Les UDP-glucuronosyltransférases (UOT) sont des enzymes microsomales spécialisées dans l'élimination de certains composés alimentaires, polluants environnementaux et substances endogènes (bilirubine, hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes, acides rétinoïques et biliaires). De plus, ils constituent un des déterminants majeurs du métabolisme de phase II des médicaments, 35% de toutes les drogues utilisant le sentier de phase II étant éliminé par la glucuronidation. Ces activités essentielles pour l'homéostasie de l'organisme supportent leur importance physiologique et pharmacologique. Le locus UGTl , situé sur le chromosome 2q37, est composé de neuf exons 1 fonctionnels (chacun précédé par un promoteur unique en 5') et cinq exons communs (2, 3, 4 et les ex ons épissés alternativement 5a et 5b). Dans le cadre du projet de recherche, nous avons caractérisé l'architecture génétique et haplotypique du gène UGT 1 dans une large cohorte Canadienne-Française. Nous avons génotypé 99 polymorphismes des régions régulatrices, exoniques et introniques du locus UGTl chez 254 individus. Nous avons établi leurs fréquences, quantifier le déséquilibre de liaison entre ceux-ci et inféré les haplotypes, les blocs d'haplotypes et les polymorphismes-marqueurs (htSNP). Enfin, les résultats obtenus furent comparés avec ceux des 3 populations du projet HapMap. Les données démontrent que le niveau de déséquilibre de liaison est élevé dans la cohorte d'étude, produisant un nombre faible d'haplotypes très commUns du locus UGTl. Quatre blocs d'haplotypes sont présents, soit les blocs 9/6 (UGT1A9, UGT1A7 et UGT1A6), 4 (UGT1A4), 3/1 (UGT1A3 et UGT1A1) et C (comprenant les variations du 3'UTR). De plus, il existe un niveau de liaison élevé entre les blocs 9/6 et 3/1, alors que le bloc C est génétiquement isolé des autres variations du locus. L'haplotype le plus fréquent (16.5% des chromosomes) est caractérisé par la présence concomitante de multiples variations délétères, soit 1A1*28, 1A1*60, 1A3*2, 1A6*2 et 1A7*4. Le travail présente une carte détaillée du déséquilibre de liaison, outil qui pourrait être subséquemment utilisé afin de caractériser le locus UGT1 plus en profondeur, mais qui décrit également la cooccurrence de variations génétiques ayant été associées à un phénotype variant de glucuronidation. Cette étude a de plus permis la mise au jour d'importantes divergences entre les populations ethniques dans les fréquences des variations, les niveaux de liaison et la diversité haplotypique.

Le glaucome est un groupe hétérogène de maladies qui sont caractérisées par l'apoptose des cellules ganglionnaires de la rétine et la dégénérescence progressive du nerf optique. Il s’agit de la première cause de cécité irréversible, qui touche environ 60 millions de personnes dans le monde. Sa forme la plus commune est le glaucome à angle ouvert (GAO), un trouble polygénique causé principalement par une prédisposition génétique, en interaction avec d'autres facteurs de risque tels que l'âge et la pression intraoculaire élevée (PIO). Le GAO est une maladie génétique complexe, bien que certaines formes sévères sont autosomiques dominantes. Dix-sept loci ont été liés à la maladie et acceptés par la « Human Genome Organisation » (HUGO) et cinq gènes ont été identifiés à ces loci (MYOC, OPTN, WDR36, NTF4, ASB10). Récemment, des études d’association sur l’ensemble du génome ont identifié plus de 20 facteurs de risque fréquents, avec des effets relativement faibles. Depuis plus de 50 ans, notre équipe étudie 749 membres de la grande famille canadienne-française CA où la mutation MYOCK423E cause une forme autosomale dominante de GAO dont l’âge de début est fortement variable. Premièrement, il a été montré que cette variabilité de l’âge de début de l'hypertension intraoculaire possède une importante composante génétique causée par au moins un gène modificateur. Ce modificateur interagit avec la mutation primaire et altère la sévérité du glaucome chez les porteurs de MYOCK423E. Un gène modificateur candidat WDR36 a été génotypé dans 2 grandes familles CA et BV. Les porteurs de variations non-synonymes de WDR36 ainsi que de MYOCK423E de la famille CA ont montré une tendance à développer la maladie plus jeune. Un outil de forage de données a été développé pour représenter des informations connues relatives à la maladie et faciliter la priorisation des gènes candidats. Cet outil a été appliqué avec succès à la dépression bipolaire et au glaucome. La suite du projet consiste à finaliser un balayage de génome sur la famille CA et à séquencer les loci afin d’identifier les variations modificatrices du glaucome. Éventuellement, ces variations permettront d’identifier les individus dont le glaucome risque d’être plus agressif. / Glaucoma, which is a group of ocular disorders, is characterized by optic nerve atrophy following progressive loss of retinal ganglion cells. It is the leading cause of blindness worldwide which is affecting an estimated 60 million people worldwide. Open angle glaucoma (OAG), the common form of glaucoma, is a polygenic disorder caused mainly by genetic predisposition, in interaction with other risk factors such as age and elevated intraocular pressure (IOP). OAG is a complex genetic disease, although some severe forms are simply autosomal dominant. Seventeen loci were shown to be associated with the disease and are reported by the «Human Genome Organisation» HUGO and five genes have been identified in those loci (MYOC, OPTN, WDR36, NTF4, ASB10). Recently, genome-wide association studies have found more than 20 frequent risk factors with relatively small effects. For more than 50 years, our team have been studying the CA family, a large French-Canadian pedigree (749 people), in which autosomal OAG is caused by the MYOCK423E mutation which is characterised by variable age at onset. It has been demonstrated that the variability of the age at beginning of ocular hypertension has an important genetic component caused by at least one modifier gene. A potential modifier gene, WDR36, has been genotyped in families CA and BV. In the CA family, carriers of non-synonymous WDR36 variations which are also carriers of MYOCK423E, have shown a tendency to develop the disease younger. This modifier interacts with the primary mutation and alters the severity of glaucoma for MYOCK423E mutation carriers. A data-mining tool has been developed to generate graphical diagram of a disease causal model and facilitate the prioritization of the candidate genes. It has been successfully used for bipolar disorder and glaucoma. The next step for this project is to finalize a genome scan of the CA family and to sequence loci with the goal of identifying glaucoma modifier variations. Those variations could potentially allow identification of the individuals for whom glaucoma could be far more aggressive.

La surconsommation de sel est considérée comme un problème majeur de santé publique. Il est essentiel que l’infirmière s’y intéresse dans l’objectif de développer des interventions efficaces visant la promotion d’une saine consommation de sodium. Cependant, avant d’intervenir, il est d’abord nécessaire d’obtenir une compréhension approfondie de la consommation de sel chez la population ciblée, en commençant par la quantification et l’identification des principales sources alimentaires de ce nutriment. Cette étude avait deux objectifs : 1) développer deux questionnaires auto-rapportés chez la population adulte canadienne francophone, soit un questionnaire de sel discrétionnaire (QSD) et un questionnaire de fréquence alimentaire spécifique pour le sel (QFA-Na), et 2) démontrer leurs propriétés de mesure. La fidélité a été évaluée selon le critère de stabilité temporelle. La validité des questionnaires a été évaluée en comparant les données recueillies avec celles d’un sodium urinaire de 24 heures (24h-Na) ainsi que d’un journal alimentaire de 72 heures (J72h). Les ICC pour le QSD, le QFA-Na et les deux questionnaires combinés étaient respectivement de 0,73 (0,56-0,85), 0,97 (0,94-0,98) et 0,98 (0,95-0,99). Les corrélations entre le QFA-Na et le 24h-Na et entre le QFA-Na et le J72h étaient de 0,30 (p<0,001) et de 0,35 (p<0,001). Le QSD n’a pas démontré de corrélation significative avec les mesures de référence. Les corrélations entre les deux questionnaires combinés (QSD et QFA-Na) étaient de 0,29 (p<0,001) avec le 24h-Na et de 0,31 (p<0,001) avec le J72h. Les résultats de Bland- Altman indiquaient que pour les questionnaires combinés, il y avait un biais de mesure (sousestimation de l'apport en sel), mais qui demeurait constant indépendamment du niveau d’apport. Finalement, la classification croisée a indiqué une proportion acceptable d'accord, mais 20 à 30% de classification dans le quartile opposé. En conclusion, les outils développés sont fiables et ont démontré quelques propriétés de validité. / Salt over intake has been considered a major public health problem. Nurses are in the front wave of the health care system, thus the development of effective nursing interventions aimed at promoting a healthier salt intake could contribute importantly to the population health. However, before intervening, it is essential to obtain a thorough and comprehensive understanding of the dietary patterns of salt intake in the target population, beginning with the quantification and the identification of the major sources of intake of the nutrient. Thus, this study had two objectives: 1) to develop two self-reported questionnaires for the French- Canadian adult population: a discretionary salt questionnaire (DSQ) and a specific foodfrequency questionnaire for salt (FFQ-Na) and 2) to demonstrate their measurement properties. The reliability of the tools was evaluated according to the criterion of temporal stability. Validity was evaluated by testing the tools against a 24-hour urine sodium (24h Uri- Na) and a 3-day food record, and this at an individual and a group levels. The ICC values for the test-retest of the DSQ, the FFQ-Na and the two questionnaires combined were 0.73, 0.97 and 0.98 respectively. The correlations of the FFQ-Na with the 24h Uri-Na and the 3-day food record were 0.30 (p<0.001) and 0.35 (p<0.001). The DSQ had no significant correlation with the reference measures. The correlation between the two methods combined were 0.29 (p<0.001) with the 24h Uri-Na and 0.31 (p<0.001) with the 3-day food record. The results of Bland–Altman indicated that for the combined questionnaires, there was a bias of measurement (underestimation of intake), but it was constant for every level of intake. Finally, the cross-classification indicated an acceptable proportion of agreement, but a rate between 20-30% of classification in the opposite quartile. In conclusion, the developed tools are reliable and demonstrate some facets of validity.

Le Modified Dyspnea Index (MDI) est un outil multidimensionnel développé pour améliorer le degré d’objectivité dans l’évaluation de la dyspnée. Cette étude avait pour but de faire l’adaptation transculturelle du MDI pour la population franco-canadienne et à en tester la fidélité et la validité auprès de patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTP) ou de maladies interstitielles pulmonaires (MIP). La fidélité a été évaluée selon le critère de l’équivalence interjuges. La validité a été évaluée selon le critère de validité convergente en ayant comme base la théorie des symptômes déplaisants et en utilisant les mesures de la condition clinique (classe fonctionnelle et fonction pulmonaire), de la capacité physique, de la pratique d’activités physiques et de la qualité de vie. La proportion d’agrément entre les juges a été satisfaisante, renforçant l’évidence de fidélité. Les corrélations observées entre le MDI et les autres variables suggèrent fortement la validité du MDI auprès d’une population atteinte d’HTP ou de MIP dans le contexte franco-canadien. / The Modified Dyspnea Index (MDI) is a multidimensional tool developed to improve the level of objectivity in the assessment of dyspnea. This study was aimed at proceeding to the cross-cultural adaptation of the MDI for the French-Canadian population and testing its reliability and validity among patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) or interstitial lung disease (ILD). The criterion of interrater equivalence was used to evaluate the reliability. Validity was assessed according to the criterion of convergent validity using the Theory of Unpleasant Symptoms as conceptual model to guide the hypothesis. Then the MDI was tested against the measures of clinical status (functional class and lung function), physical capacity, physical activity and quality of life. The proportion of agreement between judges was satisfactory, reinforcing the evidence of reliability. Observed correlations between MDI and other variables strongly suggest the validity of the MDI with a population of HTP or MIP patients in the French-Canadian context.

Introduction. Depuis la réforme européenne d'éducation supérieure Licence-Master-Doctorat (LMD), diverses alliances et partenariats internationaux francophones ont créé des opportunités de mobilité internationale en santé tant chez les étudiantes, les praticiennes que les formatrices. L'accroissement de cette mobilité a forcé l'étudiante-chercheuse à réfléchir à la compétence culturelle des formatrices en sciences infirmières comme une solution favorisant la qualité et l'équité dans la formation en contexte international francophone. À notre connaissance, aucune étude n'a permis de comprendre la compétence culturelle manifestée chez des infirmières formatrices dans le cadre de formations infirmières en contexte francophone à l'étranger. But. Cette étude visait à mieux comprendre comment se manifeste la compétence culturelle d'infirmières formatrices franco-canadiennes lors d'expériences de partage de savoirs en sciences infirmières et ce, en contexte international francophone. Cadre. Un cadre de référence, intégrant la définition d'une compétence de Tardif (2006) au modèle The Process of Cultural Competence in Mentoring de Campinha-Bacote (2010a) et l'approche d'investigation relationnelle de Doane et Varcoe (2015; 2021), a favorisé un ancrage en science de la formation infirmière. Méthode. Une étude de cas multiples avec méthode mixte de type convergent (Creswell & Plano Clark, 2018), réalisée dans une approche pragmatique (Morgan, 2007) de recherche, se voulait cohérente et pertinente à la nature observable et pratique d'une compétence culturelle. Ainsi, quatre cas référant à la manifestation de la compétence culturelle d'infirmières formatrices dans quatre programmes de formation infirmière de quatre pays différents ont formé l'échantillon de cas (N=4). Des entrevues individuelles semi-structurées auprès d'infirmières formatrices (n=18), des questionnaires socio-démographiques (n=18), des questionnaires post formation auprès d'apprenantes (n=34), des textes (n=53) puis, des notes de terrain (n=36) ont été analysés. Dans une première phase d'analyse intra-cas, la démarche d'analyse qualitative (descriptive, explicative et temporelle) proposée par Miles, Huberman, et Saldana (2014) et des statistiques descriptives ont été utilisées. Puis, dans une deuxième phase d'analyse inter-cas, les données qualitatives ont été analysées dans une approche descriptive interprétative de Thorne (2016). Des analyses statistiques descriptives, des coefficients de corrélation de Spearman et un test non paramétrique de Kruskal-Wallis, à partir des questionnaires post formation auprès d'apprenantes (n=34), ont été rigoureusement comparées aux analyses qualitatives pour ainsi dégager une synthèse holistique mixte intégrée des résultats de l'étude. Résultats. La synthèse mixte a permis de condenser vingt-deux ressources internes et externes mobilisées et combinées dans trois constats innovants et explicatifs de la compétence culturelle manifestée chez les infirmières formatrices franco-canadiennes : 1) S'engager et être reconnue dans un mandat universitaire infirmier; 2) Résoudre une pluralité des réalités par une conception franco-canadienne des savoirs infirmiers; et 3) Établir un environnement d'apprentissages simultanés. De manière holistique, la compétence culturelle s'est manifestée dans quatre situations professionnelles, particulières et récurrentes, soit 1) l'expression de l'identité professionnelle infirmière, 2) la confrontation d'une pluralité de savoirs; 3) la négociation des conditions structurelles, et 4) l'interprétation d'enjeux historiques et socio-politiques. Discussion. Cette recherche met en lumière des contributions empiriques et théoriques. Premièrement, la construction d'un environnement d'enseignement-apprentissage dans une approche franco-canadienne2 de formation universitaire en sciences infirmières en contexte international francophone ne permet pas d'assurer une égalité et une justice sociale en formation infirmière. Deuxièmement, les résultats ont révélé que la compétence culturelle manifestée suppose le besoin d'une compréhension des subtilités des contextes politiques et sociaux qui influencent la formation infirmière dans un rehaussement de programmes universitaires. La compétence culturelle manifestée implique aussi des relations de pouvoir potentielles ou avérées des formatrices/apprenantes. L'intégration de la définition d'une compétence de Tardif (2006) au modèle conceptuel de Campinha-Bacote (2010a) a permis d'identifier un nouveau modèle pour explorer la manifestation de la compétence culturelle des infirmières formatrices en contexte international francophone. Les résultats de cette étude démontrent que le modèle de Campinha-Bacote (2010a) est bien insuffisant pour le développement d'une compétence culturelle en formation. Ils sont pertinents non seulement pour la formation infirmière initiale, avancée et continue, mais aussi pour la théorie et la recherche, la pratique en formation infirmière, ainsi que, le politique, la gestion et l'organisation de la formation et des soins de santé. / Introduction. Since the European reform of higher university education License-Master-Doctorate (LMD), various international Francophone alliances and partnerships between university institutions created mobility opportunities and international collaborations for nursing educators, students and clinicians. This increase in international mobility has provoked a reflection on nursing educators' cultural competence as a solution that promotes quality and equity of education in international and culturally diverse contexts. To our knowledge, no such studies have been published to date on the cultural competence manifested by nursing educators through teaching immersions in international French-speaking contexts. Purpose. This study aimed to better understand how the cultural competence of French-Canadian nursing educators manifests itself during experiences of sharing knowledge in nursing science in an international French-speaking context. Framework. A reference framework has fostered an anchoring in the science of nursing education, integrating the components of the definition of a competence from Tardif (2006), the model The Process of Cultural Competence in Mentoring by Campinha-Bacote (2010a) and the Relational inquiry approach of Doane and Varcoe (2015; 2021). Method. A multiple case study with mixed convergent-type method (Creswell & Plano Clark, 2018) in a pragmatic (Morgan, 2007) research approach is consistent and relevant to the observable and practical nature of cultural competence. Four cases of French-Canadian nursing educators' cultural competence manifestation through four nursing education programs from four different countries formed the case sample (N = 4). Semi-structured individual interviews with nursing educators (n = 18), socio-demographic questionnaires (n = 18), texts (n = 53) and then field notes (n = 36) were analyzed. In intra-case analysis phase, the qualitative approach (descriptive, explanatory and temporal) proposed by Miles, Huberman, and Saldana (2014) and descriptive statistics were used. Then, in an inter-case analysis phase, the qualitative data were analyzed in an interpretive descriptive approach by Thorne (2016). Descriptive statistical analyzes, Spearman correlation coefficients and Kruskal-Wallis nonparametric test, from post training questionnaires with learners (n = 34), were rigorously compared to qualitative analysis to merge an integrated holistic mixed synthesis of results for the entire study. Results. The mixed synthesis made it possible to condense twenty-two internal and external resources mobilized and combined in three innovative and explanatory findings of the cultural competence manifested in Franco-Canadian nursing educators: 1) Commit and be recognized in a nursing university mandate; 2) Resolve the plurality of realities through a Franco-Canadian conception of nursing knowledge; and 3) Establish an environment of concurrent learning. Holistically, French-Canadian nursing educators' cultural competence is manifested in four professional, specific and recurring situations of: 1) expression of the nursing professional identity, 2) confrontation of a plurality of knowledge; 3) negotiating structural conditions, and 4) interpreting historical and socio-political issues. Discussion. This research shed light on empiric and theoretical contributions. First, a construction of a teaching-learning environment in a French-Canadian approach to university nursing education in Francophone international contexts is insufficient to ensure equality and social justice in nursing education. Second, the results revealed that isolated cultural competence implies the need for an understanding of the intricacies of the political and social contexts that influence nursing education in an enhancement of academic programs. Cultural competence is also learned from the potential or proven power relations of the trainers/learners. The integration of the definition of a competence of Tardif (2006) in the conceptual model of Campinha-Bacote (2010a) made it possible to identify a new model to explore the manifestation of the cultural competence of nursing educators in international French-speaking contexts. The results of this study show that the model of Campinha-Bacote (2010a) is quite insufficient for the development of cultural competence in nursing education. They are relevant not only for initial, advanced and continuing nursing education but also for theory and research, practice in nursing education, as well as political actions, management and organization of education and health care.

Québec Université Laval, Bibliothèque 2012

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

No description available.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2013-2014. / CONTEXTE: La maladie osseuse de Paget (MOP) est transmise sur un mode autosomique dominant dans 30% des cas. Les mutations de SQSTM-1 expliquent 37% des formes familiales, ce qui suggère la présence d’autres loci. OBJECTIFS: Identifier des variants rares (VR) de gènes candidats situés aux nouveaux loci 1p13 et 8q22. Rechercher une association génétique de la MOP avec ces gènes candidats dans la population canadienne-française. MÉTHODES: Certains gènes candidats à la MOP aux loci 1p13 et 8q22 ont été sélectionnés, puis séquencés dans un échantillon de découverte. La fréquence de l’allèle mineur d’un VR devait être inférieure à 0,05. 4 VR ont été génotypés chez 240 cas et 297 témoins. RÉSULTATS: 74 VR ont été identifiés. Un VR (TM7SF4; rs62620995; Leu397Phe) était prédit dommageable par 2 outils d’analyse in silico. rs35500845 (CTHRC1) et rs62620995 (TM7SF4) étaient associés à la MOP de façon statistiquement significative. Mot clés : Maladie osseuse de Paget, Remodelage osseux, Variants rares, Polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs), CTHRC1, TM7SF4 (DC-STAMP), Population canadienne-française, Population à effet fondateur. / BACKGROUND: Paget's disease of bone (PDB) is transmitted through autosomal dominant mode of inheritance in 30 percent of cases. Mutations of the SQSTM-1 gene account for 37 percent of familial forms of PDB, suggesting the involvement of other loci. PURPOSE: Identify rare variants (RV) of candidate genes located on new loci 1p13 and 8q22. Search for a genetic association of PDB with these candidate genes in the French-Canadian population. METHODS: We selected candidate genes on 1p13 and 8q22 loci and sequenced them in a discovery sample. RV was defined by a minor allele frequency less than 0.05. 4 RV were genotyped in 240 PDB patients and 297 healthy individuals. RESULTS: 74 RV were identified. One RV (TM7SF4; rs62620995; Leu397Phe) was predicted to be damaging by two in silico analysis tools. rs35500845 (CTHRC1) and rs62620995 (TM7SF4) were statistically associated with PDB. KEY WORDS: Paget’s disease of bone, bone remodelling, rare variants, polymorphisms, SNP, CTHRC1, TM7SF4, DC-STAMP, French Canadian population, founder effect population.

L’échelle European Heart Failure Self-Care Behaviour Scale-9 (EHFScB-9) permet de mesurer les auto-soins en insuffisance cardiaque. Cette étude visait à adapter l’EHFScB-9 et à en évaluer la fidélité et la validité auprès de la population franco-canadienne. Suite à l’adaptation culturelle, la fidélité a été évaluée selon les critères de cohérence interne et de stabilité temporelle. La validité a été évaluée par une analyse factorielle et selon le critère de validité convergente/divergente. L’alpha de Cronbach (0,70) et l’agrément entre le test-retest est satisfaisant. L’analyse exploratoire pointait 2 facteurs : comportements de consultation et comportements liés à la santé. L’EHFScB-9 a démontré des corrélations significatives avec l’adhésion à la prise de médicaments, la pratique d’activité physique, les saines habitudes alimentaires et les habitudes de vie. Comme attendu, l’outil a démontré de faibles corrélations avec la qualité de vie. La version franco-canadienne a démontré des évidences de fidélité et de validité satisfaisantes. / The European Heart Failure Self-Care Behaviour Scale-9 (EHFScB-9) measures heart failure self-care. This study aimed to adapt and evaluate the reliability and validity of the EHFScB-9 for the French Canadian population. After the step of cultural adaptation, reliability was assessed according to internal consistency and temporal stability criteria. Validity was assessed by factorial analysis and on the basis of convergent / divergent validity. Cronbach's alpha (0.70) and the agreement between the test-retest is adequate. Exploratory factor analysis suggested two factors: consulting behaviours and health behaviours. The EHFScB-9 has demonstrated statistically significant correlations with adherence to drug intake, physical activity, good dietary habits and good lifestyle habits. As expected, the tool demonstrated low correlations with the quality of life. The French-Canadian version of the EHFScB-9 showed satisfactory psychometric properties.