Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-04-14T14:26:55Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Carolina Cavalcanti Falcão.pdf: 1750236 bytes, checksum: 4c8a99169539c28fb0063ffb361a6c27 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:26:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Carolina Cavalcanti Falcão.pdf: 1750236 bytes, checksum: 4c8a99169539c28fb0063ffb361a6c27 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / O trabalho apresenta a midiopathografia, um arranjo cenográfico que se dá na mídia, para compreender como a experiência do câncer gera sentidos. A midiopathografia está relacionada a partir de três referências. A primeira delas parte de uma perspectiva mais geral, que estabelece a doença como narrativa e, mais especificamente, o câncer como uma narrativa que trata diretamente do processo de transformação identitária do paciente (e como essa mudança está ligada a uma memória de conversão). A segunda referência vai buscar na estrutura mitológica do monomito, o ethos heróico que empreende a midiopathografia. Por fim, há areferência religiosa, que particulariza a experiência da doença como um momento íntimo e individual de iluminação. Como amparo teórico-metodológico, foram utilizados conceitos como gênero discursivo, memória discursiva e ethos. No presente estudo os casos analisado foram o do ex-presidente Luís Inácio Lula da Silva e do ator Reynaldo Gianecchini, diagnosticados com câncer de Laringe e Linfoma Não-Hodgkins, respectivamente, em meados de 2011.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-01-27T17:58:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO E ATIVIDADE DE GNT-V DURANTE A EVOLUÇÃO DE LESÕES EM TECIDOS UTERINOS HUMA.pdf: 2696690 bytes, checksum: cb85eb0e45860779176c13e2803e7f08 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T17:58:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO E ATIVIDADE DE GNT-V DURANTE A EVOLUÇÃO DE LESÕES EM TECIDOS UTERINOS HUMA.pdf: 2696690 bytes, checksum: cb85eb0e45860779176c13e2803e7f08 (MD5) Previous issue date: 2015-03-31 / O câncer do colo do útero é o quarto tipo de câncer mais comum entre as mulheres. A superfície externa das células de mamíferos é composta de um glicocálix. Lectinas têm sido empregadas como sondas histoquímicas na avaliação da formação dessa estrutura de glicanos que é sintetizada por glicosiltransferases. Entre elas a N-acetil-glicosaminiltransferase V (GnT-V) atua na formação de uma ramificação de glicanos inserindo um resíduo de N-acetilglicosamina através de uma ligação β1,6 a uma manose, formando uma estrutura tetraantenária. Dessa forma este trabalho teve como objetivo avaliar a expressão da GnT-V durante a progressão de lesões do colo uterino (Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) graus I, II e III e carcinoma de células escamosas (CCE)) utilizando imunohistoquímica contra MGAT5 e histoquímica com lectinas. Foram avaliadas 75 amostras (normal=15, NIC 1=15, NIC 2=15, NIC 3=15 e CCE=15). Os resultados mostraram que a GnT-V não apresentou diferenças significativas de expressão entre os diferentes diagnósticos, sendo majoritariamente classificada como de baixa expressão. L-PHA mostrou que 93,3% das amostras normais, 88,9% dos NICs e 60% dos CCE apresentaram alta expressão de ramificação do tipo β1,6. Foi observada uma maior expressão na região basal do epitélio escamoso normal, sendo a marcação de membrana e citoplasma. No carcinoma também observou-se uma marcação nuclear heterogênea e não significativa. DSA não mostrou diferenças significativas de marcação nos tecidos normais e transformados (NICs e CCE), porém tal diferença foi evidenciada pela PWM. Os resultados não demonstraram uma relação direta entre a expressão da GnT-V e as cadeias de polilactosamina (PoliLacNAc) nos tecidos do colo uterino humano, contudo eles revelaram uma significativa associação entre as PoliLacNAc e os diagnósticos das NICs e do CCE da cérvice. / Uterus colon cancer is the fourth type of cancer most common among women. Mamalian cell surface present a glycocalix. Lectins have been used as histochemistry probes to the evaluation of glycans structure which are synthesized by glycosyltransferases. One of them is the N-Acetyl-glucosaminyltransferase V (GnT-V) which catalyzes the formation of branching glycans adding residues of N-Acetyl-glucosamine via a β-1,6 bond with a mannose. This action results in a glycan with a tetraantenary structure. The present work aimed to evaluate the expression of GnT-V during the progression of uterus colon lesions (cervical intraepithelial neoplasias (CIN) grades I, II and III and squamous cell carcinoma, SCC) using immunohistochemistry agains MGAT5 and lectin histochemistry. Seventy five samples (normal=15, CIN 1=15, CIN 2=15, CIN 3=15 and SCC=15) were analyzed. GnT-V did not presented significative difference among all diagnosis being predominantly classified as of low expression. L-PHA lectin evidenced that 93.3% of normal samples, 88.9% of CINs and 60% of SCC presented a high expression of branching of β-1,6 bond. In normal squamous epithelium this expression was predominantly observed in the cytoplasm and membrane of its basal cell while in SCC it was observed in the nucleous with a heterogeneous pattern. DSA did not showed significtive differences in the staining of normal and transformed tissues (CIN and SCC), however this difference was evidenced by PWM. The results did not showed a relation between GnT-V expression and polilactosamine (PolyLacNAc) chains in human uterus colon tissues but they revealed a significant association between PolyLacNAc and transformed tissues of uterus colon (CIN and SCC).

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-20T18:03:26Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Maria Amélia Carlos Souto Maior Borba.pdf: 9135615 bytes, checksum: caa1e3a795aaf6a966b27fcf8355f0a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T18:03:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Maria Amélia Carlos Souto Maior Borba.pdf: 9135615 bytes, checksum: caa1e3a795aaf6a966b27fcf8355f0a0 (MD5) Previous issue date: 2016-04-15 / FACEPE / O câncer de mama é o tipo que possui a maior taxa de mortalidade entre mulheres de todo o mundo. Ele possui diferentes características moleculares, classificando-se em: Luminais A e B, HER2 e basal-like. O tamoxifeno, tratamento clássico dos tumores mamários luminais, é uma pró-droga que precisa ser metabolizada por enzimas hepáticas, especialmente a CYP2D6, para exercer suas funções terapêuticas. No entanto, cerca de 40% das pacientes não respondem adequadamente ao tratamento com tamoxifeno e existem evidências que apontam a perda de função da CYP2D6 como causa das respostas indesejáveis do tamoxifeno, embora os dados sejam conflitantes. A CYP2D6 é uma enzima do P450, altamente polimórfica, fenotipicamente classificada de acordo com a atividade em metabolizadores pobres, intermediários, rápidos e extensivos. O objetivo deste trabalho foi aplicar ferramentas de bioinformática para avaliar o impacto das mutações de sentido trocado na estrutura e função de alelos metabolizadores pobres da CYP2D6. A base de dados CYPalleles foi consultada para catalogar os alelos pobre metabolizadores da CYP2D6 e suas respectivas mutações e selecionar alelos que contêm exclusivamente mutações de sentido trocado. Todos os polimorfismos presentes nos alelos selecionados, CYP2D6*7 e CYP2D6*14A, foram submetidos a análise através de sete algoritmos de predição de impacto estrutural e/ou funcional na proteína. Subsequentemente foram construídos modelos 3D baseados na estrutura terciária alterada pelas mutações. Os resultados evidenciaram que a única mutação presente no alelo CYP2D6*7, a H324P, compromete a dinâmica do sítio ativo devido a sua localização entre duas alfas hélices, resultando em alto impacto funcional. Por outro lado, o alelo CYP2D6*14A possui quatro mutações, os polimorfismos R296C e S486T estão presentes em vários alelos da CYP2D6, e as análises in silico não apontam significantes efeitos deletérios. A mutação P34S também está presente em vários alelos, mas foi predita como deletéria devido a considerável efeito estabilizante pelo surgimento de uma nova ponte de hidrogênio. Por outro lado a G169R caracteriza genotipicamente o alelo CYP2D6*14 e leva a aumenta a acessibilidade ao solvente com severa desestabilização da enzima, pois está presente numa região de interface entre as cadeias monoméricas. As análises in silico evidenciaram efeitos deletérios das mutações de sentido trocado na estrutura e função da CYP2D6, o que pode explicar a resistência ao tratamento com tamoxifeno. / Breast cancer is the most incident cancer around the world, with high index of mortality, according to the markers expressed, it can be molecular classified in luminal A or B (hormonal receptors), HER2 and basal-like breast cancer. Tamoxifen, the standard treatment of luminal breast tumors, is a prodrug that must be metabolized by liver enzymes, especially CYP2D6, to be therapeutic active. However, about 40% of patients do not respond to treatment with tamoxifen and there are evidence pointing to poor function of CYP2D6 causing underperformance of tamoxifen, although the data are conflicting. CYP2D6 is a highly polymorphic enzyme from P450 cytochrome, which is phenotypically classified according to enzyme activity in poor, intermediate, extensive and ultra metabolizers. The objective of this study was applying bioinformatics tools to assess the impact of missense mutations in CYP2D6 structure and function. The database CYPalleles was consulted to catalog the poor metabolizers alleles of CYP2D6 and their respective mutations. Thereafter, there were selected the alleles CYP2D6*7 and CYP2D6*14A, that contain only missense mutations. All polymorphisms in the selected poor metabolizers alleles were analyzed through seven algorithms to predict the structural and/or functional impact of each mutation over the protein. Subsequently, 3D models were constructed to evaluate the tertiary structure altered by the mutations. The results for the allele CYP2D6*7, showed that H324P mutation, which is the only one present in this allele, compromises the dynamics of the active site due to its location between two α-helixes, resulting in high functional impact. The allele CYP2D6*14A has four mutations, three of then are present in various alleles but while R296C and S486T were not predicted as deleterious, P34S leads to a gain of one H-bound and severe protein stabilization, with function loss. The last polymorphism is G169R, that characterizes genotypically the allele and leads to a high structural and functional impact due to gain of solvent accessibility and severe enzyme destabilization, as it is present in an interface region between the monomeric chains. The in silico analyzes showed that the deleterious effects of missense mutations in the structure and function of CYP2D6 may explain the resistance to tamoxifen treatment.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-10T22:11:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Michael Williames Leal Quirino.pdf: 1612594 bytes, checksum: efd1d05bd549ad9943e822fd7c434eb4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T22:11:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Michael Williames Leal Quirino.pdf: 1612594 bytes, checksum: efd1d05bd549ad9943e822fd7c434eb4 (MD5) Previous issue date: 2016-03-15 / CNPQ / INCT-IF / Os inibidores de topoisomerase se destacam entre os quimioterápicos usados na clínica, sendo capazes de interferir em processos vitais, como a transcrição e a replicação celular. Entretanto, muitos cânceres tornaram-se resistentes a esses inibidores, sendo cada vez mais necessário a busca de novos agentes anticâncer ou novas abordagens terapêuticas. Este trabalho teve como objetivo testar novas abordagens terapêuticas em células leucêmicas resistentes a inibidores de topoisomerase, a partir da avaliação da atividade antineoplásica de derivados tiofênicos e do uso de inibidores de N-glicosilação, afim de sensibilizar células tumorais ao tratamento. Inicialmente, foi utilizado o método de redução de redução do MTT para avaliar a citotoxicidade dos cinco derivados tiofênicos (SB-68,SB-30, SB-44, SB-83 e SB-200) junto a Células Mononucleares do Sangue periférico (PBMC), células tumorais HL-60 e células com perfil multidroga resistente HL6O/MX1, bem como determinar o IC50 dos inibidores de topoisomerase (etoposídeo, bisantreno, amsacrina e camptotecina) e a dose máxima não citotóxica dos inibidores de N-glicosilação (miglustato e tunicamicina). Modificações na progressão do ciclo celular, atividade de caspase 3/7 e a atividade de transportadores ABC foram avaliados por citometria de fluxo. Nas condições de associação a administração da tunicamicina foi realizada 24h antes do tratamento como inibidores de topoisomerase e o miglustato foi adicionado simultaneamente aos inibidores. Por fim ensaios de inibição de topoisomerase II foram realizados. Os derivados tiofênicos SB-83 e SB-200 maior citotoxicidade em células HL60/MX1 (IC₅₀ = 7.94 e 9.36 μM, respectivamente) e índice de seletividade maior que 3. Todos os derivados tiofênicos não foram capazes de induzir modificações no ciclo celular e na atividade de caspase 3/7, indicando que outros mecanismos de morte estão envolvidos na citotoxicidade dos SBs em HL60/MX1. Foi observado a atividade ABCC1 em HL60/MX1, muito embora sua ativação não altere o efeito citotóxico dos SB-200 e SB-83. A inibição da atividade de topoisomerase II foi observada em SB-83 (50 e 100 μM) e SB-200 (100 μM). A sensibilização com miglustato a 1 μM não alterou o efeito citotóxico dos inibidores de topoisomerase em HL60/MX1. Por outro lado, a sensibilização com tunicamicina se mostrou eficaz em aumentar a atividade citotóxica do bisantreno, sendo mais efetiva que a utilização do bloqueador de ABCC1. Ademais, SB-83 e SB-200 apresentam-se como grandes candidatos para o tratamento de leucemias agudas resistentes, bem como o uso de tunicamicina associada aos inibidores de topoisomerase. Entretanto, outros estudos são requeridos para avaliar o efeito de outras condições de sensibilização e para elucidar os mecanismos de indução de morte celular destes derivados tiofênicos. / Among chemotherapeutic agents used in clinical settings, topoisomerase inhibitors are one of the most important because they act directly interfering in cellular vital processes, such as transcription and replication. However, many cancer types have become resistant to treatment with these molecules, being necessary the search for more effective anticancer compounds or therapies. This study aimed to test two novel therapeutic approaches in leukemia cells resistant to topoisomerase inhibitors: evaluating anticancer activity of new thiophene derivatives and sensitizing cells resistant to topoisomerase inhibitors using N-glycosylation inhibitors. For this purpose, cytotoxicity assays were performed in multi-drug resistant cell lines HL-60/MX1 and CCRF-CEM/C2 in order to initially determine IC50 values of novel thiophene derivates. SB-83 showed the best value IC₅₀ = 7.94±2.26μM). Then were evaluated IC50 values of topoisomerase inhibitors currently used in clinical. In addition, optimal sensitizing concentrations of N-glycosylation inhibitors are being determined. Two new thiophene derivatives showed better cytotoxic activity when compared to topoisomerase inhibitors, and also a promising selectivity index. However, further assays need to be repeated and performed in order to achieve the main objective of this study.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-02T20:07:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Rita de Cássia Pereira de Lima.pdf: 2090852 bytes, checksum: df6f7838949b3a9d06e3a4aa1380550c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-03T22:32:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Rita de Cássia Pereira de Lima.pdf: 2090852 bytes, checksum: df6f7838949b3a9d06e3a4aa1380550c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:32:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Rita de Cássia Pereira de Lima.pdf: 2090852 bytes, checksum: df6f7838949b3a9d06e3a4aa1380550c (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 / CAPES / Cervical e um subconjunto de cânceres de cabeça e pescoço são causados pela infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) de alto risco. A oncogenicidade do HPV está fortemente associada a fatores ambientais, a exemplo dos tipos virais e suas variantes, e também tem sido associado a presença de polimorfismos em oncogenes virais, os quais podem estar envolvidos no risco de progressão maligna. O conhecimento sobre como a variância genética é bem distribuído entre diferentes populações e sua relação com lesões de alto grau pode ser crucial para o diagnóstico e estratégias terapêuticas contra doenças relacionadas ao HPV. Os polimorfismos podem levar à alteração da função biológica com conseqüências clínicas. Além de prejudicar o controle do ciclo celular mediado por pRB, as atividades de E7 incluem perturbação da via NF-κB afetando uma importante via crítica celular anti-viral. Em pacientes do Nordeste do Brasil, nosso estudo descreveu a presença de tipos de HPV e variantes de amostras cervicais por técnica de PCR e sequenciamento e realizou uma das primeiras análises funcionais baseadas na atividade NF-κB dos polimorfismos E7 de HPV-16. Adicionalmente, para se ter acesso aos níveis de expressão de mRNA de E7 a partir de culturas de células. O HPV-16 foi encontrado como o tipo mais prevalente, seguido por HPV-31 e HPV-58. Entre as variantes do HPV-16, as linhagens C e D foram detectadas principalmente em lesões cervicais de alto grau. Além disso, identificamos quatro polimorfismos do gene E7 do HPV-16. Um polimorfismo não-sinônimo foi localizado em epítopos preditos de células T e B, que estão sob seleção positiva. Este polimorfismo também está localizado em uma região de loop próximo ao domínio da hélice LXCXE, que é responsável pela interação da proteína E7 e pRb, passo crucial no desenvolvimento do câncer. Novas mutações adaptativas podem levar o vírus a evadir o sistema imunológico do hospedeiro e aumentar a patogenicidade. Sobre os resultados da via NF-kB, estes mostraram que as variantes do gene E7 do HPV-16 nas quais os três polimorfismos estão presentes podem exercer um forte efeito supressor nos pacientes infectados com HPV com implicações na persistência da infecção e na sua progressão. No entanto, as alterações resultantes dos polimorfismos podem não estar necessariamente relacionadas com os níveis de expressão diferencial das variantes. Estes resultados adicionam dados importantes para os estudos sobre a variabilidade de E7, o que poderia contribuir para uma melhor compreensão da diversidade e infecção do HPV. / Cervical and a subset of head and neck cancers are caused by high-risk human papillomavirus (HPV) persistent infection. HPV oncogenicity is strongly associated with environmental factors, viral types, and their variants, where even polymorphisms in viral oncogenes may be involved in malignant progression risk. Knowledge about how genetic variance is distributed among populations and its relationship with high-grade lesions may be critical to diagnosis and therapeutic strategies against HPV-related diseases. Polymorphisms may lead to altered biological function with clinical consequences. Besides impairing pRB-mediated cell cycle control, E7 activities include NF-κB disturbing, which affects an anti-viral cellular critical pathway. In Brazilian Northeastern patients, our study described the presence of HPV types and variants from cervical cells by PCR technique and sequencing and performed one of the first NF-κB activity-based functional analysis of HPV-16 E7 polymorphisms. In addition, in order to access E7 mRNA expression levels from cell cultures. HPV-16 was found as the most prevalent type, followed by HPV-31 and HPV-58. Among HPV-16 variants, C and D lineages were detected mostly from high-grade cervical lesions. Furthermore, we have identified four HPV-16 E7 gene polymorphisms. A non-synonymous polymorphism was located into predicted T and B-cell epitopes, which are under positive selection. This polymorphism is also located in a loop region next to LXCXE helix domain, which is responsible for the interaction of E7 protein and pRb, critical step in cancer development. Novel adaptive mutations could lead the virus to evade host immunological system and increase pathogenicity. About the NF-kB pathway, results have shown that HPV-16 E7 gene variants in which the three polymorphisms are present may perform a strong suppressive effect on the in HPV-infected patients with implications for infection persistence and its progression. However, the changes resulting from polymorphisms may not necessarily be related to the differential expression levels of the variants. These results add important data on E7 variability studies, which could contribute to a better understanding of HPV diversity and infection.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-16T20:24:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-21T21:12:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / CNPq / A descoberta da mutação JAK2V617F foi um marco diagnóstico para pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPC) – cromossomo Filadélfia (Ph) negativo. Esta mutação encontra-se, presente em quase todos os pacientes com policitemia vera (PV, 97%) e em cerca de 50% dos pacientes com trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária (MFP). Posteriormente, outras mutações foram descritas de maneira mutuamente exclusiva, como: alterações no éxon 12 do gene JAK2, no gene codificador para receptor da trombopoetina (MPL) e no gene calreticulina (CALR). Ainda que a caracterização molecular desses pacientes seja uma ferramenta diagnóstica imprescindível, permanece sob estudo as implicações que essas alterações causam no fenótipo da doença. Neste trabalho realizamos a caracterização molecular de 260 pacientes com NMPC Ph-negativo e associamos esses achados às características clínicas e laboratoriais. Para a mutação JAK2V617F, a caracterização molecular foi realizada por meio de reação em cadeia da polimerase seguido por digestão com enzima de restrição (BsaXI). Sequenciamento Sanger foi utilizado para mutações no éxon 12 do gene JAK2 e no éxon 9 do gene CALR utilizamos. A mutação JAK2V617F foi identificada em 87% (60/69) dos pacientes com PV e 50% (94/189) dos pacientes com TE e MFP. As mutações no gene CALR foram encontradas em 42% (37/88) dos pacientes com TE e MFP JAK2V617F negativos e para os que também não tinham mutações no gene CALR foi feita a pesquisa no gene MPL, onde 16/48 apresentaram mutações. Ao associar os achados moleculares com as características clínicas, os pacientes com TE CALRᵐᵘᵗ apresentaram ao diagnóstico maior contagem de plaquetas (P=0,002) e menor número de leucócitos (P=0,016); nos pacientes com MFP JAK2V617F positivo, a contagem de leucócitos se mostrou aumentada (P=0,01) em comparação aos outros grupos. Com nossos dados foi possível caracterizar a coorte quanto ao status mutacional e características clínicas, valideo-a de acordo com os critérios preconizados pela OMS, além de mostrar as diferenças clínicas e laboratoriais existentes com base nos marcadores moleculares diagnósticos, dados que irão auxiliar no acompanhamento e conduta terapêutica dos pacientes. / The discovery of JAK2V617F mutation was a hallmark in diagnostic for patients with Myeloproliferative neoplasm (MPN) – Philadelphia (Ph) cromossome negative. Such mutation is present in the majority of patient with policythemia vera (PV) e about 50% of patients with essencial thrombocytemia (ET) e primary mielofibrosis (PMF). Subsequently, other mutations were described in a mutual exclusive manner, such as mutations in éxon 12 of JAK2, in the MPL gene which encoding thrombopoetin receptor e CALR gene. Although the molecular characterization of these patients is meatory for diagnosis proposes, it is unclear if these alterations are responsible for the disease phenotype. Here, we performed the molecular characterization of 260 patients with MPN Ph – negative e correlate these findings with clinical e laboratorial features. JAK2V617F mutation was perform by polymerase chain reaction – restriction fragmente lenght polymorfism with restriction enzyme (BsaXI). Sanger sequencing was applied for screening exon 12 e éxon 9 mutation of JAK2 e CALR gene, respectively. JAK2V617F mutation was identified in 87% (60/69) of patients with PV e 50% (94/189) in those with ET e PMF. The CALR mutation was identify in 42% (37/88) of patients with ET e PMF JAK2V617F negative e to which were also negative for CALR was performed the analisys of MPL. Patients with CALRᵐᵘᵗ ET presented high platelet counts at diagnosis (p=0,002) e lower white blood cells (WBC) counts (p=0,016). Patients with PMF JAK2V617F positive, showed higher WBC counts (P=0,01). In summary, we were able to characterize at molecular level our patients, following the WHO criteria; we hope that with such data, we could provide a more reliable genetic lescape for our patients, which we believe to be translate into better management e therapeutic conduct in our setting.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9880_Dissertação_Schalana Oliveira dos Reis20160617-151046.pdf: 1408582 bytes, checksum: 11818c24ffd0ed418eb5cd23315502f6 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / O câncer colorretal (CCR) é um dos tipos mais frequentes de câncer no mundo e uma das mais importantes causas de morte no Brasil. É o terceiro tipo de câncer mais comum em homens e o segundo em mulheres em todo o mundo. A superfície do intestino grosso é revestida por criptas de Lieberkuhn, células absortivas invaginadas. O CCR é iniciado pelo aparecimento de Focos de Criptas Aberrantes (FCA) e alterações morfológicas nas criptas de Lieberkuhn. Estudos demonstram que antioxidantes presentes em frutas e vegetais podem contribuir para a prevenção de algumas doenças, como o câncer. Esta ação de prevenção é considerada direta quando o antioxidante atua na eliminação de espécies reativas e indireta, quando induz o aumento da atividade ou expressão das enzimas antioxidantes endógenas, como a SOD1. O açaí Juçara vem se destacando por sua composição rica em compostos antioxidantes, muito importantes na neutralização das espécies reativas. Com intuito de avaliar a ingestão de Juçara no número de FCA e na expressão de SOD1 no CCR, foi realizado estudo com 16 amostras de intestino grosso de ratos submetidos à carcinogênese com a substância 1,2-dimetilhidrazina (DMH). Foram avaliadas a quantidade de FCA, a área e o escore de expressão da SOD1, em ratos suplementados e não suplementados com Juçara. A suplementação com suco de açaí Juçara promoveu menor número de focos de criptas aberrantes na mucosa colorretal de ratos induzidos à carcinogênese. A superóxido dismutase 1 foi expressa na mucosa colorretal de ratos induzidos ou não à carcinogênese. A suplementação com o suco do açaí Juçara resultou na maior expressão e percentual de ocupação da SOD1 em intestino grosso. Assim, o açaí Juçara pode ser um aliado na prevenção do câncer colorretal, visto a redução do número de lesões no epitélio do cólon e o possível auxílio no estímulo à produção de enzimas antioxidantes. Estes resultados abrem perspectivas para o uso do açaí Juçara na suplementação dietética, na elaboração de produtos e medicamentos que favoreçam a prevenção e tratamento do câncer colorretal.

Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T11:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sallet_JoseAfonso_M.pdf: 7029934 bytes, checksum: dd808db6eacd46ee33400f8065528e3b (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Esta pesquisa refere-se ao estudo da histogênese do carcinoma espidermóide do esôfago. Para tal foi utilizado como modelo experimental o rato WISTAR ingerindo o carcinógeno dietilnitrosamina (DEN) na dose de 10mglkg de peso. Os animais foram divididos em gaiolas contendo cinco cada uma, separados pelo sexo. Objetivando reconhecer alterações morfológicas distintas nas lesões, foi estabelecido um cronograma de sacrificios de acordo com o tempo de exposição a droga, à saber: TO - grupo controle (dez animais), só ingeriram água durante todo o tempo do experimento; T90 - (dez animais); T120 - (vinte animais); T150 - (cinco animais); T200 - (Vinte animais), que ingeriram DEN, e foram sacrificados nesses tempos determinados. O estudo macroscópico e coloração com lugol foram realizados à fresco, sendo que a classificação macroscópica seguiu a Escola Japonesa. Foram diagnosticados, nos trinta animais sobreviventes. dos grupos T120, T150 e T200, 183 carcinomas esofágicos, com média de 6.1 % focos de carcinoma por esôfago examinado. As lesões macroscópicas diagnosticadas foram: tipo Ip - onze carcinomas (6,0 1 %), tipo Ipl - oito carcinomas (4,37%), tipo 11 a 33 carcinomas (18,05%), tipo 11 b - 102 carcinomas (55,73%), tipo 11 c cinco carcinomas (2,73%), tipo misto - nove carcinomas (4,92%), BORRMANN I - três carcinomas (1,64%), BORRMANN 11 - cinco carcinomas (2,73%) e BORRMANN 111 sete carcinomas (3,82%). A classificação microscópica desses 183 carcinomas também seguiu os parâmetros da Escola Japonesa. Foram diagnosticados 119 carcinomas ln situ, restritos ao epitélio (65,02%) e 24 carcinomas microinvasivos os quais invadiam a mucosa (13,11%). Desses, sete eram mml (3,82%), 15 mm2 (8)9%1 e dois mm3 (1,09%). Os carcinomas submucosos apresentavam níveis de invasão diferentes da submucosa. Foram diagnosticados 25 carcinomas submucosos (13,66%), destes 12 eram sml (16,55%); dez sm2 (5,46%) e três sm3 (1,63%). Ocorreram 15 carcinomas invasivos (8,19%). O teste estatístico do Qui-Quadrado mostrou uma diferença significativa (p<0,05) entre os níveis de invasão dos carcinomas dos grupos T120 e T150 versus T200, sendo que o grupo T200 apresentou maior número de lesões invasivas. Foi observado que as lesões elevadas tipo Ip e Ipl, apresentaram níveis de invasão predominantemente de submucosa em 61,11% dos casos, (11/18). Por outro lado as lesões superficiais tipo 11 a apresentaram níveis de invasão restritos predominantemente à mucosa em 70,8% dos casos (17/24) e as lesões superficiais tipo 11 b foram todas restritas ao epitélio representando 85,7% (102/119) dos carcinomas In situ. Os resultados desse estudo Estão em concordância com a literatura no sentido de 'que as lesões elevadas tendem a serem mais invasivas, enquanto que as lesões planas tipo 11 b e 11 a são restritas predominantemente ao epitélio e a mucos a respectivamente. Um dos objetivos desse estudo foi obter as possíveis diferenciações histológicas entre displasias e carcinoma In situ (neoplasia intra-epitelial). A análise histológica não mostrou nenhum caso de displasia, sendo que as alterações de maturação celular nas neoplasias epiteliais foram semelhantes aos carcinomas microinvasivos, submucosos e invasivos, portanto foram classificadas como carcinoma In situo É importante considerar que talvez ocorra a presença de um genótipo tumoral já no í~icio da multiplicação celular que atinge uma expressão fenotípica de carcinoma podendo então ser diretamente reconhecida. A principal dificuldade na terminologia consiste em usar duas expressões (displasia e carcinoma In situ), para designar o mesmo processo biológico. O problema mais significativo decorrente disso é que dependendo da terminologia usada, pode-se determinar condutâs terapêuticas distintas para uma mesma doença, com prejuízos óbvios para o paciente / Abstract: This research was scheduled to study the histogenesis of the epidermoid carcinoma of the esophagus. For so, the Wistar rats and the diethilnitrosamine carcinogen (DEN), in the dosage of 10 mg/kg of weight, were used as an experimental mo deI. The animaIs were kept in separeted cages, helding 5 in each, according to their sexo Aiming to recognise the distinct morfological alterations in the lesions, a chronogram of animal sacrificies was established as follows: TO - control group (ten animaIs) ; T90 (ten animaIs) ; T120 (twenty animaIs) ; T150 (five animaIs) and T200 (twenty animaIs). The control group ingested only water during the experiment, while the others ingested DEN solution, and were sacrificed in those determined intervals. The macroscopic study and the lugol staining for temporary observation were performed, and its classification obeyed the Japanese School. Among the animals that survived in groups T120, T150 and T200, 183 esophageal carcinomas were found, with an average of 6.1 % focus of carcinomas per esophagus examined. The macroscopic lesions diagnosed were: type Ip - eleven carcinomas (6.01%) ; type Ipl - eight carcinomas (4.37%) : type lIa - thirty three carcinomas (18.05%) ; type IIb - one hundred and two carçtnomas (55.73%) ; type 11 - five carcinomas (2.73%) ; mixed type - nine carcinomas (4.92%) ; Bomnann I - three carcinomas (1.64%) ; Bomnann 11 - five carcinomas (2.73%) and Bomnann 111 - seven carcinomas (3.82%). The microscopic classification of these } 8H carcinomas also followed the Japanese School parameters. It was diagnosed 119 carcinomas In situ, limited to the mucosa (65.02%), and 24 microinvading carcinomas which did invade the muscularis mucosa (13.11%). Among the latest, seven were mm1 (3.82%), fiften mm2 (8.19%), and two mm3 (1.09%). The submucous carcinomas presented different levels of submucosa invasion. Twenty five carcinomas were diagnosed (13.66%), from which 12 were sml (16.55%), ten sm2 (5,46%), and three sm3 (1.63%). Fiften (8.19%) invading carcinomas did occur. The statistical X2 test showed a sig'llificant difference (p < 0.05) between the levels of carcinoma invasion of groups T120 and T150 versus T200, with the latest showing a greater number of invading lesions. It was observed that the elevated lesions of type Ip and Ipl presented levels of Invasion mainly of submucosa (11/18 = 61.11% of the cases). In contrast, the Tia superficiallesions presented levels of invasion limited mainly to the mucosa in 70.8% of the cases (17/24), while the type IIb superficiallesions were alllimited to the epithelium, representing 85.7% (119/162) of the In situ carcinomas. The results of this study are in accordance with the consulted literature. While the elevated lesion tends to be more invasive, the type IIb and IIa flat lesions are limited mainly to the epithelium and the mucosa. One of the objectives of this study was to obtain the possible histological differentiation between dysplasia and In situ carcinoma (intraepithelial). The histological analysis did not show any case of dysplasia. and the alterations of celular maturation in the epithelial lesion were similar to the microinvading carcinomas, submucous and invading, so they were classified as ln situ carcInomas. It is important to consider that, probably, at the very beginning of the celular multipliction there is already a tumoral genotype which reaches a phenotypical expression of carcinoma that can be recognised at once. The main difficult in terminology consists 'in using two expressions (dysplasia and In situ carcinoma) to nominate the same biological processo The most significant problem that arises is that, depending on the terminology employed, distinct therapeutic conducts may be dictated to the same illness, with evident detriment to the patient / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Jorge Humberto Nicola, Ester Maria Danielli Nicola / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T07:43:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Colussi_ValdirCarlos_D.pdf: 6054760 bytes, checksum: 4acce1be5c11dc543cb084ccd5b0b44f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A Terapia Fotodinâmica do Câncer (PDT) é baseada no envolvimento de três fatores, a saber: detenção pelo tecido canceroso de um fotossensibilizador específico; iluminação localizada da lesão e ocorrência de oxigênio inicialmente no estado fundamental triplete. Na literatura científica sobre o assunto, encontram-se vários trabalhos sobre a dosagem de fotossensibilizadores diversos e sobre a dosimetria da radiação visível capaz de provocar a terapia. O nível de oxigênio, por depender intrinsecamente do organismo tratado, tem sido tomado como um parâmetro constante na terapia e raramente estudado. No presente trabalho apresentamo pela primeira vez um desenvolvimento teórico que relaciona matematicamente o dano celular resultante do tratamento, com a variação do aporte de oxigênio nas células cancerosas. Para testar a teoria desenvolvida, levamos a cabo uma série de experimentos de PDT com o tumor de Walker 256 em ratos, em situações de hiperoxigenação hiperbárica (HBO), em câmara experimental especialmente projetada e construí da, comparadas com situações normobáricas. Os resultados foram conclusivos, mostrando que a previsão teórica está correta, sendo constatado um aumento na eficiência do tratamento em situação hiperbárica, relativo ao convencional, da ordem de 4: 1 em densidade de células cancerosas eliminada / Abstract: Photodynamic therapy is based on simultaneous involvement of three factors, namely: tumor tissue retention of an specific photosensitizer; local illumination of the lesion and occurrence of oxygen in the triplet state. Theoretically, changes in any one of these factors may be compensated by a change in the other factors, leading to the same therapeutic resulto Practically this is not true, but we expect to find an ideal combination of these three factors which may give the best clinical results. We present experimental results of PDT under Hyperbaric hyperoxia (HBO) in tumor masses at the dorsal subcutaneous tissue of rats. These tumors were created by previous inoculation of "Walker 256" neoplastic cells. Haematoporphyrin Esther (HpE) was administered as the photosensitizer. The rats were' pressurized up to 3 atm, with 100% oxygen continuous ventilation condition in an specially designed hyperbaric chamber. In animaIs treated with PDT/HBO the histology revealed a very important reduction in the number of the tumor cells as compared with PDT controls in normal atmospheric condition, showing numerous apoptotic as well as necrotic cells at the border of the irradiated area. The observed enhancement in the PDT for this situation is, of course, related to extra oxygen in the circulatory system / Doutorado / Doutor em Neurociencias

Orientador: Juvenal Ricardo Navarro Goes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T13:57:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coy_ClaudioSaddyRodrigues_D.pdf: 4008380 bytes, checksum: 382316fa7133820137dfca2c5117f3c1 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: As cirurgias de preservação esfincteriana no tratamento do câncer de reto têm significado importante progresso na manutenção da qualidade de vida dos pacientes após a ressecção retal completa, sem comprometer significantemente o seu prognóstico. O presente estudo tem como objetivos comparar as técnicas cirúrgicas de anastomose coloanal manual com e sem reservatório avaliando-se os resultados funcionais e análise dos parâmetros fisiológicos na medição do mecanismo de continência fecal envolvido. As hipóteses levantada para este estudo são: 1) a anastomose coloanal com reservatório apresentaria melhores resultados funcionais do que a anastomose coloanal sem reservatório, 2) a medição de parâmetros fisiológicos estaria correlacionada ao índice funcional e poderia predizer os resultados funcionais. Foram estudados 42 pacientes operados pelo Grupo de Coloproctologia da Disciplina de Moléstias do Aparelho Digestivo da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas, no penodo de 1979 a 1995. Vinte e seis pacientes eram do sexo feminino e a idade variou entre 28 e 80 anos (média de 55,6 :t 13,9 anos). As indicações de cirurgia foram: adenocarcinoma do reto (40 pacientes), adenoma viloso retal (um) e hemangioma retal (um). As cirurgias realizadas foram: anastomose coloanal manual primária, com derivação fecal (cinco pacientes - 11,9%); anastomose coloanal retardada (12 pacientes - 28,5%) e anastomose coloanal manual com reservatório (25 pacientes - 59,6%). Foram incluídos no estudo os pacientes que tiveram suas estorpias fechadas (ou ressecção do coto cólico e anastomose coloanal) há pelo menos seis meses, sem radioterapia pós-operatória e que estavam livres de doença abdominal e pélvica por ocasião da avaliação. Foram considerados como pertencentes ao grupo 1 os pacientes submetidos a anastomose coloanal sem reservatório e grupo 2 os que tiveram seu trânsito reconstruido com anastomose coloanal com reservatório. Os dados cJínicos foram: freqüência média de evacuações diurnas e' noturnas e ocorrência de evacuações fragmentadas. Os pacientes responderam a questionário específico sobre função esfincteriana (índice funcional) para posterior quantificação dessa função. Os parâmetros fisiológicos estudados foram: pressão anal média de repouso, pressão anal máxima de contração voluntária, pesquisa do reflexo inibitório anoneorretal, valor médio de pressão anal de repouso na zona de mais alta pressão, índice de assimetria da zona de mais alta pressão em repouso, localização da zona de mais alta pressão em repouso em relação ao comprimento do canal anal, volume correspondente a primeira sensação anoneorretal, ao desejo de evacuar e à capacidade máxima neor-retal, além da medida de complacência neorretal. Utilizou-se o teste não paramétrico, não pareado, bi-caudal (Mann-Whitney), sendo considerados significantes valores de p< 0,05, para a comparação das médias de freqüência de evacuações diurnas e noturnas, dos valores médios do índice funcional e parâmetros fisiológicos entre os dois grupos. Para a análise da ocorrência de evacuações fragmentadas e reflexo anoneorretal, utilizou-se a tabela de contingência, sendo o valor de significância estabelecido pelo teste exato de Fischer. Para calcular a existência de correlação entre o índice funcionál e os parâmetros fisiológicos, foi utilizado o cálculo do coeficiente de correlação, sendo considerado estatisticamente significante valores de p< 0,05. Pacientes do grupo 1 apresentaram freqüência média de evacuações diurnas maior do que os pacientes do grupo 2 (3,6 :t 1,9 e 2,7 :t 1,9 ; p<0,05). A freqüência média de evacuações noturnas foi similar entre os grupos 1 e 2 (0,9 :t 1,3 e 0,6 :t 1,9, respectivamente, ns). Evacuações fragmentadas ocorreram mais freqüentem ente entre os pacientes do grupo 1 ( 64,0% e 20,0%, p< 0,05). A análise do índice funcional mostrou melhores resultados entre os pacientes do grupo 2 (48,9 :t8,5 e 42,2 :t8,8; p< 0,05) e a ocorrência do reflexo inibitório anoneorretal foi mais freqüente nos pacientes do gJiUpO 1 (23,5% e 12,0% ; p< 0,05). A análise dos parâmetros fisiológicos mostrou ser a pressão anal média de repouso na zona de mais alta pressão do grupo 1 maior do que nos pacientes do grupo 2 ( 38,3 :t13,7 mmHg e 28,0 ::tIO,1 mmHg; p< 0,05). A quantidade de ar no interior do balão locado no neorreto necessária para desencadear o desejo de evacuação foi significantemente maior no grupb 2 (139,8 :t78,3 ml e 68,8 :t47,5 ml ; p<0,05). Os valores de complacência do neorreto foram maiores nos pacientes do grupo 2 (10,9 :t6,8 mI/mmHg e 5,7 :t3,6 ml/mmHg ; p<0,05). Os demais parâmetros fisiológicos (pressão anal média de repouso, pressão anal máxima de contração voluntária, índice de assimetria e localização da zona de mais alta pressão em repouso, volume de insuflação do balão intra-neoITetal cOITespondente a primeira sensação anoneoITetal e capacidade máxima neoITetal) não apresentaram significância estatística entre os dois grupos. A cOITelação entre os parâmetros fisiológicos e o índice funcional, mostrou significância estatística para a pressão anal média de repouso, pressão anal máxima de contração voluntária, pressão anal média na zona de mais alta pressão e localização da zona de mais alta pressão em repouso, entre os pacientes do grupo 2. A anastomose coloanal sem reservatório pode estar relacionada a maior freqüência de evacuações diurnas e ocoITência de evacuações fragmentadas, enquanto que a confecção de reservatório esteve relacionada a melhores resultados funcionais / Abstract: Sphincter-saving procedures for the treatment of carcinoma of the rectum have represented important progress in the maintenance of patient' s life quality following complete proctectomy without significantly compromising its prognosis. The purpose of this study is to compare manual coloanal anastomosis with and without colonic pouch and evaluate functional results as well as analysis ofthe physiologic parameters. The hypothesis for this study are: 1) colonic pouch anal anastomosis would present better functional results than straight coloanal anastomosis, 2) physiologic parameter measurements would be important to the prediction of functional results. Forty-two patients were undergone to surgery by the Coloproctology Unit, Discipline of the Diseases of th~ Digestive System, School of Medical Sciences, State University of Campinas from 1979 to 1995. Twenty-six patients were female with ages ranging from 28 to 80 (mean age, 55.6:i:13.9) years. Indications for surgery were the following: adenocarcinoma of the rectum (40 patients), rectal villous adenoma (1 patient) and rectal hemangioma (1 patient). Surgeries performed were: primary manual coloanal anastomosis with fecal diversion (5 patients - 11.9%), delayed coloanal anastomosis (12 patients - 28.5%), and manual colonic pouch anastomosis (25 patients - 59.6%). Patient;s with stoma closure or following colic stump ressection within a six-month period with no post-surgical radiotherapy and absence of pelvic or abdominal disease at the time of the evaluation were included in the study. Patients considered as Group 1 ~ere submitted to straight coloanal anastomosis, and Group 2 patients with colonic pouch-anal anastomosis. Clinical data analysed were: mean frequency of daily and noctumal evacuations, and occurrence of fragmented evacuations. Patients responded to a questionary on sphincterian function (functional index) for posterior quantification of this function. Physiological parameters studied were: m-ean resting pressure, maximum squeeze pressure, search of anoneorectal inhibitory reflex, mean resting pressure in the highest resting pressure zone, asimmetry index in the highest resting pressure zone, leveI of the highest pressure zone in relation to the length of the anal canal, corresponding volume to the first anoneorectal sensation, the need to evacuate and maximum neorectal capacity besides neorectal compliance measurement. For statistical analysis, non-parametric unpaired, bi-caudal test (Mann-Whitney) was used, considering significant values of p<0.05 to compare day and night evacuation frequency measurements with the mean values of the functional index and physiological parameters among both groups. For the analysis of occurrence of non-fragmented evacuations and anoneorectal reflex, contingence table and the significance value determined by the Fischer test. To calculate correlation between functional index and physiological parameters, correlation coefficient was used and values ofp<0.05 were considered statistically significant. Group 1 patients presented a mean frequency of daily evacuations higher than Group 2 (3.6j:1.9 and 2.7 j:1.9; p<0.05). The number ofnocturnal evacuations was similar between groups (0.9j:1.3 and 0.6j:1.9 respectively, ns). Fragmented evacuations occurred more frequently among Group 1 patients (64% and 20%, p<0.05) and the occurrence ofthe inhibitory anoneorectal reflex was more frequent in Group 1 patients (23.5% and 12.0%; p<0.05). The analysis ofthe functional index showed better results among Group 2 patients (48.9j:8.5 and 42.2j:8.8; p<0.05) and the occurrence of the anoneorectal inhibitory reflex was more frequent in Group 1 patients (23.5% and 12.0%; p<0.05). Analysis of physiological parameters showed mean anal resting pressure in the highest pressure zone higher ~n Group 1 compared to Group 2 patients (38.3j:13.7 mmHg and 28.0j:10.1 mmHg; p<0.05). Mean air volume necessary to trigger the need to evacuate was significantly higher in Group 2 (139.8j:78.3ml and 68.8j:47.5ml; p<0.05). Neorectal compliance values were higher in Group 2 patients (10.9j:6.8ml/mmHg and 5.7j:3.6ml/mmHg; p<0.05). Other physiological parameters (mean resting anal pressure, maximum anal squeeze pressure, asimetry index and the leveI of the highest resting zone pressure, intraneorectal balloon inflation volume correspondent to the first anoneorectal sensation and maximum neorectal capacity did not present statistical difference among the two groups. Correlation between the physiological parameters and functional index showed statistical significance in the mean resting anal pressure, maximum anal squeeze pressure, mean anal pressure in the highest pressure zone and the leveI of the highest resting pressure zone among Group 2 patients. Straight coloanal anastomosis may be related to higher evacuation frequency and the occurrence of fragmented evacuations, while colonic p01!lch was related to better functional results in this study / Doutorado / Doutor em Cirurgia