Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-07-19T18:25:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Maria do Socorro Pascoa Viegas PDF.pdf: 281928 bytes, checksum: ece02a77f788fc906804090e8a282ca2 (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-07-19T18:26:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Maria do Socorro Pascoa Viegas PDF.pdf: 281928 bytes, checksum: ece02a77f788fc906804090e8a282ca2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-19T18:26:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Maria do Socorro Pascoa Viegas PDF.pdf: 281928 bytes, checksum: ece02a77f788fc906804090e8a282ca2 (MD5) Previous issue date: 2013-09-04 / As Neoplasias intraepiteliais cervicais são manifestações pré-clínica do câncer do colo do útero. Este câncer está fortemente associado à infecção vaginal, principalmente a infecção pelo Papilomavírus humano, condição necessária, mas não o suficiente para o desenvolvimento da lesão cervical. O câncer do colo do útero na região Norte apresenta alta morbimortalidade entre as mulheres, quando comparado com outras regiões. O presente estudo teve como objetivo analisar a frequência de infecção vaginal em mulheres com diagnóstico de lesão intraepitelial cervical. Trata-se de um estudo descritivo, retrospectivo com abordagem quantitativa. Realizado no centro de referência à saúde da mulher no município de Belém no Pará, com 1848 usuárias submetidas ao exame citopatológico de Papanicolaou no período de dezembro de 2005 a dezembro de 2010 e que apresentaram alteração citológica em seus resultados. Para análise estatística foi organizado um banco de dados no Excel versão 2007; e aplicação dos métodos descritivos como suporte computacional o software Bio Estat 5, Epi info 3.3.2. Evidenciou-se que dos exames analisados, a faixa etária de 21 a 60 anos foi a que apresentou maior frequência de alterações cervicais. A frequência relativa a exames de controle ficou em torno de 80,3%. Os diagnósticos de alteração citológica do tipo lesão intraepitelial de baixo grau e as atipias de células escamosas de significado indeterminado possivelmente não neoplásica foram as lesões mais presentes, com 50% e 43,7%, respectivamente. A coinfecção esteve presente em 42,3% dos resultados com alteração citológica e mais frequentes em lesões cervicais de baixo risco para o câncer de colo do útero. Os microorganismos vírus HPV, cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos, tricomonas vaginalis, Gardenerella vaginalis, Cândida sp, vírus herpes, esporos e Lactobacilus, representaram uma microbiota vaginal patológica em 68% das alterações citológicas. A prevenção é uma ferramenta fundamental no programa de rastreamento do câncer de colo do útero, para que o Enfermeiro estabeleça um plano de cuidado que valorize suas queixas e os resultados microbiológicos das usuárias submetidas ao exame citopatológico de Papanicolaou anualmente. Assim como investir em estudos que melhor avaliem a associação microbiológica com a iniciação das lesões pré-clínicas do câncer de colo do útero. / The cervical intraepithelial neoplasias are cervical cancer pre-clinical manifestations. This cancer has a high Association with the vaginal infection; specially the infection by the Human Papilloma virus, a condition which is necessary but not sufficient to the cervical lesion progress. On north the cervical cancer presents a high morbidity and mortality among women, when compared to the others country regions. The study intended to analyses the vaginal infection frequency among women with cervical intraepithelial lesion. It is a descriptive and retrospective study, with a quantitative approach. Performed at the Women’s health reference center in Belém do Pará city, with 1848 users submitted to the Pap test and who presented cytological alteration in their results in the period between December, 2005 and December, 2010. To statistical analysis an Excel version 2007 data bank was organized; and descriptive application methods with the data support BioEstat 5 software Epi info 3.3.2. It was evident that the tests analyzed women were aged 31-50 years. The previous cytological test was 80,3%. The diagnoses of cytological change the type of lowgrade squamous intraepithelial lesion and atypical squamous cells of undetermined significance, possibly non-neoplastic lesions were more present. Co-infection was present in 42.3% of the results with abnormal cytology and cervical lesions more common in low-risk for cervical cancer. Microorganisms HPV virus Cocos Gram positive, Gram negative, Trichomonas vaginalis, Gardenerella vaginalis, Candida sp, herpes viruses, spores and Lactobacillus represented a pathological vaginal microbiota in 68% of the cytological alterations. Prevention is a fundamental implement in the cervical cancer tracking, in order to the Nurse establish a care plan which enhance their complaints and the microbiological results of the users submitted to the cytopathological Pap annually. Even as invest in studies which do a better evaluation in the microbiological combination with the pre-clinical cervical cancer lesions.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-07-30T14:03:03Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Elenise da Silva Mota.pdf: 738990 bytes, checksum: 5ec167e928cfa22bb4fd12bf6e835bca (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-30T20:30:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Elenise da Silva Mota.pdf: 738990 bytes, checksum: 5ec167e928cfa22bb4fd12bf6e835bca (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-30T20:33:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Elenise da Silva Mota.pdf: 738990 bytes, checksum: 5ec167e928cfa22bb4fd12bf6e835bca (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-30T20:34:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Elenise da Silva Mota.pdf: 738990 bytes, checksum: 5ec167e928cfa22bb4fd12bf6e835bca (MD5) Previous issue date: 2013-02-08 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cancer is currently a public health problem worldwide, with a view to increasing its incidence according to a recent epidemiological transition, characterized by the change in mortality profile with the decrease of the infectious disease rate and concomitant increase of the chronic-degenerative disease rate. Cancer is a genetic disease, characterized by the local uncontrolled proliferation of abnormal cells, with the invasion of adjacent normal structures and distant dissemination. The impairment of the nutritional status is an important problem associated with cancer, particularly in those located in the digestive tract. In general, individuals with these neoplasias present reduction of the dietary intake and consequent malnutrition. This work aims to know the nutritional status of patients with digestive tract cancer in pre-surgical stage through the use of different methods of nutritional evaluation. It was performed a transversal descriptive study, from January to June in 2012, with patients hospitalized in João de Barros Barreto University Hospital and Ophir Loyola Hospital in Belém-Pa, that included individuals of both gender and age equal or superior to 19 years old. To determine the nutritional status, it was utilized anthropometric parameters (BMI, TST, %WLP, AC, AMC, CAMA), biochemical indicators (serum albumin, hemoglobin, hematocrit and TLC) and clinical indicators (alterations in skin, nail, mouth and hair, loss of subcutaneous fat and muscle tissue), besides the patient-generated subjective global assessment and the nutritional risk index. It was also applied the food frequency questionnaire to verify the eating habits of these patients. It was evaluated 70 patients with average age of 58 ±12 years old, in which 62.9% were man, 60% had stomach neoplasia, 31.4% had intestine neoplasia and 8.6% had esophageal cancer (p-value < 0.005). According to the results, 40% e 41.4% were eutrophic when evaluated by the BMI and AMC, respectively. According to %WLP and TST, 57.1% and 60% had severe malnutrition, respectively, while based in AC, there was a trend to a mild malnutrition (40%). The PG-SGA showed that 73.1% of these patients presented some malnutrition degree, while by the NRI, 71.4% were malnourished predominantly with the severe form (64.3%). The most frequent clinical signs were loss of subcutaneous fat (64.3%) and muscle depletion (52.8%). In the biochemical evaluation, it was found that 47.1% of patients prevalently presented appropriate values of serum albumin, and for the hematocrit and hemoglobin results, it was observed that the values tended to be below the reference (61.4% and 70%, respectively), revealing the presence of anemia in most of the individuals. Based on the TLC analysis, values were within the normal range in 37.1% and depletion in approximately 63% of the sample. It stood out among the studied population`s eating pattern high consumption of food group of cereals, tubers and roots, and low consumption of fruits and vegetables. It was found that cancer patients presented relevant impairment of its nutritional status in the anthropometric, biochemical and clicnical aspects, according to several parameters utilized, and they had inappropriate eating habits, which yields to a relevant reduction of food with nutrient sources that may protect against carcinogenesis. / O câncer é, atualmente, um problema de saúde pública mundial, tendo em vista o aumento de sua incidência de acordo com a recente transição epidemiológica, caracterizada pela mudança no perfil de mortalidade com diminuição da taxa de doenças infecciosas e aumento concomitante da taxa de doenças crônico-degenerativas. O câncer é uma doença genética, caracterizada pela proliferação local descontrolada de células anormais, com invasão de estruturas normais adjacentes e disseminação à distância. O comprometimento do estado nutricional é um importante problema associado ao câncer, particularmente naqueles localizados no trato digestivo. Indivíduos com estas neoplasias apresentam, em geral redução da ingestão alimentar e consequente desnutrição. O presente trabalho tem como objetivo conhecer o estado nutricional de pacientes com câncer do trato digestivo em estágios pré-cirúrgico, através da utilização de diferentes métodos de avaliação nutricional. Realizou-se um estudo transversal descritivo, no período de janeiro a junho de 2012 com pacientes internados no Hospital Universitário João de Barros Barreto e Hospital Ophir Loyola em Belém- Pa, que incluiu indivíduos de ambos os gêneros e idade igual ou superior a 19 anos. Para determinação do estado nutricional utilizou-se parâmetros antropométricos (IMC, DCT, %PP, CB, CMB, AMBC), indicadores bioquímicos (albumina sérica, hemoglobina, hematócrito e CTL) e clínicos ( alterações na pele, unha, boca e cabelos, perda de gordura subcutânea e tecido muscular), além da Avaliação Subjetiva Global produzida pelo paciente e Índice de Risco Nutricional. Foi aplicado também o Questionário de Frequência Alimentar para verificar os hábitos alimentares destes pacientes. Foram avaliados 70 pacientes, com idade média de 58 ± 12 anos, destes 62,9% foram do sexo masculino, 60% apresentaram neoplasia de estômago, 31,4% de intestino e 8,6% com localização esofágica (p-valor < 0,005). De acordo com os resultados, estavam eutróficos 40% e 41,4% quando avaliados pelo IMC e pela CMB respectivamente. Apresentaram desnutrição grave 57,1% através do % PP e 60% pela avaliação da DCT, enquanto que pela CB houve tendência para desnutrição leve (40%). A ASG-PPP mostrou 73,1% destes pacientes com algum grau de desnutrição, enquanto que pelo IRN 71,4% estavam desnutridos com predomínio da forma grave (64,3%). Os sinais clínicos mais frequentes foram perda de gordura subcutânea (64,3%) e depleção muscular (52,8%). Na avaliação bioquímica, encontrou-se uma prevalência de 47,1% dos pacientes com valores adequados de albumina sérica, para os resultados de hematócrito e hemoglobina, a tendência foi para valores abaixo da referência (61,4% e 70%, respectivamente), revelando presença de anemia na maioria dos indivíduos. Através da análise de CTL os valores mostraram-se dentro da normalidade em 37,1% e depleção em aproximadamente 63% da amostra. Destacou-se entre o padrão alimentar da população estudada, o alto consumo de alimentos do grupo de cereais, tubérculos e raízes e baixo consumo de frutas e hortaliças. Constatou-se que os pacientes oncológicos apresentaram comprometimento importante do seu estado nutricional, nos aspectos antropométricos, bioquímicos e clínicos, de acordo com os diversos parâmetros utlizados e, possuíam hábitos alimentares inadequados, com redução importante de alimentos fontes de nutrientes que podem ter ação protetora contra a carcinogênese.

Estudo qualitativo, cujo objetivo foi compreender o significado da alopecia, decorrente de quimioterapia, para mulheres submetidas a esse tipo de tratamento para o câncer ginecológico ou mamário, e teve como referencial teórico o Interacionismo Simbólico. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas e prontuários de 15 mulheres que apresentaram alopecia como evento adverso ao tratamento quimioterápico, e frequentavam um serviço especializado em reabilitação pós-mastectomia ou um ambulatório ou enfermaria de oncologia de um hospital universitário do interior de São Paulo. Foram identificadas duas unidades temáticas pela Análise de Conteúdo: 1) o significado da alopecia para as mulheres que a apresentam, na relação consigo próprias; e 2) na relação com os outros e com o mundo. Na relação consigo próprias, a alopecia significou necessidade de lidar com alterações emocionais e da autoestima, necessidade de disfarce, dificuldade de lidar com a alopecia, de se olhar no espelho e de falar sobre o assunto, sendo que a mulher descobriu formas de lidar com os problemas ocasionados pela queda de cabelo, embora este tenha sido um problema que muitas vezes trouxe sofrimento maior do que o câncer em si. Já na relação com os outros e com o mundo, a alopecia foi tida como um estigma relacionado ao câncer e seus tratamentos, trouxe mudanças nos hábitos e rotinas, além de interferir na sexualidade. Assim, puderam ser identificadas instituições que ofereceram apoio às mulheres. Compreender o significado pleno da experiência de alopecia na vida cotidiana dessas mulheres é fundamental para poder proporcionar-lhes apoio durante o curso da doença, e para auxiliá-las no desenvolvimento de estratégias para lidar com as mudanças que ocorrem durante o tratamento do câncer. / Qualitative study aimed to understand the meaning of hair loss because chemotherapy for women undergoing this type of treatment for breast or gynecological cancer, and had the theoretical Symbolic Interaction. Data were collected through interviews and medical records of15 women who had hair loss as an adverse event to chemotherapy, and attended a specialized rehabilitation postmastectomy or a clinic or oncology ward of a university hospital in São Paulo. Two thematic units were identified by Content Analysis: 1) the meaning of hair loss for women, in relation to themselves, and 2) the relationship with others and with the world. In relation to themselves, hair loss meant the necessity to deal with emotional and self-esteem, the necessity to disguise, difficulty to deal with alopecia, to look in the mirror and talk about it, although the woman discovered ways of dealing with the problems caused by hair loss, this has been a problem that often caused more suffering than the cancer. In the relation with others and with the world, the hair loss was seen as a stigma related to cancer and its treatments, caused changes in habits and routines, as well as interfere with sexuality. Therefore could be identified institutions which offered support for women. Understand the full meaning of the experience of hair loss in women\'s daily life is crucial to be able to provide them support during the course of the disease, and to assist them in developing strategies to deal with the changes that occur during cancer treatment

O novo milênio traz consigo uma nova realidade para o Brasil: o envelhecimento da população e com ele, o aumento dos números de casos de doenças crônicas, entre elas o câncer. Minha proposta, neste estudo, foi compreender como os pacientes oncológicos, em tratamento quimioterápico, por ocorrência de metástase, vivenciam a possibilidade da morte. Habitei o mundo da oncologia, aproximando-me dos pacientes em sua dimensão existencial. Para tal, foram realizadas entrevistas com sete pessoas adultas que fazem acompanhamento em uma clínica de oncologia privada na cidade de Guarapuava – PR. Para análise dessas entrevistas, aproprieime de algumas idéias do referencial filosófico de Martin Heidegger. Dessa análise, a morte emergiu de vários modos: implicitamente; como um fenômeno natural, vivido na impessoalidade, pela morte do outro ou “dos casos de morte"; ou ainda como fenômeno que permeia a existência. A incerteza quanto ao futuro emerge no confronto entre a possibilidade de morrer e a possibilidade de curar-se, mantendose, porém, a esperança de não ser mais um ser-doente. A cura é enfocada pelo paciente não somente na esfera biológica, mas também, na busca por uma melhor qualidade de vida, o que envolve um ressignificar o momento presente. A dor e o sofrimento são mantidos no passado enquanto o presente é refeito em um novo cotidiano que envolve o “mundo particular" da oncologia, um cotidiano que é ameaçado pelos limites e temores impostos pela doença. A temporalidade vivenciada está restrita principalmente à dimensão cronológica. A fé emerge significativamente nas falas como forma de amenizar o sentimento que sufoca o seraí. Considerando a condição ontológica de ser com o outro, a morte se mostrou, ao paciente com câncer, por meio de palavras, do falatório, de ações e do olhar do outro, principalmente familiar, que ao mesmo tempo acolhe e denuncia. Essas situações foram compreendidas como um modo inautêntico de cuidar. No entanto, na relação familiar a consideração e a paciência também emergiram como modo de cuidar autêntico. Emerge ainda a relação desses pacientes com os profissionais de saúde, revelando-se modos de cuidar quase sempre inautênticos, marcados pelo não respeito à sua autonomia e ao direito de participação na tomada de decisão sobre seu tratamento. Em meio a inautenticidade do cotidiano, alguns pacientes também se reconhecem em sua finitude. Este estudo permitiu uma reflexão sobre o modelo assistencial vigente, que não contempla o cuidar do homem em sua integralidade. É necessário construir competência humana para o cuidar integral, dirigindo-se não somente à cura, mas à pessoa humana, em sua singularidade. / The new millennium brings along a new reality for Brazil: the aging of the population, and with it, the increase in the numbers of cases of chronic diseases, among them the cancer. My purpose in this study was to understand how the oncological patients in chemotherapic treatment, due to the metastasis, experience the death possibility. I lived in the oncological world, getting close to he patients in their existential dimension. To do so, were accomplished interviews with seven adult people that have been undergoing treatment in a private oncological clinic in Guarapuava – Pr. In order to analyze these interviews, I used some ideas of the philosophic reference of Martin Heidegger. From this analysis, death showed itself in different ways: implicit, as a natural phenomenon, lived in an impersonal way, by the other’s death or “the cases of death", or even as a phenomenon that permeates the existence. The uncertainty about the future comes in the encounter between the possibility of dying and the possibility of healing, continuing, and, the hope of not being a sick person any longer. The cure is focused by the patient not only on the biological sphere but also in the search for a better quality of life, what involves a different meaning of the present moment. The pain and suffering are kept in the past while the present is remade in a new quotidian that involves the “private world" of the oncology, a quotidian that is threatened by the limits and fears imposed by the disease. The period of time experienced is restricted mainly to the chronological dimension. Faith appears meaningfully in the speeches as a way of softening the feeling that suffocates the human being. Considering the oncological condition of the human being with other, death has shown to the patient with cancer through words, talks, actions and through the eye of the other, mainly familiar, that in the same time shelters and denounces. Theses situations were understood as a facile way of taking care. However, in the familiar relation, attention and patience have also emerged as an authentic manner of taking care. It emerges still the relation between these patients with the health professionals, revealing methods of taking care nearly always facile, marked by the non-respect to the patient’s autonomy and by the right of participation when making decisions about his treatment. In the middle of this facile quotidian, some patients also recognize themselves in their finite. This study allowed a reflection on the present assistance model, that doesn’t contemplates the care of the man in his totality. It is necessary to build human competence to the integral care, directing not only to the cure, but also the human being in his singularity.

Os carcinomas de cabeça e pescoço, causados principalmente pelo tabaco e pela infecção por HPV, além da predisposição genética, figuram como a sexta maior causa de câncer no mundo. Este tipo de neoplasia maligna acomete cerca de 600 mil novas pessoas por ano e é caracterizada por apresentar baixas taxas de sobrevida. Essas baixas taxas se devem, principalmente, a (i) ausência de biomarcadores; (ii) diagnóstico tardio; e (iii) inespecificidade de tratamento. Não somente as altas taxas de mortalidade acompanham a doença, mas também de morbidade, devido ao fato de áreas nobres do organismo serem danificadas em consequência do tratamento cirúrgico agressivo utilizado e que, em combinação com a radioterapia, interferem em processos fisiológicos de grande importância como a fala e a deglutição. Ainda, o comportamento tumoral, mais ou menos agressivo, é resultado do desequilíbrio na expressão de diversos genes e proteínas. Neste cenário, muitas serino proteases, em conjunto com seus inibidores e substratos, estão alteradas durante o processo de carcinogênese. Destacamos a via da matriptase, uma serino protease transmembrana que ativa vias relacionadas à proliferação e sobrevivência celulares, e que se encontra superexpressa em diferentes casos de câncer. A interação entre a protease e seu inibidor cognato HAI-1 tem grande importância no prognóstico e evolução de diferentes carcinomas. Além disso, sabe-se que a superexpressão de HAI-1 tem efeito protetivo sobre lesões causadas pelo aumento nos níveis de matriptase, além de estar imunohistologicamente aumentado em carcinomas cervicais, cuja etiologia envolve a infecção por HPV em mais de 90% dos casos. Neste contexto, e considerando o potencial tumorigênico do HPV para os carcinomas de cabeça e pescoço, utilizamos, neste trabalho, camundongos transgênicos que expressam HAI-1 sob o promotor da queratina 5 (K5-HAI-1) e camundongos que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV16 sob o promotor da queratina 14 (K14- HPV), para avaliar o possível efeito modulador de HAI-1 sobre o fenótipo causado pelos oncogenes do HPV16. Para tanto, observamos os efeitos da co-expressão dos transgenes no desenvolvimento dos animais e analisamos quantitativamente a evolução das lesões espontâneas causadas pelos oncogenes virais, na presença ou ausência do transgene de HAI-1. Os resultados indicam que os diferentes animais transgênicos se desenvolvem de maneira semelhante, e que a expressão de HAI-1 em células tronco epiteliais parece não interferir no surgimento e na progressão de lesões epiteliais, características da expressão de E6 e E7 nas mesmas células precursoras do epitélio. / Head and neck carcinomas, which are mainly caused by tobacco use and HPV infection are also favoured by the individual genetic predisposition, and are considered the sixth leading cause of cancer worldwide. This type of malignant neoplasm affects about 600,000 new people per year and is also characterised by presenting low survival rates. These low rates are mostly due to (i) the absence of biomarkers; (ii) late diagnosis; and (iii) inespecificity of treatment. High mortality and morbidity rates go along with the disease due to the fact that noble areas of the organism are damaged as a consequence of the aggressive surgical treatment used which, in combination with the radiotherapy, interferes in physiological processes of great importance such as speech and swallowing. Moreover, the more or less aggressive tumour behaviour is a result of the imbalance in the expression of several genes and proteins. In this scenario, many serine proteases, their inhibitors and substrates are altered during the process of carcinogenesis. Matriptase, a transmembrane serine protease that activates pathways related to cell proliferation and survival, has gathered attention for being overexpressed in different cases of cancer. The interaction between this protease and its cognate inhibitor, HAI-1, is of great importance in the prognosis and evolution of different carcinomas. In addition, it is known that HAI-1 overexpression is closely related to a protective effect on lesions caused by increased levels of matriptase. In addition, the same inhibitor is immunohistologically enhanced in cervical carcinomas, a type of cancer caused by HPV infection in more than 90% of cases. In this context and considering the tumorigenic potential of HPV for head and neck carcinomas, transgenic mice that express HAI-1 under the keratin 5 promoter (K5-HAI-1), and mice expressing the E6 oncoproteins and E7 from HPV16 under the keratin 14 promoter (K14-HPV) were used in order to evaluate the possible HAI-1 modulating effect on the phenotype caused by the HPV16 oncogenes. In order to do so, the effects of co-expression of both transgenes on the development of animals were properly observed and the evolution of spontaneous lesions caused by viral oncogenes were quantitatively analysed in the presence or absence of the HAI- 1 transgene. The results indicate that different transgenic animals have a similar development, and finally that HAI-1 expression in epithelial stem cells does not appear to interfere with the appearance and progression of epithelial lesions, which is a characteristic of E6 and E7 expression in the same precursor epithelial cells.

O presente trabalho de pesquisa trata da implementação de um esquema de processamento para detectar nódulos em mamas densas em imagens mamográficas digitalizadas, com base na técnica da Transformada Watershed. Esse sistema é parte integrante de um esquema computadorizado para auxílio ao diagnóstico em mamografia, que utiliza técnicas de processamento de imagens digitais para identificar, realçar e classificar estruturas de interesse clínico. Utilizaram-se também técnicas de pré e pós-processamentos (equalização do histograma e rotulação) para que as imagens pudessem ser mais bem analisadas. Os resultados mostraram que as técnicas implementadas, se combinadas, detectam aproximadamente 93% dos nódulos existentes no grupo das imagens analisadas.

Esta tese apresenta a síntese de uma nova classe de tiossemicarbazonas/tiossemicarbazidas (H2L1) potencialmente S,N,S-doadoras, obtida através de reações entre cloreto de N-[N\',N\'-dialquilamino(tiocarbonil)]benzimidoílas e 4,4-dialquiltiossemicarbazidas, as quais apresentaram um efeito citotóxico bastante promissor contra células de câncer de mama humano da linhagem MCF-7. Estas tiossemicarbazonas foram utilizadas na preparação de novos complexos de metais de transição, incluindo os elementos Au, Pd, Pt, Re e Tc, os quais foram caracterizados com base em espectroscopias no IV, absorção no UV-vis, massa, 1H- e 31P-RMN, análise elementar, difração de raios X em monocristal e cálculos teóricos. <br />Os resultados obtidos para os complexos de ouro apresentaram destaque. Eles foram sintetizados através de reações do Na[AuCl4]&bullet;2H2O com os ligantes tiossemicarbazonas H2L1, com a formação de complexos verdes estáveis ao ar [AuCl(L1)]. Pequenas quantidades de complexos de ouro(I) de composição [AuCl(L3)] se formaram como produtos laterais, onde L3 é o ligante 5-dietilamino-3-fenil-1-tiocarbamoil-1,2,4-triazol. Um caminho da reação de redução foi proposto com base nos dados de espectroscopia de massa e análise da estrutura cristalina. Reações de substituição nos complexos [AuCl(L1)] também foram investigadas. Cálculos por DFT dos complexos [AuCl(L1)] e dos produtos das reações de troca mostraram que o quarto ligante na esfera de coordenação influencia fortemente a densidade eletrônica no centro metálico. A deficiência eletrônica do centro metálico parece estar relacionada com a inibição do crescimento celular em células de câncer de mama destes complexos de ouro(III). Os complexos de ouro descritos neste trabalho representam os primeiros exemplos de complexos de ouro(III) com tiossemicarbazonas totalmente caracterizados. <br />Complexos de platina(II) e paládio(II) contendo os ligantes H2L1 também foram preparados de modo a se comparar a atividade biológica com os complexos de ouro(III) análogos. Os ligantes H2L1 reagem, com desprotonação única, com [PdCl2(MeCN)2] ou [PtCl2(COD)] para formar complexos quelatos estáveis ao ar com fórmula geral [MCl(HL1)] (M = Pd ou Pt). A presença de um hidrogênio ionizável na estrutura dos ligantes monodesprotonados dos complexos [MCl(HL1)] permitiu a investigação de reações com adição de base, as quais forneceram complexos oligoméricos. Além disso, mostrou-se que o ligante cloro em [PdCl(HL1)] pode ser substituído por um ligante tiofenolato (tfol-), sem desprotonação adicional do ligante HL1-, formando complexos do tipo [Pd(HL1)(tfol)]. <br />Complexos de oxorrênio(V) de composição geral [ReOCl(L1)], os quais são formados através de reações dos ligantes H2L1 com (NBu4)[ReOCl4], também foram sintetizados e caracterizados. O ligante cloro dos complexos [ReOCl(L1)] também foi trocado por outros ligantes monodentados. Entretanto, variações na relação estequiométrica bem como nas condições reacionais podem resultar em diferentes produtos, podendo ocorrer a coordenação de duas unidades do ligante monodentado substituinte, sendo a segunda na posição trans ao grupo oxo. Além disso, complexos de oxorrênio(V) do tipo \"3+2\" [ReO(Ph2btu)(L1)], onde Ph2btu- = N,N-fenil-N\'-benzoiltiouréia, também foram obtidos. Os efeitos antiproliferativos do sistema [ReO(X)(L)], onde X é um ligante monodentado ou bidentado, sobre células de câncer de mama foram investigados extensivamente em experimentos in vitro, os quais mostraram que a labilidade do ligante cloro apresenta um papel chave na atividade citotóxica. <br />Finalmente, complexos de rênio(V) contendo o fragmento Re(NPh)3+ e os ligantes H2L1 foram sintetizados e totalmente caracterizados, incluindo análises por difração de raios X. Do mesmo modo, complexos com Tc(NPh)3+ (isótopo 99Tc) e os ligantes H2L1 também foram preparados e caracterizados por métodos espectroscópicos. Uma comparação dos complexos de rênio com os de tecnécio mostrou que estes apresentam analogia estrutural. A forte habilidade quelante dos ligantes H2L1 bem como as suas propriedades anticâncer, indicam seus derivados de tecnécio para futuras aplicações como radiofármacos. / This thesis presents the synthesis of a new class of thiosemicarbazones/thiosemicarbazides (H2L1) potentially S,N,S-donors, obtained by reactions of N-[N\',N\'-diethylamino(thiocarbonyl)]benzimidoyl chloride and 4,4-dialkylthiosemicarbazides, which were found to present a remarkable antiproliferative effect against human MCF-7 breast cancer cells. These thiosemicarbazones were used to prepare new transition metal complexes, including the elements Au, Pd, Pt, Re and Tc; which have been characterized based on IR, UV-vis absorption, mass, 1H- and 31P-NMR spectroscopies, elemental analysis, X-ray diffractometry from single crystals and theoretical calculations. <br />The results obtained with the gold complexes were highlighted. They were synthesized by reactions of Na[AuCl4]&bullet;2H2O with the thiosemicarbazone ligands H2L1, under formation of air-stable green [AuCl(L1)] complexes. Small amounts of gold(I) complexes of the composition [AuCl(L3)] were formed as side-products, where L3 is the 5-diethylamino-3-phenyl-1-thiocarbamoyl-1,2,4-triazole ligand. A pathway of the reduction reaction was proposed on the basis of mass spectroscopy and crystal structure analysis. Substitution reactions on the complexes were also investigated. DFT calculations carried out on [AuCl(L1)] and the products of the exchange reactions showed that the fourth ligand in the coordination sphere strongly influences the electron density on the metal center. The metal center\'s electron deficiency seems to be related with the cell growth inhibition against breast cancer cells of these gold(III) complexes. The gold complexes described in this work represent the first examples of fully characterized neutral Au(III) thiosemicarbazone complexes. <br />Platinum(II) and palladium(II) complexes containing the H2L1 ligands have also been prepared in order to compare their biological activity with those of the gold(III) analogs. H2L1 ligands react under single deprotonation with [PdCl2(MeCN)2] or [PtCl2(COD)] to form air-stable chelate complexes with general formula [M(HL1)Cl] (M = Pd or Pt). The presence of an ionizable hydrogen atom in the structure of the monodeprotonated ligands of the [M(HL1)Cl] complexes allowed the investigation of reactions with addition of base, which afforded oligomeric complexes. Furthermore, it has been shown that the chlorido ligand in [PdCl(HL1)] may be replaced by a thiophenolato ligand (tfol-) without additional deprotonation of the HL1- ligand, forming [Pd(HL1)(tfol)] type complexes. <br />Oxorhenium(V) complexes of the general composition [ReOCl(L1)], which are formed by reactions of H2L1 with (NBu4)[ReOCl4], have also been synthesized and characterized. The chorido ligand the [ReOCl(L1)] complexes was also replaced by other monodentade ligands. However, changes in the stoichiometry as well as in the reaction conditions may result in different products, so that two units of the monodentate ligand may coordinate, with the second one trans positioned to the oxo group. In addition, oxorhenium(V) complexes of the type \"3+2\" [ReO(L1)(Ph2btu)], where Ph2btu- = N,N-phenyl-N\'-benzoylthiourea, have also been obtained. The antiproliferative effects of the [ReO(X)(L)] system, where X is a monodentade or a bidentate ligand, on breast cancer cells was extensively investigated in in vitro experiments, which showed that the lability of the chlorido ligand plays a key role in the cytotoxic activity. <br />Finally, Re(V) complexes containing the phenylimido core Re(NPh)3+ and H2L1 ligands have been synthesized and fully characterized, including X-ray diffraction analysis. As well, complexes with Tc(NPh)3+ (99Tc isotope) were also prepared and characterized by spectroscopic methods. A comparison of the rhenium and the technetium complexes showed that they present structural analogy. The strong chelate ability of the H2L1 as well as the anticancer properties, indicate their technetium derivatives for future applications as radiopharmaceutical.

As cumarinas são amplamente utilizadas na indústria como intermediários sintéticos de agrotóxicos, medicamentos e produtos farmacêuticos. Elas são alvo de contínuas investigações de interesse biológico devido a propriedades, tais como: anti-HIV, antituberculose, anti-influenza, contra Doença de Alzheimer, anti-inflamatório, antimicrobiana, imunossupressora e antimelanogênica. Neste trabalho são descritas as sínteses dos derivados metilados, butilados, glicolisados e prenilados das cumarinas, seguido da caracterização por técnicas espectroscópicas e espectrométricas (IV, RMN e EM). Quatorze derivados de cumarina foram sintetizados a partir de 4-fenil-7-hidroxicumarina (1), 4-(4- cloro-fenil)-7-hidroxicumarina (11) e 4-(4-fluorfenil)-7-hidroxicumarina (14), obtidos por modificações em C-7, sendo que três substâncias (9, 13 e 16) são inéditas e foram avaliadas suas atividades frente a linhagens de células tumorais, leishmanicida nas formas promastigota e amastigota de cepas de Leishmania amazonenses e citotoxicidade em macrófagos. No teste de atividade antitumoral, os resultados mais significativos foram dos compostos 8 e 9. Esses foram efetivos na inibição da proliferação celular e foram capazes de induzir apoptose em células A549. Esta atividade pode estar relacionada ao substituinte éster, uma vez que a estrutura de partida (1) não apresentou tal atividade. No teste leishmanicida, os derivados somente apresentaram atividade relevante contra as formas promastigotas, sendo os compostos 3 e 7 cerca de 2,5 vezes mais ativos que o precursor e com atividade tão eficaz quanto anfotericina B. Os resultados obtidos sugerem que a variação da lipofilicidade da molécula é um ponto importante para a atividade biológica e que algumas modificações estruturais realizadas nas cumarinas levaram a derivados mais potentes, seletivos e pouco tóxicos. / Coumarins are widely used in industry as synthetic intermediates of pesticides, drugs and pharmaceuticals. They are the subject of ongoing investigations of biological interest because of properties such as: anti-HIV, antituberculosis, anti-influenza, anti-Alzheimer disease, antiinflammatory, anti-microbial, immunosuppressive and anti-melanogenic. In this work the derivatives synthesis methylated, butylated, glycosylated and prenylated of coumarin were prepared, followed by characterization by spectroscopic and spectrometric techniques (IR, NMR and MS). Fourteen coumarin derivatives were synthesized from 7-hydroxy-4- phenylcoumarin (1), 7-dihydro-4-(4-chlorophenyl)coumarin (11) and 7-hydroxy-4-(4- fluorophenyl)coumarin (14) and have evaluated their activities against tumor cell lines, leishmanicide in promastigote and amastigote forms of Leishmaniaamazonensis strains and cytotoxicity in macrophages. In the anti-tumor activity test, the most significant results were for the 8 and 9 compounds. They were effective in inhibiting cell and capable of inducing apoptosis in A549 cell proliferation. This activity may be related to the ester substituent, once the starting structure showed not such activity. In leishmanicide test, only the derivatives showed significant activity against promastigotes, and compounds 3 and 7, about 2.5 times more activity than its precursor (1) and activity as effective as amphotericin B. The results suggest that the variation of the lipophilicity of the molecule is an important point for biological activity and that some structural changes made to coumarin derivatives led to more potent, selective and less toxic. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O adolescente, ao se deparar com o adoecimento pelo câncer, se vê diante de um grande desafio que desencadeia grandes transformações em sua vida. As limitações impostas pela doença alteram a rotina dos adolescentes que se veem forçados a se submeter a um tratamento agressivo e doloroso e a se adaptar às restrições tanto de atividades quanto de relacionamentos. O objetivo da presente investigação é compreender como se configura o cuidado do adolescente com câncer, articulando as perspectivas dos adolescentes, familiares e da equipe de saúde, no contexto de um hospital de nível terciário de atenção, e apontar elementos que se aproximam e se distanciam de um cuidado que considere a complexidade humana. Foi utilizada a abordagem metodológica qualitativa, com fundamentação nas ideias acerca do pensamento complexo, tratado por Edgar Morin, pensador francês, que defende a necessidade de um modo de pensar multidimensional, em consonância com a complexidade da realidade. Participaram do estudo 12 adolescentes (com idade entre 12 e 18 anos), 14 familiares (dois pais, nove mães e três irmãos) além de 37 profissionais (15 médicos, quatro alunos do sexto ano de medicina, seis enfermeiras, cinco auxiliares de enfermagem, uma técnica de enfermagem, duas assistentes sociais, dois psicólogos, uma terapeuta ocupacional e duas nutricionistas). A entrevista e a observação foram utilizadas para a coleta de dados. A análise compreensiva dos dados foi desenvolvida buscando preservar a sua característica multidimensional, mediante a articulação dos diferentes sujeitos, considerando as distintas perspectivas, envolvidas no contexto do estudo, bem como o conjunto e suas relações, reconhecendo a complexidade do todo. Foram construídas três temáticas, inter-relacionando os dados empíricos com o referencial teórico proposto: a dialógica racionalidade-afetividade, a dialógica vida-morte e a dialógica indivíduoequipe- instituição no cuidado do adolescente com câncer. Considerando a questão do cuidado do adolescente com câncer como um fenômeno complexo que envolve múltiplas dimensões (indivíduos em um momento peculiar de seu desenvolvimento, com demandas específicas, inseridos em uma unidade familiar e social, vivenciando uma doença grave que os aproxima cotidianamente de uma equipe de profissionais com diferentes formações e diversos enfoques no cuidado), cabe construir práticas de cuidar condizentes com a complexidade da condição humana. Deste modo, cabe integrar a racionalidade técnica com a realidade vivida que comporta também a afetividade, a religiosidade, a angústia existencial e a possibilidade da criação, algumas das condições próprias do sujeito humano. / When faced with cancer, adolescents are confronted with a big challenge that leads to great transformations in their lives. The limitations the disease imposes alter the adolescents\' routine, who are forced to submit to an aggressive and painful treatment and to adapt to restrictions in their activities and relationships. This research aims to understand care delivery to adolescents with cancer, articulating the perspectives of adolescents, relatives and the health team in the context of a tertiary care hospital, as well as to appoint elements that approach and get away from care that takes into account human complexity. A qualitative methodological approach was used, based on the ideas of complex thinking according to the French thinker Edgar Morin, who defends the need for a multidimensional way of thinking, in line with the complexity of reality. Study participants were 12 adolescents (between 12 and 18 years old), 14 relatives (two fathers, nine mothers and three siblings), besides 37 professionals (15 physicians, four sixth-year medical school students, six nurses, five nursing auxiliaries, one nursing technician, two social workers, two psychologists, one occupational therapist and two nutritionists). Interview and observation were used for data collection. Comprehensive data analysis was developed in the attempt to preserve its multidimensional nature, through the articulation among different subjects, considering the distinct perspectives involved in the study context, as well as the collective picture and its relations, acknowledging the complexity of the whole. Three themes were constructed, interrelating empirical data with the proposed theoretical framework: the rationality-affectivity dialogue, the life-death dialogue and the individual-team-institution dialogue in care for adolescents with cancer. Considering care delivery to adolescents with cancer as a complex phenomenon, involving multiple dimensions (individuals at a peculiar moment in their development, with specific demands, inserted in a family and social unit, experiencing a severe disease, which every data approximates them to a professional theme with different backgrounds and various care foci), care practices should be constructed that are in line with the complexity of the human condition. Thus, technical rationality should be integrated with the experience reality, which also includes affectivity, religiosity, existential anguish and the possibility of creation, which are some of the conditions characteristic of human beings.

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