Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-30T12:24:37Z No. of bitstreams: 1 adrianadesouzasergioferreira.pdf: 4960629 bytes, checksum: b90d61012929ce42f060b1462cf6d78c (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-30T13:38:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 adrianadesouzasergioferreira.pdf: 4960629 bytes, checksum: b90d61012929ce42f060b1462cf6d78c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-30T13:38:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 adrianadesouzasergioferreira.pdf: 4960629 bytes, checksum: b90d61012929ce42f060b1462cf6d78c (MD5) Previous issue date: 2010-06-24 / Este estudo teve como objetivo analisar e comparar a sobrevida livre de recidiva bioquímica em cinco anos e fatores prognósticos em pacientes portadores de câncer de próstata submetidos à braquiterapia ou cirurgia radical. Foram analisados 129 pacientes com câncer de próstata, destes 64 foram submetidos à braquiterapia permanente com sementes de Iodo 125 e 75 pacientes foram tratados com prostatovesiculectomia radical, no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2005, em um hospital da rede privada da cidade de Juiz de Fora-MG. As principais variáveis analisadas, coletadas dos prontuários dos pacientes, foram: idade, data de nascimento, PSA inicial, escore de Gleason à biópsia prostática e na peça cirúrgica para os pacientes operados, estadiamento clínico e patológico para os casos cirurgicos, volume da próstata ao pré-planejamento e no momento da braquiterapia, atividade das sementes de Iodo 125 e dosagens seriadas de PSA após o tratamento. Os pacientes foram classificados, segundo D’Amico, em grupos de risco: baixo, intermediário e alto. A recidiva bioquímica foi definida como níveis de PSA> 0,4ng/ml para os casos de prostatectomia radical e três elevações consecutivas de PSA para os pacientes implantados (ASTRO). Para estudo do efeito do tratamento na sobrevida livre de recidiva bioquímica foram geradas curvas de Kaplan-Meier, e teste de log-rank foi usado para determinar diferenças entre as curvas. A influência de múltiplas variáveis na sobrevida livre de recidiva bioquímica, como Gleason, estadiamento, iPSA, categoria de risco e idade foram estimados por regressão de Cox. No primeiro artigo, foi observada taxa de sobrevida livre de recidiva bioquímica superior (p=0,0056) para os pacientes submetidos à braquiterapia 79,70% (IC95%:66,87-87,99) quando comparado aos pacientes submetidos à cirurgia 44,30% (IC95%:23,28-63,47) sendo identificados como fatores prognósticos associados de forma independente à sobrevida livre de recidiva bioquímica a modalidade terapêutica (HR= 3,33 ;IC95% :1,41-7,88), os níveis séricos de iPSA (HR=2,54;IC95%:1,11-5,78) e a categoria de risco (HR=4,18 ;IC95%:1,89-9,23). No segundo artigo, que avaliou somente os pacientes submetidos à braquiterapia, foi verificada uma taxa de sobrevida livre de recidiva bioquimica em cinco anos, significativamente superior (p=0,0012) para os pacientes do grupo de baixo risco 91,6% (IC 95%:75,92-97,24), quando comparada com àquela dos pacientes do grupo de risco intermediário/alto 59,19% (IC 95%:36,00-76,40). A sobrevida livre de recidiva bioquimica também foi significativamente superior nos pacientes com iPSA ≤ 10ng/ml (p=0,0084) e com escore de Gleason ≤ 6 à biópsia prostática (p=0,0057). Na análise multivariada, o risco de falha bioquímica também se manteve maior nos pacientes que pertenciam ao grupo de risco moderado/alto e para pacientes com iPSA superior a 10ng/ml. Os dados de sobrevida livre de recidiva bioquimica em cinco anos, para os pacientes desta análise, tratados com braquiterapia, foram comparáveis aos da literatura. / This study aimed to analyze and compare the biochemical relapse-free survival at five years and prognostic factors in patients with prostate cancer undergoing radical surgery or brachytherapy. We analyzed 129 patients with prostate cancer, these 64 underwent brachtherapy with permanent seeds implantation and 75 patients were treated with radical prostatectomy, from January 2002 to December 2005 in a private hospital network in the city of Juiz de Fora-MG. The main variables analyzed were collected from medical records and were: age, date of birth, initial PSA, Gleason score of prostate biopsy and of surgical specimens, clinical and pathologic staging on surgical cases, the prostate volume pre-planning and at the time of brachytherapy, seed activity of lodine 125 and serial measurements of PSA after treatment. Patients were classified according to D’Amico, at risk groups; low, intermediate and high. The biochemical recurrence was defined as PSA levels>0.4 ng/ml for cases of radical prostatectomy and three consecutive elevations of PSA for patients implanted (ASTRO). For the study of the effect of the treatment on biochemical relapse-free survival Kaplan-Meier curves were generated, and log rank test was used to determine the differences among the curves. The influence of multiple variables in the biochemical relapse-free survival as age, initial PSA, Gleason score, staging and risk category was estimated by Cox regression. In the first article, was observed rate of biochemical relapse-free survival superior (p = 0.0056) for patients undergoing brachytherapy 79.70% (CI95% :66,87-87, 99) when compared with patients undergoing surgery 44.30% (CI95% :23,28-63, 47) and were identified as prognostic factors independently associated with survival free of biochemical recurrence modality therapy (HR = 3.33, CI95% :1,41-7 88), serum levels of IPSA (HR = 2.54, CI95% :1,11-5, 78) and risk category (HR = 4.18, CI95% :1,89-9, 23). In the second article, which evaluated only the patients who underwent brachytherapy, there was a rate of biochemical relapse-free survival at five years, significantly higher (p = 0.0012) for patients with low-risk group 91.6% (CI 95% :75,92-97, 24), when compared with that of patients in the intermediate/high risk group 59.19% (CI95% :36,00-76, 40).The biochemical relapse-free survival was also significantly higher in patients with IPSA ≤ 10ng/ml (p = 0.0084) and Gleason score ≤ 6 on prostate biopsy (p = 0.0057). In multivariate analysis, the risk of biochemical failure also remained higher in patients who belonged to the group of moderate / high risk and patients with IPSA more than 10ng/ml. Data from biochemical relapse-free survival at five years for the patients of this analysis were comparable to literature.

Terminado o sequenciamento do genoma humano, as atenções se voltaram para a determinação do conjunto completo de transcritos humanos. Diversos trabalhos sugerem que enquanto apenas uma pequena fração de mRNAs codificantes para proteína não é conhecida, existe um grande número de RNAs não-codificantes (ncRNAs) ainda não caracterizados. Nesse contexto, o presente trabalho visou explorar as informações de expressão gênica contidas em ESTs para identificar e caracterizar novos transcritos humanos. A busca genômica por membros de famílias gênicas relacionadas com câncer levou a identificação de novas pequenas GTPases, destacando uma subfamília que deve apresentar função supressora tumoral em próstata. Uma classe de ncRNAs longos, sem splicing, expressos antisenso a partir de regiões intrônicas foi descrita utilizando plataformas de microarrays, construídas pelo grupo, enriquecidas com seqüências sem anotação. O perfil de expressão de 23 ncRNAs intrônicos estava significativamente correlacionado com o grau de diferenciação de tumores de próstata (Gleason Score), e pode ser utilizado como candidato a marcador molecular de prognóstico. Um total de 39 ncRNAs intrônicos responderam à estimulação por andrógeno, apontando para um mecanismo regulatório da expressão intrônica por sinais fisiológicos hormonais. A biogênese da expressão intrônica parece ser complexa, pois uma fração não é transcrita pela RNA Polimerase II. A transcrição intrônica estava correlacionada com uso de exons em células tratadas com andrógeno. Assinaturas de expressão intrônica conservadas em tecidos humanos e de camundongos, e interações de transcritos intrônicos com proteínas regulatórias foram observadas. Este trabalho contribui com novas e originais evidências que dão apoio ao papel postulado para esses ncRNAs no controle fino do programa transcricional humano. / With the completion of the human genome sequence, attention has shifted towards determining the complete set of human transcripts. Multiple lines of evidence suggest that while only a small fraction of protein-coding mRNAs remains to be described, there is a huge amount of uncharacterized non-coding RNAs (ncRNAs). In this context, the present work sought to explore the gene expression information provided by ESTs to identify and characterize new human transcripts. A genomic-wide search for cancer related gene family members identified novel small GTPase genes, and highlighted an uncharacterized subfamily that may have a tumor suppressor role in prostate cancer. A class of long unspliced ncRNAs, expressed antisense from introns of protein-coding genes was described using custom-designed microarray platforms enriched with unannotated sequences. The expression profile of 23 intronic ncRNAs was significantly correlated to the degree of prostate tumor differentiation (Gleason Score), and could be used as a candidate prognostic molecular maker. A total of 39 intronic ncRNAs were responsive to androgen stimulation, poiting to a mechanism of intronic expression regulation by physiological hormone signals. Intronic ncRNA biogenesis seems to be complex, since a fraction of them is not transcribed by RNA Polymerase II. Intronic transcription was correlated to exon usage in androgen treated cells. Tissue expression signatures of intronic transcription were conserved in human and mouse, and intronic transcripts were found to interact with regulatory proteins. This work provides new and original contributions that support the postulated role of ncRNAs in the fine tunning of the human transcriptional program.

Orientador: Ricardo Utsunomia / Resumo: Pesticidas organofosforados são muito utilizados na agricultura, mas são tóxicos para muitos organismos incluindo os seres humanos, podendo atuar como desreguladores endócrinos e como agentes mutagênicos e carcinogênicos. Um dos efeitos desreguladores é a alteração do metabolismo lipídico, que está associado também ao desenvolvimento do câncer. Isso pode ser explicado pela necessidade das células tumorais em utilizar ácidos graxos para compor suas membranas em construção. Dentre os pesticidas organofosforados está o Diclorvós (DDVP), cujo alto consumo e utilização se baseia em sua grande eficácia e baixo custo. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do praguicida DDVP sobre os marcadores moleculares do metabolismo lipídico (SREBP, SCAP, LIMP-II e CD36) na próstata de ratos após indução química pelo carcinógeno N-metil-N-nitrosoureia (MNU). Foram utilizados 32 ratos da linhagem Fischer 344, com idade de 90 dias. Os ratos foram separados em quatro grupos experimentais: Controle, DDVP, MNU, MNU+DDVP. Foram feitas análises histopatológicas, imuno-histoquímicas e Western Blotting na próstata ventral dos ratos. Na análise histopatológica, os grupos MNU e MNU+DDVP apresentaram 100% de incidência de hiperplasia. Para a avaliação morfométrico-estereológica, o grupo MNU+DDVP apresentou aumento do volume relativo de epitélio quando comparado com o grupo controle. As proteínas SREBP e CD36 foram encontradas nas células epiteliais luminais na região do Apare... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Organophosphate pesticides are widely used in agriculture, but are toxic to many organisms including humans, and can act as endocrine disrupters and as mutagenic and carcinogenic agents. One of the deregulatory effects is the alteration of lipid metabolism, which is also associated with cancer development. This may be explained by the need for tumor cells to use fatty acids to compose their building membranes. Among the organophosphate pesticides, Dichlorvos (DDVP) is one of the most effective and least expensive. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the influence of the DDVP pesticide on the molecular markers of lipid metabolism (SREBP, SCAP, LIMP-II and CD36) in rat prostate after chemical induction by the carcinogen N-methyl-N-nitrosourea (MNU). Thirty two rats from the Fischer 344 lineage aged 90 days were used. The rats were separated into four experimental groups: Control, DDVP, MNU and MNU + DDVP. Histopathological, immunohistochemical and Western Blotting analyzes of the ventral prostate of rats were performed. In the histopathological analysis, the MNU and MNU + DDVP groups had a 100% incidence of hyperplasia. For the morphometric-stereological evaluation, the MNU + DDVP group showed an increase in the relative volume of epithelium when compared with the control group. The SREBP and CD36 proteins were found in luminal epithelial cells in the Golgi Apparatus region, SCAP mainly in the apical region, and LIMP II dispersed in the cytoplasm as cl... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O câncer é hoje a segunda maior causa de morte por doenças em vários países, inclusive no Brasil, sendo um dos problemas de saúde pública mais complexos. O câncer de próstata é o mais comum em homens no Brasil, desconsiderando o de pele do tipo não melanoma. A braquiterapia é uma modalidade da radioterapia na qual fontes radioativas seladas são colocadas dentro ou em contato com o órgão a ser tratado, uma das formas de tratamento para esse tipo de câncer. O radioisótopo mais utilizado é o iodo-125, que se apresenta fixado em um substrato de prata que é selado em uma cápsula de titânio. A técnica exige o implante de 80 a 120 sementes por paciente, sendo este tratamento considerado um procedimento de baixo impacto e não cirúrgico. A maioria dos pacientes pode retornar à atividade normal dentro de um a três dias, com pouca ou nenhuma dor. Este trabalho propõe a construção de um modelo de semente alternativo às sementes atualmente em uso, com a finalidade de reduzir o custo das mesmas. Para atingir esse objetivo, este trabalho buscou obter maior eficiência na fixação do iodo radioativo, utilizando um substrato polimérico. Foram desenvolvidos cinco métodos para a fixação do iodo-125 nesses substratos. Os parâmetros analisados nos experimentos foram: tipo de polímero, tempo de imersão, tipo de reação (estática ou dinâmica), concentração da solução de iodo radiativo, atividade específica da solução, necessidade do uso de carreador e a forma química do iodo radioativo. O estudo desses experimentos definiram o método mais eficaz da fixação do iodo no material polimérico (resina epóxi). Foram avaliados os rendimentos da reação de fixação, a atividade do iodo no substrato polimérico, a variação da distribuição da atividade num lote de núcleos poliméricos e a eficiência da resina epóxi em selar a semente. / Cancer is currently the second leading cause of death by disease in several countries, including Brazil. Prostate cancer is the most common among men. Brachytherapy is a modality of radiotherapy in which radioactive seeds are placed inside or in contact with the organ to be treated. The most widely used radioisotope in prostate brachytherapy is iodine- 125, which is presented fixated on a silver substrate that is subsequently placed inside a titanium capsule. A large dose of radiation is released only in the targeted tumor protecting healthy surrounding tissues. The technique requires the application of 80 - 120 seeds per patient. The implants of seeds have low impact and are non-surgical procedures. Most patients can return to normal life within three days with little or no pain. This work proposes an alternative to the seeds that have already been developed, in order to reduce the cost by obtaining a better efficiency on fixing the radioactive iodine onto the epoxy resin. Methods have been developed to perform the fixation of iodine-125 onto polymeric substrates. The parameters analyzed were the immersion time, type of static or dynamic reaction, concentration of the adsorption solution, the specific activity of the radioactive source, the need for carrier and chemical form of the radioactive iodine. These experiments defined the most effective method to fixate the iodine onto the polymeric material (epoxy resin), the iodine activity in the polymeric substrate, the variation of the distribution of activity in a plot of polymeric cores and the efficiency of the epoxy resin to seal the seed.

INTRODUÇÃO: Os pacientes submetidos a transplante renal estão sujeitos a um risco muito aumentado para câncer, porém inexistem dados concretos quanto a maior chance de tumor de próstata nesses pacientes. Neste estudo, avaliou-se a freqüência de câncer de próstata em transplantados renais comparada à de pacientes-controle, bem como a sua relação com etnia, antecedentes familiares, toque prostático, níveis de PSA e aos esquemas de imunossupressão nos pacientes transplantados renais. MÉTODOS: Neste estudo caso-controle realizado entre agosto de 2004 e junho de 2006 comparou-se a freqüência de câncer de próstata entre pacientes transplantados renais (n=119) há mais de um ano e pacientes do grupo-controle (n=184), bem como as variáveis: etnia, idade, presença de antecedentes familiares, escore internacional de sintomas prostáticos, toque retal, níveis de PSA e índice de massa corpórea (IMC). Os pacientes com PSA e/ou toque retal alterado foram submetidos à biópsias prostáticas guiadas por ultra-som transretal. As comparações das freqüências entre os dois grupos deram-se através das variáveis: idade, etnia, presença de antecedentes familiares, toque suspeito e valores de PSA>2,5ng/mL e >4,0ng/mL. Avaliou-se também a relação entre os tipos e doses de imunossupressor e presença de câncer. RESULTADOS: Não houve maior freqüência de tumor de próstata em transplantados (6,7%) em relação ao grupo-controle (7,6%). A mediana de idade dos transplantados com câncer foi menor em relação aos controles (p=0,012). Os dois grupos não variaram quanto à etnia (p=0,675), ao peso (p=0,202), ao IMC (p=0,637) e à presença de antecedentes familiares (p=0,515) para detecção de tumor. O toque alterado não foi determinante para detectar tumor em ambos (p=0,659). Os pacientes transplantados apresentaram mediana de PSA menor que os controles (p=0,029). Com exceção da rapamicina, não houve associação entre o uso de imunossupressores e câncer (p>0,05) e as doses médias utilizadas em transplantados com e sem tumor não variaram de maneira estatisticamente significante (p>0,05). CONCLUSÕES: A freqüência de câncer de próstata em transplantados renais há mais de um ano assemelhase a da população de homens normais, é significativa quando se consideram valores de PSA entre 2,5ng/mL e 4,0ng/mL e não se relaciona com a dose e o tipo de droga imunossupressora / INTRODUCTION: Patients submitted to renal transplantation are at a greater risk to develop cancer, but there is no valuable data about prostate cancer in these patients. In this research we compared the frequencies of prostate cancer between renal transplanted recipients and control patients, as well as its relations with race, family history, digital rectal examination, PSA levels and the immunosupressive protocols applied to renal transplanted recipients. METHODS: In this case-control study performed between August 2004 and June 2006, we compared the frequency of prostate cancer between patients submitted to renal transplantation more than a year before the beginning of our study (n=119) and control patients (n=184), as well as its relations with race, age, international prostate symptoms score, digital rectal examination, PSA levels and body mass index (BMI). The patients who had high PSA levels and/or altered digital rectal examination were submitted to transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate. The frequencies of cancer in both groups were compared by age, race, family history, altered digital rectal examination and PSA levels higher than 2,5ng/mL and 4,0ng/mL. The relationship between types and dosis of immunosupressive drugs and cancer were also analysed. RESULTS: The frequency of prostate cancer in renal transplanted patients (6,7%) was not higher than the frequency in control patients (7,6%). The median age of renal transplanted patients with cancer were lower when compared to control group with cancer (p=0,012). Race (p=0,657), body weight (p=0,202), BMI (p=0,637) and family history (p=0515) weren´t statistically different between both groups to detect cancer. Altered digital rectal examination wasn´t statistically significant to detect cancer in both groups (p=0,659). The median of PSA levels in renal transplanted recipients with cancer was lower when compared to control patients with cancer (p=0,029). There was no correlation between the use of immunosupressive drugs and occurrence of cancer (p>0,05), with exception of rapamycin. The median dosis of these drugs used in the group with cancer wasn´t statistically different from that used in transplanted patients without cancer (p > 0,05). Conclusions: The frequency of prostate cancer in patients submitted to renal transplantation more than a year before the study was the same as in control patients, it was significant when the PSA values were between 2,5ng/mL and 4,0ng/mL and it was not related to the type and dosis of immunosupressive drugs

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WILLAME DE ARAUJO LUZ.pdf: 1820148 bytes, checksum: d404a21b9be2e992dc332263aaf6ba32 (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / Cancer is defined as a chronic multifactorial disease, characterized by the uncontrolled growth of cells that invade tissues and organs and can spread to other body regions. It s a major public health problem worldwide, especially in developing countries due to the accelerated growth of the population of higher age group. This scientometric study emphasized in the evaluation of prostate adenocarcinoma using FISH as citomolecular tool for analysis of the PTEN gene in Scopus database in the period 2005-2015. The study survey was conducted using the keywords: "prostatic neoplasms and PTEN and FISH". Different approaches have been made to go throught the analysis of the scientific production of the articles included in this study as the type of publication (experimental or review ), the number of articles - year , authors, scientific areas, journals, impact factor of the journals that published, among others. As a result, it was observed that the number of publications throughout the study period undergoes variation over ten years. Magazines belonging to developed countries show that they invest in cutting-edge research and are dominant as to its scientific prestige. The Brazilian scientific production has grown significantly in recent years. The intellectual, social and economic impact of publications produced in Brazil is still low significance and has much to grow, a fact that should be changed with greater financial investment by government as private institutions in scientific production area, thus improving the credibility of research institutions and our researchers. Therefore, it is concluded that this scientometrical analysis have shown the quantitative studies on prostate carcinoma, highlighting the importance of each of the proposed objectives, seeking alternatives to improve the growth of science and the visibility of productions on this topic in the global scientific activity. / O câncer é definido como uma enfermidade multicausal crônica, caracterizada pelo crescimento descontrolado das células, que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se para outras regiões do corpo. É um importante problema de saúde pública em todo o mundo, especialmente nos países em desenvolvimento, devido ao acelerado crescimento da população de faixa etária mais elevada. Esse estudo cienciométrico se deteve na avaliação do adenocarcinoma de próstata utilizando a FISH como ferramenta citomolecular para análise do gene PTEN, na base de dados SCOPUS no período de 2005 a 2015. Para isso, o levantamento do estudo foi realizado utilizando as palavras-chave: prostatic neoplasms and PTEN and FISH . Diferentes abordagens foram realizadas para se fazer a análise da produção científica dos artigos incluídos nesse estudo como: tipo de publicação (experimental ou revisão), número de artigos-ano, autores, áreas científicas, revistas, fator de impacto das revistas que mais publicaram, dentre outros. Como resultado, observou-se que a quantidade de publicações ao longo do período estudado sofre uma variação no decorrer dos dez anos. Revistas pertencentes a países desenvolvidos, mostram que estes investem em pesquisa de ponta e são dominantes quanto ao seu prestígio científico. A produção científica brasileira tem crescido significativamente nos últimos anos, o impacto intelectual, social e econômico das publicações produzidas no Brasil continua com baixa significância e tem muito a crescer, fato esse que deve ser alterado com maiores investimentos financeiros por parte governamental quanto das instituições privadas, na área de produção científica, melhorando assim, a credibilidade das instituições de pesquisa e dos nossos pesquisadores. Portanto, conclui-se que nesta análise cienciométrica, foram apresentados os dados de estudos quantitativos sobre o adenocarcinoma de próstata, evidenciando a importância de cada um dos objetivos propostos, buscando alternativas para melhorar o crescimento da ciência e a visibilidade das produções sobre este tema no contexto da atividade científica mundial.

Os cânceres de próstata e de mama estão entre as neoplasias mais comuns diagnosticadas na população ocidental. No Brasil, estes dois tipos de neoplasia são as principais causas de morte cuja incidência continua crescendo anualmente, sendo mais comum na população acima de 40 anos. As terapias utilizadas para os tratamentos de ambas as neoplasias estão baseadas principalmente nos receptores de hormônio (andrógeno e estrógeno). Embora muitos fármacos tenham sido desenvolvidos para os tratamentos destas patologias ao longo do tempo, eles perdem eficácia em caso de neoplasias resistentes, que apresentam mutações nas macromoléculas alvo. Assim, novas substâncias bioativas estão sendo investigadas a partir dos alvos biológicos consolidados e também para novos alvos. Neste trabalho, ensaios in vitro foram utilizados para avaliar as atividades farmacológicas e citotóxica de novas substâncias bioativas desenvolvidas no Grupo de Química Medicinal (NEQUIMED), a partir de duas linhagens celulares hormônio-dependentes para o estudo do câncer de próstata (LNCaP) e de mama (MCF-7). A partir das triagens realizadas, duas substâncias foram as mais potentes (Neq0502 e Neq0504) que levaram a morte das linhagens LNCaP e MCF-7 com IC50 na ordem de 20 a 30 µmol/L, respectivamente. No ensaio de ciclo celular, Neq0502 apresentou um perfil semelhante a enzalutamida (fármaco usado como referência), sem perturbações substanciais no ciclo. No entanto, Neq0504 teve um perfil bem distinto do raloxifeno (fármaco usado como referência) para a perturbação do ciclo celular. Finalmente, o índice de seletividade estabelecido a partir dos ensaios com as células de fibroblasto (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrou que Neq0502 foi uma substância com a maior seletividade e baixa citotoxicidade em relação à célula não tumoral dentre toda a série estudada. A partir destes dados as novas substâncias poderão ser otimizadas usando Neq0502 como matriz em estudos futuros. / Prostate and breast cancers are among the most common cancers diagnosed in the western population. In Brazil, these two types of cancer are the leading causes of death whose incidence continues to increase annually and is more common in older population than 40 years. The therapies used for the treatment of both cancers are mainly based on the hormone receptors (androgen and estrogen). Although many drugs have been developed for the treatment of these pathologies over time, lose efficacy in case of resistant cancers which have mutations on the target macromolecules. Thus, new bioactive substances are being investigated based on stable biological targets and for new targets. In this study, in vitro assays were used to evaluate the pharmacological and cytotoxic activities of new bioactive substances developed in Medicinal Chemistry Group (NEQUIMED) from two hormone-dependent cell lines for the study of prostate (LNCaP) and breast (MCF-7) cancer. From trials screenings carried out, two compounds were found the most potent (Neq0502 and Neq0504) leading to death of LNCaP and MCF-7 lines with IC50 in the range of 20 to 30 µmol/L, respectively. In the cell cycle assay, Neq0502 made a similar profile to enzalutamide (drug used as a reference), without substantial disruption in the cycle. On the other hand, Neq0504 had a very different profile from raloxifene (a drug used as a reference) to the perturbation of the cell cycle. Finally, the selectivity index established from tests with fibroblast cells (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrated that Neq0502 was a substance with high selectivity and low cytotoxicity in order to non-tumor cell from all the substances on the screening. From these data, new substances can be optimized using Neq0502 as a template in future studies.

O estudo teve como objetivo avaliar a efetividade de um programa de ensino para o cuidado domiciliar de pacientes submetidos à prostatectomia radical, a partir das seguintes dimensões: autoeficácia geral e percebida, ansiedade, morbidade psicológica (ansiedade somada à depressão), satisfação e conhecimento. Tratou-se de um estudo experimental, longitudinal com quatro etapas em seguimento de dois meses. Em T0 foram coletadas as variáveis sociodemográficas e clínicas, autoeficácia, ansiedade, morbidade psicológica, satisfação e conhecimento; realizada a randomização dos sujeitos em dois grupos: Intervenção (GI, n=34) e Controle (GC, n=34); e iniciou-se a intervenção com entrega do livreto e orientação oral. Em T1 realizou-se a primeira chamada telefônica entre o terceiro e o quinto dia pós-alta hospitalar; e, em T2, a segunda chamada telefônica, 30 dias após a alta. Dois meses após T0, no segundo retorno médico, foram mensuradas as variáveis autoeficácia, ansiedade, morbidade psicológica, conhecimento e satisfação em ambos os grupos (T3). O primeiro objetivo proposto foi comparar as variáveis no GI em relação ao GC, no pós-teste. Foram identificadas diferenças significativas entre os grupos para as variáveis satisfação (p = 0,000) e conhecimento (p = 0,000). O segundo objetivo foi relacionar as variáveis no GI, no pós-teste. Constatou-se correlação positiva de forte magnitude entre as variáveis ansiedade e morbidade psicológica (r = 0,858; p = 0,000) e de moderada magnitude entre as variáveis satisfação e conhecimento (r = 0,410; p = 0,016). O terceiro objetivo foi comparar as variáveis no GI e GC no pré-teste e pós-teste. Não houve diferenças significativas, intra-sujeitos nos dois grupos, ao nível das variáveis autoeficácia, ansiedade e morbidade psicológica. Contudo, ressalta-se que para as variáveis autoeficácia (F = 3,566 p = 0,068) e ansiedade (F =3,194 p= 0,83) identificou-se diferença marginalmente significativa. No que se refere à satisfação (z = -4,170 p = 0,000) e ao conhecimento (z = -5,090 p = 0,000), foram identificadas mudanças estatisticamente significativas. No GC, também houve mudança estatisticamente significativa entre os tempos para a variável conhecimento (z = -2,800 p = 0,005). Finalmente, o quarto objetivo foi verificar se as variáveis dependentes, que apresentaram mudanças estatisticamente significativas do pré-teste para o pós-teste no GC e GI, também apresentaram mudança clínica significativa. Calculou-se, portanto, o índice de mudança confiável e a significância clínica a partir do método JT para a variável conhecimento, por ser a única variável mensurada por meio de escala numérica que apresentou diferença estatística no GI e também no GC, do pré-teste para o pós-teste. Assim, no GI, para 30 indivíduos, a intervenção apresentou mudança clinicamente relevante em relação ao conhecimento. Já no GC, nenhum dos 34 indivíduos apresentou significância clínica dos resultados relacionada a essa variável, ou seja, a significância estatística identificada pelos testes inferenciais não representou mudanças clinicamente relevantes ao nível da variável conhecimento. Conclui-se que o programa de ensino realizado por meio da combinação de orientação oral, escrita e acompanhamento telefônico mostrou-se efetivo no âmbito da melhoria do conhecimento quanto aos cuidados em domicílio e da satisfação dos indivíduos. / This study aimed at evaluating the effectiveness of a teaching program for the household care of patients submitted to radical prostatectomy from the following dimensions: general and perceived self-efficacy, anxiety, psychological morbidity (anxiety plus depression), satisfaction and knowledge. This was an experimental, longitudinal study, with four stages in two month segment. In T0, we collected the socio-demographic and clinical variables, self-efficacy, anxiety, psychological morbidity, satisfaction and knowledge; performing the randomization of the subjects in two groups: intervention (GI, n = 34) and control (GC, n = 34); and began the intervention with the delivery of the booklet and oral orientation. In T1, we performed the first phone call between the third and fifth day post-hospital release; and, in T2, the second phone call, 30 days after release. Two months after T0, in the second medical follow-up, we measured the variables: self-efficacy, anxiety, psychological morbidity, knowledge and satisfaction, in both groups (T3). The first objective proposed was comparing the variables in GI in relation to those on GC in the post- test. We identified significant differences between the groups for the satisfaction (p = 0,000) and knowledge (p = 0,000) variables. The second objective was relating the variables in GI, in the post-test. We verified a positive correlation of strong magnitude between the anxiety and psychological morbidity variables (r = 0,410; p = 0,016) and moderate magnitude between variables satisfaction and knowledge (r = 0.410; p = 0,016). The third objective was comparing the variables in the GI and GC in the pre and post-tests. There were no significant differences, intra-subjected in both groups, at the level of the self-efficacy, anxiety and psychological morbidity variables. However, we highlight that, for the self-efficacy (F = 3,566; p = 0,068) and anxiety (F = 3,194; p = 0,83), we identified marginally significant difference. In regard to satisfaction with the orientations received (z = -4,170; p = 0,000), and to knowledge (z = -5,090; p = 0,000), we verified statistically significant changes. In GC, there were also statistically significant changes between the times for the knowledge variable (z = -2,800; p = 0,005). Finally, the forth objective was to verify if the dependant variables, which presented statistically significant changes from the pre-test to the post-test in GC and GI, also presented significant clinical changes. Therefore, we calculated the index of reliable change and the clinical significance with the JT method for the knowledge variable, for being the only variable to be measured by a numeric scale statistical difference in the GI and GC, from the pre-test to the post- test. Thus, in GI, the intervention presented clinically relevant change for the knowledge variable for 30 individuals. In the GC, none of the 34 individuals presented clinical significance of the results related to this variable, that is, the statistical significance identified by the inferential tests did not represent clinically relevant changes at the level of the knowledge variable. We conclude that the teaching program performed by means of the combination of oral and written orientation, and monitoring by telephone was effective in improving the knowledge in regard to home care and satisfaction of the individuals

O interesse científico em rearranjos gênicos relacionados com a etiogênese e progressão do câncer relaciona-se, principalmente, à descoberta da fusão BCR/ABL na Leucemia Mieloide Crônica, sendo que desde então, houve uma evolução no manejo dessa doença, instigando uma série de estudos correlatos em outras neoplasias. Essas pesquisas culminaram no encontro do primeiro rearranjo gênico em tumores sólidos, o gene de fusão TMPRSS2/ERG, envolvendo a região promotora do gene da serina protease, o TMPRSS2, e o gene da família de fatores de transcrição ETS, o ERG. Ele é específico de adenocarcinoma da próstata, o que o torna forte candidato a biomarcador e já demonstra exercer papel de destaque no manejo clínico do câncer de próstata (CaP), tal qual o exercido pela fusão BCR/ABL. Sua frequência têm se mostrado associada a diversos fatores, sobretudo à etnia de origem. Indivíduos portadores de CaP oriundos de diversos países já foram estudados quanto à frequência dessa fusão e o resultado é bastante diversificado. No Brasil, entretanto, ainda não há dados a respeito desse rearranjo, e este trabalho visa contribuir para a identificação da frequência da mesma e sua contribuição para o diagnóstico e o tratamento do CaP no país. Para tal, utilizamos mRNA de 20 indivíduos com CaP provenientes do serviço de atendimento do HCFMRP/USP, e por meio da técnica de RT-PCR, obtivemos o cDNA dos mesmos que foram investigados quanto à presença da fusão TMPRSS2/ERG, e as amostras positivas sequenciadas para determinação do tipo de isoforma envolvida. Identificamos que 35% das amostras continham o rearranjo e que todas correspondiam à isoforma do tipo III, cuja literatura a relaciona com um fenótipo agressivo do CaP, porém não metástico, e é também a mais comumente identificada. Ao confrontarmos essa evidência com os dados clínicos e histopatológicos, constatamos que havia correlação entre eles, sugerindo assim, como em outros trabalhos, o potencial desse rearranjo como marcador de agressividade do CaP. No entanto, não verificamos relação entre a presença da fusão e dados de progressão da doença. Em vista desses resultados, destacamos a necessidade da promoção de outros trabalhos de mesmo caráter, abrangendo outras regiões, a fim de se delinear um perfil mais representativo desse rearranjo no Brasil, uma vez que seu potencial como biomarcador diagnóstico e clínico é enorme e pode influenciar sobremaneira no manejo do CaP. / Scientific interest in gene rearrangements associated with cancer progression and etiogenesis relates mainly to the discovery of BCR/ABL fusion in chronic myelogenous leukemia, and since then there has been an evolution in the management of this disease, prompting a series of related studies in other malignancies. These researches resulted in the meeting of the first gene rearrangement in solid tumors, the fusion gene TMPRSS2/ERG involving the promoter region of the gene of serine protease, TMPRSS2, and the gene family of transcription factors ETS, the ERG. It is specific for adenocarcinoma of the prostate, which makes it a strong candidate biomarker and shows already exert a prominent role in the clinical management of prostate cancer (PCa), as is exercised by the BCR/ABL. Its frequency has been shown to be associated with several factors, especially the ethnic origin. Individuals with CaP from different countries have been studied in the frequency of this merger and the result is quite diverse. In Brazil, however, there is no data about this rearrangement, and this paper aims to contribute to the identification of the same frequency and its contribution to the diagnosis and treatment of PCa in the country. Therefore, we used mRNA from 20 individuals with CaP from the answering service HCFMRP/USP, and by RT-PCR, cDNA obtained from the same people who were investigated for the presence of fusion TMPRSS2/ERG, and positive samples sequenced to determine the type of isoform involved. We found that 35% of the samples contained the rearrangement and that all corresponded to the type III isoform, whose literature relates to an aggressive phenotype of PCa, but not metastatic, and is also the most commonly identified. When we compared this evidence with clinical and histopathological data, we found that there was a correlation between them, suggesting, as in other studies, the potential of this rearrangement as a agressivity marker of PCa. However, no significant association between the presence of data fusion and disease progression. In view of these results, we highlight the need to promote other works of the same character, covering other regions, in order to delineate a more representative profile of this rearrangement in Brazil, since its potential as a biomarker and clinical diagnosis is huge and can influence greatly in the management of PCa.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcelo Marcio Siqueira Gianini.pdf: 284239 bytes, checksum: 37ff54c267b0a4e9794c7fed564670e3 (MD5) Previous issue date: 2004-08-30 / Cancer diagnosis is a stressful moment to the individual and his family, mainly because it includes prejudice, losses, personal and social values. Social expectations determine how men and women must behave when facing not only disease, but also physical and psychological pain. It is understood that the choices concerning the coping skills are directly related to the psychosocial adaptation. Once the treatment modifies the psychosocial dynamics, most of the time the individual is not able to accomplish the established tasks, causing a cascade of emotional and psychological reactions, which are associated to the beliefs and patterns of behavior, inhibiting the patient s active participation on his treatment. In the present study, gender and the choice of the coping strategies are described and analyzed, taking into consideration diagnosed prostate cancer men and diagnosed breast cancer women. It is a qualitative research using a semi-structured interview as its instrument / O diagnóstico de câncer é uma crise para o indivíduo e para a sua família, pois nele estão envolvidos preconceitos, perdas, valores pessoais e sociais. Papéis pré-determinados e imposições sociais determinam como homens e mulheres devem se comportar diante da dor física e psíquica, bem como da doença. Sabe-se que as escolhas das estratégias de enfrentamento têm relação direta com a adaptação psicossocial. Como o tratamento impõe modificações da dinâmica psicossocial do indivíduo, muitas vezes ele fica impossibilitado de cumprir tarefas estabelecidas até o momento, podendo assim, desencadear conflitos emocionais e reações psíquicas associadas a crenças e padrões de comportamento, que inibem a participação ativa do paciente em seu tratamento. Neste trabalho o autor descreve e analisa as influências do gênero nas formas de enfrentamento culturalmente compartilhadas da doença a partir do processo de enfrentamento no homem que vivencia o câncer da próstata e na mulher que experiencia o câncer de mama. Trata-se de um estudo qualitativo que utiliza como instrumento uma entrevista semi-estruturada. Os resultados indicaram que fatores psicossociais e, especificamente, questões de gênero, são determinantes na escolha das estratégias de enfrentamento. Pôde-se observar que a seleção de estratégias de enfrentamento utilizadas pelos homens está ligada a fatores situacionais, concentrando-se na avaliação das alternativas de ação a serem realizadas e na decisão por uma conduta. As mulheres apresentaram como principal estratégia de enfrentamento o suporte social, tanto na busca de informações e no apoio concreto, quanto na busca do apoio emocional