Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T23:17:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Drezza_AngelaLuzia_M.pdf: 45412631 bytes, checksum: ce1384b3632e83597242baa2d9c4670b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A gravidez gera modificações no organismo materno para a implantação do blastocisto, que são provocadas por hormônios como estradiol e progesterona. O tempo e curso de gravidez dependem da unidade materno / fetal, a placenta, que é o órgão responsável pela trocas entre mãe e feto, além de secretar vários hormônios, dentre eles prolactina, estrógenos e progesterona. Quando a gravidez encontra-se associada ao desenvolvimento tumoral, situação de intensa multiplicação celular, podem ocorrer disfunções no desenvolvimento embrionário. Os hormônios sexuais e a prolactina têm suas concentrações alteradas durante a gravidez, para que a mesma transcorra corretamente e, além disso, esses hormônios podem interagir com células do sistema imune. A ação do desenvolvimento tumoral, por sua vez, também é responsável pela elevação, ainda maior, na quantidade de citocinas presentes no organismo. Dessa forma, no presente trabalho, avaliou-se a influência do câncer na regulação dos hormônios necessários à gravidez, bem como no desenvolvimento placentário, uma vez que citocinas presentes no líquido ascítico de animais portadores do carcinossarcoma de Walker 256 afetariam o curso normal da prenhez em ratas. Este trabalho foi realizado através da análise de 3 grupos experimentais (ratas prenhes controle, portadoras de tumor ou inoculadas com liquido ascítico), em relação a aspectos de morfometria placentária, concentrações hormonais (estrógeno, progesterona e prolactina), imunohistoquímica e expressão protéica para os receptores placentários de estrógeno e progesterona, além dos processos de síntese e degradação protéica e biossíntese dos hormônios placentários. Através da análise dos animais inoculados diariamente com líquido ascítico, pudemos comprovar que os fatores presentes no liquido ascitico seriam, então, os maiores responsáveis pela alteração anormal de alguns hormônios durante a gravidez. Neste grupo, verificamos desbalanço hormonal semelhante ao observado no grupo Tumor e, além disso, quando comparado ao grupo Controle, apresentava fetos com peso reduzido, alterações morfológícas, de síntese e alterações na expressão de receptores de estrógeno e progesterona. Como os animais inoculados diariamente com líquido ascítico não eram hospedeiros tumorais e, portanto, não sofriam competição nutricional entre feto e as células tumorais, pudemos observar a ação de efeitos diretos ou indiretos dos fatores produzidos pelo tecido hospedeiro e/ou células tumorais, causando redução do número de células trofoblásticas gigantes e das camadas decidual e labirinto-trofoblastica, além de menor expressão protéica dos receptores de estrógeno e progesterona placentário, como redução do peso fetal. Portanto, concluímos que moléculas efetoras provenientes do sistema imunológico hospedeiro ou produzidas pelas células tumorais são capazes de alterar o curso normal da gravidez, trazendo prejuízos ao desenvolvimento placentário e, por conseguinte, fetal. / Abstract: Pregnancy causes several modifications in the maternal organism for the blastocistic implantation that are made by hormonal action, as oestradiol and progesterone. The pregnancy progress depends on the placenta, maternal / foetal unit, which exchanges nutrients, gas and substances between mother and foetus, and can produce a variety of hormones, like prolactin, oestrogen and progesterone. The association between pregnancy and tumoral growth, two situations that involve intense cell multiplication, can be extremely harmful for the foetus development. Sex hormones and prolactin have their concentrations modified during normal gestational progress and can also interact and modulate many physiological functions, as well as immune cells. In turn, tumour growth can raise body cytokines that may influence the hormones necessary to pregnancy and placenta development. In this work we analyzed 3 experimental groups (Control - pregnant rats without tumour, Tumour - pregnant tumour-bearing rats and Ascitic - pregnant rats inoculated with ascitic fluid daily) evaluating the placental morphometry, serum hormonal concentration (oestrogen, progesterone and prolactin), immunohistochemistry, protein expression of the placental oestrogen and progesterone receptors, and also measurements of ín vítro assays of protein synthesis and degradation and placenta's hormonal biosynthesis. Tumour group animais presented, when compared to the Control group, low foetus weight, molecular and morphological placenta alterations and abnormal pregnancy hormone variation (decrease in progesterone levels and increase in prolactin and oestrogen content). Animais of the ascitic fluid group also showed similar abnormal variation of these hormones in the pregnancy as observed in thé Tumour group, indicating that some factors contained in the ascitic fluid could be the greatest responsible for these alterations. Moreover, when compared to the Control group, the ascitic fluid group also presented low foetus weight and molecular and morphological placenta alterations. Since the ascitic fluid group was not tumour host and, therefore, have no nutritional competition between foetus and tumoral cells, the results allowed to observe the direct and/or indirect effects of the factors produced by the host tissue or tumoral cells. These effects included reduction of trophoblastic giants cells and decidual and trophoblastic layers, less placental and foetal oestrogen and progesterone receptor protein expression and reduced foetal weight. We concluded that humoral effectors from hosts immune system or produced by the tumour cells are able to cause pathological conditions and, during pregnancy, can also cause damages to the placental and foetal development. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Kazue Panetta, Julio Cesar Teixeira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:39:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_SergioBruno_D.pdf: 5827899 bytes, checksum: c4ab1ab642aabaa309798bccc1b3948d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: OBJETIVO: Avaliar a conduta pós conização segundo as margens cirúrgicas, profundidade de invasão e extensão glandular e a ocorrência de recidivas e o tempo livre de doenças em mulheres com carcinoma do colo uterino Estádio la1.SUJEITOS E MÉTODOS: estudo descritivo, com 104 mulheres com diagnóstico de carcinoma la1 do colo uterino atendidas e tratadas no CAISM, UNICAMP, no período de 1992 a 2001 e seguidas por dois anos ou mais. Avaliou-se a associação entre a idade da paciente, as características histológicas da lesão como profundidade de invasão, extensão glandular e margens cirúrgicas, e o tipo de conização, se a bisturi frio ou por CAF, com a conduta pós-conização, se seguimento ou histerectomia, com a ocorrência de recidiva e com o tempo livre de doença. Os dados foram avaliados pelo teste exato de Fisher, curvas de Kaplan Meier e teste de Wilcoxon para análise de sobrevivência. RESULTADOS: das 104 mulheres avaliadas 61 (58%) foram submetidas a histerectomia pós-conização e 43 (42%) foram para seguimento exclusivo. O tratamento com preservação do útero foi mais freqüente nas mulheres mais jovens, até 35 anos de idade (p=0,005). Todas as pacientes que tiveram margens comprometidas na conização evoluíram para histerectomia. Observou-se que 42,4% das pacientes com invasão estromal até um milímetro e 36,9% daquelas que tinham mais que um milímetro e até três milímetros de invasão foram para tratamento apenas com conização (p=0,34). O tratamento com preservação uterina foi realizado em metade das mulheres sem extensão glandular e um terço daquelas com extensão glandular (p=0,26). A taxa de recidiva nas mulheres submetidas ao tratamento apenas com conização foi de 11,6% contra 4,9% nas pacientes submetidas à histerectomia, diferença esta não significativa (p=0,27). As recidivas tenderam a ocorrer mais precocemente nas mulheres submetidas a tratamento conservador (p=0,05). CONCLUSÃO: a conduta conservadora com preservação do útero é factível como tratamento de mulheres com carcinoma la1 do colo uterino, podendo ser uma alternativa eficaz para o manejo das pacientes com margens livres à conização e seguimento adequado / Abstract: OBJECTIVES: to evaluate post-conization management according to surgical margins, the depth of invasion, glandular extension, recurrence rate and the disease-free period in women with Stage IA 1 cervical microinvasive carcinoma. SUBJECTS AND METHODS: a descriptive study with 104 women diagnosed with Stage IA 1 cervical microinvasive carcinoma, attended and treated at CAISM, UNICAMP from 1992 to 2001, who were followed up for two years or more. The association between the patient's age, histologic characteristics of the lesion (eg, the depth of invasion, glandular extension and surgical margins), type of cervical conization (via cold knife or LEEP), and post-conization management (with follow up ar hysterectomy) and the disease-free period were evaluated. Data were evaluated using the Fisher exact test, Kaplan-Meier curves and the Wilcoxon test for survival analysis. RESUL TS: Of the 104 women evaluated, 61 (58%) underwent hysterectomy after conization and 43 (42%) were submitted solely to follow-up. Treatment with uterine conservation was more frequent in younger women, up to 35 years of age (p=0.005). Ali patients presenting with compromised margins on conization evolved to hysterectomy. It was observed that 42,4% of the patients with cervical stromal invasion up to 1 mm in depth and 36,9% of those with cervical stromal invasion more than 1 mm in depth and up to 3 mm in depth were treated solely with conization (p=0.34). Conservative treatment preserving the uterus was performed in half of women with no glandular extension and in one third of those with glandular extension (p=0.26). The recurrence rate in women submitted to treatment solely with conization was 11.6% against 4.9% of patients submitted to hysterectomy, which was not a significant difference (p=0.27). Recurrences tended to occur earlier in women submitted to conservative treatment (p=0.05). CONCLUSION: Conservative management with uterine conservation is a feasible treatment for women with Stage IA 1 cervical carcinoma and may be an effective alternative treatment for women with negative margins on conization and an adequate follow-u / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador : Lauro E. S. Barata / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-02T02:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Minguzzi_Sandro_D.pdf: 2912134 bytes, checksum: fd76b2007568ee78830dbaaef1417b80 (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Orientador : Adilson Leite / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-02T02:31:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cancado_LeticiaJungmann_M.pdf: 8379211 bytes, checksum: 6919d2f69023aa6c69d933716edf3d7a (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Orientador : João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T11:09:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_MariaCarolinaBayeuxLemede_M.pdf: 5511599 bytes, checksum: 181a8bcdc8c0af38ab319eb4d7acf1ce (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Cordia curassavica DC. (Boraginaceae) conhecida popularmente como "erva baleeira" é utilizada popularmente no tratamento de diversos processos inflamatórios. Alguns autores sugerem que a tração artemetina é a tração responsável pela atividade antiinflamatória. No entanto, resultados contraditórios sugeriram uma reavaliação dos efeitos antiinflamatórios dos extratos e da fração rica em artemetina de Cordia curassavica, e ainda identificar a tração ativa responsável pela ação farmacológica. Para a avaliação da atividade antiinflamatória, foram utilizados modelos de edema de pata induzido por vários agentes flogísticos como a carragenina, histamina, bradicinina e fosfolipase da Naja-Naja; edema de orelha induzido por óleo de cróton e peritonite induzida por carragenina. Para a avaliação da atividade antinociceptiva foram utilizados o teste de algesia induzida por calor (placa quente) e o teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético. A metodologia da atividade antiproliferativa em células tumorais humanas foi utilizada para monitoramento do processo de purificação do extrato bruto diclometânico. Inicialmente foram obtidos os extrato brutos éter de petróleo (EBP), etanólico (EBE) e diclorometânico (EBD), que foram avaliados no modelo de pata induzido por carragenina. O EBP não inibiu o edema e o EBE reduziu em 44% após 4 horas do agente flogístico. Como o EBD inibiu o edema induzido por carragenina em 59% após 4 horas da administração do agente flogístico e também por extrair quantidades menores de substâncias, facilitando fracionamentos posteriores, foi escolhido para dar continuidade a este trabalho. No modelo de edema de pata induzido por histamina o EBD de C. curassavica não inibiu o edema, ao passo que nos modelos de edema de pata induzido por bradicinina o EBD de C. r:Jlasumo curassavica reduziu o edema induzido por bradicinina em 60 % e 66% nas doses de 300 e 1000 mglkg após 60 minutos da aplicação do agente, respectivamente. O EBD de C. curassavica reduziu o edema induzido pela fosfalipase Az do veneno da Naja Naja em 37 % e 45% nas doses de 300 e 1000 mglkg respectivamente, após 60 minutos da aplicação do agente. No modelo de dermatite provocada pela aplicação de óleo de cróton, o EBD de C. curassavica também inibiu a formação de edema em 54% na dose de 1000 mglkg e na peritonite induzida por carragenina diminuiu a migração leucocitária em 70%. Em ratos adrenalectomizados o EBD manteve a atividade antiedematogênica, inibindo o edema em 45% após 4 horas da administração da carragenina, confirmando que sua atividade independe da liberação de corticóides endógenos. No modelo de nocicepção químico, o EBD de C. curassavica inibiu o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em 54% (dose de 300 mglkg) e 65% (dose de 1000 mglkg). Já no teste da placa quente o EBD de C. curassavica não aumentou o tempo de reação dos animais ao estímulo térmico, sugerindo que a ação analgésica do EBD é por bloqueio da reação inflamatória. Na avaliação da atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais humanas, a F3, F4 e a fração F6 apresentou efeito citostático e citocida de modo semelhante à indometacina. Os resultados obtidos permitem concluir que a C. curassavica possui princípios ativos com atividade antiinflamatória provavelmente relacionada com a inibição da síntese e/ou atividade dos prostanóides. A artemetina, encontrada nessa espécie, não é o princípio ativo responsável pelos efeitos observados / Abstract: The Cordia curassavica (Boraginaceae), lmown popularly as "erva baleeira", is used in foIk medicine for treatment of several inflammatory processes and as healing agent. The scope of this work was to evaluate the antiedematogenic activity; the antinociceptive activity, and antiproliferative of crude as extracts from Cordia curassavica well as the artemetin enriched fraction. The petroleum ether, dichloromethane, etanol crude extracts and artemetin fraction were evaluated on paw edema model induced by carrageenin. The crude dich1oromethane showed significant antiedematogenic activity, but artemetin enriched fraction extract did not show activity. The petroleum ether crude extract did not produce significant paw edema reduction. Therefore the dich1oromethane crude extract was chosen to continue with this study. The antinociceptive activity was demonstraded enployed hot plate and acetic acid-induced abdominal constriction writing model. The dich1omethane extract also showed antinociceptive activity by inhibition of acetic acid-induced writhing in mice. Nevertheless in hot plate model this extract did not reveal activity, suggesting a straight relationship of analgesic activity with inflammatory process inhibition . The dich1oromethane crude extract showed antiedematogenic activity in experimental models with paw edema induced by, bradykinin and naja naja, as well ear edema induced by croton oil. This extract inhibited too edema formation by carragenin induced in adrenalectomizated rats, rejecting the anti-inflamatory activity by exc1usively endogens corticoids. The antiproliferative activity was examinated in human cell culture. The fraction F4 e F6 showed antiproliferative activity related to concentration, showing citotoxicity in the highest concentration tested. Based on these results, we suggest that the anti-inflamatory activity the extracts is due that interference in produced prostanoides / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Ronaldo Aloise Pilli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:09:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Robello_LuisGustavo_M.pdf: 4781750 bytes, checksum: f4f085d11bff43c28402b67dadadb037 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Orientador : João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T10:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_AlikTeixeira_M.pdf: 21945046 bytes, checksum: d4e6c0dedd20aa9eaae3019b2991c9bf (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A Plathymenia reticulata Benth. (Leguminosae), conhecida popularmente como vinhático, encontra-se amplamente distribuída em regiões do Cerrado brasileiro. A infusão em água fria da entrecasca do caule é utilizada popularmente para tratamento de diversos processos inflamatórios. O material vegetal foi coletado no município de Senador Canedo, Estado de Goiás, para a obtenção de extratos brutos hidroalcoólicos (70%), a partir de extrações a frio (EBHP) e a quente (EBHQ), e do extrato bruto acetato de etila (EBAE). Estes extratos foram posteriormente avaliados em modelos de inflamação, algesia e câncer. A realização de uma triagem fitoquímica com os extratos hidroalcoólicos detectou a presença de flavonóides, taninos, antocianinas e saponinas. O processo de purificação do EBHP foi direcionado para obtenção de frações ricas em substâncias de caráter ácido (FA), básico (FB) e uma fração neutra (FN). A atividade antiedematogênica dos extratos brutos e frações de Plathymenia reticulata foi avaliada no modelo de edema de pata induzido por carragenina. Neste ensaio, apenas os extratos brutos hidroalcoólicos (EBHP e EBHQ) promoveram uma inibição do edema principalmente após 4 e 5 horas da administração do agente flogístico. As frações FB e FN de P. reticulata inibiram o edema após 4 e 5 horas da administração de carragenina. A fração ácida (PA) não foi ativa neste modelo. No ensaio de dermatite induzida por óleo de cróton, também utilizado para avaliar a atividade antiedematogênica de P. reticulata, nenhum dos extratos foram capazes de inibir a formação do edema. A atividade do EBHF sobre a migração leucocitária foi testada no ensaio de peritonite induzida por carragenina em camundongos. A administração oral do EBHF reduziu o número de leucócitos que migraram para a cavidade peritonial, seguindo perfil semelhante ao da dexametasona. A indometacina, antiinflamatória não esteroidal, também reduziu a migração leucocitária em 67%. Estes resultados sugerem uma possível influência dos extratos brutos hidroalcoólicos na síntese de prostanóides. Com o objetivo de avaliar a relação entre as substâncias que inibem a expressão da enzima ciclooxigenase e a atividade citocida ou citostática em células tumorais, foi realizado o estudo da atividade antiproliferativa dos extratos e frações obtidos de P. reticulata. o EBHF e as frações FB e FN apresentaram seletividade, efeito citostático para todas as linhagens celulares e citocida para células de pulmão, ovário e melanoma. A fração FA apenas inibiu o crescimento das linhagens de ovário e melanoma. Os resultados obtidos demonstraram uma correlação entre a atividade antiproliferativa e antiinflamatória, provavelmente relacionada à inibição da enzima COX-2. O extrato bruto acetato de etila (EBAE), apesar de não ser considerado ativo no modelo de edema de pata, foi avaliado sobre as células derivadas de tumores humanos, demonstrando seletividade para a linhagem de mama com efeito citostático já na menor concentração e citocida na mais elevada. Para a linhagem de cólon o EBAE produziu inibição de crescimento na concentração de 25 µg/mL e morte celular com 250 µg/mL.Para as demais linhagens, o EBAE apresentou efeito citostático ou citocida somente na concentração mais elevada. Este resultado aponta para a presença de substâncias com mecanismo de ação antitumoral independente da atividade antiinflamatória. Para avaliação da atividade antinociceptiva, os extratos brutos de P. reticulata foram testados em modelos de algesia induzida por estímulo químico e térmico. No teste de algesia induzida por ácido acético, apenas os extratos brutos hidroalcoólicos reduziram o número de contorções abdominais, com inibição de nocicepção segundo perfil semelhante ao da indometacina. Além disso, o EBHF foi efetivo de maneira dose-dependente. No teste de algesia induzida por calor, o EBHF de P. reticulata aumentou o tempo de reação dos animais 60 e 90 minutos após sua administração por via intraperitonial, utilizando-se a morfina como controle positivo. o teste da formalina foi utilizado com o objetivo de melhor caracterizar a atividade antinociceptiva do extrato bruto (EBHF) de P. reticulata. Neste modelo, o pré tratamento pela via oral com o EBHF reduziu a dor neurogênica e a inflamatória induzidas pela formalina. A indometacina, atiinflamatório não esteroidal e controle positivo do teste, reduziu apenas a dor de origem inflamatória. Como o EBHF apresentou atividade antinociceptiva sobre a primeira fase de dor induzida pela formalina, testou-se sua atividade no modelo de dor neurogênica induzida pela capsaicina. A administração oral prévia do EBHF reduziu a resposta álgica induzida pela capsaicina de maneira semelhante à morfina, um analgésico opióide utilizado como controle positivo do teste. Utilizando ainda o teste das contorções abdominais para estudo do provável mecanismo de ação antinociceptivo do EBHF , foi verificado que o pré-tratamento com naloxona, um clássico antagonista de receptor opióide, não modificou a atividade do EBHF, quando comparado à morfina. Em condições experimentais semelhantes, a administração prévia de naloxona quatemária, um antagonista opióide periférico, bloqueou o efeito antinociceptivo do EBHF. Estes dados sugerem uma possível ação periférica na atividade antinociceptiva do EBHF / Abstract: Plathymenia reticulata (Leguminosae), known popularly as "vinhático" grows in dry regions of Central BraziI. The cold infusion of the stems are used by folk medicine to treat inflammatory processes. Plant material was collected from Senador Canedo city (Goiânia Statel Brazil). The lack of information on the medicinal use of P. reticulata prompted us to study P. reticulata crude hydroalcoholic extract obtained from cold (EBHF) and hot (EBHQ) extractions, crude ethyl acetate extract (EBAE) and isolated fractions on inflammation, nociception and cancer experimental models. The phytochemical screening of hydroalcoholic extracts revealed presence of flavonoids, tannins, antocianyns and saponins. The EBHF was partitioned in order to obtain an acid (FA), basic (FB) and neutral (FN) fractions. One of the models chosen to study the anti-inflammatory activity was the carrageenan paw edema induced in rats. In this assay, only the hydroalcoholic crude extracts (EBHF and EBHQ) promoted an edema inhibition mainly afier 4 and 5 hours of carrageenan administration. Adrenalectomy of animals one week before the rat mice paw inflammation model did not influence the antiedematogenic effect of EBHF. The FB and FN fractions of P. reticulata reduced the edematogenic response by 34% and 37% from 4th hour and 26% and 45% from 5th hour, respectively, afier carrageenan injection. The EBHQ and EBHF antiedematogenic activity was also tested on mice croton oil ear edema. Under these conditions, dexamethasone inhibited very effectively the edema (85%), contrasting with crude hidroalcoholic extracts, which did not show a significant effect. Previous treatment with EBHF also reduced the leucocyte infiltration in the peritonitis induced by carrageenin by 60%. The effect was similar to that produced by dexamethasone (75%) and indomethacin (67%) used as positive controI. These results suggest a possible influence of hydroalcoholic crude extracts in the synthesis of prostaglandins. Antiproliferative activity was tested employing an in vitro assay using human cancer cell lines. The results were detected with Sulforhodamine B assay (SRB). The crude hidroalcoholic extract and fractions (FB and FN) gave cytostatic inhibition with 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with melanoma (UACC-62), ovarian (OVCAR) and lung (NCI460) cell lines. Indomethacin gave cytostatic inhibition from concentration at 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with lung (NCI460), prostate (PCO3), melanoma (UACC-62) and renal (786-0) cell lines. The results demonstrated a straight correlation among the antiproliferative and anti-inflammatory activity, probably related with inhibition ofthe enzyme COX-2. The crude ethyl acetate extract (EBAE) showed selectivity for breast (MCF-7) cell line, cytostatic inhibition from 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with colon (HT29) cellline. For the other cell lines, the EBAE only presented cytostatic or cytocidal effect in the highest concentration. This result points to the presence of substances with antiproliferative action independent of the antiinflammatory activity. In chemical model of nociception, pretreatment of mice with the crude hidroalcoholic extracts produced a dose-related inhibition of the number of writhes induced by acetic acid. On the hot plate test in mice, EBHF increased the time of animal reaction afier 60 and 90 minutes. This result indicated possible participation of central or peripheric analgesic mechanisms. The formalin test was used to characterize the antinociceptive activity of the crude extract (EBHF) of P. reticulata. Under this model, the previous oral treatment reduced the nociceptive response induced by formalin during the first phase (neurogenic pain) by 46% and during the second phase (inflammatory pain) by 55%. lndomethacin, used as positive controI, only reduced the last phase by 76%. On the neurogenic pain induced by capsaicin, pretreatment of mice with EBHF reduced the nociceptive response by 72% as morphine, an opioid analgesic used as positive controI. The acetic acid-induced writhing was used to determine the possible mechanisms involved in the antinociceptive activity of EBHF. Previous administration of naloxone inhibited the antinociceptive effects induced by morphine, while it did not affect the effect of EBHF. Previous administration of quatemary naloxone blocked the antinociceptive effect induced by EBHF. These data suggest a possible peripheral action in the antinociceptive activity ofEBHF / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Ellen Elizabeth Hardy, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:21:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guarisi_Renata_M.pdf: 3893773 bytes, checksum: f6ee4b4f1a78a6050d76ae793ffd32c0 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: Avaliar a proporção de lesões precursoras e de câncer invasor de colo do útero nas biopsias alteradas, bem como os procedimentos de rastreamento, diagnóstico e tratamento realizados no único hospital público e nos três postos de saúde do Municipio de Franco da Rocha, no periódo de 1998 a 2002. Casuística e Método: Estudo de corte transversal, com componentes descritivos e analíticos. Foram revisados todos os prontuários de mulheres com diagnósticos histológicos de HPV, NIC 1, NIC 2, NIC 3 e câncer invasor, atendidas no Hospital. Estes prontuários foram identificados através do livro de registro no Laboratório de Anatomia Patológica do Hospital. A cobertura do exame de Papanicolaou entre 2000 e 2002 foi estimada através dos dados do Datasus (www.datasus.org), e para 1998 a 1999 estimou-se com base nas citologias colhidas nos postos e no Hospital. Para a avaliação dos recursos existentes no Hospital e nos postos foi realizada entrevista com um funcionário de cada local. Para a análise da associação entre as variáveis e o diagnóstico histológico foram calculados os Odds Ratio com intervalo de confiança de 95%. Resultados: Foram identificados 87 prontuários, sendo 52% HPV I NIC 1, 28% NIC 2 I NIC 3, e 21% câncer invasor. A maior parte das mulheres com NIC 2/ NIC 3 procurou o hospital por apresentar CO e/ou biópsia alteradas. A procura por sintoma específico de câncer esteve associada positivamente com diagnóstico da neoplasia invasora. Quase a totalidade das mulheres com lesão precursora chegaram ao hospital referidas por outro serviço. Ao contrário, mais da metade daquelas com câncer invasor procuraram o hospital espontaneamente. As faixas etárias de 50 anos ou mais e 35 a 49 anos se associaram positivamente ao diagnóstico de câncer invasor, e apenas esta última faixa etária mostrou associação positiva com NIC 2 /NIC 3. Não possuir CO prévia esteve associada positivamente ao diagnóstico de câncer invasor. Ter tido cinco partos ou mais esteve associado com NIC 21 NIC 3 e câncer invasor. Houve alta taxa de aderência ao tratamento e seguimento. A cobertura do exame de Papanicolaou ficou abaixo dos 25% em todos os anos estudados. Todos os postos de saúde visitados possuíam ginecologistas, enfermeiros e material para coleta de CO. As lâminas eram encaminhadas para laboratório terceirizado. Apenas um posto possuía registro dos resultados de CO. O diagnostico final era feito em só um posto e no Hospital. O Ambulatório do Hospital era o único local que possuía aparelho para cirurgia de alta freqüência e realizava tratamento das lesões precursoras. O tratamento cirúrgico era realizado no Hospital e a radioterapia no Município de São Paulo, pois Franco da Rocha não possuía aparelho para este fim. Conclusões: A taxa de câncer invasor no Hospital de Franco da Rocha foi alta, havendo necessidade urgente de implementação de um programa organizado com busca ativa das mulheres a fim de melhorar o rastreamento das lesões precursoras e do câncer cervical invasor / Abstract: Objective: To evaluate the proportion of precursor lesions and of invasive cervical cancer among abnormal biopsy results, as well as the procedures in use for screening, diagnosis and treatment in the only public hospital and in the three primary healthcare clinics of the municipality of Franco da Rocha (Brazil), between 1998 and 2002. Material and Method: A cross-sectional study, with descriptive and analytic components, was carried out. The files of ali women who attended the hospital and who had a histological diagnosis of HPV, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1, CIN 2, CIN 3 or invasive cervical cancer were reviewed. The records of the hospital's Pathology Department were used to identify the files. The Pap test coverage between 2000 and 2002 was estimated using data from Datasus (www.datasus.org), and for 1998 and 1999 it was estimated based on the number of cytological examinations carried out in the primary healthcare clinics and in the hospital. In order to evaluate the resources and material available in the hospital and in the healthcare clinics, an interview was carried out with one employee from each site. Odds Ratios with a confidence interval of 95% were calculated for the analysis of the association between the variables and the histological diagnosis. Results: Eighty-seven files were identified - 52% with a diagnosis of HPV I CIN 1, 28% diagnosed as CIN 2 I CIN 3, and 21% as invasive cervical cancer. Most of the women with CIN 2 I CIN 3 sought the hospital because of an abnormal cytology andlor biopsy result. Presenting for a specific symptom of cancer was positively associated with a diagnosis of invasive neoplasia. Almost ali the women who had precursor lesions were referred to the hospital by another health service. On the other hand, more than half of those with invasive cervical cancer sought the hospital spontaneously. Aged 50 or older and between 35 and 49 years of age were factors positively associated with the diagnosis of invasive cervical cancer. Only the latter age group showed a positive association with a diagnosis of CIN 2 I CIN 3. Not having carried out a previous Pap smear was positively associated with the diagnosis of invasive cervical cancer. Having had five or more deliveries was associated with CIN 2 I CIN 3 and with invasive cervical cancer. There was a high rate of adherence both to treatment and follow-up. The Pap smear coverage was below 25% in every year studied. Ali the primary healthcare clinics visited had gynecologists, nurses and material necessary for carrying out Pap smears. The smears were sent to an out-sourced laboratory. Only one of the healthcare clinics maintained records of the results of the Pap smears. Final diagnosis was made at only one healthcare clinic and at the hospital. The hospital's outpatient department was the only site equipped for carrying out loop electrosurgical excision procedures and which treated precursor lesions. Surgical treatment was carried out at the hospital but radiotherapy was only performed in the city of Sao Paulo since the municipality of Franco da Rocha did not have the necessary equipment. Conclusions: The rate of invasive cervical cancer in the Franco da Rocha Hospital was high, showing the urgent need for the implementation of an organized program that would actively identify these women in order to improve the screening of precursor lesions and of invasive cervical cancer / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Gustavo Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:05:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bianchessi_PriscillaTrigo_M.pdf: 953115 bytes, checksum: dcba97c9e29d799c9d26d11c2fcb4260 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A biópsia de fragmento de lesões mamárias não palpáveis vem ganhando espaço como uma alternativa para biópsia cirúrgica com localização préoperatória. Este estudo avaliou o desempenho da biópsia de fragmento guiada por ultra-sonografia, bem como seu impacto no seguimento de pacientes com lesões mamárias suspeitas. Foram realizadas 54 biópsias guiadas por ultrasonografia, sendo que 42 pacientes tem confirmação anatomopatológica e 12 estão em seguimento por imagem. Das 42 pacientes que foram submetidas à localização com exérese da lesão houve concordância dos resultados anatomopatológicos em 41 delas e todas as pacientes em seguimento não apresentaram evolução no período, que variou entre um e três anos. Vinte e três dos 24 casos de neoplasia maligna foram diagnosticados pela biópsia de fragmento. O custo médio da biópsia de fragmento foi avaliado em 942 coeficientes de honorários e o da biópsia cirúrgica em 3.120 coeficientes de honorários. Desta forma, o uso da biópsia de fragmento guiada por ultra-sonografia permite um diagnóstico confiável e econômico das lesões mamárias suspeitas / Abstract: The core needle biopsy for non-palpable breast lesions is an alternative for pre-operative localization and open biopsy. We evaluate the accuracy of USguided large core needle biopsy (LCNB), as well as it's impact on the follow up of these pacients. 54 biopsies were performed, 42 of those had pathology confirmation after open biopsy and 12 of them are on clinical follow-up. In 41 of the 42 pacients who had the lesion excised, the LCNB reached the same results as the open biopsy. All the 12 pacients in follow-up had benign diagnosis in LCNB and non of them showed progression by this time (between 6 months and 2 years of follow-up). 23 of the 24 cases of breast cancer were correctly diagnosed by LCNB. The average cost of the LCNB was 942CH and of the open biopsy 3120CH, therefore, the LCNB is an accurate and cost-effective method for sampling breast lesions when used in a selective fashion / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani, Jose Vassalo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T16:49:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_HugoLeitedeFarias_M.pdf: 2678430 bytes, checksum: 7e10c8b8cceee96dc5862b9583d93b2d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O vírus do papiloma humano (HPV) tem sido considerado como um possível agente carcinogênico na laringe. A freqüência de detecção de DNA do HPV, nesse tumor, varia de 5 a 90%. Tal variabilidade, provavelmente, está relacionada à fatores técnicos, metodológicos e geográficos. A freqüência de associação do HPV com carcinomas da laringe, em nosso meio, ainda não foi determinada e existem raros raros trabalhos pesquisando esse vírus em lesões pré-cancerosas dessa região. Estudamos 65 biópsias ou peças cirúrgicas de laringe (45 carcinomas epidermóides e 20 lesões displásicas) do arquivo de patologia cirúrgica do Departamento de Anatomia Patológica da FCM- UNICAMP. As biópsias/peças foram fixadas em formalina a 10% e incluidas em parafina. A presença de DNA do HPV foi investigada pela técnica da hibridização "in situ" com amplificação do sinal, utilizando-se sondas biotiniladas de DNA (DAKO) específicas para os tipos 6/11, 16/18, 31/33 e Wide Spectrum (6, 11, 16, 30, 31,33,45,51 e 52). O DNA do HPV foi identificado em 7 casos (10,7%): 4 (8,8%) carcinomas epidermóides e 3 (15%) displasias epiteliais (01 caso de displasia moderada e 02 casos de displasia grave/carcinoma "in situ"). Os carcinomas epidermóides foram positivos para os tipos 6/11 e 16/18 em 2 cas-os e apenas para a sonda Wide Spectrum em outros 02 casos. A displasia moderada foi positiva para o tipo 16/18, enquanto os 2 casos de carcinoma "in situ" mostraram positividade para as sondas 6/11 e Wide Spectrum respectivamente. Todos os casos apresentaram raros a vários núcleos corados com intensidade variando de leve a moderada. Não houve relação entre a presença de alterações morfológicas associadas ao HPV (atipia coilocitótica) e a positividade para o DNA viral, pela hibridização "in situ". Conclui mos, que a baixa freqüência de detecção do HPV observada não favorece uma relação etiológica entre esse vírus e as lesões pré-cancerosas e o carcinoma laringeo, na população estudada / Abstract: Human papillomavirus (HPV) has been proposed as a potential etiologic factor for squamous cell carcinoma of the larynx. In the literature, HPV DNA detection in this tumor ranges ITom 5 to 90%, probably due to technical and geographical reasons. The incidence of HPV in laryngeal carcinomas in Brazil has not been investigated and there are only few studies of laryngeal dysplastic lesions. We examined the presence of HPV DNA in 45 glottic squamous cell carcinomas and in 20 dysplastic lesions using in situ hybridization in paraffin sections. Hybridization was performed with biotinylated DNA probes (DAKO) for HPV 6/11, 16/18, 31/33 and Wide Spectrum (6, 11, 16, 30, 31, 33, 45, 51 e 52). DNA HPV was found in 7 cases (10.7%): 4 (8.8%) invasive carcinomas and 3 (15%) squamous dysplasias (1 mode~ate dysplasia and 2 severe dysplasia/ "in situ" carcinoma). Two cases of invasive carcinomas were positive for both HPV 6/11 and 16/18 and another 2 only with Wide Spectrum probe. The 3 cases of dysplasia showed positivity for types 16/18 (1 case of moderate dysplasia), 6/11(1 case of severe dysplasia) and Wide Spectrum only (1 case of severe dysplasia). In all cases there was small to moderate number of positive cells and intensity of nuclear staining was usually mild. Morphological signs associated with HPV infection (koilocytotic atypia) were not related to the presence of viral DN A detect~d by in situ hibridization. In conclusion, the low incidence of HPV DNA in dysplastic and carcinomatous lesions suggests that HPV próbably plays little, if any role in laryngeal carcinogenesis among Brazilian population / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas