O câncer cervical é uma das neoplasias mais prevalentes, sendo a segunda mais frequente em mulheres no Brasil. A exoprotease dipeptidil-peptidase IV (DPPIV), também conhecida como CD26, é uma enzima encontrada em uma diversidade de células, e sua atividade enzimática e interação com outras proteínas parecem ser fundamentais para o controle da transformação maligna e progressão tumoral. Esta enzima é encontrada ancorada na membrana celular e também como uma isoforma solúvel (DPPIV/sCD26), ativa em fluidos biológicos. Pesquisas demonstram que alterações em sua expressão e atividade têm sido observadas em diversos tumores. Tendo em vista a relação entre a DPPIV/CD26 e o câncer, neste estudo investigamos a atividade e expressão da DPPIV/CD26 em linhagens celulares de câncer cervical (SiHa, HeLa and C33A) e de queratinócitos imortalizados (HaCaT). A atividade enzimática também foi monitorada na presença do inibidor específico da DPPIV/CD26, o fosfato de sitagliptina. Avaliamos também a relação desta enzima com os mecanismos de migração e adesão celular. Nossos resultados demonstram que todas as linhagens estudadas apresentam atividade enzimática DPPIV/CD26 ligada à membrana e solúvel, sendo superior nas linhagens SiHa e HaCaT. Confirmamos que esta atividade é atribuída à DPPIV/CD26 pela inibição da sua atividade enzimática na presença de fosfato de sitagliptina. Uma maior expressão do gene da DPPIV/CD26 foi observada nas linhagens HaCaT e SiHa, uma baixa expressão na C33A, sendo praticamente indetectável na HeLa. Estes dados corroboram os resultados obtidos para a atividade enzimática. Foi observada uma maior capacidade migratória na linhagem HeLa, quando comparada a SiHa, porém na presença de fosfato de sitagliptina, a linhagem SiHa apresentou um aumento na migração. Além disso, na presença do inibidor, tanto a linhagem HeLa quanto a SiHa exibiram uma redução na adesão celular. Este estudo demonstra a presença da enzima DPPIV/CD26 em células de câncer cervical, revelando diferentes níveis de expressão, e sua relação com a migração e adesão celular. / Cervical cancer is one of the most prevalent neoplasias, being the second most frequent in women in Brazil. The exoprotease dipeptidyl peptidase IV (DPPIV), also known as CD26, is an enzyme found in a variety of cells, and its enzymatic activity and interaction with other proteins appear to be essential for the control of malignant transformation and tumor progression. This enzyme is found anchored to the cell membrane and also as a soluble isoform (DPPIV/sCD26), active in biological fluids. Studies have shown changes in their expression and activity in several tumor types. Given the relationship between DPPIV/CD26 and cancer, in the present study, we investigated DPPIV/CD26 activity and expression in cervical cancer cell lines (SiHa, HeLa and C33A) and immortalized keratinocytes (HaCaT). Enzymatic activity was also monitored in the presence of the specific DPPIV/CD26 inhibitor, sitagliptin phosphate. We also evaluated the relationship of this enzyme with cell migration and adhesion. Our results show that all cell lines studied exhibit DPPIV/CD26 enzymatic activity both membrane-bound and in soluble form, being higher in SiHa and HaCaT. We confirm that this activity is attributed to DPPIV/CD26 by its inhibition in the presence of sitagliptin phosphate. We observed a higher expression of DPPIV/CD26 in HaCaT and SiHa cell lines, a low expression in C33A and in HeLa cells this expression was almost undetectable. These data corroborate the results obtained for enzymatic activity. We observed a higher migratory capacity of HeLa, when compared to SiHa, but in the presence of sitagliptin phosphate, SiHa showed an increase in migration. Furthermore, in the presence of the inhibitor, SiHa and HeLa cells exhibited a reduction in cell adhesion. This study demonstrates the presence of DPPIV/CD26 in cervical cancer cells, revealing a differential expression and its relationship with cell migration and adhesion.

O câncer do colo do útero ocasiona 7% dos óbitos por câncer na população feminina brasileira, com taxa de incidência estimada em 15,33/100 mil, sendo a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) causa necessária. O rastreamento com citologia do esfregaço cervical convencional é ação escolhida no Brasil e em outros países para prevenir e controlar o câncer, através da detecção precoce das lesões pré-neoplásicas. Porém, apresenta falhas na cobertura, com desigualdade de acesso, e na qualidade, devido aos problemas nas etapas operacionais, desde a coleta na unidade até a interpretação dos resultados. O rastreamento é oportunístico, e uma alternativa organizada pode ser a utilização de cadastros populacionais, como os disponíveis pela Estratégia Saúde da Família (ESF). A efetividade do rastreamento pode ser aumentada com a incorporação de novas técnicas, destacando-se aquelas de biologia molecular, que testam o HPV nas mulheres, em acréscimo ao rastreamento com citologia ou a substituindo integralmente. O conhecimento acerca dos fatores relacionados à infecção vem sendo ampliado para compreender por que mulheres que se encontram em risco semelhante de transmissão apresentam infecção e outras, não. A inexistência de um sistema de vigilância dos tipos circulantes de HPV prejudica a avaliação do cenário atual, inclusive no que se refere à recente implantação da vacinação contra o HPV no calendário básico de vacinação. Neste estudo, o objetivo foi estimar a prevalência de infecção pelo HPV no grupo de mulheres estudadas, relacionando estes achados aos fatores relacionados à infecção, que podem auxiliar na identificação de mulheres mais vulneráveis à infecção e à presença de lesões pré-neoplásicas. 2062 mulheres da periferia de Juiz de Fora, após serem convocadas para rastreamento, participaram do estudo, desenvolvido em duas unidades com a ESF, tendo respondido a um questionário padronizado, submetidas ao exame citológico cervical convencional e testadas para o HPV com o teste cobas 4800 (Roche). A adesão das mulheres convocadas foi semelhante àquela observada em estudos de outros delineamentos, os quais podem contribuir para o seu entendimento. Foram calculadas estimativas de prevalência de infecção pelo HPV segundo características selecionadas. A prevalência global de infecção pelo HPV foi 12,61%. A análise multivariada por regressão de Poisson com variância robusta mostrou associação estatisticamente significativa para ser solteira, consumir bebida alcoólica e ter três ou mais parceiros sexuais ao longo da vida, com razões de prevalência ajustadas de 1,40, 1,44 e 1,35, respectivamente. A prevalência de lesões precursoras do câncer do colo do útero foi 7,27%. A qualidade do esfregaço, avaliada pela representatividade dos epitélios coletados, mostrou que há variação da prevalência de lesões pré-neoplásicas mediante qualidade do esfregaço, porém, não há variação nos resultados do teste HPV mediante a representatividade celular, achado que consistente com uma sensibilidade maior e possivelmente um melhor valor preditivo positivo. A testagem do HPV mostrou ser útil, especialmente entre mulheres com resultado de citologia normal. / Cervical cancer is the cause of 7% of the deaths among Brazilian women, with a estimated incidence rate in 15,33/100 thousand for all over the country, and HPV infection is a necessary cause for this disease. The screening with conventional cervical cytology is the strategy chosen in Brazil and other countries to prevent and control cervix cancer, through early detection of precancerous lesions. However, the screening has failures in the coverage, inequality of access, and quality, attributable to operational aspects in the several steps, since the collection of smears in the health facilities until results interpretation. The screening is also opportunistic, and to use population databases of Health Family Strategy can be an organized alternative. The screening effectiveness can be increased by incorporation of new techniques, especially those related to molecular biology, which provide HPV test for women, that can improve the screening or replace it. Knowledge about risk factors for infection is necessary to understand why some women groups who live under similar conditions are more vulnerable to infection than others. There is not a surveillance system for circulating types of HPV, which harms the evaluation of the circumstances, even more now in relation to recent implantation of HPV vaccination in the public basic calendar. In this study, our goal was to estimate the prevalence of HPV infection in women of a certain population, correlating the results to the risk factors for HPV infection, and evaluate the results in a quality assay perspective. 2062 women living in a suburban area in Juiz de Fora, Minas Gerais, participated, responding to a questionnaire, submitted to conventional cervical cytology and cobas 4800 HPV test (Roche) for DNA detection. The entrance of women invited was lower than expected, so studies of other designs can contribute to its understanding. HPV infection prevalence estimates were calculated according to selected features. The overall prevalence of HPV infection was 12,61%. Multivariate analysis using Poisson regression with robust variance showed statistically significant association with being single, consuming alcohol and having three or more sexual partners over a lifetime, with adjusted prevalence ratio 1,40, 1,44 e 1,35, respectively. The prevalence of precursor lesions of cervical cancer was 7,27%. The quality of the smear, evaluated by the representativeness of the collected epithelia showed that there is variation in the prevalence of precancerous lesions by quality of smears; however, there is no variation in HPV test results by cell representation, a finding that is consistent with a higher sensitivity and a better positive predictive value. Testing HPV proved to be useful, especially among women with normal cytology results.

Cervical cancer is a pathology that can be prevented through the diagnosis of pre-invasive alterations. These initial lesions can, in these periods, be submitted to some types of individualized treatments, avoiding the malignant neoplasia that, in general, it is invasive and lethal. The development of new methods for diagnosis is necessary. This work considers a way of images processing through tools of segmentation of digital colposcopy images. Morphological operators were applied to segment acetowhite and mosaic image data. The proposed methodology aimed at to assist in the identification of cervical pre-cancer lesions in relation the attributes of form, size, coloration, shading and edges that they can be easily accepted for different programs, being able to be used as plus a subsidy for the investigation and diagnosis of pathologies of the inferior genital region, assisting professionals of the health area that works in this speciality. The toolbox was developed using Mmorph for MatLab. / O câncer do colo do útero é uma patologia que pode ser prevenida quando em alterações pré-invasivas. Nesses estágios, as lesões iniciais podem ser submetidas a vários tipos de tratamentos individualizados, evitando-se o desenvolvimento da neoplasia maligna que, em geral, é invasiva e letal. O objetivo deste trabalho é atender à necessidade de implantação de novos métodos para facilitar o diagnóstico precoce do câncer do colo do útero. A metodologia proposta baseia-se no processamento de imagens, utilizando ferramentas de segmentação de imagens colposcópicas digitais para identificação de lesões precursoras do câncer, em relação a atributos de forma, tamanho, coloração, tonalidade e contornos que possam ser facilmente migradas para diferentes programas. O conjunto de ferramentas foi desenvolvido usando o Mmorph para o MatLab. Operadores morfológicos foram aplicados para segmentar os dados da imagem acetobranca e mosaico. Os resultados deste estudo deverão servir de subsídio para a investigação e diagnóstico de patologias do trato genital inferior, auxiliando profissionais da área da saúde que trabalham nesta especialidade.

Objetivo: determinar a viabilidade da identificação do linfonodo-sentinela em pacientes com câncer invasor de colo uterino estádio Ib1. Material e Métodos: 16 pacientes consecutivas com câncer de colo uterino agendadas para histerectomia radical com linfadenectomia pélvica bilateral realizaram estudo para detecção de linfonodo-sentinela. Onze pacientes injetaram 1 mCi de tecnécio 99 (99Tc) em quatro pontos do estroma superficial do colo uterino ao redor do tumor, às 12, 3, 6 e 9 h ( 16 horas antes da cirurgia ). No dia da cirurgia, as pacientes foram submetidas ao mapeamento linfático com gamma-probe e azul patente injetado nos mesmos pontos que o 99Tc.Cinco pacientes realizaram a detecção apenas com azul patente. Resultados: foi detectado pelo menos um (1 a 3 por paciente) linfonodo-sentinela em cada uma das 15 pacientes (93,7 %) que realizaram a técnica combinada.Foi detectado pelo menos 1 linfonodo-sentinela em 4 pacientes ( 80% )com azul patente apenas. A maioria dos linfonodos-sentinela foi localizada nas regiões: obturadora (37 %), ilíaca externa (22,2 %) e inter-ilíacas (18,5 %). Seis pacientes (40 %) tiveram linfonodos-sentinela bilaterais. Dos 27 linfonodos-sentinela detectados, 11 (40,7 %) foram detectados pelo corante, 9 (33,3%) pela radioatividade e 7 (26 %) pela radioatividade e corante. O índice de detecção intra-operatória com o gamma-probe foi de 90,9 % ( 11 pacientes ). Destes, 7 linfonodos foram azul e quente (31,8 %), 6 linfonodos foram apenas azuis (27,2 %) e 9 linfonodos foram apenas quentes (40,9 %). A sensibilidade, especificidade e valor preditivo negativo para a detecção do linfonodo-sentinela foram 100%, 85,7 % e 100 % respectivamente. Conclusão: A combinação do radiofármaco 99Tc e azul patente é efetiva na detecção do linfonodosentinela em câncer de colo uterino inicial. / Objective: to establish the feasibility of sentinel lymph node identification in patients with stages Ib1 invasive cervical cancer. Material and Methods: 16 consecutive patients with cervical cancer, were scheduled for radical hysterectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy, were submitted to sentinel lymph node detection. Eleven patients was injected 1 mCi of technetium-99 (99Tc) into four points of the superficial cervical stroma around the tumor, at the 12, 3, 6 and 9 o’clock positions (sixteen hours before surgery ). On the day of the surgery, the patients were submitted to gamma-probe-guided lymphatic mapping and patent blue dye was injected into the same points as the 99Tc. Five patients were submitted to detection with patent blue only. Results: at least one sentinel lymph node (one to three per patient) was detected in each of the 15 patients (93.7%) in whom a combination of both methods was used. At least one sentinel lymph node was detected in four patients ( 80 % ) with patent blue only. Most sentinel lymph nodes were identified in the obturator (37%), external iliac (22.2%) and interiliac (18.5%) regions. Six patients (40%) had bilateral sentinel lymph nodes. Of the 27 sentinel lymph nodes detected, 11 (40.7%) were identified by the blue-dye technique, 9 (33.3%) by radiation, and 7 (26%) by radiation and by the blue-dye technique. The intraoperative detection rate was 90.9% with gamma-probe only ( 11 patients ). Of these, 7 lymph nodes were blue-stained and hot (31.8), 6 were just blue-stained (27.2%) and 9 were just hot (40.9%). Sensitivity, specificity and the negative predictive value for sentinel lymph node detection were 100%, 85,7% and 100 % respectively. Conclusion: the combination of 99Tc and patent blue dye is effective in the detection of sentinel lymph nodes in early-stage cervical cancer.

Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2017-06-20T12:10:12Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1271027 bytes, checksum: 223f8eaf3796ded8ac1a96326a8b9792 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-20T12:10:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1271027 bytes, checksum: 223f8eaf3796ded8ac1a96326a8b9792 (MD5) Previous issue date: 2016-05-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The cytological examination of the cervix is a simple, fast and easy method to perform, which has proven its effectiveness, efficiency and it is the most suitable for the screening of cervical cancer. This study aimed to assess adherence of women to the cytological examination of the cervix in Primary Health Care in the city of João Pessoa-PB through an exploratory and descriptive survey, with quantitative approach, developed in 20 Family Health Units in the same city, with a sample of 384 women who looked for attendance in these health services. On data collection, it was used an instrument previously developed for the realization of the structured interview technique, in which social and demographic issues were related to women and to specific issues that contemplated aspects that influence in relation to the realization of cytological examination, and subsequently they were analyzed by descriptive statistics, as well as factorial analysis and correspondence analysis. The predominant profile was that of women with age range 30-39 years old, of mixed race, in consensual union, Catholic , poorly educated, predominating the 2nd phase of incomplete primary education and low family income - from one to two salaries. It could see that most of the interviewees has performed cytological examination at least once and the majority performed it annually. Among the aspects that make it easy, have been identified, the information they get previously about the exam, educational work, the prevention of cervical cancer, the professional service, the reception at the health service, the presence of vaginal problems, routine of attendance at the health unit and the medical recommendation. Although talking about the aspects that make it difficult, were highlighted, shame, anxiety, deadline for getting the test results back, routine of attendance at the health unit, the position to take the examination, no vaginal problems, reception at the clinic, absence of a partner, pain, professional service, family issues, the examination by a male professional, lack of knowledge about the exam, fear to take the examination and also of cancer, body changes with age and multiparity by vagina. Among the results, it was observed that much of the sample used in this study had a defined frequency to take the examination, demonstrating a high degree of self-care. Those who did not have a definite schedule had higher barriers in relation to the cytological examination, influencing negatively on self-care practiced by those interviewed. Through the results of this study, it was observed that care in cervical cancer prevention should not be only directed to the technical aspects of cytological exam. In this context, it is necessary to focus on the behavior and feelings of women towards the procedure by developing educational activities and promoting forums for dialogue. With this, it is thought that it will be possible to facilitate the access of women to the test and stimulate self-care in relation to the prevention of cervical cancer. / O exame citológico de colo uterino é um método simples, rápido e de fácil execução, que tem se mostrado efetivo, eficiente e o mais indicado para o rastreamento do câncer de colo do útero. O presente trabalho objetivou avaliar a adesão das mulheres ao exame citológico de colo uterino na Atenção Básica no município de João Pessoa-PB por meio de uma pesquisa do tipo exploratório-descritiva, com abordagem quantitativa, desenvolvida em 20 Unidades de Saúde da Família no município em questão, com uma amostra composta por 384 mulheres, que procuraram atendimento nesses serviços de saúde. Na coleta de dados, foi utilizado um instrumento previamente elaborado para a realização da técnica de entrevista estruturada, no qual foram contempladas questões sociodemográficas relacionadas às mulheres e questões específicas que contemplaram aspectos que exercem influência em relação à realização do exame citológico, sendo posteriormente analisadas através de estatísticas descritivas, além da análise fatorial e da análise de correspondência. O perfil predominante foi o de mulheres com faixa etária compreendida de 30 a 39 anos, de cor parda, em união consensual, católica, de baixa escolaridade, predominando a 2ª fase do ensino fundamental incompleto e de baixa renda familiar – de um a dois salários mínimos. Foi possível constatar que grande parte das entrevistadas já realizou o exame citológico ao menos uma vez e que a maioria possuía periodicidade de realização anual. Dentre os aspectos que facilitam, foram identificados, o recebimento de informações sobre o exame antes da realização, trabalhos educativos, a prevenção do câncer de colo uterino, o atendimento do profissional, o acolhimento no serviço de saúde, a presença de problemas vaginais, rotina de atendimento da unidade de saúde e a recomendação médica. Já em relação aos aspectos que dificultam, foram destacados a vergonha, ansiedade, prazo para recebimento do resultado do exame, rotina de atendimento da unidade de saúde, a posição para realizar o exame, ausência de problemas vaginais, acolhimento na unidade de saúde, ausência de um companheiro, dor, atendimento do profissional, questões familiares, realização do exame por um profissional do sexo masculino, falta de conhecimento sobre o exame, medo de realizar o exame e também do câncer, modificações do corpo com a idade e a multiparidade por via vaginal. Dentre os resultados obtidos, observou-se que grande parte da amostra considerada neste estudo possuía uma frequência definida quanto a periodicidade do exame, demonstrando um elevado grau de autocuidado. Aquelas que não possuíam uma periodicidade definida apresentaram maiores barreiras em relação ao exame citológico, influenciando de forma negativa no autocuidado praticado por essas entrevistadas. Por meio dos resultados desse estudo, observou-se que o cuidado na prevenção de câncer de colo uterino não deve estar voltado apenas para os aspectos técnicos do exame citológico. Nesse contexto, é necessário encontrar-se focado no comportamento e sentimentos das mulheres frente ao procedimento, desenvolvendo ações de educação e promovendo espaços de diálogo. Com isso, imagina-se que será possível facilitar a adesão das mulheres ao exame e estimular o autocuidado frente à prevenção do câncer de colo uterino.

Submitted by MARIANA CLAUDIO DA SILVA SARTORI null (mapardinho@ig.com.br) on 2016-06-26T23:18:16Z No. of bitstreams: 1 2016-6-19 dissertação final.pdf: 1811461 bytes, checksum: f02e5b91920e7252ed6a29b2e6c58900 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-06-28T16:47:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sartori_mcs_me_bot.pdf: 1811461 bytes, checksum: f02e5b91920e7252ed6a29b2e6c58900 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T16:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sartori_mcs_me_bot.pdf: 1811461 bytes, checksum: f02e5b91920e7252ed6a29b2e6c58900 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / Introdução: O Sistema de Informação do Câncer do Colo do Útero (SISCOLO) é uma ferramenta epidemiológica e tem por finalidade armazenar informações referentes a exames realizados na rede pública. Em 2011, o SISCOLO passou a integrar o Sistema de Informação do Câncer (SISCAN). Objetivo: Avaliar a qualidade do SISCOLO/SISCAN em um município do interior do Estado de São Paulo. Metodologia: Estudo transversal e de avaliação de sistemas de informação em saúde. Foi utilizada metodologia do Update Guidelines for Evaluating Disease Surveillance Systems - Center for Disease Control and Prevetion (EUA) e avaliados atributos qualitativos (simplicidade e qualidade dos dados), quantitativos (oportunidade e estabilidade) e sua utilidade. Foram analisados 761 exames citopatológicos do colo do útero de mulheres de Botucatu, registrados no banco de dados entre maio de 2014 e maio de 2015. Responderam questionário de avaliação do sistema 47 profissionais de unidade básica e dois do laboratório de referência. Resultados: As usuárias apresentaram idade média de 40 anos (DP = 15) e apresentaram, predominantemente, características como: ensino fundamental completo (79%), etnia caucasiana (84%) e não uso de anticoncepcional oral (79%). Já haviam realizado o exame anteriormente 82%, cujo motivo foi principalmente rastreamento (84%). Quanto aos resultados dos exames, três amostras foram rejeitadas na análise, sendo consideradas 758 amostras. A adequabilidade do material foi de 100%, com presença de epitélio escamoso (100%), glandular (58%) e metaplásico (19%). Na avaliação de simplicidade, apenas 15% dos profissionais afirmaram utilizar ou já terem utilizado o manual do SISCAN, e 14% das usuárias consideram o manual de fácil entendimento. O registro nas unidades de saúde para coleta de dados é realizado principalmente pela Ficha de Requisição (96%). Nas unidades de saúde, os profissionais que inserem os dados no sistema são auxiliares/ técnicos de enfermagem (96%), e gastam nessa atividade em média 13 minutos (min) (DP = 11). No laboratório, o tempo referido por um profissional foi de 30 minutos. Na avaliação de completitude das 14 variáveis avaliadas, 13 foram consideradas excelentes, com exceção para escolaridade. Ao serem comparados os dados da ficha de requisição aos do sistema, das cinco variáveis avaliadas, quatro apresentaram informação maior ou igual a 70%. Na avaliação de oportunidade, o número de dias entre coleta e digitação no sistema foi em média 26 dias (DP = 16); já entre a digitação e o resultado digitado pelo laboratório, em média 56 dias (DP = 28); entre o resultado e a liberação do exame, em média 5 dias (DP = 6); e entre a coleta e a liberação final do exame para impressão na unidade, em média 87 dias (DP = 31). Na avaliação de estabilidade, 55% dos profissionais relataram que o sistema havia ficado inoperante mais de uma vez na última semana, e 92% no último mês. Na avaliação de utilidade, considerando os objetivos do sistema, identificou-se que para 75% dos profissionais o sistema atende parcialmente seus objetivos, e para 25% ele não os atende. Conclusões: O sistema foi avaliado como simples, mas com baixa aceitabilidade pelos profissionais e subutilizado, e seu manual foi considerado de difícil entendimento pelos profissionais. O mesmo é instável e atinge parcialmente seus objetivos. O sistema apresentou bons resultados na avaliação de completitude, uma vez que a maioria dos itens é de preenchimento obrigatório, com exceção de um item não obrigatório (escolaridade). A consistência dos dados foi considerada regular. O tempo de disponibilização dos resultados foi quase três vezes acima do esperado, impactando negativamente o seguimento e o início do tratamento de mulheres com lesões precursoras do câncer. Aponta-se a necessidade de estudos de avaliação do sistema em diferentes cenários, permitindo comparações. Como produto deste estudo, são apresentadas recomendações do sistema aos níveis municipal e federal. / Introduction: The Information System of Cervical Cancer (SISCOLO) is an epidemiological tool and aims to store information relating to examinations performed in public network; in 2011 the SISCOLO joined the Cancer Information System (SISCAN). Objective: To evaluate the quality of SISCOLO/SISCAN in a city in the interior of the State of Sao Paulo. Methods: Cross-sectional study and evaluation of health information systems. The Update Guidelines for Evaluating Disease Surveillance Systems - Center for Disease Control and Prevention (USA) methodology was used and qualitative attributes were evaluated (simplicity and quality of data), quantitative (opportunity and stability) and its usefulness. 761 cytopathology cervical cancer exams were analyzed in women from Botucatu which were registered in the database between May 2014 and May 2015. A system evaluation questionnaire was replied for 47 professionals from the basic health unit and two professionals from the reference laboratory. Results: The users had an average age of 40 years old (SD=15) and referred, predominantly, completed elementary school (79%), white (84%), not to use oral contraceptives (79%); had undergone the examination previously 82%; the reason of the exam was, most of all, tracking survey (84%). Regarding the exams results, three samples were rejected in the analysis, being considered 758 samples. The suitability of the material was 100%, with the presence of squamous epithelium (100%), glandular (58%) and metaplastic (19%). In the evaluation of simplicity, only 15% of professionals claimed to use/ have used the SISCAN manual and 14% consider the manual easily comprehensible; registration in health facilities to collect data is realized mainly by Request Form (96%). In the health facilities, professionals who insert data in the system are nursing auxiliaries/ technicians (96%) and spend an average of 13 minutes (SD=11); in the laboratory however, the time referred by a professional was 30 minutes. In the evaluation of completeness, from the 14 variables studied, 13 were considered excellent, with the exception of the schooling. Comparing the data of the request forms to the system’s, from the five variables evaluated, four of them presented information higher or equal to 70%. In the evaluation of opportunity, the number of days between collection and typing in the system were about 26 days (SD=16); days between typing and results entered by the laboratory were 56 days (SD=28); days between the result and the release of the exam were about 5 days (SD=6); days between the collection and the final exam release to be printed in the unit were about 87 days (SD=31). In the evaluation of stability, 55% of professionals reported that the system had been inoperative more than once in the last week and 92% of professionals reported it in the last month. In the evaluation of utility, considering the aims of the system, it was identified that to 75% of professionals, the system meets partly of the expectations and neglects to 25% of them. Conclusions: The system was evaluated as simple, however, with low admission by professional and underused; professionals considered its manual of hard understand, unstable and meeting partially its aims. The system presented good results in the evaluation of completeness, since most items are mandatory, with the exception of one non-mandatory item (schooling). The consistency of the data was considered regular. The delivery time of the results was almost three times higher than expected, negatively impacting the monitoring and early treatment of women with precursor lesions of cancer. It points out the need of assessment studies of the system in different scenarios, allowing comparisons. As a product of this study a list of system recommendations to municipal and federal levels was built.

O câncer do colo do útero ocasiona 7% dos óbitos por câncer na população feminina brasileira, com taxa de incidência estimada em 15,33/100 mil, sendo a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) causa necessária. O rastreamento com citologia do esfregaço cervical convencional é ação escolhida no Brasil e em outros países para prevenir e controlar o câncer, através da detecção precoce das lesões pré-neoplásicas. Porém, apresenta falhas na cobertura, com desigualdade de acesso, e na qualidade, devido aos problemas nas etapas operacionais, desde a coleta na unidade até a interpretação dos resultados. O rastreamento é oportunístico, e uma alternativa organizada pode ser a utilização de cadastros populacionais, como os disponíveis pela Estratégia Saúde da Família (ESF). A efetividade do rastreamento pode ser aumentada com a incorporação de novas técnicas, destacando-se aquelas de biologia molecular, que testam o HPV nas mulheres, em acréscimo ao rastreamento com citologia ou a substituindo integralmente. O conhecimento acerca dos fatores relacionados à infecção vem sendo ampliado para compreender por que mulheres que se encontram em risco semelhante de transmissão apresentam infecção e outras, não. A inexistência de um sistema de vigilância dos tipos circulantes de HPV prejudica a avaliação do cenário atual, inclusive no que se refere à recente implantação da vacinação contra o HPV no calendário básico de vacinação. Neste estudo, o objetivo foi estimar a prevalência de infecção pelo HPV no grupo de mulheres estudadas, relacionando estes achados aos fatores relacionados à infecção, que podem auxiliar na identificação de mulheres mais vulneráveis à infecção e à presença de lesões pré-neoplásicas. 2062 mulheres da periferia de Juiz de Fora, após serem convocadas para rastreamento, participaram do estudo, desenvolvido em duas unidades com a ESF, tendo respondido a um questionário padronizado, submetidas ao exame citológico cervical convencional e testadas para o HPV com o teste cobas 4800 (Roche). A adesão das mulheres convocadas foi semelhante àquela observada em estudos de outros delineamentos, os quais podem contribuir para o seu entendimento. Foram calculadas estimativas de prevalência de infecção pelo HPV segundo características selecionadas. A prevalência global de infecção pelo HPV foi 12,61%. A análise multivariada por regressão de Poisson com variância robusta mostrou associação estatisticamente significativa para ser solteira, consumir bebida alcoólica e ter três ou mais parceiros sexuais ao longo da vida, com razões de prevalência ajustadas de 1,40, 1,44 e 1,35, respectivamente. A prevalência de lesões precursoras do câncer do colo do útero foi 7,27%. A qualidade do esfregaço, avaliada pela representatividade dos epitélios coletados, mostrou que há variação da prevalência de lesões pré-neoplásicas mediante qualidade do esfregaço, porém, não há variação nos resultados do teste HPV mediante a representatividade celular, achado que consistente com uma sensibilidade maior e possivelmente um melhor valor preditivo positivo. A testagem do HPV mostrou ser útil, especialmente entre mulheres com resultado de citologia normal. / Cervical cancer is the cause of 7% of the deaths among Brazilian women, with a estimated incidence rate in 15,33/100 thousand for all over the country, and HPV infection is a necessary cause for this disease. The screening with conventional cervical cytology is the strategy chosen in Brazil and other countries to prevent and control cervix cancer, through early detection of precancerous lesions. However, the screening has failures in the coverage, inequality of access, and quality, attributable to operational aspects in the several steps, since the collection of smears in the health facilities until results interpretation. The screening is also opportunistic, and to use population databases of Health Family Strategy can be an organized alternative. The screening effectiveness can be increased by incorporation of new techniques, especially those related to molecular biology, which provide HPV test for women, that can improve the screening or replace it. Knowledge about risk factors for infection is necessary to understand why some women groups who live under similar conditions are more vulnerable to infection than others. There is not a surveillance system for circulating types of HPV, which harms the evaluation of the circumstances, even more now in relation to recent implantation of HPV vaccination in the public basic calendar. In this study, our goal was to estimate the prevalence of HPV infection in women of a certain population, correlating the results to the risk factors for HPV infection, and evaluate the results in a quality assay perspective. 2062 women living in a suburban area in Juiz de Fora, Minas Gerais, participated, responding to a questionnaire, submitted to conventional cervical cytology and cobas 4800 HPV test (Roche) for DNA detection. The entrance of women invited was lower than expected, so studies of other designs can contribute to its understanding. HPV infection prevalence estimates were calculated according to selected features. The overall prevalence of HPV infection was 12,61%. Multivariate analysis using Poisson regression with robust variance showed statistically significant association with being single, consuming alcohol and having three or more sexual partners over a lifetime, with adjusted prevalence ratio 1,40, 1,44 e 1,35, respectively. The prevalence of precursor lesions of cervical cancer was 7,27%. The quality of the smear, evaluated by the representativeness of the collected epithelia showed that there is variation in the prevalence of precancerous lesions by quality of smears; however, there is no variation in HPV test results by cell representation, a finding that is consistent with a higher sensitivity and a better positive predictive value. Testing HPV proved to be useful, especially among women with normal cytology results.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodrigoNFB.pdf: 1015725 bytes, checksum: 56b1b36bac123e4e6cada40e771e770f (MD5) Previous issue date: 2007-02-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Mutations on TP53 gene are common in human cancer but not in cervical cancer where they are rarely found and the inactivation and degradation of p53 protein are attributed to the action of E6 viral oncogene from high risk human papillomavirus (HPV). Analysis of cervical cancer cell lines suggests that HPV negative samples shows mutation on TP53, but clinical approaches didn t confirmed this hypothesis. However, in most TP53 mutations studies on cervical cancer, only the exons 5 to 8 were analyzed. Approximately 90% of mutations described are on this region. Recent studies on several cancer suggests that mutation frequency in the other exons must be considered. The aim of this work was to verify whether mutations on coding and non-coding regions occur in cancer tissue from cervical cancer in patients from Rio Grande do Norte using Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE) as screening tool. Exons 8 to 11 were analyzed including some introns from 80 tumor samples and 8 peripheral blood samples from healthy women. DNA were submitted to PCR using primers with GC clamp on the end of one of them. The results were observed for each region after DGGE and silver staining. It was observed no amplified fragment with different migration profile from those obtained from DNA of peripheral blood. These results agree with those from literature where TP53 mutations in cervical cancer have been described in a very low frequency / As muta??es no TP53 s?o frequentes nos c?nceres humanos, mas n?o no c?ncer do colo do ?tero onde s?o raramente detectadas e a inativa??o e degrada??o da p53 ? atribu?da ? a??o do oncogene viral E6 dos papilomav?rus humanos (HPVs) de alto risco. A partir da an?lise de linhagens celulares de carcinoma cervical foi sugerido que carcinomas cervicais HPV negativos apresentavam muta??es no TP53, mas a an?lise de amostras cl?nicas n?o confirmou esta hip?tese. Entretanto, na maioria dos estudos de muta??es do TP53 no c?ncer de colo do ?tero foram analisados principalmente os ?xons 5 a 8, regi?o onde est?o localizadas cerca de 90% das muta??es descritas neste gene. Estudos recentes em diferentes tipos de c?ncer sugerem que a freq??ncia de muta??es nos demais ?xons do TP53 n?o ? desprez?vel. O objetivo deste trabalho foi verificar se ocorrem muta??es em regi?es codificantes e n?o codificantes do TP53 humano em amostras de tecido de c?ncer de colo do ?tero de pacientes no Rio Grande do Norte utilizando eletroforese em gel com gradiente de desnatura??o (DGGE) como t?cnica de triagem. Foram analisados os exons 8 a 11, incluindo alguns introns, de 80 amostras de tumor e 8 amostras de sangue perif?rico de mulheres saud?veis. O DNA obtido das amostras foi amplificado por PCR usando iniciadores com grampo GC na extremidade de um deles. Os resultados para cada regi?o foram visualizados ap?s DGGE e colora??o por nitrato de prata. N?o foram observadas bandas amplificadas com padr?o de migra??o diferente das obtidas de DNA de sangue perif?rico. Estes resultados est?o de acordo com os descritos na literatura onde muta??es no TP53 no c?ncer do colo do ?tero t?m sido descritas com freq??ncia muito baixa

O câncer cervical é uma neoplasia muito prevalente na população feminina e está associado à infecção pelo papilomavírus humano (HPV). As oncoproteínas E6 e E7 de HPV de alto risco são as principais responsáveis pelas alterações celulares que levam ao desenvolvimento deste tipo tumoral. A dipeptidil peptidase IV (DPPIV/CD26) é uma enzima que exerce importantes funções relacionadas à progressão tumoral. Diversos estudos demonstram alterações na expressão e atividade desta proteína em diferentes tipos de câncer. Tendo em vista a relação entre a DPPIV/CD26 e o câncer, e que ainda não existem estudos relacionando esta proteína ao câncer cervical, neste estudo inicialmente investigamos a expressão e atividade da DPPIV/CD26 em linhagens celulares de carcinoma cervical humano (SiHa, HeLa e C33A) e em queratinócitos imortalizados (HaCaT). Nossos resultados demonstram uma baixa expressão da DPPIV/CD26 nas linhagens celulares estudadas, sendo praticamente indetectável na linhagem HeLa. Foi verificada a atividade enzimática dipeptidilpeptidásica tanto ligada à membrana quanto solúvel em todas as linhagens. Na presença do inibidor de DPPIV/CD26 (fosfato de sitagliptina) observamos que a linhagem SiHa apresentou um aumento na migração celular, e assim sugerimos que ao menos em parte a migração nesta linhagem é regulada pela atividade enzimática da DPPIV/CD26. A fim de investigar a relação da expressão da DPPIV/CD26 com as oncoproteínas E6 e E7 do HPV, avaliamos sua expressão em queratinócitos normais e transduzidos com estas oncoproteínas. Verificamos que queratinócitos expressando E6 de HPV de alto risco apresentam uma redução na expressão da DPPIV/CD26, e esta regulação parece ser dependente da degradação da p53. Considerando que as linhagens celulares estudadas apresentam baixa expressão e atividade da DPPIV/CD26, para melhor compreender a importância da expressão desta proteína, nós induzimos a superexpressão da DPPIV/CD26 em linhagem de câncer cervical (HeLa) para posterior avaliação dos efeitos em diferentes mecanismos tumorais. Os resultados demonstram uma redução no crescimento de células expressando DPPIV/CD26, sendo este efeito independente da atividade enzimática. Além disso, foi demonstrado que a indução da expressão de DPPIV/CD26 não afeta os mecanismos de migração e adesão celular na linhagem HeLa. Sendo assim, acreditamos que o esclarecimento do papel da DPPIV/CD26 no contexto do câncer cervical possibilita que novas abordagens diagnósticas e terapêuticas sejam implementadas no futuro. / Cervical cancer is a very prevalent neoplasm in female population and is associated with human papillomavirus (HPV) infection. The high risk HPV E6 and E7 oncoproteins are responsible for cellular alterations that lead to the development of this tumor type. The dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is an enzyme that exerts important functions related to tumor progression. Several studies have shown changes in the expression and activity of this protein in different types of cancer. Considering the relationship between DPPIV/CD26 and cancer, and that there are still no studies relating this protein to cervical cancer, in the present study we first investigated the DPPIV/CD26 expression and activity in human cervical carcinoma cell lines (SiHa, HeLa and C33A) and in immortalized keratinocytes (HaCaT). Our results demonstrate a low DPPIV/CD26 expression in the studied cell lines, being almost undetectable in HeLa cell line. The dipeptidylpeptidasic enzymatic activity was verified both membrane bound and in the soluble form in all cell lines. In the presence of the DPPIV/CD26 inhibitor (sitagliptin phosphate) we observed that SiHa cell line showed an increase in cell migration, thus we suggest that at least in part cell migration in this cell line is regulated by DPPIV/CD26 enzymatic activity. In order to investigate the relationship between DPPIV/CD26 expression and HPV E6 and E7 oncoproteins, we evaluated the expression of this protein in normal keratinocytes or transduced with these oncoproteins. We have found that keratinocytes expressing high-risk HPV E6 present a reduction in DPPIV/CD26 expression, and this regulation appears to be dependent on p53 degradation. Considering that the cell lines studied have low DPPIV/CD26 expression and activity, in order to better understand the importance of the expression of this protein, we induced the DPPIV/CD26 overexpression in a cervical cancer cell line (HeLa) for further evaluation of the effects on different tumor mechanisms. The results demonstrate a reduction in cell growth of DPPIV/CD26 expressing cells, being this effect independent of the enzymatic activity. In addition, it has been demonstrated that the induction of DPPIV/CD26 expression does not affect the cell migration and adhesion mechanisms in the HeLa cell line. Thus, we believe that the elucidation of the DPPIV/CD26 role in the context of cervical cancer enables new diagnostic and therapeutic approaches to be implemented in the future.

O câncer cervical é uma das neoplasias mais prevalentes, sendo a segunda mais frequente em mulheres no Brasil. A exoprotease dipeptidil-peptidase IV (DPPIV), também conhecida como CD26, é uma enzima encontrada em uma diversidade de células, e sua atividade enzimática e interação com outras proteínas parecem ser fundamentais para o controle da transformação maligna e progressão tumoral. Esta enzima é encontrada ancorada na membrana celular e também como uma isoforma solúvel (DPPIV/sCD26), ativa em fluidos biológicos. Pesquisas demonstram que alterações em sua expressão e atividade têm sido observadas em diversos tumores. Tendo em vista a relação entre a DPPIV/CD26 e o câncer, neste estudo investigamos a atividade e expressão da DPPIV/CD26 em linhagens celulares de câncer cervical (SiHa, HeLa and C33A) e de queratinócitos imortalizados (HaCaT). A atividade enzimática também foi monitorada na presença do inibidor específico da DPPIV/CD26, o fosfato de sitagliptina. Avaliamos também a relação desta enzima com os mecanismos de migração e adesão celular. Nossos resultados demonstram que todas as linhagens estudadas apresentam atividade enzimática DPPIV/CD26 ligada à membrana e solúvel, sendo superior nas linhagens SiHa e HaCaT. Confirmamos que esta atividade é atribuída à DPPIV/CD26 pela inibição da sua atividade enzimática na presença de fosfato de sitagliptina. Uma maior expressão do gene da DPPIV/CD26 foi observada nas linhagens HaCaT e SiHa, uma baixa expressão na C33A, sendo praticamente indetectável na HeLa. Estes dados corroboram os resultados obtidos para a atividade enzimática. Foi observada uma maior capacidade migratória na linhagem HeLa, quando comparada a SiHa, porém na presença de fosfato de sitagliptina, a linhagem SiHa apresentou um aumento na migração. Além disso, na presença do inibidor, tanto a linhagem HeLa quanto a SiHa exibiram uma redução na adesão celular. Este estudo demonstra a presença da enzima DPPIV/CD26 em células de câncer cervical, revelando diferentes níveis de expressão, e sua relação com a migração e adesão celular. / Cervical cancer is one of the most prevalent neoplasias, being the second most frequent in women in Brazil. The exoprotease dipeptidyl peptidase IV (DPPIV), also known as CD26, is an enzyme found in a variety of cells, and its enzymatic activity and interaction with other proteins appear to be essential for the control of malignant transformation and tumor progression. This enzyme is found anchored to the cell membrane and also as a soluble isoform (DPPIV/sCD26), active in biological fluids. Studies have shown changes in their expression and activity in several tumor types. Given the relationship between DPPIV/CD26 and cancer, in the present study, we investigated DPPIV/CD26 activity and expression in cervical cancer cell lines (SiHa, HeLa and C33A) and immortalized keratinocytes (HaCaT). Enzymatic activity was also monitored in the presence of the specific DPPIV/CD26 inhibitor, sitagliptin phosphate. We also evaluated the relationship of this enzyme with cell migration and adhesion. Our results show that all cell lines studied exhibit DPPIV/CD26 enzymatic activity both membrane-bound and in soluble form, being higher in SiHa and HaCaT. We confirm that this activity is attributed to DPPIV/CD26 by its inhibition in the presence of sitagliptin phosphate. We observed a higher expression of DPPIV/CD26 in HaCaT and SiHa cell lines, a low expression in C33A and in HeLa cells this expression was almost undetectable. These data corroborate the results obtained for enzymatic activity. We observed a higher migratory capacity of HeLa, when compared to SiHa, but in the presence of sitagliptin phosphate, SiHa showed an increase in migration. Furthermore, in the presence of the inhibitor, SiHa and HeLa cells exhibited a reduction in cell adhesion. This study demonstrates the presence of DPPIV/CD26 in cervical cancer cells, revealing a differential expression and its relationship with cell migration and adhesion.