BRITO, Daniele Mary Silva de. Vulnerabilidade ao câncer de colo de útero em mulheres infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). 2009. 101 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem. Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-20T12:58:06Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_dmsbrito.pdf: 499992 bytes, checksum: 05db1fd20f9cbf323ba3636f3f1e00c2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-20T13:03:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_dmsbrito.pdf: 499992 bytes, checksum: 05db1fd20f9cbf323ba3636f3f1e00c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-20T13:03:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_dmsbrito.pdf: 499992 bytes, checksum: 05db1fd20f9cbf323ba3636f3f1e00c2 (MD5) Previous issue date: 2009 / O câncer de colo do útero em mulheres infectadas pelo HIV tem repercutido de forma significante em sua saúde. Neste estudo, objetivou-se analisar a situação dessas mulheres quando do exame de câncer do colo do útero e identificar marcadores da vulnerabilidade para o desenvolvimento dessa neoplasia. Estudo exploratório desenvolvido no Instituto de Prevenção do Câncer do Ceará (IPCC), em Fortaleza-CE. Participaram 76 mulheres infectadas pelo HIV que realizaram o exame preventivo de outubro de 2007 a junho de 2008. Instrumentos estruturados captaram os dados que foram processados pelo SPSS versão 14.0 e empregou-se teste qui-quadrado e teste t. Das mulheres pesquisadas, 61,8% tinham idade entre 19 a 39 anos, 57,9% estudaram até o ensino fundamental, 47,4% eram provenientes da classe econômica D/E, 76,3% tinham Aids e faziam uso de antirretrovirais, 40,8% apresentavam contagem de CD4+ inferior a 351 mm3. Quanto às condições ginecológicas, 55,3% informaram menarca entre 9 e 13 anos, e 78,7%, coitarca entre os 12 e 19 anos. No relacionado à prevenção ginecológica, 55,2% informavam ter realizado o último Papanicolaou há dois anos ou mais, 68,4% realizaram o exame após a infecção pelo HIV, e 85,5% informavam acesso difícil para realização desse exame. Quanto aos fatores de risco adicionais para câncer de colo uterino, 64,5% fumavam e 40,8% relataram história de DST, sendo o HPV mais prevalente (51,7%). Segundo as parcerias sexuais, 30,1% das mulheres informaram mais que seis parceiros sexuais na vida. Ao exame de prevenção, 43,4% apresentaram iodo negativo, 94,8% manifestavam algum tipo de inflamação, 33,3% tinham presença de células escamosas, 5,6% de células escamosas de origem indefinida, 44,4%, HPV+NIC I e 16% dos exames com NIC I e NIC II. Foi demonstrada associação estatística entre DST e tempo da última prevenção do câncer de colo (p=0,040), teste de Schiller positivo e coitarca (p=0,005); entre presença de atipias em células escamosas e número de parceiros (p=0,021), coitarca (p=0,003) e iodo negativo (p=0,008); entre contagem de TCD4, atipias em células escamosas e teste do iodo (p=0,028) e (p=0,030). Quanto aos marcadores de vulnerabilidade na dimensão individual, observaram-se diferentes situações como o conhecimento insuficiente sobre Papanicolaou e sobre a possibilidade de apresentação do câncer de colo, além de desconhecimento da associação entre imunossupressão e câncer de colo, reduzida escolaridade e atividade laboral e classe social baixa. Na dimensão programática, observou-se irregularidade na realização do Papanicolaou; ausência do serviço/equipe de ginecologia em serviço de referência; acesso difícil aos atendimentos em saúde; ausência de educação em saúde, entre outros. Na dimensão social, verificaram-se condições insuficientes de vida e saúde, acesso insuficiente aos equipamentos sociais e questões ligadas ao gênero. Concluiu-se que as mulheres infectadas pelo HIV são mais vulneráveis ao câncer de colo do útero, devido à imunossupressão, aos fatores individuais, sociais e ambientais. Urge a necessidade de implementação regular do programa de controle de câncer cérvico-uterino para vigilância contínua do trato genital com detecção precoce do câncer de colo uterino e prevenção de outras infecções, oportunizando às mulheres infectadas pelo HIV a garantia ampla de seus direitos à saúde, permitindo um viver mais saudável e ampliando a sobrevida na vigência do HIV.

Made available in DSpace on 2016-05-31T13:41:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 180.pdf: 1424135 bytes, checksum: 96f489a98997b3a72a045c50412166e6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / O presente trabalho é um estudo de caso exploratório que investigou como se deu o processo de criação e institucionalização da Rede de Institutos Nacionais de Câncer (RINC), no âmbito da UNASUL/Saúde. Nas últimas três décadas determinadas doenças infecciosas e parasitárias, que eram até pouco tempo as principais causas de morte, vêm paulatinamente reduzindo sua incidência e compartilhando espaço com as doenças infecciosas emergentes, re-emergentes e as doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs), consideradas hoje um dos principais problemas de saúde no mundo, tendo entre elas as neoplásicas que já são a maior causa de mortes. Com o intuito de lidar com esse crescente desafio, a RINC foi criada como uma plataforma de interação entre países da América Latina e Caribe. Seu objetivo principal é promover a troca de informações e experiências relacionadas à prevenção, tratamento e controle do câncer, agindo de forma proativa sobre a doença e no seu impacto na saúde das pessoas, como também nos próprios países. A Rede integra a cooperação internacional do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA), instituição pública brasileira, de referência em ensino, pesquisa, prevenção, controle e assistência em câncer. O objetivo geral do presente trabalho é analisar a trajetória de criação e início de funcionamento da RINC, com ênfase no papel e relevância da participação do INCA nesse processo. A hipótese que o estudo buscou explorar é que a criação da RINC foi motivada pela necessidade de dinamizar a articulação regional para o controle mais efetivo do câncer. Ao mesmo tempo, se inseria na estratégia mais ampla da UNASUL de estabelecer redes temáticas de instituições públicas em nível regional, que atuassem sobre temas de saúde e cujo intercâmbio pudesse trazer benefícios para as respectivas populações dos seus países membros. / A vinculação da RINC ao ISAGS se constituiu no mecanismo que garantiria sua legitimidade e a consolidação da articulação regional, a partir da formulação de projetos conjuntos e parcerias com organismos internacionais, criando sinergias e minimizando a duplicação de esforços. Os resultados encontrados confirmam essa opção estratégica e os esforços despendidos para levá-la adiante. O INCA teve um papel importante no processo de criação e institucionalização da RINC na UNASUL e é seu principal fomentador. Ao mesmo tempo, o Brasil é o seu único financiador, o que fragiliza e pode dificultar sua consolidação ao longo do tempo. Entretanto, a dinâmica de consolidação da RINC esbarra em variáveis institucionais, políticas e conjunturais, o que evidencia que ainda existe um longo caminho a percorrer para o alcance de seus objetivos. / The present work is an exploratory case study that investigated how was the process of creation and institutionalization of the National Cancer Institutes Network (RINC) within the UNASUR / Health. In the last three decades certain infectious and parasitic diseases, which were the leading causes of death until recently, have gradually reducing its incidence and sharing space with emerging infectious diseases, re-emerging and chronic non-communicable diseases (NCDs), considered today one of the main health problems in the world, and among them the neoplastic that are already the leading cause of death. In order to address this growing challenge, RINC was created as a platform for interaction between Latin America and the Caribbean. Its main objective is to promote the exchange of information and experiences related to prevention, treatment and control of cancer, acting proactively about the disease and its impact on people's health, but also within countries. The Network is part of the international cooperation of the National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva (INCA), Brazilian public institution, reference in teaching, research, prevention, control and care in cancer. The general objective of this study is to analyze the trajectory of creation and early operation of RINC, emphasizing the role and importance of the participation of INCA in this process. The hypothesis that the study sought to explore is that the creation of RINC was motivated by the need to boost the regional articulation for the most effective cancer control. At the same time, formed part of the broader strategy of UNASUR to establish thematic networks of public institutions at the regional level, which acted on health topics and whose exchange could bring benefits to their populations of its member countries. ^ien / Linking the RINC to ISAGS has become the mechanism that would ensure its legitimacy and the consolidation of regional coordination, from the development of joint projects and partnerships with international organizations, creating synergies and minimizing duplication. The results confirm this strategic option and the efforts to move it forward. INCA played an important role in the creation and institutionalization of RINC in UNASUR and is its main developers. At the same time, Brazil is your sole financier, which weakens and can hinder its consolidation over time. However, the dynamics of RINC consolidation comes up against institutional, political and situational variables, which shows that there is still a long way to go to achieve your goals. (AU)^ien

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:08:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346602.pdf: 6050100 bytes, checksum: 2fcdd95fe82dd7e1cb5253f48d30332f (MD5) Previous issue date: 2016 / Esta tese relata o desenvolvimento de um sistema de liberação de fármaco (DDS), a doxorrubicina (Dox), composto de micropartículas híbridas de carbonato de cálcio e carragenina (CaCO3/?-Car), sintetizadas em matriz de nanocelulose bacteriana (BNC), aqui denominado CarDS. A caracterização do CarDS revelou uma distribuição uniforme das micropartículas híbridas de CaCO3/?-Car entre as fibras de BNC, proporcionando alta incorporação de Dox (80%) e perfis de liberação modulados pela concentração de Dox incorporada, assim como pela variação do pH local. A razão entre as micropartículas e as fibras de BNC permanece a mesma, quando aumentadas as dimensões do sistema. A presença das micropartículas diminuiu a área superficial, a capacidade de absorção de água, a taxa de reidratação e altera as propriedades mecânicas. O CarDS é atóxico a células de fibroblastos da linhagem L929. As células de fibroblastos são capazes de aderir, proliferar e interagir com biomaterial (CarDS). Os índices hemolíticos permanecem dentro da normalidade, evidenciando a não citotoxicidade e hemocompatibilidade do CarDS. A bioequivalência da Dox liberada pelo sistema (DoxDS) em comparação com Dox em solução (DoxSol) na toxicidade de células de câncer de mama evidenciaram a atividade do fármaco pela diminuição da atividade metabólica e índices proliferativos, causando alterações características na morfologia, ciclo celular e morte celular por apoptose/necrose durante o tratamento com DoxDS quando cultivadas in vitro. Por fim, os resultados aqui relatados comprovam que o CarDS desenvolvido poderia ser uma alternativa para auxiliar na terapia adjuvante da recidiva do câncer de mama e, como consequência, na redução dos efeitos colaterais ocasionados pelo fármaco em nível sistêmico.<br> / Abstract : This thesis reports the development of a drug (doxorubicin) delivery system (DDS) with hybrid microparticles of calcium carbonate and carrageenin (CaCO3/?-Car), synthesized in bacterial nanocellulose matrix (BNC), here called CarDS. Characterization of CarDS revealed a uniform distribution of the CaCO3/?-Car hybrid microparticles between the BNC fibers, providing a high Dox incorporation (80%) and release profiles modulated by the incorporated Dox concentration, as well as by the variation of the local pH. The ratio of the microparticles to the BNC fibers remains the same when the system dimensions are increased. Presence of the microparticles decreased the surface area, its water absorption capacity and rehydration rate, that the presence of the microparticles altered its mechanical properties, making the biomaterial more malleable and easy to apply. CarDS is non-toxic to fibroblast cells of the L929 lineage. Fibloblast cells are able to adhere, proliferate and interact with the biomaterial (CarDS). Hemolytic indices remained within the normal values, showing its non cytotoxicity and hemocompatibility of CarDS. The bioequivalence of Dox released by the system (DoxDS) compared to Dox in solution (DoxSol) in the toxicity of breast cancer cells showed the activity of the drug by the decrease of the metabolic activity and proliferative indices, causing characteristic alterations in the morphology, cell cycle, and cell death by apoptosis/necrosis during the treatment with DoxDS when cultured in vitro. Finally, the results reported suggest that the developed CarDS could be used as an aid in the adjuvant therapy of recurrent breast cancer and consequently reduce the side effects caused by the drug at systemic level, and therefore be suitable for breast cancer therapies.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o número de AgNORs por núcleo e a expressão de Ki-67 no fronte de invasão tumoral e sua correlação com os parâmetros clínicos (TNM), morfológicos (fronte de invasão tumoral, graduação histopatológica), do carcinoma de células escamosas da mucosa bucal. Foram incluídos 48 pacientes de um total de 109 pacientes analisados no período de 2000 a 2010. A idade média foi de 63 anos, a língua a localização mais comum representando 41,7% dos casos, e 79,2% dos casos eram os homens. Todos diagnosticados e tratados no Instituto Nacional do Câncer de Montevideo, Uruguai. Todos os espécimes incluídos neste estudo deviam ter presente o fronte de invasão (FIT) claramente demonstrado com uma faixa de ilhas de tecido conjuntivo adjacente. Todas as amostras foram obtidas da peça de ressecção do tumor e foram submetidas ás técnicas de hematoxilina/eosina, imunoistoquímica para anticorpo Ki-67 e técnica de AgNOR. Observou-se uma correlação significativa nos Carcinomas Espinocelulares localizados em áreas de alto risco (língua, assoalho da boca e trígono retromolar) em comparação com as áreas de baixo risco (mucosa labial, gengiva, palato), por meio da marcação de AgNOR (p=0,0085). Neste estudo foi encontrada uma associação do tamanho do tumor para T2 e T3 com a sobrevida dos pacientes (p=0,036). Na área de invasão tumoral foi observado que os pacientes com padrão IV do FIT apresentam 60% de grau III de diferenciação celular de acordo com a OMS, 80% eram T3 e 80% evoluíram para óbito. A média de células positivas para Ki-67 foi de 22,3% ±11.89. O padrão I-IV de FIT expressam positividade para Ki-67 com uma relação inversa (p<0,032). Não foi observada associação entre os parâmetros de proliferação celular estudados com o tipo de fronte de invasão tumoral, nem com o grau de diferenciação celular.

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo de neoplasia maligna mais frequente no mundo, o qual apresenta elevadas taxas de mortalidade. Os compostos organotelurados (OT) possuem interessantes efeitos biológicos, como potenciais antioxidantes e ações antiproliferativas. O ditelureto de difenila (DTDF), um composto OT, simples e estável, atualmente é investigado quanto aos seus efeitos biológicos. Em estudos anteriores, o DTDF apresentou ação antigenotóxica e antimutagênica em baixas concentrações. No entanto, em concentrações mais elevadas, o DTDF mostrou-se citotóxico em células de mamífero (V79) pela indução de genotoxicidade, parada do ciclo celular e inibição de topoisomerase I (TopoI). Por conseguinte, a citotoxicidade dos compostos OTs tem sido explorada em diversos estudos, assim como sua ação como agentes antiproliferativos em terapias anticâncer é também investigada. O objetivo deste estudo é avaliar o potencial antiproliferativo, genotóxico e análise de ciclo celular do DPDT em linhagens de células humanas HCT116 (carcinoma) e HT-29 (adenocarcinoma). Os resultados mostraram diminuição da viabilidade celular após exposição ao DTDF por 72 horas em ambas as linhagens celulares, avaliadas por MTT e ensaio clonogênico. Os valores de IC50 obtidos foram de 10,74 e 2 μM para MRC5 e HCT116, respectivamente, no ensaio MTT. No ensaio cometa, o DTDF mostrou capacidade de induzir aumento de índice de dano (ID) no DNA com 10 μM após 3 e 24 horas de exposição, em MRC5 e HCT116. Para 24 horas de exposição, o aumento no ID ocorre apenas em células HCT116, em concentrações ≤ 5 μM de DTDF. Para uma melhor compreensão, foi avaliado se DTDF foi capaz de causar quebras ou interações diretas com DNA pelas análises de quebra de DNA plasmidial e de dicroísmo circular (DC). Não foram detectadas quebras duplas ou simples em concentrações que vão de 0 a 400 μM de DTDF pela análise de quebra de DNA plasmidial. No experimento de DC, na mesma faixa de concentrações, não foi possível detectar interações diretas de DTDF com o DNA plasmidial. Por citometria de fluxo, foi realizada a análise de ciclo celular, onde foi observado a parada em G2/M após 24, 48 e 72 horas de exposição em 5 e 10 μM de DTDF. Foi avaliado pelo método TARDIS se o DTDF foi capaz causar a inibição da enzima topoisomerase II (TopoII) em HCT116 e MRC5. Em 3 horas de exposição, em 5 e 10 μM, o DTDF não foi capaz de induzir formação de complexos DNA-TopoII. Os resultados mostraram que a linhagem HCT116 foi mais sensíveis aos efeitos citotóxicos do DTDF do que as células MRC5. Como foi demonstrado que o DTDF não é capaz de interagir diretamente com DNA, essa diferença pode estar relacionada com os efeitos genotóxicos indiretos, como estresse oxidativo ou inibição de TopoI, que levaram a parada em G2/M. Esses resultados fortalecem a hipótese de inibição de TopoI, visto que os mecanismos celulares do DTDF estão relacionados com seu efeito genotóxico e parada no ciclo celular. Assim, os resultados desse trabalho abrem possibilidades de estudos futuros para investigações mais aprofundadas de possíveis mecanismos de ação moleculares do DTDF em células de câncer colorretal. / Colorectal cancer is the third more frequent type of cancer worldwide and has high mortality rates. Diphenyl ditelluride (DPDT) is an organotellurium (OT) compound with biological effects, such as potential antioxidant, antigenotoxic and antimutagenic at low concentrations. However, higher concentrations of DPDT showed cytotoxic effects in mammalian V79 cells by inducing oxidative damage, DNA strand breaks, cell cycle arrest and topoisomerase I (TopoI) inhibition. In this sense, the cytotoxicity of OT compounds has been reported, and the observed effects attributed for anticancer therapy application. Thus, the objective of this study is to investigate the antiproliferative, genotoxic and cell cycle arrest potential of DPDT in human colon cancer cells (HCT116) and human fibroblast cells (MRC5). The results showed a decrease in cell viability after DPDT exposition for 72 h in both cell lines, as evaluated by MTT and clonogenic assays. The IC50 values obtained were 10.74 and 2 μM for MRC5 and HCT116, respectively in MTT assay. In the comet assay, DPDT at concentrations ≤ 5 μM was able to increase DNA strand breaks induction only in HCT116 cells after 24 h of exposure. For a better understanding, we evaluated if DPDT was able to cause strand breaks in direct interaction with plasmidial DNA breakage analysis. No single or double strand breaks were detected in a range of concentrations from 0 to 400 μM. By circular dichroism analysis, no direct interactions with DNA were found at the same concentrations. Furthermore, cell cycle arrest in G2/M phase detected by flow cytometry was more pronounced in the HCT116 than MRC5 cell lines after 24, 48 and 72 h of exposure. By the TARDIS method, we evaluate if DPDT was able to inhibit topoisomerase II. For 3 h exposure, in 5 and 10 μM, DPDT does not shows topoisomerase II inhibition. Taken together, HCT116 colon cancer cells were more sensitive to DPDT biological effects than MRC5 cells. This difference may be related to the stronger indirect genotoxic effects induced by DPDT in HCT116 cells, which probably triggered the cell cycle arrest. The action of DPDT apparently occurs in the S phase, taking place to cell cycle arrest in G2/M, reinforcing the hypothesis of TopoI inhibition. Thus, the results of this work open up possibilities for future studies on further investigation of possible mechanisms of molecular action of DTDF in colorectal cancer cells.

Submitted by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-01-21T13:04:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Catarina_Lôbo_Santos_de_Souza.pdf: 2464523 bytes, checksum: 254ccbec18e303f9fa6d5b9af58f4ab4 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-03-09T14:40:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Catarina_Lôbo_Santos_de_Souza.pdf: 2464523 bytes, checksum: 254ccbec18e303f9fa6d5b9af58f4ab4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T14:40:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Catarina_Lôbo_Santos_de_Souza.pdf: 2464523 bytes, checksum: 254ccbec18e303f9fa6d5b9af58f4ab4 (MD5) / Introdução: A quimioterapia adjuvante é tratamento de escolha para destruição das micro-metástases não detectáveis ao diagnóstico do câncer. Este tratamento parece induzir ganho de peso e influenciar negativamente os compartimentos corporais em mulheres com diagnostico do câncer de mama. Objetivo: verificar a ocorrência de alterações no peso, composição e distribuição de gordura corporal em mulheres submetidas à quimioterapia adjuvante para o câncer de mama, assim como investigar seus fatores associados. Métodos: estudo longitudinal avaliou vinte e sete mulheres, com diagnostico de câncer de mama, em três momentos: T0- antes, T1- durante e T2- após conclusão da quimioterapia adjuvante. Foram realizadas medidas antropométricas de peso, altura, circunferência da Cintura (CC), circunferência do quadril (CQ), circunferência do braço (CB) e pregas cutâneas. Foi avaliado o consumo calórico por registro alimentar, nível de atividade física pelo International Physical Activity Questionnare (IPAQ). Além disso, foi colhido em prontuário estadiamento clínico (EC), receptividade hormonal (RH), protocolo quimioterápico e uso de corticoides. As mulheres informaram o estado climatérico. A análise estatística descritiva foi apresentada em media, desvio-padrão e distribuição proporcional. As diferenças nas médias das variáveis dependentes (peso, CC, RCQ e gordura corporal) nos momentos de avaliação (T0, T1 e T2) foram verificadas por Anova de medidas repetidas. O Modelo Linear Misto para dados de medidas repetidas foi utilizado para explicar as alterações das variáveis dependentes em função das variáveis independentes (nível de atividade física, consumo alimentar, EC, RH e estado climatérico). Resultados: A maior parte das mulheres era pré-menopausada (59,3%), em EC II (59%), receptoras de estrogênio positivo (74%), ativas (59,3%), utilizaram protocolo quimioterápico AC-T(66,7%), corticoide no regime quimioterápico (77,8%), com consumo calórico 1568,53 kcal/dia. Foi verificado que o peso, a CC e a gordura corporal tiveram aumento entre o momento intermediário e final da quimioterapia (T1-T2) de 1,95kg (p=0,01), 2,04 cm (p=0,04), 1,15kg (p=0,02), respectivamente. A diferença entre os valores médios da RCQ não foram estatisticamente significante nos momentos de avaliação (p=0,92). O consumo calórico foi à única variável independente relacionada com a mudança nas medidas de peso e gordura corporal total. Não foi encontrado fator que se relacionasse com a elevação na CC. Conclusão: Sabendo-se que existem efeitos adversos no estado nutricional após submissão à quimioterapia adjuvante, recomendam-se práticas e políticas públicas de intervenção nutricional no combate ao ganho de peso e obesidade em mulheres diagnosticadas com câncer de mama.

Submitted by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2014-10-21T22:01:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese.Texto. Luciana Bueno.pdf: 10709472 bytes, checksum: bfe5078119261480e714cf9931973e3c (MD5) / Approved for entry into archive by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2014-11-18T19:01:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese.Texto. Luciana Bueno.pdf: 10709472 bytes, checksum: bfe5078119261480e714cf9931973e3c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-18T19:01:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese.Texto. Luciana Bueno.pdf: 10709472 bytes, checksum: bfe5078119261480e714cf9931973e3c (MD5) Previous issue date: 2014 / O câncer de colo uterino (CCU), cujo agente etiológico é o papilomavírus humano (HPV), é um dos tipos de câncer mais frequentes em mulheres em todo o mundo, não só em incidência como também em mortalidade. Alguns genótipos de HPV, denominados de alto risco (HR-HPV), e suas variantes gênicas, estão mais associados à indução de lesões malignas, sendo HPV16 e 18 os mais frequentes. Algumas infecções do trato genital podem atuar como cofatores da progressão carcinogênica do CCU, porém a infecção por vírus adeno-associado (AAV) parece estar inversamente relacionada, o que pode refletir em um papel protetor no desenvolvimento do CCU induzido pelo HPV. Portanto, este estudo objetivou investigar o papel da infecção mista AAV-HPV e das variantes oncogênicas de HPV na progressão das lesões intraepiteliais de colo de útero e acompanhar a eliminação / persistência viral em relação à progressão / regressão das lesões cervicouterinas. Exames citológicos foram realizados em amostras de espécime cervical, coletadas em dois momentos, de mulheres atendidas no Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes – HUCAM e seguiram para tratamento conforme preconizado. DNA foi extraído pelo kit comercial QIAamp® DNA Mini Kit, seguindo instruções do fabricante. DNA de AAV foi investigado por PCR e nPCR e, de HPV, por PCR e Captura Híbrida® (CH). Genotipagem de AAV e HPV foram realizadas por RFLP e RLB, respectivamente. Dos casos encaminhados ao ambulatório de colposcopia, 57,3% tiveram citologia normal, 23,1% lesões de baixo grau e 19,6% lesões de alto grau. Dos casos com citologia normal, 78% permaneceram normais, enquanto 22% progrediram à lesão; dos casos com lesão de baixo grau, 74% regrediram para citologia normal, enquanto 78,6% dos casos com lesão de alto grau apresentaram lesão de baixo grau ou citologia normal na segunda coleta. Foram positivas para HPV, 56% e 36,5% das amostras da primeira e segunda coletas, respectivamente. Foi observada boa correlação (kappa= 0,66) entre os testes de PCR e CH para detecção de HPV. Os HR-HPV foram detectados em mais de 90% das amostras de ambas as coletas, sendo os mais frequentes os HPV16, 58, 51, 52 e 53. Variante não-europeia esteve associada ao desenvolvimento de lesão cervical de alto grau, enquanto a presença de AAV foi inversamente relacionada à progressão da lesão cervical induzida por HPV. / The cervical cancer (CC) is one of the most frequent types of cancer in women worldwide, not only in incidence but also in mortality, with HPV as the etiological agent. Some HPV genotypes, termed high-risk (HR-HPV) and its gene variants are more associated with the induction of malignancy in the cervix, being HPV16 and 18 the most frequent types. Some infections of the genital tract may act as cofactor of carcinogenic progression of CC, but adeno-associated virus (AAV) infection seems to be inversely related, which may reflect a protective role in the development of HPV-induced cervical cancer. Therefore, this study aimed to investigate the role of AAV-HPV mixed infection and oncogenic variants of HPV in the progression of cervical intraepithelial and to follow the viral persistence / clearance and the relation to the progression / regression of cervical lesions. Cytological examinations were performed on cervical samples, collected in two moments, of women referred to the University Hospital Cassiano Antonio Moraes – HUCAM, and all of them received treatment as recommended. DNA was extracted using QIAamp® DNA Mini Kit commercial kit, following manufacturer's instructions. AAV DNA was investigated by PCR and nPCR and HPV by PCR and Hybrid Capture® (CH). AAV and HPV genotyping were performed by RFLP and RLB, respectively. From all the cases referred to the colposcopy clinic, 57.3% had normal cytology, 23.1% low grade intraepithelial lesions and 19.6% high-grade intraepithelial lesions. Out of the normal groups, 78% remained normal, while 22% progressed to lesion; from the cases with low-grade lesion, 74% regressed to normal cytology, while 78.6% of the cases with high-grade lesion showed low-grade lesion or normal cytology in the second collection. Fifty six percent and 36.5% of the samples were positive for HPV in the first and second samples, respectively. A good correlation (kappa = 0.66) between CH and PCR tests for HPV detection was observed. HR-HPV was detected in about 90% of the samples from both collections, the most common types were HPV16, 58, 51, 52 and 53. Non-European variants were associated with the development of high-grade cervical lesions, while AAV presence was inversely related to the progression of HPV-induced cervical lesions.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:41:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317377.pdf: 1655983 bytes, checksum: 4a3e2159f0e4fba86f3b07fcbaf7ddfe (MD5) / Algumas histórias vividas no cotidiano das pessoas nos fazem refletir acerca da saúde, da razão de viver e ser saudável. A partir do momento que a radiação começa a fazer parte da experiência de vida de uma pessoa, muitos significados perpassam seu imaginário. A radiação pode ser utilizada como benefício no mundo contemporâneo, como, por exemplo, na área da saúde, porém, é pouco divulgada. Em alguns tratamentos contra o câncer são utilizados elementos radiativos como, por exemplo, iodo radioativo para alguns casos de câncer da tireóide, objeto do nosso estudo. Enquanto enfermeira de um Serviço de Medicina Nuclear num hospital público da grande Florianópolis, e atuando na Radioiodoterapia desde 2004, observava que o medo era uma sensação que acompanhava as pessoas em vários momentos: após o impacto da descoberta do câncer, quando submetidas à tireoidectomia total, durante o preparo para o tratamento com Radioiodo, culminando com a internação no quarto terapêutico. As orientações encontradas sobre a radioiodoterapia nem sempre alcançavam a profundidade necessária para esta pessoa compreender o seguimento do tratamento. Os sentimentos em relação à radiação faziam dela uma refém da falta de conhecimento. Muitas pessoas, na primeira avaliação de enfermagem, relatavam que nada sabiam a respeito do tratamento. Às vezes, elas tinham a possibilidade de conversar com alguém que havia passado por este processo, outras buscavam informações na Internet, algumas perguntavam ao seu médico, mas nem sempre as respostas correspondiam aos anseios e dúvidas, e nem sempre esclarecedoras o suficiente para aquele estágio do tratamento. No cotidiano da Unidade de internação hospitalar, observava que o medo e o pouco conhecimento sobre as Radiações Ionizantes, por parte da equipe de enfermagem, permeavam o cuidado dispensado às pessoas que se internavam no quarto terapêutico. Os significados apreendidos pela equipe de instigavam a procurar respostas no intuito de re-significar este cotidiano. Deste modo surgiu a pergunta de pesquisa: Como as pessoas significam a Radioiodoterapia? A partir da nossa experiência de trabalho, podemos colocar em tese que: a falta de conhecimento sobre a radioiodoterapia faz com que as pessoas tenham medo do quarto terapêutico e do tratamento em si; que a partir do momento em que são preparadas, orientadas e vivenciam este tratamento, passam a ver com outros olhares e re-significam a idéia, o conhecimento, o conceito que tinham sobre a radioiodoterapia e o quarto terapêutico. Neste sentido, o despertar para a realização deste estudo, foi motivado pelo aspecto subjetivo do comportamento humano e o desejo de aprofundar o conhecimento acerca dos significados que a radioiodoterapia possa ter para pessoas que passaram por esta experiência. Trata-se de uma pesquisa qualitativa, interpretativa e que se refere às experiências vividas, tendo como referencial teórico o Interacionismo Simbólico. Com base nestes aspectos, foram traçados os seguintes objetivos para este estudo: Conhecer os significados do quarto terapêutico para pessoas que vivenciam a radioiodoterapia e elaborar um construto teórico a partir dos significados construídos. Como caminho metodológico foi utilizada a Teoria Fundamentada nos Dados, método que nos provoca a teorizar sobre os problemas concretos de experiências vividas. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto de Cardiologia de Santa Catarina, sob o parecer consubstanciado nº 094/2011, sendo a pesquisa realizada entre os meses de outubro de 2011 a setembro de 2012. Os dados são o resultado de entrevistas semi-estruturadas, memorandos e análise de prontuários das pessoas submetidas ao tratamento com radioiodo no Serviço de Medicina Nuclear do Instituto de Cardiologia de Santa Catarina. As entrevistas foram realizadas com componentes de quatro grupos amostrais. Do primeiro grupo amostral, participaram pessoas que se internaram no quarto terapêutico e que realizaram o tratamento pela primeira vez. Os demais grupos amostrais foram formados a partir das categorias que surgiram no primeiro grupo, sendo incluídas pessoas que se internaram pela segunda vez no quarto terapêutico, cônjuges e familiares, além de profissionais de enfermagem que atuam direta ou indiretamente no processo de cuidado das pessoas no quarto de Radioiodoterapia. Os resultados originaram o tema central #LUTANDO PELA VIDA# e integram e se relacionam com oito categorias: Recebendo a noticia da necessidade do tratamento; Significando a doença e a morte; Percebendo o corpo e a alma; Vivenciando o quarto terapêutico; Comentando as mudanças no cotidiano; Convivendo com a família; Atuando como profissional da saúde; Construindo e des-construindo o imaginário coletivo na enfermagem. Os resultados apontam para o medo da morte aliado ao contato com a radiação, sendo que o resultado desta realidade permite a esta pessoa alterar sua forma de vivenciar o cotidiano, resignificando na prática sua forma de pensar e agir em relação a estas terapias. A ansiedade e o estresse também surgem nos resultados e fazem com que as pessoas que passaram pela radioiodoterapia durante o período de preparo, tratamento, internação e isolamento, busquem várias maneiras de driblar este período, buscando na contagem regressiva do tempo, uma forma de diminuir esta ansiedade, além de criar novas receitas na sua alimentação diária, a compreender a necessidade de isolamento e reorganizar sua vida no cotidiano. Em relação aos profissionais de enfermagem os resultados assinalam para uma necessidade de conhecimento em Radioiodoterapia na educação formal, além da superação do medo da radiação para salvar vidas, caracterizando a dinâmica de trabalho em Radioiodoterapia. Sinalizam ainda para a necessidade de mudanças no fluxograma de internação e como a vivencia com as pessoas que realizam o tratamento interfere no cotidiano dos profissionais de enfermagem no momento em que resignificam o cuidado na radioiodoterapia. O cuidado de enfermagem envolve a sensibilização dos profissionais para o acolhimento dessas pessoas, assim como as informações recebidas neste período atenuam os temores relacionados ao câncer e tratamento com radioiodo. Uma educação direta e contínua, aliada a prática diária sobre a terapia com Radioiodo, também foi apontada como sendo uma necessidade importante no cotidiano da equipe de enfermagem. As considerações finais levam a uma abordagem do cotidiano e do imaginário das pessoas que vivenciaram a experiência de tratamento com radioiodoterapia, destacando os aspectos subjetivos implicados nos significados sobre a radioiodoterapia. Os subsídios para compor um construto teórico foram encontrados a partir do processo de conhecimento e compreensão da subjetividade dessas pessoas. Compreender este processo foi a parte mais desafiadora da tarefa, pois requer reflexão, análise e o entendimento de como são construídas as interações a partir do simbólico, no mundo das experiências vividas, sob o ponto de vista daqueles que nele vivem e passaram pela experiência de se internar no quarto terapêutico e receber o tratamento com radioiodo.<br> / Abstract : Some stories lived in the daily life make us think about health, the reason to live and be healthy. From the moment that the radiation becomes part of the experience of a person#s life, many meanings pervade his imagery. Radiation can be used as a benefit in today#s world, for example, in health care, however, it is little known. In some cancer treatments elements of radioactive are used, eg, radioactive iodine for some cases of thyroid cancer, which is the object of our study. As a nurse at the Nuclear Medicine Service at a public hospital of Florianopolis, and acting on radioiodine therapy since 2004, it must be noted that fear was a feeling that accompanied people at various times: after the impact of the discovery of cancer when undergoing total thyroidectomy during the preparation of treatment with Radioiodine, culminating in the hospital therapeutic room. The guidelines found on radioiodine do not always reached the necessary depth for the person to understand the following treatment. Feelings regarding the radiation made her a hostage to lack of knowledge. Many people , in the first evaluation of nursing, reported that they knew nothing about the treatment. Sometimes they were able to talk to someone Who had gone through this process, others sought information on the internet, some ask thier doctor, but not always is the answer corresponded to thier desires and doubts, and not always illuminating enough for that stage of treatment. In everyday hospital unit, its noted that fear and little knowledge of ionising radiations on the part of the nursing team, permeated the care given to the person interned in the therapeutic room. The meanings apprenheded by the team of professionals to contact the person being irradiated is instigated to seek answers in order to re-signify this everyday. Thus arose the study question: what do the people mean by radioiodine? From our work experience, we can put that in theory: the lack of knowledge about the radioiodine makes people afraid of therapeutic room and the treatment itself, from the moment they are prepared, oriented and experienced this treatment, they began to see with diffrent eyes and re-signify the idea, the knowledge, the concept had on the RAI and therapeutic room. In this sense, the awakening to the realization of this study was motivated by the subjective aspect of human behaviour and the desire to deepen thier knowledge about the meanings that radioiodine therapy for people Who may have had this experience. This is a qualitative, interpretive and referred to the experience, having as theoretical Symbolic Interactionism. Based on these aspects, the following objectives were outlined for this study: know the meanings of the room for people who experience therapeutic radioiodine and develop a theoretical construction from the meanings constructed. The methodological approach used was the Grounded Theory, method that causes us to theorize about the problems of concrete experiences. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Institute of Cardiology of Santa Catarina, in the opinion embodied No 094/2011, and the survey conducted between the months of October 2011 to September 2012. The data are the result of semi structured interviews, memos and analysis of records of persons subjected to treatment with radioiodine in the Department of Nuclear Medicine, Cardiology Institute of Santa Catarina. Interviews were conducted with components of four sample groups. The first sample group, that participated in the therapeutic room were hospitalized and underwent treatment for the first time. The other sample groups were formed from the categories that emerged in the first group, which included people who were hospitalized for the second time in the therapeutic room, spouses and family, and nurse practitioners Who work directly or indirectly in the process of care for people in radioiodine therapy room. The results led to the central theme of ##FIGHTHING FOR LIFE# and integrate and relate to eight categories: Recieving the news of the need for treatment ; meaning of the disease and death; Realizing through the body and soul; Experiencing therapeutic room; commenting on the changes in the daily, living with family; Acting as a professional; Constructing and des-constructing the collective imagination in nursing. The results point to the fear of death combined with contact with radiation, and the result of this reality allows this person to change thier way of experiencing everyday life, in practice redefining the way you think and act in relation to these therapies. Anxiety and stress also appear in the results and make the people Who passed by raidoiodine during the preparation, treatment, hospitalization and isolation, seek various ways to circumvent this period, seeking the countdown time, a way to reduce this anxiety, and create new recipes in your daily diet, you understand the need for isolation and reorganize your everyday life. Regarding nursing professionals the results indicate a need for knowledge on radioiodine in formal education, besides overcoming the fear of radiation to save lives, characterizing the dynamics of working in radioiodine therapy. It still indicate the need for changes in the flow chart of hospital and how the experience with the people doing the treatment interferes with the daily lives of nursing professionals at the time and to reframe care in radioiodine therapy. Nursing care involves the sensitization of professionals to host these people, as well as information recieved in this period mitigate the fears related to cancer and treatment with radioiodine. A direct and continous education, combined with daily practice on Radioiodine therapy was also identified as an important need in everyday nursing staff. The final considerations lead to an approach to the everyday and the imaginary people Who have experience treatment with radioiodine, highlighting the subjective aspects involved in the meanings of radioiodine. Subsidies to compose a theoretical construction were found from the process of knowlegde and understanding of the subjectivity of these people. Understanding this process has been the most challenging part of the task, as it requires reflection, analysis and understanding of how the interactions are constructed from the symbolic, in the world of experiences, from the point of view of those who live there and have themselves experienced interning in the therapeutic room and recieve treatment with radioiodine.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-03-14T04:08:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339588.pdf: 2300927 bytes, checksum: dd97ff2d496091b10a5e870e79db18da (MD5) Previous issue date: 2016 / Desde a elucidação do mecanismo molecular do efeito RNA de interferência (RNAi), sequências de short interfering RNA (siRNA) emergiram como potenciais agentes terapêuticos para modular a produção de proteínas relacionadas à doenças envolvidas na desregulação genética. Entretanto, a aplicação clínica do siRNA depende do desenvolvimento de sistemas de entrega seguros e eficientes para as células alvo, uma vez que o siRNA é facilmente degradado por nucleases endógenas, a absorção celular é ineficiente, além de ocorrer aprisionamento e degradação das moléculas nos endossomos celulares. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi o desenvolvimento de um sistema de entrega eficiente para proteger e entregar o siRNA às células de câncer de mama, visando o uso na terapia anti-câncer. Para tanto, nanopartículas híbridas compostas de fosfato de cálcio e copolímero foram preparadas, caracterizadas e testadas em células. As nanopartículas foram formadas por auto-associação, através de mistura simples e estequiométrica de soluções iônicas aquosas contendo siRNA e copolímero. As medidas de espalhamento dinâmico de luz (DLS) indicaram uma distribuição de tamanho estreita com diâmetro médio em 53 ± 4 nm e índice de polidisperção (PdI) de 0,09 ± 0,02. A carga superficial das nanopartículas foi de 0,25 ± 0,22 mV. As imagens de TEM revelaram nanopartículas com forma arredondada relativamente homogênea, com tamanho médio de 47 ± 18 nm. A concentração de partículas foi de 1,72x1012/mL. A porcentagem de siRNA complexado nas nanopartículas foi de 45%, conforme quantificado por pelo kit Quanti-iT microRNA Assay e visualizado por gel de agarose. O sistema desenvolvido permaneceu estável durante a incubação prolongada a 4ºC e por 7 dias quando submetido ao congelamento/descongelamento. Observou-se que os processos de liofilização, purificação e adição ao meio de cultura de células não alteraram o tamanho e o PdI das nanopartículas. Os ensaios de Espectroscopia de Emissão de Fotoelétrons Excitados por raios X (XPS) e Espectroscopia de raios X por dispersão em energia (EDS) sugeriram a presença dos elementos oxigênio, cálcio, fósforo, nitrogênio e carbono na composição das nanopartículas indicando associação conforme a hipótese levantada. As nanopartículas contendo o siRNA para AKT3 e SETD4 reduziram a viabilidade celular de maneira dependente de concentração e do tempo quando comparadas com os respectivos controles. As nanopartículas não foram citotóxicas para a linhagem celular não tumoral NIH-3T3. As nanopartículas híbridas mostraram-se eficientes no carreamento e entrega do siRNA, uma vez que foi possível observar silenciamento de 46 ± 13% para o gene AKT3 e 42 ± 34% para SETD4. Por microscopia confocal confirmou-se a capacidade do sistema nanoparticulado em carrear siRNA e promover o escape endossomal. Os resultados obtidos demonstram a nanopartícula híbrida como uma candidata promissora na entrega de siRNA para genes importantes na sobrevivência de células de câncer de mama.<br> / Abstract : Since elucidation of the molecular pathway of ribonucleic acid interference (RNAi), short interfering ribonucleic acid (siRNA) has emerged as a potential therapeutic agent for modulating the production of proteins associated with diseases involved in gene disruption. However, the clinical application of siRNA requires safe and effective methods for their delivery to the target cell, due to the siRNA degradation by nucleases, inefficient cellular uptake and endosomal entrapment. Thus, the aim of the present study was the development of an efficient carrier system to protect and deliver siRNA to breast cancer cells for anti-cancer therapy. Therefore, hybrid nanoparticles composed of calcium phosphate and block copolymer were prepared, characterized and tested biologically. The nanoparticles were formed through self-assembly by simple mixing of aqueous ionic solutions of the components in stoichometric condition, in the presence of siRNA and block copolymer. Dynamic Light Scattering (DLS) measurements showed a narrow distribution with an average value of 53 ± 4 nm and Polydispersity Index (PdI) of 0.09 ± 0.02. The surface charge of nanoparticles was 0.25 mV ± 0.22 mV. The TEM observations revealed nanoparticles with relatively homogenous rounded shape with an average size of 47 ± 18 nm. The concentration of particles per mL was 1.72x1012. The siRNA-loading efficiency was 45%, as quantified by the Quant-iT microRNA Assay kit and visualized by agarose gel electrophoresis. The developed system remained stable during prolonged incubation at 4 °C, and for 7 days when subjected to freeze/thaw. It was noted that the freeze-drying processes, purification as well as the presence of cell culture medium did not change the size and PdI of the nanoparticles. Photoelectron spectroscopy Emission Excited by X-ray (XPS) and X-ray spectroscopy for energy dispersion (EDS) suggest the presence of oxygen, calcium, phosphorus, nitrogen and carbon in the composition of nanoparticles, indicating association as the hypothesis of nanoparticles formation. Nanoparticles containing siRNA to AKT3 and SETD4 significantly reduced cell viability in a concentration- and time-dependent manner, when compared to the control. Nanoparticles are not cytotoxic to NIH-3T3 cell line (non-tumoral). The hybrid nanoparticle was efficient in loading and delivering siRNA, since it was observed a AKT3 and SETD4 gene silencing of 46 ± 13% and 42 ± 34%, respectively. By confocal microscopy the abilities of the nanoparticulate system to deliver siRNA and to promote endosomal escape were confirmed. The results obtained demonstrate the hybrid nanoparticles as a promising candidate for the delivery of siRNA to silence key genes in the survival of breast cancer cells.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-20T15:33:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Introdução: O carcinoma gástrico é uma neoplasia maligna com origem no epitélio gástrico e o mais freqüente do trato gastrintestinal no Brasil e no mundo. A classificação de Laurén divide estes tumores em tipo Intestinal e Difuso, os quais apresentam características morfológicas e epidemiológicas diferentes. O tipo Intestinal é mais prevalente nas áreas de alto risco para câncer gástrico, com tendência de queda nas suas taxas de incidência e mortalidade, enquanto que o tipo Difuso mantêm as suas taxas de maneira constante.