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Efeito do inibidor de TGF-B, GW-788388, sobre a infecção aguda experimental por Trypanosoma cruziOliveira, Fabiane Loiola de January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O fator de crescimento de transformação beta (TGF-\03B2) é uma citocina multifuncional envolvida na modulação de diversos processos celulares, como proliferação celular, formação e degradação de matriz extracelular, tanto em eventos fisiológicos como patológicos. Nosso grupo tem demonstrado o papel regulador de TGF-\03B2 na invasão, crescimento e diferenciação do Trypanosoma cruzi (T. cruzi), o agente etiológico da doença de Chagas, uma importante causa de mortalidade e morbidade em países endêmicos na América latina. Haja vista que o remodelamento da matriz extracelular está diretamente relacionado à extensa fibrose observada no curso da doença de Chagas, nosso objetivo foi avaliar a ação terapêutica de um inibidor da via de sinalização de TGF-\03B2 (GW-788388) sobre a infecção aguda experimental pelo T. cruzi. Para essa análise foi utilizado o modelo de infecção pelo T. cruzi (cepa Y) em camundongos suíços submetidos ao tratamento oral com o composto em diferentes dias pós-infecção (3º, 13º e 20º dpi). Nossos dados revelaram diferentes respostas terapêuticas de acordo com o dia pós-infecção no qual o composto foi administrado. Quando administrado no 3º dpi, GW-788388 foi capaz de reduzir: (i) o parasitismo tissular e inflamação no coração e fígado; (ii) os níveis plasmáticos de AST, ALT e uréia e; (iii) a deposição de colágeno I e fibronectina no coração dos animais infectados.
Neste esquema de tratamento, GW-788388 reverteu ainda a queda na expressão de conexina-43 e os danos de condução elétrica, sugerindo um papel protetor contra os danos cardíaco, hepático e renal, induzidos na infecção por este parasito. Interessantemente, o tratamento no 13º dpi com GW-788388, apesar de não alterar os parâmetros parasitológicos e clínicos avaliados em relação ao grupo não tratado, aumentou a mortalidade, sugerindo a relevância da via de TGF-\03B2 neste período da infecção em que os camundongos estão em choque sistêmico. No entanto, quando a administração do composto foi realizada no 20º dpi, os resultados revelaram uma significativa diminuição na expressão de colágeno I, indicando a eficiência deste tratamento em promover a degradação dos elementos de matriz no tecido cardíaco infectado. Em resumo, a inibição da via de sinalização de TGF-\03B2 reduziu a infecção pelo T. cruzi, previniu os danos cardíacos e reverteu a deposição de componentes de matriz extracelular, observados durante esta infecção in vivo. O conjunto dos resultados apresentados sugere que o bloqueio da atividade de TGF-\03B2 pode representar uma importante intervenção terapêutica a ser investigada em modelos de infecção aguda e crônica pelo T. cruzi. / Transforming growth factor beta (TGF
-
β
) is a multifunctional cytokine involved in
modulating many cellular processes such as cell prolife
ration, formation and
degradation of extracellular matrix in physiological and pathological events. Our
group has demonstrated the regulatory role of TGF
-
β
in parasite host
-
cell invasion,
growth and differentiation of
Trypanosoma cruzi
(
T. cruzi
), the eti
ologic agent of
Chagas disease, an important cause of morbidity and mortality in endemic countries
in Latin America. Considering that the extracellular matrix remodeling is directly
related to the extensive fibrosis observed in Chagas disease outcome, our
objective
was to evaluate the therapeutic action of an inhibitor of the signaling pathway of
TGF
-
β
(GW
-
788388) during acute experimental
T. cruzi
infection. For this analysis
we used the model of
T. cruzi
infection (Y strain) in Swiss mice subjected to oral
treatment with the compound at different days post
-
infection (3
rd
, 13
th
and 20
th
dpi).
Our data
revealed different therapeutic responses according to the day post
-
infection in which the compound was administered. When administered in the 3
rd
dpi, GW
-
788388 was able to reduce: (i) the tissue parasitism and inflammation in
heart and liver, (ii) the pl
asma levels of AST, ALT and urea, and (iii) collagen I and
fibronectin deposition in the hearts of infected animals. In this treatment scheme,
GW
-
788388 reversed the decrease of connexin
-
43 expression and electrical
conduction damages, suggesting a protect
ive role of this compound in the heart,
kidney and liver damage, induced by this parasitic infection. Interestingly, treatment
in the 13
th
dpi with GW
-
788388, although presented similar parasitological
parameters in relation to the untreated group, an incr
eased mortality was observed,
suggesting the relevance of TGF
-
β
pathway in this period of the infection, in which
mice were in systemic shock. However, when the compound administration was
performed at the 20
th
dpi, the results revealed a significant collagen I expression
decrease, indicating the effectiveness of thi
s treatment in promoting the degradation
of extracellular matrix elements in the infected cardiac tissue. In summary, TGF
-
β
signaling pathway inhibition reduced the infection by
T. cruzi
, prevented heart
damage and reversed the extracellular matrix compone
nts deposition, observed
during this infection
in vivo
. The combined results suggest that blocking the activity
of TGF
-
β
may represent an important therapeutic intervention to be investigated in
acute and chronic models of
T. cruzi
infection.
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Avaliação do estresse oxidativo na cardiopatia chagásica crônica após terapêutica antioxidanteMaçao, Leonilda Banki January 2006 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T07:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1
230928.pdf: 374350 bytes, checksum: 97109fa345169b35dbe8d0996d29181f (MD5) / A cardiopatia chagásica é uma doença com patogenia ainda não elucidada. Há evidências recentes que sugerem que danos produzidos pelo estresse oxidativo podem contribuir para a evolução da doença de Chagas. Trabalho concluído pelo nosso grupo (Oliveira, 2004) mostrou a existência de um quadro de estresse oxidativo, com perda parcial das defesas antioxidantes paralelamente à evolução da doença. O objetivo deste trabalho foi avaliar o status antioxidante no sangue de pacientes cardiopatas chagásicos crônicos classificados em 4 grupos, nomeados de I a IV (cada grupo com n=10), de acordo com o grau de comprometimento cardíaco, segundo classificação de Los Andes modificada (os pacientes do grupo I apresentavam função cardíaca normal ou disfunção leve, o grupo II apresentava disfunção moderada, o grupo III apresentava disfunção grave e os pacientes do grupo IV apresentavam insuficiência cardíaca), 1 ano após ao primeiro estudo (Oliveira, 2004) e após suplementação antioxidante durante 6 meses (vitaminas E 800 UI/dia e C 500 mg/dia). Foram examinadas as atividades das enzimas antioxidantes catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST), e as defesas antioxidantes não-enzimáticas, como os conteúdos de glutationa reduzida (GSH) e vitamina E. Foram dosados também os marcadores de dano, como a lipoperoxidação (níveis de TBARS), proteína carbonilada (PC) e atividade da gamaglutamiltransferase (GGT). Foram avaliados ainda os níveis de óxido nítrico (NO) e a atividade da mieloperoxidase (MPO). Após 1 ano do estudo inicial, foi observada uma diminuição na atividade da CAT no grupo I, aumento na atividade da SOD no grupo I, aumento da atividade da GPx no grupo II e diminuição no grupo III, aumento na atividade da GR nos grupos I e II e diminuição da GSH no grupo I. Após a suplementação antioxidante, a atividade da CAT aumentou no grupo II, a atividade da GPx aumentou no grupo I, a atividade da GR aumentou nos grupos I e II, enquanto a atividade da GST diminuiu nos grupos II, III e IV. A concentração de GSH foi maior nos pacientes do grupo I. Por outro lado, as concentrações de TBARS e proteína carbonilada diminuíram de forma acentuada em todos os grupos, sendo que a GGT não apresentou alteração significativa. Os níveis de NO aumentaram no grupo III, enquanto a MPO diminuiu nos grupos II e III. Os resultados indicam que não houve alterações importantes no status antioxidante nos pacientes após o período de 1 ano. Mais importantemente, a suplementação antioxidante permitiu diminuir o estresse oxidativo, especialmente através da diminuição dos níveis de TBARS e proteína carbonilada, provavelmente em conseqüência do consumo e proteção antioxidante da vitamina E.
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Avaliação da força muscular respiratória, do teste de caminhada de seis minutos e da qualidade de vida em pacientes com doença de ChagasVIEIRA, Fabiana Cavalcanti 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2011 / Introdução: A doença de Chagas é uma doença infecciosa, prevalente no continente
sulamericano. Com a progressão da doença, alguns pacientes começaram a desenvolver
alterações cardíacas, muitas vezes desencadeando a insuficiência cardíaca. A insuficiência
cardíaca, de um modo geral, apresenta sintomas como dispnéia e fadiga muscular, limitando
as atividades de vida diária desta população. Associado a sintomatologia da doença, pacientes
com insuficiência cardíaca podem apresentar fraqueza muscular respiratória, diminuição da
capacidade funcional e piora da qualidade de vida. Porém, são escassos na literatura estudos
que avaliem essas variáveis na população chagásica. Objetivo: a revisão sistemática teve
como objetivo responder a seguinte pergunta: a força muscular inspiratória (Pimáx.) e
expiratória (Pemáx.) está reduzida em pacientes com insuficiência cardíaca? Já o artigo
original teve como objetivo avaliar a força muscular respiratória e sua relação com a
capacidade funcional e qualidade de vida em pacientes chagásicos com miocardiopatia
dilatada. Metodologia: A revisão sistemática foi realizada através das bases de dados
Medline/Pubmed, PEDro, Scielo e Lilacs. Os artigos foram selecionados a partir dos
seguintes critérios de inclusão: estudos observacionais com grupo controle, em indivíduos
com idade até 65 anos de ambos os sexos, com diagnóstico de insuficiência cardíaca em todos
os estágios, textos completos sem restrição linguística. Esses artigos foram avaliados pela
escala da Agency of Healthcare Reseach and Quality (AHRQ), Quality Assessement Criteria
for Observational Studies. No artigo original, 32 pacientes foram divididos em dois grupos:
Chagas com cardiopatia e sem cardiopatia. Foram avaliados a pressão inspiratória máxima
(Pimáx.), pressão expiratória máxima (Pemáx.), distância percorrida no teste de caminhada de
seis minutos (TC6), qualidade de vida, índice de percepção de esforço (IPE), frequência
cardíaca (FC), pressão arterial (PA), frequência respiratória (FR), saturação periférica de
oxigênio (SatO2) e fração de ejeção (FE). Resultados: No artigo de revisão quatro artigos
foram incluídos, apresentando moderada qualidade metodológica. Todos os estudos avaliaram
Pimáx. através da capacidade residual funcional (CRF), que apresentou diminuição e a
Pemáx. foi avaliada tanto pela CRF quanto pela capacidade pulmonar total (CPT),
apresentando também redução. No artigo original, o grupo de Chagas com cardiopatia
apresentou queda importante da força muscular inspiratória, qualidade de vida e FE em
relação ao grupo controle (p<0,001; p=0,001 e p<0,001, respectivamente) Não houve
diferença entre a distância percorrida nos dois grupos. O IPE foi maior no grupo chagásico
com cardiopatia (p=0,001). As variáveis FC, PA, FR e SatO2 não apresentaram diferenças. A
Pimáx. correlacionou se com PEmáx. e FE (r=0,631; r=0,524, respectivamente). Conclusão:
Em relação a revisão sistemática, não houve evidência suficiente sobre a redução da força
muscular respiratória devido à baixa qualidade metodológica. No artigo original pode-se
concluir que a força muscular respiratória e a qualidade de vida estão reduzidas em pacientes
com insuficiência cardíaca chagásica. A dispnéia após exercício parece não está relacionada
com a fraqueza muscular respiratória e a distância percorrida no TC6 foi semelhante nos dois
grupos. Porém, devido a escassez de estudos relacionados à população chagásica, torna se
necessária a realização de mais estudos
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Potenciais ações terapêuticas da associação melatonina-meloxicam sobre a cardiomiopatia chagásica crônica em ratos wistar infectados pela cepa Y de Trypanosoma cruzi / Potential therapeutic actions of the melatonin-meloxicam association on the chagasic myocarditis in wistar rats infected with the y strain of Typanosoma. cruziOliveira, Luiz Gustavo Rodrigues 11 October 2013 (has links)
O sistema imune do hospedeiro acometido pela doença de Chagas tem sido alvo de importantes pesquisas que podem favorecer avanços no entendimento dos mecanismos patogênicos relacionados à doença. No presente estudo, investigamos possíveis ações benéficas provenientes de efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da associação terapêutica (melatonina/meloxicam) sobre a cardiomiopatia chagásica crônica. Foram analisadas citocinas e outros mediadores envolvidos no processo inflamatório característico da infecção. Além disso, níveis plasmáticos de Creatina Fosfoquinase MB (CK-MB), número de focos inflamatórios no tecido cardíaco e análise do peso relativo do coração foram avaliados como fatores preditivos da redução dos danos no miocárdio após os diferentes tratamentos. Como modelo experimental, foram utilizados ratos wistar infectados pela cepa Y de T. cruzi e tratados ou não com melatonina, meloxicam, ou associação de ambos. As células inflamatórias e o parasitismo tecidual cardíaco foram avaliados por meio de técnica histológica. A técnica ELISA foi utilizada para detecção e quantificação de citocinas pró-inflamatórias e modulatórias no miocárdio e nos soros dos animais experimentais. Também foram investigados os níveis de nitrito produzidos por macrófagos e por células cardíacas dos grupos experimentais pela reação de Griess. Os parâmetros foram investigados durante a fase: crônica (90, 120 e 180) dias após a infecção. O estudo poderá contribuir para um melhor entendimento das respostas imunológicas anti-T. cruzi, bem como da patogenia da disfunção cardíaca chagásica crônica. / The host immune system affected by Chagas disease has been the subject of important research that can promote advances in the understanding the pathogenic mechanisms related to the disease. In the present study, it was investigated the possible beneficial actions of the anti-inflammatory and antioxidant combination therapy (melatonin / meloxicam) on chronic Chagas cardiomyopathy. Some cytokines and other mediators involved in the inflammatory process characteristic of infection were analyzed. In addition, plasma levels of creatine phosphokinase MB (CK-MB), number of inflammatory foci in the cardiac tissue and analysis of the relative weight of the heart were evaluated as predictors of damage reduction in the myocardium after different treatments. As experimental model, we used Wistar rats infected with the Y strain of T. cruzi. Some groups were untreated and others treated with melatonin, meloxicam, or combination of both. Inflammatory cells and heart tissue parasitism were evaluated by histological technique. Some pro-inflammatory and modulatory cytokines were quantified by ELISA technique in the myocardium and serum from experimental animals. The production of nitrite by macrophages and cardiac cells of the experimental groups was also investigated through Griess reaction. The parameters were observed during the chronic stage: (90, 120, and 180) days after infection. The study may contribute to a better understanding of the anti-T. cruzi immunological responses, as well as the pathogenesis of chronic Chagas heart dysfunction.
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Potenciais ações terapêuticas da associação melatonina-meloxicam sobre a cardiomiopatia chagásica crônica em ratos wistar infectados pela cepa Y de Trypanosoma cruzi / Potential therapeutic actions of the melatonin-meloxicam association on the chagasic myocarditis in wistar rats infected with the y strain of Typanosoma. cruziLuiz Gustavo Rodrigues Oliveira 11 October 2013 (has links)
O sistema imune do hospedeiro acometido pela doença de Chagas tem sido alvo de importantes pesquisas que podem favorecer avanços no entendimento dos mecanismos patogênicos relacionados à doença. No presente estudo, investigamos possíveis ações benéficas provenientes de efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da associação terapêutica (melatonina/meloxicam) sobre a cardiomiopatia chagásica crônica. Foram analisadas citocinas e outros mediadores envolvidos no processo inflamatório característico da infecção. Além disso, níveis plasmáticos de Creatina Fosfoquinase MB (CK-MB), número de focos inflamatórios no tecido cardíaco e análise do peso relativo do coração foram avaliados como fatores preditivos da redução dos danos no miocárdio após os diferentes tratamentos. Como modelo experimental, foram utilizados ratos wistar infectados pela cepa Y de T. cruzi e tratados ou não com melatonina, meloxicam, ou associação de ambos. As células inflamatórias e o parasitismo tecidual cardíaco foram avaliados por meio de técnica histológica. A técnica ELISA foi utilizada para detecção e quantificação de citocinas pró-inflamatórias e modulatórias no miocárdio e nos soros dos animais experimentais. Também foram investigados os níveis de nitrito produzidos por macrófagos e por células cardíacas dos grupos experimentais pela reação de Griess. Os parâmetros foram investigados durante a fase: crônica (90, 120 e 180) dias após a infecção. O estudo poderá contribuir para um melhor entendimento das respostas imunológicas anti-T. cruzi, bem como da patogenia da disfunção cardíaca chagásica crônica. / The host immune system affected by Chagas disease has been the subject of important research that can promote advances in the understanding the pathogenic mechanisms related to the disease. In the present study, it was investigated the possible beneficial actions of the anti-inflammatory and antioxidant combination therapy (melatonin / meloxicam) on chronic Chagas cardiomyopathy. Some cytokines and other mediators involved in the inflammatory process characteristic of infection were analyzed. In addition, plasma levels of creatine phosphokinase MB (CK-MB), number of inflammatory foci in the cardiac tissue and analysis of the relative weight of the heart were evaluated as predictors of damage reduction in the myocardium after different treatments. As experimental model, we used Wistar rats infected with the Y strain of T. cruzi. Some groups were untreated and others treated with melatonin, meloxicam, or combination of both. Inflammatory cells and heart tissue parasitism were evaluated by histological technique. Some pro-inflammatory and modulatory cytokines were quantified by ELISA technique in the myocardium and serum from experimental animals. The production of nitrite by macrophages and cardiac cells of the experimental groups was also investigated through Griess reaction. The parameters were observed during the chronic stage: (90, 120, and 180) days after infection. The study may contribute to a better understanding of the anti-T. cruzi immunological responses, as well as the pathogenesis of chronic Chagas heart dysfunction.
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Efeitos de um programa de exercícios sobre a capacidade funcional de pacientes com cardiopatia chagásica crônicaFialho, Paloma Hargreaves January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2014-11-17 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: Mesmo com todos os esforços para interrupção de sua transmissão, a doença de Chagas permanece como grave problema de saúde pública na América Latina, onde atinge entre 8 e 12 milhões de indivíduos. A cardiopatia chagásica crônica, principal responsável pela elevada morbimortalidade da doença, chega a acometer mais de meio milhão de brasileiros. Sua evolução pode atingir estágios graves de insuficiência cardíaca associada à perda de capacidade funcional e qualidade de vida, com grande impacto social e médico-trabalhista. Muitos estudos demonstram o resultado benéfico da prática regular de exercícios em cardiopatas, porém, há escassez de investigações em cardiopatia chagásica. Métodos: O presente estudo avaliou efeitos de um programa de exercícios sobre a capacidade funcional de 18 pacientes (13 mulheres) com cardiopatia chagásica crônica, com idade entre 30 e 72 anos, atendidos nos ambulatórios do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas e do Instituto Nacional de Cardiologia, na cidade do Rio de Janeiro
Os exercícios foram executados 3 vezes por semana, durante 1 hora (30 minutos de atividade aeróbica e 30 minutos de exercícios contra-resistência e alongamentos), ao longo de 6 meses, no ano de 2010. A avaliação da capacidade funcional foi realizada pela comparação da medida direta do VO2 obtido pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar, antes e depois do programa. Para análise estatística foi utilizado o teste T de Student pareado e de Wilcoxon. Resultados: Os resultados mostram aumento médio do VO2pico acima de 10% (p=0,01949). Conclusões: Os resultados sugerem melhora estatisticamente significativa da capacidade funcional com a prática regular de exercícios na população amostral / Despite all efforts to interrupt transmission, Chagas disease remains a
severe public health probl
em in Latin America, affecting between 8 and 12 million
individuals.
The main cause for the high mortality of
the disease is chronic Chagas'
heart disease, which comes to affect more than half a million Brazilians.
Its evolution
may reach severe stages of
heart failure associated with loss of functional capacity and
quality of life, with enormous social and labor impact.
Several
studies have shown the
beneficial effect of regul
ar exercise in cardiac patients, but few of them study
Chagas'
heart disease
.
Met
hods
:
This study evaluated the effects of an exercise program on
functional capacity of
18
patie
nts
(13 women)
with
chronic
Chagas'
heart
disease,
aged
between 30 and 72 years,
treated in outpatient clinics of the Evandro Chagas
Institute of
Clinical Resea
rch and the National Institute of Cardiology in the city of Rio de Janeiro.
The exercise
s were performed three times a week for one
hour (30 minutes of aerobic
activity and 30 minutes of resistance exercise and stretching) over 6 months in the year
2010. T
he functional capacity evaluation was performed by comparing direct
measurement of VO
2
obtained by Cardiopulmonary Exercise Test before and after the
program.
The
t Student
and Wilcoxon
test
s
were
used to
statisti
cal analysis.
Results:
The results show an
average increase in VO
2
peak above 10%
(
p = 0.01949
)
.
Conclusions
:
The result
s suggest statistical
significant improvement in functional
capacity with regular exercise of the sample population.
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O estudo dos autoanticorpos antirreceptores \03B21 e anti-m2 na cardiopatia chagásica crônicaCunha, Delma Maria January 2012 (has links)
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Previous issue date: 2014-11-18 / Fundamentos: A Cardiopatia Chagásica Crônica (CCC) cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi (T.cruzi) compromete 20 a 30 % dos indivíduos infectados. No Brasil, 2 a 3 milhões de pessoas estavam infectadas até 1980 e na América Latina 18 milhões de pessoas. Dados mais recentes da OMS (1991) mostram que esse número diminuiu para 11 milhões até 1990. Um dos mecanismos propostos para explicar o dano miocárdico na CCC é o autoimune. Objetivos: Relacionar a titulação dos anticorpos anti \03B21 e anti M2 com função ventricular esquerda, disautonomia e arritmias cardíacas. Metodologia: Estudo transversal com 64 pacientes portadores de CCC confirmada sorologicamente por Elisa e Hemaglutinação. A titulação dos anticorpos anti-\03B21 e anti-M2 foi obtida pelo imunoensaio ELISA. A análise da função ventricular esquerda foi feita pelo ecocardiograma através da fração de ejeção (FE) pelo método de Simpson. As arritmias cardíacas foram avaliadas pelo Holter cardíaco de 24 h assim como a disautonomia (variabilidade da freqüência cardíaca). O teste ergométrico avaliou disautonomia (queda da frequência cardíaca no primeiro minuto de recuperação) e desempenho cardíaco durante o esforço. O eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) avaliou o potencial arritmogênico em pacientes sem distúrbios de condução ao eletrocardiograma (ECG)
Resultados: Holter de 24h: existe uma correlação inversa significativa entre a titulação de anti-\03B21 com o SDNN index de 2 às 6h (rs = - 0,313; p= 0,041; n=43) e uma correlação direta significativa entre a titulação do anti- M2 com SDANN de 2 às 6h (rs = 0,317; 0,039; n=43) . Teste ergométrico: observou-se correlação direta significativa entre a titulação anti-\03B21 e o duplo produto (rs=0,371; p=0,005, n=56).O subgrupo com resposta cronotrópica normal apresentou titulação anti-\03B21 significativamente maior que o subgrupo com resposta cronotrópica deprimida (p = 0,023). O subgrupo com resposta inotrópica normal apresentou titulação anti-M2 significativamente maior que o subgrupo com resposta inotrópica deprimida (p=0,044). Ecocardiograma: FE (Simpson) não correlacionou significativamente com anti-B1 e anti-M2 (rs =0,045; p = 0,73 ; n=62), (rs =-0,036; p = 0,78), respectivamente. ECGAR: RMS>20 e LAS <38 não mostrou correlação significativa de RMS com as titulações de anti- \03B21 (rs-0,268; p= 0,26; n=18) e anti-M2 (rs= - 0,121; p=0,63; n=18) e de LAS com anti- \03B21 (rs =0,006; p = 0,98; n=18) e anti- M2 (rs=0,059; p=0,82; n=18). ECG: titulação de anti-\03B21 e anti- M2 foram significativamente maiores no grupo com Fibrilação atrial (FA) que no grupo sem FA (p=0,01) e (p=0,029) respectivamente. O subgrupo com ritmo cardíaco sinusal apresentou anti-M2 significativamente menor que o subgrupo sem ritmo cardíaco sinusal (p= 0,035)
Análise multivariada: o Duplo Produto (p=0,016) foi variável independente, ao nível de 5%, para titulação anti-\03B21. SDANN de 2 ás 6h (p=0,13) foi variável independente ao nível de 15% para explicar a titulação de anti-M2. Conclusões: Os anticorpos anti- \03B21 correlacionam de forma inversa e significativa com o SDNN index e o SDANN ao Holter de 24h no período de 2 às 6h, de forma direta com duplo produto ao teste ergométrico, resposta cronotrópica e com fibrilação atrial ao ECG. Os anticorpos anti-M2 correlacionam diretamente com o SDNN index e SDANN ao Holter, com a resposta inotrópica normal ao teste ergométrico e com a fibrilação atrial ao ECG. Análise multivariada: o duplo produto é variável independente (5%) para anti-\03B21 e SDANN(15%) é variável independente para anti- M2 / Fundamentals: The chronic chagas’ cardiopathy (CCC), whose etiologic agent is
the Trypanosoma cruzi (T.cruzi), commits 20 to 30 % of the infected subjects. I n
B r a zi l , 2 to 3 million people were infected until 1980 and, in Latin America, 18
million people. More recent data from OMS (1991) showed that this number
decreased to 11 million until 1990. Thus, one of the mechanisms proposed to
explain the myocardial damage is auto-immunity. Objectives: To relate anti-β1 and
anti-M2 antibodies titration with left ventricular function, dysautonomia and cardiac
arrhythmias. Methodology: Cross-sectional study with 64 patients serologically
confirmed by ELISA and He- magglutination to have CCC. The titration of the
anti-β1 and anti-M2 antibodies was obtained by ELISA. The analysis of the left
ventricular function was performed by echocardiography using the ejection fraction
(EF) by the Simpson method. The cardiac arrhythmias were evaluated by 24h
Holter and so was the dysautonomia (HEART RATE Variability). The stress test
was used to evaluate the dysautonomia (heart rate recovery at the first minute) and
the cardiac performance during stress. The signal-average electrocardiogram
(SAECG) was used to study the arrhythmogenic potential in patients without
conduction disturbances at the electrocardiogram (ECG). Results: 24h Holter: there
is a significant inverse correlation between the anti-β1 antibodies titration and
SDNN index from 2 to 6h (rs=- 0.313; p=0.041; n=43). Also, there is a significant
direct correlation between the anti-M2 antibodies titration and SDANN from 2 to 6h
(rs = 0.317; 0.039; n=43). StressTest: we observed a significant direct correlation
between the anti-β1 and the Double Product (rs=0.371; p=0.005, n=56). The
subgroup with normal chronotropic response showed significantly higher anti- β1
titration than the one with depressed chronotropic response (p = 0.023). The
subgroup with normal inotropic response showed significantly higher anti-M2
titration than the subgroup with depressed inotropic response (p=0.044).
Echocardiography: EF (Simpson) had no significant correla- tion with anti-β1 and
anti-M2 antibodies (rs =0.045; p = 0.73; n=62), (rs=-0.036; p = 0.78), respectively.
SAECG: RMS>20 and LAS <38 didn’t show significant correlation between the RMS
and the anti-β1 (rs -0.268; p= 0.26; n=18) and anti-M2 (rs = -0.121; p = 0.63;
n=18) titration, and neither between LAS and both, anti- β1 (rs=0.006; p = 0.98;
n=18) and anti-M2 (rs =0.059; p = 0.82; n=18), titrations. ECG: anti-β1 and anti-M2
antibodies titrations were significantly higher in the group with atrial fibrillation (AF)
than in the one without AF (p=0.01 and p=0.029, respectively). The subgroup with
sinus cardiac rhythm showed anti-M2 antibodies titration significantly lower than
the subgroup without (p=0.035). Multivariate Analysis: the Double Product
(p=0.016) was the independent variable, at the level of 5%, for the anti-β1 titration.
SDANN from 2 to 6h (p=0.13) was the independent variable, at the level of 15%, to
explain the anti-M2 titration. Conclusion: The anti-β1 antibodies significantly
inversely correlate with the SDNN index and the SDANN at the 24h Holter in the
period of 2 to 6h, and directly with the double product at the stress test,
chronotropic response and atrial fibrillation at the ECG. The anti-M2 antibodies
directly correlate with the SDNN index and SDANN at the Holter, with a normal
inotropic response at the stress test and with atrial fibrillation at the ECG.
Multivariate analysis: the double product is the independent variable (5%) for anti-
β1 and SDANN (15%) is the independent variable for anti-M2
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Caracterização imunofenotípica da fração mononuclear da medula óssea de pacientes com cardiomiopatia chagásica crônicaMuccillo, Fabiana Bergamin January 2013 (has links)
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Previous issue date: 2014-08-11 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As cardiopatias crônicas estão nos primeiros lugares da lista de doenças com elevado índice de morbimortalidade mundial. Dentre elas, a doença de Chagas, considerada negligenciada pela Organização Mundial de Saúde, integra esse grupo, e afeta, aproximadamente, nove milhões de brasileiros, sendo que entre esses, 30% poderão desenvolver algum grau de comprometimento cardíaco durante a fase crônica da doença. O acometimento cardíaco da doença é caracterizado por uma resposta inflamatória exacerbada que leva à destruição progressiva do miocárdio, resultando em insuficiência cardíaca congestiva (ICC). O único tratamento disponível para pacientes, nesse estágio da doença, seria o transplante cardíaco, com todas as suas complicações clínicas e sócio-econômicas. Nesse contexto, surge a terapia celular como alternativa terapêutica. Estudos na Bahia comprovaram segurança no uso da terapia celular em cardiopatas chagásicos. A partir deles, iniciou-se, no Brasil, o Estudo Multicêntrico Randomizado de Terapia Celular em Cardiopatias (EMRTCC), com o objetivo de verificar a eficácia do tratamento com células mononucleares de medula óssea (CMMO) na cardiopatia chagásica e em mais três outras cardiopatias
Diversos estudos com CMMO de pacientes com cardiopatia isquemia crônica e aguda demonstraram diferenças expressivas em parâmetros importantes quando comparados a CMMO de indivíduos normais, tais como: a capacidade de migração e de formação de colônias após implante. O nosso trabalho analisou a fração mononuclear das CMMO extraídas dos pacientes portadores da doença de Chagas crônica para o EMRTCC no Instituto Nacional de Cardiologia (INC), visando caracterizar fenotipicamente as linhagens celulares da mesma. Averiguamos o percentual de células precursoras e o perfil leucocitário dessa fração, através da imunofenotípagem por citometria de fluxo. A fim de comparação, utilizamos amostras da mesma fração extraída de medulas de doadores normais e pacientes do EMRTCC com cardiopatia isquêmica crônica. Concluímos que pacientes com doença de Chagas submetidos à terapia celular apresentam um perfil hematopoiético com produção de todas as linhagens constitutivas da medula óssea, além de apresentarem atividades funcionais de caráter imunológico, tanto de resposta inata, quanto adaptativa, esperadas em pacientes acometidos pela cardiopatia chagásica crônica / Chronic h
eart diseases
occupy
the first places in the list of diseases with high
morbidity and mortality rate worldwide. Among them, Chagas disease, c
onsidered
neglected by the World Health Organization, integrates this group, and affects
approximately nine million Brazilians, among
whose
, 30% will develop some degree
of cardiac involvement during the chronic phase of the disease. The cardiac disease
is
characterized by an exaggerated inflammatory response that leads to the
progressive destruction of the myocardium, resulting in congestive heart failure. The
only treatment available to patients at this stage of the disease
would be heart
transplantation,
with all its clinical and socio
-
economic
complications
. In this context
cell therapy
is
an alternative therapy. Studies in Bahia proved cell therapy in cardiac
chagasic
patients to be safe and based on
them, began in Brazil,
the
Randomized
Multicenter Stu
dy of Cell Therapy in Cardi
opathies
(EMRTCC), in order to verify the
effec
acy
of treatment with mononuclear cells Bone marrow (BMMC) in Chagas heart
disease and
in three
other heart diseases. Several studies with BMMC
from
patients
with
with
acute
and
chro
nic ischemi
c heart disease
demonstrated significant
differences in important parameters when compared to
BMMC from
normal patients,
such as: migration
ability
and colony formation after implantation. Our study analyzed
the mononuclear fraction of BMMC extr
acted from Chagas
ic
patients
enrolled in the
EMRTCC
at
the National
Cardiology
Institute (INC), to characterize the
se cells
phenotyp
ically
.
Using flow citometry we
establis
hed
the percentage of precursor cells
and white blood cell count
in
this fraction.
F
or
comparison, we used the same fraction
extracted from the
marrow
of
normal donors and
EMRTCC
patients with chronic
ischemic heart disease
. We conclude that patients with Chagas disease who
underwent stem cell therapy have a profile with production of all
hematopoietic
lineages
constituents of bone marrow
, b
esides presenting
character
istic of
both
in
n
a
te
, as
well
adaptive
immune responses
, expected
from
patients suffering from
Chagas heart chronic
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Mensuração dos Níveis Plasmático de Peptídeo Natriurético Tipo B (BNP) em pacientes com cardiopatia chagásica crônica antes e após programa de exercícios físicos BNP é um bom marcador de melhor tolerância à atividade física?Soares, Carla Cristiane Santos January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundamentos: A cardiopatia chagásica crônica (CCC) caracteriza-se por disfunção cardíaca em graus variáveis, evoluindo para insuficiência cardíaca (IC). Segue sendo a mais séria e frequente manifestação da fase crônica da doença, afetando entre 20 a 40% destes indivíduos. A IC de origem Chagásica ou outra etiologia apresentam seus níveis de BNP aumentados proporcionalmente à disfunção cardíaca. A reabilitação cardíaca, embora, já descrita como uma abordagem segura e benéfica aos pacientes com IC de origem principalmente isquêmicas, é pouco abordada na CCC. Objetivo: Avaliar a associação dos níveis de BNP, função cardíaca e a tolerância à atividade física em pacientes com CCC antes e após programa de exercício físico regular com duração de 6 meses.Método: Foram avaliados 21 pacientes com a doença de Chagas e alterações eletrocardiográficas que caracterizava CCC. Foram submetidos a um programa de exercícios que englobava 30 minutos de atividade aeróbica e 30 de atividade resistida, 3 vezes semanais durante 6 meses. Foi realizado ecocardiograma e colhidas amostras sanguíneas no início e no final do programa de exercício, assim como verificada a velocidade da esteira no início e no final de 6 meses.Resultados: Não foi observada associação dos níveis de BNP e função cardíaca após o período de exercícios, entretanto, a tolerância ao exercício apresentou melhora significativa (p= 0,02681).Conclusão: O BNP não é um bom marcador de melhor tolerância ao exercício / Chagasic Heart Disease (CHD) is char
acterized by cardiac dysfunction in
several
degrees,
progressing to heart failure.
It
r
emains the most serious and frequent manifestation of chronic
disease, affecting between 20 and
40% of t
hese individuals. The
hearth failure (HF)
of
Chagasic origin or o
ther etiology present their BNP levels increased in proportion to cardiac
dysfunction. Although, cardiac rehabilitation, once described as a safe and beneficial to
patients with HF, mainly ischemic origin, is rarely addressed in the CHD.Objective: To
evalu
ate the association of BNP levels, cardiac function and tolerance to physical activity in
patients with CHD before and after regular exercise program. Material and Methods: We
studied patients with Chagas disease, and electrocardiographic changes that char
acterized
CHD. Underwent an exercise program that included 30 minutes of aerobic activity and 30
resisted activity, 3 times weekly for 24 weeks. Echocardiography was performed and blood
samples taken before and after the exercise program, and checked the s
peed of the treadmill at
the beginning and the end of 24 weeks. Results: There was no association of BNP levels and
cardiac function after the exercise period, however, exercise tolerance showed significant
improvement (p = 0.02681).
Conclusion:
There was i
mprovement of
regular exercise tolerance
without reduction of levels of BNP
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Avaliação de Biomarcadores Cerebrais na Cardiomiopatia Chagásica CrônicaPimentel, Luciana Santos January 2015 (has links)
Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-03-03T14:08:40Z
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Dissertação_Med_ Luciana Santos Pimentel.pdf: 2882193 bytes, checksum: 26c35560c27f791dd057a90f75924dd2 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-04-19T15:49:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1
Dissertação_Med_ Luciana Santos Pimentel.pdf: 2882193 bytes, checksum: 26c35560c27f791dd057a90f75924dd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-19T15:49:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Dissertação_Med_ Luciana Santos Pimentel.pdf: 2882193 bytes, checksum: 26c35560c27f791dd057a90f75924dd2 (MD5) / CNPq;National Institutes of Health – NIH / Objetivos: Investigar o mecanismo de disfunção cognitiva na doença de Chagas através de espectroscopia por ressonância nuclear magnética (SRNM) cerebral. Metodologia: Através de estudo de corte transversal, comparamos desempenho cognitivo e os sinais espectroscópicos à ressonância nuclear magnética (N-acetilaspartato/Creatina; Colina/Creatina e mioInositol/Creatina). Foram considerados significantes os valores de P < 0,05. Analisamos dados socio-demográficos (idade, sexo, tabagismo, presença de hipertensão, coronariopatia, diabetes), uso de medicamentos (anti-agregante plaquetário e estatinas), função cardíaca (fração de ejeção ao ecocardiograma), funções cognitivas (domínios vísuo-espacial, memória e função executiva) e dados de RNM (relações NAA/Cr; Cho/Cr, mI/Cr, além dos volumes cerebrais, volume cerebelar, volume de lesões de substância branca). Resultados: Nossos dados mostraram que doença de Chagas está associada com menores valores das relações NAA/Cr e Cho/Cr, bem como menores escores cognitivos, principalmente no domínio vísuo-espacial. Conclusão: A realização de exame que demonstrou despovoamento neuronal por encefalopatia chagásica crônica através da SRNM é pioneira. Esta técnica poderá auxiliar em pesquisas futuras quanto à fisiopatologia desta encefalopatia, bem como auxiliar no prognóstico identificando os pacientes sob risco de desenvolver déficits cognitivos por perda neuronal.
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