Orientador: Maria Tercília Vilela de Azeredo Oliveira / Banca: João Aristeu da Rosa / Banca: Hermione Elly Melara de Campos Bicudo / Banca: Fernanda Cristina Alcântara dos Santos / Banca: Patrícia Pasquali Parise Maltempi / Resumo: Um século após a descoberta da Doença de Chagas, essa doença ainda representa uma das mais importantes enfermidades parasitárias que afetam o ser humano. A subfamília dos Triatomíneos tem uma importância médico sanitária, uma vez que estes insetos são vetores do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas e, também, uma relevância citológica por apresentar características celulares específicas, tais como a "persistência do material nucleolar" na espermatogênese. As células germinativas do reino animal apresentam em seu citoplasma corpos cromatóides, cujo termo em inglês é chromatoid body (CB), que podem se originar de material nucleolar que se fragmenta nas etapas iniciais da espermatogênese e exercem função importante na comunicação celular entre as espermátides durante o processo de espermiogênese. Atualmente, existem poucos estudos sobre o processo de nucleologênese e da formação de CBs, especialmente com ênfase à ultraestrutura das células envolvidas na espermatogênese de triatomíneos. Considerando a importância da Doença de Chagas e do conhecimento da fauna triatomínea, realizamos um levantamento dos pacientes chagásicos e um estudo sobre a biogeografia e as notificações dos triatomíneos da região Noroeste do Estado de São Paulo. Os dados coletados de 1995 a 2009 indicaram 700 indivíduos chagásicos demonstrando a faixa de 0 a 40 anos o que demonstra que a doença pode estar ativa nesta região. Além disso, dos pacientes atendidos com cardiomiopatia 44% eram portadores da Doença de Chagas. Em relação aos triatomíneos notificados e capturados no período de 2004 a 2009, as espécies observadas foram o Triatoma sordida e Rhodnius neglectus, sendo o T. sordida o mais abundante. Além disso, alguns triatomíneos estavam infectados pelo T. cruzi em vários estágios de desenvolvimento... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: A century after the discovery of Chagas Disease, it is still one of the most important parasitic diseases affecting humans. The subfamily Triatominae is important for medical health, because these insects are vectors of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas Disease and also an important cytological relevance because they have specific cell characteristics, such as "persistence of nucleolar material" in spermatogenesis. The germ cells of the animal kingdom have chromatoid bodies (CBs) in their cytoplasm that can originate from nucleolar material that is fragmented in the early stages of spermatogenesis and play an important role in cellular communication between the spermatids during spermiogenesis. Currently there are few studies on the process and formation of the nucleologenesis CB, especially with emphasis on the ultrastructure of the cells involved in spermatogenesis of insects. Considering the importance of knowledge about the triatominea fauna, we conducted a study on the biogeography and insect reports and a survey of patients with Chagas Disease in the northwestern region of São Paulo state. Data collected from 1995 to 2009 indicated 700 individuals, with Chagas Disease demonstrating a range of 0 to 40 years that shows that the disease may be active in this region. Moreover, the 1150 patients treated with cardiomyopathy 44% are chagasic. Regarding the triatomine noted and captured in the period from 2004 to 2009, the specie were Triatoma sordida and Rhodnius neglectus, with T. sordida being the most abundant. In addition, some triatomine were infected by T. cruzi in several developmental stages. We also analyzed the nucleolar cycle and fibrillarin nucleolar protein expression in CB of spermatogenic cells of Triatoma infestans and Triatoma sordida, using histological, ultrastructural and immunocytochemistry. The results revealed fibrillarin nucleolar protein... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-18Bitstream added on 2014-06-13T21:03:50Z : No. of bitstreams: 1 souza_rs_dr_sjrp_parcial.pdf: 194904 bytes, checksum: 4f96c34f9a49d1fe5342323dbe1e3fed (MD5) / Um século após a descoberta da Doença de Chagas, essa doença ainda representa uma das mais importantes enfermidades parasitárias que afetam o ser humano. A subfamília dos Triatomíneos tem uma importância médico sanitária, uma vez que estes insetos são vetores do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas e, também, uma relevância citológica por apresentar características celulares específicas, tais como a “persistência do material nucleolar” na espermatogênese. As células germinativas do reino animal apresentam em seu citoplasma corpos cromatóides, cujo termo em inglês é chromatoid body (CB), que podem se originar de material nucleolar que se fragmenta nas etapas iniciais da espermatogênese e exercem função importante na comunicação celular entre as espermátides durante o processo de espermiogênese. Atualmente, existem poucos estudos sobre o processo de nucleologênese e da formação de CBs, especialmente com ênfase à ultraestrutura das células envolvidas na espermatogênese de triatomíneos. Considerando a importância da Doença de Chagas e do conhecimento da fauna triatomínea, realizamos um levantamento dos pacientes chagásicos e um estudo sobre a biogeografia e as notificações dos triatomíneos da região Noroeste do Estado de São Paulo. Os dados coletados de 1995 a 2009 indicaram 700 indivíduos chagásicos demonstrando a faixa de 0 a 40 anos o que demonstra que a doença pode estar ativa nesta região. Além disso, dos pacientes atendidos com cardiomiopatia 44% eram portadores da Doença de Chagas. Em relação aos triatomíneos notificados e capturados no período de 2004 a 2009, as espécies observadas foram o Triatoma sordida e Rhodnius neglectus, sendo o T. sordida o mais abundante. Além disso, alguns triatomíneos estavam infectados pelo T. cruzi em vários estágios de desenvolvimento... / A century after the discovery of Chagas Disease, it is still one of the most important parasitic diseases affecting humans. The subfamily Triatominae is important for medical health, because these insects are vectors of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas Disease and also an important cytological relevance because they have specific cell characteristics, such as persistence of nucleolar material in spermatogenesis. The germ cells of the animal kingdom have chromatoid bodies (CBs) in their cytoplasm that can originate from nucleolar material that is fragmented in the early stages of spermatogenesis and play an important role in cellular communication between the spermatids during spermiogenesis. Currently there are few studies on the process and formation of the nucleologenesis CB, especially with emphasis on the ultrastructure of the cells involved in spermatogenesis of insects. Considering the importance of knowledge about the triatominea fauna, we conducted a study on the biogeography and insect reports and a survey of patients with Chagas Disease in the northwestern region of São Paulo state. Data collected from 1995 to 2009 indicated 700 individuals, with Chagas Disease demonstrating a range of 0 to 40 years that shows that the disease may be active in this region. Moreover, the 1150 patients treated with cardiomyopathy 44% are chagasic. Regarding the triatomine noted and captured in the period from 2004 to 2009, the specie were Triatoma sordida and Rhodnius neglectus, with T. sordida being the most abundant. In addition, some triatomine were infected by T. cruzi in several developmental stages. We also analyzed the nucleolar cycle and fibrillarin nucleolar protein expression in CB of spermatogenic cells of Triatoma infestans and Triatoma sordida, using histological, ultrastructural and immunocytochemistry. The results revealed fibrillarin nucleolar protein... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-05-24Bitstream added on 2014-06-13T18:07:30Z : No. of bitstreams: 1 silva_ma_dr_arafcf.pdf: 976242 bytes, checksum: 452382843f6dbbd98e65fdd05a72d135 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Trypanosoma cruzi é um protozoário flagelado causador da doença de Chagas que, segundo estimativas da OMS afeta 16-18 milhões de pessoas na América Latina, causando danos sociais extremamente graves. A doença apresenta formas clínicas variadas que incluem a forma indeterminada, cardiomiopatia e alterações digestivas. Variações intraespecíficas nas diferentes cepas de Trypanosoma cruzi estudadas foram demonstradas em nível morfo-biológico, bioquímico e genético. Essa heterogeneidade poderia explicar a variabilidade nas manifestações clínicas da doença de Chagas e as diferenças regionais de sua morbidade. Com o objetivo de caracterizar quatro cepas de Trypanosoma cruzi isoladas de pacientes chagásicos crônicos, residentes na região de Araraquara - SP, parâmetros biológicos e moleculares foram avaliados. Para estudar o comportamento biológico das cepas, três grupos de camundongos Swiss, não isogênicos, pesando 10-12g foram infectados com formas sangüíneas das cepas em estudo. Foram avaliados os seguintes aspectos: período pré-patente, curvas de parasitemia, morfologia do parasita no sangue periférico, taxas de mortalidade e lesões histopatológicas. Três cepas apresentaram parasitemia patente com períodos pré-patentes variáveis, baixa parasitemia e formas tripomastigotas largas durante todo o curso da infecção. Uma cepa apresentou parasitemia sub-patente. Nenhum animal morreu durante o período do estudo. Exame histopatológico mostrou ninhos de formas amastigotas no coração de animais infectados para duas cepas e inflamação em vários órgãos para todas as cepas. Para a caracterização molecular o DNA do parasita foi extraído de formas epimastigotas mantidas em meio LIT. Parte do espaçador não transcrito do gene de mini-exon foi amplificado por PCR. Todas as cepas geraram produtos com 250 pb. Os dados biológicos e moleculares permitiram a classificação de todas as cepas como T.cruzi II. / Trypanosoma cruzi is a flagellate protozoan agent of Chagas disease that, according to the OMS estimation, affect 16-18 milion of people in Latin America, making serious social damage. The illness shows varied clinicals forms that include indeterminate form, cardiomiopathy and digestive alterations. Intra-specific variations among differents Trypanosoma cruzi strains studied have been demonstrated on morpho-biological, genetic and biochemical levels. Such heterogeneity can explain the variability of Chagas disease in clinical manifestations and in the regional differences of the morbidity rate. This research has the objective to characterize four strains of Trypanosoma cruzi isolated from humans patients, residents in Araraquara - SP region, by evaluating biological and molecular parameters. In order to study the biological behavior of Trypanosoma cruzi strains, three groups of albino Swiss mice, weighting 10-12g were intraperitoneally inoculated with bloodstreams forms of the strains in study. Pre-patent period, parasitaemia patterns, tripomastigote morphology, mortality rate and tissue distribution of the protozoan were analysed. Three strains showed patent parasitemy with variable pre-patent period, low parasitemy and broad forms during the whole infection period. One strain showed sub-patent parasitemy. Mortality rates were null. Histopathological analysis showed amastigotes forms in heart for two strains and inflamatory process in several organs for all the strains. For the molecular characterization, the parasite DNA was extracted from epimastigotes forms kept in LIT medium. Part of the non-transcribed spacer of the mini-exon gene was amplified by PCR. All the strains generated products with 250 pb. The molecular and biological informations allowed to classify all the strains as T.cruzi II.

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Maria do Carmo Longo / Banca: Maria Luiz Cruz / Resumo: A doença de Chagas representa um dos mais sérios problemas médico-sanitários da América Latina. Nos 21 países endêmicos, estima-se que 18 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas e cem milhões estão sob risco. No Brasil apenas o benznidazol está disponível para o tratamento apresentando alta incidência de efeitos adversos e ineficácia na fase crônica da doença. O desenvolvimento de fármacos mais eficazes e com menor toxicidade contra a doença de Chagas é necessário, e para tal é importante o conhecimento dos alvos terapêuticos para o planejamento racional por novos compostos. Estudos demostraram que a tripanotiona redutase (TR) é a enzima chave do metabolismo anti-oxidativo do T. cruzi. Os nitrofuranos atuam como substratos da TR e são também efetivos inibidores enzimáticos da redução do tripanotiona dissulfeto. Entre os compostos nitrofurânicos, o nitrofural apresentou atividade contra T. cruzi, mas alta toxicidade por via oral e severos efeitos adversos. A latenciação de fármacos é um dos métodos de modificação molecular que tem como objetivo melhorar as características de fármacos protótipos. Sabendo disto, Chung (1996) sintetizou uma série de pró-fármacos recíprocos seletivos de nitrofural e primaquina, culminando na obtenção do derivado hidroximetilnitrofural (NFOH). Este se mostrou mais ativo de todos os derivados sintetizados, tanto em formas amastigotas quanto em tripomastigotas nos ensaios in vitro contra T. cruzi. Os compostos que possuem grupos nitro na sua molécula geralmente apresentam atividade mutagênica, estudos indicaram que a latenciação do nitrofural em NFOH foi capaz de diminuir a atividade mutagênica em aproximadamente 4 vezes. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi iniciar os estudos de toxicidade do derivado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: The Chagas' disease represents one of the most serious sanitary medical problems of Latin America. In the 21 endemic countries, it is estimated that 18 to 20 million people are infected and 100 million are under risk. Only one drug is available in Brazilian market: benznidazole, which shows high side effects and is ineffective in the chronic phase of the disease. The development of more efficient drugs with lower toxicity against the Chagas disease is necessary and for it, it is important the knowledge of therapeutic targets for the design of new compounds. Studies showed that trypanothione reductase (TR) is a key enzyme of the antioxidant metabolism of T. cruzi. Nitrofurans act as substrates of TR and are also effective enzymatic inhibitors of the reduction of trypanothione disulfide. Among the nitrofurans conpounds, nitrofurazone presented activity against T cruzi, but showed high toxicity by oral route and severe side effects. Latentiation is one process of molecular modification, which has the purpose to improve pharmaceutical and physical-chemical properties and decrease drug toxicity. In this way, Chung (1996) has synthesized the prodrug hydroxymethylnitrofurazone (NFOH), showing high activity in amastigotes forms in vitro assay against T. cruzi. Nitrocompounds generally presents mutagenic activitys. Studies suggested that the latentiantion of nitrofurazone giving NFOH was able to reduce toxicity activity in four times. According to this, the purpose of this work was to accomplish toxicity studies of the derivative compound. The results obtained in the tests acute toxicity in mice and rate suggested a lower toxicity of NFOH, obtaining a median lethal dose in relation to NF...(Complete abstract, click electronic address below). / Mestre

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T09:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeBiasi_CarlaPatriciaSantoro_M.pdf: 728047 bytes, checksum: 7236f0abe166e5dd7e4cd5a7ca53519d (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Causada pelo parasito Tripanossoma cruzi, a doença de Chagas é responsável pela morte de 50 mil brasileiros por ano. Possui grande impacto na produtividade do trabalhador e mostra-se capaz de provocar incapacidade precoce em aproximadamente 670 mil pessoas em todo o mundo anualmente. A reação aguda iniciada pelo parasito pode desencadear desde um quadro de febre, sudorese, cefaléia, hepatoesplenomegalia e adenomegalia, até um quadro grave de miocardite ou encefalite. Na fase crônica podem ocorrer insuficiência cardíaca congestiva de caráter progressivo, arritmias ou bloqueios cardíacos, perda de força muscular respiratória, aumento da freqüência respiratória, ineficácia ventilatória ou aumento do espaço morto. Tendo em vista tais alterações, os objetivos deste trabalho foram investigar o grau de acometimento da força muscular respiratória e o impacto desta sobre o padrão respiratório de chagásicos e avaliar o reflexo do acometimento cardíaco sobre a capacidade funcional. Para a análise dos dados do presente estudo foi realizado exame de ecocardiografia e eletrocardiograma para classificar os indivíduos chagásicos em grupo A e B. Prova de função pulmonar por meio da espirometria, teste de caminhada de seis minutos e verificação da força muscular máxima por meio de um manovacuômetro também foram realizados. A partir da avaliação proposta, observou-se que, apesar de apresentarem alteração da função cardíaca em diferentes níveis de acometimento, indivíduos idosos portadores de doença de Chagas, quando avaliados em níveis submáximos, não evidenciaram alteração alguma de força muscular e padrão respiratório, bem como do desempenho funcional. O padrão respiratório mostrou-se alterado apenas nos pacientes portadores de doença pulmonar concomitante à Doença Chagas. Conclui-se, portanto, que a presença de cardiopatia secundária à doença de Chagas, nos graus de gravidade estudados, não foi capaz de alterar, por si só, tanto a força muscular e padrão respiratórios, como o desempenho funcional submáximo. Além disso, apenas os pacientes que apresentaram doença pulmonar associada demonstraram alteração do padrão respiratório / Abstract: Caused by Tripanossama Cruzi parasite, the Chagas disease is responsible by death of 50 thousand brazilians every year. It causes considerable impact on workers' productivity and it is able to lead to premature incapacity in almost 670.000 people around the world every year. The acute reaction started by the parasite can cause fever, sweating, headache, hepatosplenomegaly, adenomegaly, or even a serious situation of myocarditis and encephalitis. In the chronic phase can occur progressive congestive heart failure, arrhythmias or heart blocks, loss of respiratory muscle strength, increase of respiratory frequency, ventilatory inefficiency or dead space increased. Considering these changes caused by the disease, the objectives of this work were investigate the level of respiratory strength damage and its impact on the respiratory pattern in Chagas patients, and also evaluate the repercussion of the heart disease in the functional capacity. To analyze the datas of this work, echocardiography and eletrocardiography were done in order to classify the Chagas Patients into two groups: "A" and "B". Pulmonar function test through the spirometry, walking six minutes test, and evaluation of maximum respiratory muscle strength using a manometer were also performed. With the proposed evaluation, we observed that, in spite of showing heart dysfunction in many levels of damage, elderly patients with Chagas disease, when evaluated in submaximal levels of physical efforts, showed no changes in strength respiratory muscle, pattern respiratory and functional performance. The pattern respiratory was damaged only in patients with associted lung disease. In conclusion, the presence of cardiopaty, secondarily to Chagas disease on the levels presented by the patients of this study, was not able to change the respiratory muscle strenght, the respiratory pattern and the submaximum functional performance by itself. Moreover, only patients with associated lung disease had damaged respiratory pattern / Mestrado / Gerontologia / Mestre em Gerontologia

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The ‘Southern Cone Initiative’ was highly successful in significantly reducing populations of <i>Triatoma infestans</i>, the main vector of Chagas disease in Latin America. New methodologies are required to detect re-emerging <i>T. infestans</i> populations at an early stage after control programmes have finished. This study analysed the IgG antibody response of chickens and guinea pigs to the saliva of <i>T. infestans</i>. Highly immunogenic antigens (14, 21, 26 dDa) were recognised as soon as two days after the first exposure to bug bites by all chicken sera and a 79 kDa protein by all guinea pig sera. An IgM response to saliva of <i>T. infestans</i> was already detectable after one after the first exposure and last up to 18 days. Out of four identified proteins by mass spectrometry, a 14.6 kDa antigen (r<i>Ti</i>SP14.6) was expressed and tested against animal sera from laboratory studies and from free-living hosts of <i>T. infestans</i> from Bolivia. Cross reactivity experiments with salivary proteins of other haematophagus species confirmed the usefulness of r<i>Ti</i>SP14.6  not only as an epidemiological marker for the detection of low-level infestation of <i>T. infestans</i> but also for at least four other triatomine species. Field samples suggest that r<i>Ti</i>SP14.6 is also a potential exposure marker for dogs. Data on national vector control programmes in Bolivia demonstrated that present control measures for <i>T. infestans </i>are inefficient. Using r<i>Ti</i>SP14.6 households omitted form control campaigns or identified as free from traitomine infestation were tested positive for bug exposure. Thus, r<i>Ti</i>SP14.6 represents a useful immuno-epidemiological marker for the detection of low-level infestations of different triatomine species, especially for countries with Chagas disease control programmes.

Memoria para optar al título de Químico / Este estudio fue desarrollado para investigar los mecanismos de reducción y reactividad de compuestos derivados de 5-nitroindazol, los cuales podrían tener actividad antitripanocida a través de un análisis de capacidad antioxidante por medio de la técnica de fluorescencia ORAC-FL y un estudio cinético UV-Vis, además de un estudio electroquímico. La formación del anión radical nitro fue estudiada por medio de voltametría cíclica, a través del cual se propuso un mecanismo de reducción común para todos los compuestos en estudio; una reducción monoelectrónica, seguido de una reacción ácido base y finalmente una segunda reducción monoelectrónica. Este mecanismo es debido a que estos compuestos poseen un hidrógeno lábil en sus estructuras. Para determinar la reactividad del hidrógeno lábil presente, se realizó un estudio de la capacidad antioxidante, a través del estudio ORAC-FL el cual determinó que el hidrogeno lábil presente en las estructuras de los compuestos estudiados es donado al radical libre AAPH en razón 1:1, por lo tanto se comprueba la labilidad de este hidrógeno. Por otra parte, se realizó el estudio de reactividad a través de la determinación de las constantes cinéticas de reacción por medio de la espectroscopia UV-Vis. En este estudio se pudo ver que la reacción de donación del hidrogeno lábil de los compuestos estudiados al radical DPPH es lenta, ya que se mostraron valores bajos de constantes de velocidad. / This study was undertaken to investigate the reduction mechanism and the reactivity of nitroindazole derivates, wich have antitrypanosida activity through a free radical-scavenging analysis by ORAC-FL assay and an UV-Vis kinetic study, moreover an electrochemical study. The nitro radical´s species formation was studied by cyclic voltametric, through which a common reduction mechanism was proposed; a monoelectronic reduction, followed by an acid-base equilibrium and finally a second monoelectronic reduction. The mechanism by which these compounds possess labile hydrogen in it structures. The antioxidant capacity of these compounds was determinate by the oxygen radical absorbing capacity assay using fluorescein (ORAC-FL), it showed that the labile proton present in this structures is given to the free radical AAPH in rate 1:1 therefore it is found the lability of this hydrogen. On the other hand, the reactivity of the nitroindazole derivates was studied through a kinetic study, by this assay were obtained the rate constants of the reduction reaction of DPPH radical for the antioxidant, it were obtained under pseudo-first-order conditions, lo which is studied by UV-Vis. The experimental results showed that the labile donation reaction of the hydrogen of the compounds studied the DPPH radical are slow, as it showed low rate constants.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi (T. cruzi) es una parasitosis endémica en Latinoamérica. En los últimos años la transmisión vertical de este parasito ha cobrado cada vez mayor importancia epidemiológica. Sin embargo, los estudios sobre los mecanismos de la infección congénita siguen siendo escasos. El objetivo de la presente memoria de título fue determinar si en placentas de madres infectadas con T. cruzi se observan daños tisulares similares. Se analizaron 3 placentas de madres chagásicas (diagnosticadas mediante serología) cuyos bebés fueron negativos al examen parasitológico determinado mediante la técnica de microhematocrito post-parto, obtenidas en el Hospital de Illapel, IV Región. Se detectó el parásito en el tejido placentario mediante inmunofluorescencia y PCR. El daño en los distintos compartimentos tisulares fue determinado mediante tinción de hematoxilina eosina (análisis histopatológico), el daño en el tejido conectivo fue determinado histoquímicamente mediante tinción de Picro rojo sirio y tricrómica de Arteta, el daño en las láminas basales fue determinado mediante inmunohistoquímica (Anticuerpos anti-colágeno IV, anti-heparansulfato y anti-fibronectina). Las placentas de madres chagásicas presentan degradación y destrucción del trofoblasto de las vellosidades coriónicas, destrucción selectiva de las láminas basales y desorganización de colágeno I del tejido conectivo fetal Las alteraciones tisulares observadas pueden formar parte tanto de los mecanismos de infección como de los posibles mecanismos antiparasitarios placentarios locales. Se concluye que, la remodelación de la MEC de los tejidos placentarios, la carga parasitaria, junto con el estado inmunológico de la madre y el feto, determinan la probabilidad de la transmisión congénita de T. cruzi / Proyectos Bicentenario Anillo ACT 29 y ACT 212, Bicentenario Red 07, Fondecyt 11080166