Orientador: Jose Vassalo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:57:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_SergioLuizCamposdeOliveira_D.pdf: 8719640 bytes, checksum: d89b1471ada863022607603778d80ad2 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: O presente trabalho faz uma revisão histopatológica, com várias correlações clinicas, de todos os pacientes com DH vistos de setembro/78 a outubro/88 no Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr. Domingos A. Boldrini (Centro Boldrini), Campinas-SP.Compara estes dados com uma abrangente revisão da literatura. Dos 46 casos vistos no periodo, 37 foram avaliados (9 foram excluidos em virtude de terem feito tratamentos em outros serviços). A idade mediana foi de 7 anos com predominânia do sexo masculino (2:1). Quase metade dos casos, 17/37 (46%), tiveram sintomas sistêmicos tipo "B" (nos paises desenvolvidos a presença de sintomas "B" é mais baixa e varia de 18% a 27%). Metade dos 37 casos foram estádios 111 e IV. Os tratamentos variaram pouco durante este periodo de 10 anos: radioterapia exclusiva (2 casos), esquemas de tratamentos combinados com radioterapia e quimioterapia (em geral MOPP). A partir do segundo semestre de 1986 o Centro Boldrini tratou, as crianças com DH pela orientação do, grupo alemão BFM que preconiza 2 ciclos de quimioterapia (QT) para estádios I e lIA; 4 ciclos de QT para IIB e IIIA e 6 ciclos de QT para IIIE e IV, todos seguidos de radioterapia em campos localizados ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: Hodgkin's Disease. (HD) in children is uncommon; represented only 0.08% of alI cancers in Brasil during 1976-80. It has been treated differently of the adult's HD because radiotherapy in children has been associated to frequent late complications. This work anaIysed alI patients seen in Centro de InvestigaçõesHematológicas Dr. Domingos A.Boldrini, in Campinas, Brazil, between September/78and October/88. AlI cases had their slides re-classified pathologically and results were compared with an extensive review of the literature. Nine of the 46 children with HD seen in that period were not considered in the study because they were not totally treated in Centro Boldrini. Among the 37 patients studied, median age was 7 years old with predominance of males (2:1). Forty six percent (17/37) had constitutional symptoms "E" (in developed countries this number is around 18%- 27%). Half of the patients were stage 111 and IV. Treatments changed during the period of study: from exclusive radiotherapy to combined modality with chemotherapy and radiation. Starting in July/86 alI children were conducted under the orientation of the German DAL MulticenterGroup (EFH) with 2 cycIes of chemotherapy (CT) for stages I and lIA; 4 cycles of CT for stages IIE and IIIA and 6 cycles of CT for stages IIIE and IV, always followed by radiotherapy in involved fields ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Luiz Sergio Leonardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T14:03:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_AugustoAffonso_D.pdf: 1499962 bytes, checksum: 3f571f112410a9a0cc2c916f5a5119cb (MD5) Previous issue date: 1976 / Sem resumo. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Israel Vieira Neto (israel.vieiraneto@ufpe.br) on 2015-03-05T16:35:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Thaisa Feliciano de Souza.pdf: 1528321 bytes, checksum: a027e8dccdd6f0e007998541819c3f48 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T16:35:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Thaisa Feliciano de Souza.pdf: 1528321 bytes, checksum: a027e8dccdd6f0e007998541819c3f48 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-05-03 / CNPq / Nos estágios iniciais do câncer de laringe a radioterapia é uma das principais opções de tratamento e cura da doença. Entretanto, esta modalidade terapêutica resulta em reações adversas do tecido sadio adjacente ao tumor. Embora submetidos ao mesmo protocolo, os pacientes apresentam reações com intensidades diferentes, fenômeno atribuido à radiossensibilidade individual que é acarretada por falhas no rearo de danos celulares. Em termos moleculares, os mecanismos de reparação celular estão intimamente ligados aos níveis de expressão da proteína p53. Neste contexto, esta pesquisa teve como objetivo principal investigar possíveis correlações entre os níveis de expressão da proteína p53 e as principais reações adversas resultantes da radioterapia de pacientes com câncer de laringe. Para tanto, foi coletado sangue periférico de 10 pacientes com câncer de laringe, em estágio T1 e T2, submetidos ao mesmo protocolo de radioterapia. Uma parte das amostras de sangue foram irradiadas com dose de 2 Gy, enquanto outra foi mantida sem irradiar (controle). Em seguida, linfócitos foram separados e marcados com anticorpo monoclonal anti-p53 e posteriormente analisados por citometria de fluxo. Avaliou-se as reações adversas de hiperemia, rouquidão, disfagia e odinofagia nos pacientes após a última sessão de radioterapia. Observou-se um aumento estatisticamente significante da expressão da p53 após irradiação das amostras de sangue, mas com grande variação interindividual. Relacionando os graus de reações adversas de pele com a expressão basal (células não irradiadas) e expressão da p53 nas células irradiadas com 2 Gy, não foi observada correlação entre os dados. As reações adversas de rouquidão, disfagia e odinofagia tiveram correlação com a expressão basal da p53 dos pacientes, onde quanto maior a expressão basal da p53, menores foram os graus de tais reações após a radioterapia. Relacionando essas reações adversas com a porcentagem da expressão da p53 após irradiação das células, não foi observado correlação. Os resultados desta pesquisa sugerem a análise dos níveis basais da proteína p53 de linfócitos do sangue periférico, por citometria de fluxo, para prognóstico das principais reações adversas (rouquidão, odinofagia e disfagia) em pacientes com câncer de laringe nos estágios iniciais, encaminhados para radioterapia.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-16T14:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339914.pdf: 2025505 bytes, checksum: 8fcd42629046acd83de795d33a29b226 (MD5) Previous issue date: 2016 / A acetilação de histonas é uma das alterações epigenéticas que tem sido reconhecida como um processo fundamental com fortes efeitos na regulação da transcrição dos genes. A expressão das enzimas modificadoras de histonas: histonas desacetilases (HDAC) e histona acetiltransferases (HAT), tem sido avaliada em diferentes tipos de tumores malignos. Este trabalho teve como objetivo investigar a expressão de HDAC1, HDAC2 e HAT1, em carcinoma epidermoide de lábio (CEL) e queilite actínica (QA). Para tanto foi realizada uma revisão da literatura e, foram avaliados, através de imuno-histoquímica, 30 casos de CEL e 30 casos de QA além de 28 casos de epitélio não neoplásico (ENN), como controle. Houve diferença estatisticamente significante entre as médias de porcentagem de imunopositividade de HDAC2 entre os grupos de QA (75,07%±29,70) e CEL (51,06%±39,02) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,022). Para HDAC1 as porcentagens de imunomarcação foram de 77,49% (±24,95) no grupo das QA, 74,76% (±25,78) nos CEL e 67,73% (±29,14) no grupo dos ENN (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,3625) enquanto para HAT1, as QA mostraram média de imunopositividade de 89,59% (±13,12), os CEL 87,02% (±14,56), e os ENN 84,81% (±19,67) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,7134). Os resultados mostraram maiores níveis de imunopositividade nas QA e nos CEL para HDAC1, HDAC2 e HAT1 em relação ao ENN em grande parte dos casos. A confirmação futura de que estas alterações possam estar envolvidas no desenvolvimento do câncer de lábio, facultará a sua utilização como marcadores de diagnóstico e prognóstico, especialmente das lesões potencialmente malignizáveis, e será imprescindível para evitar ou reduzir procedimentos cirúrgicos por vezes mutiladores por permitir o uso de inibidores de HDAC (HDACi) no tratamento dessas lesões.<br> / Abstract: Histone acetylation, an epigenetic change, has been recognized as a fundamental process with strong effects on regulation of gene transcription. Expression of histone modifying enzymes: Histone deacetylases (HDACs) and histone acetyltransferases (HAT), has been evaluated in different types of malignant tumors. This study aimed to investigate the expression of HDAC1, HDAC2 and HAT1 in squamous cell carcinoma of the lip (SCCL) and actinic cheilitis (AC). For this, 30 cases of SCCL and 30 cases of AC, as well as 28 cases of non-neoplastic epithelium (NNE), used as a parameter, were evaluated through immunohistochemistry. There was a statistically significant difference between mean percentages of immunopositivity for HDAC2 AC groups (75.07% ± 29.70) and SCCL (51.06% ± 39.02) (Kruskal-Wallis test, p = 0.022). HDAC1 immunostaining percentages were 77.49% (± 24.95) in the AC group, 74.76% (± 25.78) in the CEL, and 67.73% (± 29.14) in the group of NNE. For HAT1, AC showed a mean immunopositivity of 89.59% (± 13.12), SCCL of 87.02% (± 14.56), and NNE of 84.81% (± 19.67). Results showed higher levels of immunopositivity in AC and SCCL to HDAC1, HDAC2 and HAT1 compared to NNE in large part of the cases. Future confirmation that these alterations are involved in the development of lip cancer, would provide their use as diagnostic and prognostic markers, especially precancerous lesions, and is essential for avoiding or reducing surgical procedures, often maiming, for allowing the use of HDAC inhibitors (HDACi) in the treatment of these injuries.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:18:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341413.pdf: 2146207 bytes, checksum: 2fb763d41efb6d909a15589c629f8694 (MD5) Previous issue date: 2016 / A leptina é um hormônio produzido pelo tecido adiposo, participa da regulação da homeostase energética e pode atuar em diversos processos fisiológicos no organismo. A leptina atua via receptor transmembrana e acessa diversas vias de transcrição no núcleo celular, que podem estimular efeitos mitogênicos no microambiente da mama. Por esta razão, a leptina, produzida proporcionalmente ao tecido adiposo, relaciona a obesidade ao câncer de mama. No entanto, a leptina é parte de uma rede de sinalização e pode interagir com diversos componentes do microambiente, tal como o estradiol, outro hormônio com atividade mitogênica. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito em diferentes concentrações de leptina, estradiol e na combinação leptina-estradiol nas linhagens celulares de câncer de mama: a MCF-7 (estrógeno-sensível), MDA-MB-231 (insensível ao estrógeno) e em co-cultura com linhagem murina de câncer de mama 4T1 incubada com adipócitos. A leptina 100 ng/mL e a combinação leptina-estradiol 100 ng-pg/mL estimularam a proliferação na linhagem MCF-7. A leptina estimulou a migração na MDA-MB-231 incubada na concentração de 1000 ng/mL de leptina, mas não afetou o ciclo celular em nenhuma das linhagens. Na co-cultura entre a linhagem 4T1 e adipócitos incubados com leptina 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL e a combinação leptina-estradiol nas respectivas concentrações, foi observado tendência no aumento da expressão de IL-6 e IGF-1. Em ensaio para avaliar o efeito da viabilidade celular em cultura de MCF-7 e MDA-MB-231 incubadas com doxorrubicina, foi observado que os hormônios, nas concentrações supracitadas, reduziram o valor da CC50 da doxorrubicina. Contrariamente, na linhagem MCF-7, incubada nas mesmas condições da MDA-MB-231, porém com o tamoxifeno, fármaco inibidor do receptor de estradiol, os hormônios aumentaram a CC50 do tamoxifeno. Portanto, em conjunto, os resultados sugerem que a leptina desempenha papel importante na proliferação e viabilidade de células de câncer de mama, reforçando estudos prévios que apontam a existência de uma possível correlação entre obesidade e o câncer de mama.<br> / Abstract : Leptin is hormone produced by adipose tissue and plays an important role in the balance of energy homeostasis. Leptin acts through its receptor to control many routes of transcription in the cell nucleus, which induces proliferation, migration, adhesion and cell cycle regulation. For this reason, obesity can be associated with breast cancer, because leptin is proportionally produced by adipose tissue. However, leptin integrates a web of signalization which molds the microenvironment of the breast, and interacts with many others mitogenic compounds, as estrogen, a hormone with proliferative action in the context of the breast cancer. Under these circumstances, the aim of this work is evaluate the effects of leptin, estradiol and their combination in diferents concentrations in the breast cancer cell lines: MCF-7 (estrogen-sensitive cell), MDA-MB-231 (estrogen-insensitive cell) and coculture with 4T1 and adipocytes. MCF-7 cell line incubated, with leptin 100 ng/mL and the combination of leptin-estradiol 100 ng-pg/mL, was induced to proliferate in 48 hours. As for to the MDA-MB-231, which was induced to migrate after incubation with leptin 1000 ng/mL for 48 hours. Leptin, estradiol and the combination of leptin-estradiol did not change the cell cycle of both cell lines. The 4T1 cell line in coculture with adipocyte incubated with leptin 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL and the combination of leptin-estradiol in the respective concentration reveled a tendency to increase the expression of IL-6 and IGF-1. In the viability assay with MCF-7 and MDA-MB-231 treated with doxorubicin, was observed that, leptin 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL and the combination of leptin-estradiol in the respective concentration, decreased the IC50 compared to control. In contrast, the cell line MCF-7 incubated in the same conditions with hormones, but with tamoxifen, showed an increase in the IC50 compared to control. In conclusion, the data suggest a proliferation and viability role of leptin in the breast cancer cells, supporting previous studies in the literature which demonstrated the existence of a possible correlation between obesity and breast cancer.

Orientador: Douglas Soares Galvão / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-23T19:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_RicardoPaupitzBarbosados_M.pdf: 1477030 bytes, checksum: e7ad1f9764a814b6eef54d5741a9bc4a (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O Taxol, substância isolada a partir da casca do Taxus brevifolia, e de outras espécies do gênero Taxus, tem sido objeto de inúmeras pesquisas nos últimos anos. Esta molécula tem sido muito estudada principalmente por ser um forte agente anti-cancerígeno. Esta ação eficiente contra tumores, existe , principalmente devido à interação destes compostos com uma proteína específica chamada Tubulina, que é responsável por vários processos da divisão celular. Neste trabalho é apresentada uma análise detalhada da estrutura eletrônica do Taxol e de alguns de seus derivados, que de maneira geral são chamados taxóides. Como ferramenta principal é utilizado o conceito de Densidade de Estados, que é calculada para algumas regiões específicas das moléculas. Esta análise tem como objetivo correlacionar a atividade biológica destes compostos com índices críticos da estrutura eletrônica. São analisados objetivamente dois índices experimentais, um relativo à capacidade dos compostos para estimular a polimerização da Tubulina e outro relacionado com a citotoxidade dos compostos em relação às células tumorais. São identificados comportamentos qualitativos que sugerem ligações entre os dados da estrutura eletrônica dos taxóides e estes dois índices / Abstract: Taxol is a substance isolated from the bark of Taxus brevifolia and from another species of generus taxus. It is the object of intense academic and industrial research. The reason for this interest in studying taxol is its strong anti-cancer activity .This efficient activity against tumors occurs because of its particular interaction with a specific protein, the tubulin, which is responsible for several processes of celular division. In this work we present a detailed analysis of taxol's electronic structure and of some of its derivatives, called taxoids. The main tool used is the concept of Densit of States, which is calculated for some specific regions of the molecules. The objective of this analysis is to correlate the biological activity of these compounds with critical indices calculated from their electronic structure. Two experimental indices cells. Qualitative behaviour which suggests connections between these indices and the electronic structure calculations are identified. / Mestrado / Física / Mestre em Física

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4247_1.pdf: 2570031 bytes, checksum: 850b4ed8d2388bf644ac1a778e5ec4d8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / O status dos linfonodos regionais é um importante fator prognóstico e de indicação de tratamento adjuvante no câncer do colo de útero. O sucesso da metodologia do exame anatomopatológico minuncioso do linfonodo sentinela na detecção das metástases, sobretudo no câncer de mama e no melanoma maligno, tem levado a proposta da sua utilização na avaliação dos linfonodos oriundos da linfadenectomia convencional, os quais são habitualmente examinados por secção única. No presente trabalho, os autores utilizaram o método proposto pelo Colégio Americano de Patologistas, para avaliação do linfonodo sentinela no câncer de mama (inclusão de todas as secções obtidas por cortes longitudinais à cada 2 a 3 mm, ao longo do maior eixo dos linfonodos) na análise dos linfonodos obtidos por linfadenectomia pélvica bilateral, em um estudo prospectivo de 34 pacientes portadoras de câncer de colo de útero em estádio I e II. Foi avaliado o impacto desse método na detecção de maior número de metástases quando comparado ao exame convencional de secção única dos linfonodos. O grupo controle (exame convencional) constituiu-se do estudo histopatologico de secção única (a maior) e o grupo caso, da avaliação de todas as secções obtidas, incluindo a maior do grupo controle (método do C A P). Esse processo foi repetido para cada um dos linfonodos, das 34 pacientes. Foram estudados 474 linfonodos e 953 cortes histológicos. Seis pacientes (17,6%) apresentavam metástases, cinco (14,7%) detectadas por ambas as metodologias. Em cinco casos (17,6%), as metástases eram de localização subcapsular e mediam 17 mm em seu maior diâmetro, em média. No grupo livre de metástases, (28 casos; 82,3%) e naqueles com metástases (6 casos;17,6%) o número e tamanho médio dos linfonodos examinados foi, respectivamente de 13 e 12mm e 16 e 19 mm. Em apenas uma paciente (2,9%) foi detectada metástase medindo 5 mm, não encontrada pelo método convencional no exame de 17 linfonodos. Foi gasto o dobro de tempo (405,3 x 223,605 segundos) e de material (958 x 474 blocos de parafina e lâminas) no exame histopatológico, pelo método do C A P, em comparação com o exame convencional de secção única do linfonodo

Orientador : Roosevelt M. S. Cassorla / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T19:25:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Telis_CeliaMariaTurri_D.pdf: 2430461 bytes, checksum: 4f71535e307fcd1bd7195dc0dca3228b (MD5) Previous issue date: 2018-07-15T16:25:34Z / Resumo: Pacientes portadores de câncer em fase avançada foram estudados através do método clínico, para se pesquisar o conhecimento, algumas fantasias e algumas atitudes que eles apresentavam em relação à sua doença e para se detectar a influência que o câncer estava exercendo sobre o relacionamento médico-paciente e família paciente. Os resultados obtidos revelaram que a maioria dos doentes, provavelmente, estava negando o seu diagnóstico, não se referindo à sua doença como sendo câncer. Desconheciam a sua causa,mas procuravam relacioná-la com traumas, infecções ou agentes tóxicos e não acreditavam na sua contagiosidade. A maioria procurou o médico logo após o inicio dos sinais e sintomas e, apesar de receber pouca ou nenhuma informação sobre o diagnóstico, aceitou, sem questionamento, as condutas prescritas. Mesmo quando a doença progrediu não procuraram outros médicos. A maioria dos pacientes estava consciente da sua doença e do mau prognóstico. A comunicação médico-paciente não se mostrou adequada. Segundo o doente, o médico não se mostrava disponível para o diálogo e ele, doente, não se sentia com liberdade para expressar seus temores e dúvidas. O relacionamento familiar permaneceu o mesmo ou, em muitos casos, o trato dos membros da família para com o doente passou a ser mais afetuoso. / Abstract: Patients with advanced cancer were studied with the clinic method to detect knowledge, fantasies and attitudes the they had in relation to their disease and the influence cancer had over doctor-patient and family-patient relationship. The results showed that the majority of patients, probably, deny diagnosis and do not refer to their disease cancer. They also do not know the etiology of their disease, but related them to traumas, infections or toxic agents. None of them believed in the contagiosity to other people. The majority of patients went to the doctor soon the beginning of symptoms. Although they received little information about their diagnosis, they accepted what the prescribed. Moreover, they did not look for other doctors the disease progressed. They were aiso conscious about the seriousness of their disease and the bad prognosis. The comunication doctor-patient did not revel adequate. According to the patient the doctor did not feel like talking about the disease; on the other hand, he, the patient, did feel like expressing his doubts and fears either. The family relationship kept the same or in many cases, the members of the family showed to be more affectionate. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Moustafa Mohamed El-Guindy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-18T07:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Domingues_SandraReginaToniolo_M.pdf: 3661001 bytes, checksum: d11178932642d2c713506919f6656f80 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: As informaçôes coletadas nos últimos anos demonstram que o câncer é iniciado no organismo pela conversão maligna de uma única célula. Esta conversão resulta da mutação do conjunto de gens responsável pelos processos de divisão e diferenciação celular. As diferenças peculiares que caracterizam as células convertidas foram discutidas por Elias et al.(1985). Esses autores relataram alterações significantes nas enzimas envolvidas na via glicolítica; dados semelhantes foram obtidos em nossos laboratórios em relação às transaminases (EL-Gulndy et al. em vias de publicação). Estudou-se neste trabalho a atividade da Lactato desidrogenase, Malato desidrogenase e Glicose-6 fosfato desidrogenase em células de camundongos normais e portadores de tumor de Erhlich submetidos ou não ação da droga antineoplásica ME-IN já em experimentação em nossos laboratórios. As referidas enzimas, foram analisadas bioquimicamente e também foram estudadas através de análise eletroforética. Com o intuito de reavaliar os atuais nlecanlslnos básicos da quimioterapia empregou-se várias drogas antineoplásticas elaboradas dentro do projeto de cancerologia já em andamento neste laboratório. Essas drogas foram administradas em doses diárias nos animais portadores de tumor. As atividades enzimáticas da Lactato desidrogenase, Malato desidrogenase e Glicose-6 fosfato desidrogenase foram avaliadas antes e depois da administração da droga / Abstract: The information acumulated in Iast years showed that cancer starts by the conversion of a unique cell which furrther proliferate to stablish a tumor. Probably the mutation responsable tor cell conversion is locatted in the gene or group of genes responsable for cellular division and differentiation mechanisms. Alteration of the metabolic activlties in the converted cells are being dlscussed. Elias, 1985 reported a signiflcant diferences in the activities of the enzymes envolved in the glycolysls pathway between normal and cancer cells. Similar differences in the activities of transamination enzymes was observed lin our labs. (EI-Guindy et al. to be published). The activity of Lactate Dehydrogenase, Malate Dehydrogenase and Glucose-6 Phasphate Dehydrogenase in mice normal and tumoral cells submitted or not to a new anti-neoplasic drug have being studied. / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-05T21:36:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Thiago David dos Santos Silva.pdf: 3696095 bytes, checksum: c08fa931cef7495e449b8179b7d0df37 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-22T19:18:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Thiago David dos Santos Silva.pdf: 3696095 bytes, checksum: c08fa931cef7495e449b8179b7d0df37 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-22T19:18:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Thiago David dos Santos Silva.pdf: 3696095 bytes, checksum: c08fa931cef7495e449b8179b7d0df37 (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / FACEPE / O câncer é um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo. Nas últimas duas décadas, melhorias em diagnóstico e terapêutica foram realizadas, levando a queda de 23% na taxa de mortalidade por câncer; No entanto, o câncer ainda é uma das principais causas de morte mundialmente. Portanto, pesquisa básica e clínica são necessárias para reduzir a mortalidade relacionada ao câncer. Um total de 49 compostos híbridos contendo porções de piridil,1,3-tiazol e tiossemicarbazonas foram testados para avaliar o seu potencial anticâncer sendo realizado um estudo farmacológico de suas propriedades antitumorais em vários modelos biológicos in vitro, frente a linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HepG2 (carcinoma hepatocelular), NCI-H292 (carcinoma de pulmão) e células não tumorais (PBMC, células mononucleares de sangue periférico humano) e in vivo em um modelo xenográfico de câncer de hepatocelular. Os compostos foram classificados em quatro grupos de acordo com a estrutura química de que são derivados: grupo TAP (TAP 01- 12) são 2-piridil 2,3-tiazois com um metil em C6. Os grupos TP (TP 01-12) são piridiltiazolil, os TS (TS 01 - 13) são tiossemicarbazonas e TZ (TZ 01 - 12) são compostos de benziltiazolil. A maioria dos compostos foi altamente citotóxico em pelo menos uma linhagem celular testada (IC₅₀≤ 3 μM), exceto o grupo benziltiazolil (TZ), sendo HL-60 a linhagem mais sensível e HepG2 a mais resistente. Os compostos TAP-07 ((2-(1-(piridin-2-il)ethileno)hidraziil)-4-(4-clorofenil)-1,3-thiazol) e TP-07 (2-(2-(piridin-2-ilmetileno)hidrazinil)-4-(4-clorofenil)-1,3-tiazol) apresentaram atividade citotóxica em todas as linhagens de células tumorais, incluindo HepG2 (IC₅₀ 2,2 e 5,6 μM, respectivamente) sem efeitos antiproliferativos para células normais (PBMC) (IC₅₀> 30 μM), tornando TAP-07 e TP-07, os compostos com o índice de seletividade mais favorável. TAP-07 e TP-07 induziram apoptose em células HepG2 e apresentaram atividade antitumoral in vivo (40mg/Kg) no modelo xenográfico de câncer de hepatocelular em camundongos C.B-17 com imunodeficiência combinada severa. Os diagnósticos sistêmicos verificados por técnicas bioquímicas e histopatológicas não revelaram sinais significativos de toxicidade após o tratamento com TAP-07 e TP-07. No conjunto, dos compostos avaliados, os resultados indicaram a atividade antitumoral em câncer de fígado de derivados de 2-piridil-2,3-tiazol. / Cancer is the major public health problem worldwide. In the last two decades, improvements in diagnostics and therapeutics have been done, leading to 23% drop in the cancer death rate; however, cancer still is a leading cause of death worldwide. Therefore, basic and clinical research is necessary to reduce the mortality related to cancer (Siegel et al., 2016). A total of 49 hybrid compounds containing pyridyl,1,3-thiazole and thiosemicarbazones groups were tested to assess their anticancer potential in vitro against human tumor and non-tumor cell lines: HL-60 (leukemia), MCF-7 (breast adenocarcinoma), HepG2 (hepatocellular carcinoma), NCI-H292 (lung carcinoma) (PBMC, human peripheral blood mononuclear cells) and in vivo with a hepatocellular xenograft cancer model. The compounds were classified at four groups according to the chemical structure they are derived from: TAP group are 2-pyridyl 2,3-thiazoles with a methyl at C6; TP compounds are pyridyl thiazolyl and TZ are benzyl thiazolyl compounds while TS compounds are thiosemicarbazones. Most of them were highly potent in at least one cell line tested (IC₅₀≤ 3 μM), except TZ compounds, being HL-60 the most sensitive and HepG2 the most resistant cell line. Among them, TAP-07 (2-(1-(pyridin-2-yl)ethylene)hydrazinyl)-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole) and TP-07 (2-(2-(pyridin-2-ylmethylene)hydrazinyl)-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole) presented cytotoxic activity in all tumor cell lines, including HepG2 (IC₅₀ 2.2 and 5.6 μM, respectively) without antiproliferative effects to normal cells (PBMC) (IC₅₀ > 30 μM), making TAP-07 and TP-07, the compounds with the most favorable selectivity index. TAP-07 and TP-07 induced apoptosis in HepG2 cells and presented in vivo (50 mg/kg) antitumor activity in hepatocellular xenograft cancer model at C.B-17 severe combined immunodeficient mice. Systemic toxicological evaluation verified by biochemical and histopathological techniques reveled no major signs of toxicity after treatment with TAP-07 and TP-07. Together the results indicated the anti-liver cancer activity of 2-pyridyl 2,3-thiazole derivatives.