Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-05T16:21:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veronese_Demetrius_D.pdf: 8385699 bytes, checksum: 462487559d09c9945f6d57701d8b9ec1 (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-09T04:17:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ganzella_Valeria_M.pdf: 1487234 bytes, checksum: fdd7f8b301fc75fbc0d2d835e22e56cc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Entre os metabólitos, recentemente isolados de algas vermelhas tropicais, da espécie Vidalia sp, podemos destacar a Vidalenolona, uma 1,2-dicetona que apresenta em sua estrutura um centro quaternário. No extrato bruto, do qual se isolou a Vidalenolona outros dois fenóis já conhecidos, também foram encontrados. As três substâncias, juntas, apresentaram atividade inibitória sobre interações protéicas SH2, relacionadas ao desenvolvimento de alguns tipos de tumores malignos. Apesar de apresentar um carbono estereogênico, a estereoquímica absoluta da Vidalenolona não foi determinada pelos pesquisadores que a isolaram. Esse trabalho teve como objetivo propor uma estratégia sintética assimétrica visando preparar os dois possíveis enantiômeros da Vidalenolona e confirmar a estereoquímica do produto natural explorando a potencialidade sintética de adutos de Morita-Bayllis-Hillman, como matéria-prima simples, de fácil obtenção, baixo custo e elevada versatilidade. Os resultados alcançados, que levaram à síntese de um intermediário avançado, que pode ser utilizado tanto na síntese racêmica quanto assimétrica da Vidalenolona, estão resumidos no Esquema 1: A reação de Morita Baylis-Hillman entre a 2-ciclopentenona (29) e o 4- oxipivaloil-benzaldeído (34) forneceu um aduto (33) no qual todo o esqueleto de carbono do produto natural já estava incorporado. Reação de acetilação da hidroxila secundária do aduto, seguido de uma migração de dupla ligação e uma redução da carbonila mediada pelo uso de NaBH4, levou à formação de um álcool alílico (43), que foi utilizado como substrato para uma reação de epoxidação na presença de ácido m-cloroperbenzóico (AMCPB). O epóxido racêmico usado como modelo, foi clivado regioseletivamente na presença de hidrogênio para fornecer o diol 45, intermediário avançado na estratégia de síntese proposta. Esse último deverá ser utilizado para finalizar a primeira síntese racêmica da Vidalenolona. A mesma via sintética poderá ser utilizada na síntese assimétrica desse produto natural, bastando para isso realizar a etapa de epoxidação utilizando a metodologia de epoxidação assimétrica de Sharpless. O intermediário avançado 45 foi preparado em 5 etapas com um rendimento global de 15%, a partir de ciclopentenona comercial / Abstract: Among the secondary metabolites, recently isolated from tropical red algas from Vidalia spp, we cite Vidalenolone (12), a 1,2-diketone which bears a oxygenated quaternary center in its structure. Besides Vidalenolone, two other phenolic derivatives has also been isolated from the crude extract. The three substances together have shown a inhibitory activity against SH2 proteic interactions, which are attached to the development of certain malign tumors. Despite of the presence of chiral quaternary center in the structure of Vidalenolone, the absolute stereochemistry of this stereogenic center was not determined by the authors who isolated this marine natural product.This work had as proposal the development of an asymmetric synthetic strategy in order to prepare the both enantiomers of the natural products, confirming its absolute stereochemistry and exploring the synthetic versatility of the Morita Baylis-Hillman adducts. These adducts are simples, easily available, cheap and show a great versatility. The results achieved in this synthetic study, which led to the synthesis of an advanced intermediate for the racemic and asymmetric total syntheses of Vidalenolone, are depicted in scheme below. A Morita-Baylis-Hillman reaction between cyclopenten-2-one (29) and 4- oxypivaloyl-benzaldehyde (34) gave the adduct 33, in 88% yield. All the carbon skeleton of Vidalenolone are already incorporated in the structure of 33. An acetylation reaction of 33, followed by the treatment of the acetylated iintermediate with NaBH4 in methanol led to the double bond migration accompanied by the carbonyl reduction to furnish the allylic alcohol 43, in 52% for the two steps. The later was the substrate for an epoxidation using m-chlorperbenzoic acid (MCPBA) as oxidizing agent, which furnish the epoxide 44 in 59% yield. The racemic epoxide was regioselectivity opened in the presence of hydrogen and Pd/C to afford the diol 45, which is an advanced intermediate for the racemic total synthesis of the marine natural product. The diol 45 will be used to finish the first racemic total synthesis of Vidalenolone. The same synthetic strategy will be used for the asymmetric synthesis of this natural product, however in the epoxidation step the MCPBA will be replaced by a Sharpless asymmetric epoxidation. The advanced intermediate 45 was prepared in 5 steps with an overall yield of 15%, from commercial cyclopenten- 2-one / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-01-08T14:04:31Z No. of bitstreams: 1 leticiamoronilacerda.pdf: 1709656 bytes, checksum: e9330eeb2472bbbef60623d8c02b95fb (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-01-22T18:43:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 leticiamoronilacerda.pdf: 1709656 bytes, checksum: e9330eeb2472bbbef60623d8c02b95fb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-22T18:43:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 leticiamoronilacerda.pdf: 1709656 bytes, checksum: e9330eeb2472bbbef60623d8c02b95fb (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nos últimos anos, tem se notado uma mudança no perfil populacional, com consequente redução das doenças infectocontagiosas e aumento da prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs) que, em sua maioria, compartilham uma patogênese de caráter inflamatório. A inflamação é uma reação normal à perturbação da homeostase do tecido, seguida por uma fase de resolução e reparo. Dentre as células que participam do processo inflamatório, os macrófagos têm recebido grande atenção, uma vez que são responsáveis pela produção de uma grande variedade de mediadores, como citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio bem como mediadores lipídicos. Apesar de benéfica, a inflamação precisa ser finamente controlada visto que sua exacerbação pode resultar no surgimento de diversos tipos de patologias. Neste contexto, é crescente a necessidade de se desenvolver novos compostos capazes de atuar nos processos inflamatórios e/ou no câncer, de maneira efetiva e com o mínimo de efeitos adversos. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade anti-inflamatória e antitumoral de novos adutos da reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH), verificando se esta atividade tinha relação com uma possível atividade antioxidante, também testada. Para isso, primeiramente, foi determinada a viabilidade das células RAW 264.7 e J774A.1 após tratamento com adutos utilizando o ensaio de MTT. Em seguida, a ação destes adutos sobre a produção de óxido nítrico (NO), TNF-α, IL-6, CCL2 e moléculas coestimuladoras (CD80, CD86 e CD40) foi determinada em células RAW 264.7, enquanto sua ação sob a IL-1β foi determinada em células J774A.1. O melhor dos adutos foi também submetido aos testes in vivo em modelo murino de edema de orelha. Além disso, foi avaliada a viabilidade de células 4T1 e B16 tratadas com os compostos através do método do MTT enquanto a ação antioxidante foi determinada pelo teste de DPPH. Os resultados mostraram que somente um dos adutos apresentou citotoxicidade significativa na concentração de 75uM enquanto a 50uM nenhum dos adutos foi citotóxico. Concomitantemente, o tratamento com os adutos foi capaz de reduzir, a produção de NO, assim como de TNF-α, IL-6, IL-1β e CCL2. Os compostos também modularam a expressão das moléculas co-estimuladoras CD86 e CD40. In vivo, o aduto 4Br foi eficaz em reduzir o edema de orelha, o infiltrado inflamatório e a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), embora não tenha sido capaz de reduzir a produção de IL-1β, IL-6 e CCL-2 no tecido auricular. Em relação à viabilidade de células tumorais, cinco adutos foram tóxicos para células 4T1, enquanto seis deles foram efetivos em induzir a redução da viabillidade de células B16. Nenhum dos adutos apresentou atividade antioxidante, o que sugere que os mecanismos anti-inflamatórios e antitumorais desencadeados pelos adutos são independentes do potencial antioxidante. Os resultados encontrados até o momento sugerem uma possível aplicabilidade destes adutos em novas estratégias de combate a doenças inflamatórias e/ou na terapia contra o câncer. / Over the years, there has been a change in the population profile with a consequent reduction of infectious diseases and an increase in the prevalence of chronic noncommunicable diseases which, for the most of them, share an inflammatory pathogenesis. Inflammation is a normal reaction to disturbance of tissue homeostasis, followed by a resolution and repair phase. Among the cells that participate in the inflammatory process, macrophages have received great attention, since they are responsible for the production of a great variety of mediators, such as cytokines, chemokines, reactive species of oxygen and nitrogen as well as lipid mediators. Despite of beneficial, inflammation needs to be finely controlled since its exacerbation can result in the onset of various types of pathologies. In this context, the need to develop new compounds capable of acting in inflammatory processes and/or cancer is increasing in an effective way and with the minimum of adverse effects. Thus, the objective of the present study was to evaluate the anti-inflammatory and antitumor of new adducts of the Morita-Baylis-Hillman (MBH) reaction, verifying if this activity was related to a possible antioxidant activity, also tested. For this, the viability of RAW 264.7 and J774A.1 cells was determined after treatment with adducts using the MTT assay. The action of these adducts on the production of nitric oxide, TNF-α, IL-6, CCL2 and costimulatory molecules (CD80, CD86 and CD40) was determined in RAW 264.7 cells, while its action under IL- 1β was determined in J774A.1 cells. The best of the adducts was also submitted to in vivo tests in a murine model of ear edema. In addition, the viability of 4T1 and B16 cells treated with the compounds was assessed by the MTT method while the antioxidant action was determined by the DPPH test. The results showed that only one of the adducts presented significant cytotoxicity at the concentration of 75uM whereas at 50uM none of the adducts was cytotoxic. Concomitantly, treatment with adducts was able to reduce NO production, as well as TNF-α, IL-6, IL-1β and CCL2. The compounds also modulated the expression of CD86 and CD40 costimulatory molecules. In vivo, the 4Br adduct was effective in reducing ear edema, inflammatory infiltrate and myeloperoxidase enzyme activity. Although it was not able to reduce the production of IL-1β, IL-6 and CCL-2 in the tissue of the ears. Regarding the viability of tumor cells, five adducts were toxic to 4T1 cells, while six of them were effective in inducing the reduction of viability of B16 cells. None of the adducts presented antioxidant activity, which suggests that the anti-inflammatory and antitumor mechanisms triggered by the adducts are independent of the antioxidant potential. The result suggests a possible applicability of these adducts in new strategies to combat inflammatory diseases and/or cancer therapy.

Há no organismo humano Glutationas peroxidases (GPx), muitas dessas responsáveis por proteger as células contra espécies reativas de oxigênio (ROS, do inglês Reactive Oxygen Species), cuja detecção pode ser realizada por sondas fluorescentes. Tais sondas podem conter em sua estrutura átomos de selênio ou telúrio. Esses calcogênios apresentam várias propriedades, dentre elas a suscetibilidade a processos oxidativos, que podem levar a mecanismos de transferência eletrônica fotoinduzida (PET), promovendo um sistema on/off de fluorescência na molécula. Sendo assim os derivados de selenoaminoácidos e sondas fluorescentes contendo calcogênios podem ser empregados tanto na eliminação de espécies reativas de oxigênio como na sua detecção. O presente trabalho propôs a síntese de derivados de selenoaminoácidos, via reações do tipo Morita-Baylis-Hillman, que poderiam ser empregados como antioxidante. Entretanto, foi também foco da nossa pesquisa explorar a síntese de novos composto organocalcogênios com propriedades fluorescentes e seu estudo fotofísico / Glutathione peroxidases (GPx) are enzymes present in the human body, and many of them are responsible for protecting cells against reactive oxygen species (ROS), which can be detected by fluorescent probes. Selenium or tellurium atoms can be present in these probes and are susceptible to oxidative processes, which can lead to photoinduced electron transfer mechanism (PET). These mechanisms can promote an on/off fluorescence system, thus, selenium amino acids derivatives and fluorescent probes containing chalcogens can be used both in the elimination of reactive oxygen species and their detection. Herein, we proposed the synthesis of selenium amino acids derivatives, vía Morita-Baylis-Hillman reaction, and the products were pointed out as potential antioxidants. In addition, it was also the focus of our research exploring the synthesis of new organochalcogen compounds with fluorescent properties and their photophysical study.

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T02:39:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ullah_Hamid_D.pdf: 4284540 bytes, checksum: 3371acfc6c696bf069405b0e69378616 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Esse trabalho de doutorado visou explorar o potencial sintetico da reacao de Morita-Baylis- Hillman (MBH) na preparacao de intermediarios sinteticos, que possam ser utilizados na sintese total de produtos naturais. Na primeira parte deste trabalho, realizamos estudos para a sintese total do alcaloide (})-Plicamina e de outros alcaloides, isolados de plantas da familia das Amaryllidaceae, estruturalmente semelhantes. Desenvolvemos uma nova abordagem sintetica para esse trabalho, que culminou com o estabelecimento de uma nova metodologia para a preparacao de ¿À-hidroxi-¿¿-amino esteres. A ozonolise, oximacao e subsequente reducao do aduto de Morita-Baylis-Hillman sililado, proveniente do bromopiperonal, forneceu um ¿À-hidroxi-¿¿-aminoester, com estereoquimica relativa anti, e elevada diastereosseletividade. Esse foi transformado em um intermediario avancado (¿À-hidroxi-¿¿-aminoester N-alquilado) para a sintese do alcaloide, ja que possui todos os grupos funcionais necessarios para atingir o alvo final. Na segunda parte desse trabalho, avaliamos o escopo da nova metodologia de sintese de ¿À-hidroxi-¿¿-aminoesteres. Essa metodologia, simples e direta, permitiu a preparacao de diferentes ¿À-hidroxi-¿¿-aminoesteres, com elevada diastereosseletividade em 4 etapas e bons rendimento globais. Esse e o primeiro exemplo de sintese ¿À-hidroxi-¿¿-aminoesteres, a partir de adutos de Morita-Baylis- Hillman (MBH) / Abstract: This work of doctorate explored the synthetic potential of Morita-Baylis-Hillman (MBH) reaction in the preparation of synthetic intermediates that could be utilized in the synthesis of natural products. In the first part of this work we performed studies towards the total synthesis of (±)-Plicamin and the other structurally related alkaloids, isolated from the plants of the Amaryllidaceae family. We developed a new synthetic approach, which culminated with the establishment of the new methodology for the preparation of â-hydroxy-á-amino esters. The ozonolysis, oxymation and subsequent reduction of the silylated Morita-Baylis-Hillman adduct, obtained from bromopiperonal, furnished a â-hydroxy-á-aminoester, with a relative stereochemistry anti, in high diastereoselectivity. This was transformed further to an intermediate (N-alkylated â-hydroxy-á-aminoester), which has almost all the necessary functional groups to allow the synthesis of the target alkaloid. In the second part of this work we evaluated the scope of the new methodology of the synthesis of â-hydroxy-á-aminoester. This simple and direct methodology allowed us the preparation of different â-hydroxy-á-aminoesters, with high diastereoselectivities, in four steps with good global yield. Additionally, this work demonstrates a first example the synthesis of â-hydroxy-á-aminoesters from the Morita-Baylis- Hillman (MBH) adducts / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T03:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_JulianaCristina_D.pdf: 10331708 bytes, checksum: ab47fef95625c8a9b0232f0e3db6d428 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH) é um método atrativo para a formação de ligação carbono-carbono. Esta transformação tem atraído a atenção devido ao fato dela ser seletiva (quimio-, régio-, diastereo-, e enantio-) e ser também um método com alta economia de átomos, convertendo substratos simples em produtos poli-funcionalizados de grande versatilidade sintética. Entretanto, apesar de suas inúmeras vantagens, essa reação possui vários inconvenientes tais como baixas velocidades, rendimentos moderados, alta concentração de catalisador nucleofílico e o uso de solventes orgânicos, o que dificulta a sua utilização industrial. Dessa maneira, fica claro a necessidade da busca de novos catalisadores e metodologias eficientes, tanto em termos de rendimentos, velocidades reacionais, quanto em termos de versatilidade, para que se possa ser aplicada a uma ampla variedade de substratos. Neste trabalho foi demonstrado o uso de um novo catalisador, um álcool derivado imidazólico bicíclico, para reações de MBH com enonas cíclicas. Esse novo catalisador funcionou eficientemente em um protocolo ecologicamente amigável, no qual as reações de MBH procederam em meio aquoso e com uma quantidade catalítica de dodecil sulfato de sódio (SDS), sem a necessidade de co-solventes orgânicos. Além disso, foi demonstrado que esse álcool imidazólico bicíclico é o único catalisador para reações de MBH aquosas entre isatinas não protegidas e enonas cíclicas, fornecendo núcleos 3-hidroxi-2-oxoindóis substituídos. Esse catalisador também pôde ser resolvido e aplicado na versão assimétrica dessa reação. E outros derivados imidazólicos foram sintetizados e também testados em MBH / Abstract: The Morita-Baylis-Hillman reaction is an attractive method for the construction of carbon_carbon bonds. This transformation has attracted attention due to the fact that it is selective (chemo, regio-, diastereomeric and enantiomeric) and also a method with high atom economy, converting simple substrates in poly-functionalized products of great synthetic versatility. Despite its interesting benefits, the MBH reaction suffers from several drawbacks, such as low reaction rates, moderate yields, high concentration of the nucleophilic catalyst, poor reactivities of ?-substituted activated olefins and of cyclic enones, and use of hazardous organic solvents, that have hampered its industrial utilization. Thus, it is clear the need to search for new catalysts and efficient methodologies, both in terms of yields, reaction speeds, and in terms of versatility, so that it can be applied to a wide variety of substrates. This work demonstrated the use of a new catalyst, an alcohol bicyclic imidazole derivative, for reactions with cyclic enones MBH. Thus, it is clear the necessity of finding new catalysts and efficient methodologies, both in terms of yields, reaction speeds, and in terms of versatility, so that it can be applied to a wide variety of substrates. This work demonstrated the use of a new catalyst, an alcohol bicyclic imidazole derivative, for reactions with cyclic enones MBH. This new catalyst worked effectively in ecofriendly conditions, where the MBH reactions proceeded in an aqueous medium with a catalytic amount of sodium dodecyl sulfate (SDS), without organic co-solvents. Furthermore, it was shown the imidazole bicyclic alcohol is the only catalyst for MBH aqueous reactions between isatins unprotected and cyclic enones, providing cores 3-hydroxy-2-substituted oxoindóis. This catalyst could also be resolved and applied to the asymmetric version of this reaction. And other imidazole derivatives were synthesized and also tested in MBH / Doutorado / Quimica Organica / Doutora em Ciências

Le motif allyle est présent dans nombreuses molécules naturelles ou d'intérêt biologique et les réactions de substitution allylique sont les transformations les plus utiles pour l'introduction de tel motif dans les molécules cibles. Cette thèse en cotutelle porte sur l'étude de deux aspects de la réaction d'allylation. La première partie de ce travail, réalisée à l'Université de Tunis El Manar, porte sur le développement d'une nouvelle réaction de S-allylation, tandis que la deuxième partie, réalisée à l'UPMC, est dédiée à l'étude d'une réaction d'allylation palladocatalysée inédite. Le premier chapitre, d'introduction bibliographique, décrit l'état de l'art de la réaction de substitution allylique, déclinée selon la nature du nucléophile utilisé : carboné, azoté, oxygéné, ou encore soufré. Le deuxième chapitre décrit le travail expérimental réalisé au laboratoire, qui a amené au développement d'une réaction de S-allylation sur des acétates cycliques de type Morita-Baylis-Hillman. Le troisième chapitre porte sur l'allylation d'énamines palladocatalysée. Une introduction bibliographique initiale montre les caractéristiques de cette transformation, ainsi qu'une sélection d'exemples reportés en littérature, qui génèrent des produits C-allylés où l'azote énaminique est perdu. La suite du chapitre montre le travail accompli afin de développer un nouveau type de C-allylation d'énamines aza-conservateur. Cette nouvelle transformation a été d'abord conçue, puis accomplie expérimentalement, utilisant des énaminones et des conditions réactionnelles spécifiques. / The allyl pattern is present in many natural products and moleculesof biological interest and the allylic substitution reaction is the most useful transformation for the introduction of such motif in the target molécules...

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T14:15:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pirovani_RodrigoVezula_M.pdf: 4861337 bytes, checksum: 988b7727a8446980e41ff275bc8c0875 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A (+)-Plicamina, um alcalóide que pertence à família Amaryllidaceae, foi isolado em 1999. Este alcalóide é o primeiro produto natural de sua classe com dois átomos de nitrogênio na sua estrutura. Esta nova estrutura química conduziu a criação de uma nova subclasse do grupo das Tazetinas. Como parte de um programa de pesquisa voltada para a síntese de produtos naturais e fármacos, descrevemos a síntese de uma isoquinolina funcionalizada para ser utilizada como um intermediário na síntese total racêmica da Plicamina. Dois diferentes métodos sintéticos foram testados, e alguns intermediários avançados foram preparados em rendimentos globais moderados. Na segunda parte deste trabalho, uma nova estratégia foi descrita para a síntese de polifuncionalizadas espirocicloexadienonas. Nossa estratégia foi baseada na associação de uma reacao Heck intermolecular entre um aduto de Morita-Baylis-Hillman e iodophenol usando como catalizador um paladaciclo Nájera. Assim, os a-hidroxibenzil-b-cetoésteres foram utilizados como substratos para uma oxidação fenólica mediada por composto de iodo hipervalente, obtendo as espirocicloexadienonas em duas etapas a partir dos adutos de MBH, com rendimento global de 20-40%. O padrão estrutural espiro está presente em vários produtos naturais biologicamente ativos, especialmente na classe dos alcalóides. / Abstract: The (+)-Plicamine, an alkaloid that belongs to the Amaryllidaceae family, was isolated in 1999. This alkaloid is the first natural product in its class having two nitrogen atoms in the structure. This unusual chemical structure led to the creation of a brand new subclass in the Tazetine Group. As part of a research program directed toward the synthesis of natural products and drugs, we describe the synthesis of a functionalized isoquinoline to be used as an intermediate in a shorter total synthesis of racemic Plicamine. Two different synthetic methods have been tested, and some advanced intermediates have been prepared in moderate overall yields. In the second part of this work, a new strategy for the synthesis of polyfunctionalized spirocyclohexadienones is described. Spiro arrangement is present in several biologically active natural products, especially in the alkaloid class. Our strategy was based on the association of a intermolecular Heck reaction between a Morita-Baylis-Hillman adduct and a iodophenol using a Najera palladacycle as catalyst. The a-hydroxybenzyl-b-ketoesters were used as substrates for a phenolic oxidation mediated by a hypervalent iodine compounds. Spirocyclohexadienones compounds were afforded in two steps from the MBH' adducts in 20-40% overall yield. / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T14:24:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andre_MarceloFabiano_M.pdf: 7456902 bytes, checksum: 8a8b77c97023eb4ce17c25791c0a18f8 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As b-piperonil-g-butirolactonas são intermediários importantes, tendo em vista que a partir delas é possível dar origem a uma série de lignanas, classe de substâncias de grande interesse científico, por apresentarem diversas atividades biológicas, tais como: antiretroviral, antitumoral, antimalárica, entre outras. Neste trabalho realizamos estudos visando melhorar a diastereosseletividade na preparação de g-butirolactonas com estereoquímica relativa trans, já que a cis já era preparada com boa diastereosseletividade em nosso laboratório. A metodologia desenvolvida baseia-se na redução de um b-ceto-éster obtido a partir da oxidação de um a-ciano-metil-b-hidroxi-éster, este último obtido com um bom rendimento a partir de uma reação de adição de Michael sobre um aduto de Morita-Baylis-Hillman ( MBH). Na segunda parte do trabalho preparamos b-amino-ésteres a partir dos adutos de Morita-Baylis- Hillman (MBH). Utilizamos como estratégia uma reação de adição do tipo Michael com várias aminas. Os b-amino-ésteres foram obtidos com rendimentos variando de 78-93%. Os produtos foram caracterizados e a estereoquímica relativa foi determinada, por nOe, através da formação de um intermediário oxazinanona. Esses b-amino-ésteres são importantes intermediários para a síntese de heterociclos, tais como b-lactamas e oxazinanonas funcionalizadas. / Abstract: The b-piperonil-g-butirolactones are important synthetic intermediates, since they can be used as substrates for the synthesis of different type of lignans, a class of substances of great scientific interest. Lignans exhibit relevant biological activites, as anti-tumoral, anti-retroviral, anti-malarial, etc. In this work, studies have been carried out aiming at improving the diastereoselectivity for the preaparation of butirolactones having anti relative stereochemistry. A method to synthesize g-butirolactone have already been established in our laboratory. The methodology used was based on the the stereoselective reduction of a b-ketoester prepared from the oxidation of a a-cyanomethyl-b-hydroxy-ester. The latter was promptly prepared, in good yields, from a cyanide 1,4 addition over the double bond of Morita-Baylis-Hillman (MBH) adducts. In the second part of this work, we have prepared several b-amino-esters from Morita-Baylis- Hillman (MBH) adducts. The strategy was based also on a Michael addition of different amines over the double bond of MBH adducts. The b-amino-esters were obtained in good yield. Their stereochemistries were determined by nOe experiments of the corresponding oxazinanones. These b-amino-esters are important intermediates for the synthesis of heterocycles, as b-lactams and functionalized oxazinanones. / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Universiẗat, Diss--Köln, 2006.