Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-19Bitstream added on 2014-06-13T19:25:50Z : No. of bitstreams: 1 koga_kh_me_botfm.pdf: 810706 bytes, checksum: 90f612f948b480a63317106b315ae4b6 (MD5) / Avon / Este estudo teve como objetivo principal avaliar a resposta tumoral ao tratamento quimioterápico neoadjuvante (QT neo) por meio da cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc (CM) pelo método quantitativo. Estudo com 55 portadoras de CMLA, submetidas à QT neo que realizaram CM e o exame clínico (EC) pré e pós-quimioterapia e estudo do espécime cirúrgico. A quantificação da intensidade de concentração do sestamibi-99mTc foi realizada com cálculo de índice, de contagens/píxels de áreas de interesse idênticas criadas na lesão tumoral, sobre área de referência na mama contra-lateral. A resposta tumoral pela CM, pelo método quantitativo, foi determinada pela redução do índice entre os estudos pré e pós QT neo. O EC avaliou a redução da dimensão tumoral durante o tratamento, classificando-se a resposta em boa, parcial e inadequada. Houve correlação positiva, estatisticamente significativa, entre a redução do índice pela CM com a redução da dimensão tumoral pelo EC (p=O,001). Comparação de médias entre as ariáveis, redução do índice entre resposta clínica e tipo histológico, redução clínica tumor e resposta clínica e, índice pré-QT neo e redução do índice, apresentou-se significativa. Os achados da variação da concentração do sestamibi-99mTc na cintilografia de mamas pré e pós quimioterapia neoadjuvante nos permite utilizá-Ia mo método eficaz na avaliação da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que esta quantificação reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico. Além disso, a análise adicional do índice pré-quimioterápico sugere a utilidade para predizer a resposta ao tratamento quimioterápico. / The main aim of this study was to evaluate the neoadjuvant chemotherapy (Neo QT) response by 99mTc-sestamibi scintimammography (SMM) through quantitative analysis. Fifty five bearers with locally advanced breast carcinoma (LABC) were undergone to Neo QT and had to SMM and clinical exam (CE) before and after chemotherapy and surgical specimen study. The 99mTc-sestamibi uptake index was made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the refence region in the contra lateral breast. The tumour response by the index was determined by the rate reduction between the before and after Neo QT studies. The CE has evaluated the tumour size reduction during the treatment describing them as good response, partial and inadequate. Comparison of the means between variables reducing the rate of clinical response and histological type, clinical reduction of tumour and clinical response, and the pre Neo QT rate and reduction of the rate, proved to be significant. The findings of 99mTc-sestamibi uptake range on SMM before and after neoadjuvant chemotherapy allows us to use it as an effective method in the evaluation of neoadjuvant chemotherapy response once this quantification shows the biology of tumour before the chemotherapy treatment. The adictional analysis of pre chemotherapy index suggests the utility to predict the chemotherapy treatment response.

Orientador: Gustavo Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T07:20:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kusamura_Shigeki_D.pdf: 529282 bytes, checksum: 417733b6abf379cfcd177c5cc3c77dd9 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivos: Avaliar a sobrevida, morbidade, toxicidade, mortalidade e fatores prognósticos em mulheres com carcinoma epitelial avançado e/ou recidivado do ovário, tratadas com a terapia combinada de cirurgia de citorredução (CCR) e quimio-hipertermia intraperitoneal (QHIP). Métodos: Quarenta mulheres portadoras de carcinoma epitelial avançado e/ou recidivado do ovário foram operadas no Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori de Milão no período de março de 1995 a novembro de 2004. A mediana de idade foi de 53 anos (mínmáx: 30-68) e a média de tempo de seguimento de 28,3 meses (mín-máx: 0,3- 117,6). Oitenta e três porcento das mulheres apresentavam performance status pré-operatória (OMS) de 0; 93% das mulheres apresentavam doença avançada (estádio III ou IV). Todas haviam sido submetidas previamente a quimioterapias sistêmicas através de derivados da platina, do paclitaxel, ou combinações contendo ambas as drogas. Todas as mulheres foram submetidas a CCR com uma ou mais das seguintes etapas de cirúrgicas, de acordo com a extensão tumoral: 1) omentectomia, peritonectomia parietal direita e colectomia direita; 2) peritonectomia subdiafragmática esquerda, esplenectomia e peritonectomia parietal esquerda; 3) peritonectomia subdiafragmática direita e ressecção da cápsula de Glisson; 4) omentectomia menor, dissecção do ligamento hepato-duodenal, colecistectomia, ressecção da bolsa omental e do antro gástrico; 5) peritonectomia pélvica, ressecção do cólon sigmóide, histerectomia total com salpingo-ooforectomia bilateral; 6) ressecção de segmentos intestinais e de massas tumorais. A seguir, elas foram submetidas a QHIP com a técnica de abdome fechado. Quatro catéteres (dois de entrada e dois de saída) foram inseridos na cavidade abdomino-pélvica, respectivamente nos espaços subdiafragmáticos direito e esquerdo, pélvicos profunda e superficial. A seguir, a cavidade foi fechada temporariamente com sutura de pele contínua. Os catéteres foram conectados com um circuito e um aparelho de circulação extracorpórea (Performer LRT®, RAND, Medolla [MO], Italy). Os esquemas de fármacos utilizados foram: Cisplatina (CDDP-25mg/m2/l) + Mitomicina C (MMC-3.3 mg/m2/l) ou Cisplatina (CDDP-43mg/l de líquido carreador) + Doxorrubicina (Dx-15.25mg/l de líquido de carreador). As drogas foram diluídas em um líquido carreador (Priming) que, por sua vez, foi infundido na cavidade abdomino-pélvica através de um fluxo médio de 600ml/min, durante 60 minutos a 90 minutos (confome o esquema da droga). A temperatura intraperitoneal foi mantida em 42,5°C durante a perfusão. Resultados: Depois da CCR, 33 mulheres apresentaram tumor residual microscópico. A sobrevida global em cinco anos foi de 15%. As medianas das sobrevidas global e livre de progressão da doença foram de 32 meses (Intervalo de confiança 95%: 22 a 41) e 11 meses (Intervalo de confiança 95%: 8 a 13), respectivamente. As taxas de morbidade, toxicidade e mortalidade foram de 5%, 15% e 0%, respectivamente. Variáveis que influenciaram a sobrevida foram tumor residual, extensão da carcinomatose peritoneal e performance status préoperatóro. Conclusão: as medianas das sobrevidas global e livre de progressão da doença foram de 32 e 11 meses, respectivamente. As taxas de morbidade, toxicidade e mortalidade foram aceitáveis. Mulheres com uma boa performance status pré-operatória, limitada extensão da carcinomatose peritoneal e tumor residual microscópico foram as melhores candidatas a este procedimento / Abstract: Aim: to evaluate the survival, morbidity, mortality and prognostic factors in patients with advanced/recurrent Epithelial Ovarian Cancer (EOC) treated by cytoreductive surgery (CRS) and intraperitoneal hyperthermic perfusion (IPHP). Methods: Forty EOC patients were operated in the National Cancer Institute of Milan during the period from March 1995 to November 2004. Median age was 53 years (range: 30- 68) and mean follow up 28.3 months (range: 0.3-117.6). Eighty three percent of the patients presented a good pre-operative performance status of 0 (WHO). Most patients presented advanced disease (stage III/IV). Patients had received previous systemic chemotherapy including cisplatin based, paclitaxel based or paclitaxel/platinum containing regimens. All the patients underwent peritonectomy procedures which included one or more of the following surgical steps: 1) greater omentectomy, right parietal peritonectomy, right colectomy; 2) pelvic peritonectomy with sigmoid colectomy, total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy; 3) lesser omentectomy and dissection of the duodenal-hepatic ligament, antrectomy, cholecystectomy; 4) right subdiaphragmatic peritonectomy and Glissonian capsule resection; 5) left subdiaphragmatic peritonectomy and left parietal peritonectomy, splenectomy; 6) other intestinal and/or abdominal mass resections. Regarding the IPHP the closed abdomen technique was used. Two inflow catheters were inserted, one in the right subphrenic space and one deep in the pelvic cavity; and two outflow catheters were inserted, one in the left subdiaphragmatic space and the second superficial pelvic cavity. Follow the temporary abdominal skin closure with a tight continuous stitch. The catheters were then connected to an extracorporeal perfusion circuit (Performer LRT®, RAND, Medolla [MO], Italy). Intraperitoneal perfusion regimens used were as follows: Cisplatin (CDDP) 25mg/m2/l + Mitomycin C (MMC) 3.3mg/m2/l or CDDP 43mg/l of priming + doxorubicin (Dx) 15.25 mg/l of priming. The priming was then instilled into the peritoneal cavity at a mean flow of 600ml/min. The intraperitoneal temperature was maintained at 42.5°C during the perfusion. Results: After the CRS, 33 patients presented Residual Disease (RD) = 0mm (microscopic). Five-year overall survival (OS) was 15%; the median overall and progression-free survivals were 32 (CI95%: 22 to 41) and 11 months (CI95%: 8 to 13), respectively. The morbidity, toxicity and mortality rates were 5%, 15% and 0%. There was no treatment-related mortality. Factors influencing the outcome were RD, pre-operative performance status and extent of peritoneal carcinomatosis. Conclusion: The median overall and progression free survivals were 32 and 11 months, respectively. The morbidity and mortality rates were acceptable and patients with good performance status, limited extent of peritoneal carcinomatosis and microscopic RD seem to be the best candidates to the procedure / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-14Bitstream added on 2014-06-13T18:45:03Z : No. of bitstreams: 1 dias_mc_dr_botfm.pdf: 1583206 bytes, checksum: de450af28c0fde31da2e1924db666db7 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades quimioprotetoras e terapêuticas do extrato de Ginkgo biloba (EGb) sobre o desenvolvimento de lesões mamárias neoplásicas induzidas pela dimetil(a)benzoantraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley. No artigo 1 (Quimioprevenção), os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais, sendo dois grupos controles (Positivo e Negativo) e dois grupos teste. Aos 51 dias de idade, as fêmeas receberão por gavagem (i..g) dose única de 60mg/kg de DMBA ou de óleo de Canola (veiculo da DMBA) e receberam ou não a substância teste (EGb) misturada à ração basal nas concentrações de 0,1 e 0,2%. Ao final da 18ª semana, todos os animais foram eutanasiados na câmara de CO2 e foram coletados ovários, úteros e tumores mamários, fixados em formalina tamponada 10% e processados histologicamente para as análises histopatológicas. Também foram coletadas e congeladas (nitrogênio líquido) amostras dos tumores mamários para a análise dos níveis protéicos de bax, bcl-2 e do receptor de estrógenoalfa (RE-a). O tratamento com EGb nas duas concentrações não modificou a latência, incidência, multiplicidade e tipos histológicos das neoplasias mamárias e não foi capaz de impedir o crescimento e malignidade dessas neoplasias. Além disso, o EGb não alterou os níveis das proteínas apoptóticas bax, bcl-2 e do RE-a nas neoplasias mamárias induzidas pela DMBA. No artigo 2 (Terapêutica), todos os animais foram iniciados pela DMBA (80mg/kg; i.g.). A partir do momento que apresentaram tumores mamários palpáveis, os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais recebendo ou não o tratamento com Tamoxifeno (TAM) (10mg/kg; i.g.) e/ou EGb (50-100mg/kg; i.p.) durante 28 dias consecutivos. No início do tratamento os animais foram anestesiados... / The present study was designed to investigate the chemopreventive and therapeutic properties of Ginkgo biloba extract (EGb) on 7,12-dimethylbenz( o)anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in female Sprague-Dawley rats (SD). In the manuscript 1 (Chemoprevention), the experimental design comprised of four experimental groups, including two control groups (positive e negative) and two test-groups. The 51 days-old female SD rats received a single dose of DMBA (60 mg/kg, i.g.) or a single administration of Canola oil (DMBA vehicle) and were fed with basal diet or EGb supplemented diet at 0,1 or 0,2 %. At 18th week, all animals were euthanized in CO2 atmosphere, the ovaries, uterus and mammary tumors were fixed in 10% phosphate-buffered formalin and processed in order to provide 5-μm thick paraffin sections for histological analysis. Also, tumor samples were frozen in liquid nitrogen for the analysis of bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) protein expression by Western blot. The EGb intake did not alter the latency, incidence, multiplicity and histological pattern, neither the growth and malignancy of the mammary tumors. Besides, the treatment with EGb did not modify the bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) expression in the mammary neoplasm induced by DMBA. In the manuscript 2 (Therapy), the experimental design comprised of four experimental groups. Female SD rats bearing palpable mammary neoplasms induced by DMBA (80 mg/kg b.wt., i.g.) received (G1) TAM (10 mg/kg b.wt., i.g.); (G2 and G3) TAM + EGb (50 or 100 mg/Kg b.wt., i.p.) or (G4) EGb (100 mg/kg b.wt., i.p.) during 28 days. The therapeutic effectiveness of different treatments were evaluated by measuring tumor volume regression (cm3), live/degenerative/necrotic area analysis (μm2) in tumor sections stained by HE... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Gimol Benzaquen Perosa / Resumo: O diagnóstico de câncer infantil promove vivências e enfrentamentos específicos, que podem interferir na adesão aos procedimentos e expectativas de cura. Este estudo transversal, de delineamento quali-quantitativo, visou identificar como as crianças com câncer, com idade entre seis e doze anos, em tratamento quimioterápico, explicavam a causa, os sintomas, e prevenção de doenças comuns e de sua própria doença, o procedimento quimioterápico, a possibilidade de cura, assim como os comportamentos de enfrentamento (coping) que utilizavam no contexto da quimioterapia. O estudo foi realizado em dois centros de referência para o tratamento de câncer pediátrico do centro-oeste paulista. Os cuidadores forneceram os dados sócio demográficos e outros necessários para calcular o risco psicossocial da família. As crianças responderam a uma entrevista sobre causas, sintomas e tratamento das doenças em geral e sobre o câncer e tratamento quimioterápico e a um questionário sobre os comportamentos de enfrentamento utilizados para lidar com a quimioterapia. Elaboraram, também um desenho sobre sua percepção do procedimento, a partir da técnica de desenho-estória. Observou-se que a maioria das famílias se concentrava na categoria risco psicossocial alvo (moderado), especialmente as com baixa escolaridade, problemas financeiros, preocupação excessiva e percepção de que a criança estava sofrendo muito. Ao explicar a doença, as crianças tiveram facilidade em nomeá-la e diferenciar o câncer de outras doenças. A quimioterapia representava a possibilidade de cura, mas, também um procedimento doloroso, com longas esperas, enjoos e desânimo. As estratégias de enfrentamento mais utilizadas pelas crianças frente à quimioterapia foram a distração e solução de problemas. Houve diferenças nos comportamentos de enfrentamento quanto ao sexo, idade e tipos de câncer: meninas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:Child cancer diagnosis promotes specific livings and hardships, that may infer in the consent to the procedure and healing expectations. This qualitative and quantitative transversal study, aimed to identify how children with cancer, aging between six and twelve years old, explained the causes, symptoms, and the prevention of common diseases and their own, the chemotherapy procedure and the disease's cure possibility as well as their coping behavior inside the chemotherapy context. The study has been conducted in two reference of pediatric cancer treatment centers in São Paulo state's mid-west region. The caregivers provided social, demographic and all other important data necessary to calculate the family's psychosocial risk. Children answered to an interview about the causes, symptoms and the treatment of the diseases in general and about the cancer and its chemotherapy treatment and a questionnaire about the coping behaviors used to deal with the chemotherapy. They also elaborated a drawing based on their perception of the procedure, using the drawing-story technique. It was observed that mostly of the families were concentrated in moderate psychosocial risk, especially the ones with low education, financial problems, excessive concern and perception that the child was suffering, Children found it easy to name and set apart cancer from other diseases. Chemotherapy represented a cure possibility but also a painful procedure, with long waiting, nausea and dismay. The most coping strategies used by the children facing chemotherapy were the distraction and problem solving. There were differences in the coping behaviors regarding gender, age and cancer types: girls referred to seeking more interpersonal support, younger children referred less adaptive behavior than the older children and a much larger percentage of children with leukemia referred discouragement when compared to children with... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Jose Luiz Tatagiba Lamas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T11:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salvadori_AnitaModa_M.pdf: 2676870 bytes, checksum: 3fce7bde2fc549cdd3990fd9e89b48c9 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: No Brasil, o câncer é a segunda causa de morte por doença, sendo que o de pulmão tem uma elevada mortalidade, pois grande parte dos pacientes o descobre em um estágio avançado. Seu tratamento pode ser cirúrgico, quimioterápico, radioterápico ou uma combinação destes. O tratamento quimioterápico traz diversos efeitos colaterais para os pacientes. A enfermeira deve estar apta a lidar com essas angústias e efeitos dos medicamentos, de modo que o paciente consiga realizar seu autocuidado em casa. Para isso necessita de uma assistência de enfermagem individualizada e efetiva. A presente dissertação, inserida na linha de pesquisa Processo de Cuidar em Saúde e Enfermagem, teve os objetivos de elaborar um instrumento de coleta de dados para pacientes com câncer de pulmão em quimioterapia ambulatorial baseado na teoria de Dorothea Orem, avaliar o conteúdo do instrumento e avaliar a confiabilidade do instrumento. A elaboração do instrumento foi baseada na revisão da literatura, nas características clínicas e necessidades dos pacientes com câncer de pulmão e na teoria de Dorothea Orem. Os dados foram coletados no Hospital daS Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, no ambulatório de quimioterapia. Inicialmente o instrumento foi analisado por cinco juizes, peritos no assunto e submetido ao coeficiente de Kappa, teste de Friedman e teste de concordância de Kendall. Uma vez modificado, em função dos resultado da análise estatítica, o instrumento foi. submetido ao pré-teste. Os resultados do pré-teste deram origem a nova reformulação, após a qual se procedeu à avaliação da confiabilidade pelo método da equivalência. A análise estatística destes dados foi realizada por meio do coeficiente Kappa e, teste de Wilcoxon. O instrumento foi dividido em duas partes: a primeira foi composta de dados pessoais e requisitos de autocuidado universais e a segunda parte pelo exame fisico, na qual se utilizou a concordância entre dois observadores para a coleta de dados. Pudemos observar que houve discordância em poucos itens, muitos deles relacionados à subjetividade do observador. A concordância entre observadores se mostrou alta. A. conclusão é que o instrumento se mostrou eficaz para a coleta de dados de pacientes com câncer de pulmão em quimioterapia ambulatorial / Abstract: In Brazil cancer is the second cause of death, if we consider only deathes caused by illnesses. Lung cancer, in particular, presents high mortality, beca.use most patients discover it in an advanced stage. The tteatment can be made by surgery, chemotherapy, radiotherapy or a combination. Chemotherapy has many side effects. Nurses must be able to face every side effect, giving to the patient conditions to perform self-care at home. Todo this, patients need an individual and effective nursing assistance. This study is inserted in the research line Process of Care in Hea1th and Nursing and its objectives were to develop a data collecting instrument to patients with lung cancer tteated by chemotherapy in ambulatory and to evaluate the contents and the reliability of the instrument. It was elaborated based on a literature review, on the clinical characteristics and the needs of the patients and on Dorothea Orem's theory. Data were collected in Hospital das Clínicas, Universidade Estadual de Campinas, in the ambulatory of chemotherapy. The instrument was evaluated by tive judges, experts in the area, and analised by Kappa, Friedman and Kendall agreement tests. Depending on the results, the instrument was modified and tested as a preliminar version. New results originated new moditications, and then the reliability was evaluated by the equivalence method. The statistical analysis was made by means of Kappa coeflicient and Wilcoxon test. The instrument was divided in two parts: the first one consisted of personal data and universal self-care requisites; the second part was composed of physical exam, and this part was submitted to the reliability test. It was observed that there was disagreement in few itens, in most occasions due to observer' s subjectivity. Agreement between observers was high. The conclusion is that the instrument snowed to be eflicient to collect data from patients with lung cancer in ambulatorial chemotherapy / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestre em Enfermagem

Orientadores: José Andrés Yunes, Nilson Ivo Tonin Zanchin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-24T06:00:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_AndreBortolini_D.pdf: 16883235 bytes, checksum: e0759c48520d471791a5272349e1a837 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A via PI3K está frequentemente hiperativada em células primárias de leucemia linfoide aguda T (LLA-T) pediátrica, característica previamente associada à resistência a glucocorticoides. Pacientes cujas células leucêmicas apresentam mutações em PTEN, o principal regulador negativo de PI3K, podem apresentar maior risco de falha na terapia de indução e recaída. Neste estudo, uma assinatura baseada em expressão gênica foi utilizada para acessar o nível de ativação da via PI3K em amostras diagnósticas de LLA-T. Nós identificamos Myc como um importante integrador da atividade de sinalização por PI3K e observamos que maior atividade da via está associada à resistência a glucocorticoides e pior prognóstico. O inibidor de PI3K AS605240 mostrou atividade antileucêmica e forte sinergismo com glucocorticoides tanto in vitro como em um modelo xenográfico de LLA-T em camundongos NOD/SCID. Em contraste, a inibição de PI3K resultou em antagonismo com metotrexato e daunorrubicina, drogas que atuam preferencialmente em células em divisão. Esta interação antagonística, no entanto, pôde ser revertida pelo uso de um esquema temporal específico de administração das drogas. Nossos dados indicam os potenciais benefícios e limitações para a incorporação de inibidores de PI3K na terapia da LLA-T / Abstract: The PI3K pathway is frequently hyperactivated in primary T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells. Activation of the PI3K pathway has been suggested as one mechanism of glucocorticoid resistance in T-ALL, and patients harboring mutations in the PI3K negative regulator PTEN may be at increased risk of induction failure and relapse. In this study, a PI3K gene expression signature was used as readout of PI3K activity in diagnostic T-ALL samples. We identified Myc as an important downstream integrator of PI3K pathway activity in T-ALL and found that higher PI3K activity is associated with glucocorticoid resistance and worse clinical outcome. The PI3K inhibitor AS605240 showed anti-leukemic activity and strong synergism with glucocorticoids both in vitro and in a NOD/SCID xenograft model of T-ALL. In contrast, PI3K inhibition showed antagonism with methotrexate and daunorubicin, drugs that preferentially target dividing cells. This antagonistic interaction, however, could be circumvented by the use of correct drug scheduling schemes. Our data indicate the potential benefits and difficulties for the incorporation of PI3K inhibitors in T-ALL therapy. OBSERVAÇÃOArquivo pdf com capa, página de rosto, folha de assinatura da banca examinadora, resumo e abstract foi editado segundo informação CCPG/002/2013 / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutor em Genetica e Biologia Molecular