Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-01-18T17:18:13Z No. of bitstreams: 1 2015_DanieleXavierAssad.pdf: 1566424 bytes, checksum: 728a2d112e73fda4777bdd37174e8280 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-04-07T18:04:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_DanieleXavierAssad.pdf: 1566424 bytes, checksum: 728a2d112e73fda4777bdd37174e8280 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-07T18:04:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_DanieleXavierAssad.pdf: 1566424 bytes, checksum: 728a2d112e73fda4777bdd37174e8280 (MD5) / A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR está frequentemente ativada nos carcinomas de células escamosas HPV-positivos, nos quais se inclui o câncer escamoso do colo do útero. Assim, esse trabalho propõe-se avaliar os efeitos biológicos dos inibidores do mTOR associados ou não à radioterapia em células de câncer do colo do útero HPV positiva. Foram utilizadas linhagens de células de câncer do colo do útero (HeLa) e queratinócito humano (HaCaT), usada como controle. Os inibidores de mTOR utilizados foram o temsirolimus, o everolimo, o resveratrol, a curcumina e o EGCG. O ensaio de viabilidade celular com o MTT foi realizado para obter a curva dose-resposta e determinação do IC50 para cada inibidor do mTOR. Para efeito de comparação entre os medicamentos, realizou-se análise da viabilidade celular em concentrações fixas de 50µM para os inibidores derivados da dieta e de 10µM para o everolimo e o temsirolimus. O pré-tratamento das células com os inibidores do mTOR no IC50 seguido por radioterapia foi realizado para avaliar efeito de radiossensibilização. O teste de lesão em monocamada foi realizado pós-tratamento com a curcumina e o everolimo. O perfil de morte celular induzido pelo tratamento com o temsirolimus, o resveratrol e a curcumina na linhagem HeLa foi avaliado pelo ensaio de citometria de fluxo. Os resultados mostraram que os inibidores do mTOR rapanálogos na concentração de 10µM e os derivados da dieta na concentração de 50µM induziram citoxicidade leve ou moderada nas 2 linhagens. Quando associados à radioterapia, os inibidores do mTOR apresentaram maior citotoxicidade em relação à radioterapia isolada. A curcumina interferiu no fechamento das feridas com as 2 linhagens de forma mais intensa que o everolimo. Observou-se ainda que o temsirolimus pode levar à apoptose tardia ou necrose após 24h de tratamento na linhagem HeLa. Dessa forma, podemos inferir que os inibidores do mTOR são ativos no tratamento do câncer do colo do útero e em especial associados à radioterapia. / The PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is frequently activated in HPV-positive, squamous cell cancers, such as cervical cancer. This study aims to investigate the biological effects of mTOR inhibitors associated or not with radiotherapy in a HPV-positive cervical cancer cell (Hela). A human keratinocytes cells (HaCaT) was used as control. Temsirolimus, everolimus, resveratrol, curcumin and EGCG were the mTOR inhibitors evaluated. The MTT cell viability assay was performed in order to obtain the dose response curves and the IC50 for each mTOR inhibitor. As comparison among the mTOR inhibitors, a cell viability analysis was done in a fixed concentration of 50µM for the diet derived mTOR inhibitors and 10µM for everolimus and temsirolimus. The cells were also pre-treated with the mTOR inhibitors at IC50 followed by radiotherapy to evaluate the radiosensitization. The scratchy assay was performed with curcumin and everolimus. The cell death profile after treatment of HeLa cells with temsirolimus, resveratrol and curcumin was assessed with flow cytometry. The results showed that the rapanalogs in a a fixed concentration of 10 µM and the diet derived mTOR inhibitors in a fixed concentration of 50µM caused mild and moderate citotoxicity in both cell lines. The association of mTOR inhibitors with radiotherapy resulted in more intense citotoxicity than radiotherapy alone. Curcumin interferes more with wound closure than everolimus in both cell lines. After 24h, temsirolimus treatment can cause late apoptosis or necrosis in HeLa cells. Based on these data, mTOR inhibitors are active in thre treatment of cervical cancer, specially in association with radiotherapy.

Submitted by Mendes Márcia (marciinhamendes@gmail.com) on 2014-01-16T17:52:51Z No. of bitstreams: 1 30ª TESE - RITA DE CÁSSIA ROCHA MOREIRA.pdf: 1804447 bytes, checksum: ecdb13b48a275591cf10ad8499e95f38 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles (rodrigomei@ufba.br) on 2014-06-06T21:24:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 30ª TESE - RITA DE CÁSSIA ROCHA MOREIRA.pdf: 1804447 bytes, checksum: ecdb13b48a275591cf10ad8499e95f38 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-06T21:24:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 30ª TESE - RITA DE CÁSSIA ROCHA MOREIRA.pdf: 1804447 bytes, checksum: ecdb13b48a275591cf10ad8499e95f38 (MD5) / Introdução: A gravidez representa uma vivência repleta de sentimentos de prazer, satisfação, medo, ansiedade. Uma fase da existencialidade em que há estreita relação entre os aspectos fisiológicos, emocionais, sociais, conjugais que requerem, por parte da mulher, contínuas e gradativas adaptações dos modos de ser, na perspectiva de mudanças nos papéis sociais e no campo das emoções. Portanto, falar de câncer do colo do útero nesse período demanda sensibilidade para reconhecer que a gestante necessita de atitudes de acolhimento e compreensão. Nessa perspectiva, insere-se o acompanhamento com a consulta pré-natal cuja finalidade é acolher a mulher desde o início da gravidez. Objeto de estudo: sentidos da prevenção do câncer do colo do útero para gestantes. Questionamento de pesquisa: quais os sentidos da prevenção do câncer do colo do útero para gestantes atendidas no ambulatório da UBS/CSU, em Feira de Santana-BA, no ano de 2012? Objetivo: compreender os sentidos da prevenção do câncer do colo do útero na ótica de gestantes. Neste estudo, a palavra sentido tem a conotação heideggeriana que se traduz em horizonte, modos de ser, perspectiva. Método: fenomenológico, com iluminação no eixo teórico filosófico da fenomenologia heideggeriana, que seguiu a orientação metódica das etapas de redução, construção e destruição fenomenológica. Participaram 10 gestantes, maiores de 18 anos, que realizaram o papanicolaou na gestação atual ou em outra, estavam cadastradas e eram atendidas por enfermeiras no ambulatório de pré-natal da (UBS/CSU), no município de Feira de Santana-BA. Para a obtenção dos depoimentos, foi aplicada a entrevista fenomenológica. A análise compreensiva se deu conforme o referencial teórico filosófico de Martin Heidegger e outros estudiosos da fenomenologia. Resultados: com o emergir das unidades de sentido, foi desvelado que as gestantes vivenciam o fenômeno da prevenção do câncer do colo do útero com o velamento da palavra câncer, no modo da ambiguidade na convivência conjugal, experienciando a impessoalidade nas relações entre profissional e cliente e no modo da falação. Conclusão: necessitamos enfrentar o desafio de reconhecer a fragilidade do modelo biomédico para cuidar da saúde das mulheres. O enfrentamento poderá ser no pesquisar, aprender, re-aprender e ensinar o cuidar. Defendo, então, que o modelo de atenção em pré-natal seja pautado no modo compreensivo de solicitude, de voltar-se ao outro como outro, centrado na dimensão existencial da mulher que busca os serviços de saúde, pois o agir em saúde vinculado à temporalidade e à historicidade da presença diz respeito à ação humana vinculada ao horizonte da existencialidade e ao modo aberto de ser-no-mundo.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-25T14:56:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Josiane M. Marino.pdf: 3282386 bytes, checksum: 552733e028f61ecd83d9fb5a32097a01 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-25T14:57:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Josiane M. Marino.pdf: 3282386 bytes, checksum: 552733e028f61ecd83d9fb5a32097a01 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-25T14:57:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Josiane M. Marino.pdf: 3282386 bytes, checksum: 552733e028f61ecd83d9fb5a32097a01 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-09-23 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / According to the International Agency for Research on Cancer (IARC), cervical cancer is the fourth most common cause of cancer among women worldwide. The relation of HPV with cervical cancer is already well established. The Amazon region is the world's region with the highest proportion of cervical cancer rate. Prevention of cervical cancer (CC) in Brazil, as in many other countries, is based on cytological examinations using the Papanicolaou method. However, screening for cervical cancer is a critical health service, which is often unavailable to women in resource-poor countries. The ability to collect samples by self-collection would be a welcome alternative, allowing part of the population to be covered, who does not have access to prevention programs or tends to avoid them due to fear of embarrassing exams, thus increasing coverage rates in the state of Amazonas.This study aims to analyze the screening strategy for cervical cancer by self-collection and a rapid test for HPV, among women living in riverfront populations in Coari / Amazonas (Brazil). This is a cross-sectional study of 412 women from such populations from Coari from August 2014 to February 2015, whose sample was obtained in their homes by using self-collection devices (brush Rovers® Evalyn®). The samples were processed using the rapid test Onco ™ E6 (Arbor Vita Corporation, stroke), followed by the test for DNA of HPV by PCR in house, targeting the L1 region of the virus and genotyping by PapilloCheck® (Greiner Bio-One, Germany). Women who screened positive for one of the test were submitted to a colposcopic evaluation, and to a histopathological exam when necessary. Informed consent was requested and a confidential and anonymous questionnaire was distributed with questions regarding socio-economic issues, clinical and behavioral questions, as well as concerning the acceptance of self-collection. For the analysis of categorical variables, we used the absolute and relative frequency and for numerical variables we used the mean ± ds, for the association of variables with HPV infections, we used the chi-square test de Pearson ( ᵡ2) and/or Fisher's exact test, using Epi info, version 7.0 software. All 412 women provided independent samples. The self-collection with Rovers® Evalyn® brush was a tool accepted by 97.8 % of the women interviewed and was considered easy by 95.4 % of the participants. The possibility of using self-collection together with the Onco E6 ™ rapid test in remote areas of difficult access would be a good alternative to increasing screening coverage in the state of Amazonas. The prevalence of the HPV infection was 18.7 %, and most common genotypes found by the technique of Papillocheck® were HPV 51 (1.94 % ), HPV 16 (1.7%) , HPV 53 (1.2%) and HPV 18 (1%). There were also detected 9 histopathological changes (5 cases of CIN I, 2 CINIII, 2 invasive carcinomas). / Segundo a International Agency for Research on Cancer (IARC), o câncer do colo do útero é a quarta causa de câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo. A relação do HPV com o câncer cervical já está bem estabelecida. A Amazônia é a região do mundo com maior taxa de câncer cervical proporcional. A prevenção do Câncer cervical (CC) é pautada em muitos países e no Brasil em ações de rastreio através de exame citológico pelo método de Papanicolaou. No entanto, o rastreio do câncer cervical é um serviço de saúde crítico, que é muitas vezes indisponível para as mulheres nos países com poucos recursos. A possibilidade de se coletar amostra através da autocoleta seria uma alternativa bem-vinda, possibilitando que parte da população que não tem acesso aos programas de prevenção ou até foge deles pelo temor ou constrangimento viesse a ele se incorporar, aumentando assim os índices de cobertura no Amazonas. O presente estudo objetivou analisar a estratégia de rastreio do câncer do colo do útero por autocoleta e teste rápido para HPV, em mulheres ribeirinhas do município de Coari/AM. Trata-se de um estudo transversal realizado com 412 mulheres ribeirinhas do município de Coari/Brasil no período de agosto de 2014 a fevereiro de 2015, cuja amostra foi obtida nas suas casas por autocoleta utilizando dispositivo próprio (escova Rovers® Evalyn®). As amostras foram processadas utilizando teste rápido Onco E6™ (Arbor Vita Corporation-AVC), seguido do teste para DNA do HPV através de PCR in house tendo como alvo a região L1 do vírus e genotipagem pelo PapilloCheck® (Greiner Bio-One, Germany). Mulheres com triagem positiva para um dos teste foram submetidas a avaliação colposcópica, e exame histopatológico quando necessário. O consentimento informado foi solicitado e um questionário de caráter anónimo e confidencial foi aplicado com questões sócio-econômicas, clínicas, comportamentais e sobre a aceitação da autocoleta. Para a análise das variáveis categóricas, foi utilizada a frequência absoluta e relativa e para as variáveis numéricas utilizou-se a média ± ds, para a associação das variáveis com a infecção por HPV, utilizou-se o teste do Qui-quadrado de Pearson (ᵡ2) e/ou o teste exato de Fisher, através do programa Epi Info versão 7.0. Todas as 412 mulheres forneceram amostras independentes. A autocoleta com a escova Rovers® Evalyn® foi uma ferramenta aceita em 97,8% das mulheres entrevistadas e considerada fácil por 95,4% das participantes. A possibilidade do uso da autocoleta em conjunto com o teste rápido Onco E6™, em áreas remotas e de difícil acesso seria uma boa alternativa para o aumento da cobertura de rastreio no estado do Amazonas. A prevalência da infecção pelo HPV foi de 18,7%, e os genótipos mais encontrados pela técnica do Papillocheck® foram o 51(1,94%), HPV 16 (1,7%), HPV 53 (1,2%) e HPV 18 (1%). Foram detectados 9 alterações histopatológicas (5 casos de NIC I, 2 NIC III, 2 Carcinoma invasor).

Banca examinadora: Prof. Dr. Jorge Alberto Bernstein Iriart (orientador), Prof. Dr. Marcelo Castellanos - ISC-UFBA; Profª. Dra. Daniela Riva Knauth - UFRGS. Data de defesa 05 de abril de 2012. / Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-09-17T12:41:45Z No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Ana María Rico 2012.pdf: 1472082 bytes, checksum: 143b5c53c33efdd11ea501f3da529a32 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-09-17T15:03:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Ana María Rico 2012.pdf: 1472082 bytes, checksum: 143b5c53c33efdd11ea501f3da529a32 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-17T15:03:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Ana María Rico 2012.pdf: 1472082 bytes, checksum: 143b5c53c33efdd11ea501f3da529a32 (MD5) Previous issue date: 2012-09-17 / O objetivo deste trabalho foi compreender os significados e as práticas associados ao câncer cervical e ao Papanicolaou entre mulheres de bairros populares de Salvador, Bahia. Trata-se de um estudo qualitativo baseado na análise de conteúdo de entrevistas semi-estruturadas com 15 mulheres entre 24 e 68 anos. Os resultados mostram que a citologia é altamente valorizada por sua associação com o cuidado da saúde sexual em geral sem, no entanto, se sustentar no conhecimento sobre as suas funções nem sobre o CCU. Os significados e práticas das mulheres não apenas remetem à acessibilidade e à organização dos serviços como fonte dos obstáculos e facilitadores para a prevenção da doença, mas estão especialmente permeados por discursos de caráter moral relativos ao gênero e à sexualidade, no contexto geral da medicalização do corpo feminino. / Salvador

Submitted by João Arthur Martins (joao.arthur@ufpe.br) on 2015-04-10T14:13:55Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Mariléa de Lima Guimarães.pdf: 1458041 bytes, checksum: 2bd30e13cfc81de534c997039dd483fd (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T14:13:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Mariléa de Lima Guimarães.pdf: 1458041 bytes, checksum: 2bd30e13cfc81de534c997039dd483fd (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / O câncer do colo do útero e o segundo tipo de câncer mais comum entre mulheres com aproximadamente 530 mil casos anuais resultando em 275 mil óbitos a cada ano. No Brasil, para 2014, são esperados 15.540 casos novos com risco estimado de 15 casos por 100 mil mulheres. Na região Nordeste as estimativas são de 5.370 casos novos com incidência de 19 casos/100.000. Numerosos estudos epidemiológicos referem o Papilomavírus Humano de alto risco (HPV-AR), como causa necessária para o desenvolvimento do câncer do cervical indicando que a persistência da infecção pelo HPV é o fator de risco mais significativo para esse tipo de neoplasia que é precedida por longa fase de doença não invasiva denominada neoplasia intraepitelial cervical categorizada em três graus evolutivos: 1, 2 e 3 (NIC 1, NIC 2 e NIC 3). Este estudo foi desenvolvido com o objetivo de verificar a prevalência da infecção por HPV de alto risco e de seus respectivos genótipos, em infecções únicas ou múltiplas, correlacionando com o grau da neoplasia. diagnosticada pela citologia e pela histologia. Trata-se de um estudo observacional, analítico, transversal realizado em mulheres, referenciadas para colposcopia com citologia prévia alterada. Todas realizaram uma segunda citologia em esfregaço convencional, testes de detecção de HPV em escovado endocervical por reação em cadeia da polimerase (PCR) e colposcopia. As que apresentaram anormalidades à colposcopia foram submetidas à biopsia. O teste de detecção do HPV de alto risco foi positivo em 81.5% dos casos Em 48% dos casos houve positividade para um único genótipo e em 52% estavam presentes dois ou três genótipos. Os tipos de HPV mais prevalentes foram, na sequência: 16, 31, 58, 18, 33. O HPV-16 foi o tipo mais prevalente, estando associado em percentuais importantes a NIC 3 e câncer invasor em infecção única ou múltipla. Os dois tipos de HPV mais prevalentes foram HPV-16 e HPV-31, frequentemente associados a lesões de alto grau histológico, principalmente quando em infecção dupla 16/31.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tatyana Matteucci Ferreira.pdf: 2459892 bytes, checksum: bcb42c130d3c12b032c84c5c81e0b9f8 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / Introduction: Uterine cervical cancer (UCC) is the second most common malignancy among women in Brazil, the main strategy for early detection of premalignant lesions is the cytopathology. Despite the existence of the screening program there was no reduction in the incidence and mortality rate of UCC in Brazil. The Family Health Strategy has the potential to work in the organization of UCC screening and in this context, one should consider that the Community Health Agents (CHA) play a central role. Objective: Contribute to the training of CHA in preventing UCC. Methodology: Intervention study conducted with the CHA from Goiânia-GO. The training of CHA on the prevention of UCC was conducted. During the training structured questionnaires were used to collect data. For statistical analysis, all variables were evaluated descriptively by calculating the absolute and relative frequencies. Knowledge of CHA on UCC preventing practices before and after training was compared by the McNemar test, adopting a 5% error. Results: There was a lack of knowledge of CHA about the prevention of UCC before the training. We observed the improvement of knowledge after the training, especially in relation to the purpose of cytopathology, the proper preparation of women for their achievement, on the causative agent of UCC and the results of cytopathology (p < 0,05). Conclusions: The results showed that after training the CHA had a better knowledge about the purpose of cytopathology and, on preparing women for their achievement, on the causative agent and the risk factors for UCC and demonstrate some understanding of the results of cytopathology. / Introdução: O câncer do colo do útero (CCU) é a segunda neoplasia mais comum entre as mulheres brasileiras, a principal estratégia para sua prevenção é a detecção precoce de suas lesões precursoras através da realização do exame citopatológico. Apesar da existência do programa de rastreamento não houve redução na incidência e mortalidade por CCU no Brasil. A Estratégia Saúde da Família apresenta potencialidade para trabalhar na organização do rastreamento do CCU e, neste contexto, deve-se considerar que os Agentes Comunitários de Saúde (ACS) têm papel central. Objetivo: Contribuir para a capacitação dos ACS na prevenção do CCU. Metodologia: Estudo de intervenção realizado com os ACS do município de Goiânia-GO. Foi realizada uma capacitação dos ACS sobre prevenção do CCU. Durante a capacitação foram utilizados questionários estruturados para coleta de dados. Para a análise estatística todas as variáveis foram estudadas de maneira descritiva, através do cálculo de frequências absolutas e relativas. O conhecimento dos ACS sobre a prevenção do CCU antes e após a capacitação foi comparado através do Teste de McNemar, adotando um erro de 5%. Resultados: Verificou-se a deficiência de conhecimento dos ACS sobre a prevenção do CCU antes da capacitação. Observou-se o aprimoramento do conhecimento após a capacitação, especialmente em relação à finalidade do exame citopatológico, a preparação adequada da mulher para sua realização, sobre o agente causador do CCU e sobre os resultados dos exames citopatológicos (p < 0,05). Conclusões: Os resultados deste estudo mostraram que após capacitação os ACS tiveram um melhor conhecimento sobre a finalidade do exame citopatológico e sobre a preparação da mulher para sua realização, sobre o agente causador e os fatores de risco do CCU e ainda demonstraram entendimento sobre os resultados dos exames citopatológicos, elemento que antes da capacitação praticamente todos os ACS tinham dúvidas.

A ifosfamida é um pró-fármaco que apresenta um átomo de fósforo quiral, disponível na clínica como mistura racêmica dos enantiômeros(+)-(R)-ifosfamida e (-)-(S)-ifosfamida para a utilização na quimioterapia. O objetivo do presente estudo foi o de avaliar a disposição cinética dos enantiômeros da ifosfamida em plasma de pacientes portadoras de câncer de colo do útero. As pacientes investigadas (n=6) receberam 2,5 g/m2 de ifosfamida racêmica administrada como infusão de 12 horas, sendo coletadas amostras de sangue imediatamente antes da administração e em 6, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20 e 22 horas após a administração do fármaco. Os enantiômeros da ifosfamida foram quantificados por LC-MS/MS, sendo separados na coluna OD-R em aproximadamente 14 min empregando como fase móvel mistura de acetonitrila e água (20:80) adicionada de 0,2% de ácido fórmico. O método é linear no intervalo de 1-100 ?g de cada enantiômero/mL de plasma a partir de extrações de alíquotas de 25 ?L de plasma, compatíveis com a aplicação em farmacocinética de infusão de curta duração da ifosfamida em pacientes com câncer de colo do útero.A disposição cinética da ifosfamidaéenantiosseletiva, com observação de maiores valores de AUC (437,31 vs349,18 h.?g/mL) e menores valores de clearance(4,17 vs5,22 L/h) para o enantiômero(+)-(R)-ifosfamida. / The prodrugifosfamide has a chiral phosphorus atom, and is available clinically as a racemic mixture of the enantiomers (+)-(R)-ifosfamide and (-)-(S)-ifosfamide for use in chemotherapy. The aim of this study was to evaluate the kinetic disposition of the enantiomers of ifosfamide in plasma of patients with cancer of the cervix. The investigated patients (n = 6) received 2.5 g/m2 of racemic ifosfamide administered as infusion of 12 hours and blood samples were collected immediately before administration and at 6, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20 and 22 hours after drug administration. The enantiomers of ifosfamide were quantified by LC-MS/MS and were separated in an OD-R column in about 14 min using as mobile phase a mixture of acetonitrile and water (20:80) plus 0.2% of formic acid. The method is linear within the range of 1-100 mg of each enantiomer/mL of plasma from extractions of 25 mL aliquots of plasma, suitable for the application in pharmacokinetics of short duration infusion of ifosfamide in patients with cervical cancer. The kineticdisposition of ifosfamide is enantioselective, with observation of higher values of AUC (437.31 vs 349.18 h.?g/mL) and lower values of clearance (4.17 vs 5.22 L/h) for the enantiomer (+)-(R)-ifosfamide.

O câncer de colo de útero (CCU) constitui um sério problema de saúde pública nos países em desenvolvimento, devido às altas taxas de prevalência e mortalidade, principalmente entre as mulheres de nível socioeconômico baixo e em fase produtiva de suas vidas. Representa a quarta causa de morte, por câncer, no sexo feminino, em nosso país, onde cerca de 70% dos casos desse câncer são diagnosticados em fase avançada. Isto ocorre devido ao fato de uma grande parte das mulheres brasileiras não se submeterem regularmente ao exame preventivo de Papanicolaou, um método aceito pela população e comunidade científica, seguro, de fácil execução, não invasivo e de baixo custo. Em Passos-MG, a cobertura desse exame está abaixo do preconizado pelo Ministério da Saúde (MS). Nesse sentido, este estudo descritivo e exploratório, com abordagem quantitativa, teve como objetivo identificar e analisar as ações implementadas pelas 17 equipes da Estratégia Saúde da Família (ESF) do município, para a prevenção e detecção precoce do CCU. Foram entrevistados 73 trabalhadores, sendo 11 médicos, 12 enfermeiros, 16 técnicos de enfermagem e 34 agentes comunitários de Saúde (ACS), que se mostraram empenhados em favorecer a prevenção, promoção e diagnóstico precoce do CCU e entendem que o controle desse depende, essencialmente, de ações desenvolvidas por eles. Deixaram evidente a necessidade de complementação das ações e atividades que já são realizadas junto às mulheres, uma vez que essas ações acontecem, mas de forma pouco sistemática e sem uma rotina adequada. Deficiências da infra-estrutura oferecida e a inserção inadequada dos profissionais no serviço de saúde, alguns sem vínculo empregatício, assim como a fragilidade ou inexistência, ou ainda a má divulgação de práticas de educação em saúde fazem com que a assistência seja comprometida. Por outro lado, evidenciou-se o despertar dos profissionais para essa prática e para sua efetivação é preciso adequação das equipes de saúde da família, tendo como foco o aperfeiçoamento dos profissionais e incentivos, possibilitando o conhecimento teórico, prático e as atualizações necessárias, pois o êxito de ações para prevenção desse câncer depende da reorganização da assistência à saúde nos serviços, visando a qualidade e continuidade das ações integrais para as mulheres. Alianças e parcerias, com escolas, indústrias entre outros, assim como a existência de um protocolo de atendimento poderão direcionar as ações, apoiar decisões e nortear a organização do processo de trabalho. É importante o envolvimento de todos os profissionais que compõem a ESF como conhecedores da epidemiologia, dos fatores de risco, dos sinais e sintomas e dos instrumentos existentes para a prevenção do referido câncer. É preciso, ainda, que haja uma real preocupação com a gravidade dessa doença, por parte dos profissionais e de todos os responsáveis nos níveis federal, estadual e municipal, de forma a garantir o acesso aos serviços de saúde, uma assistência de qualidade proporcionada por profissionais qualificados, dentro de uma infra-estrutura adequada. / The uterine cervical cancer (CCU) form a serious problem for the health public in developing countries, because of the high prevail and mortality rates, specially between low economic social level of women and in the productive phase of their lives. It represents the 4º causes of death, by cancer, in the female sex in our country where 70% of these cancer cases are diagnosed in an advanced phase. This fact happens because a great part of the Brazilian women don´t do the prevent Papanicolaou exam regularly, a method that is accepted by the population and the cientific comunity, it is safe, easy to be done, not invading and cheap. In Passos-MG the cost of this exam is bellow the commend publicly by the Ministry of Health (MS).This descripted and exploratory study, with quantity approach had as objective to identify and analyse the used actions by the 17 teams of the Family Health Strategy (ESF) of the municipal district to prevention and early detection of the CCU. They interviewed 73 workers, composed by 11 doctors, 12 nurses, 16 nursing technical and 34 health communitarian agents (ACS) that made every effort in propiciating the prevention, promotion and early diagnosys of the CCU and they know that the control of this depends, specially of actions and activities that they had already done with these women, since these actions are done, but in a little systematic form and without an adequate routine. Deficiency in the infrastructure offered and the inappropriate insert of professionals in the service of health, some of them without employed link and the fragility or inexistency or the bad divulgation of practice in health education make the help compromised. Otherwise it made evident the awaking of professionals to this practice and for its effectivation it needs changing in the family health teams, having in view the improving of professionals and incentive, making it possible the teoric and pratical knowledge and the necessary update, because the success of actions to prevent this cancer depends on the reorganization of view the quality and continuity of whole actions for women. Alliances and associations to schools, industries and others and an existence of a register of service can conduct the actions, give support to decisions and give directions to the organization of the process of work. It´s important to get all the professionals that form the ESF as experienced of the epidemiology of the coefficient of risk, signals and symptoms and instruments that exist to prevent this cancer. It is needed that there is a worry with the danger of this disease by professionals and all the responsable people on the federal state and municipal levels to make sure the access of the health services, a quality aid given by qualified professional, in a proper infrastructure.

Introdução: Estudos mostram que os efeitos das desigualdades nos perfis de mortalidade em diferentes grupos sociais estão associados a fatores sociais, culturais e econômicos. A análise desses perfis, relativos aos cânceres de mama e de colo do útero em mulheres residentes no Município de São Paulo, por local de domicílio, permitirá estimar o risco de morrer por estes cânceres nesses grupos sociais. Tal saber trará subsídios para ações específicas dos serviços públicos no controle dos fatores de risco e na organização dos serviços de saúde. Objetivo: Descrever padrões de mortalidade pelos cânceres de mama e de colo do útero de mulheres com idade mínima de 15 anos, residentes no Município de São Paulo, segundo variações geográficas, temporais e socioeconômicas, de 1996 a 2006. Método: Estudo ecológico temporal por meio dos óbitos provenientes do Sistema de Informações Sobre Mortalidade SIM, que, no Município de São Paulo é processado pelo Programa de Aprimoramento da Informação de Mortalidade PRO-AIM, da Secretaria Municipal de São Paulo. Na análise espacial, os 96 distritos do Município foram agrupados em oito Regiões, conforme divisão administrativa elaborada pela Fundação Sistema Estadual de Análise de Dados (FSEADE) e pela Secretaria Municipal de Assistência e Desenvolvimento Social de São Paulo (SMADS). A série temporal observou o período de 1996 a 2006, em três cortes, triênios 1996/1997/1998, 1999/2000/2001 e 2004/2005/2006. Tal arranjo visou compensar possíveis flutuações de um único ano. Para comparar os coeficientes de mortalidade pelas duas localizações anatômicas do tumor, nas regiões e no tempo, os coeficientes foram padronizados por idade, pelo método direto, tendo como população padrão a do Município de São Paulo em 2000. Na análise das condições socioeconômicas adotou-se o Índice de Inclusão/Exclusão (IEX) como proxy para acesso e utilização dos serviços públicos de saúde. Na avaliação da dependência espacial entre as variáveis foram utilizados os Índices de Moran Global e Local. Realizaram-se mapas temáticos (coropléticos) de São Paulo, através dos softwares TerraView 3.3.0 e Philcarto versão 5.0. Resultados: Embora os coeficientes de mortalidade pelos cânceres de mama e de colo do útero tenham se mantido quase estacionários em São Paulo, nos triênios enfocados, ao serem eliminadas as diferenças nas estruturas etárias das populações, os níveis de crescimento foram sempre superiores à do Estado, mesmo nas regiões com menor risco de ambos os cânceres. A análise espacial mostrou concordância entre as regiões mais centrais (maiores valores do IEX) e áreas de maior risco para o câncer de mama. Da mesma forma, as regiões mais periféricas (valores mais baixos do IEX) foram as áreas de maior risco para o câncer de colo do útero. Conclusão: Considerando-se as limitações apresentadas, pode-se concluir que os padrões de mortalidade por cânceres de mama e de colo do útero, no Município de São Paulo, retratam a existência de problemas de saúde tanto nas regiões com baixo IEX (com maior disponibilidade de recursos e equipamentos de saúde) como nas regiões com altos IEX, que necessitam aperfeiçoamentos nos programas de screening e na oferta de serviços especializados. Espera-se que a presença destas associações possa contribuir na implementação de políticas de atenção à saúde das mulheres, favorecendo intervenções setoriais prementes a cada grupo populacional. / Introduction: Several studies have shown that effects of inequalities in the mortality profiles and in different social groups are associated with social, cultural and economic factors. The analysis of the mortality due to breast cancer and cervix in women living in São Paulo, by local of residence, permitted to estimate the risk of dying from these cancers in different social groups. This knowledge would provide motivation for specific actions of public services in the control of risk factors and the organization of health services. Objective: To describe patterns of mortality due to breast cancer and cancer of the cervix in women aged 15 years and over, living in São Paulo, according to geographical, temporal and socioeconomic profile variations, from 1996 to 2006. Methods: Ecological study using time of death from the Mortality Information System - SIM, which, in São Paulo is processed by the Information Program of Improvement of Mortality - PRO-AIM from the Municipal Secretariat of São Paulo. For spatial analysis, the 96 districts of the city of São Paulo were grouped into eight Regions of administrative division, adopted by the State Foundation of the System of Data Analysis and Municipal Secretary of Social Assistance and Development of São Paulo. The time series comprehends 1996 to 2006, in three sections, 1996/1997/1998, 1999/2000/2001, 2004/2005/2006. This arrangement aims to reduce possible fluctuations occurring in a given year. To ensure the comparability of mortality rates of the two anatomic locations of tumors between the regions and in time, the coefficients were adjusted by age, by the direct method, considering as the standard population, persons living in São Paulo in 2000. For the analysis of socioeconomic conditions was used as a \"proxy\", the Index of Inclusion/Exclusion (IEX), for the possibilities of access and use of public health services. To evaluate the spatial dependence between variables were used indices of Global and Local Moran. Thematic maps were assembled (coropletic), through the software TerraView Philcarto version 3.3.0 and 5.0. Results: Although mortality rates for breast cancer and the cervix have remained almost stationary for the city of São Paulo, looking the adjusted rates, it was detected that levels were always higher than the state, even in regions with lower risk of both cancers. The spatial analysis showed a concordance between the most central regions (with highest values of IEX) and areas with the greatest risks for breast cancer. Similarly, there was a coincidence between the more periferical regions and the areas with the lowest rates of IEX, identified as areas of greatest risk for cancer of the cervix. Conclusion: Taking into account the limitations of this study, we can conclude that the pattern of mortality from breast cancer and cervix uteri, in São Paulo, shows the existence of health problems in both regions, with a low IEX (greater resources and availability of health equipment) or an high IEX (there is a need for improvements in screening programs and provision of specialist services). The knowledge of these associations may help the implementation of health care policies for women, promoting measures for sectional interventions targeting to each population group.

Os papilomavírus humanos são vírus de DNA que infectam epitélios em regiões anatômicas específicas. Alguns tipos de HPV, coletivamente denominados de alto risco oncogênico, têm associação etiológica com o câncer do colo do útero. Estes vírus expressam dois oncogenes, E6 e E7, que alteram o ciclo celular e o programa de diferenciação das células. Isto promove o acúmulo de defeitos mitóticos e instabilidade genômica, contribuindo à transformação maligna. Alterações nos sistemas de reparo de dano ao DNA associadas à presença de HPV têm sido descritas em diferentes modelos experimentais, no entanto, não tem sido analisadas de maneira sistemática. No presente estudo, avaliamos a expressão de 135 genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em queratinócitos primários humanos e em linhagens derivadas de carcinomas do colo do útero positivas e negativas para HPV. Nossos resultados indicam a presença de alterações importantes na expressão de genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em linhagens derivadas de tumores do colo do útero. / Human papillomaviruses are DNA viruses that infect epithelia in specific anatomical regions. Some HPV types, collectively known as high-risk types are etiologically associated with cervical cancer. These viruses express two oncogenes E6 and E7 that alter the cell cycle and cell differentiation. Besides, they promote genomic instability and the accumulation of mitotic defects contributing to malignant transformation. Alterations in the DNA damage repair systems associated with HPV presence have been described in various experimental model systems. However, they have not been systematically analyzed. In this study, we evaluated the expression of 135 genes involved in the DNA damage repair pathways in primary human keratinocytes and cervical cancer derived cell lines. Our results show the presence of important alterations in the expression of DNA damage repair genes in cervical cancer derived cell lines.