La intolerancia al ejercicio que sufren los pacientes con EPOC se debe no solo a factores pulmonares sino a la disfunción de músculos periféricos presente en este grupo de pacientes que se engloba dentro de los denominados efectos sistémicos de la enfermedad. La disfunción muscular en pacientes con EPOC responde a dos fenómenos diferenciados pero íntimamente relacionados como son la alteración en la función muscular normal y la pérdida de masa muscular que ocurre en un subgrupo de pacientes. La rehabilitación basada en el entrenamiento muscular es una herramienta terapéutica orientada a restaurar la función muscular normal. Ésta consigue incrementar la tolerancia al ejercicio conjuntamente con la mejoría de la función muscular caracterizada por un incremento en la capacidad de desarrollar fuerza, una disminución de la fatigabilidad del músculo y un incremento en la resistencia. Esto impacta positiva y significativamente en la calidad de vida de estos pacientes. Sin embargo, el entrenamiento físico en pacientes con EPOC raramente alcanza a normalizar la función muscular por completo. Por ello, el entrenamiento constituye una herramienta que permite profundizar en el entendimiento de los mecanismos etiopatogénicos responsables de la disfunción muscular periférica que afecta a estos pacientes. La disfunción muscular responde a causas multifactoriales. Entre ellas, factores inflamatorios como determinadas citocinas, fundamentalmente el TNFα y el estrés oxidativo han obrado relevancia en los últimos años. Esta tesis profundiza en el análisis de las relaciones entre el efecto del entrenamiento físico en pacientes con EPOC y el estado redox muscular. También examina la relación entre estrés oxidativo y la pérdida de masa muscular que tiene lugar en un subgrupo de pacientes con EPOC. Finalmente, la tesis explora las interacciones entre inflamación y estrés oxidativo. Asimismo, se describen por primera vez alteraciones en la eficiencia de la fosforilación oxidativa en pacientes con índice de masa corporal disminuido y su relación con los cambios fisiopatológicos responsables de la disfunción muscular. / Exercise intolerance in COPD patients is caused not only by pulmonary factors but also by peripheral muscle dysfunction. The latter is one of the so called systemic effects of the disease. Muscle dysfunction in COPD patients is probably characterized by two different, but possibly related, phenomena: 1) dysfunction or malfunction of the muscle; and, 2) net loss of muscle mass. Pulmonary rehabilitation based on exercise training constitutes a therapeutic tool aimed at restoring muscle function. Exercise training improves exercise tolerance together with muscle function in terms of strength, endurance and fatigability. The latter has a significant impact on health related quality of life. Nevertheless, exercise training rarely completely restores normal muscle function. Thus, pulmonary rehabilitation facilitates a better understanding of the mechanisms responsible for peripheral muscle dysfunction in COPD patients. Mechanisms underlying muscle dysfunction are multifactorial. Systemic inflammation, specially the role of TNFα and oxidative stress are possibly the most relevant factors.The present doctoral thesis analyzes the relationship between training effect in patients with COPD and cellular redox status. It also assesses the relationship between oxidative stress and muscle wasting present in a subpopulation. Finally it evaluates the interactions between inflammation and oxidative stress. Likewise, abnormalities in oxidative phosphorilation in peripheral muscle of COPD patients with low body mass index as well as the association of mitochondrial respiratory chain uncoupling with the physiophatology of muscle dysfunction are described for the first time.

No description available.

La rentabilidad del cribado electrocardiográfico neonatal está en discusión. El objetivo es conocer los valores normales del intervalo QT en recién nacidos de diferentes orígenes étnicos. Durante 12 meses entre 2005 y 2006 se realizó un ECG a 1.305 neonatos a término en el Hospital del Mar (Barcelona), en las primeras 48 h de vida. El intervalo QTc medio fue 417,79 ± 28,47 ms. Se halló un QTc > 440 ms en 240 (18,33%) neonatos. Se encontró un 17,9% de QTc patológicos en neonatos autóctonos, frente a un 27,7% en el grupo de Magreb y Próximo Oriente (p = 0,016) y un 28,2% en el grupo de India-Pakistán (p = 0,033). El intervalo QTc puede ser diferente por causas genéticas. Sería recomendable hacer un ECG neonatal sólo en los grupos étnicos con QTc más largos, para evitar un posible mayor riesgo de muerte súbita del lactante. / The cost-effectiveness of neonatal electrocardiographic (ECG) screening has been questioned. The objective of this study was to establish normal values for the QT interval in newborns of different ethnic origin. Between 2005 and 2006, ECGs were obtained during the first 48 h of life from 1305 at-term newborns at the Hospital del Mar in Barcelona, Spain. The mean corrected QT interval (QTc) was 417.79±28.47 ms. A QTc longer than 440 ms was observed in 240 newborns (18.33%). The frequency of a pathologic QTc in Spanish newborns was 17.9%, compared with 27.7% in those of Maghreb or Near Eastern origin (P=.016), and 28.2% in those of Indian or Pakistani origin (P=.033). The QTc may vary for genetic reasons. A routine neonatal ECG is advisable only in ethnic groups in which the QTc is lengthened, to help counter the greater risk of sudden death in these infants.

Esta tesis se compone de dos articulos:1.Profilaxis con anfotericina B nebulizada contra la infección por Aspergillus en el trasplante de pulmón: Estudio de factores de riesgo. J Heart Lung Transplant 2001;20: 1274-1281.Introducción: La infección por Aspergillus spp. permanece como una causa importante de morbilidad y mortalidad en el trasplante de pulmón (TP). Algunas estrategias de profilaxis han sido ensayadas. Una de ellas es la anfotericina B nebulizada (nAB). Sin embargo, la eficacia de esta profilaxis no ha sido claramente demostradas. El objetivo de este estudio fue determinar si la profilaxis con nAB puede proteger contra la infección por Aspergillus spp. en los receptores de TP.Pacientes y métodos: Un estudio de factores de riesgo fue realizado en 55 pacientes con TP. 22 potenciales factores de riesgo fueron analizados. En 44 (80%) de los pacientes la nAB fue indicada como profilaxis. Se realizó un estudio multivariante utilizando regresión logística.Resultados: Dieciocho de 55 pacientes (33%) desalloraron infección por Aspergillus spp. El análisis multivariante mostró que la nAB es un factor protector (odds ratio: 0,13; intervalo de confianza (IC) 95%: 0,02-0,69; p< 0,05) y la enfermedad por citomegalovirus (CMV) fue un factor independiente de riesgo para desarrollar infeccion por Aspergillus spp. (odds ratio:5,1; CI95%: 1,35-19,17; p<0,05). Sólo un paciente requirió suspensión de la profilaxis por broncoespasmo. La profilaxis con nAB fue bien tolerada en el resto de los pacientes con sólo pocos, ligeros y fácilmente controlables efectos adversos.Conclusiones: Los resultados demuestran que la profilaxis con nAB puede ser eficiente y segura en la prevención de la infección por Aspergillus spp. en pacientes con TP, y que la enfermedad por citomegalovirus incrementa la probabilidad de esta infección.2. Concentración y distribución de la anfotericina B nebulizada en el tracto respiratorio de pacientes con trasplante de pulmón. Transplantation 2003;75:1571-1574.Introducción: El problema de utilizar anfotericina B nebulizada (nAB) como profilaxis contra la infección por Aspergillus spp. después del trasplante de pulmón (TP) es el escaso conocimiento de su farmacocinética y distribución en el pulmón. El objetivo de este estudio fue determinar la concentración y distribución de la nAB en el tracto respiratorio de pacientes con TP.Método: En el estudio de concentración del fármaco, 120 broncoscopias fue realizadas en 39 pacientes con TP después de la administración de 6 mg de nAB/día durante un mínimo de 7 días. La media de las concentraciones de nAB en las secreciones bronquiales aspiradas (BAS) y en el lavado broncoalveolar (BAL) fueron determinadas a las 4, 12, 24 y 48 horas post-nebulización. En el estudio de distribución, 17 pacientes inhalaron 6 mg de anfotericina B marcada con Tecnecio99m(nAB-99mTc) y la distribución fue medida utilizando una gamma cámara. La perfusión pulmonar también fue determinada. Ambas pruebas fueron cualitativamente evaluadas.Resultados: En el estudio de concentración del fármaco, la media de concentraciones alcanzada a las 4 horas post-nebulización fue de 1,46 &#61549;g/mL en BAS y 15,75&#61549;g/mL en BAL. A las 24 horas las concentraciones fueron 0,37 &#61549;g/mL y 11,02 &#61549;g/mL en BAS y BAL respectivamente. En el estudio de distribución, la distribución de nAB-99mTc fue uniforme en 12 de 13 injertos sin Síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) y en uno de 4 injertos con BOS. Una cercana correlación fue observada entre la distribución regional del fármaco y la perfusión (r= 0,82, p< 0,01).Conclusiones: Las concentraciones de nAB permanecen elevadas durante las primeras 24 horas en BAL y durante menos tiempo en el BAS. La distribución del fármaco es uniforme en pacientes sin BOS. Además, los estudios de perfusión pulmonar parecen ser útiles para determinar la distribución de la nAB en pacientes que recibieron un TP. / Esta tesis se compone de dos artículos:1.J Heart Lung Transplant. 2001 Dec;20(12):1274-81.Nebulized amphotericin B prophylaxis for Aspergillus infection in lung transplantation: study of risk factors.Monforte V, Roman A, Gavaldà J, Bravo C, Tenorio L, Ferrer A, Maestre J, Morell F.BACKGROUND: Aspergillus infection remains a major cause of morbidity and mortality after lung transplantation. Therefore, some strategies have been attempted, one of which is nebulized amphotericin B (nAB); however, the efficacy of this prophylaxis has not been shown clearly. The aim is to study whether nAB can protect against Aspergillus infection in lung transplant recipients.PATIENTS AND METHODS: A study of risk factors was conducted in 55 consecutive lung allograft recipients. Twenty-three potential risk factors were analyzed. In 44 (80%) patients, nAB was indicated as prophylaxis. Multivariate analysis using logistic regression was performed. RESULTS: Eighteen of the 55 patients (33%) developed infection due to Aspergillus spp. Multivariate analysis showed nAB to be a preventive factor (odds ratio: 0.13; 95% confidence interval [CI] 0.02-0.69; p < 0.05) and cytomegalovirus (CMV) disease was an independent risk factor for developing Aspergillus infection (odds ratio: 5.1; 95% CI 1.35-19.17; p < 0.05). Only 1 patient required withdrawal of the prophylaxis owing to bronchospasm. nAB was well-tolerated in the remaining patients with only a few, mild, easily controlled side effects. CONCLUSIONS: The present results show that nAB prophylaxis may be efficient and safe in preventing Aspergillus infection in lung-transplanted patients, and CMV disease increases the probability of Aspergillus infection.2.Transplantation. 2003 May 15;75(9):1571-4.Nebulized amphotericin B concentration and distribution in the respiratory tract of lung-transplanted patients.Monforte V, Roman A, Gavaldà J, López R, Pou L, Simó M, Aguadé S, Soriano B, Bravo C, Morell F.BACKGROUND: A criticism of using nebulized amphotericin B (nAB) as prophylaxis against Aspergillus infection after lung transplantation is the lack of knowledge of its pharmacokinetics and distribution in the lung. The aim of this study was to ascertain the concentrations and distribution of nAB in the respiratory tract of patients receiving lung transplantations.METHODS: In the drug-concentration study, 120 bronchoscopies were performed in 39 patients receiving lung transplantions after administration of 6 mg of nAB once daily for a minimum of 7 days. Mean nAB concentration in bronchial aspirated secretions (BAS) and bronchoalveolar lavage (BAL) was determined at 4, 12, 24, and 48 hours postnebulization. In the distribution study, 17 patients inhaled 6 mg of 99m technetium-labeled AB, and pulmonary distribution was measured using a gamma camera. Pulmonary perfusion was also measured. Both tests were quantitatively evaluated.RESULTS: In the drug-concentration study, mean concentrations of 1.46 microg/mL in BAS and 15.75 microg/mL in BAL were reached at 4 hours. At 24 hours, concentrations were 0.37 microg/m and 11.02 microg/mL in BAS and BAL, respectively. In the distribution study, 99m technetium-labeled AB distribution was uniform in 12 of 13 allografts without bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) and in 1 of 4 allografts with BOS. A close correlation was observed between regional drug distribution and regional perfusion (r=0.82, P<0.01).CONCLUSIONS: nAB concentrations remained high for the first 24 hours in BAL and for less time in BAS, with distribution of the drug being uniform in patients without BOS. Furthermore, lung-perfusion studies appear to be useful to ascertain nAB distribution in patients receiving lung transplantions.

Introducción: En la literatura existen pocos datos prospectivos procedentes del seguimiento de una cohorte poblacional desde el nacimiento acerca de la relación entre las infecciones respiratorias de vías bajas (IRVB) y el desarrollo de asma y sibilancias durante la infancia. En muchos pacientes con asma y especialmente en los niños, las infecciones respiratorias provocan sibilancias. Los estudios prospectivos han indicado de forma concluyente que las infecciones víricas pueden desencadenar asma. La descripción de la historia natural de los cuadros con sibilancias en la infancia, incluyendo los distintos fenotipos, y los factores causados relacionados puede permitir disponer de una cohorte de niños que podrán ser seguidos hasta la edad adulta para valorar la relación del asma en la infancia y el asma del adulto.Hipótesis: Las infecciones respiratorias de vías inferiores que ocurren durante el primer año de vida son un factor de riesgo para la posterior aparición de asma y de sibilancias en los niños.Objetivos: (1) Evaluar el papel de las infecciones respiratorias de vías bajas (IRVB) que ocurren durante el primer año de vida como factor de riesgo del posterior desarrollo de asma y de sibilancias en los niños. (2) Progresar en el conocimiento de la historia natural de los trastornos con sibilantes en la infancia, incluyendo los fenotipos episódico, transitorio y persistente. (3) Determinar la prevalencia e incidencia de niños que desarrollan asma y sibilancias durante la infancia. (4) Determinar la relación de otras variables con las IRVB y el desarrollo del asma y sibilancias. (5) Disponer de una cohorte de niños que podrán ser seguidos hasta la edad adulta para valorar la relación del asma en la infancia y el asma del adulto.Metodología: El estudio sigue un diseño de la cohorte poblacional de recién nacidos AMICS (del área de influencia del Hospital del Mar, Barcelona), con seguimiento prospectivo de los niños hasta los 6 años de edad. Como variables dependientes se han estudiado: asma y sibilancias; como variable independiente se ha estudiado: infecciones respiratorias de vías bajas (IRVB), además de diversas covariables como prematuridad, peso al nacer, antecedentes maternos de asma, exposición prenatal al tabaco y otras.Resultados: Se obtuvo información hasta el final del estudio, en el 6º año de vida, de 368 niños. La prevalencia de asma a los 6 años de edad fue del 9,3 %. Las variables asociadas al desarrollo de asma son las IRVB, ser prematuro, tener madre atópica y haber tomado lactancia artificial. Los niños que fueron diagnosticados de sibilancias precoces y de sibilancias persistentes tuvieron con más frecuencia IRVB en el primer año de vida.Conclusiones: Los resultados obtenidos en este estudio confirman que las IRVB que tienen lugar durante el primer año de vida están relacionadas con el diagnóstico de asma y con los fenotipos clínicos de sibilancias precoces y de sibilancias persistentes. Estos resultados concuerdan con el concepto de que las IRVB producidas en un período crítico del desarrollo, como son los primeros años de vida, tienen un papel importante en la aparición posterior de asma y de sibilancias. / Introduction: A review of literature shows that there is few data from studies with a neonatal cohort design about the relation between lower respiratory tract infections (LRTI) and asthma and wheezing in children. In many patients with asthma, especially in children, LRTI induce wheezing. Prospective studies have indicated that viral infections may cause asthma. Description of the natural history of wheezing during childhood in different phenotypes and the risk factors related can provide a neonatal cohort that may be followed up until adulthood, to assess the relationship between asthma in childhood and asthma in adults.Hypothesis: LRTI that occur during the first year of life are a risk factor for the later appearance of asthma and wheezing in children.Objectives: (1) Assess the role of LRTI that occur during the first year of life as a risk factor for the development of asthma and wheezing in children. (2) Progress in the knowledge of the natural history of wheezing during childhood, including early, late, and persistent phenotypes. (3) Determine the prevalence and incidence of children who develop asthma and wheeze during childhood. (4) Determine the relationship of other variables than LRTI with asthma and wheezing. (5) To have a neonatal cohort that may be followed up until adulthood to assess the relationship of asthma in childhood and asthma in adults.Methods: The study is a neonatal cohort design, from general and non selected population. Mothers and newborns were recruited during the visit to the Hospital del Mar, Barcelona. The newborn cohort was followed up until 6 years of age. The outcomes were asthma and wheezing diagnoses; the independent variable studied was LTRI that occur during the first year, in addition of various covariables as prematurity, newborn weight, maternal history of asthma, environmental tobacco smoke and others.Results: We obtained information to the end of the study, in 6th year of life, for a total of 368 children. The prevalence of asthma at 6 years was 9.3 %. Variables identified as risk factors for asthma were: LRTI, prematurity, have atopic mother, and have taken formula feeding. LRTI during the first year of age are a risk factor to early and persistent wheezing.Conclusions: Results from this study confirm that the LRTI that occur during the first year of age are a risk factor to the asthma and with the clinical phenotypes of early wheezing and persistent wheezing.

Antecedentes: La nutrición materna e infantil se ha descrito como uno de los principales factores que influyen en el crecimiento y desarrollo infantiles. Tanto los países desarrollados como los que están en desarrollo presentan cambios en el estilo de vida que comprometen la nutrición y están en la llamada transición nutricional. Esta transición se asocia con mayor morbi-mortalidad por causas cardiovasculares, diabetes tipo II y ciertos tipos de cáncer. Por consiguiente, existe una necesidad global de prevención de estas enfermedades crónicas desde la infancia por medio de una nutrición adecuada y, así mismo, se requiere tener evidencias sólidas para las decisiones informadas de los clínicos y del personal que toma las decisiones en el área de la nutrición infantil. Desde esta perspectiva, el presente trabajo tiene como objetivo revisar tres temas de la nutrición materna e infantil con la metodología de la Medicina Basada en la Evidencia Metodología: Se llevaron a cabo dos revisiones sistemáticas que se publicaron en revistas internacionales indexadas: la primera, sobre la efectividad de la suplementación de la madre lactante con LCPUFA (Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids) en el crecimiento y neurodesarrollo de sus hijos; la segunda, una evaluación de la calidad de las guías sobre prevención y tratamiento de la obesidad infantil por medio del instrumento AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation). En la misma línea de investigación, se ha realizado una revisión sistemática que actualmente está en proceso editorial sobre la efectividad de las intervenciones en el ámbito escolar para incrementar el consumo de frutas y verduras. Tanto la primera como la tercera revisiones sistemáticas realizaron un análisis cuantitativo o metanálisis. Resultados: En la primera revisión sobre la eficacia de la suplementación con LCPUFA a las madres lactantes en el crecimiento y neurodesarrollo de sus hijos se identificaron seis estudios de calidad moderada, pero no se encontró un efecto consistente de la suplementación en los distintos estudios. Respecto a la evaluación de las guías sobre prevención y tratamiento de la obesidad infantil, se identificaron 23 guías que cumplían con los estándares metodológicos, recomendándose sólo la utilización de seis de mayor calidad. En relación a la revisión de las intervenciones a nivel escolar para promocionar el consumo de frutas y verduras, se observó que las intervenciones realizadas con ordenador fueron efectivas, si bien las intervenciones multicomponente estuvieron cerca del nivel de significancia. Conclusión: La evidencia de un efecto beneficioso de la suplementación con LCPUFA a madres lactantes en el crecimiento y desarrollo de sus hijos es escasa y por lo tanto, no se recomienda. Futuros estudios deben contar con mediciones más uniformes, con plazos más largos y que evalúen los efectos secundarios de esta suplementación. La calidad de las GPC sobre la prevención y tratamiento de la obesidad infantiles no es suficientemente adecuada y por ello es necesario mejorar su calidad y elaborarse en base al instrumento AGREE. La revisión sobre la eficacia en el consumo de frutas y verduras mostró la efectividad de las intervenciones llevadas a cabo con ordenadores. También se encontraron limitaciones en algunos aspectos metodológicos que deben mejorarse en futuros estudios. / Background: Maternal and infant nutrition has been reported as one of the main factors influencing children's growth and development. Both developed and developing countries show changes in lifestyle that jeopardise nutrition. This situation is called nutrition transition and it is associated with increased morbidity and mortality from cardiovascular causes, type II diabetes and certain types of cancer. Consequently, there is a global need to prevent these chronic diseases since childhood by means of an appropriate nutrition. In addition, solid evidence-based research is now required to provide a sound basis for informed decisions of doctors and policymakers working on child nutrition area. In this perspective, the aim of this work is to review three maternal and child nutrition issues with evidence-based methodology. Methodology: We conducted two systematic reviews that were published in international journals. The first one was on the effectiveness of supplementation with Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids (LCPUFA) to breastfeeding mothers for improving child growth and development. The second review was a quality assessment of clinical practice guidelines (CPGs) on the prevention and treatment of childhood obesity using the AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation) instrument. In the same line of research, we conducted another systematic review (currently in editorial process) on the effectiveness of school-based interventions to increase consumption of fruits and vegetables. Both the first and the third systematic reviews provided a metaanalysis. Results: In the first review of the effectiveness of LCPUFA supplementation to breastfeeding mothers for the growth and neurodevelopment of children, we identified six studies of moderate quality but no consistent effect of supplementation among the studies was observed. Regarding the evaluation of CPGs on the prevention and treatment of childhood obesity, we identified 23 CPGs that met the methodological standards but we only recommended the use of six of higher quality ones. In relation with the review of school-based interventions to promote consumption of fruits and vegetables, we found that computer-based interventions were effective and multicomponent interventions were near the level of significance. Conclusion: The evidence of a beneficial effect of LCPUFA supplementation to breastfeeding mothers for the growth and development of their children is limited and therefore, not recommended. Future studies should have more uniform measurements, should be of longer duration and should also assess adverse effects of supplementation. The quality of CPGs on the prevention and treatment of obesity in children is not adequate enough and it is necessary to improve it and to develop CPGs in accordance with the AGREE instrument. The review on the effectiveness of school-based interventions in consumption of fruits and vegetables showed the effectiveness of computer-based interventions. We also found some methodological limitations that need to be improved in future studies.

Objetivo: El objetivo fundamental del presente trabajo de tesis es estudiar la influencia de los factores de riesgo cardiovascular sobre la morbi-mortalidad cardiovascular, sobre la supervivencia del injerto renal y sobre la supervivencia del paciente trasplantado renal. Material y métodos: Estudio con diseño longitudinal, de cohortes prospectivo y retrospectivo con una muestra aleatorizada de 250 pacientes trasplantados renales en el período 1980-2004. Estudio de múltiples variables independientes a lo largo del seguimiento y su relación con las variables dependientes (evento cardiovascular, pérdida del injerto renal y muerte del paciente) mediante análisis bivariantes y multivariantes. Resultados: El 23.6% de los pacientes tuvieron un evento cardiovascular después del trasplante renal. El hábito tabáquico y el índice de Charlson en el momento del trasplante, junto a la presión arterial diastólica y al colesterol total post-trasplante, son las variables predictoras más importantes de evento cardiovascular post-trasplante renal. El 26% de los pacientes perdieron su injerto renal. La presión arterial diastólica, el filtrado glomerular, el nivel de albúmina plasmática, el ejercicio físico y la edad del donante son los factores predictores más importantes de la supervivencia del injerto renal. El 16% de los pacientes fallecieron. La presión arterial diastólica, el nivel de LDL-colesterol, el ejercicio físico, la edad del receptor, la edad del donante y el índice de Charlson en el momento del trasplante son los factores más importantes en la predicción de la supervivencia del paciente trasplantado renal. Un filtrado glomerular bajo, la hipoalbuminemia y un producto calcio-fósforo elevado son factores de riesgo de mortalidad después de un evento cardiovascular post-trasplante renal. Discusión: Una de las aportaciones del estudio es la influencia negativa de los factores de riesgo cardiovascular mayores sobre la evolución del paciente trasplantado renal, de la que se deriva la necesidad de establecer intervenciones terapéuticas enérgicas y precoces. Otro interesante aspecto a comentar es el gran beneficio que la práctica de ejercicio físico regular confiere a este grupo poblacional. Por otro lado, todas aquellas medidas encaminadas a mejorar el filtrado glomerular son básicas en la evolución tanto del injerto como del paciente trasplantado renal. Aunque existe la limitación de que parte del estudio ha sido retrospectivo, la precisión de los datos es alta y el análisis de las variables ha sido longitudinal lo que confiere una mayor consistencia a los resultados encontrados. Asimismo, se ha realizado un amplio seguimiento de los pacientes después de haber padecido un evento cardiovascular, hecho muy poco frecuente en el análisis de la patología cardiovascular después del trasplante renal. Conclusiones: Los factores de riesgo cardiovascular mayores tienen un impacto negativo sobre la evolución del paciente trasplantado renal. La corrección de los factores de riesgo cardiovascular modificables debe ser precoz, en especial el abandono del tabaquismo en fases precoces de la enfermedad renal crónica, y la reducción de las cifras de presión arterial y de los niveles de colesterol total y de LDL-colesterol. / "Objective: The fundamental objective of this thesis is to study the impact of cardiovascular risk factors on cardiovascular morbi-mortality, on the survival of the renal graft and on the survival of the kidney transplant patient. Material and methods: Study with longitudinal design, of prospective and retrospective cohorts in a randomised sample of 250 kidney transplant patients in the 1980-2004 period. Study of multiple independent variables throughout the follow up and their relation with the dependent variables (cardiovascular event, loss of the renal graft and death of the patient) by means of bivariate and multivariate means. Results: 23.6% of the patients had a cardiovascular event after the kidney transplant. Smoking and the Charlson index at the time of the transplant, together with the diastolic blood pressure and total post-transplant cholesterol are the most important predicting variables of the post-kidney transplant cardiovascular event. Twenty-six percent of the patients lost the renal graft. The diastolic blood pressure, glomerular filtrate, level of plasma albumin, physical exercise and the age of the donor are the most important predicting factors of the survival of the renal graft. Sixteen percent of the patients died. The diastolic arterial pressure, LDL-cholesterol level, physical exercise, age of the receiver, age of the donor and the Charlson index at the time of the transplant are the most important factors in the survival prediction of the kidney transplant patient. A low glomerular filtrate, hypoalbuminemia and a high calcium-phosphorus product are risk factors of mortality after a post-kidney transplant cardiovascular event. Discussion: One of the contributions of the study is the negative impact of the major cardiovascular risk factors on the evolution of the kidney transplant patient, from which is derived the need to establish energetic and early therapeutic interventions. Another interesting aspect to discuss is the great benefit the practice of regular physical exercise has on this population group. On the other hand, all those measures aimed at improving the glomerular filtrate are basic in the evolution of the graft as well as the kidney transplant patient. Although there exists the limitation of part of the study being retrospective, the precision of the data is high and the analysis of the variables has been longitudinal, which gives greater consistency to the results. Likewise, an ample follow up of the patients has been conducted after their having suffered a cardiovascular event, a fact quite infrequent in the analysis of cardiovascular pathology of the kidney transplant. Conclusions: The major cardiovascular risk factors have a negative impact on the evolution of the kidney transplant patient. The correction of the modifiable cardiovascular risk factors must be early, especially stopping smoking in the early phases of chronic kidney disease, and the reduction of the blood pressure levels as well as the total cholesterol and LDL-cholesterol levels.

ANTECEDENTS I OBJECTIUS: L'anàlisi dels factors pronòstic de tots els càncers de mama diagnosticats en les dones de la població diana i l'avaluació dels tumors d'interval com a mesures de resultat intermedi és la millor aproximació per valorar els beneficis d'un programa de detecció precoç. Els objectius principals van ser descriure i comparar els factors pronòstic i els tractaments de les neoplàsies de mama, i avaluar els tumors d'interval. Els objectius secundaris van ser comparar els factors pronòstic i el tractament les neoplàsies diagnosticades en cribratge inicial i successiu i identificar la possible associació de l'edat amb els factors pronòstic en aquestes neoplàsies. METODOLOGIA: Es tracta d'un estudi observacional descriptiu, desenvolupat en l'àmbit del Programa poblacional de detecció precoç del càncer de mama de Sabadell-Cerdanyola (PCCM), de les neoplàsies de mama de les dones de 50 a 69 anys, classificades en funció de l'origen diagnòstic: cribratge (diagnosticada a partir de la participació en el PCCM); assistencial (diagnosticada per la via assistencial habitual); d'interval (diagnosticada al marge del PCCM i després d'un resultat normal a la mamografia del PCCM). RESULTATS: De les 605 neoplàsies incloses, 59 (9,7%) van ser d'interval, 321 (53,1%) assistencials, i 225 (37,2%) del PCCM. El grup de cribratge presentà percentatges superiors de tumors in situ (19%) i de tumors invasius menors de 10 mm (24%) i de 10-14 mm (27%). El percentatge de tumors invasius del PCCM sense afecció ganglionar va ser del 68%, i del 52,5% a les assistencials. Un 1,3% de les neoplàsies del PCCM tenien metàstasi, i aquest percentatge va ser del 10,2% a les d'interval i del 5,6% a les assistencials. Un 57% de les neoplàsies del Programa i un 32-35% de la resta de neoplàsies es van diagnosticar en estadi I. Es va observar un predomini (al voltant del 60%) de tumors en estadi 0 ò I en relació als diagnosticats en estadis II-IV a partir de l'any 1999. Els tumors d'interval i els assistencials van presentar un major percentatge d' Índex Pronòstic de Nottingham (IPN) >5,4 (28,6% i 22,1% respectivament) en relació als tumors del PCCM (10,9%). El percentatge de tumorectomies va ser superior en els tumors del PCCM (71,1%) respecte dels d'origen assistencial (47%) i els d'interval (37,3%). Es van identificar 31 (75,6%) neoplàsies d'interval pròpiament dites i 10 (24,4%) amb resultat fals negatiu. Les primeres es van diagnosticar amb més afecció ganglionar i més metàstasi a distància. El cribratge successiu va diagnosticar tumors més petits, amb menys afecció ganglionar, amb menys invasió vascular, amb una lleugera major positivitat a receptors hormonals i amb major grau nuclear. Un 80% i un 57,8% de les neoplàsies de cribratge successiu i inicial respectivament es van tractar amb tumorectomia. El percentatge de neoplàsies amb un IPN <3,4 va ser quasi bé el doble en dones >= 60 anys respecte de les de 50-59 anys.CONCLUSIONS: Les neoplàsies del PCCM han presentat uns factors pronòstic més favorables que la resta de neoplàsies. El PCCM ha suposat una reducció del risc de rebre un tractament més agressiu per a les dones. Les neoplàsies d'interval han presentat uns factors pronòstic més desfavorables que les neoplàsies assistencials i encara més que les diagnosticades pel PCCM. En cribratge inicial es va observar una major proporció de neoplàsies amb invasió de ganglis, amb invasió vascular i de diàmetre tumoral més gran, així com una proporció significativament superior de neoplàsies tractades amb mastectomia. Les dones més joves del Programa han presentat unes neoplàsies de mama amb uns factors pronòstic més desfavorables respecte de les dones de 60-69 anys. / BACKGROUND AND OBJECTIVES: The analysis of prognostic factors in all breast cancers diagnosed in the target population and the evaluation of interval tumors as an intermediate outcome measurement is the best approach to assess the benefits of an early detection program. The main aims were to describe and compare the prognostic factors and treatments for breast neoplasms and to evaluate interval cancer. The secondary objectives were to compare the prognostic factors and the treatment of the neoplasms detected in the prevalent and incident screenings and to identify a possible association of age with prognostic factors in these neoplasms. METHODOLOGY: This is a descriptive observational study carried out within the framework of the Early Detection Breast Cancer Screening Program for Sabadell and Cerdanyola (BCSP) of breast cancers in women aged 50-69 of age, classified according to diagnostic setting: screening (diagnosed within the BCSP); healthcare system (diagnosed through ordinary healthcare pathways); or interval (diagnosed outside the BCSP, after a normal mammogram in the BCSP). RESULTS: Of the total 605 neoplasms included, 59 (9.7%) were interval cancer, 321 (53.1%) were diagnosed through ordinary pathways, and 225 (37.2%) though the BCSP. The screening group had higher percentages of in situ tumors, of invasive tumors < 10 mm (24%) and of invasive tumors 10-14 mm (27%). No lymph-node involvement was present in 68% of the tumors diagnosed at screening versus 52.5% in those diagnosed through the healthcare system. Metastases were found in 1.3 % of the tumors diagnosed at screening, in 10.2% of the interval tumors, and in 5.6% of those diagnosed through the ordinary healthcare system. Fifty-seven percent of the tumors diagnosed at screening and 32-25% of the rest were stage I. A predominance (approximately 60%) of stage 0 or I tumors was seen from 1999. A higher percentage of interval tumors and those diagnosed through ordinary healthcare (28.6 % and 22.1%, respectively) scored above 5.4 on the Nottingham Prognostic Index (NPI) with respect to tumors diagnosed at screening (10.99). The percentage of breast-conserving surgery was higher in the group diagnosed at screening (71.1%) versus those in the group diagnosed in the healthcare system (47%) and those in the interval group (37.3). A total of 31 (75.6%) true interval cancers and 10 (24.4%) false-negative interval cancers were detected. The former were diagnosed with greater lymph-node involvement and a higher number of remote metastases. Incident screening diagnosed smaller tumors with less lymph-node involvement and less vascular invasion with slightly higher positivity to hormonal receptors and higher nuclear grade. Breast-conserving surgery was applied in 80% of tumors detected at incident screening and in 57.8% of those found in the prevalent screening. The percentage of neoplasms with NPI >3.4 was nearly the double in women > 60 years of age than in those between 50 and 59 years old.CONCLUSIONS: The neoplasms detected at screening had more favorable prognostic factors than those detected in the other settings. Screening reduced the risk of receiving more aggressive treatment. Interval cancers had worse prognostic factors than those detected through the normal healthcare process, and this difference was even greater with respect to those detected at screening. A higher proportion of neoplasms with lymph-node involvement was observed in the prevalent screening, with greater vascular invasion and tumor size, as well as a significantly higher proportion of neoplasms treated with mastectomy. The prognostic factors of the neoplasms found in the youngest women in the BCSP were less favorable than in the group aged 60-69 years.

Introducción Teniendo en cuenta que la iniciativa de registros de ensayos clínicos (EC) a nivel global lleva algo más de una década de funcionamiento a través de proyectos como clinicaltrials.gov, y que la Organización Mundial de la Salud (OMS) definió los estándares de registro y puso en marcha la plataforma de registro con la certificación de algunos registros primarios en 2008, se evalúo por una parte, la calidad de la información contenida en estos registros y por otra, el impacto que ha tenido esta iniciativa a través de diferentes indicadores. Métodos Se realizaron varios estudios metodológicos que evaluaron aleatoriamente dos diferentes grupos de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y la información contenida en los registros de la plataforma de registro de la OMS (ICTRP). Se plantearon los siguientes objetivos para cada una de las tres publicaciones y un artículo adicional: Primer artículo: Evaluar la influencia del registro prospectivo de EC en el reporte de la calidad de la publicación de los ECA. Segundo artículo: Evaluar la calidad del reporte de la información disponible en los registros primarios de la OMS y clinicaltrials.gov en una muestra aleatoria de ECA. Tercer artículo: Determinar la prevalencia de registro de ECA en América Latina y el Caribe (ALC) y evaluar las características de los ECA en relación al registro. Un artículo adicional evaluó las características y el riesgo de sesgo de los ECA publicados en ALC en relación al financiamiento. Resultados 1) El 36% de los ECA publicados en las 55 revistas de mayor factor de impacto reportaron haber sido incorporados en un registro de EC internacional. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en algunos de los ítems de CONSORT entre los estudios registrados y aquellos que no lo fueron. 2) La proporción de dominios valorados como adecuados de los EC registrados en la ICTRP fue: generación de la secuencia de aleatorización (5,7%), ocultamiento de la secuencia de aleatorización (1,4%,), cegamiento (41,0% incluyendo estudios abiertos), desenlaces primarios (66,0%), desenlaces secundarios (46,0%,), desenlaces de daño (eventos adversos) (5,0%), criterios de elegibilidad (81,0%), duración del seguimiento del estudio (62,0%), intervenciones (53,0%), cálculo del tamaño de la muestra (1,0%). El adecuado reporte de los dominios varió sustancialmente de acuerdo con el registro. 3) El 16,9% (89/526) de los ECA publicados en ALC en 2010 fueron registrados en alguno de los registros pertenecientes a la ICTRP; únicamente el 4,0% fueron registrados prospectivamente. En el análisis de una muestra aleatoria de 326 de los ECA, se encontró una diferencia estadísticamente significativa en la evaluación global del riesgo de sesgo entre los ECA registrados y los no registrados. Una mayor proporción de estudios registrados fueron multinacionales, calcularon el tamaño de muestra y reportaron más frecuentemente información de financiamiento, conflictos de interés, aprobación ética. 4) Se evaluaron 526 ECA (N=73.513 participantes) de 19 países de ALC. El 95% de los ECA tuvieron como filiación del autor a cinco países: Brasil (70,9%), México, Argentina, Colombia y Chile. Una muestra aleatoria de 358 de los ECA encontró que 33,9% estaban financiados exclusivamente por el sector público, 14,4% por el sector privado y en 36,6%, no se reportó. Se encontraron diferencias significativas en el tipo de financiamiento según el reporte de los conflictos de interés, el registro en la ICTRP y si el estudio fue multinacional. Conclusiones La proporción de ensayos registrados es baja, en especial en las publicaciones de ALC. Los EC registrados en alguno de los registros pertenecientes a la ICTRP presentan mayor calidad en el reporte de los resultados, un menor riesgo de sesgo y la descripción más adecuada de algunas características metodológicas adicionales que aquellos estudios que no han sido registrados. / Introduction The global clinical trial registries initiative has more than a decade of implementation through diverse projects (i.e. clinicaltrials.gov and the International Clinical Trials Registry platform-ICTRP). This thesis assessed the quality of the information contained in these records as well as the impact it has had in increasing transparency in research. Methods Four different methodological studies assessing different aspects related with trial registration where developed in a number of published and registered clinical trials. This thesis has the following objectives for each of the three publications: First article: To evaluate the reporting quality of key methodological items of randomized control trials (RCTs) in 55 of the highest ranked journals. 148 RCTs were assessed using the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) statement. Second article: The objective of the study was to evaluate the reporting of key methodologic study characteristics in trial registries in a random sample (n = 265) of actively recruiting RCTs using the ICTRP search portal. The Cochrane Collaboration’s ‘Risk of bias’ tool (RoB) was used. Third Article: To determine the prevalence of trial registration in randomized controlled trials (RCTs) published in 2010 (PUBMED/LILACS) from Latin America and the Caribbean’s (LAC) and to compare methodological characteristics between registered/nonregistered RCTs. The RoB was assessed in all registered RCTs (n=89) and in a sample of nonregistered RCTs (n=237). An additional article (under peer-review process) assessed the characteristics and the RoB of published RCTs in LAC according to funding in a sample of studies indentified in PubMed and LILACS in 2010. The primary outcomes were RoB assessment and funding source. Results 1) 36% of RCTs reported that the study was registered in any trial registry. A significant difference in the quality of reporting for baseline characteristics, recruitment, participant’s flow, and randomization implementation was found when comparing registered and non registered RCT. Adherence to CONSORT methodological items was as follows: sample size determination (60%), sequence generation (49%), allocation concealment (40%), and blinding (25%). 2) The proportion of domains judged as adequate in the ICTRP was as follows: generation of randomization sequence (5.7%), allocation concealment (1.4%), blinding (41.0% including open studies), primary outcomes (66.0%), secondary outcomes (46.0%), safety outcome (adverse events) (5.0%), eligibility criteria (81.0%), duration of follow-up study (62.0%), interventions (53.0%), calculating the size of the sample (1.0%). 3) The search identified 526 RCTs from 19 countries. 16.9% (89/526) of RCTs were registered in the ICTRP; only 21 (4.0%) were prospectively registered. A significant difference was found in the overall assessment of the RoB between registered and nonregistered RCTs. Overall, registered RCTs were multinational, had larger sample size and longer follow-up, and reported more frequently information on funding, conflict of interests, and ethic issues. 4) We evaluated 526 RCTs (N = 73,513 participants) from 19 countries of LAC. Most of the RCTs were published in non-LAC journals (84.2%). Only five of the 19 identified countries accounted for nearly 95% of all RCTs conducted in the region. Brazil (70.9%) represented the greatest majority, followed by Mexico, Argentina, Colombia, and Chile. A sample of RCTs (n=358) was assessed for funding source: exclusively public (33.9%), private (14.4%); no reporting of funding source in 36.6% of RCTs. Overall assessments for RoB showed no statistically significant differences between RCTs and funding source. Statistically significant differences between RCTs and funding source were detected in the study setting, trial registration, and conflict of interest reporting. Conclusion The proportion of registered trials is low, especially in publications from LAC. The clinical trials registered in the ICTRP have higher quality in the reporting of results, reduced RoB and a most appropriate description of methodological characteristics than studies that were not registered.

Antecedents: Els problemes relacionats amb l’equilibri i la força muscular en persones grans o afectades de malalties neurodegeneratives poden comportar conseqüències importants com ara les caigudes. L’entrenament mitjançant vibracions de cos sencer sembla ser una intervenció que podria comportar beneficis en els problemes relacionats amb les caigudes o mobilitat funcional, aspectes importants per l’autonomia de la persona. Malgrat això, la base d’evidència científica d’aquesta intervenció és incerta i poc estudiada. Mètodes: S’han realitzat dues revisions sistemàtiques per avaluar l’eficàcia i la seguretat de les intervencions amb vibracions de cos sencer, en un col·lectiu sobre el qual l’evidència és incerta (gent gran o persones afectades de malaltia neurodegenerativa). També s’ha portat a terme un assaig clínic aleatorizat per tal d’avaluar l’eficàcia de les intervencions de cos sencer per a la millora de l’equilibri i la força muscular en persones grans institucionalitzades de Catalunya. Addicionalment s’ha realitzat un seguiment de les caigudes per valorar-ne l’efecte. Resultats: L’entrenament amb vibracions de cos sencer sembla millorar la força muscular i l’equilibri en persones grans si es compara amb un grup control o placebo (el qual realitza el mateix exercici sense la vibració o bé no canvia les rutines diàries), però les diferències no semblen existir quan es compara amb la realització d’exercici físic o convencional (exercicis d’equilibri, entrenament de la resistència muscular, caminar o un programa de condicionament físic). En aquest cas, els efectes són similars excepte en la densitat mineral òssia. No hi ha cap estudi que avaluï l’eficàcia de l’entrenament amb vibracions de cos sencer per prevenir caigudes. Pel que fa a la seva eficàcia en les persones afectades de malalties neurodegeneratives, s’ha estudiat únicament en la malaltia de Parkinson i en l’esclerosi múltiple. No hi ha suficient evidència per refusar o no la intervenció, ja que no hi ha suficients estudis. Tot i això, una única sessió de vibracions mecàniques sembla millorar la deambulació en persones afectades de Parkinson. Discussió: Les revisions sistemàtiques permeten clarificar les incerteses davant una qüestió clínica, tot i englobant la millor evidència disponible. Les revisions sistemàtiques que avaluen intervencions de fisioteràpia estan condicionades, tant per les deficiències metodològiques dels corresponents assaigs clínics com també per una presentació dels resultats poc rigorosa. Així doncs, la qualitat de les evidències disponibles en les dues revisions s’ha vist afectada per les limitacions pròpies dels estudis originals i s’ha qualificat de moderada a baixa. No obstant això, aquestes debilitats juntament amb algunes incerteses encara existents, han estat el punt de partida per elaborar un protocol d’assaig clínic que pugui arribar a clarificar-les. Així doncs, s’ha pogut arribar a conclusions més clares sobre l’eficàcia de l’entrenament amb vibracions de cos sencer en persones grans, però, pel que fa a l’efecte en persones amb malalties neurodegeneratives, l’evidència roman incerta. Conclusions: L’entrenament amb vibracions de cos sencer pot millorar l’equilibri, la força i la potència muscular en comparació amb un grup control o placebo, encara que aquestes diferències no apareixen quan es compara amb la realització d’un programa d’exercici físic (exercici més convencional). Els resultats obtinguts en la densitat mineral òssia quan es comparen amb una intervenció basada en exercici físic no semblen ser clínicament rellevants. La intervenció sembla prou segura, tot i que es recomana que els futurs estudis prevegin un adequat mètode per controlar i seguir els possibles efectes adversos. Hi ha necessitat de més assaigs clínics controlats per poder avaluar millor els beneficis potencials de les vibracions de cos sencer en la prevenció de caigudes en gent gran, i en la millora de l’autonomia per a la realització de les activitats quotidianes en persones afectades de malalties neurodegeneratives. / Background: Problems related with poor balance and muscle weakness in the elderly or in people with neurodegenerative diseases are factors that increase the risk of falls. The high prevalence of falls among the elderly (between 30% and 35%) and institutionalized aged people (40%), carries a high social and clinical impact. Whole body vibration training is an intervention that could promote a reduction in falls and an increase in mobility, which are key aspects for this population. However, the basis of scientific evidence for this intervention is unclear and poorly understood. Methods: We conducted two systematic reviews to evaluate the efficacy and safety of whole body vibration interventions in the elderly and in people with neurodegenerative disease. We also conducted a randomized clinical trial to assess the efficacy of whole body training in institutionalised elderly to improve balance and muscle strength. Additionally, we evaluated the incidence of falls to measure the effect of the intervention. Results: Whole body vibration training seems to improve muscle strength and balance in the elderly compared to a control or placebo group (who performed the same exercises as the intervention group but without the vibration, or who did not change their daily activities). However, there were no differences when compared to programs of physical or conventional exercise (balance exercises, resistance training, walking, or fitness). In this case, the effects were similar except regarding bone density. There are no studies in the currently available literature that evaluates the efficacy of whole body vibration training in the prevention of falls. Regarding its effect on people with neurodegenerative diseases, it has been studied only on those with Parkinson's disease and multiple sclerosis. Heterogeneity of interventions and outcomes measured make it difficult to determine the potential benefits among this population. For this reason, there is insufficient evidence regarding the effect of this intervention in the improvement of autonomy during the activities of daily living. However, a single session of whole body vibration training seems to improve parkinsonian gait. Discussion: Contemporary physiotherapists need fast, comprehensive, and reliable information to facilitate their decision-making process. Systematic reviews can clarify uncertainties using the best available evidence. However, systematic reviews that evaluate physiotherapy interventions are conditioned by methodological limitations of the trials included and by poor presentation of results. Thus, quality of the evidence available from the two systematic reviews conducted is moderate to low, mainly because of limitations in the studies, including deficiencies in design and methodology, heterogeneity of interventions, diversity in the methods of evaluation of outcomes, and a poor presentation of results. However, these weaknesses, together with uncertainties on this topic that still exist, were the starting point for developing a clinical trial protocol that could clarify these uncertainties. Thus, it was possible to arrive at clear conclusions about the efficacy of whole body vibration training in the elderly. Its effect on people suffering from neurodegenerative diseases remains unclear. Conclusions: Whole body vibration training can improve balance, strength, and muscle power compared to a control group or placebo, although these differences are not seen when compared against physical exercise programs (conventional exercise). The data results obtained on bone density do not seem to be clinically relevant. The intervention appears to be safe, although it is recommended that future studies anticipate an adequate method for controlling and monitoring possible adverse effects. There is a need for more controlled clinical trials to better evaluate the potential benefits of whole body vibration training in the prevention falls and in the improvement of the functional capacity in daily activities of people with neurodegenerative diseases.