Orientador: Prof. Dr. Newton Sérgio Carvalho / Co-orientador: Prof. Dr. Renato Mitsunori Nisihara / Co-orientadora: Profª. Drª. Maria da Graça Bicalho / Co-orientadora: Profª. Drª. Iara Taborda Messias Reason / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 21/11/2014 / Inclui referências / Resumo: Introdução- A as lesões associadas com a infecção pelo HPV podem evoluir para lesões pré malignas como as neoplasias intraepiteliais cervicais(NIC) e câncer de colo uterino(CC). Suspeitamos que alguma falha no sistema imune permita a persistência do vírus. Neste estudo foi avaliado de forma transversal a concentração de (MBL) Lectina Ligante de Manose, uma ficolina que atua na via das lectinas do sistema complemento e para se avaliar a hipótese que poderia estar envolvida na evolução da doença. Método- As pacientes atendidas no serviço de Patologia do Trato Genital Inferior do Hospital Erasto Gaertner em 2011, (Hospital do Câncer) foram triadas de acordo com o grau de doença em NIC1, NIC2, NIC3 e Câncer. Foi coletado sangue para exames de rotina e dosagem da concentração de MBL. Resultado- Foram avaliados 364 pacientes distribuídas em NIC1=54, NIC2=72, NIC3=145 e CC = 93. A média de idade foi distinta entre os grupos sendo NIC1(30,6), NIC2(34,4), NIC3(34,3), e CC(48,3). A mediana das concentrações de MBL foram NIC1(1324), NIC2(1104), NIC3(1098), e CC(1452). Conclusão- Os resultados encontrados, não sustentam a hipótese de que níveis de MBL podem influenciar a infecção ou evolução da doença no colo uterino. Também demonstraram que a concentração não variou com a idade das pacientes estudadas. Palavras-chave: MBL, Papiloma vírus Humano, HPV, Câncer de colo uterino, imunidade. / Abstract: Background The lesions associated with HPV infection can progress to pre malignant lesions such as cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer (CC). We suspect a fault in the immune system is what allows the virus persistence. This study evaluated transversely the concentration of Mannose Binding Lectin (MBL) that operates in the ficolin and lectin pathway of the complement system to evaluate the hypothesis that MBL could be involved in the disease progression. Method Patients treated in the Hospital in 2011 (Cancer Hospital) were screened according to the degree of disease in CIN1, CIN2, CIN3 and Cervical Cancer. The blood was collected and tested, for standard blood tests and concentration of MBL. Results We evaluated 364 patients distributed in CIN1=54, CIN2=72, CIN3=145 CC=93 were evaluated. Mean age was different among the groups being CIN1 (30.6), CIN2 (34.4), CIN3 (34, 3), and CC (48.3). The median MBL concentrations were NIC1 (1324), CIN2 (1104), CIN3 (1098), and CC (1452). Conclusion The results do not support the hypothesis that MBL levels may influence the progress of the disease or infection in the cervix. The results also demonstrated that the concentration did not vary with age of the patients studied. Keywords: MBL, human papillomavirus, HPV, Cervical cancer, immunity.

Orientador: André Luís Balbi / Coorientador: Daniela Ponce / Banca: Ginivaldo Victor Ribeiro do Nascimento / Banca: Regina Célia Rodrigues de Morais Abdulkader / Resumo: A Lesão Renal Aguda (LRA) é síndrome associada a elevadas taxas de mortalidade intra-hospitalar. No entanto, dados de sobrevida a longo prazo são controversos. Este estudo teve como objetivos avaliar a evolução a longo prazo de pacientes após episódio de LRA por Necrose Tubular Aguda (NTA) quanto à sobrevida e progressão para doença renal crônica (DRC), além de identificar fatores de risco associados ao óbito. Foi realizado estudo tipo coorte prospectivo que avaliou a evolução de pacientes que sobreviveram a episódio de LRA, por um período mínimo de 12 meses, de outubro de 2004 a maio de 2011. As variáveis analisadas foram idade, sexo, classificação da NTA (isquêmica, nefrotóxica ou mista), comorbidades (diabetes, hipertensão e DRC), etiologia da internação (doença cardiovascular, sepse, pós operatório, hepatopatias e outras), necessidade de terapia de substitutiva renal (TSR) e creatinina (Cr) após 12, 36 e 60 meses de seguimento. Os resultados foram apresentados como média ± desvio padrão ou mediana e considerada significância estatística quando p<0,05. Para identificação dos fatores preditivos de óbito foi realizada análise univariada com construção de curvas de sobrevida utilizando Kaplan Meyer e Teste de log rank. Posteriormente foi realizada análise multivariada com o modelo de Cox. Foram acompanhados 212 pacientes, dos quais 34,4% eram diabéticos, 39,1% tinham doença renal pré-existente e 38,6% apresentavam doença cardiovascular. A média de idade foi de 59±16,1 anos e o tempo de seguimento de 26,7 meses (18,4-43,1). Ao fim do acompanhamento foi observado que a mortalidade foi de 24,5%, 4,7% dos pacientes necessitaram de TSR e 19,3% perderam o seguimento. Após 12 meses, 41,9% dos pacientes apresentavam taxa de filtração glomerular... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acute kidney injury (AKI) is associated with high mortality rate in-hospital. However, data from long-term survival are controversial. This study aimed to evaluate the long-term outcome of AKI patients by acute tubular necrosis (ATN) on the survival and progression to chronic kidney disease (CKD) and to identify risk factors associated with death. It was a prospective cohort study that evaluated the outcome of patients after AKI, for a minimum period of 12 months from October 2004 to May 2011. The variables analyzed were age, gender, ATN (ischemic, nephrotoxic, or mixed), comorbidities (diabetes, hypertension and CKD, cause of hospitalization (cardio-vascular disease, sepsis, post surgery and other), need for renal replacement therapy (RRT) and creatinine (Cr) after 12, 36 and 60 months follow-up. We performed a descriptive analysis of the population with the results presented as mean ± sd or median, with p <0.05. Univariate analysis and Kaplan Meyer using log rank test curves were performed to identify predictors of death. After, multivariate analysis with Cox model was performed. Two hundred and twelve patients were followed, of whom 34.4% were diabetic, 39.1% had pre-existing renal disease, 38.6% had cardiovascular disease. The average age was 59 ± 16.1 years and follow-up 26.7 months (18.4 to 43.1). At the end of follow-up mortality rate was 24.5%, 4.7% of patients required RRT and 19.3% lost follow-up. After 12 months, the percentage of patients with glomerular filtration rate (GFR) greater than 60ml/min was 41.9%, lower than 60ml/min of 56.2% and there was need for dialysis in a 1.94% (p=0.02). At univariate analysis, factors associated with death were: age (log rank = 1.05, p <0.0001), cardiovascular disease (log rank = 8.18, p = 0.01), chronic kidney disease (log rank =9.14, p=0.008); Cr after... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Prof. Dr. Ricardo Pasquini / Co-orientadora: Drª. Noemi Farah Pereira / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 01/08/2014 / Inclui referências / Resumo: O resultado do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é avaliado por meio da recuperação hematológica e da análise do quimerismo. Este estudo tem como objetivo avaliar os níveis de quimerismo em pacientes com Anemia Aplástica Severa (AAS) Adquirida com mais de 18 meses de acompanhamento pós-TCTH, que apresentaram recuperação hematológica parcial ou completa no sangue periférico. Foram analisados 104 pacientes com AAS transplantados no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná e monitorados no período de 1987 a 2012. Os pacientes foram divididos em dois grupos, conforme o regime de condicionamento. Os pacientes do grupo I (n=55) receberam ciclofosfamida (CFA) isolada, 200 mg/Kg de peso corpóreo e os do grupo II (n=49) CFA, 120 mg/Kg de peso corpóreo, associada ao bussulfano (BUS), 12 mg/Kg de peso corpóreo. Cada grupo foi subdividido de acordo com os seguintes níveis de quimerismo em relação às células do doador: ?50%, entre 51 e 90% e >90%. A análise de quimerismo foi realizada pela amplificação de locos VNTRs/STRs com detecção dos fragmentos em gel de poliacrilamida e coloração com sais de prata (84 pacientes) até julho de 2009 e após esse período por eletroforese capilar em Analisador Genético de DNA (20 pacientes). Os níveis de quimerismo foram correlacionados com as variáveis pré-transplante (idade e sexo do paciente e intervalo entre o diagnóstico e o TCTH), variáveis do transplante (idade e sexo do doador e número de células infundidas) e variáveis pós-transplante (número de neutrófilos, plaquetas e dosagem de hemoglobina após 18 meses do transplante). A análise dos resultados mostrou associação entre os níveis de quimerismo e os tipos de condicionamento empregados (p<0,001). A recuperação autóloga (quimerismo ?50%) foi encontrada em 36,4% dos pacientes do grupo I e em nenhum dos pacientes do grupo II. Quimerismo entre 51 e 90% foi identificado em 11 pacientes (20,0%) do grupo I e em 5 pacientes (10,2%) do grupo II. Quimerismo >90% foi mais frequente no grupo II (89,8%) quando comparado ao grupo I (43,6%). As características pré-transplante (idade e sexo do paciente e intervalo entre o diagnóstico e o TCTH) e do transplante (idade e sexo do doador) não mostraram associação ao quimerismo em nenhum dos grupos. O maior número de células infundidas mostrou associação com níveis de quimerismo mais elevados nos pacientes do grupo I (p=0,013) e não apresentou associação nos do grupo II. A análise multivariada mostrou que o nível de quimerismo >90% está associado ao condicionamento com CFA+BUS (p<0,001) e ao maior número de células infundidas (p=0,009). A recuperação hematológica, avaliada com base no último hemograma disponível, mostrou associação entre o número mais elevado de neutrófilos (p=0,003) e de plaquetas (p<0,001) e maior grau de quimerismo nos pacientes do grupo I. A dosagem de hemoglobina não mostrou associação com o quimerismo nos dois regimes de condicionamento. Este estudo sugere que o condicionamento com CFA associada ao BUS e o maior número de células infundidas são fatores preditivos da evolução do enxerto alogênico de células-tronco hematopoéticas. Os resultados deste estudo reforçam que a recuperação autóloga da hematopoese depende da intensidade da imunossupressão exigida para cada caso e que a função imunossupressora da CFA isolada pode induzir a regeneração hematológica autóloga. Palavras-chave: Anemia Aplástica Severa. Transplante de células-tronco hematopoéticas. Condicionamento. Quimerismo. / Abstract: The outcome of hematopoietic stem cell transplantation is evaluated (HSCT) by hematologic recovery and chimerism analysis. The aim of this study is to assess the levels of chimerism in Acquired Severe Aplastic Anemia (SAA) patients with post-transplant follow up of 18 months or more, and that have showed partial or complete hematologic recovery in peripheral blood. A total of 104 SAA patients transplanted at the Hospital de Clínicas of the Universidade Federal do Paraná and monitored from 1987 to 2012 were analyzed. Patients were divided into two groups on the basis of the conditioning regimen. Group I (n=55) received only cyclophosphamide (CY) at 200mg/kg of body weight, while those of group II (n=49) received CY at 120mg/kg of body weight associated with busulfan (BUS) at 12mg/kg of body weight. Each group was then subdivided according to the following levels of chimerism in relation to the donor's cells: ?50%, from 51 to 90%, and >90%. Chimerism analysis was performed by amplification of VNTR/STR loci followed by detection of fragments in polyacrylamide silver stained gels (84 patients) until July of 2009 and, from then on, by capillary electrophoresis in DNA Genetic Analyser (20 patients). Levels of chimerism were correlated to pre-transplant (patient's age, sex, and time elapsed from diagnosis to HSCT), transplant (donor's age, sex, and number of infused cells) and post-transplant (number of neutrophils and platelets, and hemoglobin levels from18 months on after transplant) variables. Data analysis showed an association between the levels of chimerism and the different conditioning regimens (p<0.001). Autologous recovery (chimerism ?50%) was achieved by 36.4% of patients from group I and by none of those from group II. Chimerism ranging from 51 to 90% was identified in 11 patients (20.0%) from group I and in 5 patients (10.2%) from group II. Levels of chimerism >90% were more frequent in group II (89.8%) than in group I (43.6%). Pre-transplant (patient's age, sex, and time elapsed from diagnosis to HSCT) and transplant (donor's age and sex) characteristics did not show association with chimerism in either one of the groups. The largest number of infused cells showed association with higher levels of chimerism in patients from group I (p=0.013), but not with those in group II. Multivariate analysis indicated that the chimerism level >90% is associated with the conditioning regimen CY+BUS (p<0.001) and with the highest number of infused cells (p=0.009). Hematologic recovery evaluated on the basis of the last available blood count indicated an association of the largest number of neutrophils (p=0.003) and platelets (p<0.001) with the highest level of chimerism in patients from group I. Hemoglobin levels did not show any association with chimerism in either one of the groups. This study suggests that the conditioning regimen with CY and BUS as well as the highest number of infused cells are predictive factors of the establishment of hematopoietic stem cell allogeneic graft. The results of this study corroborate that hematopoietic autologous recovery relies on the intensity of immunosuppression needed for each case, and that the immunosuppressive function of CY alone can induce autologous hematologic recovery. Keywords: Severe Aplastic Anemia. Hematopoietic stem cell transplantation. Conditioning regimen. Chimerism.

Orientador : Prof. Dr. Hans Graf / Coorientadora : Profª. Drª. Fernanda Vaisman / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 15/09/2017 / Inclui referências : f. 36-39 / Resumo: Objetivo: Avaliar retrospectivamente os desfechos clínicos de pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide de risco baixo e intermediário tratados com tiroidectomia total (TT) e não submetidos à ablação de remanescente tireoidianos (ART) e compará-los com pacientes que receberam baixa atividade de radioiodo (RAI) (30 mCi). Avaliar o comportamento da tireoglobulina (Tg) em ambos os grupos de pacientes. Material e métodos: Foram analisados 189 pacientes com câncer diferenciado de tireóide (CDT) tratados com TT seguida ou não de 30mCi de RAI para ART em dois centros de referência no Brasil. Resultados: Dos 189 pacientes, 68,8% eram de baixo risco pela classificação da American Thyroid Association (ATA), 30,6% de risco intermediário e 0,6% de alto risco. Oitenta e sete pacientes foram submetidos a ART e 102 não. Os pacientes do grupo submetido à ART tenderam a ser mais jovens e tiveram uma maior frequência de extensão extra-tireoidiana (EET). A ART não teve impacto na resposta à terapia inicial nem em pacientes de baixo (p=0,24) nem em pacientes de risco intermediário (p=0,46). Também não teve impacto no resultado final, a maioria dos pacientes apresentou-se sem evidência de doença (SED) no final do seguimento. A recorrência/persistência da doença foi encontrada em 1,2% do grupo ART e 2% em pacientes tratados apenas com TT (p=0,59). Conclusões: O estudo mostra que, em pacientes de baixo e intermediário risco, ART com 30 mCi não ofereceu benefício em relação aos pacientes não submetidos à ART, em relação à resposta à terapia inicial em cada grupo de risco analisado e também em relação à resultados a longo prazo. Uma resposta excelente ao tratamento pôde ser confirmada pelos valores iniciais e pela tendência da Tg, analisados como preditores de seguimento livre de doença. Palavras-chave: Carcinoma de tireoide - Ablação com radioiodo - Baixa atividade - Tendência tireoglobulina / Abstract: Objective: To retrospectively evaluate the outcomes of patients with low and intermediate risk thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy (TT) and who did not undergo radioiodine remnant ablation (RRA) and to compare them to patients receiving low dose of iodine (30 mCi). To evaluate the thyroglobulin (Tg) behavior in both groups of patients. Materials and methods: A total of 189 differentiated thyroid cancer (DTC) patients treated with TT followed by 30 mCi for RRA or not followed in two references centers in Brazil were analyzed. Results: From the 189 patients, 68.8% was ATA low-risk, 30.6% intermediate and 0.6% high risk. Eighty-seven patients underwent RRA and 102 did not. The RRA groups tended to be younger and had a higher frequency of extra-thyroidal extension (ETE). RRA did not have and impact on response to initial therapy neither in low (p=0.24) nor in intermediate risk patients (p=0.46) It also had no impact on final outcome and most patients had no evidence of disease (NED) at final follow-up .Recurrence/persistence of disease was found in 1.2% of RRA group and 2% in patients treated only with TT (p=0.59). Conclusions: Our study shows that in low and intermediate-risk patients, RRA with 30 mCi seems to have no major advantage over patients who did not undergo RRA regarding response to initial therapy in each risk group and also in long term outcomes. An excellent response to treatment could be confirmed by the initial values and trend of Tg, analyzed as predictors of disease-free follow-up. Keywords: Thyroid carcinoma - Radioiodine ablation - Low activity - Trend of Thyroglobulin

Orientador : Prof. Dr. Hélio Afonso G. Teive / Coorientador : Prof. Dr. Prof. Dr. Renato Nickel / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 19/08/2016 / Inclui referências : f. 96-107 / Resumo: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda maior perturbação neuro-degenerativa que compromete funções motoras e não motoras, e afeta 1% da população mundial com idade acima de 60 anos. Dirigir é uma atividade complexa e dinâmica que requer um conjunto de habilidades mentais, motoras e visuais. Pressupõe-se que as pessoas com DP apresentam restrições e maior risco no desempenho da atividade de direção de automóvel. Nesta tese a condução de automóveis se constitui em objeto de pesquisa delimitado pela avaliação ampla do desempenho do motorista com a DP na atividade de dirigir. O objetivo é propor indicadores para avaliação destes condutores no Brasil. Optou-se pela pesquisa bibliográfica e pesquisa empírica com delineamento transversal descritivo-exploratório. Foi utilizada amostra pareada em idade, gênero e escolaridade, composta por dois grupos, sendo 16 condutores de automóveis, no grupo de estudo com DP e 16 condutores saudáveis no grupo controle condutores. Utilizou-se entrevista, Avaliação do Desempenho na Direção de Automóveis para pessoas com DP (ADDA-DP), exames clínicos (cognitivos, motores e visuais), teste de rua e prova de estacionamento. As diferenças encontradas entre a condução de automóvel dos condutores com DP e condutores saudáveis concordam com pesquisas internacionais. Constatou-se que os condutores com DP têm dificuldades no planejamento pessoal para interromper esta atividade, seja pela idade, seja pelo diagnóstico da DP. As recomendações apresentadas podem subsidiar o processo de concessão e renovação da Carteira Nacional de Habilitação (CNH) das pessoas com DP no Brasil. Este estudo recomenda ao que a legislação brasileira de trânsito reformule o processo de renovação para concessão da CNH incluindo uma avaliação ampla dos condutores com DP e em processo de envelhecimento incluindo o Teste de rua e Prova de estacionamento com examinador de trânsito com formação em reabilitação. Palavras chaves: Terapia Ocupacional. Doença de Parkinson. Condução de veiculo. / Abstract: Parkinson Disease (PD) is the second major neurodegenerative disorder, affects motor and non-motor functions of nearly 1% of the world population aged over 60 years. Driving is a complex and dynamic activity that requires a set of mental, motor and visual skills. It is assumed that people with PD present restrictions and may increase risks in driving errors on the road examination. Driving a car is the object of this research, delimited by PD driver's performance. The aim of this study is to propose indicators for Brazilian PD drivers examination. We opted for the literature reviw and empirical research with descriptive exploratory cross-sectional design. The sample consisting in two groups of brazilien drivers, the study group drivers with PD and the control group with healthy drivers. It was adopted 16 drivers per group paired in age, gender and education. The measuments were the ADDA-DP, clinical examination (cognitive, motor and visual), on road examinhation and parking tests. The differences in driving a car between drivers with PD and healthy drivers corroborate with international research on the cognitive, motor, on road and parking a car examination. This study constituted the first study with brazilien PD drivers. Brazilian drivers demonstrated no planning to stop the driving activity, either by age or diagnosis of PD. The study recommended that the Brazilian Traffic Policy may review the process of renewing driver's licences for people with PD including the on road examination. It also recommended a comprehensive driving evaluation for these aging drivers with driving rehabilitation specialist. Key words: Occupational Therapy. Parkinson Disease. Automobile Driving.

Orientador: Prof. Dr. José Zanis Neto / Co-orientador: Prof. Dr. Clóvis Arns da Cunha / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 2013 / Inclui referências / Resumo: O fungo Aspergillus, agente causador da aspergilose invasiva pulmonar (AIP), representa um problema grave para área médica, particularmente quando acomete doentes imunocomprometidos, como pacientes com neutropenia prolongada e/ou receptores de transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH), por estar frequentemente associado a altas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar da gravidade da AIP, frequentemente associada com disseminação sistêmica, os recursos de diagnóstico ainda são limitados. Os recentes avanços pelo diagnóstico por imagem, principalmente pela tomografia computadorizada, fornecem resultados apenas sugestivos da doença. Na maioria dos casos, o estudo histológico de amostras biopsiadas não é possível de ser realizado pelo risco de sangramento relacionado à plaquetopenia severa que tais pacientes apresentam. Os sistemas automatizados na área da microbiologia, como as hemoculturas, raramente são positivos. A pesquisa de antígenos, especificamente a galactomanana (GM), representa atualmente o melhor biomarcador para o diagnóstico de AIP. O objetivo do presente estudo foi avaliar a reação de enzimaimunoensaio (ELISA) para a dosagem da GM em 200 pacientes consecutivos internados na Unidade de Transplante de Medula Óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, todos submetidos ao TCTH, tanto na fase neutropênica pós-TCTH, como pacientes com complicações tardias. Foram realizadas coletas prospectivas de amostras de sangue e dosagem da GM com o emprego de reagentes comerciais (Bio-Rad, Platelia™ Aspergillus EIA) por ELISA sanduíche em microplaca. A detecção de GM apresentou sensibilidade de 100,0%, especificidade de 91,7%, valor preditivo positivo 36,8% e valor preditivo negativo 100,0%, para o diagnóstico e/ou monitoramento de AIP, quando associada ao diagnóstico de AIP provada, provável, possível ou negativa, ressaltando que nesta pesquisa não foi realizado o exame padrão-ouro para o diagnóstico de AIP, que seria a biopsia pulmonar. Apenas um paciente analisado apresentou diagnóstico confirmado de AIP, com a realização da biópsia pulmonar. Nos pacientes que foram a óbito, não foi possível a realização da necropsia na maioria dos casos. Apesar de não ter sido observada a relação da dosagem da GM acima do valor de corte estabelecido de 0,5 em, pelo menos, duas amostras consecutivas, com o diagnóstico de AIP, os pacientes tratados com voriconazol apresentaram melhora significativa do quadro clínico, sugerindo a disseminação deste fungo nos pacientes imunossuprimidos. / Abstract: The fungus Aspergillus, causative agent of invasive pulmonary aspergillosis (IPA) represents a serious problem for the medical field, particularly when it affects immunocompromised patients, such as patients with prolonged neutropenia and / or receptors of stem cell transplantation (HSCT), to be often associated with high morbidity and mortality. Despite the severity of AIP, often associated with systemic spread, diagnostic approaches are limited. Recent advances by diagnostic imaging, especially computed tomography, provide only suggestive results of the disease. In most cases, histological examination of biopsy samples is not possible to be performed by the risk of severe bleeding associated with thrombocytopenia in these patients. Automated systems in microbiology, such as blood cultures are rarely positive. The study of antigens, specifically the galactomannan (GM) is currently the best biomarker for the diagnosis of AIP. The aim of this study was to evaluate the reaction of ELISA for the measurement of GM in 200 consecutive patients admitted to the Unit of Bone Marrow Transplantation, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, all HSCT, both during neutropenic after HSCT, such as patients with late complications. Prospective blood samples were collected and was measured GM with the use of commercial reagents (Bio - Rad Platelia ™ Aspergillus EIA) by sandwich ELISA microplates. Detection of GM had a sensitivity of 100%, specificity of 91.7%, positive predictive value of 36.8 % and negative predictive value of 100% for the diagnosis and / or monitoring of AIP, when associated with a diagnosis of AIP proven, probable, possible or negative, although this study was not included a gold standard test for the diagnosis of AIP, that is the biopsy pulmonar. Only one patient analyzed had a confirmed diagnosis of AIP, with lung biopsy. Among the patients who died, it was not possible to perform the autopsy in most cases. Despite not having been observed regarding the dosage of GM above the cutoff value of 0.5 in, at least, two consecutive samples, with the diagnosis of AIP, patients treated with voriconazole showed significant improvement of clinical symptoms, suggesting the spread of this fungus in immunosuppressed patients.

Orientador : Drª. Maria Lúcia Alves Pedroso / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 26/09/2016 / Inclui referências : f. 43-45 / Resumo: As estenoses benignas do esôfago são potencialmente graves em crianças e adolescentes, podendo estar associadas a disfagia progressiva, perda de peso, desnutrição, impactação alimentar e aspiração pulmonar. Apesar da dilatação esofágica endoscópica ser uma técnica há muito tempo descrita no tratamento das estenoses esofágicas existem poucos dados na literatura a respeito deste procedimento, bem como da evolução em relação a melhora clínica e o sucesso dessa modalidade terapêutica na faixa etária pediátrica. Objetivos: Avaliar em centro de referencia em endoscopia pediátrica as principais causas de estenose benigna esofágica em crianças e adolescentes, bem como a resposta clinica e a taxa de complicações ao tratamento com dilatação endoscópica seriada. Métodos: Análise dos dados clínicos e endoscópicos de coorte histórica de pacientes pediátricos com estenose esofágica benigna tratados por dilatação endoscópica entre janeiro de 1998 e dezembro de 2015 em um centro de referencia em endoscopia pediátrica. Resultados: Foram incluídos 292 pacientes, com idade entre 1 mês a 20 anos (média= 34,5 meses) que foram submetidos a 2.185 dilatações esofágicas endoscópicas. Houve predomínio das estenoses secundárias à correção de atresia do esôfago (62,7%) seguida pelos pacientes com estreitamento do esôfago de origem cáustica (15,1%) e péptica (12%). Os dilatadores de Savary-Gilliard foram os mais utilizados. A média de dilatações para melhora clínica e alta endoscópica foi de 3 e 7,4 sessões por paciente, respectivamente. Houve melhora clínica que permitiu a interrupção do programa de dilatações em 79,3% dos pacientes em período médio de 11 meses. Nove casos (0,4%) de perfuração esofágica foram descritos como complicações do procedimento. Conclusões: Principais causas de estenose esofágica neste estudo foram estenoses secundárias à correção de atresia do esôfago, estenose cáustica e péptica. Mais da metade dos pacientes evoluíram com resposta clínica já no sexto mês de tratamento e houve abaixo de 0,5 % de casos com complicação. Palavras-chave: Endoscopia gastrointestinal, refluxo gastroesofágico, atresia esofágica, cáusticos / Abstract: Benign esophageal strictures are potentially serious in children and adolescents and can be associated with progressive dysphagia, weight loss, malnutrition, food impaction and pulmonary aspiration. Although the use of endoscopic esophageal dilatation in the treatment of esophageal strictures has long been described in the literature, there is a dearth of data about this procedure and the clinical improvement and success rate in pediatric patients treated using this technique. Objectives: To assess the causes of esophageal stricture in pediatric patients in a reference center for pediatric endoscopy and investigate patients' response to, and the risk of complications associated with, endoscopic dilatation. Methods: The study used clinical and endoscopic data from a historical cohort of children and adolescents with esophageal stricture who underwent endoscopic dilatation between January 1998 and December 2015 in a reference center for pediatric endoscopy. Results: A total of 292 patients aged between 1 month and 20 years (mean=34.5 months) were included in the study. Strictures secondary to surgical correction of esophageal atresia (62.7%) and corrosive (15.1%) and peptic (12%) strictures were the most prevalent. The most frequently used dilators were Savary-Gilliard dilators. The average number of sessions for clinical improvement and discharge from endoscopic treatment was 3 and 7.4 sessions/patient, respectively. There was sufficient clinical improvement to allow treatment to be stopped in 11 months on average in 79.3 % of the patients. Complications secondary to the procedure were observed in 0.4% of the patients, including nine cases of esophageal perforation. Conclusions: The major causes of esophageal stricture in this study were surgical correction of esophageal atresia and caustic and peptic strictures. Over half of the patients had a clinical response in the first sixth months of treatment, and 0.4% of the cases experienced complications during the procedure. Keywords: Gastrointestinal endoscopy, gastroesophageal reflux, esophageal atresia, corrosive agents.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-13Bitstream added on 2014-06-13T20:16:53Z : No. of bitstreams: 1 brito_ga_me_botfm.pdf: 289371 bytes, checksum: 388016d09a528e38e1c6c661d4e5ef0d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Lesão Renal Aguda (LRA) é síndrome associada a elevadas taxas de mortalidade intra-hospitalar. No entanto, dados de sobrevida a longo prazo são controversos. Este estudo teve como objetivos avaliar a evolução a longo prazo de pacientes após episódio de LRA por Necrose Tubular Aguda (NTA) quanto à sobrevida e progressão para doença renal crônica (DRC), além de identificar fatores de risco associados ao óbito. Foi realizado estudo tipo coorte prospectivo que avaliou a evolução de pacientes que sobreviveram a episódio de LRA, por um período mínimo de 12 meses, de outubro de 2004 a maio de 2011. As variáveis analisadas foram idade, sexo, classificação da NTA (isquêmica, nefrotóxica ou mista), comorbidades (diabetes, hipertensão e DRC), etiologia da internação (doença cardiovascular, sepse, pós operatório, hepatopatias e outras), necessidade de terapia de substitutiva renal (TSR) e creatinina (Cr) após 12, 36 e 60 meses de seguimento. Os resultados foram apresentados como média ± desvio padrão ou mediana e considerada significância estatística quando p<0,05. Para identificação dos fatores preditivos de óbito foi realizada análise univariada com construção de curvas de sobrevida utilizando Kaplan Meyer e Teste de log rank. Posteriormente foi realizada análise multivariada com o modelo de Cox. Foram acompanhados 212 pacientes, dos quais 34,4% eram diabéticos, 39,1% tinham doença renal pré-existente e 38,6% apresentavam doença cardiovascular. A média de idade foi de 59±16,1 anos e o tempo de seguimento de 26,7 meses (18,4-43,1). Ao fim do acompanhamento foi observado que a mortalidade foi de 24,5%, 4,7% dos pacientes necessitaram de TSR e 19,3% perderam o seguimento. Após 12 meses, 41,9% dos pacientes apresentavam taxa de filtração glomerular... / Acute kidney injury (AKI) is associated with high mortality rate in-hospital. However, data from long-term survival are controversial. This study aimed to evaluate the long-term outcome of AKI patients by acute tubular necrosis (ATN) on the survival and progression to chronic kidney disease (CKD) and to identify risk factors associated with death. It was a prospective cohort study that evaluated the outcome of patients after AKI, for a minimum period of 12 months from October 2004 to May 2011. The variables analyzed were age, gender, ATN (ischemic, nephrotoxic, or mixed), comorbidities (diabetes, hypertension and CKD, cause of hospitalization (cardio-vascular disease, sepsis, post surgery and other), need for renal replacement therapy (RRT) and creatinine (Cr) after 12, 36 and 60 months follow-up. We performed a descriptive analysis of the population with the results presented as mean ± sd or median, with p <0.05. Univariate analysis and Kaplan Meyer using log rank test curves were performed to identify predictors of death. After, multivariate analysis with Cox model was performed. Two hundred and twelve patients were followed, of whom 34.4% were diabetic, 39.1% had pre-existing renal disease, 38.6% had cardiovascular disease. The average age was 59 ± 16.1 years and follow-up 26.7 months (18.4 to 43.1). At the end of follow-up mortality rate was 24.5%, 4.7% of patients required RRT and 19.3% lost follow-up. After 12 months, the percentage of patients with glomerular filtration rate (GFR) greater than 60ml/min was 41.9%, lower than 60ml/min of 56.2% and there was need for dialysis in a 1.94% (p=0.02). At univariate analysis, factors associated with death were: age (log rank = 1.05, p <0.0001), cardiovascular disease (log rank = 8.18, p = 0.01), chronic kidney disease (log rank =9.14, p=0.008); Cr after... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador : Profª. Drª. Maria Lucia Pedroso / Coorientador : Profª. Drª. Claudia Ivantes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 25/05/2012 / Inclui referências : f. 28-32 / Resumo: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das principais causas de doença hepática no momento, e provavelmente será a principal doença hepática do futuro. Clinicamente, as suas características clínicas vão desde à esteatose hepática simples até a esteatohepatite, que pode ter um pior prognóstico e progredir para fase final doença hepática. O objetivo deste estudo é avaliar o desempenho de modelos matemáticos utilizados no diagnóstico não invasivo de fibrose hepática em pacientes com DHGNA para determinar quando o paciente precisa ser encaminhado para um hepatologista. Foram analisados os pacientes encaminhados pelos endocrinologistas aos serviços ambulatoriais de hepatologia de dois hospitais de Curitiba, Brasil, durante um período de 72 meses. Os resultados calculados utilizando os modelos de avaliação da fibrose hepática APRI, FIB 4, FORNS e NAFLD Fibrosis Score foram analisados e comparados com estadiamento histológico desta população. Sessenta e sete pacientes com NAFLD foram analisados. Quarenta e dois (62,68%) eram do sexo feminino, com idade média de 54,76 ± 9,63 anos, índice de massa corporal médio de 31,42 ± 5,64 e 59 (88,05%) dos 67 casos com intolerância à glicose ou diabetes. O diagnóstico de esteatohepatite foi feito em 45 (76,27%) dos 59 pacientes biopsiados, sendo diagnosticada fibrose hepática avançada (estádios 3 e 4) em 18 (26,86%) dos 67 pacientes da população estudada. Os modelos FIB 4 e NAFLD Fibrosis Score apresentaram alto valor preditivo negativo (93,48% e 93,61%, respectivamente) em pacientes com fibrose hepática grave (estádios 3 e 4). Em conclusão, o uso dos modelos FIB 4 e NAFLD Fibrosis Score em pacientes com NAFLD permite excluir um diagnóstico de doença hepática grave. Palavras-chave: DHGNA; esteatohepatite não-alcoólica, modelos matemáticos, fibrose hepática / Abstract: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major cause of liver disease at the time, and will probably be the main hepatic disease of the future. Clinically its clinical features range from simple hepatic steatosis to steatohepaititis, which may have a worse prognosis and progress to end stage liver disease. The objective of this study is to evaluate the performance of mathematical models used in non-invasive diagnosis of liver fibrosis NAFLD patients to determine when the patient needs to be referred to a hepatologist. Patients referred by endocrinologists to the liver outpatient departments in two hospitals in Curitiba, Brazil, over a 72-month period were analyzed. The results calculated using the APRI, FIB 4, FORNS and NAFLD Fibrosis Score non-invasive liver fibrosis assessment models were analyzed and compared with histological staging of this population. Sixty-seven patients with NAFLD were analyzed. Forty-two of them (62.68%) were female, mean age was 54.76 (±9.63) years, mean body mass index 31.42 (±5.64) and 59 (88.05%) of the 67 cases had glucose intolerance or diabetes. A diagnosis of steatohepatitis was made in 45 (76.27%) of the 59 biopsied patients, and advanced liver fibrosis (stages 3 and 4) was diagnosed in 18 (26.86%) of the 67 patients in the study population. The FIB 4 and NAFLD Fibrosis Score models had a high negative predictive value (93.48% and 93.61%, respectively) in patients with severe liver fibrosis (stages 3 and 4). In conclusion, use of the FIB 4 and NAFLD Fibrosis Score models in NAFLD patients allows a diagnosis of severe liver disease to be excluded. Keyword: NAFLD; nonalcoholic steatohepatitis; mathematical model; liver fibrosis.

Orientador : Profª. Drª. Victoria Zeghbi Cochenski Borba / Coorientador : Prof. Dr. César Luiz Boguszewski / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 29/05/2015 / Inclui referências : f. 55-68 / Resumo: Introdução: As alterações na composição corporal (CC) fazem parte do processo de envelhecimento, entre elas, estão a diminuição da massa muscular (MM) em torno de 50% entre 20 e 90 anos, acompanhada de aumento da gordura corporal (GC), principalmente em região abdominal. Objetivos: Analisar mudanças evolutivas relacionadas à idade na CC de indivíduos hígidos e correlacioná-las a parâmetros bioquímicos, hábitos de vida, presença de comorbidades e densidade mineral óssea (DMO). Métodos: Foram incluídos 299 homens e mulheres hígidos, entre 18 e 90 anos que foram divididos por faixa etária em 3 grupos: 1 - 18 a 29 anos; 2 - 30 a 59 anos; 3 - 60 anos ou mais. Os participantes fizeram coleta de sangue para análise de glicemia, magnésio, vitamina D (25OHD), albumina, transaminase oxalacética (TGO) e transaminase pirúvica (TGP), densitometria (DXA) para avaliação de CC (MM e GC total e segmentar) e DMO de coluna e fêmur, medidas antropométricas (peso, altura, circunferência abdominal). Responderam a questionários sobre dados sóciodemográficos, condições e hábitos de vida e de avaliação de atividade física ("International Physical Activity Questionnaire" - IPAQ curto). Resultados: com o envelhecimento, e considerando as médias de %GC por grupo, houve aumento de 7% na GC total e redução de 4% da MM em ambos os gêneros. A GC total, tronco e andróide foram menores nos homens ativos, quando comparado aos sedentários, ao contrário, o nível de atividade física influenciou positivamente a MMT e segmentar em homens (p<0,001) e mulheres (p<0,005), com menor perda nos indivíduos ativos. Os voluntários com DM, HAS e/ou DLP e ingestão de cálcio abaixo da recomendada apresentaram maior quantidade de gordura andróide (p<0,005), porém a associação da MM com as comorbidades não foi consistente. O IMC teve forte correlação com a GC em MMSS e andróide (r=0,8 e p<0,001) e em MMII, (r=0,6 e p<0,001) em ambos os gêneros, porém, nas mulheres, também houve correlação com a MMT (r=0,3 e p=0,001), de MMSS (r=0,5 e p<0,001) e tronco (r=0,2 e p=0,003). A GC total foi maior nos indivíduos com DMO alterada, em homens (p<0,003) e mulheres (p=0,001), os indivíduos com maior MM, apresentaram DMO menos alterada. Análise multivariada evidenciou que idade, IMC, CA e gênero interferiram no ganho de GC total (p<0,005), mas quando o nível de atividade física (IPAQ) foi incluído, a idade perdeu importância no ganho de GC. Conclusão: Com o envelhecimento ocorreu aumento da GC e redução da MM, os exercícios físicos regulares favoreceram a CC, com menor quantidade de GC e maior MM. A Ingestão adequada de cálcio também pode ter benefícios na CC, com menor quantidade de gordura andróide, a qual foi maior nos indivíduos portadores das comorbidades estudadas. A MM tem impacto positivo na massa óssea, enquanto a GC tende a estar associada com DMO alterada. Palavras-Chave: Composição corporal. Envelhecimento. Massa magra. Gordura corporal. Massa óssea. Exercícios físicos. / Abstract: Introduction: Changes in body composition (BC) are part of the aging process, among them are decreased muscle mass (MM) around 50% between 20 and 90 years, accompanied by increased body fat (BF) especially in the abdominal region. Purpose: The purpose of this study was to analyze age-related changes in BC in healthy individuals and correlate them to biochemical parameters, lifestyle habits, comorbidities and bone mineral density (BMD Methods: 299 healthy men and women between 18 and 90 years old were included, divided by age into 3 groups: 1- 18 and 29; 2- 30 to 59 years; 3- 60 years or more. All subjects collected blood for glucose, magnesium, vitamin D (25OHD), albumin, aspartate (AST) and alanine (ALT) transaminase, densitometry (DXA) for assessment of BC (lean mass (LM) and fat mass (FM) total and compartimental) and BMD of spine and femur, as well as, anthropometric measurements (weight, height, waist circumference). They answered questionnaires on sociodemographic data, daily habits and evaluation of physical activity ("International Physical Activity Questionnaire" - short IPAQ). Results: with aging and considering the average %FM of each group, there was an increase of 7% in overall FM and 4% reduction of LM in both genders. The total FM, trunk and android were lower in active men when compared to sedentary. On the contrary, the level of physical activity positively influenced the total and compartimental LM in men (p <0.001) and women (p <0.005) with lower loss in active individuals. Volunteers with diabetes, hypertension and / or DLP and calcium intake below the recommended daily amount, had higher android FM (p<0.005), the LM associations with comorbidities were not consistent. BMI was strongly correlated with the total FM in the trunk and android regions (r=0.8 and p<0.001) and in the lower limbs (r=0.6 and p<0.001) in both genders, but in women, there was also a correlation with the total LM (r=0.3 and p= 0.001), in upper limb (r=0.5 and p<0.001) and trunk (r=0.2 and p=0.003). The total FM was higher in individuals with abnormal BMD in men (p<0.003) and women (p=0.001). Individuals with higher LM had less abnormal BMD. Multivariate analysis showed that age, BMI, abdominal circumference and gender affected the increment of total FM (p<0.005), when the level of physical activity (IPAQ) was included in the model, the age lost its importance in FM increment. Conclusion: Body fat increased with age, whereas lean mass decreased. Regular physical activity favored BC, with less FM and higher LM. Adequate calcium intake was also beneficial for BC, with less android fat. Android fat was higher in individuals with chronic diseases such as hypertension, diabetes and dyslipidemia. LM has a positive effect on bone mass, whereas FM tends to be associated with abnormal BMD. Body fat increased with age and lean mass decreased. Physical activity favors body composition in those who exercise regularly. Calcium intake may be beneficial for body. Lean and fat mass are related to bone mass index composition. Android fat is associated with chronic disease such as hypertension, diabetes and dyslipidemia. Key-words: Body composition. Aging. Lean body mass. Body fat. Bone mass. Physical exercises.