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Efeitos da sinaliza??o via CREB sobre a sobreviv?ncia e diferencia??o neuronal

Santana, Themis Taynah da Silva 21 December 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThemisTSS_DISSERT.pdf: 1249174 bytes, checksum: 23a39272c35586e8f475b1aa239af353 (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The cortical development requires a precise process of proliferation, migration, survival and differentiation of newly formed neurons to finally achieve the development of a functional network. Different kinases, such as PKA, CaMKII, MAPK and PI3K, phosphorylate the transcription factors CREB, and thus activate it, inducing CREB-dependent gene expression. In order to identify the involvement of such signaling pathways mediated by CREB over neuronal differentiation and survival, in vitro experiments of cell culture were conducted using pharmacological kinase inhibitors and genetic techniques to express different forms of CREB (A-CREB and CREB-FY) in cortical neurons. Inhibition of PKA and CaMKII decreased the length of neuronal processes (neurites); whereas inhibition of MAPK did not affect the length, but increased the number of neurites. Blockade of PI3K do not appear to alter neuronal morphology, nor the soma size changed with the kinase blockades. CREB activation (CREB-FY) along with MAPK and PI3K blockades presented a negative side effect over neuritic growth and the expression of A-CREB leaded to a significant decrease in neuronal survival after 60h in vitro and mimicked some of the effects on neuronal morphology observed with PKA and CaMKII blockade. In summary the signaling through CREB influences the morphology of cortical neurons, particularly when phosphorylated by PKA, and CREB signaling is also important for survival of immature neurons prior to the establishment of fully functional synaptic contacts. Our data contribute to understanding the role of CREB signaling, activated by different routes, on survival and neuronal differentiation and may be valuable in the development of regenerative strategies in different neurological diseases / O desenvolvimento cortical requer um minucioso processo de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia e diferencia??o celular para que se possa alcan?ar a elabora??o de uma rede neuronal funcional. Diferentes kinases, tais quais a PKA, CaMKII, MAPK e PI3K, fosforilam o fator de transcri??o CREB, ativando-o, e induzindo em ultima inst?ncia a express?o de genes CREB-dependentes. A fim de identificar o envolvimento de tais vias de sinaliza??o mediadas por CREB sobre a diferencia??o e sobreviv?ncia neuronal, experimentos in vitro de cultura celular foram conduzidos fazendo-se uso de f?rmacos bloqueadores das kinases e de t?cnicas gen?ticas para expressar diferentes formas do CREB (A-CREB e CREB-FY) em neur?nios corticais. A inibi??o da PKA e da CAMKII diminuiu o comprimento dos neuritos; enquanto a inibi??o da MAPK n?o afetou o comprimento, mas aumentou o numero de neuritos. O bloqueio da PI3K n?o pareceu alterar a morfologia neuronal, nem o tamanho do soma foi afetado pelo bloqueio dessas kinases. A ativa??o de CREB (CREB-FY) na presen?a de bloqueadores da MAPK e PI3K teve um efeito negativo sobre o crescimento neur?tico e a express?o do A-CREB provocou uma redu??o significativa da sobreviv?ncia neuronal a partir de 60h in vitro e revelou similaridades quanto ? morfologia neuronal observadas com o bloqueio da PKA e CaMKII. Em suma, a sinaliza??o mediada por CREB influi na morfologia de neur?nios corticais, principalmente quando fosforilado pela PKA, e o bloqueio da sinaliza??o via CREB interfere na sobreviv?ncia neuronal mesmo antes do aparecimento de atividade sin?ptica. Nossos resultados contribuem para o entendimento da sinaliza??o por CREB, ativado por diferentes vias, sobre a sobreviv?ncia e diferencia??o neuronal, podendo ser de grande valia na elabora??o de estrat?gias regenerativas em diferentes doen?as neurol?gicas
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Caracteriza??o comportamental e distribui??o de neur?nios inibit?rios em um modelo animal de autismo induzido por ?cido valpr?ico

Sousa, Juliana Alves Brand?o Medeiros de 23 August 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JulianaABMS_DISSERT.pdf: 2223845 bytes, checksum: 223f33020eca4ef9f2713bc27ef300ca (MD5) Previous issue date: 2013-08-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Autism comprises a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders that affects the brain maturation and produces sensorial, motor, language and social interaction deficits in early childhood. Several studies have shown a major involvement of genetic factors leading to a predisposition to autism, which are possibly affected by environmental modulators during embryonic and post-natal life. Recent studies in animal models indicate that alterations in epigenetic control during development can generate neuronal maturation disturbances and produce a hyper-excitable circuit, resulting in typical symptoms of autism. In the animal model of autism induced by valproic acid (VPA) during rat pregnancy, behavioral, electrophysiological and cellular alterations have been reported which can also be observed in patients with autism. However, only a few studies have correlated behavioral alterations with the supposed neuronal hyper-excitability in this model. The aim of this project was to generate an animal model of autism by pre-natal exposure to VPA and evaluate the early post-natal development and pre-puberal (PND30) behavior in the offspring. Furthermore, we quantified the parvalbumin-positive neuronal distribution in the medial prefrontal cortex and Purkinje cells in the cerebellum of VPA animals. Our results show that VPA treatment induced developmental alterations, which were observed in behavioral changes as compared to vehicle-treated controls. VPA animals showed clear behavioral abnormalities such as hyperlocomotion, prolonged stereotipies and reduced social interaction with an unfamiliar mate. Cellular quantification revealed a decrease in the number of parvalbumin-positive interneurons in the anterior cingulate cortex and in the prelimbic cortex of the mPFC, suggesting an excitatory/inhibitory unbalance in this animal model of autism. Moreover, we also observed that the neuronal reduction occurred mainly in the cortical layers II/III and V/VI. We did not detect any change in the density of Purkinje neurons in the Crus I region of the cerebellar cortex. Together, our results strengthens the face validity of the VPA model in rats and shed light on specific changes in the inhibitory circuitry of the prefrontal cortex in this autism model. Further studies should address the challenges to clarify particular electrophysiological correlates of the cellular alterations in order to better understand the behavioral dysfunctions / O autismo compreende um grupo heterog?neo de desordens do neurodesenvolvimento que afetam a matura??o cerebral e produzem d?ficits sensoriais, motores, de linguagem e de intera??o social no in?cio da inf?ncia. Diversos estudos tem demonstrado um importante envolvimento de fatores gen?ticos que levam ? predisposi??o ao autismo, que s?o possivelmente afetados por modula??es ambientais durante a vida embrion?ria e p?s-natal. Estudos recentes em modelos animais indicam que altera??es no controle epigen?tico durante o desenvolvimento podem gerar dist?rbios na matura??o neuronal e produzir um circuito hiper-excit?vel, resultando em sintomas t?picos do autismo. No modelo animal de autismo induzido por ?cido valpr?ico (VPA) durante a gesta??o de ratas, foram observadas altera??es comportamentais, eletrofisiol?gicas e celulares semelhantes ?s observadas nos pacientes com autismo. Entretanto, ainda s?o poucos os estudos que correlacionam altera??es comportamentais com a suposta hiper-excitabilidade neuronal desse modelo. O objetivo desse estudo foi de gerar o modelo animal de autismo por exposi??o pr?-natal ao VPA e avaliar o desenvolvimento e comportamento p?s-natal e pr?-p?bere (PND 30). Al?m disso, quantificamos a distribui??o neuronal de interneur?nios parvalbumina-positivos no c?rtex pr?-frontal medial (CPFm) e de c?lulas de Purkinje no cerebelo de animais VPA. Nossos resultados mostraram que o tratamento com VPA induziu altera??es no desenvolvimento, que foram observadas em altera??es comportamentais quando comparadas com os animais controle. Animais VPA mostraram claras altera??es comportamentais, como hiperlocomo??o, estereotipia prolongada e redu??o na intera??o social com animal n?o-familiar. A quantifica??o celular revelou uma diminui??o no n?mero de interneur?nios parvalbumina-positivos no c?rtex cingulado anterior e no c?rtex pr?-l?mbico, sugerindo um desbalan?o na excita??o/inibi??o nesse modelo animal de autismo. Tamb?m observamos que essa redu??o ocorreu principalmente nas camadas corticais II/III e V/VI. N?o observamos modifica??o na densidade de c?lulas de Purkinje na regi?o Crus I do c?rtex cerebelar. Em conjunto, nossos resultados fortalecem a validade de face do modelo VPA em ratos e relatam modifica??es espec?ficas na circuitaria inibit?ria do CPFm nesse modelo de autismo. Novos estudos devem abordar correlatos eletrofisiol?gicos particulares com altera??es celulares, de forma a esclarecer as disfun??es comportamentais encontradas nesse modelo animal
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O efeito agudo do chocolate amargo sob a função endotelial é dependente da idade em hipertensos com baixo risco cardiovascular / The acute effect of dark chocolate on endothelial function is dependent on age in hypertensive patients with low cardiovascular risk

Jenifer Palma dEl-Rei Pinto 18 December 2011 (has links)
Dados recentes indicam uma relação inversa entre doença cardiovascular e consumo de flavonóides. O objetivo do estudo foi identificar parâmetros clínicos e vasculares de pacientes hipertensos tratados que apresentaram efeitos benéficos na função vascular após o consumo de chocolate amargo com 70% de cacau por sete dias. Vinte e um pacientes hipertensos em tratamento medicamentoso, ambos os sexos, com idades entre 40-65 anos, foram incluídos em um ensaio clínico intervencional com aferição de pressão arterial, dilatação mediada por fluxo braquial (DMF), tonometria arterial periférica (EndoPAT) e parâmetros hemodinâmicos centrais pelo SphygmoCor. Após sete dias de consumo de chocolate amargo (70% cacau) 75g/dia, as avaliações clínica e vascular foram repetidas. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a resposta da DMF em respondedores (que apresentaram melhora na DMF, n= 12) e não-respondedores (que não apresentaram melhora, n = 9). O grupo respondedor apresentou menor média de idade (54 7 vs 61 6 anos, p = 0,037) e menor risco cardiovascular pelo escore de Framingham (2,5 1,8 vs 8,1 5,1%, p = 0,017). Além disso, os pacientes respondedores apresentaram valores mais baixos de pressão de pulso tanto periférica (55 9 vs 63 5 mmHg, p = 0,041), quanto central (44 10 vs 54 6, p = 0,021) quando comparado ao grupo não respondedor. A resposta da DMF apresentou correlação moderada e negativa com o escore de Framingham (r = -0,60, p = 0,014), com a DMF basal (r = 0,54, p = 0,011), com o índice de hiperemia reativa basal (IHR) obtido pelo EndoPAT (r = -0,56, p = 0,008) e com a pressão de pulso central (r = -0,43, p = 0,05). No entanto, após análise de regressão linear, apenas o escore de Framingham e o IHR basal foram associados com a resposta da DMF. Em conclusão, nesta amostra de pacientes hipertensos tratados, os indivíduos que apresentaram melhora da função endotelial com o consumo de chocolate amargo com 70% de cacau também mostraram redução da pressão arterial tanto sistólica como diastólica, eram mais jovens e tinham menor pressão de pulso e menor risco cardiovascular, apesar de uma disfunção endotelial basal / Recent findings indicate an inverse relationship between cardiovascular disease and consumption of flavonoids. We aimed to identify clinical and vascular parameters of treated hypertensive patients who present beneficial effects of dark chocolate on vascular function. Twenty-one hypertensive patients in drug therapy, both genders, aged 40-65 years, were included in a prospective study with measurement of blood pressure, brachial flow-mediated dilatation (FMD), peripheral arterial tonometry (EndoPAT) and central hemodynamic parameters by SphygmoCor. After seven days of eating dark chocolate (70% cocoa) 75g/day, the clinical and vascular evaluation were repeated. Patients were divided into two groups according to the response in FMD: responders (increase in FMD, n=12) and non-responders (no improvement in FMD, n=9). The responder group had a lower mean age (547 vs 616 years, p=0.037) and cardiovascular risk by Framingham score (2.51.8 vs 8.15.1 %, p=0.017). Moreover, responders patients presented lower values of both peripheral (559 vs 635 mmHg, p=0.041), and central pulse pressure (4410 vs 546, p=0.021) than those in non-responder group. The FMD response showed moderate and negative correlation with Framingham score (r= -0.60, p=0.014), with baseline FMD (r= 0.54, p=0.011), baseline reactive hyperemia index (RHI) by EndoPAT (r= -0.56, p=0.008) and central pulse pressure (r= -0.43, p=0.05). However, after linear regression analysis, only the Framingham score and baseline RHI were associated with FMD response. In conclusion, this sample of treated hypertensive patients, individuals who showed improvement in endothelial function with the consumption of dark chocolate with 70% cocoa also showed reduction in both systolic and diastolic blood pressure, were younger and had lower pulse pressure and lower cardiovascular risk, although a basal endothelial dysfunction
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Avaliação in vitro da atividade anti-Toxoplasma gondii do extrato etanólico e óleo essencial extraídos da Siparuna guianensis e do alfa bisabolol isolado / In vitro evaluation of the anti-Toxoplasma gondii activity of ethanolic extract and essential oil extracted from Siparuna guianensis and alpha bisabolol isolated

Souza, Laura Vilela 26 June 2018 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-09T11:48:32Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Vilela Souza - 2018.pdf: 1478023 bytes, checksum: 1f2124fc71f19fdff9f4fdd49de82f46 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-09T12:21:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Vilela Souza - 2018.pdf: 1478023 bytes, checksum: 1f2124fc71f19fdff9f4fdd49de82f46 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-09T12:21:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Vilela Souza - 2018.pdf: 1478023 bytes, checksum: 1f2124fc71f19fdff9f4fdd49de82f46 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-06-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Toxoplasmosis, a result of the obligate intracellular protozoan Toxoplasma gondii, is a cosmopolitan disease that affects the character of the world population. Typically T. gondii infection is asymptomatic in immunocompetent examples, however, several manifestations could be more severe, immunocompromised and infected congenitally, leading to fatal consequences, the major public health problem. The treatment of toxoplasmosis is the treatment of toxoplasmosis, the effects of toxoplasmosis, such as stuff based on the density lipids, making essential profile for security. This study evaluates in vitro the anti-toxoplasmic potential of the ethanolic extract, ethyl acetate and aquatic fractions, essential oil and bisabolol isolated from Siparuna guianensis. Cell viability tests using NIH/3T3 murine fibroblasts were performed by the MTT colorimetric method. Anti-toxoplasmatics were evaluated using the β-galactosidase assay in two experimental conditions using T. gondii strain RH-2F1. Samples were tested in different variables of 15 to 500 μg/mL, while the testosterone assayed in the test ranged from 15 to 500 μg/mL. It was verified that ethanolic extract and a fraction of euphyl acetate of cytometic activity against the fibroblasts in the highest concentrations analyzed (250 and 500 μg/mL) and the essential oil in the concentration of 500 μg/mL. For the other calories, some have a significant cytotoxic effect, suggesting that the plant is well tolerated by the body. In the intracellular proliferation of the parasite when the treatment was carried out after the cellular activation, the control of the progesterone control and the parasitism was observed, being that only a fraction of standard of acetate demonstrated capacity of relevant toxoplasmosis, presenting IC 50 value of 77,21 μg/ml. In contrast, the aqueous fraction and theessential effect, the thermal effect against the parasite, are not a therapeutic alternative. It was verified that the inhibitory effect of the parasitism was more significant in the pre-treatment of the parasites before the cellular infection, evidencing a direct effect on the parasite. According to protocol specifications, in order to allow the use of data, according to their implications, in vivo parasitic infection models and identification of the major plant components are required. / A toxoplasmose, causada pelo protozoário intracelular obrigatório Toxoplasma gondii, é uma doença cosmopolita que atinge um terço da população mundial. Tipicamente a infecção pelo T. gondii é assintomática em indivíduos imunocompetentes, no entanto, várias manifestações clínicas podem acometer, sobretudo indivíduos imunocomprometidos e infectados congenitamente, levando a consequências fatais, o que torna essa doença um importante problema de saúde pública. Embora existam medicamentos para o tratamento da toxoplasmose, estes apresentam eficácia limitada e graves efeitos colaterais, tornando essencial a busca de novas terapias, com melhor perfil de segurança. Neste contexto, o objetivo do estudo foi avaliar in vitro o potencial anti-toxoplásmico do extrato etanólico, frações acetato de etila e aquosa, óleo essencial e do α-bisabolol isolado de Siparuna guianensis. Foi realizado teste de viabilidade celular utilizando fibroblastos murinos NIH/3T3, pelo método colorimétrico de MTT. A atividade anti-toxoplásmica foi avaliada por meio do ensaio da β-galactosidase em duas condições experimentais diferentes, utilizando parasitos da cepa RH-2F1 de T. gondii. As amostras foram testadas em diferentes concentrações variando de 15 a 500 μg/mL, sendo utilizado como controle negativo meio RPMI e como controle positivo a enrofloxacina. Verificou-se que o extrato etanólico e a fração acetato de etila apresentaram atividade citotóxica frente aos fibroblastos nas maiores concentrações analisadas (250 e 500 μg/mL) e o óleo essencial na concentração de 500 μg/mL. Para as demais concentrações, nenhuma apresentou efeito citotóxico significativo, sugerindo que a planta seja bem tolerada pelo organismo. Na avaliação da proliferação intracelular do parasito quando o tratamento foi realizado após a infecção celular, observou-se que os compostos da S. guianensis controlaram parcialmente o parasitismo, sendo que apenas a fração acetato de etila demonstrou capacidade toxoplasmicida relevante, apresentando valor de IC 50 de 77,21 μg/mL. Em contraste, a fração aquosa e o óleo essencial, apresentaram nenhum efeito tóxico contra o parasito, indicando que estes não são uma boa alternativa terapêutica. Verificou-se que o efeito inibitório do parasitismo foi mais significativo no pré- tratamento dos parasitos antes da infecção celular, evidenciando um efeito direto sobre o parasito. Em conclusão, os resultados indicam utilização favorável da S. guianensis, especialmente da fração acetato de etila como terapia alternativa da toxoplasmose, devido a sua baixa citotoxidade, sua ação direta contra o parasito, além do seu efeito concentração-dependente, porém estudos futuros utilizando modelos de infecção parasitária in vivo e identificação dos princípios ativos da planta são necessários.
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Infecção por HPV e polimorfismos nos genes TP53 e MDM2 em mulheres HIV positivas e negativas / Infecção por HPV e polimorfismos nos genes TP53 e MDM2 em mulheres HIV positivas e negativas

Entiauspe, Ludmila Gonçalves 08 March 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Ludmila_Goncalves_Entiauspe.pdf: 1808464 bytes, checksum: 8834f78745c1e2d7f757d36d4797ef5c (MD5) Previous issue date: 2013-03-08 / Estimates show that approximately 80% of sexually active women will be infected by the Human Papillomavirus (HPV) in some point of their life course, and HPV DNA has been found in 99,7% of cervical cancer (CC) cases. Thus, several factors may contribute to CC development, including co-infections with Human Immunodeficiency Virus (HIV), as well as genetic factors, including TP53 and MDM2 polymorphisms. Some authors have associated CC development risk, among women infected with oncogenic HPV strains, with the Arg72Pro TP53 SNP. The MDM2 protein plays an important role in p53 protein regulation and, thus, a MDM2 SNP referred as SNP309 may also be implicated in CC risk in association with high-risk HPV genotypes. The present work aimed at determining the frequencies of HPV infection and identification of its genotypes, as well as the frequencies of the SNPs Arg72Pro and SNP309 and their associations with CC risk in female HIV-positive and negative populations in the city of Pelotas. It has been observed a prevalence of HPV infection of 30% among HIV-negative women, and 68% in the positive group. The HPV-16 genotype was the most prevalent in the HIV-negative group, and HPV-6 in the positive group. Among HPV-positive women, the TP53 Arg/Arg genotype was the most prevalent in both HIV groups, and the SNP309 TT genotype was the most prevalent in the HIV negative group, and the TG genotype in the positive group. These findings suggest that future investigations in larger populations are necessary and of interest to better understand the potential roles of these SNPs in HPV infected women. / Estimativas mostram que cerca de 80% das mulheres sexualmente ativas estarão infectadas pelo Vírus do Papiloma Humano (HPV) em algum momento de suas vidas, o que DNA-HPV tem sido encontrado em 99,7% dos casos de câncer cervical (CC). Assim, vários fatores podem contribuir para o desenvolvimento do CC, incluindo coinfecções como o vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), bem como fatores genéticos, incluindo os polimorfismos nas proteínas p53 e MDM2. Alguns autores relacionam um maior risco ao desenvolvimento de CC em mulheres infectadas com genótipos oncogênicos do HPV e que apresentam polimorfismo do gene supressor de tumor TP53 (SNP Arg72Pro). A proteína MDM2 apresenta um papel importante na regulação da p53, e assim como o SNP Arg72Pro da p53, o SNP309 da MDM2 (substituição de T por G) também pode favorecer o desenvolvimento de CC quando associado a genótipos de HPV de alto risco. O presente trabalho objetivou conhecer o grau da extensão de infecção pelo HPV e identificação de seus genótipos, frequência do SNP Arg72Pro e MDM2 SNP309 e associação ao risco de CC, na população feminina HIV positiva e negativa residente em Pelotas. Foi observada uma prevalência de infecção por HPV em 30% no grupo HIV negativo e 68% no grupo HIV positivo. O genótipo de HPV mais prevalente no grupo HIV negativo foi o HPV-16, e HPV-6 no grupo HIV positivo. Nas HPV positivas, o genótipo Arg72Arg foi o mais prevalente em ambos os grupos, e o SNP309 TT para o grupo HIV negativo e TG para HIV positivo. Os resultados encontrados mostram que futuros estudos em populações maiores são necessários para um melhor entendimento destes SNPs em mulheres infectadas por HPV.
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Influência das comorbidades na capacidade funcional de pacientes com artrite reumatoide / The influence of comorbidities in the physical function in patients with rheumatoid arthritis

Marques, Wanessa Vieira 03 April 2014 (has links)
Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-10-21T11:09:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Mestrado Final Wanessa Vieira Marques - 2014.pdf: 2424315 bytes, checksum: 43cfe85410f8246c32e9c3194794b2d6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-10-23T11:19:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao Mestrado Final Wanessa Vieira Marques - 2014.pdf: 2424315 bytes, checksum: 43cfe85410f8246c32e9c3194794b2d6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-23T11:19:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Mestrado Final Wanessa Vieira Marques - 2014.pdf: 2424315 bytes, checksum: 43cfe85410f8246c32e9c3194794b2d6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-04-03 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Patients with rheumatoid arthritis (RA) present higher prevalence of comorbidities. Such comorbidities are associated with different outcomes in RA patients, such as mortality risk, increase in disability, impact on RA specific treatment and higher medical costs. The purpose of this study was to assess the influence of comorbidities on the functional capacity and mobility of the affected individuals, and to identify, among the comorbidity indicators, the most appropriate to determine association between comorbidities and physical function on these patients. In a cross-sectional study we included 60 patients with RA fulfilling the American College of Rheumatology criteria (ACR, 1987) over a period of 11 months, both male and female between 43 and 80 years old. Comorbidities were assessed by means of three indicators: (i) total number of comorbidities (NCom) reported by the patients and listed on their medical records; (ii) the Charlson comorbidity index (CCI); and (iii) the functional comorbidity index (FCI). The activity of disease was evaluated by the Disease Activity Score, based on 28 joints and erythrocyte sedimentation rate value (DAS28/ESR). The participants’ functional capacity was measured using the Health Assessment Questionnaire (HAQ), and their mobility was measured using the chairrising test (CRT) and timed get up and go (TUG) test. Statistical analysis was performed using Log-Linear Stepwise multiple regression at 5% significance level. The prevalence of comorbidities in the investigated sample of patients with RA was 90% when the total number of comorbidities (NCom) was taken into consideration. In the final multiple regression model, the independent factors that influenced functional capacity (HAQ) were activity of disease (DAS28/ESR) and comorbidities, as assessed by FCI, which explained together 32.9% of the HAQ score variability (adjusted coefficient of determination [R2] = 0.329). With respect to the participants’ mobility (CRT and TUG), in the final model, only the independent factor comorbidities (FCI) exerted a significant influence on the results. The FCI scores explained 19.1% of the CRT variability (R2= 0.191) and 19.5% of the TUG variability (R2= 0.195). Among the comorbidity indicators used, the FCI was the main responsible for explain the physical function (HAQ) and mobility (CRT and TUG) variability at the final model in our sample. Comorbidities were highly prevalent in individuals with RA and exerted a negative influence on their functional capacity and mobility. FCI proved to be appropriate to determine the association between comorbidities and physical function in individuals with RA. / Pacientes com artrite reumatoide (AR) apresentam prevalência aumentada de comorbidades. A presença de comorbidades está associada a um pior desfecho clínico nesses indivíduos, tais como risco de mortalidade, comprometimento na funcionalidade, interferência no tratamento específico da AR e aumento nos custos médicos. O objetivo deste estudo foi investigar a influência das comorbidades na capacidade funcional e na mobilidade em pacientes com AR, e identificar, dentre os indicadores de comorbidade, aquele mais apropriado para determinar a associação entre comorbidades e desfecho funcional nesses indivíduos. Trata-se de um estudo transversal com a participação de 60 pacientes classificados com AR pelos critérios da American College of Rheumatology (ACR) de 1987 em um período de 11 meses, de ambos os gêneros e faixa etária entre 43 e 80 anos. As comorbidades foram avaliadas por meio de três indicadores: (i) número total de comorbidades (NCom) relatadas pelos pacientes e anotadas em prontuário médico; (ii) escore obtido no índice de comorbidade de Charlson (ICC); e escore obtido no índice de comorbidade funcional (ICF). A atividade da doença foi mensurada pelo Índice de Atividade da Doença baseado em 28 articulações e no valor do VHS (Disease Activity Score 28 – DAS28/VHS). A capacidade funcional e a mobilidade foram avaliadas por meio do escore obtido no Questionário de Avaliação da Saúde (Health Assessment Questionnaire – HAQ), no teste senta-levanta da cadeira cinco vezes (TSL) e no teste timed get up and go (TUG). A análise estatística dos dados foi realizada através de regressão múltipla Log-Linear Stepwise com nível de significância de 5%. Observou-se que a prevalência das comorbidades, analisada pelo indicador número total de comorbidades (NCom), foi de 90% em nossa amostra. No modelo final da análise múltipla os fatores determinantes da capacidade funcional (HAQ) foram a atividade da doença (DAS28/VHS) e as comorbidades, avaliadas pelo ICF, que em conjunto explicaram 32,9% da variabilidade do escore do HAQ (coeficiente de determinação [R2] ajustado = 0,329). Com relação à mobilidade (TSL e TUG), no modelo final, apenas as comorbidades (ICF) influenciaram significativamente o seu desempenho. O escore no ICF explicou 19,1% da variabilidade do TSL (R2 = 0,191)e 19,5% da variabilidade do TUG (R2 = 0,195). Dentre os indicadores de comorbidade utilizados, o indicador ICF foi o principal responsável por explicar no modelo final a variabilidade da capacidade funcional (HAQ) e da mobilidade (TSL e TUG) em nossa amostra. Conclui-se que as comorbidades são frequentes em pacientes com AR e influenciam negativamente a capacidade funcional e a mobilidade desses indivíduos. O ICF demonstrou ser um indicador de comorbidade apropriado para determinar a associação entre comorbidades e funcionalidade em pacientes com AR.
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Estudo do efeito do gel de alecrim pimenta (lippia sidoides) roeira (myracrodruon urundeuva) e seus princÃpios ativos isolados na doenÃa periodontal experimental / Study of the effect of the rosemary gel pepper (lippia sidoides) roeira (myracrodruon urundeuva) and its isolated active principles in the experimental periodontal illness

Marco Antonio Botelho Soares 29 August 2007 (has links)
FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A periodontite se configura como um grave problema de saÃde pÃblica no mundo, sendo um importante fator de risco para doenÃas cardiovasculares contribuindo de sobremaneira na perda de dentes em adultos. BactÃrias periodontopatogÃnicas e fatores do hospedeiro sÃo necessÃrios para o desenvolvimento e progressÃo desta patologia. Os produtos naturais podem constituir uma nova alternativa de tratamento, sendo descrito a eficÃcia de colutÃrios a base de Ãleo essencial pelo nosso grupo. O objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos envolvidos no efeito de gÃis a base de produtos naturais e seus derivados na doenÃa periodontal experimental (DPE): gel elaborado a partir do Ãleo essencial de Alecrim pimenta (Lippia sidoides 0,5%) (GAl ), associado (GAA) ou nÃo ao gel do extrato da Aroeira (Myracrodruon urundeuva 5%); (GAr), gel elaborado a partir de carvacrol 300Âg/g (GCa), associado (GCC) ou nÃo ao gel de Chalconas DimÃricas 600Âg/g (GCh); comparando seus efeitos com a doxiciclina, controle positivo (GDX). A DPE foi induzida passando-se fio de nÃilon 3.0 em torno do segundo molar superior esquerdo de ratos Wistar machos, permanecendo durante 11dias. Os gÃis foram aplicados topicamente na regiÃo gengival imediatamente apÃs a induÃÃo da doenÃa e trÃs vezes ao dia durante 11 dias. Os parÃmetros avaliados foram: Ãndice de perda Ãssea (IPO), anÃlise microbiolÃgica, histopatolÃgica, dosagem de citocinas (TNF-α; IL-1β), mieloperoxidase (MPO) por ELISA e variaÃÃo da massa corpÃrea. Tanto o GAA e o GCC reduziram o IPO comparavelmente à doxiciclina. Na anÃlise histopatolÃgica, o periodonto dos animais tratados com GAA e GCC mostrou a preservaÃÃo do osso alveolar, cemento e das fibras colÃgeno, alÃm de mostrar a reduÃÃo do infiltrado inflamatÃrio gengival. A inibiÃÃo da infiltraÃÃo neutrofÃlica foi confirmada atravÃs da MPO. A dosagem de citocinas mostrou que o GAA reduziu os nÃveis de TNF-α e IL-1β no tecido gengival no 11 dia. Todos os gÃis inibiram o crescimento de bactÃrias caracterÃsticas da periodontite e promoveram um aumento na massa corpÃrea em relaÃÃo ao grupo veÃculo. Esses resultados mostram que os gÃis testados possuem importante atividade na DPE, sugerindo a relevÃncia de testes clÃnicos destes fitofÃrmacos no tratamento da doenÃa periodontal / Periodontitis is a chronic inflammatory disease in which alveolar bone resorption and cementum associated with collagen fibers destruction are important events. It configures as a serious problem of public health in the world, being an important risk factor for cardiovascular diseases and to teeth loss in adults. Bacteria and host factors are necessary to the development of this pathology. The natural products can constitute a new alternative of treatment, being described to be effective as a natural mouthrinse by our research group. The objective of the present study was to investigate the mechanisms involved on the effect of gels based on natural products and its derivatives in the experimental periodontal disease (EPD): gel elaborated from the essential oil of Alecrim pimenta 0.5% (GAl) (Lippia sidoides), associated (GAA) or not to the gel of the extract of the Aroeira 5% (GAr) (Myracrodruon urundeuva); gel elaborated from carvacrol 300Âg/g (GCa), associate (GCC) or not to the gel of Dimeric Chalcones 600Âg/g (GCh); comparing its effects with the doxycycline, used as positive control (GDX). Periodontitis was induced by a nylon thread ligature surgically placed around the cervix of the second left maxillary molars of male Wistar rats. Animals were treated with locally applied gels in the gingival region immediately after the EPD induction three times a day during 11 days. The parameters analysed were alveolar bone loss, histopathologic and microbiological analysis, myeloperoxidase (MPO); levels of TNF-α and IL-1β (by ELISA) and body mass variation. GAA and GCC reduced the alveolar bone loss similar to GDX. Histopatologically, the periodontium of animals treated with GAA and GCC showed preservation of alveolar bone, cementum and collagen fibers of periodontal ligament and reduced neutrophilic and mononuclear cell infiltrate. The effect on neutrophilic infiltrate was confirmed by MPO. There was a significant reduction of TNF-α and IL-1β levels in the group treated with GAA compared to the vehicle group. All natural gels inhibited the growth of bacteria involved in periodontitis and were able to increased body mass compared to vehicle group. These results support clinical trials of these phytochemicals in the treatment of periodontal disease
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Coronariopatia assintomática em pacientes com cardiomiopatia chagásica em insuficiência cardíaca grave: prevalência e fatores de risco.

CARVALHO, Gustavo 21 March 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gustavo Carvalho.pdf: 688659 bytes, checksum: 64c90851349790785086b6829b1f9537 (MD5) Previous issue date: 2011-03-21 / Background: The concomitance of asymptomatic coronary heart disease in patients with Chagas cardiomyopathy with heart failure is not well known in medical literature, and both are very prevalent in some regions of Brazil. Objective: Determine the prevalence of coronary disease (lesion>50%) in a specific group of patients with Chagas cardiomyopathy and heart failure, in functional class III and IV, with no previous symptoms or diagnosis of coronaryopathy. Methods: Coronary angiography was performed in 61 consecutive patients with Chagas cardiomyopathy with heart failure, functional class III and IV, to exclude coronary heart disease. These patients were part of study protocol of cell therapy in heart disease, which required the implementation of coronary angiography before injecting stem cells. Risk factors for atherosclerosis also analyzed in this population were: age, hypertension, diabetes, dyslipidemia, smoking and overweight. Results: ages 51.6 + 9.6 years 65.5%(n = 40) men. The prevalence of coronary disease found in this population was 1.6%(1). The prevalence of risk factors were: hypertension 18%(11), smoking 59%(36), diabetes 1.6%(1) and dyslipidemia 6.5%(4). Conclusion: The prevalence of asymptomatic coronary disease in patients with chagasic etiology severe heart failure is low and among the risk factors for coronary heart disease, smoking was the most prevalent. / Fundamento: A concomitância da doença arterial coronária assintomática em pacientes com cardiomiopatia chagásica em IC não é bem definida na literatura médica, sendo ambas muito prevalentes em algumas regiões do Brasil. Objetivo: Determinar a prevalência da coronariopatia(lesões > 50%) em uma população específica de pacientes com cardiomiopatia chagásica e IC em classe funcional III e IV, que não apresentavam clínica ou diagnóstico prévio de coronariopatia. Métodos: Foi realizada a cineangiocoronariografia em 61 pacientes consecutivos, portadores de cardiomiopatia chagásica, em IC classe funcional III e IV, para se excluir coronariopatia. Estes pacientes faziam parte do protocolo do Estudo de Terapia Celular em Cardiopatias, que exigia a realização da cineangiocoronariografia antes de se injetar as células-tronco. Os fatores de risco para aterosclerose, também analisados nesta população, foram: idade, hipertensão arterial, diabetes, dislipidemia, tabagismo e sobrepeso. Resultados: Idade média 51,6 + 9,6 anos, 65,5%(n=40) homens. A prevalência de coronariopatia encontrada nesta população foi de 1,6%(1). As prevalências dos fatores de risco foram: hipertensão arterial 18%(11), tabagismo 59%(36), diabetes 1,6%(1) e dislipidemia 6,5%(4). Conclusão: A prevalência da coronariopatia assintomática em pacientes com IC grave de etiologia chagásica é baixa e entre os fatores de risco para doença coronária o tabagismo foi o mais prevalente.
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Perfil Neuropsicológico das Alterações de Linguagem nas Demências Subcorticais da Substância Branca e Cinzenta / Neuropsychological Profile of Language Changes in Dementia subcortical white matter and Grey

LACERDA, Maria Carolina Cabral de 03 August 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE MARIA CAROLINA.pdf: 402792 bytes, checksum: 8d8bc54ccfec33d3f62e4107f1060beb (MD5) Previous issue date: 2009-08-03 / In the twentieth century, it was believed that the injury cortical was the substrate of cerebral dysfunction neuropathological. Studies of dementia were primarily focused on disorders of the cerebral cortex and sub cortical gray region, which originated the concepts of cortical and subcortical dementia respectively. The report of dementia mainly involving the white brain received less attention. The aim of this study was to achieve a profile of changes in language and cognitive processes involved in changes in the white sub cortical dementia (DSB) and dementia sub cortical gray (DSC) and then compared with the control group and among themselves. Thus 15 patients were evaluated with DSB, 8 with DSC and 14 control subjects. We applied the following tests: Boston for Diagnostic of Aphasia Examination (BDAE), the Boston Naming Test (BNT), Token Test, Verbal fluency - semantic category and board Theft of biscuits. The results showed that the subcortical group showed worse performance with the control group, showing significant differences in the Boston Naming Test and on the evidence of comprehension and oral production and graphics for the Boston Diagnostic Test of Aphasia. The DSB group showed more significant changes when compared with the control group than in the comparison between DSC X control group. Despite the language is related to cortical involvement, our study showed that such changes are found in subcortical dementia and receiving influence of cognitive processes involved in language. Symptoms of changes in language were similar between groups subcortical, but in greater or lesser degree of commitment. The DSB group showed more impairment of comprehension and oral apraxia and DSC group is highlighted by changes in prosody and the presence of hyperkinetic dysarthria. / No século vinte acreditava-se que o prejuízo cortical era o maior substrato neuropatológico da disfunção cerebral. Os estudos de demência foram primeiramente focados nas desordens do córtex cerebral e região subcortical cinzenta, o que originou os conceitos de demência cortical e subcortical respectivamente. O relato de demência principalmente envolvendo substância branca cerebral recebeu menos atenção. O objetivo desse estudo foi traçar um perfil das alterações de linguagem e os processos cognitivos envolvidos nessas alterações com seu substrato neurobiológico na demência subcortical branca (DSB) e demência subcortical cinzenta (DSC) e em seguida estabelecer uma comparação intra e inter grupos. Para tanto foram avaliados 15 pacientes com DSB, 8 com DSC e 14 sujeitos-controle. Foram aplicados os seguintes testes: Teste Boston para Diagnóstico das Afasias (TBDA), Teste de Nomeação de Boston (TNB), Teste Token, Fluência Verbal - categoria semântica e a prancha Roubo dos Biscoitos. Os resultados mostraram que os grupos subcorticais apresentaram pior desempenho com relação ao grupo controle, apresentando diferenças significativas no teste de Nomeação de Boston e nas provas de compreensão e produção oral e gráfica do Teste Boston para Diagnóstico das Afasias. O grupo DSB apresentou mais alterações significativas quando comparado com o grupo controle, do que na comparação entre DSC X grupo controle. Não obstante as alterações de linguagem estarem tradicionalmente relacionadas ao comprometimento cortical, nosso estudo mostrou que tais alterações estão presentes nas demências subcorticais. Os sintomas de alteração de linguagem foram semelhantes entre os grupos subcorticias, porém em maior ou menor grau de comprometimento. O grupo DSB apresentou mais comprometimento de compreensão oral e apraxia buço-facial e o grupo DSC se destacou pela alteração na prosódia e pela presença de disartria hipercinética.
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Prevenção do Câncer do Colo do Útero na Estratégia Saúde da Família: contribuições para a capacitação do Agente Comunitário de Saúde / Prevention of Uterine Cervical Cancer in The Family Health Program: contributions to the empowerment of the Community Health Agent.

Ferreira, Tatyana Xavier Almeida Matteucci 21 February 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tatyana Matteucci Ferreira.pdf: 2459892 bytes, checksum: bcb42c130d3c12b032c84c5c81e0b9f8 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / Introduction: Uterine cervical cancer (UCC) is the second most common malignancy among women in Brazil, the main strategy for early detection of premalignant lesions is the cytopathology. Despite the existence of the screening program there was no reduction in the incidence and mortality rate of UCC in Brazil. The Family Health Strategy has the potential to work in the organization of UCC screening and in this context, one should consider that the Community Health Agents (CHA) play a central role. Objective: Contribute to the training of CHA in preventing UCC. Methodology: Intervention study conducted with the CHA from Goiânia-GO. The training of CHA on the prevention of UCC was conducted. During the training structured questionnaires were used to collect data. For statistical analysis, all variables were evaluated descriptively by calculating the absolute and relative frequencies. Knowledge of CHA on UCC preventing practices before and after training was compared by the McNemar test, adopting a 5% error. Results: There was a lack of knowledge of CHA about the prevention of UCC before the training. We observed the improvement of knowledge after the training, especially in relation to the purpose of cytopathology, the proper preparation of women for their achievement, on the causative agent of UCC and the results of cytopathology (p < 0,05). Conclusions: The results showed that after training the CHA had a better knowledge about the purpose of cytopathology and, on preparing women for their achievement, on the causative agent and the risk factors for UCC and demonstrate some understanding of the results of cytopathology. / Introdução: O câncer do colo do útero (CCU) é a segunda neoplasia mais comum entre as mulheres brasileiras, a principal estratégia para sua prevenção é a detecção precoce de suas lesões precursoras através da realização do exame citopatológico. Apesar da existência do programa de rastreamento não houve redução na incidência e mortalidade por CCU no Brasil. A Estratégia Saúde da Família apresenta potencialidade para trabalhar na organização do rastreamento do CCU e, neste contexto, deve-se considerar que os Agentes Comunitários de Saúde (ACS) têm papel central. Objetivo: Contribuir para a capacitação dos ACS na prevenção do CCU. Metodologia: Estudo de intervenção realizado com os ACS do município de Goiânia-GO. Foi realizada uma capacitação dos ACS sobre prevenção do CCU. Durante a capacitação foram utilizados questionários estruturados para coleta de dados. Para a análise estatística todas as variáveis foram estudadas de maneira descritiva, através do cálculo de frequências absolutas e relativas. O conhecimento dos ACS sobre a prevenção do CCU antes e após a capacitação foi comparado através do Teste de McNemar, adotando um erro de 5%. Resultados: Verificou-se a deficiência de conhecimento dos ACS sobre a prevenção do CCU antes da capacitação. Observou-se o aprimoramento do conhecimento após a capacitação, especialmente em relação à finalidade do exame citopatológico, a preparação adequada da mulher para sua realização, sobre o agente causador do CCU e sobre os resultados dos exames citopatológicos (p < 0,05). Conclusões: Os resultados deste estudo mostraram que após capacitação os ACS tiveram um melhor conhecimento sobre a finalidade do exame citopatológico e sobre a preparação da mulher para sua realização, sobre o agente causador e os fatores de risco do CCU e ainda demonstraram entendimento sobre os resultados dos exames citopatológicos, elemento que antes da capacitação praticamente todos os ACS tinham dúvidas.

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