Orientador: Aarão Mendes Pinto-Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T02:36:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vaz_AnaFrancisca_M.pdf: 636047 bytes, checksum: 046203d2de9677079d22e4216a9205b7 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Investigar a incidência da toxicidade aguda da radioterapia, avaliar a qualidade de vida (QV) e identificar os preditores da QV em uma coorte de mulheres com câncer ginecológico. Métodos: Conduziu-se um estudo de coorte prospectivo em que foram incluídas 107 mulheres com câncer cervical ou endometrial e idade entre 18 e 75 anos. Foram inelegíveis mulheres com história de irradiação pélvica prévia. A radioterapia foi realizada no aparelho de megavoltagem acelerador linear 10 MV ou no aparelho de cobaltotererapia utilizando a técnica de quatro campos. Para pacientes com diâmetro pélvico antero-posterior menor que 17cm foi usada a técnica de campos paralelos e opostos (anterior e posterior). A dose total média em pelve foi de 44,9 Gy, em frações diárias 1,8-2,0 Gy, cinco vezes por semana. Pacientes em estádio IIB-IV receberam reforço de dose em paramétrios de 7,20-14,40 Gy e aquelas com comprometimento em linfonodos paraórticos e inguinais receberam dose de 25,20-45 Gy nessa região. Para a braquiterapia, foram realizadas de 4 a 5 inserções no aparelho de alta taxa de dose Nucletron-microselectron, com intervalo semanal entre as inserções e dose de 4-8 Gy. Dezenove pacientes foram tratadas com radioterapia e quimioterapia concomitante e 40 com cirurgia (Wertheim-Meigs, histerectomia total abdominal com salpingooforectomia bilateral, histerectomia total abdominal+linfadenectomia, histerectomia) seguida de radioterapia. A toxicidade aguda foi avaliada de acordo com a escala Common Toxicity Criteria and the Radiation Therapy Oncology Group Toxicity Criteria. A QV foi mensurada através do questionário da World Health Organization¿s Quality of Life instrument-abbreviated-version (WHOQOL-BREF) em três períodos de tempo: antes e no final da radioterapia e na primeira visita clínica de seguimento trinta dias após a radioterapia. Os escores de QV foram avaliados através de ANOVA para medidas repetidas. A variação percentual dos escores de QV obtidos antes da radioterapia e na primeira visita clínica foi comparada com as variáveis de controle através do teste Wilcoxon. Utilizou-se a regressão linear múltipla para identificar os preditores da QV. Resultados: A mediana de idade das participantes foi de 60 anos. Oitenta e nove pacientes (83,2%) foram tratadas com teleterapia e braquiterapia, oito pacientes só com teleterapia e 10 só com braquiterapia. A incidência total de toxicidade aguda foi de 93,5% e as mais freqüentes foram gastrintestinal baixa (79,6%), geniturinária (74,5%) e gastrintestinal alta (70,4%). Noventa e cinco mulheres completaram as três avaliações de QV. Observou-se aumento significativo dos escores de QV nos domínios físico e psicológico e para a questão relacionada à saúde e à QV geral. Toxicidade gastrointestinal alta (p=0,043) e cirurgia prévia (p=0,027) afetaram negativamente a saúde, enquanto a melhora do sangramento vaginal (p=0,047) influenciou positivamente a saúde. Conclusões: Observou-se alta incidência de toxicidade aguda da radioterapia e melhora da QV das pacientes com câncer ginecológico após o tratamento. Mulheres com toxicidade gastrintestinal alta e antecedente de cirurgia são de risco para pior QV / Abstract: To investigate the incidence of acute toxicity in radiotherapy, evaluate quality of life (QOL) and identify predicting factors of QOL in a cohort of women with gynecologic cancer. Methods: A prospective cohort study was conducted including 107 women with cervical or endometrial cancer and aged between 18 and 75 years. Women with a history of previous pelvic irradiation were ineligible. Radiotherapy was performed with a 10 MV linear accelerator or cobalt radiation therapy machine using the four-field technique. For patients with anteroposterior pelvic diameter below 17cm, the parallel and opposite field technique was used (anterior and posterior). Total mean pelvic dose was 44.9 Gy, in daily fractions of 1.8-2.0 Gy, five times a week. Patients in stage IIB-IV received a booster dose of 7.20-14.40 Gy in parametria and those with para-aortic and inguinal lymph node involvement received a 25.20-45 Gy dose to this area. For brachytherapy, 4 to 5 insertions in the Nucletron-microSelectron High Dose Rate device were performed, with weekly intervals between insertions and a 4-8 Gy dose. Nineteen patients were treated with radiotherapy and concomitant chemotherapy and 40 with surgery (Wertheim-Meigs, total abdominal hysterectomy with bilateral salpingoophorectomy, total abdominal hysterectomy+lymphadenectomy, hysterectomy) followed by radiotherapy. Acute toxicity was assessed according to the Common Toxicity Criteria and the Radiation Therapy Oncology Group Toxicity Criteria. QOL was measured with the World Health Organization¿s Quality of Life instrument-abbreviated-version (WHOQOL-BREF) in three points in time: before and at completion of radiotherapy and at the first follow-up clinical visit thirty days after radiotherapy. QOL scores were assessed by ANOVA for repeat measures. Percentage variation of QOL scores obtained before radiotherapy and in the first clinical visit was compared to control variables using Wilcoxon¿s test. Multiple linear regression analysis was used to identify predictors of QOL. Results: Median age of the participants was 60 years. Eighty-nine patients (83.2%) were treated with teletherapy and brachytherapy, eight patients only with teletherapy and 10 with only brachytherapy. Total incidence of acute toxicity was 93.5% and the most frequent toxicities were: lower gastrintestinal (79.6%), genitourinary (74.5%) and upper gastrintestinal (70.4%). Ninety-five women completed the three QOL assessments. A significant increase in QOL scores was observed in the physical and psychological domains, as well as in general health and overall QOL. Upper gastrointestinal toxicity (p=0.043) and previous surgery (p=0.027) negatively affected health, while improvement in vaginal bleeding (p=0.047) positively influenced health. Conclusions: A high incidence of acute toxicity of radiotherapy and improvement in the QOL of gynecologic cancer patients were observed after treatment. Women with upper gastrintestinal toxicity and a history of surgery are at risk for a worse QOL / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

A subnutrição é uma das comorbidades mais freqüentes que atinge os pacientes oncológicos. Entender as conseqüências do câncer nas alterações do metabolismo energético é necessário para o estabelecimento de estratégias que previnam o desenvolvimento e tratem a má-nutrição. A carnitina desempenha papel fundamental no metabolismo energético lipídico. Sendo que o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis plasmáticos nos pacientes com câncer no pré cirúrgico e relacionar com os resultados da história alimentar, antropometria, impedância bioelétrica, calorimetria indireta, aminoacidemia e valores urinários de carnitina e nitrogênio. Trata-se de um trabalho prospectivo no qual foram escolhidos aleatoriamente 4 grupos, sendo um de pacientes portadores de câncer esofágico ou gástrico (n=24), e os outros 3 considerados controles. O primeiro grupo controle foi o obesos (n=16), o segundo de voluntários saudáveis (n=12), enterectomizados (n=6) Os valores médios de carnitinemia , em todos os grupos, variou entre 60 e 80 µM no plasma e urinária entre 78 e 124 µM, sem diferenças estatísticas entre os grupos. Quando avaliados os níveis de carnitina plasmático, 80% (p<0.05) dos pacientes com câncer apresentaram deficiência associados à excreção urinária inferior a 5 mol/kg/dia, consumo insuficiente de proteínas e baixa reserva adiposa. No entanto os níveis de metionina e lisina, bem como o gasto energético de repouso não apresentaram diferença com os controles. A deficiência de carnitina nestes pacientes pode comprometer o metabolismo energético além de estar associado à ocorrência de fadiga e piora da qualidade de vida. / The malnutrition is one most common comorbidity among hospitalized patients. Understanding cancer consequences in energetic metabolim changes is necessary in order to avoid malnutrition or to treat it. Carnitine has a important role in lipid metabolism. The aim of this study was to evaluate the levels of serum carnitine in patients with stomach and esophagus cancer and correlated with dietary intake, body composition, resting energy expenditure, carnitine and amino acid serum levels and urinary excretion of carnitine. Twenty-four cancer patients were assessed. Cancer patients were compared with obese (n=16), healthful (n=12) and short bowel disease (n=6). The mean values of serum carnitine and urinary carnitine among all groups were 60-80 µM and 74-124 µM respectively. Serum carnitine levels between cancer patients and other groups were significantly different. 80% of cancer patients had low serum levels, which was associated with urinary below 5 µmol/Kg/day, decreased protein and low adipose tissue. However, the methionine and lysine levels, as well as the resting energy expenditure had no difference when compared with the healthy volunteers. Carnitine deficiency in cancer patients can affect energetic metabolism and contribute to the progression of cachexia.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-16T10:45:53Z No. of bitstreams: 2 Tese - Alexandre Pereira dos Santos - 2013.pdf: 10518696 bytes, checksum: 65112aa6a70b7f40682b3e2693fb2c76 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-16T10:46:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Alexandre Pereira dos Santos - 2013.pdf: 10518696 bytes, checksum: 65112aa6a70b7f40682b3e2693fb2c76 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-16T10:46:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Alexandre Pereira dos Santos - 2013.pdf: 10518696 bytes, checksum: 65112aa6a70b7f40682b3e2693fb2c76 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2013-05-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / For many centuries the plants are supplied raw material to produce an armory of therapeutic agents, either by synthesis or from metabolites of their own use. In this context especially species of the Cerrado region. A new species of Clusia still unidentified (Clusia sp) in endemic regions of Goiânia and Chapada dos Veadeiros has been popularly employed as antirheumatic agent, purgative, febrifuge, stomach problems as described for other species of the genus, and its application as anticancer agent . The number of studies confirming the application of this kind for cancer treatment is scarce justifying this work. we evaluated the potential antileucêmico in vitro and in vivo antitumor floral resin and latex obtained from the fruits of Clusia sp. Investigated and elucidated the possible mechanisms of action of these products on cell death and toxicity. Cytotoxicity screening performed on these samples K562, Lucena, HL-60, B16F10, PC3 and lymphocytes. Analyzed cell morphology after treatment of K562 cells with the resin and latex; evaluated the increased survival of animals after treatment with plant samples, estimated acute oral toxicity of resin and latex Clusia sp from cells of basal metabolism 3T3, investigated the potential hemolytic and immunosuppressive these vegetables samples. The results obtained from the tests carried out show interesting cytotoxic action in leukemia cells with IC50 values at 24, 48 and 72 hours resin 62,2, 31,1 and 5,09 µg/ml for the latex and 37,4; 14,5, and 8,58 µg/mL, respectively. Compared with the drugs used in therapy, such as Imatinib was not statistically significant difference between latex and imatinib mesylate, a drug used as reference in the treatment of leukemia. From the tests morphology with Giemsa or Hoechst was observed that both samples vegetables induced morphological changes typical of cell death in apoptosis. After treatment with the resin (62,2 µg/mL) and latex (37,4 µg/mL) was observed chromatin condensation, DNA fragmentation from the formation of apoptotic bodies, among other events that attest to cell death. In an attempt to elucidate the mechanism of death by flow cytometry was observed after treatment with the the resin and latex, externalization of phosphatidylserine, inducing the formation of reactive oxygen species, activation of caspases -3, -8 and -9, reducing mitochondrial membrane potential, release of cytochrome c, activation of Bax, all these processes involved in cell death. Increased survival in tumor-bearing animals were observed at doses of 125 mg/kg of resin and 250 mg/kg latex, higher doses were toxic. From the results of the estimated DL50 vegetable samples were classified in category 3 of the GHS. Immunosuppressive effect was observed for the resin and latex and moderate hemolytic was observed only for the resin. Given the above samples resin and latex Clusia sp exhibit interesting profile for the development of anticancer drugs. / Por muitos séculos as plantas têm fornecido matéria-prima para a produção de um arsenal de agentes terapêuticos, seja por síntese a partir de metabólitos ou de seu próprio uso. Nesse contexto destaque para espécies da região do Cerrado. Uma nova espécie de Clusia ainda não identificada (Clusia sp) endêmica nas regiões de Goiânia e Chapada dos Veadeiros tem sido empregada popularmente como agente antirreumático, purgativo, febrífugo, problemas estomacais como descrito para outras espécies do gênero, além de sua aplicação como agente anticancerígeno. O número de estudos confirmando a aplicação dessa espécie para o tratamento do câncer é escasso justificando realização deste trabalho. Para tal, foi avaliado o potencial antileucêmico in vitro e antitumoral in vivo da resina floral e látex obtidos dos frutos de Clusia sp. Investigado e elucidado os possíveis mecanismos de ação destes produtos sobre a morte celular e toxicidade. Realizada uma triagem de citotoxicidade destas amostras sobre células K562, Lucena, HL-60, B16F10, PC3 e linfócitos. Analisada a morfologia celular das células k562 após tratamento com a resina floral e o látex; avaliado o aumento da sobrevida de animais portadores de tumor após tratamento com as amostras vegetais, estimada a toxicidade aguda oral da resina e látex de Clusia sp a partir de células do metabolismo basal 3T3, investigado o potencial hemolítico e imunossupressor destas amostras vegetais. Os resultados obtidos a partir dos ensaios realizados apontam interessante ação citotóxica em células leucêmicas com valores de IC50 nos tempos de 24, 48 e 72 horas para a resina de 62,2; 31,1 e 5,09 µg/mL e para o látex de 37,4; 14,5 e 8,58 µg/mL, respectivamente. Em comparação com os fármacos empregados na terapêutica, como o Imatinibe não foi observada diferença estatística significativa entre o látex e o mesilato de imatinibe, fármaco empregado como referência no tratamento da leucemia. A partir dos ensaios de morfologia empregando os corantes de Giemsa e Hoechst foi possível observar que ambas as amostras vegetais induziram alterações morfológicas típicas de morte celular como a apoptose. Após o tratamento com a resina (62,2 µg/mL) e látex (37,4 µg/mL) foi observado condensação da cromatina, fragmentação do DNA a partir da formação de corpos apoptóticos, entre outros eventos qcue atestam a morte celular. Na tentativa de elucidar o mecanismo de morte por citometria de fluxo foi observado após tratamento com o a resina e látex, a externalização da fosfatidilserina, indução na formação de espécies reativas de oxigênio, ativação das caspases -3,-8 e -9, redução do potencial da membrana mitocondrial, liberação de citocromo c, ativação de Bax, todos esses processos envolvidos na morte celular. Aumento da sobrevida em animais portadores de tumor foi observada nas doses de 125 mg/kg para resina e de 250 mg/kg para o látex, doses superiores foram tóxicas. A partir dos resultados da estimativa da DL50 as amostras vegetais foram classificadas na categoria 3 do sistema GHS. Efeito imunossupressor foi observado para a resina e látex e ação hemolítica moderada foi observada apenas para a resina. Diante do exposto as amostras de resina e látex de Clusia sp apresentam interessante perfil para o desenvolvimento de fármacos antitumorais.

Orientadores: Lair Zambon, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:49:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PerroudJunior_MauricioWesley_M.pdf: 3737594 bytes, checksum: a78cb663b274107450c93bc156d89774 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Considerada uma doença rara no início do século XX, o carcinoma de pulmão hoje é a neoplasia visceral mais comum e a principal causa de morte por câncer. O estudo dos eventos moleculares envolvidos no câncer de pulmão é importante para o conhecimento do processo de carcinogênese, e para a determinação do espectro mutacional dos genes relacionados ao carcinoma brônquico. No futuro poderemos empregar as técnicas de biologia molecular no diagnóstico precoce e na correlação entre variáveis clínicas, tumorais e genéticas para definir os fatores de prognóstico e a abordagem terapêutica. Realizamos a pesquisa de mutações nos genes p53 e K-ras em pacientes com neoplasia de pulmão. Em relação ao gene p53, pesquisamos mutações nos exons 5 a 10 em 38 pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células, e nos exons 5 a 9 em nove pacientes com carcinoma de pequenas células. A freqüência de mutações foi, respectivamente, de 21 e 33%. A pesquisa de mutações no gene K-ras foi realizada em 8 pacientes com adenocarcinoma e em quatro com carcinoma de grandes células. Não encontramos mutações, provavelmente, devido ao tamanho da amostra. Nos pacientes com carcinoma não pequenas células a presença de mutação no gene p53 não interferiu na sobrevida (p=0,53), no estadiamento (p=0,67) e no tempo de sintomatologia (p=0,15). Comparamos as mutações encontradas no gene p53 com o banco de dados mantido pela Organização Mundial de Saúde (International Agency for Research on Cancer). Considerando que o banco de dados da IARC foi atualizado em março/2002 (16285 entradas), provavelmente somos o primeiro grupo a descrever a mutação no codon 237 (ATGàAAG) em carcinoma brônquico, independente do tipo histológico; da mutação no codon 337 (CGCàCAC) em carcinoma de grandes células e da mutação silenciosa no codon 295 (CCT>CCC) (IARC, 2002) / Abstract: Considered a rare illness in the beginning of 20th century, the lung cancer today is the more common visceral neoplasia and the main cause of death by cancer. The study of the molecular events involved in lung cancer is important for the knowledge of the process of carcinogenesis and for the determination of the mutational spectrum of the genes related to lung cancer. In the future we will be able to use the techniques of molecular biology in the early diagnosis, and the correlation between clinical, tumoral and genetic variables will be useful for us to define the factors of prognostic and therapeutic approach. We carried out the study of mutations in the genes p53 and K-ras in patients with lung cancer. In relation to the p53 gene, we have looked for mutations in exons 5 to 10 in 38 patients with non-small cell lung cancer, and in exons 5 to 9 in nine patients with small cell lung cancer. The frequency of mutations was, respectively, 21 and 33%. The analysis of mutations in the K-ras gene was carried out in 8 patients with adenocarcinoma and four with large cell carcinoma. We didn¿t find mutations, probably, due to the size of the sample. In patients with non-small cell lung cancer, the presence of mutation in the p53 gene did not correlate with survival (p=0,53), staging (p=0,67) and time of symptoms (p=0,15). We compared the mutations found in the p53 gene with the database kept by the World Health Organization (International Agency for Research on Cancer). Taking into account that the IARC data bank was updated in March/2002 (16,285 entries), we are probably the first group to describe the transversion on codon 237 (ATGàAAG) in bronchial cancer, independent of the histological type and the mutation on codon 337 in large cell cancer (IARC, 2002) / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Luis Guillermo Bahamondes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T04:47:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hyppolito_SilviaBomfim_D.pdf: 3914819 bytes, checksum: 512acabba41d360d127a0fb89cd0dc1c (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Orientador: Sophie Françoise M. Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:51:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_JoanaFroesBraganca_M.pdf: 665717 bytes, checksum: bf8b9116c7db1415fd39424545206840 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: OBJETIVO: avaliar a contribuição da inspeção visual com ácido acético e da captura híbrida II como métodos adjuntos à colpocitologia oncológica na detecção das lesões precursoras ou câncer cervical. SUJEITOS E MÉTODOS: realizou-se inicialmente um estudo descritivo de corte transversal e posteriormente validação de teste diagnóstico. Foram incluídas 809 mulheres (18 a 64 anos) atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, de janeiro de 2002 a julho de 2003. Na primeira consulta, as mulheres responderam a um questionário pré-estruturado e todas foram submetidas a exame ginecológico que consistiu em coleta de material para olpocitologia oncológica com espátula de Ayres e escova endocervical; coleta de material para detecção de papilomavírus humano de alto risco oncogênico por captura híbrida II; inspeção visual, com aplicação de ácido acético a 5% e colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Para avaliar a associação entre o resultado de cada exame de rastreamento e o resultado da colposcopia foi calculada a razão de prevalência com intervalo de confiança a 95%. Para avaliar o desempenho dos exames de rastreamento na detecção de lesão histológica foram calculadas a sensibilidade e a especificidade, assim como os valores preditivos positivo e negativo de cada método, considerando o padrão-ouro sem doença, a colposcopia normal ou biópsia sem lesão induzida pelo papilomavírus humano e, com doença, biópsia NIC 1 ou mais. Em uma primeira análise avaliou-se o desempenho dos testes para a detecção de qualquer lesão histológica induzida pelo papilomavírus humano e posteriormente este cálculo foi realizado para NIC 2 ou mais. RESULTADOS: das 809 mulheres avaliadas, 12% apresentavam inspeção visual com ácido acético anormal, 19% tinham captura híbrida II positiva e 7% apresentaram alterações na colpocitologia oncológica. Cento e quatorze mulheres (14,7%) foram submetidas à biópsia e, destas, 39 (4,8%) apresentaram lesões associadas com papilomavírus humano, sendo que 12 apresentavam neoplasia intra-epitelial cervical 2 ou mais. Houve uma associação estatisticamente significativa entre os exames de rastreamento e a colposcopia, sendo a melhor associação encontrada com a inspeção visual com ácido acético. Em relação ao desempenho dos exames pode se observar que com sensibilidade maior que 70% para lesão histológica e especificidade de 91%, a inspeção visual com ácido acético apresentou melhor desempenho como método isolado na detecção de neoplasia intra-epitelial 1 ou mais. A sensibilidade da captura híbrida foi maior para a detecção de neoplaisia intra-epitelial 2 ou mais. A especificidade da colpocitologia oncológica foi superior à dos outros dois métodos para lesões de baixo e alto graus, embora sua sensibilidade tenha sido significativamente inferior. Ao avaliar a associação dos diferentes métodos de rastreamento considerando-se sempre pelo menos um positivo, observou-se que a associação da inspeção visual à colpocitologia oncológica aumentou significativamente a detecção de doença histológica sem perda significativa da especificidade. A sensibilidade da associação dos três métodos para o diagnóstico de neoplasia intra-epitelial 1 ou mais foi significativamente melhor do que a da colpocitologia oncológica isoladamente ou associada à inspeção visual com ácido acético. Já para a detecção de lesões de alto grau, a associação da captura híbrida à colpocitologia oncológica foi o método que apresentou melhor sensibilidade sem perda na especificidade. CONCLUSÃO: A inspeção visual com ácido acético contribuiu significativamente na detecção de doença histológica, embora a associação da colpocitologia oncológica e captura híbrida tenha sido o melhor método para detecção de lesões de alto grau / Abstract: OBJECTIVE: to assess the contribution of visual inspection with acetic acid and Hybrid Capture II as adjunct methods to Pap test in detecting cervical squamous precursor lesions and cervical cancer and evaluate the performance of these different methods. SUBJECTS AND METHODS: this was a cross-sectional study and validation of diagnostic test. Eight hundred and nine women were included and consecutively attended gynecological consultations at the Campinas State University, Brazil, from January 2002 to July 2003. Pap test, detection of highrisk Human Papillomavirus with visual inspection with acetic acid and hybrid capture II and colposcopy were performed for all patients. Colposcopically abnormal areas were biopsied. To compare the association between visual inspection with acetic acid, hybrid capture II and Pap test with colposcopic result prevalence ratio were used. To evaluate the performance of each test in detecting histologicallyconfirmed lesions sensitivity, specificity and positive and negative predictive values with respective confidence intervals of each test were evaluated. Considering gold standard as normal when colposcopy is normal or biopsy is without disease and abnormal when the biopsy shows intraepithelial neoplasia or more. RESULTS: Among 809 woman tested, visual inspection with acetic acid was considered abnormal in 12%, 8% had abnormal Pap tests and 19% had positive hybrid capture II. One hundred and fourteen (14.7%) women underwent to cervical biopsies, being that of 39 (4.8%) Human Papillomavirus-related lesions, 12 consisted of intraepithelial neoplasia 2 or worse. The association of the screening exams and the colposcopy was statistically significant for all tests but visual inspection with acetic acid had the strongest concordance with a 72% sensibility and 91% specificity. The sensitivity of hybrid capture II was higher in detecting intraepithelial neoplasia 2 or more. The specificity of Pap test was better them the two other tests, although the sensibility was lower. In order to evaluate the association of the different methods considering at least one test positive, the association of visual inspection with acetic acid and Pap test raised the sensibility without low specificity. The sensitivity of the association of the three methods to detect CIN 1 or worst was better than the Pap test alone or associated with VIA. To detect CIN 2 or worst the better association was CH II and Pap test. CONCLUSION: the VIA contributed to detect disease although the association of Pap test and HC II improved the detection of CIN 2 or worst / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes, Miguel Arcanjo Areas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coelho_MariaCarolinaMeiraVillani_M.pdf: 5430027 bytes, checksum: 9ea3c2e6c856804dd54d8f541d538b2e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O crescimento contínuo tumoral promove profundas alterações metabólicas no hospedeiro, levando-o a caquexia e ao balanço nitrogenado negativo. Vários estudos mostram que, tanto em pacientes como em animais experimentais, aminoácidos musculares podem ser muito solicitados e importantes para o metabolismo tumoral. A leucina é um importante combustível metabólico da musculatura esquelética. A metionina, aminoácido essencial, é utilizada no processo inicial de síntese protéica; e a proliferação de várias células malignas é dependente deste aminoácido. Nosso objetivo é verificar o efeito da deficiência de metionina na dieta sobre o crescimento tumoral, o efeito protetor para o hospedeiro alimentado com dieta suplementada com leucina e a somatória desses procedimentos e seus benefícios. De acordo com o tipo de dieta oferecida que correspondem normoprotéica (18% de proteína - C); hipoprotéica (6% de proteína - D); isenta de metionina (18% de proteína e 0% de L-metionina - M); alto teor de leucina (15% de proteína e 3% de L-leucina - L); alto teor de leucina e isenta de metionina (15% de proteína, 3% de L-leucina e 0% de L-metionina - LM) e implante ou não do carcinossarcoma de Walker 256, os ratos foram distribuídos em grupos (número mínimo de 10 animais), a seguir: C-controle; CW-controle com tumor; D-desnutrido; DW-desnutrido com tumor; L excesso de leucina; LW-excesso de leucina com tumor; M-deficiência de metionina; MW-deficiência de metionina com tumor; LM-excesso de leucina e deficiência de metionina; LMW- excesso de leucina e deficiência de metionina com tumor. Após 22 dias, foram avaliadas as alterações bioquímicas, ponderais e alimentares, em animais portadores do carcinossarcoma de Walker 256. Observamos, no grupo CW, todas as alterações características do hospedeiro, como redução do ganho de peso, redução da eficiência alimentar, e balanço nitrogenado negativo. Nos dados da composição corpórea química, apresentaram redução: do peso carcaça, da gordura corporal e da proteína de carcaça; diminuição do teor de proteína sérica e do peso do fígado. No grupo restrição protéica com tumor (DW), observou-se balanço nitrogenado negativo, redução da porcentagem de gordura corpórea e do nitrogênio colágeno e aumento da absorção intestinal de metionina e glicose. Outras variações ocorreram decorrentes da restrição protéica, e o peso tumoral foi reduzido significativamente. A suplementação de leucina (3%) parece melhorar alguns parâmetros corporais dos ratos portadores de tumor (L W) em relação aos grupos controle (CW), como tendência ao aumento de massa corpórea magra, da proteína de carcaça, do peso relativo muscular e do teor de proteína sérica, porém o crescimento tumoral mostrou-se semelhante ao grupo do CW. A deficiência de metionina interferiu em alguns parâmetros corporais de ratos sem tumor (M), reduzindo o ganho de peso corpóreo por dia, porcentagem de ganho de peso, balanço nitrogenado, porcentagem de gordura e proteína sérica; nos grupos portadores de tumor (MW), a deficiência de metionina parece intensificar os prejuízos causados pela presença do tumor, relacionados ao peso da carcaça, porcentagem de gordura e demonstrando tendência à redução da proteína de carcaça, da massa corpórea magra e do teor de proteína sérica; contudo, demonstrou tendência à redução do peso tumoral. A associação entre o excesso de leucina e deficiência de metionina causou, nos animais do grupo LM, redução do ganho de peso corpóreo, do peso de carcaça, da massa corpórea magra e da proteína de carcaça e, nos ratos com tumor LMW, além dos prejuízos citados anteriormente, houve redução significativa do peso relativo do músculo. Por outro lado, em ambos os grupos LM e LMW, observou-se aumento do nitrogênio colágeno, e o peso tumoral reduziu significativamente neste grupo. Deste modo, verificamos que a deficiência de metionina não se mostrou eficiente na redução efetiva do crescimento tumoral e a somatória dessas manipulações não correspondeu às expectativas, sendo eficaz somente na redução do peso tumoral, porém não oferecendo a esperada proteção à carcaça do hospedeiro. Assim, concluímos que apenas a suplementação de leucina apresentou discreta proteção sobre a carcaça do hospedeiro / Abstract: The tumor growth promotes great host metabolic changes, which induces cachexia, anorexia, and negative nitrogen balance. Studies have been shown that in cancer patients and animals the muscle amino acids can be wasted to the tumor metabolism. Leucine is the most important oxidative amino acid of skeletal muscle. Methionine, an essential amino acid, is utilized in protein synthesis, and the neoplastic cells proliferation depends on this amino acids. Our aim is to investigate the effects of methionine deficiency on tumor growth, the protector effect on the host using leucine supplemented diet and the added effect of these two proceeding and its benefits. Wistar rats were distributed in groups (n=10), according the diet offered which corresponded to normoprotein (18% protein - C), hypoprotein (6% protein - D), without methionine (18% protein + 0% L-methionine - M), leucine excess level (15% protein + 3% L-leucine - L), leucine excess without methionine (15% protein + 3% L-leucine + 0% L methionine - LM); implanted or not with Walker 256 carcinoma. The groups were: C - control rats; CW tumor bearing rats; O - undemourished rats; OW tumor bearing undemourished rats; M - rats feeding methionine deficient diet; MW - tumor bearing rats feeding methionine deficient diet; L - rats feeding leucine supplemented diet; L W - tumor bearing rats feeding leucine supplemented diet; LM - rats feeding leucine supplemented and methionine deficient diet; LMW - tumor bearing rats feeding leucine supplemented and methionine deficient diet. After 22 days of experiment, all the animals were sacrificed and biochemical, body and nutritional analysis were made. We observed body changes in CW group such as reduction in body weight gain, food efficiency, and negative nitrogen balance. Body composition analysis showed reduction in carcass weight, body tat and protein; in CW group serum protein and liver weight were reduced. DW group showed negative nitrogen balance, reduction on body fat and collagen nitrogen and high methionine and glucose intestinal absorption rate; tumor weight was reduced in DW group. The leucine supplemented diet tended to improve some body parameters in LW group compared to CW group, such as slight raise of lean body mass, carcass protein, muscle weight and serum proteins, in spite of having similar tumor weight as CW group. The methionine deficiency induced body changes in rats, reducing body weight gain, percentage of body weight, negative nitrogen balance, reduction on body tat percentage and serum protein; in the tumor bearing groups MW, the methionine deficiency seamed to intensity the changes induced by the tumor, decrease in carcass weight, body tat percentage and slightly reduction on carcass protein, lean body mass and serum protein, therefore this group MW showed a decrease tendency in tumor weight. The association between leucine excess and methionine deficient induced a reduction on body weight gain, and carcass weight, decrease in lean body mass and carcass protein, and in tumor bearing groups there was also high decrease on muscle weight. On the other hand, both LM and LMW groups presented an increase on collagen nitrogen and a significant tumor weight reduction. On the bases of the results obtained, we verified that the methionine deficiency could not be efficient to reduce the tumor growth, and the association between the two diets manipulation (leucine excess plus methionine deficiency) did not correspond to our proposes although this association induced tumor weight reduction but did not protect the host wasting. In conclusion, only the leucine supplemented diet showed tendency to protect the host carcass / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Paulo Afonso Ribeiro Jorge / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T22:56:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_AnaCristinaOliveira_M.pdf: 1608391 bytes, checksum: c1f864854fc84eabafb69fce31824dcd (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Sobreviventes de câncer na infância que utilizaram terapêutica com antraciclinas possuem maior incidência de anormalidade da função cardíaca. A descompensação e morte pode ocorrer vários anos após o término da quimioterapia. Tais pacientes necessitam de avaliação periódica da função cardíaca. Utilizando-se o estudo clínico e Eco-Dopplercardiográfico, avaliamos a repercussão cardíaca tardia do uso de antraciclinas em 72 indivíduos (idade média de 12 +- 5 anos) tratados de neoplasia na infância (Grupo Estudo), com intervalo de tempo entre o término da terapia oncológica e a avaliação ecocardiográfica de 5 +- 3 anos. Foram realizadas correlações com um grupo de 75 indivíduos normais (idade média de 10 +- 6 anos - Grupo Controle) e com a presença de alguns fatores de risco que possam potencializar o dano miocárdico tais como: idade por ocasião da terapia menor que 5 anos (média 2,8 +- 1 anos); intervalo de tempo pós-quimioterapia e o estudo Ecocardiográfico maior que 5 anos (média 7,4+- 2,5 anos); dose total cumulativa utilizada maior que 180 mg/m2 de SC (média 273 +- 85 mg/m2 de SC). Apesar de não se ter observado alterações cardíacas clínicas na população estudada, evidenciou-se diferenças significativas entre o Grupo Estudo e o Grupo Controle na análise de alguns parâmetros Ecocardiográficos como: Fração de Ejeção (p=0,01); Estresse Sistólico da Parede Posterior do Ventrículo Esquerdo(ECP) (p=0,001); . Percentual de Espessamento da Parede Posterior (APp%) (p=0,001); relação ECP e Velocidade de Encurtamento Circunferencial (ECPNEC) (p=0,0001). A associação entre alguns fatores que potencializam o risco de agressividade miocárdica com parâmetros Ecocardiográficos foram considerados significativas: a idade por ocasião da terapia apresentou associação significativa com o LlPp% (p=0,05); a dose total cumulativa com a relação ECPNEC (p=0,026). o intervalo de tempo pós-quimioterapia e o estudo Ecocardiográfico não se constituiu de fator de interferência em relação aos parâmetros avaliados. Os dados revelam a particularidade deste grupo quanto aos parâmetros Eco- Dopplercardiográficos de estresse sistólico de parede posterior e índice de contratilidade, principalmente quando associados a maior dose cumulativa utilizada e a idade mais precoce ao se submeter ao tratamento quimioterápico / Abstract: Survivors of childhood cancer who received anthracycline have higher incidence of abnormal cardiac function. Cardiac decompensation and death can appear many years after completion of the chemotherapy. These survivors require periodic evaluation of cardiac function. Our study consisted of a clinical and echocardiographic evaluation. The purpose was to evaluate the late cardiac effect on 72 subjects (12 +-5 years old). This study group was treated for childhood cancer with regime containing anthracyclines, and the average interval between the end of the treatrnent and the cardiac evaluation was 5+3 years. For correlations, a normal control group consisting of 75 normal subjects (10 +-6 years old) was selected. Some potential risk factors to cardiotoxicity such as: an age of less than five years at the time of treatmelÍt (2.8 +-1 years old); a time between the completion of the anthracycline therapy and the echocardiographic study more of than 5 years (7,4 +-2,5); a cumulative dose of anthracycline higher than 180 mg per square meter of body-surface area (273+-85 mg/m2 BSA), were investigated. Even though we couldn't identify.clinical abnormalities, significants differences in some Echocardiographic parametes between the Study Group and Control Group were observed: Ejection Fraction (p=0,1); Left Ventricular End-Systolic Wall Stress (WS) (p=0.001); Fractional Posterir-Wall Thickness (L\WP%) (p=0.001); .relation between WS and Velocity of Shortening (WSNS) (p=0.0001). The relation between some potential risk factors of cardiotoxicity and Echocardiographic parameters were analysed: an age of less than five years at the time of treatment was significantly correlated with PWT% (p=0,05); a higher cumulative dose of anthracycline was significantly correlated with the WSNS (p=0,026). A longer time between the completion of the anthracycline therapy and the echocardiographic study was not a risk factor for cardiac lesion in our study. These facts reveal a special population with significant alteration of Sistolic Wall Stress and contractility (measured as the stress-velocity index) specially when associated with an early age and a higher cumulative dose of anthracycline / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientador : Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-19T09:40:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camara_RejaneGodeiroCarlos_M.pdf: 6410586 bytes, checksum: 690db922c872f293ffe97cb3af9851b0 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: É complexa a interrelação entre câncer, desnutrição e imunidade. A desnutrição nos pacientes hospitalizados que se submeteram ao tratamento cirúrgico atinge elevados Índices, o que contribui para aumentar as complicações pós-operatórias, permanência hospitalar e consequentemente aumentar o custo com o tratamento deste doente. O objetivo deste estudo foi reverter a desnutrição em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que se submeteram ao tratamento antineoplãsico, obtendo um diagnóstico nutricional precoce e instituindo uma terapêutica nutricional específica. 0 total de 28 casos com câncer de cabeça e pescoço foram submetidos à avaliação nutricional global (ANG), ao suporte nutricional enteral (SNE) e foram monitorados durante sua internação. Foi instituído a terapêutica nutricional e a avaliação final foi através dos parâmetros: clínicos, subjetivos, bioquímicos, imunológicos e índices compostos, segundo as seguintes medidas: percentual de perda de peso recente (%PP), circunferência muscular do braço (CMB), prega cutânea do tríceps (PCT), perímetro do braço {PB) linfocítometria (LINF), proteínas totais (PT), albumina (ALB), transferrina (TRANSF), balanço nitrogenado (EN), índice creatinina altura (ICA) e gasto energético total (GET). As medidas aferidas de BN, %PP recente e a linfocitometria apresentaram melhora estatisticamente significante (p< 0,05), mostrando que o SNE pode reverter os transtornos nutricionais em câncer de cabeça e pescoço. Houve uma correlação positiva entre o GET administrado e o GET estimado, mostrando que o SNE pode fornecer as RDAs estabelecida para o doente. Nas condições em que foi realizada a pesquisa, as conclusões são de que a ANG e o SNE são adjuvantes do tratamento antineoplasico proposto. Assim, em 21 doentes desnutridos, o total de 42,9% desenvolveram a desnutrição hipoalbuminêmica aguda adquirida (DHAA) e possivelmente a síndrome de imunodeficiência nutricional adquirida (NAIDS), que aumentou 3,6 vezes a permanência hospitalar quando foi comparado com os doentes sem desnutrição. Assim, a doença e o potencial do doente desenvolver a DHAA ou NAIDS durante a internação hospitalar, deve ser considerada como um fator essencial e necessita ser melhor definida, mais especificamente nas situações que levam à imunossupressão como em câncer de cabeça e pescoço. 0 diagnóstico nutricional precoce poderá contribuir na reversão da caquexia no câncer, e também ser um indicador do prognóstico do paciente. 0 SNE pode reverter esta grave situação melhorando a resposta orgânica e provavelmente a resposta imune do hospedeiro. / Abstract: Malnutrition is very common in hospitalized surgical cancer patient and envolves immune and organic response of the host in all modality of antineoplasic therapy, increasing the morbimortalifcy and septics complications and the permanence of the patient at hospital. The nutritional reserve of the host is necessary for adequate function and for improving the immune response for the sucessfull antineoplasic treatment in these complex cases. These factors bring great benefice in complex cases, because wound healing and immune response are adjuvant in cancer surgical recovery. The main objective of this study was to evaluate the nutritional effect of using an enteric feeding tube and assessment the nutritional status by global, clinics, subjectives and biochemical methods in advanced head and neck cancer patient. Besides, establishing an adequate nutritional therapy and dietary immunomodulation, changing this serious situation of malnutrition and decreasing the incidence of postoperative septic complications. Twenty eight advanced head and neck cancer patient were submitted to the global nutritional assessment (GNA) and nutritional support therapy. They were prospectively, monitorized and the following measurements were performed: % recent weight loss (%LW), mid-circunference arm (CMA), mid~circunference muscular arm (MCMA), triceps skinfold thickness (TST), serum albumin (SA) , serum total protein (STP) , serum limphocitometry (SL), serum transferin (ST), nitrogen balance (NB), creatinine height index (ICH) and rate energy expenditure (REE). This study was showed by GNA an elevation of the malnutrition index of 75% and different types of malnutrition. The GNA revealed a good method for diagnose of nutritional disorders. Enteric feeding tube improved significantly the clinic parameters (p<0,05) and by improving recent weight loss %(LW), serum limphocitometry (SL) and nitrogen balance (NB). The absolute values were improved for all clinic parameters, but without statistically significance. The total enteral nutrition (TEH) attended a single nutritional requirement and Recommended Dietary Allowances (*RDA) for all patients. The conclusions were: The specific nutritional therapy and nutritional assessment by global and subjective evaluation were of great benefit for recoverine the clinic and nutritional protein defficiency. They improved the outcome of the head and neck, cancer patient and could reverse malnutrition. It is possible the recovering of the immune and organic response. The diet'ary therapy and immunomodulation with enteric feeding tube could reduce septic complications and morfoimortality. Similarly it may help to reduced surgical cancer patient hospitalization and avoid the acquired immune nutritional defficiency (NAIDS), which normally worsen the patient situation. Additionally, the nutritional support is very important for the good outcome with nutritional, therapy and early nutritional diagnose. In summary, this research demostrated that enteric feeding tube can reverse malnutrition in advanced head and neck cancer patient. Probably, the enteral nutrition help to improve the raiune response favourably in all modality of antineoplasic treatment, mainly in oncologic surgical patient. / Mestrado / Mestre em Ciência da Nutrição

Orientador: WellersonRodrigo Scarano / Coorientador: Flávia Karina Dellela / Banca: Luis Antonio Justilin Junior / Banca: Silvana Gisele Pegorin de Campos / Resumo: A Iniciação e Progressão das neoplasias prostáticas apresentam base hormonal, onde se destacam as alterações envolvendo estrógenos e andrógenos inerentes ao processo de envelhecimento, com incremento dos níveis estrogênicos em relação aos androgênicos. O Bisfenol A (BPA) é o xenoestrógeno mais estudado na atualidade e sua atividade estrogênica tem despertado interesse devido à ampla dispersão do composto no meio ambiente. Assim sendo, o BPA poderia contribuir para o aumento da incidência, agressividade e capacidade metastática dos tumores prostáticos. Por outro lado, a quimioproteção com os fitoquímicos dietéticos está associada à redução na incidência e na progressão de diferentes neoplasias, diminuição de processos inflamatórios e estresse oxidativo ocasionados por substâncias potencialmente nocivas. Desta forma, este estudo objetivou avaliar os efeitos dos fitoquímicos 3,3'-Di-indolil-metano (DIM) e Genisteína (Gen) isolados e/ou associados em células tumorais prostáticas humanas expostas ao BPA. Para tanto, as linhagens LNCaP e PC-3 foram cultivadas e submetidas, por 96h, aos tratamentos C (controle), B (BPA 10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); cujas doses foram estabelecidas pelo ensaio de viabilidade celular. Posteriormente, foi realizado Western Blotting para estudo das proteínas envolvidas com processos de sobrevivência, proliferação, morte celular, modulação hormonal e estresse oxidativo. A análise dos resultados mostrou que os tratamentos BD, BG e BDG, na linhagem LNCaP, apresentaram capacidade de sub-regular a expressão de AR. Acerca das proteínas ERK1/2 em PC-3, B provocou um aumento de expressão, enquanto BDG ocasionou uma diminuição. Já na linhagem LNCaP, a redução da expressão desta MAPK ficou por conta do tratamento BG. Para as proteínas JNK1/2, verificou-se a capacidade de B sub-regular a... / Abstract: The prostate cancer initiation and progression present hormonal basis and this is mainly related to changes involving estrogens and androgens inherent aging process, where there is an increment of estrogens levels relative to androgens. Nowadays, Bisphenol A (BPA) is the most studied xenoestrogen and its estrogenic activity has attracted attention for its wide dispersion in the environment. Thus, this compound could contribute to the increased incidence, aggressiveness and metastatic ability of prostate tumors. Moreover, the chemoprotection with dietary phytochemicals is associated with a reduction in the incidence and progression of different cancers, decrease inflammatory processes and oxidative stress caused by potentially harmful substances. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of phytochemicals 3,3 '-Di-indolyl-methane (DIM) and Genistein (Gen) isolated and/or associated to prostatic tumor cells exposed to BPA. For this purpose, LNCaP and PC-3 cells were cultured and exposed, for 96 hours, to the treatments C (control), B (BPA10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); which doses were established by cell viability assay. Subsequently, the cells were subjected to protein extraction for Western Blotting in order to analyze proteins involved in survival, proliferation, cell death, hormonal modulation and oxidative stress processes. The results showed that BD, BG and BDG treatments, in LNCaP cells, were able to down-regulate AR expression. About the ERK1/2 proteins in PC-3 lineage, B caused an increase of expression, while BDG was responsible for a decrease. However, in LNCaP, reducing the expression of MAPK was due to BG treatment. For the JNK1/2 protein, B had ability to down-regulate its expression and, on the other hand, phytochemicals from 3 treatments (BD, BG and BDG), increasing its expression in LNCaP. For the same cell lineage, the ERα ... / Mestre