Orientador : Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Berardi_ElzaOlgaAnaMuscelli_D.pdf: 3230809 bytes, checksum: 2030c66c504b4755986a32317bf29fad (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Indivíduos normotensos (n = 18) e pacientes portadores de hipertensão arterial essencial (n = 1 7), sem doenças intercorrentes ou complicações crônicas da hipertensão arterial, tolerantes à sobrecarga oral de glicose pelos critérios da NDDG, com peso corporal Igual a ± 20% do Ideal, foram submetidos à ingestão de glicose elou água (20 ml/kg). O ensaio controle (hídrico) realizado após 12 h de jejum correspondeu à ingestão hídrica com reposição via oral horária de um volume de água, semelhante ao fluxo miccional durante o mesmo período. O estudo se estendeu por 6 h, nas quais foram medidas a pressão arterial e coletados sangue e urina para avaliar alguns parâmetros funcionais do nefro. Utilizando-se de protocolo experimental similar, foi realizado o ensaio glicose, com Ingestão oral de glicose (100g em solução a 22%). após período controle de 2 h. Durante os experimentos hídricos, em normotensos (NT) e em hipertensos (HT). permaneceram estáveis as concentrações de sódio, creatinina, glicose e Insulina plasmáticas, assim como a filtração glomerular (clearance de creatinina endógena). as cargas filtradas de sódio e potássio e a PAM. Foi promovida uma diurese aquosa com volumes similares nos dois grupos. Nos HT observou-se uma maior excreção de sódio no período controle (natriurese exacerbada), que diminuiu progressivamente nos períodos subseqüentes. A excreção urinária de ácidos (monofosfato ácido e amônia) aumentou discreta e continuamente. até o final do experimento. Após a Ingestão oral de glicose. o decréscimo da PAM foi significativamente maior nos HT, sem, entretanto, apresentar modificações significativas da filtração glomerular nos dois grupos estudados. As concentrações plasmáticas de creatinina, sódio, potássio. e as cargas filtradas de sódio e potássio não se modificaram no decorrer deste ensaio. Em 5 dos HT verificou-se a presença de elevados níveis insulinêmicos (HHI) durante todo o experimento, acompanhados por um aumento da glicemia aos 60 min após IOG. sugerindo resistência à Insulina neste subgrupo. Após IOG. ocorreu um a acentuada antinatriurese, com variações percentuais da FENa ao redor de -30% nos NT e HT, mantida durante todo o experimento neste último grupo. Concomitantemente observou-se uma maior excreção de acidez titulável e ácidos urinários não voláteis, mantida apenas por 120 minutos. A potassemia não apresentou qualquer modificação nos normotensos-hidricos, decrescendo nos hipertensos-hidricos e em NT e HT após glicose. A FEK diminuiu nos grupos que ingeriram glicose, sugerindo que a insulina e/ou glicose têm efeitos diretos ou indiretos sobre a secreção tubular distal de potássio. Os pacientes hiperinsulinêmicos apresentaram uma diminuição do CCr aos 60 min após 10G. sugerindo uma modificação hemodinâmica intra renal. A menor excreção urinária de potássio observada nestes pacientes pode ser indicativa de uma sensibilidade normal à ação Insulínica no manuseio renal do potássio. Os resultados deste trabalho apresentam um efeito da 10G sobre a reabsorção tubular de sódio. similar em NT e HT. embora neste último grupo tenha sido documentada hiperinsulinemia. Estes sugerem uma resistência tissular renal à ação antinatriurética da Insulina nos pacientes estudados. o que poderia contribuir para o desenvolvimento ou manutenção de elevados níveis pressóricos, através da retenção crônica de sódio. Os possíveis mecanismos envolvidos na antinatriurese, na anticarfurese e os sítios tubulares de ação da insulina, após glicose, são discutidos, assim como os mecanismos da natriurese exacerbada nos hipertensos após ingestão de água / Abstract: This study was conducted on 18 normotesive healthy subjetcs (NT) and on 17 essentlally hypertenslve (HT) patlents wlth dlastolic blood pressure above 95 mmHg, aged between twenty and forty five years old. Additional criteria for Inclusion In the study were 90 to 110% o, Ideal body welght according to the Metropolltan Llfe Insurance Tables, and a normal gfucose tolerance test. No patient or control was recelving any medicatlon. The studies wer.e performed in the morning, starting at 7:00 AM, after a overnlght fast, until 1 :00 PM. Imedlately after to empty his bladder, each subject ingested 20 ml of tap water/kg body weight and hourly volume similar to the diuresis. After a 2 h control period, an oral glucose tolerance test wlth a 100g glucose load was performed (GTT) on 15 normotensive (NG)- and on 15 hypertensive (HG). The control groups, 15 normotensive (NH) and 12 hypertensive (HH), received only tap water. Blood pressure was measured at 30 min Intervals. Urine aliquots were pooled at 1 hour Intervals and bfood samples were collected at 8:00, 9:30; 10:00; 10:30; 11 :00; 12:00 AM and 1 :00 PM. After oral gfucose ingestion (IOG), Insulin levels were signiflcantly higher In five of the 15 patients (hyperlnsullnemic hypertensive HHI) than in normotensive and in normoinsulinemic hypertensive (HNI). The maximum plasma glucose. at 60 min after IOG were slgnlflcantly hlgher In the HNI subgroup. There is no significant dirrerence between groups or significant changes in plasma levels of Na+. K+ and creatinine; In creatinine clearances and glomerular fIItratlon rate of Na + and K+. except In HHI. In this subgroup. a translent but significant decrease In creatlnlne clearance occurred at 60 min after 10G. followed by a significant fali of the glomerular filtration rate of K+ and Na+. After water load. it was observed a significant hlgher urinary sodium excretion (UNaV) In both hypertenslve groups. HH and HG, than in normotensives. On the other hand, a glucose ingestion induced a significant fall In UNaV and In fractlonal sodium excretion. similar in NG and HG. and In HHI and HNI. Also, a similar decrease In plasma K+ levels, and a similar antlkalluresis were observed in NG and HG groups, but a higher antlkalluresls was obtained In HHI subgroups. No significant differences were found between groups, neither between control and experimental periods for NH4 + urinaryexcretion. The urinary aeidity tritrable exeretion decreased slow and eon tinously in the control groups (NH and HH) and increased more in NG 1han In HG groups a1 60 min after glucose loading Ingestion. No significant correlations were found between plasma Insulin or glucose and frational sodium or potassium excretion. Since the oral glucose load has no effect on glomerular filtration rate, except in HHI. the antinatriuresis seem to be due an increase in tubular lon reabsorptlon. The tubular sltes involved In thls insulln actlons m ay be the proxlmal nephron segments and the tlck ascend Ing 11mb of Henle. The results of thls protocol may suggest a resistance in renal tissues to insulin actlon on natriuresis, but not to the effects on kalluresis / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador : Prof. Dr. Élcio Juliato Piovesan / Co-orientador : Prof. Dr. Marcos Christiano Lange / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 29/01/2016 / Inclui referências : f. 42-44 / Resumo: As características evolutivas das cefaleias primárias, em pacientes portadores de aneurisma cerebral roto embolizado, não têm sido investigado até o momento. Avaliamos o padrão da cefaleia em pacientes que sofreram ruptura de aneurisma cerebral e tratamento endovascular, no período de um ano antes da ruptura, e avaliamos prospectivamente o comportamento da cefaleia por até 12 meses após tratamento endovascular. O objetivo do estudo foi avaliar a influência do tratamento endovascular do aneurisma intracraniano roto, no padrão da cefaleia primária prévia ou o no surgimento de algum novo tipo de cefaleia. Sessenta pacientes foram avaliados no período de 1º de junho de 2013 a 1º de junho de 2014, seguindo um questionário de cefaléia elaborado pelos autores e aplicado no momento do internamento. Esses pacientes foram contatados em 3, 6 e 12 meses após o tratamento para finalizar o estudo preenchendo este questionário. Dos pacientes estudados 37 apresentavam cefaleia antes da ruptura, sendo 16 com cefaleia do tipo tensional, 11 com migrânea sem aura, 9 migrânea com aura e 1 com características inespecíficas. Houve redução significativa da frequência da dor por até 12 meses em portadores de cefaleia do tipo tensional e migrânea sem aura, também houve redução da intensidade da dor, no mesmo período, nos 3 grupos de pacientes. Concluímos que houve redução das cefaleias primárias após tratamento endovascular do aneurisma cerebral roto. Palavras-chave: aneurisma cerebral; cefaleia; migrânea / Abstract: The characteristics of primary headaches in patients with ruptured brain aneurysm embolization have not been well understood. We evaluated the pattern of headache in patients who suffered a ruptured cerebral aneurysm and endovascular treatment within one year before the rupture, and prospectively evaluated the characteristics of headache for up to 12 months after endovascular treatment. This study was conducted to evaluate the influence of endovascular treatment of ruptured intracranial aneurysm, the pattern of previous primary headache or the emergence of a new type of headache. Methods: Sixty patients were evaluated during the period from June 1st, 2013 to June 1st, 2014, and a questionnaire with questions about headache was applied at the time of admission. These patients were contacted 3, 6 and 12 months after treatment to complete the study by filling out follow-up questionnaire on the headache. Results: 60 patients were evaluated, but only 37 had headache before the rupture, 16 with tension-type headache, 11 with migraine without aura, 9 with migraine with aura with and 1 with nonspecific characteristics. There was a significant reduction in the frequency of pain for up to 12 months for patients with tension-type and migraine without aura, but there was a reduction in pain intensity over the same period in 3 groups of patients. Conclusion: there was a reduction of the primary headache after endovascular treatment of ruptured brain aneurysm. Key words: cerebral aneurysm; headache; migraine

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000423166-Texto+Completo-0.pdf: 609105 bytes, checksum: 9690fb2eb1120fb52576bc8b57fca068 (MD5) Previous issue date: 2010 / Objetivo: O presente estudo teve por objetivo revisar sistematicamente as evidências da literatura acerca da associação entre anticorpos aCL e PE isolada. Métodos: Os autores procederam busca computadorizada nos bancos de dados PUBMED e LILACS até junho de 2009, busca por citações dos artigos selecionados através da base de dados ISI Web of Science, revisão de livros-texto especializados, revisão da lista de referências dos artigos e contato com autores especializados em síndrome antifosfolipídica. Foram incluídos estudos que apresentassem delineamento caso-controle, coorte ou transversal controlado; grupo-controle de gestantes saudáveis; casos e controles sem doença autoimune concomitante; dosagem de anticorpos aCL por ensaio imunoenzimático com ponto de corte 20 unidades para IgG e/ou IgM (níveis moderados ou altos); desfecho pré-eclâmpsia sem restrição de definição e gravidade; dados suficientes para cálculo de risco relativo ou odds ratio (OR). Resultados: Foram identificados 68528 publicações e 64 artigos foram selecionados para a análise final. Doze estudos foram incluídos na metanálise. O pooled OR para a associação entre anticorpos aCL e PE foi de 2,86 (IC95% 1,37-5,98). Houve forte associação entre anticorpos aCL e PE grave (pooled OR 11,15 IC95% 2,66-46,75) com evidência de moderada heterogeneidade (I2 70,2%). O funnel plot identificou um discreto viés de publicação, com a falta de estudos negativos com tamanho amostral pequeno; no entanto o teste de Egger foi não significante (P = 0,359). Entre estudos com tamanho amostral inferior a 200 pacientes, o pooled OR foi 1,99 (IC 95% 0,58-6,82). Entre estudos com 201 ou mais pacientes, o pooled OR foi 3,86 (IC95% 1,36-10,93).A metarregressão identificou as variáveis delineamento e tamanho do estudo como associadas à heterogeneidade; a proporção da variância entre os estudos explicada por essas variáveis foi de 59,83% e 38,83%, respectivamente. Entre as coortes, houve associação mais significativa entre anticorpos aCL e PE (pooled OR 10,18 IC95% 2,42-42,80), com baixa heterogeneidade (I2 39,9% e teste Q não significativo), do que nos estudos de caso-controle (pooled OR 1,68 (IC95% 0,92-3,08), também com baixa heterogeneidade (I2 44% e teste Q não significativo). Conclusão: os dados desta revisão sistemática com metanálise indicam que níveis moderados ou altos de anticorpos aCL se associam com a ocorrência de PE isolada.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000447910-Texto+Completo-0.pdf: 2718272 bytes, checksum: 970052e8ca9abce5d0dd93f2976d56d7 (MD5) Previous issue date: 2013 / The emergence and spread of resistance mechanisms in Gram-negative bacilli have complicate the treatment of serious nosocomial infections. Due to the ineffectiveness of the automated detection of KPC producer isolates there is a need to develop better methodologies. One possibility is to evaluate the ertapenem resistance, which has greater sensitivity to detect the expression of KPC producing isolates. However, the specificity may be reduced due to the resistance attributed to other mechanisms, such as AmpC gene expression or ESBL production associated with the loss of porin. This study included 128 samples of Gram-negative bacilli of Klebsiella pneumoniae and Enterobacter spp. resistant to ertapenem. Disk diffusion and E-test® method were applied to determine the susceptibility to imipenem, meropenem and ertapenem. Isolates intermediate and resistant to ertapenem were evaluated and additional resistance mechanisms conferred by blaTEM, blaSHV, blaCTX-M, blaCTX-M-2 and blaKPC for Klebsiella pneumoniae and Enterobacter cloacae genes were investigated by PCR technique. The presence of outer membrane protein (OMP) was investigated by dot blot. The gene blaTEM was detected in 52. 9% and 10. 3%; blaSHV in 29. 4% and 0. 94%; blaCTX-M in 41. 4% and 1. 9%, and blaCTX-M-2 in 23. 5% and 1. 9% of K. pneumoniae and Enterobacter cloacae isolates, respectively. blaKPC gene was present in 12. 6% of Enterobacter spp. isolates. The OmpC and OmpF were present in 3. 8% of Enterobacter cloacae isolates. Resistance genes and outer membrane proteins carbapenemases producing strains indicates that several resistance mechanisms contribute to therapeutic failure and point to the need for better detection methods and surveillance strategies. / A emergência e disseminação dos mecanismos de resistência em bacilos Gram-negativos têm complicado o tratamento de sérias infecções nosocomiais. Devido à ineficácia dos sistemas automatizados na detecção de isolados produtores de KPC (Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase) há a necessidade do desenvolvimento de melhores metodologias. Uma possibilidade é avaliar os isolados quanto à resistência ao ertapenem, o qual tem maior sensibilidade para detectar a expressão dos isolados produtores de KPC. Contudo, a especificidade pode ser reduzida devido à resistência conferida por outros mecanismos, tais como a expressão do gene AmpC ou a produção de ESBL associado a perda de porina. Este estudo incluiu 128 amostras de bacilos Gram-negativos de Klebsiella pneumoniae e Enterobacter spp. resistentes ao ertapenem. O método de disco difusão e E-test® foram aplicados para determinar a suscetibilidade para imipenem, meropenem e ertapenem. Os isolados com suscetibilidade intermediária e resistentes para ertapenem foram avaliados e posteriormente foram investigados os mecanismos de resistência através da presença dos genes blaTEM, blaSHV, blaCTX-M, blaCTX-M-2 e blaKPC para Klebsiella pneumoniae e Enterobacter spp., por meio da técnica de PCR. A presença de proteína da membrana externa (OMP) foi investigada por meio de dot blot. O gene blaTEM foi detectado em 52,9% e 10,3%; blaSHV em 29,4% e 0,94%; blaCTX-M em 41,4% e 1,9% e blaCTX-M-2 em 23,5% e 1,9% dos isolados de K. pneumoniae e Enterobacter spp., respectivamente. O gene blaKPC estava presente em 12,6% dos isolados de Enterobacter spp. As porinas OmpC e OmpF estavam presentes, concomitantemente, em 3,8% dos isolados de Enterobacter cloacae. A detecção da presença dos genes de resistência e as proteínas da membrana externa nos isolados produtores de carbapenemases indica que eles podem estar associados aos diversos mecanismos de resistência, contribuindo para a falha terapêutica e apontando para a necessidade de melhores métodos de detecção e estratégias de vigilância.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000447433-Texto+Completo-0.pdf: 1084376 bytes, checksum: 6e6c93e4b9ee50a3d7f69bfd07cc16b1 (MD5) Previous issue date: 2012 / Oral anticoagulation has been shown to be effective in the prevention and treatment of thromboembolic events. Vitamin K antagonists (VKA) are the drugs of choice for over 50 years in treatment for prevention of thromboembolic events and the most commonly used are warfarin and phenprocoumon. Currently there are new oral anticoagulants, the direct factor Xa inhibitors, and direct thrombin inhibitors which demonstrate similar efficacy to VKA and low bleeding risk and do not require monitoring because they have low interaction with other drugs and foods. Despite these advantages, the AVK still widely used due to the long experience of its use, the possibility of monitoring through the control of international normalized ratio (INR), the existence of an antidote to reverse its effect (vitamin K) and at low cost. The main difference between the AVK is pharmacological half-life, which is shorter for warfarin, approximately 30 hours versus 216 hours for phenprocoumon. There are few data in the literature that compare the efficacy, stability and drug interactions of these two drugs. Changes in therapeutic levels of AVK and the difficulty of keeping it stable due to interactions with drugs and food is a limiting factor for the efficacy and safety of these drugs. Due to the lack of evidence comparing the stability of the therapeutic level of warfarin and phenprocoumon, it is necessary that studies comparing these two drugs in relation to maintaining therapeutic level of anticoagulation. / A anticoagulação oral tem se mostrado efetiva na prevenção e no tratamento de eventos tromboembólicos. Os antagonistas da vitamina K (AVK) são as drogas de escolha a mais de 50 anos no tratamento para prevenção de eventos tromboembólicos e os mais comumente utilizados são a varfarina e a femprocumona. Atualmente existem novos anticoagulantes orais, os inibidores diretos do fator Xa, e os inibidores diretos da trombina os quais demonstram eficácia semelhante aos AVK e baixo risco de sangramento e não necessitam de monitoramento por apresentarem baixa interação com outras drogas e alimentos. Apesar dessas vantagens, os AVK continuam sendo amplamente utilizado devido à longa experiência de seu uso, possibilidade de monitorização através do controle da razão normatizada internacional (RNI), pela existência de um antídoto para reversão de seu efeito (vitamina K) e pelo baixo custo. A principal diferença farmacológica entre os AVK é sua meia-vida, a qual é mais curta para a varfarina, aproximadamente 30 horas, versus 216 horas para a femprocumona. Existem poucos dados na literatura que comparem a eficácia, estabilidade e interações medicamentosas dessas duas drogas. As variações dos níveis terapêuticos dos AVK e a dificuldade de mantê-lo estável devido a interações com os medicamentos e com a alimentação é um fator limitante da eficácia e segurança dessas drogas. Devido à ausência de evidências comparando a estabilidade do nível terapêutico entre a varfarina e femprocumona, é necessário que existam estudos que comparem essas duas drogas em relação à manutenção de anticoagulação em nível terapêutico.

Orientador : Prof. Dr. Nelson Augusto Rosário Filho / Coorientador : Drª. Laura Lúcia Cogo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 15/08/2017 / Inclui referências : f. 59-68 / Resumo: Em pacientes com fibrose cística (FC) ocorre a produção de secreção respiratória viscosa, que aumenta a probabilidade de infecções bacterianas. Staphylococcus aureus é o primeiro patógeno capaz de colonizar e promover infecções nas vias aéreas nestes pacientes. Variantes de colônias pequenas (SCVs) têm surgido em S. aureus relacionadas a infecções crônicas e recorrentes. SCVs são um desafio para o laboratório, principalmente porque são mutantes auxotróficos, que necessitam de substratos específicos para seu crescimento. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as técnicas de diagnóstico para a detecção das colônias pequenas variantes de S. aureus (SCVs) em infecções pulmonares de pacientes com Fibrose Cística, atendidos nos ambulatórios do HC-UFPR, assim como determinar a prevalência deste fenótipo e o melhor método para a detecção da suscetibilidade aos agentes antimicrobianos. Foram coletadas e semeadas em Ágar Manitol, amostras respiratórias de 246 pacientes com FC atendidos entre 2014 e 2016. Colônias pequenas suspeitas de SCVs foram identificadas usando ágar com 7,5% de NaCl, teste da catalase e da coagulase, painel de identificação do Vitek®2 Compact, MALDI-TOF MS (Vitek® MS - bioMérieux, Marcy l'Etoile, France) e PCR para o gene nuc. Foi determinada a dependência nutricional à hemina, menadiona ou timidina em Mueller Hinton Agar (MHA) por dois métodos: 1) MHA suplementado com estes substratos antes da semeadura e, 2) adição de discos contendo estes substratos sobre a superfície do MHA previamente semeado. O teste de suscetibilidade antimicrobiana foi realizado por disco difusão e microdiluição em caldo, e os meios utilizados nos testes foram suplementados com timidina. Determinantes de resistência aos beta-lactâmicos e macrolídeos foram pesquisados por PCR. Dos 246 pacientes, S. aureus foi isolado em 182 (74%) pacientes. SCVs foram isolados em 11pacientes (4,5%) e todos foram timidina-dependentes. O antibiograma demonstrou que 91% dos isolados eram resistentes a múltiplos fármacos, 9% eram resistentes à oxacilina (MRSA) e rifampicina, e todos eram suscetíveis à vancomicina e linezolida. Os genes mecA (1), ermA (1), ermB (1), ermC (2) e msrB (11) foram encontrados entre os isolados. Esta pesquisa indica um alerta para os microbiologistas sobre a dificuldade no reconhecimento e identificação de SCVs de S. aureus na rotina laboratorial. Além disso, mostra uma preocupação com o tratamento, uma vez que a maioria dos isolados demonstrou ser multirresistente. Palavras-chave: S. aureus; Variantes de colônias pequenas; Dependente de timidina; SCVs / Abstract: In patients with cystic fibrosis (CF) the production of viscous respiratory secretion occurs, which increases the probability of bacterial infections. Staphylococcus aureus is the first pathogen able to colonize and promote infections in the airways in these patients. Variants of small colonies (SCVs) have arisen in S. aureus related to chronic and recurrent infections. SCVs are a large challenge for the laboratory, mainly because they are auxotrophic mutants, which require specific substrates for their growth. The objectives of this study were to evaluate the diagnostic techniques for detection of S. aureus small colony variants (SCVs) in pulmonary infections of patients with cystic fibrosis attended at HC-UFPR ambulatory, as well as to determine the prevalence and the best method for detection of susceptibility to antimicrobial agents. Respiratory samples from 246 patients with CF were collected and inoculated in Mannitol Agar from 2014 to 2016. Small colonies suspected of SCV were identified using 7,5% NaCl agar, catalase and coagulase tests, Vitek®2 Compact identification panel, MALDI-TOF (Vitek® MS - bioMérieux, Marcy l'Etoile, France) and PCR for the nuc gene. Nutritional dependence was determined to hemin, menadione or thymidine in Mueller Hinton Agar (MHA) by two methods: 1) MHA supplemented with these substrates before inoculation; and 2) addition of disks containing these substrates on the surface of the MHA previously inoculated. The antimicrobial susceptibility test was performed by disk diffusion technique and broth microdilution technique, both supplemented with thymidine. Determinants of resistance to beta-lactams and macrolides were investigated by PCR. Of the 246 patients S. aureus was isolated in 182 (74%) patients. SCVs were isolated in 11 patients (4,5%) and all were thymidine-dependent. The antibiogram showed that 91% of the isolates were resistant to multiple drugs, 9% were resistant to oxacillin (MRSA) and rifampicin, and all were susceptible to vancomycin and linezolid. The mecA (1), ermA (1), ermB (1), ermC (2) and msrB (11) genes were found among the isolates. This research indicates an alert for the microbiologists about the difficulty in the recognizing and identifying of SCVs of S. aureus in the laboratory routine. In addition, it is concern with treatment, since the majority of the isolates proved to be multiresistant. Keywords: S. aureus; small colony variants; Thymidine dependent; SCVs

Orientador : Profª. Drª. Betina Werner / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 28/11/2016 / Inclui referências : f. 85-89 / Área de concentração: Medicina interna / Resumo: Fundamentação: A onicomicose, ou micose das unhas, pode acometer até 14% da população, sendo mais frequente em idosos. Os métodos mais empregados para diagnóstico são o exame micológico direto e a cultura para fungos, porém esses métodos tem baixa sensibilidade. Em auxílio, surgiu o clipping com valores de sensibilidade e valores preditivos altos. Métodos: Foi elaborado um estudo observacional e descritivo de 62 amostras de onicomicose coletadas por clipping e coradas por PAS, com objetivo de caracterizar critérios da unha e dos fungos, descrevendo e comparando com resultados das culturas. Resultados: Medidas de espessura da placa superiores a 0,50 mm e da região subungueal acima de 0,31 mm são fortemente indicativas de onicomicose. Também são indicativos paraceratose granular, maior número de camadas de paraceratose subungueal, fendas, linha da zona de transição ungueal borrada e irregular, lagos serosos e neutrófilos. Pequena quantidade de fungos, estruturas similares a brotamento, hifas septadas, ramificações e dismorfismo indicam maior probabilidade de dermatófitos. Menores medidas da espessura da placa, ausência de neutrófilos, ausência de camadas de paraceratose, presença de fungos na placa e presença de estruturas leveduriformes agrupadas são sugestivas de infecção por Candida sp. Casos causados por Aspergilus sp. apresentam mais fendas e linha da zona de transição ungueal irregular. Conclusão: O exame microscópico da unha é um excelente método diagnóstico para onicomicose, com as vantagens de ajudar nos diferenciais da onicomicose, gravidade da contaminação ungueal, direcionamento da investigação do agente etiológico e potencial para previsão prognóstica. Palavras-chave: clipping, exame microscópico de unha, onicomicose, fungos, dermatófitos, doenças das unhas. / Abstract: Backgound: Onychomycosis, or mycosis of the nails, may affect up to 14% of the population, being more frequent in the elderly. The most widely used diagnostic methods are direct mycological examination and culture for fungi, but these methods have low sensitivity. Clipping however has high sensitivity and good predictive value. Methods: An observational and descriptive study of 62 samples of onychomycosis collected by clipping and stained by PAS was designed in order to characterize nail and fungi and to describe and compare the results of cultures. Results: Thickness measurements of the upper plate to 0.50 mm and subungual region above 0.31 mm are strongly indicative of onychomycosis. They are also indicative of granular parakeratosis, further layers of subungual parakeratosis, clefts, line blurred and irregular ungual transition zones, serous lakes and neutrophils. A small amount of fungus, similar structures budding, septate hyphae, branching and dimorphism indicate a greater likelihood of dermatophytes. A smaller than average plate thickness, the absence of neutrophils, the absence of layers of parakeratosis, the presence of molds on the plate and the presence of yeast grouped structures are suggestive of infection by Candida sp. Cases caused by Aspergillus sp. have more clefts and an irregular line of the ungual transition zone. Conclusion: Microscopic examination of the nail is an excellent diagnostic method for onychomycosis, with the advantages of helping to dertermine differentials diagnosis, measuring severity of nail contamination, directing the investigation of the etiological agent and potentialy leading to prognostic prediction. Keywords: clipping, microscopic nail exam, onichomycosis, fungi, dermatophytes, nail disease

Orientador: Prof. Dr. Ronaldo da R.L. Bueno / Co-orientador : Prof. Dr. Rogério de Fraga / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 13/02/2015 / Inclui referências / Resumo: Introdução: Diversas teorias já foram propostas para tentar explicar o envelhecimento, mas ainda não temos pleno conhecimento sobre os fatores que afetam esse complexo processo. Entre as teorias elaboradas uma das mais estudadas é a de que o envelhecimento se dá pelo acúmulo de dano oxidativo com o tempo. E um dos órgãos mais afetados por esse tipo de dano é o coração. Objetivos: Esse estudo avaliou os principais marcadores de dano oxidativo, no coração de animais em diferentes idades. Métodos: 72 ratos Wistar foram divididos em 6 grupos de 12 animais cada, cada grupo foi sacrificado em uma idade diferente: 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses. Após a eutanásia o coração dos animais foi removido e foi realizada a dosagem de peroxidação lipídica, carbonilação proteica, tióis não proteicos, atividade de superóxido dismutase e catalase no tecido miocárdico. Resultados: Para a peroxidação lipídica encontramos uma redução no grupo mais velho comparado ao mais jovem, com significância estatística, bem como para a atividade de superóxido dismutase e catalase. Para a carbonilação proteica foi encontrado um pico no grupo de 12 meses seguido de queda nos mais velhos, sendo também estatisticamente significativo. Os níveis de tióis não proteicos apresentaram uma discreta ascensão no grupo 12 meses que se manteve nos grupos mais velhos, com significância estatística. Conclusão: Os resultados não nos permitem afirmar que o estresse oxidativo seja a causa do envelhecimento, no entanto sugerem que algumas das alterações encontradas podem ajudar a explicar o que acontece no organismo durante esse processo. Palavras-chave: Envelhecimento, Ratos, Espécies Reativas de Oxigênio, Superóxido Dismutase, Catalase, Peroxidação Lipídica, Carbonilação Proteica, Glutationa, Coração. / Abstract: Introduction: Several theories have been proposed to explain ‘aging’, but the factors that affect this complex process are still poorly understood. Among those theories, the accumulation of oxidative damage over time is one of the most accepted. Particularly, the heart is one of the most affected organs by oxidative stress. Objectives: The current study, therefore, aims to investigate oxidative stress markers in myocardial tissue of rats at different ages Methods: 72 rats were distributed into 6 groups of 12 animals each and maintained during 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months. After euthanasia, the heart was removed and the levels of non-protein thiols, lipid peroxidation and protein carbonylation as well as superoxide dismutase and catalase activities were determined. Results: For superoxide dismutase, catalase and lipid peroxidation were found reductions, statistically signficant, in the older groups when compared with the younger group differently for protein carbonylation. In this case, a peak in the 12-month group was observed followed by a decrease in the older group. The levels of non-protein thiols increased at 12-month with statistical significance. Conclusion: The results do not allow us to claim that oxidative stress is a cause of aging. However, we found some changes that may help to explain what happens in the organism during this process. Key Words: Aging, Rat, ROS, Superoxide Dismutase, Catalase, Lipid Peroxidation, Protein Carbonylation, Glutathione, Heart.

Orientador : Prof. Dr. Dante Luiz Escuissato / Coorientadora : Profª. Drª. Ida Vanessa Doederlein Schwartz / Coorientador : Prof. Dr. Arnolfo de Carvalho Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 24/06/2016 / Inclui referências : f. 26-28 / Resumo: A doença de Gaucher (DG) é uma das doenças lisossômicas mais frequentes. Ela é causada pela atividade reduzida da enzima lisossomal glicocerebrosidase, o que leva ao acúmulo de glicocerebrosídeo nas células. A DG tipo 1 é classicamente conhecida como a forma não neuronopática da doença, com alterações ósseas e viscerais sendo o principal achado. Entretanto, manifestações clínicas neurológicas já foram descritas nesses pacientes. A espectroscopia de prótons por ressonância magnética (ERM) é uma ferramenta diagnóstica não invasiva para detectar e quantificar diferentes metabólitos. Já foi demonstrado que formas neuronopáticas de DG (tipos 2 e 3 ) apresentam pico de lipídio e uma maior relação colina / creatina em estudos por ERM. Na forma não neuronopática da DG, também foi encontrado aumento da relação colina/ creatina na ERM. A ressonância magnética (RM) pode ser usada como método semiquantitativo para avaliar a gravidade de doença óssea em pacientes com DG. O escore mais usado atualmente é o escore bone marrow burden (BMB), que varia de 0 (normal) até 16 (envolvimento mais grave). O objetivo do estudo é correlacionar os metabólitos cerebrais por ERM com a gravidade de doença óssea usando o escore BMB. Onze paciente com DG tipo 1 (média de idade: 30,3 anos; desvio padrão: 10,8) foram submetidos à RM do encéfalo, coluna lombar e fêmur. ERM foi realizada nos núcleos da base e as relações colina/creatina e n-acetil-aspartato/creatina foram calculados. O estudo por RM da coluna lombar e dos fêmures foi realizado no mesmo dia e o escore BMB foi calculado. A razão dos metabólitos encontrados foi correlacionado com o escore ósseo de cada paciente. A média do escore BMB foi de 7,7. Observou-se uma correlação baixa positiva entre o escore BMB e a razão colina/ creatina (r=0,16) e um correlação moderada negativa entre o escore BMB e a razão n-acetil-aspartato/creatina (r=0,40). Conclui-se que um escore BMB maior em pacientes com DG tipo 1 pode estar relacionado a uma maior relação colina/ creatina e menor relação n-acetil-aspartato/creatina em estudos por ERM cerebral. Palavras chave: doença de Gaucher tipo 1, escore BMB, espectroscopia de prótons. / Abstract: Gaucher's Disease (GD) is one of the most frequent lisosomal disorders. It is caused by reduced activity of the lisosomal enzyme glicocerebrosidase, which leads to intracellular accumulation of glicocerebrosideos. Type 1 GD is classically known as the non-neuronopathic form, with bone and visceral abnormalities being its main clinical findings. However, clinical neurological manifestations have been described on theses patients. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-MRS) is a diagnostic non-invasive imaging tool to detect and quantify different metabolites. It has been demonstrated that neuronopathic forms of GD (types 2 and 3) shows a lipid peak and a higher choline/creatine ratios in brain 1H-MRS studies. For the non-neuronopathic form of GD, 1H-MRS has also depicted higher choline/creatine ratios ratios. Magnetic Resonance Imaging (MRI) is a semiquantitative method to evaluate severity of bone marrow infiltration in patients with GD. The most used score is the bone marrow burden score (BMB) which goes from 0 (normal) to 16 (most severe involvement). The aim of our study is to correlate 1H-MRS brain metabolites to severity of bone marrow involvement using BMB score. Eleven patients with type 1 GD (mean age of 30,3 years) were submitted to brain, lumbar spine, and femur MRI. 1HMRS was performed on basal ganglia and choline/creatine and N-acetylaspartate/ creatine ratios were calculated. Lumbar spine and femur MRI were performed at the same day and the BMB score was calculated.1H-MRS metabolite ratios were compared to the BMB score. BMB average score was 8. There was a low positive correlation between BMB score and choline/creatine (r=0,16) and a moderate negative correlation between BMB score and N-acetyl-aspartate/ creatine (r=-0,40). In conclusion, a higher BMB score in type 1 GD may correlates to a higher choline/creatine and lower Nacetyl- aspartate/ creatine in brain 1H-MRS. Key-words: type 1 Gaucher's disease, BMB score, proton spectroscopy.

Orientador: Prof. Dr. Nelson A. Rosário Filho / Co-orientadora: Profª. Drª. Lilian Pereira Ferrari / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 06/06/2014 / Inclui referências / Resumo: A doença pulmonar é um componente importante na Fibrose Cística (FC), pois a maioria dos pacientes vai á óbito devido este quadro ocasionado por infecções bacterianas, e pelo diagnóstico tardio na maioria dos centros de atendimento da FC. Os objetivos do trabalho foram verificar a microbiota das vias aéreas de pacientes com FC do Estado do Paraná, triados e acompanhados pelo ambulatório de FC do Hospital de Clínicas -UFPR (HC) no ultimo quinquênio (2008-2012). Para fins de análise os pacientes foram organizados da seguinte forma: grupo 1: pacientes acompanhados a partir de 2 anos de idade e grupo 2: pacientes acompanhados desde o 1º mês de idade. A pesquisa foi um estudo retrospectivo de análise de dados registrados no sistema informatizado do HC e acessados através do serviço de Alergia, Imunologia e Pneumologia, com 83 pacientes, visando acompanhar a evolução das colonizações do trato respiratório nos primeiros anos de vida. Durante a pesquisa foi realizada a busca de informações referentes ao número de culturas: realizadas, positivas, negativas durante 5 anos. Os resultados apontaram que o tempo de inclusão no programa foi em média 2 meses, semelhante aos dados da Cystic Fibrosis Foundation. S. aureus foi o primeiro patógeno isolado, a média de idade de 1,5 anos e apresentou a maior ocorrência por paciente (47%), a colonização por MRSA foi menor que a observada na literatura (7,7% no grupo 1 e 7% no grupo 2). A prevalência do complexo Burkholderia cepacia (cBc) nas crianças a partir de 1 mês de idade foi em torno de 10%, houve aumento do número de culturas positivas para os principais patógenos no 3º ano de acompanhamento com posterior queda no 5º ano nos 2 grupos, mas com comportamento das colonizações semelhante entre grupos. Foi também observado relação inversa entre a frequência de culturas positivas para fungos em relação à frequência dos principais patógenos, sugerindo efeito inibidor da P. aeruginosa em relação à colonização por fungos. Embora tenha sido observada alta taxa de colonização pelos principais patógenos, ao final do 5º ano de acompanhamento houve diminuição das colonizações, possivelmente decorrente do tratamento. Os dados observados corroboram com a literatura que atribui a estratégia de triagem neonatal à possibilidade de diagnóstico e tratamento precoces das colonizações sugerindo ser esta a única forma de prolongar a sobrevivência ao paciente com qualidade de vida. Palavras- chave: Fibrose cística, epidemiologia, microbiologia / Abstract: Respiratory tract disease is an important component in Cystic Fibrosis (CF), since the vast majority of patients died due to pulmonary disease caused by bacterial infections, and due to a late diagnosis in most CF medical centers. The aim of this research were to verify the microorganism colonization of the airways of CF patients from Paraná state, screened and monitored by CF ambulatory, HC- UFPR, in the last five-year period ( 2008-2012). For purposes of analysis, patients were divided as follows: group 1: patients followed since 2 years old and group 2: patients followed since the first month of age.The study was an observational retrospective cohort study of 83 patients, to monitor the progress of colonization of the respiratory tract early in life, through a survey done in the database of Allergy, Immunology, Pulmonology from HC service from HC. Information regarding the number of cultures was obtained and if they were positive or negative in the last 5 years. The results showed that the time of inclusion in the program was on average 2 months, similar to data from the Cystic Fibrosis Foundation. The S. aureus was first isolated pathogen, at the mean age of 1.5 years and had the highest incidence per patient (47%) colonization with MRSA was lower than that observed in the literature (7.7% in group 1 and 7% in group 2). The prevalence of the complex of Burkholderia cepacia (cBc) in children from 1 month of age was around 10%, there was an increase in the number of positive cultures for the pathogens in the 3rd year of follow up with further decrease in the 5th year in both groups , but with the behavior of colorization similar between the groups. It was also observed an inverse relationship between the frequency of positive cultures for fungi and yeasts in the frequency of the main pathogens, suggesting an inhibitory effect of P. aeruginosa in relation to colonization by fungi and yeasts. Although high colonization rate was observed by major pathogens, at the end of the 5th year of follow-up there was a decrease of colonization, probably due to treatment. These data corroborate the literature that attributes to the neonatal screening the possibility of early diagnosis and treatment suggesting that this is the only way to prolong the survival of patients with quality of life. Keywords: Cystic Fibrosis, Epidemiology, Microbiology