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Efeitos do inibidor da ácido graxo sintase orlistat associado a 5-fluorouracil, cisplatina e paclitaxel em carcinoma espinocelular oral : estudo em linhagem celular e em modelo ortotópico / Effects of the fatty acid synthase inhibitor orlistat combined with 5-fluorouracil, cisplatin or paclitaxel on oral squamous carcinoma : study in a cell line and orthotopic modelAlmeida, Luciana Yamamoto de, 1985- 22 May 2015 (has links)
Orientador: Edgard Graner / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-27T15:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) é a neoplasia epitelial maligna mais frequente na cavidade oral, que pode apresentar vários graus de diferenciação escamosa e emite metástases em linfonodos regionais precocemente. Ocorre predominantemente na quinta e sexta décadas de vida em pacientes etilistas e tabagistas. O prognóstico é dependente do tamanho do tumor primário e da presença de linfonodos positivos e/ou metástases à distância no momento do diagnóstico. A cirurgia é a principal modalidade terapêutica para o CEC oral, no entanto, em estágios avançados, os pacientes são incluídos em protocolos radioterápicos e quimioradioterápicos. 5-fluorouracil (5-FU), cisplatina (CDDP) e paclitaxel (PTX) são drogas usadas em regimes quimioterapêuticos de várias neoplasias, dentre as quais o CEC oral. Entretanto, independente da modalidade de tratamento, a taxa de sobrevida global em 5 anos ainda está próxima a 50%. Diversos estudos mostram que a enzima metabólica ácido graxo sintase (FASN), responsável pela biossíntese endógena de ácidos graxos de cadeia longa, apresenta expressão aumentada em neoplasias malignas, incluindo o CEC oral, no qual está aparentemente associada a um pior prognóstico. Orlistat (ORL) é uma droga antiobesidade que também possui propriedades antineoplásicas por inibir de maneira irreversivel FASN. Em nosso laboratório, demonstramos que os camundongos BALB/c nude inoculados de maneira ortotópica com células SCC-9 ZsGreen LN1 e tratados com ORL apresentam CECs de língua menores e redução significativa (43%) no número de metástases para linfonodos cervicais. Até o momento, não existem estudos investigando o efeito de ORL como adjuvante nos protocolos de quimioterapia em uso clínico. Portanto, no presente trabalho, investigamos os efeitos da associação de ORL com 5-FU, CDDP e PTX, em seus respectivos IC50, na linhagem celular metastática SCC-9 ZsGreen LN1, sobre a proliferação, morte, migração (em monocamada e em transwell) e invasão celular. As combinações ORL + CDDP (OC) e ORL + PTX (OP) foram as únicas capazes de aumentar significativamente os índices apoptóticos em 48 h de tratamento, o que foi precedido por acúmulo das células nas fases S e G2/M do ciclo celular, respectivamente. A terapia ORL + 5-FU (OF) não foi capaz de induzir alterações significativas na progressão do ciclo ou na morte celular. OP reduziu a expressão de ciclina B1, mas sem causar alterações significativas em CDK1 ou na fosfatase Cdc25C, os quais constituem complexos proteicos envolvidos diretamente na transição G2/M. Já OC, apesar de não alterar os níveis proteicos de CDK1, reduziu a expressão de ciclina B1 e de Cdc25C. OC e OP aumentaram a expressão de FASN mas não alteraram significativamente os níveis do receptor ERBB2, envolvido na regulação desta enzima. O fenótipo invasivo foi reduzido pelo tratamento com OC e OP, mas a capacidade migratória das células foi alterada principalmente pela ação de PTX. Em conjunto, estes achados sugerem que as combinações OC e OP têm efeitos sinérgicos nas células metastáticas SCC-9 ZsGreen LN-1 e potencial aplicação no tratamento de CECs orais / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is the most frequent malignant epithelial tumor of the oral cavity, which presents variable degree of squamous differentiation and early regional lymph node metastases. It is most frequent in alcohol and tobacco users at the fifth and sixth decades of life. The prognosis of oral SCC depends on the size of the primary tumor, presence of positive lymph nodes and / or distant metastases at the moment of diagnosis. Surgery is the main treatment modality of choice for oral SCC, however, in advanced stages, patients are included in radiotherapy and chemoradiotherapy protocols. 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin (CDDP) and paclitaxel (PTX) are used in chemotherapeutic regimens of several neoplasms, including OSCC. However, regardless the treatment modality, the overall 5-year survival rate is approximately 50%. Several studies demonstrate that the metabolic enzyme fatty acid synthase (FASN), responsible for the endogenous biosynthesis of long-chain fatty acids, is highly expressed in malignant neoplasms, including oral SCC, in which it seems to be associated with a worse prognosis. Orlistat (ORL) is an anti-obesity drug that also has antineoplastic properties by irreversibly inhibiting FASN. In our laboratory, we previously demonstrated that BALB/c nude mice orthotopically inoculated with SCC-9 ZsGreen LN1 cells and treated with ORL have smaller primary tumors as well as significant less cervical lymph node metastases (43%). To date, there are no studies investigating the effect of ORL as an adjuvant for chemotherapy of OSCC. In the present study, we describe the effects of ORL combined with 5-FU, CDDP and PTX at their respective IC50 on proliferation, death, migration and invasion on metastatic SCC-9 ZsGreen LN-1 cells. ORL + CDDP (OC) and ORL + PTX (OP) significantly increased apoptosis after 48 h, which was preceded by the accumulation of cells in the S and G2/M phases of the cell cycle, respectively. ORL + 5-FU therapy (OF) did not change cell cycle progression or cell death. OP decreased cyclin B1 production without significant changes in CDK1 and Cdc25C levels, which are responsible for G2/M transition. Although CDK1 were not changed by OC, this combination reduced the expression of cyclin B1 and Cdc25C. OC and OP increased FASN but not changed ERBB2, a cell surface receptor involved in the regulation of the former. The invasive phenotype was reduced by treatment with OC and OP, however, PTX was the main drug responsible for the inhibition of cell migration. Together, these findings suggest that OC and OP combinations show synergistic effects in the metastatic SCC-9 ZsGreen LN-1 cells and may have potential application for the oral SCC treatment / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia
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The correlation between tumour volume and survival in oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma /Anand, Sumeet M. January 2008 (has links)
No description available.
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Head and neck cancer : factors affecting tumour growth /Sundelin, Kaarina, January 2007 (has links) (PDF)
Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.
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Regulation of parathyroid-hormone related peptide in a squamous cervical carcinoma cell line, CaSki /Buckle, Joy Ann, January 1999 (has links)
Thesis (M.Sc.)--Memorial University of Newfoundland, Faculty of Medicine, 1999. / Bibliography: leaves 118-138.
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Estudo de fase I/II de Erlotinib (OZI-774) combinado com radioterapia e cisplatina em pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço, localmente avançado / Phase I/II study of erlotinib combined with cisplatin and radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neckDaniel Herchenhorn 19 October 2009 (has links)
Propósito: Erlotinib, um inibidor oral da Tirosina Quinase posicionada junto ao domínio intracelular do EGFR, é uma droga ativa contra Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (CECCP) avançado e possivelmente possui sinergismo com a quimioterapia e radioterapia. O objetivo deste trabalho foi avaliar a dose adequada, a segurança e eficácia do Erlotinib associado à combinação padrão de quimioterapia e radioterapia no CECCP localmente avançado. Pacientes e Métodos: Pacientes com CECCP localmente avançado são o fundamento deste ensaio clínico de FaseI/II, cujo tratamento consistiu da combinação de Cisplatina 100mg/m² intra-venoso (iv), administrada nos dias 8, 29 e 50 do tratamento; e radioterapia na dose de 70.2Gy administrada em 39 frações a partir do Dia 8. Durante a fase I do estudo a dose de Erlotinib foi escalonada (50 mg, 100mg e 150mg por via oral, tomado uma vez ao dia) em consecutivas coortes de três pacientes. Toxicidade dose limitante (TDL) foi avaliada pelos critérios do CTCAE e do RTOG e foi definida como qualquer evento grau 4 que requeresse interrupção da radioterapia. A fase II do estudo foi iniciada 8 semanas após o último registro de paciente na fase I. Resultados: Nove pacientes foram recrutados na fase I e 28 na fase II; todos foram avaliados para análise de segurança e eficácia. Nenhuma TDL ocorreu durante o escalonamento na fase I e foi recomendada para fase II a dose de 150mg ao dia de erlotinib. As toxicidades não hematológicas observadas mais freqüentes foram náusea e vômitos, disfagia, estomatite, xerostomia, dermatite no campo de radiação, rash acneiforme, e diarréia. Dos 31 pacientes que usaram Erlotinib na dose de 150mg/dia, 23 (74%, 95% CI 56,8% - 86,3%) obtiveram resposta completa, 3 apresentaram doença residual que foi resgatada imediatamente com cirurgia e ficaram sem evidência de doença, 4 permaneceram com doença residual inoperável, e 1 morreu de sepse durante o tratamento. Com seguimento médio de 37 meses, a sobrevida livre de progressão em 3 anos (SLP) e sobrevida global (SG) foram de 61 e 72%, respectivamente. Embora sem significância estatística, análise de subgrupo estratificando pacientes pela presença do rash acneiforme demonstrou uma tendência a maior SG naqueles com rash (SG em 3 anos 50 versus 79%, p=0.061). Conclusão: A combinação de erlotinib/ cisplatina/ radioterapia parece ser segura e tem atividade encorajadora em CECCP localmente avançado. Esses dados serão confirmados em estudos randomizados já iniciados / Purpose: Erlotinib, an oral tyrosine-kinase inhibitor, is active against squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) and possibly has a synergistic interaction with chemotherapy and radiotherapy. We investigated the safety and efficacy of erlotinib added to cisplatin and radiotherapy in locally advanced HNSCC. Patients and Methods: Phase I/II trial of cisplatin 100 mg/m2 on days 8, 29 and 50; and radiotherapy 70 Gy starting on day 8. During the phase I, erlotinib dose was escalated (50 mg, 100 mg and 150 mg) in consecutive cohorts of three patients, starting on day 1 and continued during radiotherapy. Dose-limiting toxicity (DLT) was defined as any grade 4 event requiring radiotherapy interruptions. Phase II initiated 8 weeks after the last phase I enrollment. Results: Nine patients were accrued in the phase I and 28 in the phase II; all were evaluable for efficacy and safety. No DLT occurred in the phase I and the recommended phase II dose was 150mg. The most frequent non-hematological toxicities were nausea/vomiting, dysphagia, stomatitis, xerostomia and in-field dermatitis, acneiform rash, and diarrhea. Of the 31 patients in the erlotinib 150 mg daily dose, 23 (74%, 95% CI 56.8% 86.3%) had a complete response, 3 were disease-free after salvage surgery, 4 had an inoperable residual disease, and 1 died of sepsis during treatment. With a median 37 months follow-up, the 3-year progression-free and overall survival were 61 and 72% respectively. Conclusion: This combination appears safe, has encouraging activity and deserves further studies in locally advanced HNSCC
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Estudo de fase I/II de Erlotinib (OZI-774) combinado com radioterapia e cisplatina em pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço, localmente avançado / Phase I/II study of erlotinib combined with cisplatin and radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neckHerchenhorn, Daniel 19 October 2009 (has links)
Propósito: Erlotinib, um inibidor oral da Tirosina Quinase posicionada junto ao domínio intracelular do EGFR, é uma droga ativa contra Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (CECCP) avançado e possivelmente possui sinergismo com a quimioterapia e radioterapia. O objetivo deste trabalho foi avaliar a dose adequada, a segurança e eficácia do Erlotinib associado à combinação padrão de quimioterapia e radioterapia no CECCP localmente avançado. Pacientes e Métodos: Pacientes com CECCP localmente avançado são o fundamento deste ensaio clínico de FaseI/II, cujo tratamento consistiu da combinação de Cisplatina 100mg/m² intra-venoso (iv), administrada nos dias 8, 29 e 50 do tratamento; e radioterapia na dose de 70.2Gy administrada em 39 frações a partir do Dia 8. Durante a fase I do estudo a dose de Erlotinib foi escalonada (50 mg, 100mg e 150mg por via oral, tomado uma vez ao dia) em consecutivas coortes de três pacientes. Toxicidade dose limitante (TDL) foi avaliada pelos critérios do CTCAE e do RTOG e foi definida como qualquer evento grau 4 que requeresse interrupção da radioterapia. A fase II do estudo foi iniciada 8 semanas após o último registro de paciente na fase I. Resultados: Nove pacientes foram recrutados na fase I e 28 na fase II; todos foram avaliados para análise de segurança e eficácia. Nenhuma TDL ocorreu durante o escalonamento na fase I e foi recomendada para fase II a dose de 150mg ao dia de erlotinib. As toxicidades não hematológicas observadas mais freqüentes foram náusea e vômitos, disfagia, estomatite, xerostomia, dermatite no campo de radiação, rash acneiforme, e diarréia. Dos 31 pacientes que usaram Erlotinib na dose de 150mg/dia, 23 (74%, 95% CI 56,8% - 86,3%) obtiveram resposta completa, 3 apresentaram doença residual que foi resgatada imediatamente com cirurgia e ficaram sem evidência de doença, 4 permaneceram com doença residual inoperável, e 1 morreu de sepse durante o tratamento. Com seguimento médio de 37 meses, a sobrevida livre de progressão em 3 anos (SLP) e sobrevida global (SG) foram de 61 e 72%, respectivamente. Embora sem significância estatística, análise de subgrupo estratificando pacientes pela presença do rash acneiforme demonstrou uma tendência a maior SG naqueles com rash (SG em 3 anos 50 versus 79%, p=0.061). Conclusão: A combinação de erlotinib/ cisplatina/ radioterapia parece ser segura e tem atividade encorajadora em CECCP localmente avançado. Esses dados serão confirmados em estudos randomizados já iniciados / Purpose: Erlotinib, an oral tyrosine-kinase inhibitor, is active against squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) and possibly has a synergistic interaction with chemotherapy and radiotherapy. We investigated the safety and efficacy of erlotinib added to cisplatin and radiotherapy in locally advanced HNSCC. Patients and Methods: Phase I/II trial of cisplatin 100 mg/m2 on days 8, 29 and 50; and radiotherapy 70 Gy starting on day 8. During the phase I, erlotinib dose was escalated (50 mg, 100 mg and 150 mg) in consecutive cohorts of three patients, starting on day 1 and continued during radiotherapy. Dose-limiting toxicity (DLT) was defined as any grade 4 event requiring radiotherapy interruptions. Phase II initiated 8 weeks after the last phase I enrollment. Results: Nine patients were accrued in the phase I and 28 in the phase II; all were evaluable for efficacy and safety. No DLT occurred in the phase I and the recommended phase II dose was 150mg. The most frequent non-hematological toxicities were nausea/vomiting, dysphagia, stomatitis, xerostomia and in-field dermatitis, acneiform rash, and diarrhea. Of the 31 patients in the erlotinib 150 mg daily dose, 23 (74%, 95% CI 56.8% 86.3%) had a complete response, 3 were disease-free after salvage surgery, 4 had an inoperable residual disease, and 1 died of sepsis during treatment. With a median 37 months follow-up, the 3-year progression-free and overall survival were 61 and 72% respectively. Conclusion: This combination appears safe, has encouraging activity and deserves further studies in locally advanced HNSCC
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Detecção da neoplasia do esôfago em pacientes com estenose por ingestão de agente corrosivo: estudo comparativo entre o emprego da técnica de cromoscopia óptica e o uso de cromoscopia de contraste / Detection of esophagus cancer in patients with caustic lesion/corrosive agent stenosis. A comparative study between narrow band imaging technique and chromoscopy with Lugol solutionPennacchi, Caterina Maria Pia Simioni 09 October 2009 (has links)
Introdução: Narrow-Band Imaging (NBI) é uma das mais recentes técnicas de processamento de imagem, que consiste na utilização de filtros para dissociação das bandas do espectro da luz, resultando em aumento de contraste da superfície epitelial e da vascularização. Em combinação com a magnificação de imagem, pode-se diferenciar os tipos epiteliais e identificar áreas de padrão vascular decorrente de processos inflamatórios ou de neoplasias superficiais. A utilização da endoscopia associada à cromoscopia com solução de Lugol já é método consagrado na detecção de lesões superficiais em pacientes de alto risco, sendo largamente utilizado na prática diária. Objetivo: avaliar a aplicabilidade clínica da técnica de NBI na detecção e avaliação de neoplasias de esôfago em pacientes portadores de estenose do esôfago por agente corrosivo, comparando-a com a cromoscopia com solução de Lugol. Pacientes e Métodos: foram submetidos à avaliação com NBI 38 pacientes, sendo 22 e 16, com idade entre 28 84a (média M 56). O equipamento empregado é da linha de processadora Olympus, série EVIS II 180, Gastroscópio Olympus, série 180 GIF Type N180 slimsight ,com diâmetro 4.9mm, propiciando conforto ao paciente, sem a necessidade de dilatação da estenose. O exame iniciava-se com a remoção de resíduos e secreções do esôfago com irrigação vigorosa de soro fisiológico e N-acetil cisteína; após avaliação completa e constatando-se a ausência de lesões detectáveis sem auxílio de cromoscopia, era realizada a avaliação por meio por meio da técnica do NBI e cromoscopia com solução de Lugol, seguido de biópsia dirigida das eventuais lesões ou do anel estenótico. Resultados: lesões suspeitas pelo NBI totalizaram 9, e pelo teste de Lugol, (14), evidenciando uma sensibilidade e especificidade para o teste do NBI de 100% e 80.56% respectivamente; e a mesma relação de 100% e 66.67%, para o teste com a solução de Lugol 5 (13%) lesões suspeitas apresentaram-se positivas pelo NBI e pelo Lugol; destas, 2 (40%) foram confirmadas no anatomopatológico como carcinoma. Discussão: o NBI aumenta o contraste entre os vasos e a mucosa. Os vasos aparecem de cor marrom escura e a mucosa, azul claro. No exame normal os padrões vasculares e de mucosa são regulares e bem distribuídos. Se qualquer crescimento anormal ocorre (inflamatório, displásico ou neoplásico) a imagem muda, se torna mais escura (marrom), destacando-se da superfície azulada da mucosa. Com a ajuda da magnificação de imagem a identificação de possíveis lesões suspeitas se torna mais fácil. Esses achados determinam o local mais adequado para biópsia, aumentando as chances de diagnóstico de lesões displásicas e neoplásicas. Esse estudo revelou que a mucosa esofágica após lesão cáustica se torna esbranquiçada com pequenos pontilhados azulados, quando examinada com a técnica de NBI. Conclusão: o emprego da técnica de cromoscopia óptica (NBI) surge como opção na avaliação da estenose do esôfago por ingestão de agente corrosivo, para pesquisa de tumor. / Introduction: The Narrow Band Imaging system is a new method of endoscopic imaging. It´s based in the use of optical filters to dissociate bands of light spectrum, emphasizing certain live imaging features such as capillary and mucosal patterns. The upper GI endoscopy associated with Lugol´s solution chromoscopy is a well know method for detecting superficial lesions in high risk patients. Objetive: determinate the clinical applicability of the NBI technique for detection of esophagus cancer in patients with caustic lesion/corrosive agent stenosis and compare it to Lugol´s solution chromoscopy. Patients and Methods: 38 patients ( 22 female and 16 male ), aging between 28-84 (M 56) were enrolled to this study and examined by both NBI technique and Lugol´s solution chromoscopy. The instrument used in this study was a Olympus EVIS II-180, slimsight, with 4,9mm diameter, promoting the exam of the stenotic ring or segment without the need of dilation. The exam started with the removal of esophageal residues with N-Acetilcystein and physiologic solution. Followed the full routine exam of the esophagus. Next, the NBI was performed and any lesion detected was marked for later biopsy. After that, the Lugol´s solution crhomoscopy was performed and biopsies were taken if necessary. Patients who had normal findings at the routine, NBI or Lugol´s solution chromoscopy exam had their stenotic ring biopsed. Results: suspicious lesions with NBI were 9, and with the Lugol\'s chromoscopy 14. The sensibility and specificity of the NBI was 100% and 80.56%, and of the Lugol´s chromoscopy 100% and 66.67%, respectively. 5 (13%) suspicious lesions were detected both with NBI and Lugol\'s chropmoscopy, 2 (40%) of these lesions were confirmed carcinoma in the anatomopatholic exam. Discussion: the advantage of the NBI is enhance the contrast between vessels and the mucosa. The vessels appear as dark-brownish lines and the mucosa as light brownish color. In a normal exam, the vascular and mucosal patterns are regular and well distributed. If any abnormal growth takes place (inflammatory, displasic or neoplasic) the image changes into areas of darker brownish color and with the help of magnification, irregular or distorced vascular or mucosal pattern can be identified. These findings guide the exact site to be biopsed, increasing the chances of detecting possible displasic or neoplasic lesions. This study observed that the esophageal mucosa previously injured by corrosive agents had a whitish color, spoted by light blue areas, when examined with NBI technique. Conclusion: the NBI system is an option applicable to detect and evaluate cancer in patients with caustic lesion/corrosive stenosis compared to the Lugol´s solution chromoscopy.
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Avaliação morfológica da invasão da cartilagem tireoide no tumor precoce de andar glótico acometendo a comissura anterior / Morphologic evaluation of invasion of the thyroid cartilage in early glottic tumor spreading to the anterior commissureSava, Henrique Wendling 16 December 2016 (has links)
Introdução: A comissura anterior constitui-se em área de infiltração do câncer glótico, mesmo em estádio precoce. Objetivo: Avaliar o acometimento por tumor da cartilagem da comissura anterior em espécimes de laringectomia frontolateral. Métodos: Foram incluídos 48 pacientes submetidos à laringectomia frontolateral por carcinoma espinocelular T1b/T2. Aspectos epidemiológicos, clínicos e análise morfológica histopatológica foram avaliados. Resultados: Quarenta e dois pacientes (87,5%) tinham lesões T1b e seis (12,5%), T2. Trinta e quatro casos (70,8%) apresentaram tecido sadio entre o tumor e a cartilagem tireoidea, 10 casos (20,8%) tinham tumor contíguo à cartilagem e, em quatro casos (8,3%), houve invasão da cartilagem. Não houve maior risco de desfecho adverso nos grupos com infiltração ou tumor adjacente à cartilagem. Grau de diferenciação, índice mitótico, irregularidade nuclear, presença de nucléolo e necrose tumoral não tiveram relação com invasão da cartilagem. Conclusão: A infiltração da cartilagem tireoidea ocorreu em 8,3% dos tumores e não mudou o desfecho em pacientes submetidos à laringectomia fronto-lateral. As características morfológicas não apresentaram significado estatístico / Introduction: The anterior commissure is an area of glottic cancer infiltration, even in early stages. Objective: To evaluate the involvement of cartilage by the tumor of the anterior commissure in surgical specimens of frontolateral laryngectomy. Methods: 48 patients who had undergone frontolateral laryngectomy for T1b/T2 squamous cell carcinoma were included. Epidemiological and clinical aspects as well as morphological histopathological analysis were evaluated. Results: 42 patients (87,5%) had T1b lesions and 6 (12,5%) had T2. Thirty-four cases (70,8%) showed healthy tissue between the tumor and thyroid cartilage, 10 cases (20,8%) had a tumor contiguous with cartilage; and in 4 cases (8,3%) there was cartilage invasion. There was no major risk of adverse closure in the groups with the infiltration or tumor adjacent to cartilage. Grade of cellular differentiation, mitotic index, nuclear irregularity, the presence of nucleolus and tumoral necrosis were not related to cartilage invasion. Conclusion: the infiltration of thyroid cartilage occurred in 8,3% of tumors and did not change the outcome in patients submitted to partial frontolateral laryngectomy. The morphological characteristics did not show any statistical significance
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Elucidation of the roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E₂ in human esophageal squamous cell carcinoma. / CUHK electronic theses & dissertations collectionJanuary 2009 (has links)
Yu, Le. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 171-198). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese.
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Metabolismo de espécies reativas em carcinoma espinocelular de cavidade oral.Pedro, Nayara Fernandes 24 October 2016 (has links)
Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2018-02-08T16:59:29Z
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Previous issue date: 2016-10-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: Susceptibility for head and neck cancer is modulated by environmental
and genetics factors. About 90% of these tumors are classified as head and neck
squamous cells carcinoma which develops in the mucosal surface of the upper aero
digestive tract. Alteration of the biotransformation mechanism of exogenous
compounds can result in production of damaging substances and predispose to
malignant cell development. Reactive oxygen species (ROS) are the result of
biotransformation metabolism performed by antioxidant enzymes. Alteration of the
expression or activity of these enzymes can lead to the increase of intra and
extracellular ROS, which are able to promote oxidative damage in the cell, DNA
mutation and disequilibrium of the cellular homeostasis which converge in
pathological conditions such as cancer. Objectives: The present study evaluated the
expression of genes involved in Phase II metabolism of exogenous compounds in oral
squamous cells carcinoma (OSCC). Casuistic and Methods: Eight samples of OSCC
and adjacent non tumor tissues were analyzed. The relative quantification of 84 genes
involved in the antioxidant system was performed by quantitative real time
Polymerase Chain Reaction in Real Time using the TaqMan Array Human Antioxidant
Mechanisms (Applied Biosystems). Statistical analyses were performed using
D'Agostino & Pearson omnibus normality test, One-sample T test, Wilcoxon signed
rank test, Two-sample T Test and Mann-Whitney test. Results: Twenty-one genes
presented differential expression in OSCC (P<0.05). Four genes exhibited high
expression (ATOX1, PRDX4, PRNP and SOD2) and seventeen genes presented
reduced expression (ALOX12, CAT, CSDE1, DHCR24, DUOX1, DUOX2, EPHX2,
GLRX2, GPX3, GSR, GSTZ1, MGST3, PRDX1, OXR1, OXSR1, SOD1 and SOD3). The differential expressed genes are related to biological processes involved in
carcinogenesis, such as inflammation, angiogenesis, apoptosis, genomic instability,
invasion, survival and cell proliferation. Gene expression was not associated to clinic
and pathologic parameters of the tumors. Conclusion: Genes encoding enzymes
involved in the antioxidant metabolism of exogenous compounds present differential
expression in OSCC. Alteration in the expression of these genes can modulate
biological processes related to detoxification of toxic compound and predispose to
malignant cell growth in the oral cavity. / Introdução: A suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço é modulada por fatores
ambientais e genéticos. Cerca de 90% destes tumores são classificados como
carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, que se desenvolve nas superfícies
mucosas do trato aéreo digestivo superior. Alterações no mecanismo de
biotransformação de compostos exógenos podem resultar na geração de substâncias
nocivas e predispor à malignização celular. Espécies reativas de oxigênio (EROs)
resultam do metabolismo biotransformativo realizado por enzimas antioxidantes.
Alterações na expressão ou na atividade dessas enzimas podem levar ao aumento de
EROs intra e extracelular, que são capazes de promover danos oxidativos à célula,
mutações no DNA e desequilíbrio na homeostase celular, que convergem em estados
patológicos como o câncer. Objetivo: O presente estudo avaliou a expressão de genes
envolvidos no metabolismo antioxidante (Fase II) de compostos exógenos em
carcinoma espinocelular de cavidade oral (CEC oral). Casuística e Métodos: Foram
analisadas oito amostras de CEC oral e oito tecidos não tumorais adjacentes. A
quantificação da expressão de 84 genes envolvidos no sistema de antioxidação foi
realizada por Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa em tempo real utilizando o
kit TaqMan Array Human Antioxidant Mechanisms (Applied Biosystems). As análises
estatísticas foram realizadas por D'Agostino & Pearson omnibus normality test, Onesample
T test, Wilcoxon signed rank test, Two-sample T Test e Mann-Whitney test.
Resultados: Vinte e um genes apresentaram expressão diferencial em CEC oral
(P<0,05). Quatro genes exibiram expressão elevada (ATOX1, PRDX4, PRNP e SOD2)
e dezessete expressão reduzida (ALOX12, CAT, CSDE1, DHCR24, DUOX1, DUOX2,
EPHX2, GLRX2, GPX3, GSR, GSTZ1, MGST3, PRDX1, OXR1, OXSR1, SOD1 e SOD3). Os genes diferencialmente expressos estão relacionados a processos
biológicos envolvidos na carcinogênese, tais como inflamação, angiogênese, apoptose,
instabilidade genômica, invasão, sobrevivência e proliferação celular, e podem
contribuir para o desenvolvimento do carcinoma espinocelular de cavidade oral. A
expressão gênica não apresentou associação com os parâmetros clínicos e
histopatológicos dos tumores. Conclusão: Genes que codificam enzimas envolvidas
no metabolismo de antioxidação de compostos exógenos apresentam expressão
diferencial em CEC oral. Alterações na expressão desses genes podem modular
processos biológicos relacionados à detoxificação de compostos tóxicos à célula e
predispor à malignização celular na cavidade oral.
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