Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-29Bitstream added on 2014-06-13T18:56:50Z : No. of bitstreams: 1 silva_frm_me_botfm.pdf: 2481576 bytes, checksum: 0cc379f4b864c599808f845e21be54a1 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo foi delineado para investigar a possível ação quimioprotetora do quelato de zinco (ZnGly), na etapa de iniciação da carcinogênese do cólon, induzida pela 1,2- dimetilhidrazina (DMH) em ratos Wistar machos. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais e receberam três doses de 40mg/Kg, via subcutânea (sc) de DMH ou EDTA (veiculo da DMH) e 15mg/Kg de quelato de zinco (ZnGly) por gavagem durante quatro semanas. Após a narcose foram coletadas amostras de sangue e, em seguida fragmentos do cólon para dosagens de zinco. O cólon foi removido inteiro, fixado em formalina tamponada a 10%, corado com azul de metileno para análise de incidência de focos de criptas aberrantes (FCAs) e processado histologicamente para análise dos índices de proliferação celular e apoptose. A exposição à DMH aumentou significativamente os índices de proliferação celular e apoptose na mucosa do cólon. A administração do quelato de zinco (ZnGly) não alterou o número e multiplicidade de FCAs e não modificou as taxas de proliferação celular e de apoptose da mucosa do cólon, tanto no grupo tratado com DMH como no respectivo grupo controle. Os resultados deste estudo indicam o zinco não mostrou ação protetora na etapa de iniciação da carcinogênese do cólon induzida pela DMH em ratos Wistar machos / The present study was designed to investigate the possible chemopreventive action of zinc gluconate (ZnGly) on the initiation step of colon carcinogenesis induced by 1,2- dimethylhydrazine (DMH) in male Wistar rats. The animals were divided into four groups and received three doses of DMH (40 mg/Kg, s.c) or EDTA (DMH vehicle) and 15 mg/Kg of zinc glycine (ZnGly) administered by gavage for four weeks. After the narcosis, blood and colon fragments samples were collected for zinc dosage. The entire colon was removed, fixed in buffered formalin 10%, stained with methylene blue for the analysis of ACF formation. The rates of cell proliferation and apoptosis were also analyzed in epithelial crypt cells. The exposure to DMH significantly increased the rates of cell proliferation and apoptosis in epithelial cript cells. Treatment with zinc glycine (ZnGly) did not alter the number and multiplicity of ACFs, as well as apoptosis and cell proliferation indices in both DMH-treated and control group. The present findings indicate that zinc did not present chemopreventive effects on the initiation step of DMH-induced colon carcinogenesis in male Wistar rats

Orientador: Izabelle Auxiliadora Molina Almeida Teixeira / Banca: Jane Maria Bertocco Ezequiel / Banca: Ricardo Andrade Reis / Banca: Mario Luiz Chizzotti / Banca: Antonello Cannas / Resumo: Foram realizados dois estudos, o primeiro teve como objetivo estudar se e como a classe sexual e a restrição alimentar afetam a taxa de passagem em caprinos alimentados com dieta com baixa fibra. Foram utilizados 51 caprinos da raça Saanen, sendo 18 machos não castrados, 18 machos castrados e 15 fêmeas, os quais foram sorteados segundo o tipo de restrição: ausente (RA), moderada (RM) e severa (RS). O experimento iniciou quando os animais atingiram em média 30 kg PC e finalizou quando os caprinos que receberam o tratamento RA atingiram peso corporal médio de 45 kg. Para mensuração da taxa de passagem, no rúmen, ceco e cólon, adotou-se a técnica de abate e foi utilizado como indicador interno a FDNi. Adotou-se o delineamento em blocos casualizado, em esquema fatorial 3x3 com seis repetições de machos não-castrados e castrados e cinco repetições de fêmeas. Os dados foram analisados como modelos mistos, considerando como efeitos fixos a restrição alimentar, a classe sexual e suas interações e como efeitos aleatórios os blocos e o erro. Os principais resultados foram que a restrição alimentar não afetou a taxa de passagem e turnover no rúmen (P>0,05), por outro lado influenciou a taxa de passagem no ceco e cólon (P<0,05). No segundo estudo buscou-se verificar o efeito da classe sexual e da restrição alimentar sobre a taxa de passagem de sólido e líquido em caprinos, assim como, estudar a associação entre a taxa de passagem e a digestibilidade dos nutrientes, comportamento ingestivo e distribuição das partículas no rúmenretículo. Foram utilizados os mesmos animais do primeiro estudo. O delineamento e a análise estatística dos dados foram iguais ao estudo anterior. Para mensuração da taxa de passagem foi usado o acetato de itérbio como indicador de sólido e para taxa de passagem de líquidos foi usado o Cr-EDTA. A restrição alimentar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Two studies were conducted, the first aimed at study whether and how sex and feed restriction affects the rate of passage in goats fed with low fiber. We used 51 Saanen goats, 18 intact males, 18 castrated males and 15 females. These animals were randomly selected according to the type of feed restriction: no restriction (NR), moderate restriction (MR) and severe restriction (SR). The initial BW was of 30 kg and the trial finished when the goats NR reached 45 kg. Rate of passage in the rumen, caecum and colon was measure by the slaughter animals and neutral detergent fiber indigestible (NDFi) was adopted as the marker. Experimental design was randomized block in factorial design 3x3 with six repetitions of intact and castrated males and five repetitions for females. Data were analyzed as mixed models, considering as fixed effects feed restriction, sex and their interactions and blocks and error as random effects. The feed restriction unaffected the rate of passage in the rumen (P> 0.05), on the other hand influenced the passage rate (P <0.05) in the caecum and colon. The objective of the second study was evaluate effect of sex and feed restriction on passage rate of solid and liquid in goats, as well as studies the association between the rate of passage and digestibility of nutrients, feeding behavior and distribution of the particles in rumen-reticulum. The animals used were same those used in the first study. Experimental design and statistical analysis were also the same as in the previous study. To measure the rate of passage ytterbium acetate was used as solid marker and Cr-EDTA as liquid marker. Feed restriction did not affect the passage rate of liquid in all compartments, except in the jejunum. Both studies contributed to produce real values of passage rate of solid in the rumen and large intestine and the passage rate of liquid in different compartments of digestive tract... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: O presente estudo foi delineado para investigar a possível ação quimioprotetora do quelato de zinco (ZnGly), na etapa de iniciação da carcinogênese do cólon, induzida pela 1,2- dimetilhidrazina (DMH) em ratos Wistar machos. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais e receberam três doses de 40mg/Kg, via subcutânea (sc) de DMH ou EDTA (veiculo da DMH) e 15mg/Kg de quelato de zinco (ZnGly) por gavagem durante quatro semanas. Após a narcose foram coletadas amostras de sangue e, em seguida fragmentos do cólon para dosagens de zinco. O cólon foi removido inteiro, fixado em formalina tamponada a 10%, corado com azul de metileno para análise de incidência de focos de criptas aberrantes (FCAs) e processado histologicamente para análise dos índices de proliferação celular e apoptose. A exposição à DMH aumentou significativamente os índices de proliferação celular e apoptose na mucosa do cólon. A administração do quelato de zinco (ZnGly) não alterou o número e multiplicidade de FCAs e não modificou as taxas de proliferação celular e de apoptose da mucosa do cólon, tanto no grupo tratado com DMH como no respectivo grupo controle. Os resultados deste estudo indicam o zinco não mostrou ação protetora na etapa de iniciação da carcinogênese do cólon induzida pela DMH em ratos Wistar machos / Abstract: The present study was designed to investigate the possible chemopreventive action of zinc gluconate (ZnGly) on the initiation step of colon carcinogenesis induced by 1,2- dimethylhydrazine (DMH) in male Wistar rats. The animals were divided into four groups and received three doses of DMH (40 mg/Kg, s.c) or EDTA (DMH vehicle) and 15 mg/Kg of zinc glycine (ZnGly) administered by gavage for four weeks. After the narcosis, blood and colon fragments samples were collected for zinc dosage. The entire colon was removed, fixed in buffered formalin 10%, stained with methylene blue for the analysis of ACF formation. The rates of cell proliferation and apoptosis were also analyzed in epithelial crypt cells. The exposure to DMH significantly increased the rates of cell proliferation and apoptosis in epithelial cript cells. Treatment with zinc glycine (ZnGly) did not alter the number and multiplicity of ACFs, as well as apoptosis and cell proliferation indices in both DMH-treated and control group. The present findings indicate that zinc did not present chemopreventive effects on the initiation step of DMH-induced colon carcinogenesis in male Wistar rats / Orientador: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Coorientador: Luis Fernando Barbisan / Banca: Daniel Araki Ribeiro / Banca: Alaor Aparecido Almeida / Mestre

Orientador: Júlio Carlos Canola / Banca: Daniel Paulino Junior / Banca: Naida Cristina Borges / Banca: Fabrício Singaretti de Oliveira / Banca: José Antônio Marques / Resumo: A síndrome cólica é um dos mais importantes problemas de saúde equina, uma vez que a barreira intestinal danificada estimula a ocorrência da síndrome da resposta inflamatória sistêmica que pode evoluir para sepse. Uma consequência significativa da sepse é a disfunção miocárdica. O objetivo do presente estudo foi avaliar de forma não invasiva os efeitos da endotoxemia e, consequentemente, da sepse, relacionadas à síndrome cólica sobre os índices ventriculares esquerdos, a função sistólica e diastólica do miocárdio, com o uso da ecocardiografia bidimensional convencional e da ecoDopplercardiografia tecidual em equinos submetidos à obstrução do colón descendente. O estudo foi realizado no Hospital Veterinário "Governador Laudo Natel", da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - Unesp - Câmpus de Jaboticabal e foi desenvolvido paralelamente a um estudo realizado para avaliar respostas inflamatórias em equinos após obstrução experimental do cólon descendente. Foram alocados em um único grupo, oito equinos adultos, sendo quatro machos e quatro fêmeas, sem raça definida, com peso médio de 3705 Kg e idade média de 101 anos. Os equinos foram submetidos a laparotomia mediana para obstrução do cólon descendente por meio de introdução de um balão compressor. As variáveis ecocardiográficas foram analisadas em dois momentos, M0 que representa as variáveis ecocardiográficas convencionais e teciduais basais e M48h que representa os mesmos parâmetros avaliados 48 horas após a obstrução intraluminal do colón descendente. Amostras de sangue venoso foram coletadas para análise sérica e dosagem de concentração de citocinas. Na análise sérica foram observados elevações na concentração de fibrinogênio e redução nos níveis plaquetários. Ao exame ecoDopplercardiográfico, observou-se redução dos valores de VTi no M48h. Com o uso do Doppler tecidual, foi possível ... / Abstract: Colic syndrome is one of the most important problems of equine health, considering that damage to the intestinal barrier can lead to systemic inflammatory response syndrome, which can progress to sepsis. A significant consequence of sepsis is myocardial dysfunction. The aim of this study was to noninvasively evaluate the effects of endotoxemia and hence of sepsis related to colic syndrome using conventional two-dimensional echocardiography and tissue Doppler echocardiography on left ventricular indices, namely systolic and diastolic functions, in horses subjected to obstruction of the descending colon. The study was conducted at "Governador Laudo Natel" Veterinary Teaching Hospital - Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - Unesp - Jaboticabal, and was developed in parallel with a study that assessed inflammatory responses in horses after experimental obstruction of the descending colon. A single group was formed including eight adult mongrel horses with four females and four males, with average weight of 3705 kg and age of 101 years, were selected. The horses underwent laparotomy for obstruction of the descending colon by introducing a compression balloon. Echocardiographic variables were recorded in two stages, M0 representing baseline conventional and Tissue Doppler echocardiographic variables, and M48h representing the same parameters assessed 48 hours after intraluminal obstruction of the descending colon. Venous blood samples were collected for analysis and measurement of serum cytokine concentrations. Serum analysis revealed increased fibrinogen concentration and reduced platelet count. Doppler echocardiography showed decreased levels of VTi in M48h. Tissue Doppler allowed for determination of the occurrence of impaired systolic function indicated by the reduction of Sm in M48h. The change in the values of the ratio Em/Am as well as the increase of IVRT in M48h indicated impairment of diastolic function ... / Doutor

Orientador: Maria Aparecida Coelho de Arruda Henry / Banca: Renê Ganberini Prado / Banca: Alexandre Bakonyi Neto / Banca: Antonio Gonçalves Oliveira Filho / Banca: Flávio de Oliveira Pileggi / Resumo: O abaixamento endoanal do cólon (AEC) introduzido em 1998 por De la Torre & Ortega tem tornado obsoleta as cirurgias realizadas em dois ou mais tempos, na correção da moléstia de Hirschsprung (MD). Esta técnica é preconizada principalmente em recém-nascido e lactente. O objetivo deste trabalho é descrever nossa casuística demonstrando os aspectos clínicos, cirúrgicos, complicações, seguimento e medida manométrica do canal anorretal no pré e pósoperatório. Foi um estudo retrospectivo de 6 anos (2001 a 2007) onde foram estudadas 36 crianças com MD operados pela AEC. Os dados clínicos, cirúrgicos e seguimento ambulatorial foram coletados dos prontuários médicos. Foram 36 crianças (26 meninos e 10 meninas). A mediana da idade por ocasião do diagnóstico foi de 36 dias (1 a 2507 dias). Enema opaco revelou zona de transição em 32 pacientes. A manometria demonstrou ausência de reflexo retoesfincteriano em 35 pacientes. A biópsia retal por sucção em 16 pacientes, coradas com acetilcolinesterase confirmou a doença em 12 e em 4 mostrou padrão equívoco. No pré-operatório a média de pressão de repouso foi de 72,8 ± 26,3 mmHg sem diferença estatística com grupo controle (74,5 ± 25,2 mmHg). Na manometria pós-operatória a média foi de 69,7 ± 24,6 mmHg, sem diferença estatística, quando comparada com o pré-operatório. A mediana de idade na cirurgia foi de 154 dias (3 a 2.855 dias). O tempo médio de cirurgia foi de 200,1 minutos (55 a 310 minutos). A média de comprimento ressecado foi de 28,4 cm (11 a 48 cm). Houve 2 pacientes com necessidade de conversão para laparotomia. O tempo médio de internação foi de 6,6 ± 2,1 dias (2 a 48 dias). Evacuação entre as primeiras 48 horas ocorreu em 35 pacientes. Introdução da dieta nas primeiras 48 horas de pós-operatório foi em 35 pacientes. Realizou-se a dilatação anal em 14 pacientes por estenose anal... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The endoanal colon pull-through (ECP) procedure introduced by De la Torre & Ortega in 1998 has caused surgeries performed at two or more times to become obsolete for Hirschsprung's Disease (HD) correction. This technique is mainly recommended for newborns and infants. The present study aimed at describing our patients, showing clinical and surgical aspects, complications, follow-up and the manometric measurement of the anorectal canal in the pre- and postoperative periods. It was a 6-year retrospective study (2001 a 2007) in which 36 children (26 boys and 10 girls) with HD operated by ECP were evaluated. The clinical, surgical and outpatient follow-up data were collected from the children's medical charts. Their age median on the occasion of diagnosis was of 36 days (1 to 2,507 days). Opaque enema showed a transition zone in 32 patients, and manometry revealed the absence of rectosphincteric reflex in 35 patients. Suction rectal biopsy in 16 patients, as stained by acethylcolinesterase, confirmed the disease in 12 and showed an equivocal standard in 4 patients. In the preoperative period, the at rest pressure mean was of 72.8 ± 26.3 mmHg without a statistical difference in relation to the control group (74.5 ± 25.2 mmHg). In postoperative manometry, the mean was of 69.7 ± 24.6 mmHg, without statistical difference as compared to that of the preoperative period. The age median at the time of surgery was of 154 days (3 to 2.855 days). The mean surgery duration was of 200.1 minutes (55 to 310 minutes). The mean resected length was of 28.4 cm (11 to 48 cm). Two patients needed to be converted to laparotomy. The mean hospitalization period was of 6.6 ± 2.1 days (2 to 48 days). Bowel voiding in the first 48 hours occurred in 35 patients. Diet introduction in the first postoperative hours occurred in patients. Anal dilation was performed by anal stenosis in 14 patients... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-12T23:34:13Z No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Nanopartículas magnéticas são muito promissoras tanto para o tratamento como para o diagnóstico do câncer. Neste estudo, teve-se como objetivo desenvolver um material nanoestruturado constituído de nanopartículas de maghemita conjugadas ao anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário (anti-CEA) suspensas em um fluido biocompatível (FM) para marcação de células que expressam o CEA, biomarcador característico de células de câncer colorretal e de mama. As nanopartículas do fluido desenvolvido – denominado FMCEA – apresentam um diâmetro hidrodinâmico médio de 500 nm e potencial zeta de -38 mV, conforme resultados obtidos em análise por espalhamento de luz dinâmico. A análise por espectroscopia Raman mostrou um pico em 1655 cm-1, observado apenas para o FMCEA, o que revela uma ligação amida entre o grupo amina do anti-CEA e o grupo carboxil das nanopartículas e indica a eficácia do processo da conjugação. ELISA e testes de coloração de Perls confirmaram que o FMCEA é específico para células que expressam o CEA e análises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que o anti-CEA conjugado nas nanopartículas do FMCEA facilita a interiorização das mesmas pelas células-alvo. Estudos in vivo mostraram que as nanopartículas do FM e do FMCEA se acumulam principalmente no fígado, nos rins e no baço após administração intravenosa e nos rins após administração intraperitoneal e que nanopartículas conjugadas ao anti-CEA chegam ao tumor em menor quantidade, porém permanecem nele por maior período de tempo. Além disso, o FMCEA se mostrou adequado para técnicas de imagem. A partir desses resultados, pode-se concluir que o FMCEA desenvolvido neste estudo é específico para células tumorais que expressam o CEA e, portanto, uma ferramenta teragnóstica promissora. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetic nanoparticles are very promising for both treatment and diagnosis of cancer. This study was aimed to develop a nanosized material device consisted of nanosized maghemite particles coated with DMSA and surface-functionalized with anti-carcinoembryonic antigen (anti-CEA) suspended as a biocompatible magnetic fluid sample (FM) for targeting cell lines expressing CEA, a biomarker characteristic of colorectal and breast cancer cells. Anti-CEA conjugated nanoparticles of the as-developed magnetic fluid – labeled FMCEA – presented a mean hydrodynamic size of 500 nm and zeta potential of -38mV as observed by dynamic light scattering. Analysis by Raman spectroscopy showed a peak at 1655 cm-1 observed only in FMCEA, which reveals the amide bond between anti-CEA amine groups and nanoparticles carboxyl groups and the conjugation process efficiency. ELISA and Prussian blue iron staining tests confirmed that the as-prepared FMCEA is specific for CEA-expressing cells and transmission electron microscopy analyses showed that the anti-CEA conjugated onto nanoparticles facilitates their uptake by target cells. In vivo studies showed that nanoparticles of both fluids accumulate mainly in liver, kidneys and spleen after intravenous injection and in kidneys after intraperitoneal injection, and that anti-CEA conjugated nanoparticles come to tumor in less extent, but remain there for longer periods of time than nanoparticles without anti-CEA. Furthermore, FMCEA is adequate for imaging techniques. In conclusion, FMCEA can specifically target CEA, and it is therefore promising as a theragnostic tool for CEA-expressing tumors.

Introdução - Estudos sobre o câncer de cólon mostram que a sua incidência, no mundo, tem aumentado de maneira significativa no último século. Acredita-se que este resultado esteja relacionado, entre outros aspectos, com a industrialização, a urbanização ocorridas neste período e mudanças no estilo de vida. A morbimortalidade associada ao câncer de cólon observada em países desenvolvidos é maior do que em países em desenvolvimento e o que se tem observado é que, embora a tendência da incidência seja crescente para ambos os sexos, a mortalidade permanece estável. Objetivo - Analisar as tendências da incidência e da mortalidade de pacientes com câncer de cólon, registrados no Registro de Câncer de Base Populacional (RCBP) do Município de São Paulo. Métodos - Foram analisadas as tendências temporais da incidência no período de 1997 a 2005 e da mortalidade no período de 1980 a 2007. As análises foram feitas separadamente por sexo e faixa etária e os efeitos da idade, do período e da coorte foram estimados através do modelo de regressão de Poisson. Resultados - Houve aumento na incidência por câncer de cólon no município de São Paulo, em quase todas as faixas etárias estudadas. O aumento da mortalidade foi menor do que o aumento da incidência e parece coincidir com um efeito de coorte presente durante todo o período do estudo. Tanto na incidência quanto na mortalidade, os aumentos foram mais pronunciados entre os homens. O modelo idade-período apresentou o melhor ajuste para os coeficientes de incidência para ambos os sexos, e o modelo completo (idade-período-coorte) se mostrou com melhor ajuste para os coeficientes de mortalidade para ambos os sexos. Não foi identificada interação estatisticamente significativa do sexo para os coeficientes de incidência e de mortalidade. Conclusão: Os resultados encontrados no presente estudo mostraram um aumento da incidência e da mortalidade, em ambos os sexos, em quase todas as faixas etárias. Observamos uma tendência da estabilização nas coortes de nascimento do câncer de cólon para ambos os sexos, sugerindo que as mudanças de estilo de vida podem contribuir para a redução da mortalidade por câncer de cólon, principalmente nas coortes mais jovens. / Introduction Studies on colon cancer show that its incidence worldwide has been increasing in the last century. There is evidence suggesting that this can be partially related to the industrialisation and urbanisation which occurred in the period and life style changes. Morbi-mortality associated with colon cancer observed in industrialised countries is greater than in developing countries. Colon cancer incidence presents an increasing trend for both sexes, probably due to a wider access to available diagnostic methods, while mortality rates remain stable. Objective: To assess incidence and mortality trends in patients with colon cancer, registered in São Paulo Cancer Registry. Methods: Temporal trends between 1997 and 2005 for incidence and between 1980 and 2007 for mortality were assessed. Analyses were performed separately by sex and age group, and effects of age, period and cohort were estimated by using Poisson´s regression model. Results: For all age groups assessed, there was an increase in colon cancer incidence in the city of São Paulo. The increase in mortality rates was lower than the increase in incidence which seems to coincide with a cohort effect present during the period studied. Increases in both incidence and mortality rates, were more pronounced among men. The age-period model presented the best adjustment to incidence coefficients for both sexes and the complete age-periodcohort model showed the best adjustment to mortality coefficients for both sexes. No significant statistical interaction for sex and incidence coefficient or sex and mortality coefficient was found. Conclusion: Results found in the present study revealed an increase in incidence and mortality rates, for both sexes and all age groups. A stabilisation in birth cohorts of colon cancer for both sexes was observed, suggesting that life style changes may contribute to the reduction in colon cancer mortality, especially in younger cohorts.

Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:08:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_KellenKettyde_M.pdf: 1724833 bytes, checksum: 44f766e2043af515b2f3f9462dc5c5e3 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A resistência dos tumores aos quimioterápicos é um problema clínico comum. Recentemente, foi demonstrado que o bloqueio. da via de sinalização da PI3-quinase aumenta a apoptose induzida pelo SN-38, um metabólito ativo do irinotecano. Entretanto, os mecanismos moleculares destas mudanças ainda não são esclarecidos. Para investigar os eventos moleculares envolvidos no aumento da sinalização na via da PI3-quinase associada ao irinotecano, aspirina e rapamicina foram utilizadas para modular esta via de sinalização. Nós observamos que a aspirina é capaz de inibir a fosforilação do IRS-l, através de seus alvos JNK e IKK, e aumentar o crescimento dos tumores em camundongos Scid previamente injetados com linhagem de adenocarcinoma de cólon (HT29). Adicionalmente, demonstramos que o bloqueio da mTOR reduz a proliferação celular induzida pelo irinotecano. Assim, a ativação da via PI3-quinase/ Akt/mTOR pode contribuir para a quimiorresistência induzi da pelo irinoteco / Abstract: Resistance of tumors to chemotherapeutic agents is a common clinical problem in human cancer. Recently, the blocking of PI3-kinase signaling pathway was shown to enhance apoptosis induced by SN-38, an active form of irinotecan. To gain further insight into the molecular events of irinotecan-associated increase in PI3-kinase signaling pathway, aspirin and rapamycin were used to modulate this signaling pathway. We describe here that aspirin is able to further inhibit IRS-l serine phosphorylation induced by irinotecan through targeting JNK and IKK, thus agonist activation of IRS-l/PI3-kinase pathway blocked the growth-inhibitory effect of irinotecan in HT -29 colon cancer xenografts; our data also demonstrate a synergistic effect of mTOR inhibition and irinotecan on tumor growth. Activation of PI3-kinase/ Akt/mTOR pathway may thus contribute to refTactoriness to treatment with irinotecan / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Matheus Alves Bulhoes (matheus.bulhoes@ufpe.br) on 2015-05-12T16:17:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Eraldo Fonseca _Dissertação.pdf: 4420289 bytes, checksum: efc8668ce0cb4bec61ffe7ceb51ac2c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-12T16:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Eraldo Fonseca _Dissertação.pdf: 4420289 bytes, checksum: efc8668ce0cb4bec61ffe7ceb51ac2c9 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / FACEPE / O sistema nervoso entérico (SNE) é a inervação intrínseca do trato gastrointestinal, envolvida no controle autonômico das suas atividades motoras e secretórias. Evidências recentes indicam que a glia do SNE participa ativamente na manutenção da homeostase intestinal, mas pouco se sabe sobre a sua função em quadros de desnutrição. Neste trabalho, avaliamos se a desnutrição provocada por reduzida ingestão de leite materno é capaz de comprometer a organização estrutural do SNE, balanço redox, reserva antioxidante e a condição antiinflamatória do cólon, principalmente associadas à função da glia. Ratos wistar foram criados em diferentes tamanhos de ninhada, com 6 (N6, ninhada normal) ou 15 filhotes (N15, grande ninhada), constituindo o grupo nutrido e o desnutrido, respectivamente, que foram analisados no dia do desmame (25º dia pós-natal). Os animais machos foram pesados semanalmente até o dia do experimento. Sob anestesia profunda, foi obtido o comprimento nasoanal e retirado o cólon distal para análise. Uma parte do material foi utilizada para obtenção de homogenados, os quais foram processados para análise dos níveis de lipoperoxidação, TNFα, IL-1β, IL-10, produção de óxido nítrico (NO), GSH e GSSG e atividade das enzimas superóxido dismutase total (tSOD) e catalase (CAT). Outra parte do material foi utilizada para análises morfométricas do cólon e para obtenção de preparações longitudinais do plexo mioentérico, onde a distribuição de neurônios e glia foram avaliadas por imunohistoquímica. Os resultados, expressos em média ± desvio padrão, mostraram diminuição de peso nos animais desnutridos (N6; 50,70 ± 9,77 e N15; 30,13 ± 2,87g), bem como no comprimento nasoanal (N6; 13,41 ± 0,44 e NN15; 11,00 ± 0,42 cm). A espessura do cólon (N6; 1,27 ± 0,09 e N15; 1,09 ± 0,08 cm), da parede total (N6; 1010,05 ± 114,70 e NN15; 905,75 ± 169,77 μm) e da tunica muscularis (N6; 84,00 ± 22,30 e N15; 74,02 ± 22,38 μm) também foram afetadas. Do ponto de vista qualitativo, o plexo mioentérico do grupo desnutrido não apresentou alterações na sua estrutura, no entanto, um menor tamanho no corpo celular dos neurônios, foi detectado (N6; mediana 310,85; min 77,96; max 987,37 e NN15 mediana 291,74; min 114,68; max 993,41 μm2). Maiores níveis de lipoperoxidação (N6; 1,079 ± 0,10 e NN15; 2,51 ± 0,22 nmol MDA/mg proteína) óxido nítrico (N6; 3,04 ± 0,63 e N15; 4,85 ± 1,8 μM/mg proteína) e da atividade da CAT (N6; 0,027 ± 0,010 e N15; 0,049 ± 0,024 U/mg de proteína) foram detectadas no grupo desnutrido, assim como os níveis de TNFα (N6 1,26 ± 0,26 e N15; 1,57 ± 0,24 pg/mg de proteína) e IL-1β (N6 0,88 ± 0,15 e N15; 1,17 ± 0,13 pg/mg de proteína). Em relação aos níveis de IL-10 (N6 44,54 ± 13,09 e N15; 51,22 ± 8,15 pg/mg de proteína) e GSH (N6 60,89 ± 21,26 e N15; 53,34 ± 26,19 μM/mg de proteína) não observamos diferença entre os grupos, embora os níveis de tSOD (N6 0,088 ± 0,023 e N15; 0,056 ± 0,018 U/mg de proteína) e GSSG se apresentaram diminuídos no grupo experimental (N6 27,48 ± 4,59 e N15; 14,41 ± 4,12 μM/mg de proteína). Os resultados sugerem que reduzido aporte de nutrientes durante a lactação reduz alguns dos mecanismos de proteção relacionados com a reserva anti-oxidante e anti-inflamatória, o que poderá aumentar a vulnerabilidade do cólon a insultos externos.

Orientador: Maria de Lourdes da Silva Marques Ferreira / Banca: Maria José Sanches Marin / Banca: Silvia Franco da R. Tonhom / Resumo: Introdução: O câncer de colo do útero é a terceira neoplasia maligna mais comum entre as mulheres no Brasil. Uma das formas de prevenção, assim como da detecção precoce da doença é iniciada na rede de atenção básica com a realização do exame Papanicolaou. Objetivo: Apreender a percepção de mulheres sobre a prevenção do câncer de colo uterino por meio da citologia oncótica, visando a elaboração de material educativo. Método: Trata se de um estudo com abordagem qualiquantitativo, realizada com vinte mulheres que procuraram uma Unidade Básica de Saúde de um município do interior paulista para realização do exame Papanicolaou. Para a coleta de dados foi utilizada a entrevista áudio gravada e a análise foi feito por meio do método do discurso do sujeito coletivo (DSC) e sustentado pela representação social. Resultados: Os DSCs foram construídos por meio das falas expressadas pelas participantes e agrupados em três temas, o tema um contemplou a percepção das mulheres em relação ao exame de Papanicolaou que relataram os sentimentos e a vulnerabilidade envolvida no exame, os significados, a falta de conhecimento e as dúvidas em relação ao exame. O tema dois compreendeu a participação e as experiências das mulheres na prevenção do câncer de colo de útero que narraram ter participação ativa em relação a prevenção e a periodicidade do exame. O tema três revela que a participação do serviço público na realização do exame é boa e posto como obrigatória, o desejo da consulta medica com o ginecologista e da ampliação dos dias e horários da coleta foram relatados pelas participantes. Conclusão: Observou-se que as ideias e os pensamentos das mulheres envolvidas neste estudo valorizam e se preocupam com a realização do exame, mais ainda existe falta de conhecimento e dúvidas em relação a prevenção... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is the third most common malignant neoplasm among women in Brazil. One of the forms of prevention, as well as the early detection of the disease are initiated in the primary care network with the Papanicolaou examination. Purpose: To understand the perception of women about the prevention of cervical cancer through oncotic cytology, aiming at the elaboration of educational material. Method: This was a study with a qualitative approach, performed with twenty women who sought a Basic Health Unit in a city in the interior of São Paulo to perform the Pap smear test. For the data collection the recorded audio interview was used and the analysis was done through the collective subject discourse (DSC) method and sustained by social representation. Results: The CSDs were constructed using the speeches expressed by the participants and grouped into three themes, the theme one considered the perception of women in relation to the Pap smear, which reported the feelings and vulnerability involved in the examination, the meanings, the lack of Knowledge and doubts regarding the examination. Topic two comprised the participation and experiences of women in cervical cancer prevention who reported having an active participation in the prevention and periodicity of the examination. Topic three reveals that the participation of the public service in the accomplishment of the examination is good and it becomes mandatory, the desire of the medical consultation with the gynecologist and the extension of the days and times of the collection were reported by the participants. Conclusion: It was observed that the ideas and thoughts of the women involved in this study value and care about the test, but there is still a lack of knowledge and doubts regarding the prevention of cervical cancer. Product: Understanding the need for educational strategies with the... (Complete abstract electronic access below) / Mestre