Objetivo: Comparar la incidencia de recurrencia local ipsilateral, toxicidad y supervivencia en pacientes con cáncer de mama temprano, que fueron sometidas a Radioterapia intraoperatoria (RIO) o a radioterapia externa (RE) convencional adyuvante a la cirugía de conservación durante los años 2016-2018 en una clínica privada oncológica, Lima-Perú. Diseño: Proponemos realizar un estudio observacional, analítico de cohortes retrospectivo. Los estudios de cohortes retrospectivos han sido usados para evaluar efectividad de algunos tratamientos a nivel poblacional, complementando la información extraída de ensayos clínicos (EC) randomizados a nivel individual (32,33). Estos estudios siguen a los pacientes en su centro de atención (prospectivos), u obtienen la información de una base de datos clínica (retrospectivos). Los resultados obtenidos son extrapolables a la población clínica de procedencia, se obtienen más rápido que en los ensayos clínicos, y permiten establecer comparaciones de resultados para distintos tratamientos. Estas comparaciones sólo se limitan por el número de pacientes en cada subgrupo de análisis (34). Sin embargo, se debe tomar en consideración que al no aleatorizar a nuestra población, no se podría esperar que ambos grupos RIO y RE adyuvante hayan presentado un pronóstico similar al inicio, por lo que los resultados deben ser manejados con cautela y como un paso inicial en la investigación del tema. Ante esta limitación, se propone homogeneizar lo más posible la muestra obtenida de las bases de datos disponibles. Finalmente, Sabin et al señalan que los estudios observacionales de cohortes se están usando cada día más para establecer comparaciones de diferentes estrategias de tratamientos (34).

INTRODUCCIÓN: En el Perú, el cáncer de mama ocupa el 3er lugar con un 10,3% según localización topográfica, a nivel nacional y en ambos sexos, con mayor predominio en el sexo femenino. Conocer las modificaciones en la participación de los roles de las mujeres con cáncer de mama en tratamiento con quimioterapia, permitiría evidenciar que el impacto del cáncer no es solo de tipo biológico y/o anatómico que deviene de la enfermedad, sino también afecta las dimensiones del hacer ocupacional del ser humano. OBJETIVOS: Determinar los roles ocupacionales en mujeres con cáncer de mama en tratamiento con quimioterapia. DISEÑO: Se realizó estudio observacional, de tipo transversal descriptivo, prospectivo. LUGAR: Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas y población peruana en general. PARTICIPANTES: 25 mujeres con cáncer de mama en tratamiento con quimioterapia y 25 mujeres sin cáncer de mama. INTERVENCIÓN: se entrevistó a 50 mujeres con y sin cáncer de mama para conocer si los roles ocupacionales tenían variación en los grupos de estudio, se obtuvo los resultados mediante la aplicación del instrumento “Listado de Roles” además de una entrevista sociodemográfica. El análisis estadístico fue realizado mediante análisis descriptivo de las variables sociodemográficas y análisis de frecuencias en las variables de modificaciones de roles, así como la relación entre ambos grupos de estudio. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS: Activo o no activo en el pasado; perdida, ganancia, continuidad o ausencia en el presente y participación o no participación en el futuro de roles ocupacionales. RESULTADOS: se observó que las mujeres con cáncer de mama en tratamiento con quimioterapia presentaron mayor pérdida en 4 de 10 roles y ganancia en 1 de 10 roles a diferencia de los roles ocupacionales en las mujeres sin cáncer de mama en el tiempo presente. CONCLUSIONES: Se encontró que la continuidad de los roles ocupacionales en mujeres con cáncer de mama fue menor en frecuencia que las mujeres sin cáncer de mama en el periodo de tiempo presente. Por lo cual se evidencia que el impacto del cáncer también afecta las dimensiones del hacer ocupacional restringiendo la participación ocupacional activa en los roles. PALABRAS CLAVE: Oncología, Roles ocupacionales, Terapia Ocupacional / --- INTRODUCTION: In Peru, breast cancer is third placed with 10,3% compared to others types of cancer according to topographical location, and both sex and age in the country. To know the modifications in the participation of roles in women with breast cancer under chemotherapy treatment, we would show that the cancer impact is not only biologic and/or anatomic type that comes from illness but also affects the dimensions of the occupational participation of human being. OBJECTIVES: To determine the occupational roles in women with breast cancer under chemotherapy treatment. METHOD: An observational, cross sectional and prospective study implemented. PLACE: The National Institute of Neoplastic Diseases and general Peruvian population. PARTICIPANTS: 25 women with breast cancer under chemotherapy treatment and 25 women without breast cancer. INTERVENTION: 25 women with and without breast cancer were interviewed to know if their occupational roles varies among the study groups. Results were obtained through the application of the instrument “List of roles” and sociodemographic survey. The statistical analysis was carried out by descriptive analysis of the sociodemographic variables and analysis of frequencies in the variables of roles modifications, as well as the relationship between the two study groups. MAIN OUTCOME MEASURES: Active or not active in the past; loss, gain, continuity or absence in the present and participation or not participation in the future of occupational roles. RESULTS: We observed that women with breast cancer under chemotherapy treatment have higher lost in 4 out of 10 roles and gain in 1 out of 10 roles unlike occupational roles in women without breast cancer at the present time. CONCLUSIONS: It was found that the continuity of occupational roles in women with breast cancer was lower in frequency than women without breast cancer in present time; therefore, it is evidenced that cancer impact also affects the dimensions of the occupational participation restricting the active occupational participation in the roles. KEYWORDS: Oncology, Occupational Roles, Occupational Therapy. / --- INTRODUÇÃO: No Peru, o câncer de mama ocupa o terceiro lugar com 10,3% no país. Conhecer as modificações na participação dos papéis ocupacionais das mulheres com câncer de mama em tratamento com quimioterapia, permitirá evidenciar que o impacto do câncer não é só de tipo biológico ou anatômico a causa da doença, mas também pode afetar as dimensões do fazer ocupacional do ser humano. OBJETIVOS: Determinar os papéis ocupacionais em mulheres com câncer de mama em tratamento com quimioterapia. MÉTODO: Foi feito estudo observacional, de tipo transversal, descritivo e prospectivo. LUGAR: Instituto Nacional de Doenças Neoplásicas e a população peruana em geral. CASUÍSTICA: 25 mulheres com câncer de mama em tratamento com quimioterapia e 25 mulheres sem câncer de mama. INTERVENÇÕES: Entrevistou-se 50 mulheres com e sem câncer de mama para conhecer se os papéis ocupacionais influenciam nas mudanças nos grupos de estudo, obteve-se os resultados com a aplicação do instrumento “Lista de Identificação dos Papéis Ocupacionais” e a entrevista sócio demográfica. A análise foi realizada com análise descritiva de variáveis sócio demográficas e análise de frequências nas variáveis de modificações de papéis, assim como a relação de ambos grupos de estudo. PRINCIPAIS MEDIDAS DE RESULTADO: Activo ou não activo no passado; perdas, ganância, continuidade e ausência no presente e participação ou não participação no futuro nos papéis ocupacionais. RESULTADOS: Observou-se que as mulheres com câncer de mama em tratamento com quimioterapia tiveram mais perdas em 4 dos 10 papéis ocupacionais e ganância em 1 dos 10 papéis ocupacionais, e na diferença dos papéis das mulheres sem câncer de mama no tempo presente. CONCLUSÕES: Encontrou-se que a continuidade dos papéis ocupacionais em mulheres com câncer de mama foi menor que as mulheres sem câncer de mama no presente, como consequência se evidenciou que o impacto do câncer também afeta as dimensões do fazer ocupacional restringindo a participação ativa ocupacional nos papéis ocupacionais. Descritores: Oncologia, papéis Ocupacional, Terapia Ocupacional. / Tesis

La Fracción D es un proteoglucano obtenido del hongo comestible Grifola frondosa (Maitake). Existe evidencia de que la Fracción D presenta efectos anticancerígenos en distintas etapas de la progresión tumoral. Sin embargo, estos efectos han sido poco explorados en el caso del cáncer de mama. En este contexto, nos proponemos investigar los posibles efectos terapéuticos de la Fracción D en este tipo de cáncer. Los efectos antineoplásicos de la Fracción D han sido atribuidos tradicionalmente a su capacidad inmunoestimuladora. Sin embargo, recientemente se comenzó a observar que dicha fracción podría actuar de manera independiente del sistema inmune sobre células derivadas de ciertos tipos tumorales. Por esta razón, también nos proponemos identificar los mecanismos celulares y moleculares por los cuales la Fracción D ejercería un efecto antitumoral independiente del sistema inmune en células de cáncer de mama. In cultivo, demostramos que la Fracción D es capaz de actuar sobre células tumorales mamarias, modulando su perfil de expresión génica y afectando diferentes procesos celulares cuya desregulación está implicada en el desarrollo y progresión del cáncer. Particularmente, demostramos que la Fracción D disminuye la viabilidad de células tumorales mamarias hormono independientes (LM3, murinas) y triple negativas (MDA-MB-231, humanas), sin afectar la progresión del ciclo celular e induciendo apoptosis en la línea LM3. Demostramos también que la Fracción D disminuye la capacidad migratoria e invasiva de ambas líneas. En relación a esto, observamos que el proteoglucano aumenta la adhesión de las células tumorales al plástico y la expresión de E-cadherina en ellas. La Fracción D disminuyó la actividad de MMP-2 y MMP-9 secretada por las células tumorales. En relación con la motilidad celular, el proteoglucano afectó la organización del citoesqueleto de actina, disminuyendo el número de lamellipodios/filopodios en las LM3, y la presencia de fibras de estrés en las MDA-MB-231. Por otro lado, la Fracción D presentó un efecto diferencial sobre la viabilidad de células mamarias no malignas (HC11, murinas) afectándolas en menor medida que a su contraparte tumoral. La migración de estas células resultó disminuida por el proteoglucano, mientras la capacidad invasiva no reportó cambios. In vivo, en un modelo murino de trasplante singenéico de células LM3 demostramos que el tratamiento con la Fracción D disminuye la carga tumoral y el número de metástasis pulmonares. La reducción del tamaño tumoral fue acompañada de un incremento de la expresión de Bax, sin registrar cambios el índice mitótico y la expresión de Ki-67. La Fracción D exhibió también un efecto protector en ratones BALB/c, retrasando y/o previniendo el desarrollo tumoral cuando fue aplicado en forma previa a la implantación de células LM3. En el caso de las células MDA-MB-231, los efectos antitumorales del proteoglucano observados in cultivo no pudieron ser fehacientemente corroborados in vivo. En conjunto, los resultados de esta tesis apoyan el potencial empleo de la Fracción D de Maitake como agente terapéutico en cáncer de mama y dan muestra de su efecto sobre procesos celulares independientemente del sistema inmunológico por medio de los cuales el proteoglucano también estaría ejerciendo su efecto antitumoral. / D-Fraction is a proteoglucan extracted from the edible mushroom Grifola frondosa (Maitake). There is evidence that D-Fraction has antitumoral effects over different stages of tumor progression. However, these effects have been poorly investigated in breast cancer. In this context, we propose to investigate the potential therapeutic effects of D-Fraction in this type of cancer. The antitumoral effect of D-Fraction has long been traditionally attributed to their immunostimulatory capacity. However, in recent years evidence emerged showing that this proteoglucan could act, independently of the immune system, on certain tumor cells types. For this reason, we propose to identify the cellular and molecular mechanisms by which D-Fraction could exert an immune system-independent antitumoral effect in breast cancer. In culture, we showed that D-Fraction is capable of acting on breast tumor cells by modulating their gene expression profile and by affecting different cellular processes whose dysregulation is implicated in the development and progression of cancer. In particular, we demonstrated that D-Fraction decreases the viability of murine hormone-independent LM3 and human triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cells, without affecting cell cycle progression but rather by inducing apoptosis in LM3 cell line. We also demonstrated that D-Fraction decreases the migratory and invasive capability of both tumor lines. In relation whit this, we observed that the proteoglucan increases breast cancer cell plastic adhesion and also the expression of E-cadherin in them. D-Fraction decreases the activity of MMP-2 and MMP-9 secreted by tumor cells. In association with cell motility, the proteoglucan affected the actin cytoskeleton organization by decreasing the number of lamellipodia/filopodia in LM3 cells, and the presence of stress fibers in MDA-MB-231 cells. On the other hand, D-Fraction showed a differential effect on the viability of non-malignant breast cells HC11 (murine cells) affecting it to a lesser extent than their tumor counterparts. The HC11 cell migration was decreased by the proteoglucan’s treatment while their invasive capability was unchanged. In vivo, in a murine model of syngeneic transplantation with LM3 cells, we demonstrated that D-Fraction treatment reduces tumor burden and the number of lung metastases. The reduction of tumor size was accompanied by an increase in the expression of Bax and not significant changes in the mitotic index and expression of Ki-67 were observed. D-Fraction also showed a protective effect in BALB/c mice by delaying and/or preventing tumor growth when it was applied before the implantation of LM3 cells. The antitumoral effects of the proteoglucan on MDA-MB-231 cells observed in culture could not be conclusively corroborated in vivo. Together, the results obtained in this thesis support the potential use of Maitake D-Fraction as a therapeutic agent in breast cancer and they demonstrate the effect of D-Fraction on cellular processes, independently of the immune system action, by means of which the proteoglucan would also exert its antitumor effect.

OBJETIVOS: Determinar la efectividad del drenaje linfático manual en mujeres con linfedema de miembro superior post linfadenectomía axilar por cáncer de mama de la Unidad Funcional de Rehabilitación Oncológica del Departamento de Medicina Física del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, para el año 2015; a través del porcentaje de reducción de los promedios diferenciales circométricos, la mejora y/o mantenimiento de las diferencias circométricas por segmento y en comparación a la terapia de compresas frías junto a ejercicios linfokinésicos. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de tipo cuantitativo, analítico, cuasi-experimental prospectivo; se estudia a 28 mujeres con linfedema de miembro superior post linfadenectomía axilar por cáncer de mama de grado I en estadio II, con un tiempo de enfermedad entre 1año y 6 meses y 2 años, de las cuales en el proceso se eliminan 6. Son intervenidas durante 12 sesiones de forma interdiaria (3 veces por semana) con duración de 45 minutos la terapia. Se distribuyen en 2 grupos de estudio, uno experimental con 12 pacientes para tratamiento fisioterapéutico único con drenaje linfático manual y otro control de 10 pacientes tratadas con compresas frías y un programa de ejercicios linfokinésicos; se utiliza como instrumento de evaluación la circometría. RESULTADOS: Se corrobora la efectividad del método de drenaje linfático manual con una diferencia significativa p < 0,05, según la prueba de Wilcoxon. Se registra mejoría en los perímetros del miembro superior afecto a nivel de axila, brazo (proximal y distal), antebrazo (proximal y distal) y dedos (interfalángicas proximales). CONCLUSIONES: Se determina entonces que el drenaje linfático manual sí es efectivo para el mejoramiento y/o mantenimiento del linfedema de miembro superior post linfadenectomía por cáncer de mama, con porcentajes de mejoría del 60% y 40% con calificación de regular y bueno respectivamente. Y que comparado con el uso de compresas frías junto a un programa de ejercicios no es estadísticamente significativo (p>0.05) para el mejoramiento y/o mantenimiento de los promedios diferenciales del miembros superior afecto, pero si existe diferencia descriptiva donde el promedio al final es de 1,039 cm ± 0,94 para grupo experimental, el cual es menor que el promedio final del grupo control siendo este de 1,307 cm ± 0,78. / OBJECTIVES: To determine the effectiveness of manual lymphatic drainage in women with lymphedema of the upper limb post axillary lymphadenectomy for breast cancer of the Unidad Funcional de Rehabilitación Oncológicas del Departamento de Medicina Física del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, for the year 2015; via the percentage reduction of the averages circometricos spreads, the improvement and/or maintenance of the differences circometricas per segment and in comparison to the therapy of cold compresses together to linfokinesicos exercises. MATERIALS AND METHODS: A Study of quantitative, analytical, quasi-experimental prospective study; we studied 28 women with lymphedema of the upper limb post axillary lymphadenectomy for breast cancer of grade I in stage II, with a time of disease between 1 year and 6 months and 2 years, of which in the process are removed 6. Are intercepted in 12 sessions of engaging form (3 times per week) with duration of 45 minutes on the therapy. It is distributed in 2 study groups, one with 12 experimental patients for physiotherapeutic treatment only with manual lymphatic drainage and other control of 10 patients treated with cold compresses and a program of exercises linfokinesicos; used as a tool for evaluating the circometria. RESULTS: corroborates the effectiveness of the method of manual lymph drainage with a significant difference p < 0.05, according to the Wilcoxon test. There is improvement in the perimeters of the upper limb affection to armpit level, arm (proximal and distal), forearm (proximal and distal) and fingers (proximal interphalangeal). CONCLUSIONS: Is then determined that the manual lymphatic drainage if it is effective for improving and/or maintenance of lymphedema of the upper limb post lymphadenectomy for breast cancer, with improvement rates of 60% and 40% with fair rating and good respectively. And that compared with the use of cold compresses along with an exercise program is not statistically significant (p>0.05) for improvement and/or maintenance of the average member of the upper differential affection, but if there is any difference descriptive where the average is at the end of 1.039 ± 0.94 cm for experimental group, which is less than the average end of the control group remained east of 1.307 cm ± 0.78. KEY WORDS: manual lymphatic drainage, lymphedema of the upper limb, lymphadenectomy, breast cancer

El objetivo de la investigación fue explorar la relación entre calidad de vida y estrategias de afrontamiento en 130 mujeres, entre 30 y 86 años, con diagnóstico de cáncer de mama y tratamiento quirúrgico de mastectomía radical modificada. Los instrumentos psicológicos empleados fueron: Brief COPE para medir las estrategias de afrontamiento y EORTC QLQ-C30 para calidad de vida. Los resultados principales demostraron que existen relaciones significativas entre algunas de las dimensiones de calidad de vida con ciertas estrategias de afrontamiento y que su influencia es positiva para la calidad de vida y salud, en términos globales. Lamentablemente no se encontraron diferencias importantes entre estas dimensiones de calidad de vida y estrategia de afrontamiento según el tratamiento recibido (mastectomía radical modificada o MRM con un tratamiento adicional) ni la edad; sin embargo, existen antecedentes científicos que lo presentarían como una opción interesante en una muestra más amplia.  En conclusión, la hipótesis planteada ha sido comprobada parcialmente, ya que sólo algunas estrategias de afrontamiento se llegan a correlacionar con ciertas dimensiones de calidad de vida significativamente. / The objective of the research was to explore the relationship between quality of life and coping strategies in 130 women, between 30 and 86 years, with a diagnosis of breast cancer and surgical treatment of modified radical mastectomy. The psychological instruments used were: Brief COPE to measure coping strategies and EORTC QLQ-C30 for quality of life. The main results showed that there are significant relationships between some of the dimensions of quality of life with certain coping strategies and their influence is positive, in global terms, for the quality of life and health. Unfortunately, there were not important differences between these dimensions of quality of life and coping strategy according to the treatment received (modified radical mastectomy or MRM with additional treatment) or age; however, there is a scientific background that would present it as an interesting option in a larger sample. In conclusion, the hypothesis raised has been partially verified, since only some coping strategies can be correlated with certain dimensions of quality of life significantly. / Tesis

Fundamentos: El carcinoma de mama es el más frecuente y constituye la primera causa de muerte entre la población femenina en los países industrializados, encontrándose España en la misma situación. El uso de factores pronósticos permitiría delimitar el grupo de pacientes con mayor riesgo de recaída, subgrupo de alto riesgo, y que se beneficiaría de un tratamiento adyuvante. Hipotesis: Investigar la posible asociación de los factores denominados de Primera Generación " Clínicos e Histológicos " que nos permitiera predecir cual asociación tiene mayor posibilidad de tener recidiva. Métodos: Desde enero de 1995 hasta diciembre de 1999 se diagnosticaron y trataron 1115 pacientes de cáncer de mama. Se incluyeron en el estudio 952 pacientes ( 85,4 %), que fueron intervenidas (cirugía radical ó cirugía conservadora ) y en los casos en que estaba indicado recibieron el tratamiento neoadyuvante o adyuvante. Se excluyeron a las pacientes con cáncer metastásico, in situ y gestantes. El seguimiento se realizó, desde 01-01- de 1995 hasta el 01-01-06 del 2000 (1-65 meses). Resultados: La edad media fue de 58,03 años (26 - 99 años). El 71 % ( n=678 ) son pacientes postmenopáusicas. El cuadrante superior externo resulto con 53,5 % (n=509). Los tumores más frecuentes son los menores de 2 cm " T1" con 567 casos ( 59,6 %). Los tipos histológicos más frecuentes en un 83,1 %, se encontraron los carcinomas ductal infiltrante, el lobulillar y el carcinoma ductal infiltrante con componente intraductal extenso. El grado histológico II, es el de mayor porcentaje con un 54,7 % ( n=521). En el 66 % se detectaron receptores estrogénicos positivos (632 casos). El 69,3 % resultaron ser receptores de progesterona positivos (659 casos). En el 12,5 % ( n = 119 ) se observó necrosis tumoral. La afectación vascular se detectó en el 17,4 % de los casos (n=166 ). El 8,9 % ( n=85 ) presentaba reacción inflamatoria. En los ganglios axilares encontramos una media de 17 ganglios ( 6 - 61 ganglios ). La tasa de positividad ganglionar fue del 42,5 % (n=405 ) y el 57,5 % ( n=547 ) no se detectó afectación ganglionar. Se han detectado 9 % ( n=86 ) de recidivas con cifras estadísticamente significativas. El tiempo libre de enfermedad fue del 84,28 %. La supervivencia global fue del 93,13 %. El análisis multivariante ha demostrado que se debe considerar dos subgrupos de pacientes: de bajo riesgo y de alto riesgo de recidiva. / FOUNDATION:Carcinoma of the breast is the most frequent type in women, and is the primary cause of death among women in industrialized countries, including Spain. Prognostic factors allow us to determine that group of patients which has a higher risk of recurrence, and a high risk subgroup that could benefit from adjuvant treatment. HYPOTHESIS:Possible association between those factors- called the Primary Generation- "Clinical and Histologic", that would allow us to predict which association has the higher risk of recidivation of carcinoma of the breast.METHODS:Beginning January 1995 and concluding December 1999, 1,115 patients with breast cancer were diagnosed and treated. Included in the study were 952 patients (85.4%) who had undergone surgical intervention (radical or conservative surgery). In those cases where it was indicated, they received neoadjuvant or adjuvant treatment. Patients with metastasized cancer, cancer in situ, or pregnant women were excluded from the study. Patients were followed from January 1995 through the first of June 2000 (range 1- 65 months).RESULTS:The average age was 58.03 years (age range 26-99 years). 71% (n=678) were postmenopausal patients . The superior external quadrant was affected in 53.5% (n=509). The most frequent occurring tumors were less that 2 cm. "T1" with 567 cases (59.6%). The most frequent histological types in 83.1% were infiltrating duct carcinomas, lobular carcinomas, and infiltrating duct carcinomas with extensive intraductal component. Histological grade II, had the highest percentage with 54.7% (n=521). In 66%, positive estrogenic receptors were detected (632 cases). 69.3% presented with positive progesterone receptors (659 cases). In 12.5% (n=119), tumoral necrosis was observed. Peritumoral lymphatic and vascular affected in 17.4% of cases (n=166). 8.9% (n=85) presented with inflammatory reaction. An average of 17 axillary ganglia (6-61 ganglia) were found. The ganglial positivity rate was 42.5% (n=405),and in 57.5% (n=547) ganglia were not affected. 9% (n=86) suffered recidivation. When studying recidivation cases histopathological pronostic variables resulted in statistically significant figures. Disease free time was 84.28%. The overall survival rate was 93.13%. Multivariable analysis demonstrated that two different subgroups of patients should be considered: one with a low risk, and the other with a high risk of recidivation.

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea y solo el 20-30% de las pacientes con cáncer de mama ganglios negativos desarrollarán una recurrencia de su enfermedad en los 10 años posteriores al tratamiento local inicial. La información sobre la tasa de recurrencia a lo largo del seguimiento, y el efecto de los factores pronósticos sobre el riesgo de recurrencia, pueden tener implicaciones importantes en el tipo y la duración del tratamiento adecuado tras el tratamiento local. METODOS: Se analizan las variaciones en la tasa anual de recurrencia en 271 pacientes consecutivas con cáncer de mama ganglios negativos, tratadas solo con tratamiento local y seguidas por una mediana de 12.2 años. La distribución del riesgo se estudió en referencia a la edad, el tamaño tumoral, el grado tumoral, los receptores hormonales, la citometría de flujo y la expresión de p53 . RESULTADOS: Para todo el grupo hay un pico de recurrencia en el periodo de 2 a 3 años tras la cirugía; la tasa decrece notablemente en el intervalo 3 a 6 años, y entonces disminuye lentamente hasta el año 15, con un pequeño segundo pico aproximadamente en el décimo año del seguimiento. La tasa media de recurrencia es del 5,6% por año en los primeros 5 años postcirugía, y del 1,9% por año entre los años 5 y 15. El estudio de los factores pronósticos demuestra que su efecto cambia a lo largo del tiempo. La edad al diagnóstico, el grado tumoral, los receptores de progesterona, la ploidía y la fase S son factores pronósticos importantes en los primeros 5 años de seguimiento, pero se encuentra una importante pérdida de influencia en el periodo que va de los 5 a 15 años, sin hallar diferencias entre los subgrupos de riesgo en las recurrencias que aparecen en este periodo. La expresión de p53 es un factor pronóstico muy importante en los primeros 5 años (p=0.0008), disminuyendo su significación (p=0.07) tras cinco años de seguimiento. El tamaño tumoral es el factor que mejor mantiene su poder pronóstico durante el periodo de observación; la tasa de recurrencia para los tumores con un diámetro igual o menor a 2 cm. es mucho más baja que los tumores de mayor tamaño en todos los periodos de seguimiento; el tamaño tumoral es el mejor factor pronóstico (p=0.015) para las recaídas aparecidas tras los primeros 5 años postcirugía. CONCLUSIONES: En esta serie, la persistencia del poder pronóstico a lo largo del tiempo de los diferentes factores pronósticos es marcadamente diferente. De hecho, el poder predictivo del tamaño tumoral y la expresión de p53 se mantiene en todo el periodo de seguimiento, mientras que el de la edad, grado, receptores hormonales y ploidía se pierde tras los primeros años. / Breast carcinoma is a hetereogeneus disease and only 20% to 30% of Node¬negative breast cancer will develop recurrent disease and risk death within 10 years after initial local therapy.Information regarding recurrence rates in late follow-up, and the effect of prognostic factors on the hazard of recurrence, may have important inplications concerning the type and duration of therapy appropriate after primary local therapy. METHODS: 271 consecutive NNBC patients, treated with local therapy alone and followed for a median of 12.2 years, were analyzed in terms of annual hazard of recurrence of breast cancer. The risk distribution was assessed relative to age, tumor size, tumor grade, hormonal receptors, DNA flow cytometry and p53 expression. RESULTS: For the entire group, the peak hazard of recurrence ocurred in the interval of 2 to 3 years; the hazard decreased consistently in the interval 3 to 6 years, and then decreased slowly through year 15, with a second peak at about year 10. The average hazard of recurrence in the first 5 years postsurgery is 5.6% per year, and between years 5 and 15 the average hazard of recurrence was 1.9% per year. The study of the prognostic factors demonstrates that their prognostic effect changed over time. Age at diagnostic, tumor grade, progesterone receptors, DNA ploidy and S-phase were important prognostic factors in the first 5 years of follow-up, but a significant loss of strength was found for the period 5 to 15 years, with no difference between the risk subsets in the recurrences ocurred in this period. p53 expression was a very important prognostic factor in the first 5 years (p=0.0008), decreasing its significance (p=0.07) after 5 years of follow-up. Tumor size was the factor best maintaining prognostic power during the observation period; the hazad of recurrence for tumors less than 2 cm in diameter was much lower in all time periods than for larger tumors; tumor size was the best prognostic predictor (p=0.015) for recurrences after the first 5 years postsurgery. CONCLUSIONS: In this serie, the persistence over time of the prognostic power of the differents prognostic factors were markedly different. In fact, predictivity of tumor size and p53 expression was maintained for the entire observation time, whereas that of age, tumor grade, hormone receptors and DNA cytometry were lost within the first years.

"Lo que se nos muestra es una visión de lo invisible". Hemos escogido para encabezar la presente tesis esta frase del famoso filósofo griego Anaxágoras de Clazómenes, nacido en el año 500 A. de J., porque creemos que expresa claramente nuestra situación mental ante el problema del cáncer, y especialmente después del estudio morfo-radiológico del cáncer de mama que hemos efectuado. En efecto, nuestro trabajo se centra en una serie de aspectos morfólicos que hemos podido ver y radiografiar, y que sólo podemos considerar como la forma de mostrarse el cáncer ante nuestros ojos por los procedimientos de investigación que poseemos pero, desgraciadamente, aún debemos admitir que su causa sigue siendo, para nosotros, invisible. . El presente trabajo es, pues, la muestra de una labor llevada a cabo con cariño y esperanza, y dirigida con entusiasmo. No podemos considerar los resultados obtenidos como decisivos, pero sí tenemos la ilusión de que supongan un grano de arena en el mar de dudas y esperanzas que representa, hoy en día, la investigación del cáncer de mama. El primer objetivo de nuestro estudio fue la investigación de la correspondencia histopatológica de las imágenes radiológicas, para aplicarla a un mejor conocimiento de la mamografía, habiéndonos ocupado de las posibilidades y valor do este método exploratorio en varias. La constatación frecuente de imágenes radiológicas con correspondencia histológica que no podía ser catalogada como neoplasia nos condujo a una revisión amplia de los numerosos trabajos que han ido apareciendo sobre etiología y desarrollo del cáncer de mama, centrándose nuestra atención especialmente en la acción de las hormonas. Compaginando ambas observaciones, efectuamos un análisis de estas alteraciones y de su posible patogenia, relacionándolo con otros trabajos aparecidos en la literatura mundial. Los datos obtenidos del estudio minucioso de 150 piezas mamarias nos ha permitido deducir aplicaciones del conocimiento de las alteraciones debidas al propio tumor y de las que no están en relación evidente con él, al diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama. Las posibilidades de investigación en este campo son mucho más extensas; nos hemos limitado a unos informes puramente estáticos como son los que puede proporcionar la anatomía patológica y la radiología, reconociendo y analizando sus limitaciones ante un órgano tan dinámico como es la glándula mamaria.

Objetivo: Conocer la prevalencia y evaluar los factores asociados a la sintomatología depresiva en mujeres con diagnóstico de cáncer de mama. Materiales y métodos: Estudio transversal analítico, realizado en un hospital de Lima-Perú. Se utilizó la escala Patient Health Questionnaire (PHQ-9) para evaluar la presencia de sintomatología depresiva. Resultados: Se reclutaron 385 pacientes, encontrándose una prevalencia de sintomatología depresiva del 21,29%. La edad promedio fue de 59,56, sin diferencia significativa entre pacientes con o sin sintomatología depresiva. En el análisis bivariado se encontró asociación estadísticamente significativa entre los síntomas depresivos y grado de instrucción, disnea, insomnio, dolor, síntomas gastrointestinales y síntomas generales. Sin embargo, en el análisis multivariado solo se encontró asociación estadísticamente significativa entre síntomas gastrointestinales y los síntomas depresivos (odds ratio: 2,94; intervalo de confianza al 95%: 1,48-5,83; p<0,01). Conclusiones: Las mujeres con cáncer de mama presentan una alta frecuencia de sintomatología depresiva, asociándose ésta a la presencia de síntomas gastrointestinales. En este grupo de pacientes es importante la búsqueda sistemática y manejo integral de síntomas depresivos. / Objective: To assess the prevalence and the associated factors with depressive symptoms in women diagnosed with breast cancer. Materials and methods: This is a cross-sectional study performed in a hospital in Lima, Peru. We used the Patient Health Questionnaire scale (PHQ-9) for assessing the presence of depressive symptoms. Results: We recruited 385 patients, and we found a 21.29% prevalence of depressive symptoms. The mean age of patients was 59.56 years, with no statistically significant differences between age groups with or without depressive symptoms. Bivariate analyses showed statistically significant associations between depressive symptoms and educational level, dyspnea, insomnia, pain, gastrointestinal symptoms, general symptoms, radiotherapy use and monthly income. However, multivariate analyses showed there was a statistically significant association only between depressive and gastrointestinal symptoms (odds ratio: 2.94; 95% confidence interval: 1.48–5.83, p<0.01). Conclusions: Women with breast cancer have a high frequency of depressive symptoms, and these are associated to the presence of gastrointestinal symptoms. We recommend to systematically screen for depressive symptoms in these patients and to offer them multidisciplinary management for their condition.

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en la población femenina mundial y una de las principales causas de muerte por cáncer. Algunos de los tratamientos convencionales para tratarlo (como la quimioterapia) generan efectos secundarios muy tóxicos, dado que suelen afectar a todas las células en división activa (sanas y tumorales). Por ello, son necesarios tratamientos específicos, con terapias dirigidas a las características moleculares del tumor y su microambiente. Una aproximación a ello podría ser la búsqueda de compuestos naturales con capacidad inmunopotenciadora y toxicidad selectiva sobre células tumorales. Recientemente, se han descubierto actividades inmunomoduladoras y antitumorales en diversos hongos. Entre ellos, los β-glucanos de Fracción D de Grifola frondosa (Maitake) son capaces de generar respuestas inmunes innatas y adaptativas, ejerciendo efectos antitumorales. Los beneficios terapéuticos reportados del tratamiento de la tumorigénesis mamaria con Fracción D de Maitake requieren profundizar aspectos farmacológicos y toxicológicos de sus moléculas bioactivas, para garantizar inocuidad y eficacia en la administración a un paciente. Por ello, los ensayos planteados en este trabajo tuvieron como finalidad elucidar aspectos toxicológicos, farmacodinámicos y farmacocinéticos de los ß-glucanos de Fracción D. De este modo, esperamos realizar un aporte significativo al conocimiento farmacológico de estos compuestos bioactivos promoviendo una estrategia inmunoterapéutica y antitumoral novedosa, destinada a la prevención de la carcinogénesis mamaria por medio de la administración de compuestos naturales. A través de nuestro trabajo aquí presentado, hemos demostrado en cultivos in vitro que Fracción D induce muerte apoptótica de células tumorales mamarias tanto murinas LM3 (hormono independientes) como humanas MCF-7 (hormono dependientes), mientras que no afecta la viabilidad de células mamarias normales MCF-10F. Hallamos que los ß-glucanos del extracto actúan a través de receptores Dectina-1 para inducir apoptosis tumoral, y además son capaces de modificar el perfil de expresión de una amplia variedad genes con diversidad de funciones, entre ellos genes específicos de apoptosis asociados a la supresión del fenotipo tumoral mamario, y genes asociados a procesos celulares cuya desregulación se vincula al desarrollo y progresión tumoral. Nuestros estudios farmacocinéticos in vivo de administración oral e intravenosa en modelos murinos demostraron que Fracción D presenta más de un pico de concentración plasmática máxima. Posee alto volumen de distribución, y es captado principalmente a nivel gastrointestinal. Pese a su estructura voluminosa y alto peso molecular, es capaza de llegar a cerebro. Demostramos que Fracción D previene el desarrollo de tumores mamarios en ratones hembra BALB/c, reduce la angiogénesis tumoral e incrementa la sobrevida total. Una dosis de 5 mg/kg/día administrada por 15 días es capaz de bloquear en más del 40% el proceso tumorigénico, mientras que, si el período de prevención se extiende a 50 días, la prevención tumoral ¡es del 100%! Su toxicidad aguda y subaguda es escasa, incluso a dosis 400 veces superior a la terapéutica, situándose la DL50 por encima de los 2000 mg/kg. En modelos murinos de inmunosupresión, hemos demostrado la capacidad de Fracción D de Maitake de restaurar poblaciones linfocitarias específicas en ganglios linfáticos, entre ellos granulocitos polimorfonucleares y LT/NK, además de inducir procesos de maduración celular. Comparado con quimioterapia, Fracción D de Maitake aumenta la sobrevida total de los animales y reduce la malignidad de los tumores mamarios. Estos sorprendentes hallazgos nos permiten suponer que el componente bioactivo de Maitake podría llegar a emplearse como agente preventivo de tumorigénesis mamaria en una población de riesgo, induciendo supresión tumoral, bloqueando la invasividad y la metástasis, esto es, las principales causas de muerte por cáncer mamario. / Breast cancer is the most frequent neoplasia in the world and one of the main causes of death among cancer women. Some of the conventional treatments for cancer are chemotherapy or radiotherapy, knowing that both generate very toxic side effects, since they usually affect all cells in active division (healthy or tumoral cells). Therefore, specific treatments are necessary, with therapies aimed at the molecular characteristics of the tumor and its microenvironment. An approach to this could be the search for natural compounds with immuno-potentiating capacity and selective toxicity on tumor cells. Recently, immunomodulatory and antitumor activities have been discovered in various fungi. Among them, β-glucans of Fraction D of Grifola frondosa (Maitake) are capable of generating innate and adaptive immune responses, exerting antitumor effects. The reported therapeutic benefits of treatment of breast tumorigenesis with D Fraction of Maitake require to deepen pharmacological and toxicological aspects of its bioactive molecules, in order to guarantee innocuousness and efficacy in the administration to a patient. Therefore, the trials proposed in this work aimed to elucidate toxicological, pharmacodynamic and pharmacokinetic aspects of ß-glucans from D Fraction. In this way, we hope to make a significant contribution to the pharmacological knowledge of these bioactive compounds by promoting an immunotherapeutic and antitumor strategy novel agent, aimed at the prevention of mammary carcinogenesis through the administration of natural compounds. Through our work presented here, we have demonstrated in in vitro cultures that D Fraction induces apoptotic death of mammary tumor cells both murine LM3 (independent hormone) and human MCF-7 (hormone dependent), while not affecting the viability of normal MCF-10F mammary cells. We found that the ß-glucans in the extract act through Dectin-1 receptors to induce tumor apoptosis, and are also capable of modifying the expression profile of a wide variety of genes with diverse functions, including apoptosis-specific genes associated with the suppression of the mammary tumor phenotype, and genes associated to cellular processes whose deregulation is linked to the development and tumor progression. Our in vivo pharmacokinetic studies on oral and intravenous administration in murine models showed that D Fraction presents more than one higher peak in the plasma concentration. It has a higher volume of tissue distribution and is captured mainly at the gastrointestinal level. Despite its voluminous structure and high molecular weight, it is able to reach the brain.