Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biología Celular Programa de Pós-graduação em Biología Molecular, 2013. / Submitted by Flávia Renata Santos Gasparotto (flavia.gasparotto@gmail.com) on 2014-08-20T15:15:22Z No. of bitstreams: 1 2013_Thaina de Almeida Lima.pdf: 3712308 bytes, checksum: 37656dfe6751626b9aa10a3be5dfb69d (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-08-21T14:05:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_Thaina de Almeida Lima.pdf: 3712308 bytes, checksum: 37656dfe6751626b9aa10a3be5dfb69d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-21T14:05:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_Thaina de Almeida Lima.pdf: 3712308 bytes, checksum: 37656dfe6751626b9aa10a3be5dfb69d (MD5) / O câncer é classificado como uma doença crônica degenerativa, com evolução prolongada e progressiva se não sofrer interferência em alguma de suas fases, e configura-se como um grande problema de saúde pública tanto nos países desenvolvidos como nos países em desenvolvimento. A relação entre câncer e o sistema imune começou a ser explorada no começo do século XX na Alemanha, quando foi sugerido que os carcinomas poderiam ser suprimidos pelo sistema imune. Antígenos do tipo câncer/testis (ACTs) são uma classe única de antígenos que ocorrem naturalmente em alguns tecidos imunoprivilegiados e em células carcinogênicas; dentre eles, pode-se destacar NY-ESO-1, um ACT associado a diversos tipos de malignidades que é capaz de desencadear resposta imune tanto celular quanto humoral, o que o tornou um dos candidatos mais promissores ao desenvolvimento de estratégias imunoterapêuticas. A produção de NY-ESO-1, em sua forma integral e em grandes quantidades, é imprescindível para a aquisição de maiores informações acerca de seu modo de ação e subsequente exploração de seu potencial, e o desenvolvimento de sistemas de produção heteróloga estáveis e seguros são fundamentais. Este trabalho propôs a utilização de tabaco e soja como biofábricas para o acúmulo deste importante antígeno em sua forma integral e completamente livre de fusões e tags de purificação, a fim de oferecer uma alternativa estável, segura para uso em humanos e de custo mais baixo. Dentre os sistemas utilizados, apenas a expressão em sementes de soja apresentou expressão e acúmulo da proteína-alvo, chegando a um nível de expressão médio de 0,079% de NY-ESO-1, tornando este trabalho pioneiro não apenas por ser o primeiro a utilizar plantas como sistema de expressão, mas também por evitar a expressão associada a proteínas de fusão e tags de purificação, comumente utilizadas como estratégia para a expressão deste importante antígeno. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer is classified as a chronic degenerative disease with prolonged and progressive evolution if not interfered in any of its phases; it is characterized as a large public health problem both in developed and in non-developed countries. The relationship between cancer and the immune system began to be explored in the early 20th century in Germany when it was suggested that carcinomas could be suppressed by the immune system. Antigens cancer / testis ( ACTs ) are a unique class of naturally occurring antigens in some immune-privilged tissues and cancer cells. Among them, we can highlight NY-ESO-1, an ACT associated with various types of malignancies which is capable to trigger both cellular and humoral immune response, becoming one of the most promising candidates for the development of immunotherapeutic strategies. The large scale production of NY-ESO-1 in its native form is essential to acquire more information about its mode of action and subsequent exploitation of its full potential, and the development of stable and secure heterologous production systems are fundamental. This work proposes the use of tobacco and soybean seeds as bio¬factories for the accumulation of this important antigen in its integral form, completely free of protein fusion and purification tags, aiming to offer an alternative treatment that is stable, low cost and safe for humans. Among the systems elected only soybean seeds presented expression and accumulation of the target protein, reaching an average expression level of 0.079 %, which can be considered promising as the heterologous expression of NY-ESO-1 is in most cases dependent on fusion proteins and purification tags, and usually presents low success in eukaryotic systems.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:52:23Z No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / O câncer de próstata é a segunda neoplasia mais frequente em homens no mundo e também no Brasil. Os fatores de risco mais consolidados para o seu desenvolvimento são a idade avançada, histórico familiar e fatores ambientais. Um dos fatores ambientais mais estudados é a inflamação, que pode ser desencadeada por agentes infecciosos, hábitos alimentares, mudanças hormonais, alterações fisiológicas como refluxo de urina ou traumas físicos. Entretanto, em alguns casos, amostras histopatológicas da próstata podem apresentar infiltrado inflamatório sem motivo aparente. Neste contexto, a proposta foi avaliar o papel dos mediadores inflamatórios presentes no microambiente inflamatório tumoral e a sua relação com a dinâmica celular do câncer de próstata. Para simular o microambiente inflamatório tumoral, foi utilizado meio condicionado de células mononucleares de sangue periférico humano, estimuladas ou não com moduladores inflamatórios, nas linhagens celulares de câncer de próstata DU145 e LNCaP. Das citocinas avaliadas, foi detectada a secreção de IL-1β e IL-6. A secreção de IL-1β indica que há formação do inflamassoma e ativação de caspase1. Observou-se aumento da expressão do receptor NLRP3 nas linhagens celulares DU145 e LNCaP e também aumento ou diminuição na clivagem de PARP1 dependendo do estímulo inflamatório. Esses dados juntamente com a observação de fragmentação de DNA, indicam que pode estar ocorrendo morte celular por piroptose. O estímulo inflamatório também levou à modulação da expressão de PPAR-γ nas linhagens tumorais, no entanto essa modulação parece não estar correlacionada a nenhum dos outros eventos observados. Quanto às propriedades tumorais, observou-se após estímulos inflamatórios um aumento na população de células tronco tumorais na linhagem DU145 e aumento de células CD44+/CD24+ na linhagem LNCaP, o que indica um maior potencial metastático nessas células. Foi observado também, uma redução da taxa de proliferação celular apenas na linhagem LNCaP e não foram identificadas mudanças significativas na dinâmica do ciclo celular em ambas as linhagens estudadas. Com base nestes resultados podemos sugerir que o microambiente inflamatório exerce um papel regulatório nas linhagens tumorais de próstata DU145 e LNCaP. Esse processo parece estar relacionado à ativação do inflamassoma e consequente secreção IL-1β aumentando a população de células tronco tumorais, o que está diretamente relacionado com o agravo da doença. Desta forma nossos dados sugerem que os processos inflamatórios no câncer da próstata podem levar a eventos de impacto negativo para os portadores da doença, favorecendo fenótipos associados à metástase. Por outro lado, nossos resultados também mostram um provável horizonte a ser explorado no tratamento do câncer de próstata com o uso de agentes anti-inflamatórios adjuvantes aos tratamentos tradicionais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Prostate cancer is the second leading cause of cancer in men worldwide and also in Brazil. The most well known risk factors for the development of this cancer are advanced age, family history and environmental factors. Inflammation is one of the most studied environmental factors and can be triggered by infections, dietary factors, hormonal changes and others environmental factors such as physical trauma or urine reflux. However, in some cases, histopathological prostate cancer samples can exhibit immune infiltrate without any apparent reason. In this context, our proposal was to evaluate the role of inflammatory mediators observed in the inflammatory tumor microenvironment and its relationship with the prostate cancer cell dynamics. To simulate the inflammatory tumor microenvironment, conditioned medium of human peripheral blood mononuclear cells stimulated or not with inflammatory modulators was used. From the cytokines evaluated, the secretion of IL-1β and IL-6 was detected. The secretion of IL-1β indicates inflammasome assemble and caspase1 activation. We observed increased expression of NLRP3 receptor in DU145 and LNCaP cells and also increase or decrease in PARP1 cleavage depending on the inflammatory stimuli. These data plus the DNA fragmentation detected, indicates that cell death may be occurring by pyroptosis. The inflammatory stimuli also led to modulation of PPAR-γ expression in the prostate cancer cell lines, however this modulation does not appears to be correlated with any of the others analyzed properties. Regarding the tumor properties, after inflammatory stimuli it was observed a population increase of cancer stem cells from DU145 and CD44+/CD24+ phenotype increase in LNCaP cells, which indicates an amplified metastatic potential in these cells. It was also observed in LNCaP, a reduction in cell proliferation rates and no significant changes were identified in the cell cycle dynamics from both cell lines studied. Based on these results we can suggest that the inflammatory microenvironment plays a regulatory role in prostate cancer cell lines. This process seems to be related to the inflammasome activation and consequent IL-1β secretion leading to increased cancer stem cells population, which is directly related to a poor prognostic for this disease. Thus our data indicated that inflammatory processes in prostate cancer might lead to adverse events with negative disease impact for patients, favoring phenotypes associated with metastasis. Furthermore, indirectly our results also suggest that the use of anti-inflammatory drugs as adjuvants to traditional treatments for prostate cancer may improve the patient’s prognostic.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2014. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-11-17T15:02:59Z No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-11-17T15:16:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-17T15:16:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento celular desordenado e por alterações na fisiologia das células. É considerado uma das principais causas de morte em todo o mundo representando uma ameaça de saúde global com consequências econômicas consideráveis. O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo e o mais comum entre as mulheres também sendo o tipo que mais gera óbitos neste gênero. Este fato gera uma grande demanda por novos tratamentos e novas metodologias para enfrentamento da doença que permitam não só uma melhora na qualidade, mas também, um aumento do tempo de vida dos pacientes portadores desse tipo de câncer. Neste cenário, os derivados da dihidropirimidinona (DHPMs) foram identificados como potenciais agentes antitumorais uma vez que eles se ligam de forma específica e reversível à cinesina Eg5 tendo como consequência a disrupção do fuso mitótico e a prevenção da progressão do ciclo celular durante a mitose apresentando notável atividade antitumoral contra diversas linhagens tumorais. Por meio de um screening, in vitro, nós identificamos 5 DHPMs com potente atividade antitumoral contras as linhagens MCF-7 e MDA-MB-231. Dados de dinâmica Molecular e ensaios de inibição in vitro da cinesina Eg5 mostraram que alguns compostos são realmente potentes inibidores desta proteína motora, causando uma importante diminuição em suas funções dependentes da motilidade. Os DPHMs interferem com a correta formação do fuso mitótico durante a divisão celular prejudicando a conclusão do ciclo celular nas células tumorais de mama e mostraram ser seletivos para células tumorais. Além disso, alguns destes compostos possuem uma interessante propriedade de modulação do fenótipo CD44+/CD44-, levando a uma diminuição na população de células-tronco tumorais (CTT) nas células MDA-MB-231, um efeito importante já que as CTTs são resistentes à muitas terapias antitumorais convencionais e desempenham um papel central na iniciação e manutenção do tumor. Estas observações corroboram com os resultados de que as células tratadas com os DHPMs têm capacidade proliferativa e angiogênica prejudicadas e são finalmente conduzidas à morte por apoptose, um dos mais almejados objetivos no desenvolvimento de fármacos. Juntos, estes resultados fornecem a compreensão de como os derivados de DHPM podem eliminar as células tumorais de mama e ainda abrem um horizonte para estudos adicionais destas arquiteturas moleculares como promissores compostos para uso no tratamento do câncer de mama. / Cancer is a disease characterized by uncontrolled cell growth and severe alterations in cells physiology. It is considered a major cause of death throughout the world representing a threat to global health with considerable economic consequences. The breast cancer is the second most common cancer worldwide and the most common among women also being the type that generates more deaths in this gender. In addressing the need of treatments for this life-threatening illness allowing not only an improvement in quality, but also an increase in the patient’s life expectancy with this cancer, we study 3,4-dihydropryrimidinone derivatives (DHPMs), a class of inhibitor molecules of motor spindle protein Eg5 that shows pronounced antitumor activity against several cancer cell lines. Using an in vitro screening, we identified five DHPMs with potent antitumor effects on MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Molecular dynamics and in vitro Eg5 inhibition assays by DHPMs show that some compounds are really effective inhibitors of this motor protein causing an important decreasing in its major mobility-depended functions. DHPM activity interferes with the proper mitotic spindle formation during cell division impairing the correct conclusion of cell cycle of the breast cancer cells and showed to be selective for tumor cells. Moreover, they modulate the CD44+/CD24- phenotype leading to a decrease in the cancer stem cell (CSC) population in MDA-MB-231 cells, an important effect since CSCs are resistant to many conventional cancer therapies and play a pivotal role on initiation and maintenance of a tumor. This observation corroborates with the results that DHPM treated cells showed impaired able of proliferation and angiogenesis and are finally conducted to death by apoptosis, one of the most pursued goal in drug development. Together, our results provide insights into how DHPMs derivatives can eliminate breast tumor cells and also open a possible window for further studies of theses molecular architectures as promising compounds to cancer treatment.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-03-03T19:31:59Z No. of bitstreams: 1 2014_DanielaFortunatoRego.pdf: 1267903 bytes, checksum: 126df8072db65367da09b4a1d39d7491 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-03-04T16:45:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_DanielaFortunatoRego.pdf: 1267903 bytes, checksum: 126df8072db65367da09b4a1d39d7491 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T16:45:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_DanielaFortunatoRego.pdf: 1267903 bytes, checksum: 126df8072db65367da09b4a1d39d7491 (MD5) / O objetivo desse trabalho é avaliar os potenciais efeitos da metformina no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) e realizar um estudo de revisão sistemática para evidenciar os potenciais efeitos clínicos da metformina no tratamento dessa doença. Para subsidiar essa análise, utilizaram-se linhagens de células de carcinoma espinocelular de boca (SCC9 e SCC-25) e orofaringe (FaDu). Para efeito de comparação e controle, utilizou-se as linhagens de carcinoma espinocelular cervical (HeLa) e queratinócito humano (HaCat). Um teste de viabilidade celular mensurou a porcentagem de citotoxicidade celular nessas linhagens e por meio dele foi calculada a concentração capaz de inibir 50% das células (CI50). Para verificar se a metformina era seletiva para o HNSCC, o índice de seletividade tumoral foi calculado. A fim de averiguar o papel da metformina na regulação do ciclo celular, a citometria de fluxo quantificou a porcentagem de células paralisadas nas fases G0/G1, S e G2/M. Os resultados obtidos demonstraram que a metformina tem um maior efeito citotóxico nas linhagens FaDu, SCC-9 e HeLa, entretanto esse tratamento não foi seletivo apenas para as linhagens neoplásicas, sendo citotóxico também para a HaCat. Não houve diferença na paralisação do ciclo celular entre as células controle e as tratadas. Apenas 3 estudos associavam o uso da metformina ao HNSCC. Apesar disso, esses estudos relataram melhora na sobrevida global, sobrevida livre de doença e diminuição na metástase locorregional. Portanto, houve evidências de uma associação entre o uso de metformina e a melhora do prognóstico no HNSCC. Outros estudos serão necessários para comprovar o efeito in vitro da metformina e as evidências clínicas e epidemiológicas desse fármaco no risco do HNSCC. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this study was to evaluate the potential effects of metformin in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and conduct a systematic review study to highlight the potential clinical effects of metformin in the treatment of this disease. To support this analysis, we used squamous carcinoma cell lines mouth (SCC9 and SCC-25) and oropharynx (FaDu). For compare and control, was used the cervical squamous cell carcinoma cell lines (HeLa) and human keratinocyte (HaCaT). A cell viability assay measured the percentage of cellular cytotoxicity by these cell lines and it was calculated the concentration capable of inhibiting 50% of the cells (IC50). To verify that metformin was selectively to HNSCC, tumor selectivity index was calculated. In order to investigate the role of metformin in cell cycle regulation, flow cytometric quantify the percentage of cells in the paralyzed phase G0 / G1, S and G2 / M. The results showed that metformin has a greater cytotoxic effect on FaDu cell lines, HeLa and SCC-9, however this treatment is not selective for only the neoplastic cell lines, and is also cytotoxic to HaCaT. There was no difference in the arrest of the cell cycle between the control and the treated cells. Only 3 studies linked the use of metformin with HNSCC. Nevertheless, these studies reported improvement in overall survival, disease-free survival and decreased locoregional metastasis. Therefore, there was evidence of an association between improvement in the prognosis of HNSCC and use of metformin. Further studies are needed to confirm the in vitro effect of metformin and the clinical and epidemiological evidence that drug in the risk of HNSCC.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Pós-graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-05-14T16:04:32Z No. of bitstreams: 1 2015_EduardoAugustoRosa.pdf: 17236503 bytes, checksum: bbfab38745a25fee1717ad180d847582 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-05-14T20:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_EduardoAugustoRosa.pdf: 17236503 bytes, checksum: bbfab38745a25fee1717ad180d847582 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-14T20:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_EduardoAugustoRosa.pdf: 17236503 bytes, checksum: bbfab38745a25fee1717ad180d847582 (MD5) / Introdução: O câncer de boca está entre os dez tipos de câncer mais comuns em todo o mundo. Lesões precursoras como leucoplasia e líquen plano em geral precedem o surgimento do tumor invasivo. Nesse contexto, a busca por marcadores biológicos para o diagnóstico e prognóstico dessas lesões é extremamente relevante. Objetivo: Avaliar a expressão das proteínas P16, BUB3, SOX4 e Ki67 no líquen plano oral (LPO) e comparar os resultados com a expressão dos mesmos anticorpos no líquen plano cutâneo (LPC), na displasia oral (DO) e na hiperplasia fibrosa oral (HFO). Materiais e Métodos: Conduziu-se um estudo retrospectivo, que incluiu 120 blocos de tecido parafinados, distribuídos igualmente em LPO, DO, HFO e LPC. A partir desses blocos foi realizada reação imunoistoquímica com os anticorpos citados em cada um dos grupos. A expressão dos anticorpos foi avaliada por um índice de positividade (IP) determinado após a contagem de 500 células de cada amostra. Resultados: Verificou-se que o IP (mediana) de P16 em LPC foi o mais elevado (86,59), seguido pelo LPO (20,65), HFO (11,8) e DO (7,85) (p <0,001). A comparação de pares post-hoc mostrou diferença estatisticamente significativa entre LPO / LPC, LPO / DO. O IP para BUB3 também foi maior no LPC (83,2), seguido por LPO (80), HFO (77) e DO (71,4) (p = 0,04). O maior IP para SOX4 foi encontrado em LPC (86,8) seguido por HFO (82,3), DO (72,4) e LPO (66,1) (p <0,001). Foi verificada diferença estatísticamente significativa entre LPO / LPC. O Ki67 apresentou expressão maior em DO (14,4) seguido de LPO (11,6), LPC (8,24) e HFO (5,5) (P <0,001). O teste post hoc mostrou diferença significativa entre LPO / HFO, LPC / DO e DO / HFO. Conclusão: Os resultados aqui apresentados sugerem que o LPO tem um potencial intermediário de transformação maligna. O P16 não se comportou como um marcador confiável de transformação maligna das lesões orais. A expressão de BUB3 e SOX4 devem ser melhor esclarecidas, mas talvez possam atuar como fatores de proteção. Mais estudos devem ser realizados envolvendo esses marcadores. / Background: Oral cancer is one of the ten most common types of cancer worldwide. In this context, the search for diagnosis and prognosis biological markers is extremely relevant. Objective: To evaluate the expression of the antibodies P16, BUB3, SOX4 and Ki67 in oral lichen planus (OLP) and compare its results with their expression among cutaneous lichen planus (CLP), oral dysplasia (OD) and oral fibrous hyperplasia (OFH). Materials and methods: This is a retrospective study design, which included 120 formalin fixed paraffin embedded tissue blocks of OLP, OD, OFH and CLP, equally distributed. Results: It was verified that positive index (median) of P16 in CLP was the highest one (86.59), followed by OLP (20.65), OFH (11.8) and OD (7.85) (p <0.001). Post-hoc pairwise comparisons showed significant statistical differences between OLP/CLP, OLP/OD, CLP/OD and CLP/OFH. Positive index for BUB3 was also higher in CLP (83.2) followed by OLP (80), OFH (77) and OD (71.4) (p = 0.04). The highest SOX4 index was found in CLP (86.8) followed by OFH (82.3), OD (72.4) and OLP (66.1) (p < 0.001). Significant statistical difference was verified between LPO/LPC and LPC/OD. Ki67 was higher in OD (14.4) followed by OLP (11.6), CLP (8.24) and OFH (5.5) (P < 0.001). Post hoc test showed significant difference between OLP/OFH, CLP/OD and OD/OFH. Conclusion: The results presented here suggest that OLP has an intermediate malignant potential. P16 can not be considered a reliable marker for malignant transformation in oral lesions. The expression of BUB3 and SOX4 should be further clarified, but they may act as protect factors. More studies should be performed envolving these markers.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-06-24T13:46:04Z No. of bitstreams: 1 2013_NataliaLemosChaves.pdf: 1364299 bytes, checksum: efcf646591435abc204b5dcaad6d4495 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-24T14:00:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_NataliaLemosChaves.pdf: 1364299 bytes, checksum: efcf646591435abc204b5dcaad6d4495 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-24T14:00:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_NataliaLemosChaves.pdf: 1364299 bytes, checksum: efcf646591435abc204b5dcaad6d4495 (MD5) / O câncer de mama é um dos mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. Em busca de drogas mais eficientes para o tratamento de câncer, complexos metálicos estão sendo amplamente estudados. A intercalação destes complexos em bases de DNA pode inibir eventos como transcrição e replicação, causando morte celular. No entanto, a utilização destes compostos é limitada devido à sua toxicidade sistêmica. Nesse contexto, o uso de citrato de ródio [Rh2 (H2cit)4] associado com nanopartículas magnéticas (NPs) pode reduzir a toxicidade sistêmica no tratamento do câncer. Neste estudo, foram comparados os efeitos do citrato de ródio livre [Rh2 (H2cit)4], [Rh2(H2cit)4] carreado por nanopartículas (NPs) [Magh-Rh2(H2cit)4] e NPs de maguemita funcionalizadas com ácido-cítrico (Magh-cit) em células MCF-7 de câncer de mama e células epiteliais de mama não tumorais (MCF-10A). Foram também realizados estudos para verificar a indução de apoptose por esses fármacos, em células MCF-7. As concentrações estudadas de citrato de ródio livre foram menos citotóxicas do que as outras formulações do fármaco avaliadas em ambas as linhagens celular. Além disso, os resultados obtidos por citometria de fluxo, mostraram aumento estatisticamente significativo de fragmentação de DNA em 36 horas de tratamento com Magh-Rh2(H2cit)4 NPs (300 µM) e com a mesma concentração de ferro de Magh-cit NPs. Os mesmos tratamentos analisados por imagens confocais mostraram a fragmentação nuclear, em células MCF-7 depois de (48 horas). Após 24 horas, os tratamentos induziram translocação de citocromo C das mitocôndrias. Após pelo menos 12 horas de tratamento com as nanopartículas, foi possível identificar caspases efetoras ativas. Portanto, foi demonstrado que o citrato de ródio associado com nanopartículas de maguemita e nanopartículas de maghemita ligada ao citrato induziram citotoxicidade em células tumorais e podem representar uma alternativa para o tratamento do câncer de mama. Também foi demonstrado que as nanopartículas podem induzir, em células MCF-7, alterações celulares características de morte celular por apoptose, mesmo na ausência de caspases 3. ______________________________________________________________________________ SUMMARY / Breast cancer is a of the most frequent cancer among women worldwide. In search of more efficient drugs against cancer, metal complexes are being widely studied. The intercalation of these compounds in DNA bases impairs transcription and replication events causing cell death. Nevertheless, the use of these compounds is limited because of their systemic toxicity. In this regard, the use of dirhodium citrate [Rh2(H2cit)4] associated with magnetic nanoparticles (NPs), should work reducing systemic toxicity in cancer treatment. In this study, we compared the effects of Rh2(H2cit)4, Rh2(H2cit)4-loaded maghemite NPs [Magh-Rh2(H2cit)4] and citrate-loaded maghemite NPs (Magh-cit) on MCF-7 breast cancer cells and MCF-10A non-tumor and nontumorigenic epithelial breast cells. Events of apoptosis stimulated by nanoparticles were also checked. The concentrations rhodium citrate was less cytotoxic than other forms of drugs evaluated. Moreover, the results obtained by flow cytometry showed statistically significant increase in DNA fragmentation 36 hours of treatment with Magh-Rh2(H2cit)4 NPs (300 µM) and with the same iron concentration of Magh-cit NPs. The same treatments analyzed by confocal images showed nuclear fragmentation in MCF-7 cells after (48 hours). Treatment with 300 µM rhodium citrate Magh-Rh2(H2cit)4 NPs and Magh-cit NPs after 24 hours, caused release of cytochrome c from mitochondria, indicading alteration of mitochondrial membrane permeability. After at least 12 hours of treatment with nanoparticles, it was possible to identify active effector caspases. We showed that dirhodium citrate associated with maghemite nanoparticles and citrate-loaded maghemite NPs induced cytotoxicity in tumor cells and should represent a great alternative for breast cancer treatment. It has been shown that nanoparticles can induce changes that characterize apoptotic cell death in MCF-7 cells, even in the absence of caspase 3.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, 2007. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-10-21T19:19:31Z No. of bitstreams: 1 dissert_Vanessa Cunha Taveira.pdf: 4302270 bytes, checksum: 63c4dd8d31f740d852cb47de58a9a1bc (MD5) / Approved for entry into archive by Tania Milca Carvalho Malheiros(tania@bce.unb.br) on 2009-11-10T12:21:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissert_Vanessa Cunha Taveira.pdf: 4302270 bytes, checksum: 63c4dd8d31f740d852cb47de58a9a1bc (MD5) / Made available in DSpace on 2009-11-10T12:21:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissert_Vanessa Cunha Taveira.pdf: 4302270 bytes, checksum: 63c4dd8d31f740d852cb47de58a9a1bc (MD5) Previous issue date: 2007 / INTRODUÇÃO: O câncer é considerado a segunda principal causa de morte em vários países do mundo apesar dos avanços da terapêutica. Em países Orientais cogumelos comestíveis especialmente os da família Agaricaceae fazem parte da medicina tradicional e são extensamente utilizados no tratamento do câncer devido às suas propriedades nutricionais que atuam na melhora das alterações metabólicas constantemente presentes em pacientes portadores de tumores malignos e também devido às suas propriedades farmacológicas que atuam principalmente no aumento da resposta imunológica. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos farmacológicos e nutricionais do fungo Agaricus sylvaticus (Agaricaceae) em animais inoculados com tumor sólido de Walker 256. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 120 ratos machos adultos separados em 6 grupos, sendo 2 grupos controle não inoculados com tumor de Walker: Grupo I – tratado com solução placebo por gavagem a cada 12 horas por 12 dias e Grupo II- tratado com solução de A. sylvaticus por gavagem a cada 12 horas por 12 dias. Quatro grupos foram inoculados com tumor de Walker e tratados da seguinte forma: Grupo III – tratado com solução placebo por gavagem a cada 12 horas por 12 dias; Grupo IIIS – tratado com solução placebo por gavagem a cada 12 horas até o dia do óbito para avaliação do tempo de sobrevida; Grupo IV tratado com solução de A. sylvaticus a cada 12 horas por 12 dias e Grupo IVS – tratado com solução A. sylvaticus a cada 12 horas até a data do óbito. Para a análise das variáveis estudadas, foram realizadas avaliações clínicas, hemograma completo, exame bioquímico, medição dos tumores, necropsia e avaliação do tempo de sobrevida. RESULTADOS: Todos os animais inoculados com tumor apresentaram anemia normocítica, alteração das taxas de creatinina, uréia, triglicerídeos, glicose e proteína C reativa, perda de peso, sinais clínicos e mudança de comportamento característico de dor, sofrimento e desconforto. Os animais inoculados com tumor tratados com A. sylvaticus apresentaram valores de hematócrito e hemoglobina mais próximos dos valores de referência comparados aos animais inoculados com tumor tratados com placebo (p < 0,05) indicando uma melhora do quadro anêmico. Os exames bioquímicos mostraram que as taxas de uréia, triglicerídeos e proteína C reativa foram mais próximas do normal nos animais inoculados com tumor tratados com A. sylvaticus comparados aos animais inoculados com tumor tratados com placebo (p < 0,05). Na avaliação clínica os animais com tumor tratados com o fungo apresentaram menor incidência de sinais característicos de dor e sofrimento comparados aos tratados com placebo (p < 0,01). O volume tumoral também foi menor no grupo tratado com cogumelo comparado ao grupo não tratado (p < 0,05). Não foi observado aumento da sobrevida dos animais tratados com A. sylvaticus (p > 0,05). Os animais controle tratados com A. sylvaticus não apresentaram alterações hematológicas, bioquímicas ou clínicas, comparados aos animais controle tratados com placebo o que indica que este fungo apresenta boa tolerabilidade. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que o fungo A. sylvaticus pode ser utilizado como adjuvante no tratamento do câncer atuando na melhora do quadro clínico. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Cancer is the second cause of death in a great number of countries despite therapeutic advances. In Oriental countries such as Japan and China, edible mushrooms, specially the ones belonging to Agaricaceae family are ingredients of traditional medicine and are widely used as adjuvants in the treatment of cancer due to its nutritional properties that improve metabolic alterations and also to its pharmacological properties that increase the immunological response. AIM: The aim of the present study was to evaluate the pharmacological and nutritional properties of the mushroom Agaricus sylvaticus (Agaricaceae) in animals inoculated with Walker 256 tumor. MATERIALS AND METHODS: 120 male Wistar rats, adults were separated in 6 groups. Two control groups: Group I- treated with placebo solution by gavage every 12 hours for 12 days and Group II- treated with A. sylvaticus solution by gavage every 12 hours for 12 days. Four groups of animals were inoculated with Walker 256 tumor and separated as following: Group III – treated with placebo solution by gavage every 12 hours for 12 days; Group IIIS – treated with placebo solution by gavage every 12 hours until the day of death to evaluate animal's surviving time; Grupo IV- treated with A. sylvaticus solution by gavage every 12 hours for 12 days and Group IV- treated with A. sylvaticus solution by gavage every 12 hours until the day of death. RESULTS: The control animals treated with A. sylvaticus presented no alterations in clinical, hematological and biochemical analyses compared to control animals treated with placebo indicating that this fungus is well tolerated. The animals inoculated with tumor presented normocitic anemia, alteration in creatinine, urea, triglicerides, glucose and C reactive protein rates, weight loss, clinical signs and behavioural changes that are characteristics of pain and suffering. Cancer animals treated with A. sylvaticus presented hematocrit and hemoglobin rates nearer the normal values when compared to animals treated with placebo ( p < 0,05), indicating an improvement of anemic state. The biochemical exams showed an improvement of urea, triglicerides and C reactive protein rates in the animals treated with A. sylvaticus, compared to animals treated with placebo ( p < 0,05). In clinical evaluation the animals treated with the fungus presented less incidence of characteristic signs of pain and suffering compared to the ones treated with placebo ( p < 0,01). The tumoral volume was also smaller in the group treated with mushroom compared to the no treated group ( p < 0,05). It was not observed an improvement in surviving time in the animals treated with A. sylvaticus ( p > 0,05). CONCLUSION: These results suggest that the edible mushroom A. sylvaticus can be used as an adjuvant in cancer treatment to improve patient’s clinical state.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, 2006. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2009-10-27T17:52:47Z No. of bitstreams: 1 2006_Adriana Queiroz Lisboa.pdf: 493794 bytes, checksum: a308aedb27f8ff0fad399efaec67a0d8 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-29T12:17:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Adriana Queiroz Lisboa.pdf: 493794 bytes, checksum: a308aedb27f8ff0fad399efaec67a0d8 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-29T12:17:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Adriana Queiroz Lisboa.pdf: 493794 bytes, checksum: a308aedb27f8ff0fad399efaec67a0d8 (MD5) Previous issue date: 2006 / Objetivo: Avaliar o estado nutricional e perfil de ácidos graxos de fosfolipídios plasmáticos de mulheres com câncer de colo uterino de forma transversal, comparando com grupo controle e prospectivamente em relação ao tratamento radioterápico. Método: Estudo foi conduzido com 29 pacientes voluntárias, com diagnóstico de carcinoma cervical uterino e grupo controle de 25 mulheres saudáveis. A avaliação do estado nutricional foi feita por medidas antropométricas. Foram realizadas análises do consumo alimentar utilizando questionários de freqüência alimentar e recordatório 24 horas. Amostras de sangue foram colhidas para determinar o perfil de ácidos graxos de fosfolipídios plasmáticos. Os lipídios foram extraídos pelo método de Folch, os fosfolipídios foram separados por TLC e os ácidos graxos identificados por cromatografia a gás. Resultados: O índice de massa corporal das pacientes e grupo controle foi semelhante, porém as pacientes apresentaram perda ponderal (PP) em relação ao seu peso há 6 meses. A PP continuou com a radioterapia, aumentando a prevalência da desnutrição e dois meses após o tratamento, as pacientes apresentaram ganho de peso, porém, insuficiente para retornar ao peso anterior ao tratamento. As pacientes apresentaram maiores concentrações plasmáticas de 18:0 (p<0,001), 24:0 (p<0,001) e menores de 16:0 (p=0,001) e LA (p=0,02) e apenas uma tendência de diminuição do EPA (p=0,06), comparado com grupo controle. A radioterapia levou à diminuição nas concentrações de fosfolipídios plasmáticos de 24:0 (p<0,001), 22:2 (p<0,05) e EPA (p<0,001). Conclusão: As mudanças no peso corporal e na composição de ácidos graxos nos fosfolipídios plasmáticos das pacientes antes do tratamento podem estar relacionadas à sua ingestão ou ainda à presença do tumor. A radioterapia parece levar à depleção da concentração de EPA plasmático, porém o seu mecanismo é desconhecido. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: The aim of this study was to evaluate the nutritional status and plasma phospholipid’s fatty acid composition in cervix cancer patients compared to healthy control women and the changes in these parameters during radiotherapy. Methods: The study was conducted with 29 cervix cancer patients and 25 healthy women (control group). The nutritional status was determined by anthropometry. The food intake was evaluated with a food frequency and 24 hours food intake questionaires. The plasma lipids were extracted by Folch’s method, the phospholipids were separated by thin layer chromatography and the fatty acids were identified by gas chromatography. Results: The body mass index of patients and control group were similar, however, patients lost weight in relation to their past six months weight. The patients continued losing weight during the radiotherapy. In consequence, malnutrition increased and two months after the treatment, although weight gain occurred, it was insufficient to recover their previous weight. Compared to control group, patients showed increased plasma concentrations of 18:0 (p<0.001) and 24:0 (p<0.001) and decreased 16:0 (p=0.001) and LA (p=0.02) and a trend towards lowered 20:5n-3 (p=0.06). The radiotherapy decreased plasma phospholipid concentration of 24:0 (p<0.001), 22:2 (n-6) (p<0.05) and 20:5n-3 (p<0.001). Conclusion: The differences observed in body weight and plasma phospholipids fatty acids composition before treatment may be related to intake or to the effects of the disease. Radiotherapy seems to decrease plasma 20:5n-3 by a yet unknown mechanism.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Rosane Cossich Furtado (rosanecossich@gmail.com) on 2010-05-11T13:34:11Z No. of bitstreams: 1 2008_LuzirlaneSantosBarbosa.pdf: 1787338 bytes, checksum: c285de346c12fe20d14274cccecfc91d (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-12T04:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_LuzirlaneSantosBarbosa.pdf: 1787338 bytes, checksum: c285de346c12fe20d14274cccecfc91d (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-12T04:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_LuzirlaneSantosBarbosa.pdf: 1787338 bytes, checksum: c285de346c12fe20d14274cccecfc91d (MD5) Previous issue date: 2008-03-28 / A Magnetohipertermia (MHT) e a Terapia Fotodinâmica (TFD) são terapias promissoras para o tratamento do câncer pelas possibilidades de redução de efeitos colaterais em relação às terapias convencionais. Ambas podem ser abordadas de forma especial pela Nanotecnologia por meio da produção de materiais nanoestruturados. Dentre estes estão as nanopartículas magnéticas (NPM) que podem ser encapsuladas em lipossomas (L), constituindo os magnetolipossomas (ML). O comportamento magnético das NPM confere interesse especial na utilização do ML no diagnóstico e tratamento do câncer por MHT. Os ML podem conter agentes fotossensibilizantes e assim serem utilizados também na TFD. Buscando conhecer os efeitos biológicos e terapêuticos relacionados à utilização conjunta dessas duas técnicas no tratamento de neoplasias, foi desenvolvido um novo material que se baseia em lipossomas furtivos contendo o fotossensibilizador zinco-ftalocianina (ZnF) e NPM de ferrita de cobalto recobertas com ácido cítrico, o MLPEG-ZnF (4,8 × 1014 partículas/ mL). O trabalho foi desenvolvido em seis etapas. Na primeira foi determinado que o tempo de exposição ao campo magnético (AC,1 MHz,40 Oe) em animais tratados com FeCoML (amostra similar ao MLPEG-ZnF, mas sem o ZnF) deve ser de 3 minutos. Nas etapas 2 a 5 foi feita avaliação da biocompatibilidade de MLPEG-ZnF e seus sub-componentes (LPEG, MLPEG, LPEG-ZnF), em animais saudáveis, submetidos ou não ao campo magnético AC (MHT) e/ou laser (TFD). De maneira geral, os testes mostraram atividade inflamatória não severa e temporária (citometria do sangue e do peritônio) aumentada pelo campo magnético, pequena redução da viabilidade celular, ausência total de genotoxicidade (testes do micronúcleo) e processos inflamatórios sobretudo nos pulmões (morfologia do fígado, pulmóes e baço). E a sexta etapa visou verificar a possível remissão tumoral em animais portadores do Tumor Ascítico de Ehrlich (TAE) que receberam injeção da amostra MLPEG-ZnF e foram em seguida submetidos ao campo magnético ou ao laser. Foi constatado (testes AgNOR, viabilidade celular, volume e padrão hemorrágico do ascite, citometria, células claras/escuras, peso e sobrevida do animal) que, nas condições experimentais usadas, nenhum dos tratamentos causou remissão total do tumor, mas pode ser observada significativa atividade antiproliferativa, sobretudo quando após o tratamento com MLPEG-ZnF, os animais eram submetidos ao laser, evidenciando mais vantagens do sistema para realização da TFD do que para a MHT. Os resultados sugerem que com ajustes na amostra ou nas condições experimentais, o tratamento mediado por MHT e TFD é viável e poderá resultar em vantagens muito importantes na terapia do câncer. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetohyperthermia (MHT) and Photodynamic therapy (TFD) are promising therapies for the cancer treatment due to the possibilities of collateral effects reduction when compared to the conventional therapies. Both therapies may be focused in a special way using the nanostructured materials produced by the nanobiotechnology. Among these materials are the magnetic nanoparticles (NPM). NPM may be encapsulated in liposomes (L) to constitute the magnetoliposomes (ML). The NPM magnetic behavior gives special importance in the ML use for cancer diagnostic and MHT treatment. ML may contain photosensitizers to be used in TFD process. With the aim to better understand the biological and therapeutic effects related to the simultaneous use of both therapies in the treatment of tumors, was developed a new material based in furtive liposomes containing the photosensitizer zinc-phtalocianine (ZnF) and citrate coated cobalt-ferrite NPM, the MLPEG-ZnF (4,8 × 1014 particle/mL). This work was performed in 6 steps. In the first one, it was determined that the time of exposure to the magnetic field (AC,1 MHz,40 Oe) in animals with FeCoML (a sample similar to the MLPEG-ZnF, but without ZnF) has to be 3 minutes. In the steps 2 to 5 was done an evaluation of the MLPEG-ZnFsample and its sub-components (LPEG, MLPEG, LPEG-ZnF) biocompatibility in healthy animals submitted or not to the Ac magnetic field (MHT) and/or to the laser (TFD). As a rule, tests showed not severe and temporary inflammatory activity (blood and peritoneum cytometry) that was increased by the AC magnetic field, small reduction of cellular viability, absence of genotoxicity (micronucleus test) and inflammatory process in the lungs (morphology analysis of the liver, lungs and spleen). The sixth step had the aim of verifying the possible tumor remission in Erlich Ascitic Tumor(TAE) portable animals after injection of MLPEG-ZnF and subsequent AC field and/or laser submission. It was observed (by AgNOR tests, cellular viability, ascite volume and hemorrhagic pattern, cytometry, clear/dark cells, animal weight and survival) that in the used experimental conditions, no treatment caused the tumor total remission. Nevertheless, it was observed a significant antiproliferative activity, mainly after the MLPEG-ZnF treatment and subsequent laser exposure, evidencing that this system is more adequate to the TFD performance than to the MHT process. The results suggest that after the sample or experimental conditions adjustments, the treatment mediated through MHT and TFD is viable and vantageous to the cancer treatment.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-06-13T19:05:35Z No. of bitstreams: 1 2010_ElemarciaMartinsdaSilvaPaixao.pdf: 765556 bytes, checksum: c5e7f4ff5bf2feba5f5a071d4a701787 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-06-13T19:10:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_ElemarciaMartinsdaSilvaPaixao.pdf: 765556 bytes, checksum: c5e7f4ff5bf2feba5f5a071d4a701787 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-13T19:10:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_ElemarciaMartinsdaSilvaPaixao.pdf: 765556 bytes, checksum: c5e7f4ff5bf2feba5f5a071d4a701787 (MD5) / A radioterapia (RT) desempenha um papel fundamental no controle do câncer, porém, seus efeitos colaterais podem levar à perda de peso, afetando potencialmente o estado nutricional dos pacientes. Conhecer os fatores determinantes dessa perda de peso torna-se fundamental para o estabelecimento de medidas de controle e/ou intervenções clínicas e nutricionais. O objetivo deste trabalho foi verificar a variação do peso corporal, durante o acompanhamento de pacientes com câncer submetidos à radioterapia, e identificar os possíveis fatores sócio-demográficos, antropométricos, clínicos e do tratamento determinantes dessa variação ponderal. O estudo foi prospectivo, conduzido em pacientes com câncer acompanhados no serviço de radioterapia do Hospital Santa Lúcia, Brasília-DF, durante o período de Março de 2008 a fevereiro de 2009. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Brasília. A avaliação nutricional incluiu antropometria e bioimpedância elétrica. Calculou-se a variação do peso corporal entre o início e o final do tratamento radioterápico e pela análise multivariada investigou-se os possíveis determinantes desta variação. A amostra inicial foi composta por 104 pacientes, sendo que 73 concluíram o estudo (27 homens e 46 mulheres, idade média 53,7 ± 13,5). A incidência de perda de peso foi de 57,6% e as maiores perdas foram observadas nos pacientes que irradiaram a região de cabeça/pescoço/abdômen superior/tórax (CP/AS/T) ou pelve. Nestes a variação ponderal observada foi de -2,2kg (p=0,019) e -1,4kg (p=0,008), respectivamente. Sexo, estadiamento clínico e protocolo de RT foram identificadas como fatores determinantes dessa perda de peso. Além disso, na análise de interação das variáveis independentes, duas a duas, observou-se interação entre a dose total e os sítios de irradiação. Para pacientes com sítio de irradiação na pelve, para cada aumento de uma unidade na dose total, ocorreu menor perda de peso, de 0,21%, quando comparados com pacientes irradiados no sítio CP/AS/T. Concluiu–se que a perda de peso durante a RT está intimamente associada a vários fatores. Pacientes do sexo masculino, em estadiamento clínico III/IV/Recidiva, protocolo de radioterapia não paliativo e sítio de irradiação CP/AS/T são de risco para perda de peso durante a RT. Portanto, devem receber intervenção nutricional precoce, a fim de minimizar o seu efeito no tratamento antitumor. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Radiotherapy (RT) plays a key role in cancer treatment, but it´s effects can lead to weight loss, potentially affecting the nutritional status of patients. Knowing the determinants of weight loss becomes crucial for the establishment of nutrition interventions. The objective of this study was to assess the change in body weight of cancer patients undergoing radiotherapy and to identify the possible sociodemographic, anthropometric, clinical and therapeutic determinants of weight variation. The study was prospective, conducted in cancer patients attended by the radiotherapy service at Santa Lúcia Hospital, Brasília-DF, during the period of March 2008 to February 2009. The project was approved by the Ethics Committee on Human Research of the Faculty of Health Sciences at the University of Brasilia. Nutritional assessment included anthropometry and bioelectric impedance analyses. The change in body weight between the beginning and end of radiotherapy was calculated and possible determinants of this variation was investigated. The initial sample consisted of 104 patients, of whom 73 completed the study (27 men and 46 women, average age 53.7 ± 13.5 years old). The incidence of weight loss was 57.6% and the greatest losses were observed in patients irradiated at the head/neck/upper abdomen/chest (CP/AS/T) or pelvis site. Changes in body weight were -2.2kg (p=0.019) and -1.4kg (p=0.008), respectively. Sex, clinical staging and RT protocol were identified as determinants of weight loss. Furthermore, in the analysis of interaction of independent variables, two by two, there was an interaction between the total dose and sites of irradiation. For patients with irradiation site in the pelvis, for each unit increase in total dose, weight loss was 0,21% less compared to that from patients irradiated at CP/AS/T. In conclusion, weight loss during RT is closely related to several factors. Male patients in clinical stage III/IV/R, non palliative radiotherapy and irradiated at CP/AS/T site are at greater risk for weight loss during RT. Therefore, they should receive early nutritional intervention in order to minimize its effect due to antitumor treatment.