Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-10T12:47:02Z No. of bitstreams: 1 Daniel Luiz Rodrigues da Annunciação.pdf: 25736168 bytes, checksum: e9c682490f3e9e5fe6b9f5524b81e91c (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-09T14:43:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Daniel Luiz Rodrigues da Annunciação.pdf: 25736168 bytes, checksum: e9c682490f3e9e5fe6b9f5524b81e91c (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-09T14:43:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniel Luiz Rodrigues da Annunciação.pdf: 25736168 bytes, checksum: e9c682490f3e9e5fe6b9f5524b81e91c (MD5) Previous issue date: 2008 / Os municípios de Lucrécia, Frutuoso Gomes e Martins, no interior do estado do Rio Grande do Norte, Brasil, têm apresentado desde a década de 70 elevadas taxas de mortalidade por diferentes tipos câncer. Através da análise de elementos maiores, menores e traço em amostras de cabelo, por ICP-OES e ICP-MS, de grupos formados por pacientes oncológicos, familiares de primeiro grau (não oncológicos) dos pacientes, voluntários não oncológicos da região de Frutuoso Gomes, Lucrecia e Martins e voluntários do município vizinho de Alminio Afonso, foram determinadas elevadas concentrações dos elementos As, Ba, Cd, Cr, Hg, K, Li, Mn, Mo, Na, Pb, Se, Sn, e Te, nos pacientes oncológicos, em relação aos demais grupos. Concluiu-se que a elevada incidência de câncer na região está associada ao não transbordamento do açude de Lucrecia por 17 anos consecutivos, seguido da pouca precipitação pluviométrica nos períodos de inverno, que acarretaram a pré-concentração dos elementos Al, B, Ca, Cr, Cu, Fe, K, Li, Mg, Mn, Na, Ni, Pb, Sn e Te na água do açude, que é consumida pelos moradores dos municípios. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Lucrécia, Frutuoso Gomes and Martins counties, in the Rio Grande do Norte State - Brasil, have shown since the 70´s high mortality rates due to different types of cancer. By macro and trace elements analysis in hair samples, by ICP-OES and ICP-MS, of oncological, relatives and voluntary groups, higher concentrations of the elements As, Ba, Cd, Cr, Hg, K, Li, Mn, Mo, Na, Pb, Se, Sn, and Te were found in the oncological patients from Lucrécia, Frutuoso Gomes and Martins in comparison with the control population of Almino Afonso, localted nearby. The high incidence of cancer in this regions is associated to the concentration of metals in the Lucrecia damp, due to the low water precipitation, leading to a pre-concentration factor of the elements Al, B, Ca, Cr, Cu, Fe, K, Li, Mg, Mn, Na, Ni, Pb, Sn, and Te in the water, which is used as potable water by the population in this region.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-08-12T18:01:21Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Paula.pdf: 822839 bytes, checksum: 2c2ea2b51d1197efa9e79b96bd0e0ff2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-12T18:01:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Paula.pdf: 822839 bytes, checksum: 2c2ea2b51d1197efa9e79b96bd0e0ff2 (MD5) Previous issue date: 2010 / Câncer de mama triplo-negativo é um termo recente e refere-se a tumores que, quando analisados por imunohistoquímica, não expressam receptores de estrógeno, progesterona e HER2. O fenótipo triplo negativo (TN) possui características patológicas e clínicas bastante diferentes dos demais subtipos de câncer de mama, apesar de apresentarem similaridades entre os cânceres do tipo basal e os que ocorrem em pacientes com mutações no gene BRCA1. Além dessas características, estes tumores afetam mais freqüentemente mulheres com menos de 50 anos, possuem comportamento mais agressivo, apresentam resposta pobre aos protocolos de tratamento existentes e são mais prevalentes entre as Afro-Americanas (AA). O resultado desta observação tem levado a questões sobre a natureza das diferenças “raciais”, geográficas ou étnicas em relação à prevalência da doença ou traços relacionados à doença. As razões dessa associação entre o fenótipo triplo negativo e a ancestralidade africana ainda não estão claras, por isso torna-se necessário conhece-las de modo a oferecer uma melhor prevenção e terapia a estas pacientes.O objetivo desse estudo foi analisar a ancestralidade e as características clínicas e histopatológicas de uma amostra de pacientes de alto risco para câncer de mama e ovário hereditário do Serviço de Oncogenética da Universidade Federal da Bahia (UFBA). METODOLOGIA: Foram analisados 119 prontuários de pacientes encaminhados ao Ambulatório de Oncogenética, destes apenas 75 fizeram estudos moleculares para marcadores informativos de ancestralidade (AIMs). RESULTADOS: Apenas 10% dos pacientes que entraram nos critérios de inclusão apresentaram o carcinoma TN. Fenotipicamente, a afrodescendência em pacientes TN foi maior (62.5%, P< 0.05). Já na análise genômica, de acordo com a estimativa de mistura populacional feita através dos AIMs, a maior contribuição ancestral para as pacientes TN foi a africana (50%), seguida da européia (40%) e por último a ameríndia (8%). Quando se comparou a mistura populacional dos grupos de receptores TN e R+ (receptores hormonais e HER2 positivos) não houve diferenças estatisticamente significante (P=0.218). Embora o número de pacientes avaliados deva ser considerado. CONCLUSÃO: Ao contrário do que foi visto na literatura, até o momento a associação do fenótipo triplo-negativo com a ancestralidade africana não foi evidenciada com o uso de marcadores moleculares biparentais (AIMs), provavelmente devido ao baixo número amostral da população estudada. Por isso, mais pesquisas são necessárias para identificar as diferenças existentes na sobrevida entre pacientes caucasianas e afrodescendentes com câncer de mama. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-27T18:17:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Enf_Paula Aparecida Jesuíno.pdf: 416999 bytes, checksum: 266985c24dc6a38bec003433a5839822 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-05-29T20:14:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Enf_Paula Aparecida Jesuíno.pdf: 416999 bytes, checksum: 266985c24dc6a38bec003433a5839822 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-29T20:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Enf_Paula Aparecida Jesuíno.pdf: 416999 bytes, checksum: 266985c24dc6a38bec003433a5839822 (MD5) / Esse estudo é exploratório, descritivo e de caráter qualitativo, o qual teve como objeto as representações sociais de enfermeiros sobre o cuidar de crianças com câncer cujo objetivo foi conhecer as representações sociais de enfermeiros sobre o cuidar de crianças com câncer. Como objetivos específicos foram traçados os seguinte: identificar o significado da criança com câncer para o enfermeiro, descrever o siguinificado do cuidar da criança com câncer para o enfermeiro e identificar os fatores que interferem no cuidar da criança com câncer. O estudo foi realizado em uma Instiuição Filantrópica do interior da Bahia, na cidade de Itabuna. Essa Instituição é referência no atendimento do câncer em geral e possui uma unidade, de cinco leitos, destinada ao internamento de crianças com câncer. Para o desenvolvimento desse estudo, utilizou-se o referencial teórico das Representações Sociais. Os sujeitos foram constituídos por Enfermeiros que prestam assistência na referida unidade. A coleta de dados foi realizada através de entrevista semi-estruturada, com quatro questões norteadoras, posteriormente agrupadas e analisadas segundo o referencial teórico. Com base na análise temática foram construídas cinco categorias: sentimentos despertados no cuidar da criança com câncer, comportamento dos enfermeiros frente à criança com câncer, significado do cuidar da criança com câncer, percepção do enfermeiro sobre a criança com câncer e fatores que interferem no cuidar da criança com câncer. O estudo permitiu concluir que os sentimentos mais aflorados no cuidar da criança com câncer são sentimentos negativos como: tristeza, angústia, impotência, dentre outros. A maior parte dos enfermeiros não acreditam no sucesso do tratamento. Chamou atenção o fato de os enfermeiros que játinham filhos enxergar nas crianças o próprio filho e por isso afastarem-se das mesmas por medo do apego e do sofrimento. Além disso sofriam junto com os pais se colocando no lugar dos mesmos, demonstrando forte empatia. Em contrapartida, aquelas que não eram mães sofriam por se sentirem impotentes diante da deonça. Concluiu-se, também, que para o enfermeiro a criança com câncer não tem expectativas de vida, pois a criança evolui para óbito, o que os fazem considerar o seu cuidar apenas um paliativo. Foram listados alguns fatores positivos como o compromisso profissional e a participação do grupo de apoio à criança com câncer como adjuvante no cuidar, e como fatores negativos a falta de preparo técnico e emocional. / Salvador

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-24T17:18:19Z No. of bitstreams: 1 Aline Rossi da Silveira_Tese.pdf: 8471913 bytes, checksum: 0fab38761956ee193363ddbd346558dc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-24T17:18:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aline Rossi da Silveira_Tese.pdf: 8471913 bytes, checksum: 0fab38761956ee193363ddbd346558dc (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Vice Direção de Ensino, Informação e Comunicação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / As DNA topoisomerases constituem um família de enzimas que desempenham um importante papel nos processos de replicação e atuam na regulação da topologia do DNA, inserindo uma quebra temporária em uma ou em ambas as fitas do DNA. A topoisomerases IB (TopoIB) produz quebras numa cadeia do DNA e permite o giro da cadeia quebrada sobre a cadeia intacta. A TopoIB conserva a energia do rompimento da ligação fosfodiéster, estocando-a na forma de ligação covalente que ocorre entre ela e os grupamentos fosfatos, no ponto de clivagem. Depois ela utiliza essa energia para restaurar a ligação fosfodiéster e selar a quebra. Algumas topoisomerases I podem relaxar super enovelamentos positivos e negativos no DNA. Estas enzimas são potenciais alvos para drogas citotóxicas. Alguns compostos já foram descritos como capazes de interferir na atividade de TopoI. Estes inibidores, chamados poisons, como a camptotecina e seus derivados, são efetivas drogas anticâncer. Outros, como os derivados de naftoquinonas são conhecidos como inibidores catalíticos, já foram descritos como atuantes sobre TopoI por mecanismos diferentes. Dentre estes compostos, o lapachol, uma naftoquinona natural, e alguns de seus derivados sintéticos como a α- e a β-lapachona, já foram associados à inibição de topoisomerases. Desta forma, o objetivo principal deste trabalho foi o de estudar computacionalmente a interação entre alguns compostos derivados de naftoquinonas e a enzima DNA TopoIB humana, utilizando as técnicas de docking vii molecular e simulações de dinâmica molecular. Os compostos aqui estudados foram analisados quanto ao sítio mais provável de interação com a enzima, por docking molecular. Utilizando a mesma metodologia, foi possível descartar a atuação dos 75 compostos avaliados como poisons. Em geral, os compostos aqui estudados indicam que derivados de naftoquinonas são interessantes para o desenvolvimento de drogas anticancerígenas e antibióticas. / The DNA topoisomerases are a family of enzymes that play an important role in the replication processes and act in regulating the topology of the DNA by inserting a reversible break in one or both strands of DNA. The topoisomerases IB (TopoIB) produces breaks in the DNA chain and allows the rotation of the broken chain around the intact chain. The TopoIB conserves energy for breaking the phosphodiester bond, storing it in the form of covalent bonding that occurs between itself and the phosphate groups at the cleavage site. Then it uses this energy to restore the phosphodiester bond and seal the break. Some topoisomerases I can relax positive and negative DNA supercoils. These enzymes are potential targets for cytotoxic drugs. Some compounds have been described as capable of interfering with the activity of TopoI. These inhibitors, known as poisons, such as camptothecin and its derivatives, are effective anticancer drugs. Others, such as naphtoquinone derivatives are known as catalytic inhibitors that have been described as operating on topoi by different mechanisms. Among these compounds, lapachol, a natural naphtoquinone, and some of its synthetic derivatives such as α-and β-lapachone, have been associated with inhibition of ix topoisomerases. Thus, the main objective of this work was to study computationally the interaction between some naftokinone derived compounds and the human TopoIB DNA enzyme, using molecular docking and molecular dynamics simulations. The compounds studied here were analyzed for its most probable site of interaction with the enzyme by molecular docking. Using the same methodology, it was possible to dismiss the action of 75 compounds evaluated as poisons. In general, the compounds studied here suggest that naphtoquinone derivatives are interesting for the development of anticancer drugs and antibiotics.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-04-25T04:11:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 344556.pdf: 622435 bytes, checksum: 9844907e600c34ed7792f06d189a9e5b (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: A reconstrução precoce com implantes definitivos pós-mastectomia por neoplasia de mama tem sido amplamente empregada, especialmente com a evolução dos tratamentos cirúrgicos do câncer de mama cada vez mais conservadores. Objetivos: Identificar diferentes características associadas à cirurgia plástica de acordo com o tempo de reconstrução: precoce ou tardio, e avaliar Qualidade de vida em pacientes submetidas a mastectomia por câncer. Métodos: Estudo analítico transversal, que avaliou indivíduos adultos submetidos a mastectomia por neoplasia de mama e reconstrução mamária no Serviço de Cirurgia Plástica de um hospital terciário. Resultados: Entre março de 2011 e novembro de 2015, 58 indivíduos submetidos à mastectomia foram incluídos, com média de idade de 51,6 ± 10,6 anos e 98,3% eram mulheres. Oitenta porcento dos pacientes foi submetida a mastectomia radical e 20% à segmentectomia. Reconstrução cirúrgica precoce ocorreu em 22,4% e tardia em 77,6% dos casos: reconstrução imediata com retalho local (15,5%); reconstrução imediata com implante de silicone gel (6,9%); retalho músculo-cutâneo transverso do reto abdominal (TRAM) (6,9%); reconstrução tardia com retalho local (8,6%), expansor e implante (39,7%); e reconstrução com retalho do grande dorsal e implante (22,4%). Quando se comparou os indivíduos submetidos à cirurgia de reconstrução precoce àqueles submetidos à reconstrução tardia, se observou que entre os indivíduos submetidos à cirurgia de reconstrução tardia das mamas, havia uma maior proporção de mastectomia radical (90,7% vs. 41,7%; p = 0,001), de duas ou mais intervenções cirúrgicas (64,1% vs. 20,0%; p = 0,029). Não se observou diferenças na Qualidade de vida, avaliada por meio do questionário WHOQoL-Bref, de acordo com o tempo de reconstrução. Conclusões: As características que se associam ao tempo de reconstrução pósmastectomia relacionam-se a fatores pré-operatórios, como a cirurgia empregada e o número de intervenções realizado e não têm influência nas complicações ou na Qualidade de vida.<br> / Abstract : Backgroud: Early reconstruction after mastectomy for breast cancer with definitive implants has been widely used, especially with the evolution of conservative surgical breast cancer treatments. We aimed to identify different characteristics associated with plastic surgery according to reconstruction time: immediate or delayed, and evaluate quality of life in patients undergoing mastectomy for cancer. Methods: Cross-sectional analytical study, which evaluated adult patients undergoing mastectomy for breast cancer and breast reconstruction in Plastic Surgery Service in a tertiary hospital. Results: Between March 2011 and November 2015, 58 patients who underwent mastectomy were included with a mean age of 51.6 ± 10.6 years and 98.3% were women. Eighty percent of the patients underwent a radical mastectomy and 20% to segmentectomies. Immediate surgical reconstruction occurred in 22.4% and delayed reconstruction was reported in 77.6% of cases: immediate reconstruction with the local flap trade (15.5%); immediate reconstruction with prosthesis (6.9%); TRAM (transverse flap myocutaneous rectus abdominis) (6.9%); delayed reconstruction with local flap (8.6%), expander and prosthesis (35.7%); and reconstruction with latissimus dorsi flap and prosthesis (22.4%). When comparing individuals undergoing reconstructive surgery according to timing of reconstruction, it was observed that patients undergoing delayed breast reconstruction surgery presented a higher proportion of radical mastectomy (90.7% vs. 41.7%; p = 0.001), two or more surgical interventions (64.1% vs 20.0%; p = 0.029). There was no difference in the quality of life according to reconstruction time. Conclusions: The characteristics that are associated with post-mastectomy reconstruction timming are related to preoperative factors, such as the procedure employed and the number of interventions performed and have no influence on complications or quality of life.

Made available in DSpace on 2008-10-20T20:23:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CPDOC2006AlexandreOctavioRibeiro.pdf: 3138553 bytes, checksum: c2f9d0668087859de5ec7b67e9b9b92d (MD5) Previous issue date: 2006-03-28T00:00:00Z / O objetivo deste trabalho é trazer elementos que contribuam para a compreensão do processo histórico de invenção da cancerologia enquanto um sub-campo da medicina no Brasil, estudando a sua institucionalização, a implementação de ações estatais de combate à doença. Esse processo se deu segundo temporalidades e etapas diversas, sendo uma destas, inicial e de fundamental importância, a imposição do reconhecimento do câncer, tanto no meio médico quanto no poder público, e também na população de maneira mais ampla, como um problema importante a ser combatido. Na base de tudo isso, como se procura mostrar, estavam as estratégias de um conjunto de agentes que, investindo no reconhecimento e no combate ao câncer, o que não se deu de modo linear, ou sem retrocessos, tendo em vista que o reduzido espaço destinado à doença entre as patologias priorizáveis pelos administradores públicos, criaram espaços próprios de projeção e prestígio também para si mesmos. Os periódicos médico-científicos Revista Brasileira de Cancerologia, órgão oficial do Serviço Nacional de Câncer e Arquivos de Oncologia, órgão oficial da Liga Baiana de Combate ao Câncer, os primeiros a tratar do tema câncer no Brasil, foram suportes importantes nas lutas pelo reconhecimento da doença, e da sua objetivação enquanto especialidade médica, bem como nas disputas de memória em torno de quais foram os agentes centrais de todo esse processo.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O cancer de prostata e o segundo tipo de cancer mais frequente. Calicreinas teciduais e integrinas estao diretamente relacionadas com essa doenca, interferindo na adesao celular, diferenciacao e proliferacao. Neste trabalho utilizamos as linhagens estabelecidas DU145 e PC3 de cancer de prostata para o estudo do efeito do inibidor de calicreina recombinante, rBbKIm, o qual contem em sua sequencia primaria o motivo RGD, proveniente do inibidor BrTI isolado de Bauhnina rufa. O meio condicionado da cultura de DU145 e PC3 tratadas com rBbKIm por 48 horas inibiu cerca de 95% a atividade hidrolitica de HD-Pro-Phe-Arg- ƒÏNa por serino proteases da familia das calicreinas. rBbKIm inibiu a viabilidade celular da DU145 (56%, 100 ƒÊM, 48 horas) e da PC3 (28%, 100 ƒÊM, 48 horas) e interferiu somente em 5% da viabilidade da linhagem de fibroblastos de liquido amniotico (100 ƒÊM, 48 horas). rBbKIm nao inibiu a adesao das linhagens DU145 e PC3 sobre a fibronectina, laminina, colageno I e IV. Embora rBbKIm nao tenha interferido na migracao de DU145 o inibidor reduziu em 38% o processo migratorio da linhagem PC3 (100 ƒÊM) apos 23 horas de tratamento. Em relacao ao efeito do inibidor sobre a morte celular DU145 e PC3 tratadas com de rBbKIm (50 e 100 ƒÊM, 24 e 48 h) induziu a morte celular por apoptose. Alteracoes no ciclo celular foram observadas na linhagem PC3 com parada do ciclo nas fases G0/G1 e G2/M. Nao houve alteracao no ciclo celular na linhagem DU145. Ambas as celulas externalizaram o citocromo c para o citoplasma quando tratadas com rBbKIm (50 e 100 ƒÊM) por 24 horas. No caso da PC3 observou-se a ativacao de caspase-9 com 50 ƒÊM de rBbKIm apos 48 horas, nao havendo ativacao de caspase-3 enquanto que com a DU145 ocorreu ativacao da caspase-3 e nao houve ativacao da caspase-9. Os peptideos contendo a sequencia RGD e RGE nao inibiram a viabilidade celular de DU145 e PC3. Analises sobre o efeito de rBbKIm na viabilidade e migracao da linhagem endotelial humana (HUVEC), mostrou que rBbKIm (50 ƒÊM) inibiu 28% da viabilidade celular e 30% da motilidade celular da HUVEC. rBbKIm tambem apresentou atividade inibitoria na formacao de estruturas angiogenicas sobre Matrigel in vitro. Em resumo, o presente trabalho demonstrou a ação diferencial do inibidor de protease rBbKIm em linhagens de câncer de próstata independentes de andrógenos, PC3 e DU145, e em células normais de fibroblastos de líquido amniótico e em células endoteliais humanas, HUVEC. / Prostate cancer is the second more frequent type of cancer. In this work, using DU145 and PC3 prostate cancer cellular lines, we studied the effect of recombinant kallikrein inhibitor modified form (rBbKm), in which the sequence containing the signal motif sequence RGD of the inhibitor BrTI from Bauhnina rufa was inserted. When DU145 and PC3 were incubated with rBbKIm for 48h, and the conditioned medium the culture was incubated with the HD-Pro-Phe-Arg-ñNa, an kallikrein substrate, inhibited 95% of the degradation of this in both cells. rBbKIm inhibited cell viabillity of DU145 (56%, 100 ìM, 48 h) and PC3 (28%, 100 ìM, 48 h), but affect only 5% of the viabillity of fibroblast normal cell line (100 ìM, 48h). In cell adhesion, rBbKIm did not inhibit DU145 and PC3 cell line adhesion on fibronectin, laminin, collagen I and IV coat. In cell migration, rBbKIm did not inhibit DU145, but inhibited 38% of the PC3 (100 ìM) after 23 h. To evaluate the cytotoxicity, DU145 and PC3 were incubated with rBbKIm (50 and 100 ìM, 24 and 48h) inducing cell death by apoptosis. The presence of rBbKIm arrest PC3 cell cycle at the G0/G1 and G2/M phase, but did not affect DU145. Both cells released cytocrome c to the cytosol when treated with rBbKIm (50 and 100 ìM) for 24h. Moreover, DU145 when was treated with rBbKIm for 48h activated the caspase-3. However PC3 did not activated caspase-3, but activated caspase-9. The peptides containing the RGD and RGE sequence did not inhbit the cell viabillity of DU145 and PC3. Analyzing the effect of rBbKIm on HUVEC viabillity and migration, rBbKIm (50ìM) inhibited 28% and 30%, respectively. This protein inhibited 49% of the HUVEC angiogenesis in vitro on Matrigel. In summary, we have demonstrated the differential action of the protease inhibitor rBbKIm on androgen-independent prostate cancer PC3 and DU145, normal fibroblast and endothelial HUVEC cells. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Proteoglicanos são macromoléculas complexas compostas de polissacarídeos lineares, os glicosaminoglicanos (GAGs), ligados covalentemente a um core protéico. Os GAGs contêm grupamentos sulfato em várias posições, formando domínios específicos, que permitem a interação com moléculas da matriz extracelular, incluindo os fatores de crescimento. Neste estudo, utilizamos o sistema de co-cultura em Transwell para analisar a interação entre fibroblastos e células de adenocarcinoma colorretal humano, Caco-2, e investigar os efeitos dessa interação na proliferação celular e na síntese de GAGs. Componentes solúveis trocados pelas células nesse sistema, induziram um aumento marcante na proliferação da Caco-2, efeito não observado nos fibroblastos. Um aumento na biossíntese de GAGs por incorporação de 35S-NaSO4, foi observado em ambas linhagens, contudo o aumento mais significativo de condroitim sulfato (CS) foi detectado nas células estromais. A microscopia confocal mostrou um aumento expressivo de versicam produzido pelos fibroblastos. TGF-b1 exógeno também foi testado e exibiu um significante aumento de CS dose-dependente. Estes resultados sugerem que este fator de crescimento possa ser, em parte, responsável pelo aumento de CS observado nas células estromais, durante a interação parácrina. A linhagem Caco-2, previamente analisada neste trabalho, também foi usada em comparação com outra linhagem de maior potencial metastático, HCT116. Uma linhagem de epitélio intestinal de rato, IEC-6, foi utilizada como controle. A marcação dessas células com 35S-NaSO4 e a investigação de GAGs com enzimas específicas, mostraram aumento de 6-O-sulfatação de HS e CS. Os dados estruturais foram confirmados por PCR em Tempo Real, onde observamos a elevação específica da expressão do mRNA da 6-Osulfotransferase de heparam nas células Caco-2 e HCT116, quando comparadas à IEC-6. O aspecto mais estudado até o momento, entre a estrutura fina do HS e a sinalização para fatores de crescimento, é o possível envolvimento da 6-O-sulfatação na ativação da sinalização do FGF. Altos níveis de expressão de 6-O-sulfotransferase de condroitim-4- sulfato, foram encontrados nas células HCT116, cuja estrutura do CS contem GalNAc-4,6-sulfato, presente nos tetrassacarídeos e dissacarídeos dissulfatados. A participação dessas estruturas super-sulfatadas no CS tem sido correlacionada com a motilidade de células tumorais. Os dados estruturais obtidos neste trabalho e as correlações com as funções biológicas mencionadas, necessitam ser melhor investigados. / Proteoglycans (PG) are complex macromolecules composed of linear polysaccharide chains, the glycosaminoglycans (GAGs), covalently attached to a core protein. These GAG chains contain sulphate groups at various positions, giving rise to specific domains, which allows them to interact with extracellular matrix molecules, including various growth factors. In this study, we have used a transwell coculture system to analyse the interaction between human fibroblasts stromal cells and human colonic carcinoma cell line (Caco-2) and investigate the effects of this interaction on cell proliferation and glycosaminoglycans synthesis. Soluble components exchanged between the cell lines in Transwell system caused a marked increase of Caco-2 cell proliferation, not observed on fibroblasts. An increase of GAGs biosynthesis was observed in both cell lines, whereas a prominent increase of CS was observed mainly in stromal cells, as determined by incorporation of 35SNa2SO4. Confocal microscopy showed significant increase of versican production by fibroblasts cells. TGF-â was also tested exhibiting a significant increase on GAG synthesis mainly in fibroblasts cells, producing a strong CS-stimulating response. These results suggest that this growth factor may be responsible for the CS increase observed in stromal cells. Caco-2 cells previously analyzed in this work were used to compare with a cell line with increased metastatic potential, HCT116. A normal rat intestinal epithelium cell line, IEC-6 was used as control. Labeling of cells with 35S-Na2SO4 and investigation of GAGs with specific enzymes showed an increased 6-O-sulfation of HS and CS. GAGs structural data were confirmed by Real Time PCR with elevation of specific heparan-6-O-sulfotransferase mRNA expression on Caco-2 and HCT116 cells, compared to IEC-6. The most extensively studied aspect of relationship between HS fine structure and growth factor signaling to date is the possible involvement of 6-Osulfation in the activation of FGF signaling. High levels of chondroitin-4,6-O-sulfotransferase expression was found only in HCT116 cells, whose CS structure contained GalNAc,4,6-sulfate, present on tetrasaccharides and disulfated disaccharides. The participation of the oversulfated structure on CS has been shown to promote tumoral cell motility. Whether these structural data obtained in this work correlate to the mentioned biological functions, remains to be elucidated. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-04-29T21:03:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333054.pdf: 1169317 bytes, checksum: 131402d0f4f4bd7af80b554294061d50 (MD5) Previous issue date: 2014 / Vigilância à Saúde (VS) consiste em uma maneira de pensar e agir sobre determinantes da saúde que requerem acompanhamento contínuo, a fim de promover a saúde e prevenir doenças. As doenças e agravos não transmissíveis (DANTs) são, atualmente, as que mais acometem e matam a população, sendo as neoplasias a segunda causa de morte em todo o mundo. Entre as neoplasias, o câncer do colo do útero (CCU) configura-se como um problema de saúde pública nos países em desenvolvimento, atingindo e matando milhares de mulheres todos os anos. No nível local, a vigilância de DANTs efetiva-se através da Atenção Primária à Saúde (APS), sendo a Estratégia Saúde da Família (ESF) a forma pela qual a VS busca garantir a integralidade da atenção, articulando ações de promoção, prevenção, tratamento e reabilitação da saúde. A vigilância do CCU, na APS, envolve ações de prevenção primária e secundária, sendo o rastreamento e a detecção precoce através do exame citopatológico (ECp) a principal estratégia adotada no Sistema Único de Saúde (SUS). As estratégias de prevenção da doença fundamentam-se em diretrizes científicas, as quais visam garantir a qualidade das ações e a cobertura da população feminina com o ECp, a fim de reduzir as taxas de incidência e mortalidade por CCU. Assim, considerando que as ações desenvolvidas na APS estão diretamente relacionadas com a qualidade da prevenção do CCU, este estudo objetivou evidenciar como as ações de vigilância desenvolvidas pelas enfermeiras na APS contribuem para o aumento da cobertura de ECp. Para tanto, adotou-se o estudo de caso múltiplo, qualitativo, como método de pesquisa. Compuseram este estudo quatro Casos, representados pelos Centros de Saúde (CS) do Distrito Sanitário (DS) com maior cobertura de ECp em 2013. Cinco enfermeiras desses CSs participaram como Unidades de Análise (UA), após corresponder ao critério de inclusão no estudo e consentirem sua participação através de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Após aprovação do projeto pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), iniciou-se a coleta de dados em março de 2014. Utilizou-se levantamento em sistemas de informação em saúde (SIS), observação direta das participantes e entrevistas semiestruturadas como técnicas de coleta dos dados. A organização dos dados foi realizada através de planilhas do Microsoft Excel® 2013 e do software NVivo® 10. A análise foi realizada através da síntese cruzada dos Casos, que deu origem aos resultados da pesquisa. Os Casos apresentaram-se homogêneos e foram identificadas nove ações de vigilância desenvolvidas pelas enfermeiras da APS na prevenção e controle do CCU. As estratégias utilizadas para implementar essas ações contaram com a colaboração da equipe de Saúde da Família (eSF), em especial do Agente Comunitário de Saúde (ACS), para a divulgação de ações e captação de mulheres para o ECp; consideraram a orientação de mulheres como parte necessária para o alcance de bons resultados na prevenção do CCU, promovendo a adoção de comportamentos saudáveis e a participação no rastreio periódico; e o desenvolvimento do rastreamento pelo ECp como ação prioritária para a prevenção do CCU. Essas estratégias sofrem interferência de fatores que tanto contribuem quanto dificultam o alcance de taxas satisfatórias da cobertura de ECp. Entre os fatores que mais contribuíram destacou-se o controle do último ECp pelas enfermeiras, pois isso favorece a captação de mulheres faltosas para o exame, aumentando sua participação e, consequentemente, a cobertura de ECp. Entre os fatores que dificultaram o alcance da cobertura, encontrou-se a recomendação para a realização anual do ECp. Essa periodicidade tende a rastrear as mesmas mulheres anualmente, superestimando a cobertura de ECp. As estratégias implementadas pelas enfermeiras possibilitam o aumento da cobertura do exame citopatológico, envolvendo a colaboração da equipe e das mulheres no rastreamento do CCU. Entretanto, é necessário atentar-se para as recomendações que são dadas às mulheres no sentido de contribuir para a realização eficaz do exame citopatológico e análise real da cobertura, além de garantir a qualidade de ações que efetivamente contribuam na redução da mortalidade por CCU.<br> / Abstract : Health Surveillance (VS) consists of a way of thinking and acting on health determinants that require continuous attention in order to promote health and prevent disease. Diseases and non-communicable diseases (DANTs) are currently the most affecting and kill the population and are the cancer the second leading cause of death worldwide. Among the neoplasms, cervical cancer (CC) is configured as a public health problem in developing countries, targeting and killing thousands of women every year. At the local level, DANTs of effective surveillance is through the Primary Health Care (PHC), the Health Strategy and the Family (ESF) the way in which the VS seeks to ensure comprehensive care, linking promotion, prevention, treatment and rehabilitation. Monitoring the CCU, PHC, involves actions of primary and secondary prevention, and screening and early detection through Pap smear (ECP) the main strategy adopted the Unified Health System (SUS). The disease prevention strategies are based on scientific guidelines, which aim to ensure the quality of actions and the coverage of the female population with the ECP in order to reduce the incidence and mortality from cervical cancer. Thus, considering that the actions developed in APS are directly related to the quality of the prevention of cervical cancer, this study aimed to evidence how the surveillance activities performed by nurses in PHC contribute to increased ECP coverage. Therefore, we adopted the study of multiple case, qualitative, as a research method. Composed this study four cases, represented by the Health Centers (CS) of the Sanitary District (DS) more ECP coverage in 2013. Five of these CSs nurses participated as Analysis Units (AU) after match the inclusion criterion for the study and consented their participation by signing the free and informed consent. After approval by the Ethics Committee of the Federal University of Santa Catarina (UFSC), began data collection in March 2014. We used survey on health information systems (SIS), direct observation of participants and semi-structured interviews as data collection techniques. The organization of the data was performed using spreadsheets of Microsoft Excel® 2013 and the software NVivo® 10. The analysis was performed by cross synthesis of cases, which led to the search results. The cases were homogenous and nine surveillance actions have been identified performed by nurses of APS in the prevention and control of cervical cancer. The strategies used to implement these actions had the collaboration of the Family Health Team (eSF), in particular the Community Health Agent (CHA) for the dissemination of actions and attracting women to ECP; considered the guidance of women as part necessary for achieving good results in the prevention of cervical cancer by promoting the adoption of healthy behaviors and participation in periodic screening; and the development of screening by the ECP as a priority action for the prevention of cervical cancer. These strategies suffer interference factors that contribute so much as hinder the achievement of satisfactory rates of ECP coverage. Among the factors that contributed most stood out the control of the last ECP nurses, as this favors the capture of defaulting women for the exam, increasing its market share and, consequently, the ECP coverage. Among the factors that hindered the scope of coverage, met the recommendation for the annual ECP. This periodicity tends to track the same women annually, overestimating the ECP coverage. The strategies implemented by nurses enable increased coverage of cervical cancer screening, involving the collaboration of the staff and women in the screening of cervical cancer. However, one must pay attention to the recommendations that are given to women to contribute to the effective performance of such tests and real analysis of the coverage, and ensure the quality of actions that effectively contribute in reducing mortality from cervical cancer.

LOBO, Marina Duarte Pinto. Análise proteômica de plasma de pacientes com câncer de mama utilizando lectinas vegetais e label-free LC-MSE. 2016. 158 f. Tese (doutorado em bioquímica)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2016. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-03-22T18:19:32Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_mdplobo.pdf: 3396858 bytes, checksum: 435f82cac31daba0ee12e7449cc2f46a (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-05-18T18:29:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_mdplobo.pdf: 3396858 bytes, checksum: 435f82cac31daba0ee12e7449cc2f46a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-18T18:29:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_mdplobo.pdf: 3396858 bytes, checksum: 435f82cac31daba0ee12e7449cc2f46a (MD5) Previous issue date: 2016 / The breast cancer presents one of the most commonly diagnosed types of cancer among women worldwide and in Brazil, after nonmelanoma skin cancer. It’s a clinically and biologically heterogeneous disease. Therefore, early detection of breast cancer, a reliable characterization of the disease and an accurate diagnosis are crucial to reducing mortality. The aim of this work was perform a qualitative and quantitative analyzes of plasma proteins from healthy women and from women with ductal breast cancer in different stages. For this, initially, plasma samples were depleted of IgG and albumin and then pooled into samples representative for each study group. The pools were then fractionated by immobilized plant lectins (frutalin and DAL)-affinity chromatography. Subsequently, the pools and chromatographic fractions were digested and submited to and data-independent label-free mass spectrometric analysis. The use of affinity chromatography with plant lectins prior to analysis by mass spectrometry was essential to reduce sample complexity and extend the dynamic range of proteins, and frutalin showed the best results from fractionation. A sum of all analyzes performed revealed the identification of about 445,000 peptides and more than 30,000 proteins, with redundancy between isoforms of the same group and between groups. Furthermore, in addition to fractionation, the chromatography of affinity with plant lectins were effective in isolating specific glycoforms that reflect an altered glycosylation pattern associated with the disease. Several differentially expressed proteins, some of which changes in glycosylation were identified, such as apolipoprotein A2, apolipoprotein C3, complement factors (C3, C4b and C4A), clusterin, 1-2-α-acid glycoprotein, haptoglobin, hemopexin, serum paraoxonase arylesterase, plasma retinol binding protein, plasminogen and vitronectin. Among the proteins identified, some are related to the breakdown of the extracellular matrix, lipid metabolism, oxidative stress and other characterized as acute phase proteins. Finally, the data of differential expression and possible changes in the glycosylation patterns of proteins contributes to the development of a protein profile, subject to later validation, presenting an association with the development and characterization of breast cancer in its different stages. / O câncer de mama representa o tipo de câncer mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil, depois do câncer de pele não melanoma. Caracterizando-se como uma doença clínica e biologicamente heterogênea, a detecção precoce do câncer de mama, uma caracterização fidedigna da doença e um diagnóstico preciso são de fundamental importância para redução da mortalidade. Assim, o objetivo do presente trabalho foi realizar análises qualitativas e quantitativas de proteínas plasmáticas de mulheres saudáveis e mulheres com câncer de mama tipo ductal, em diferentes estágios. Para isso, inicialmente, as amostras de plasma foram depletadas de albumina e IgG e depois reunidas em pools representativos para cada grupo em estudo. Os pools foram então fracionados por meio de cromatografias de afinidade em matrizes de Sepharose 4B imobilizadas com as lectinas vegetais α-galactose-ligante de Artocarpus incisa - Frutalina e glucose/manose-ligante de Dioclea altíssima – DAL. Posteriormente, tantos os pools como as frações cromatográficas obtidas foram digeridas e submetidas à análise independente de dados (MSE) e quantificadas (label-free) por espectrometria de massas. A utilização das cromatografias de afinidade com lectinas vegetais a priori da análise por espectrometria de massas foi fundamental para reduzir a complexidade das amostras e estender o intervalo dinâmico de proteínas, e frutalina apresentou os melhores resultados de fracionamento. Um somatório de todas as análises realizadas revelou a identificação de cerca de 445.000 peptídeos e mais de 30.000 proteínas, com redundância entre isoformas do mesmo grupo e entre grupos. Ademais, além de fracionar, as cromatografias de afinidade com lectinas vegetais foram eficientes em isolar glicoformas específicas que refletem um padrão de glicosilação alterado associado à doença. Diversas proteínas diferencialmente expressas, algumas delas com mudanças na glicosilação, foram identificadas, tais como apolipoproteína A2, apolipoproteína C3, fatores do sistema complemento (C3, C4b e C4A), clusterina, α-1-2-ácido glicoproteína, haptoglobina, hemopexina, paraoxonase arilesterase sérica, proteína plasmática de ligação ao retinol, plasminogênio e vitronectina. Dentre as proteínas identificadas, algumas estão relacionadas com a decomposição da matriz extracelular, metabolismo lipídico, estresse oxidativo e outras caracterizam-se como proteínas de fase aguda. Finalmente, os dados de expressão diferencial e possíveis alterações de glicosilação das proteínas contribuem para o desenvolvimento de um perfil protéico, alvo para posterior validação, que apresenta uma associação com o desenvolvimento e a caracterização do câncer de mama em seus diferentes estágios.