activity during the light phase of the LD cycle. Although we did not observe significant alterations in the basal MAP and HR levels between the groups, the DSC animals showed reduction of the baroreflex sensitivity by the bradycardic index, as well as a higher cardiac sympathetic effect. No differences were observed between the groups for the other parameters of cardiac autonomic control. Regarding the biochemical parameters, we observed in the DSC animals, a reduction in HDL cholesterol associated with an increase in LDL cholesterol, which promoted a high index of Castelli I and II, compared to the CTR. There were no differences in plasma levels of glucose, triglycerides, total cholesterol and VLDL. DSC animals also showed an increase in weight and in the total area of the adrenal glands. In addition, we observed decreased IRβ, IRS-2, PI3-K and Akt proteins, as well as increased expression of the gluconeogenic enzyme PEPCK in DSC animals, suggesting hepatic insulin resistance. Finally, we observed a reduction in the expression of the SOD-1 and CAT enzymes in the DSC animals in relation to the CTR animals. Summarizing, our results suggest that a 22h symmetrical photoperiod (T-22) promotes lower baroreflex sensitivityand increased sympathetic effect on the heart. In addition, metabolic disorders such as hepatic insulin resistance and increased hepatic oxidative stress were observed in the desynchronized rats. / A presença de ritmos circadianos nos organismos é um evento biológico, indispensável ao processo de adaptação ao meio e fundamental para a sobrevivência das espécies. A perda de relação de fase entre os ritmos biológicos e o comportamento promovem prejuízo às funções orgânicas. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de uma dessincronização forçada da atividade locomotora nos parâmetros cardiovasculares e metabólicos. Ratos Wistar machos, com idade aproximada de 60 dias, foram distribuídos em dois grupos experimentais: grupo controle (CTR) submetido ao ciclo claro/escuro (CE) de 24h - T24 (n=12) e grupo dessincronizado (DSC) submetido ao ciclo claro/escuro (CE) de 22h - T22 (n=18) por oito semanas. Registros da atividade locomotora foram feitos diariamente para ambos os grupos. O consumo alimentar, ingestão de água e o peso corporal foram monitorados semanalmente. Ao final deste período os animais foram alocados em dois protocolos experimentais. No primeiro protocolo os animais CTR e DSC foram submetidos a registros da pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC), bem como testes farmacológicos da função do reflexo barorreceptor e controle autonômico cardíaco, tais como frequência cardíaca intrínseca de marcapasso (FCIM); efeitos vagal e simpático e índice simpático-vagal (ISV). No segundo protocolo os animais CTR e DSC foram deixados em jejum de no mínimo 12 horas, anestesiados e eutanasiados por decapitação para coleta de sangue, fígado e glândulas adrenais para posterior análise dos níveis plasmáticos de glicose, triglicerídios, colesterol total, VLDL, HDL, LDL; da expressão de proteínas envolvidas na cascata de sinalização da insulina (IR-β; IRS-2; PI3K; AKT), enzima gliconeogênica – PEPCK, SOD-1 e CAT; e da morfometria. Embora não houve diferença significativa no consumo de ração e água entre os grupos, observou-se maior ganho de peso dos animais DSC a partir da 7ª semana. Em relação ao padrão da atividade locomotora os animais DSC apresentaram menor atividade locomotora total e um predomínio da mesma durante a fase clara do ciclo CE. Apesar de não observamos alterações significativas nos níveis de PAM e FC basais entre os grupos, os animas DSC apresentaram redução da sensibilidade barorreflexa pelo índice bradicárdico, assim como maior efeito simpático cardíaco. Não foram observadas diferenças entre os grupos para os demais parâmetros de controle autonômico cardíaco. Quanto aos parâmetros bioquímicos, observamos, nos animais DSC, redução do colesterol HDL associado a uma elevação do colesterol LDL, o que promoveu elevados índice de Castelli I e II comparados aos CTR. Não houve diferenças nos níveis plasmáticos de glicose, triglicerídios, colesterol total e VLDL. Os animais DSC também apresentaram aumento no peso e na área total das glândulas adrenais. Além disso, observamos diminuição das proteínas IRβ, IRS-2, PI3-K e Akt, bem como aumento da expressão da enzima gliconeogênica PEPCK nos animais DSC, sugerindo resistência hepática à insulina. Por fim observamos redução na expressão das enzimas SOD-1 e CAT nos animais DSC em relação aos animais CTR. Sumarizando, nossos resultados sugerem que um fotoperíodo simétrico de 22h (T-22) promove menor sensibilidade barorreflexa, maior efeito simpático sobre o coração. Além disso, foram observados distúrbios metabólicos, como resistência à insulina hepática e aumento do estresse oxidativo hepático, nos ratos dessincronizados.