Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2009. / Bibliogr.: f. 117-130. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Introduction – Le but de ce travail était de développer un modèle expérimental endoscopique de chirurgie bariatrique par technique NOTES, simple, reproductible et de le valider à la fois sur le plan clinique (faisabilité, tolérance) et sur le plan métabolique (physiopathologie et mode d’action). Matériels et méthodes - Les études furent menées au sein du CERC et de l’unité INSERM UMRS 1260. L’animal étudié fut le cochon domestique, âgé de 3 à 4 mois, sains et non obèse. Les endoscopies étaient réalisées à l’aide d’un gastroscope double canal opérateur et de matériel d’endoscopie couramment disponible. Plusieurs étapes de développement furent mises en place de la confection d’un modèle animal d’anastomose gastro-jéjunale par technique endoscopique NOTES exclusive à l’évaluation de l’impact métabolique d’un modèle de by-pass gastrique à visée bariatrique utilisant l’anastomose gastro-jéjunale par apposition prothétique luminale. Résultats – Le modèle d’anastomose gastro-jéjunale choisi pour sa faisabilité et son innocuité fut développé par apposition des lumières digestives gastriques et grêliques avec prothèse en technique NOTES trans digestive. L’évaluation métabolique expérimentale du by-pass gastrique utilisant ce mode opératoire permit de constater une amélioration significative de l’insulino-résistance non véhiculées par le GLP-1. Conclusion – Le concept d’anastomose digestive par NOTES exclusive et apposition luminale prothétique est établi et le modèle de by-pass endoscopique utilisant ce mode opératoire est faisable semblant présenter un impact métabolique significatif. / Introduction - The aim of this study was to develop an endoscopic experimental model of NOTES bariatric surgery using a simple, reproducible technique and to validate it both clinically (feasibility, tolerance) and metabolically (pathophysiology and action plan). Materials and Methods - The studies were conducted within the CERC and INSERM UMRS 1260 unit. The animal was the pig, aged 3 to 4 months, healthy and not obese. Endoscopies were performed using a dual channel gastroscope operator and the endoscopy equipment currently available. Several development stages were set up from the development of an animal model of gastrointestinal anastomosis using an exclusive endoscopic NOTES procedure to the evaluation of the metabolic impact of gastric bypass bariatric model described using the gastrointestinal anastomosis by luminal apposing stent technique. Results - The gastro-jejunal anastomosis model chosen for its feasibility and safety was developed by luminal apposing gastric and small bowel digestive lumens with a specific metallic covered stent and NOTES technique. The experimental evaluation of the metabolic gastric bypass using this procedure allowed to observe a significant improvement in insulin resistance none mediated by GLP-1 and incretin effect. Conclusion - The concept of anastomosis with luminal apposing stent and exclusive NOTES technique is established and endoscopic bypass model using this procedure is feasible pretend to present a significant metabolic impact.

La vue est sans doute le plus important des sens. L'anatomie, l'histologie et la physiologie de l'œil normale chez les espèces de laboratoire adultes ont généralement été bien documentées. Cependant, les références décrivant les caractéristiques histomorphologiques du développement oculaire postnatal chez les animaux de laboratoire demeurent sporadiques et incomplètes. L'évaluation de tissus oculaires provenant d'animaux immatures peut être nécessaire lors d’études précliniques juvéniles de toxicité effectuées dans le but d’évaluer l'innocuité de médicaments destinés à la population pédiatrique. En effet, les données découlant d'études précliniques réalisées avec des animaux matures ne sont pas toujours jugées appropriées pour évaluer la toxicité d'un composé lorsqu'il est administré à des enfants. Cependant, la rareté des références histologiques sur le développement postnatal chez les animaux, ainsi que l'absence courante de témoins appariés selon l'âge pour les animaux sacrifiés de façon précoce lors d’études juvéniles, peuvent rendre difficile l'analyse des structures de l’œil en développement. Ainsi, l'objectif de cette thèse était de fournir des connaissances histologiques et immunohistochimiques (IHC) sur le développement oculaire postnatal, de la naissance au stade prépubère, chez le rat Sprague Dawley (SD), cochon domestique (DP), cochon miniature Göttingen (MP) et chien Beagle (BG). Les résultats de cette thèse ont démontré l'immaturité marquée de toutes les structures oculaires chez les rats SD et les chiens BG à la naissance et pendant la période postnatale. À la naissance, la rétine chez ces espèces altriciales était encore composée de la couche neuroblastique externe fœtale, et plusieurs étapes cruciales de la rétinogenèse, mises en évidence avec l’IHC, se sont produites lors des premières semaines de vie. D’autres évidences d'immaturité oculaire chez ces espèces incluaient la stratification de l’épithélium cornéen lors de l'ouverture des paupières et la présence de vestiges de la vascularisation hyaloïde. En revanche, les yeux des DP et MP, considérés comme une espèce précoce, étaient davantage développés à la naissance, néanmoins, d'importants changements de morphogenèse ont été observés lors de la période postnatale. Par exemple, la rétine du cochon néonatal présentait des photorécepteurs peu développés. Chez toutes les espèces examinées, la prolifération cellulaire et l'engagement des cellules dans le cycle cellulaire, mis en évidence avec Ki-67 et/ou PHH3, étaient prédominants dans la majorité des structures oculaires en développement. L'apoptose, démontrée avec l'IHC contre caspase-3 activé et/ou l'histochimie TUNEL, s’est avérée une caractéristique histologique clé à des âges précis de la rétinogenèse chez les rats SD et les chiens BG. Ce changement était aussi notable dans l'épithélium immature du cristallin du rat SD, ainsi que dans les vestiges hyaloïdes chez toutes les espèces. Enfin, des évidences d’activation non-apoptotique de caspase-3 ont été observées dans différents types cellulaires chez toutes les espèces. Les connaissances présentées dans cette thèse pourront servir de référence pour les pathologistes devant évaluer des structures oculaires en développement dans le cadre d'études précliniques de toxicité. Par ailleurs, les résultats de cette thèse ouvrent la voie pour des investigations plus approfondies sur le développement oculaire, particulièrement chez le chien et le cochon, qui pourront servir à des recherches futures en ophtalmologie pédiatrique. / Vison is arguably the most important of senses. The normal anatomy, histology, and physiology of the eye in mature laboratory species have generally been well documented, particularly in rodents. However, references addressing the histomorphological features of the postnatal ocular development in laboratory animals, notably in nonprimate large animal models, remain sporadic and incomplete. From a veterinary toxicologic pathology perspective, the evaluation of ocular tissues from immature animals may be needed during different types of preclinical juvenile animal toxicity studies conducted to assess the safety of xenobiotics on the pediatric population. Data from preclinical studies conducted in mature animals are often not deemed appropriate to evaluate the toxicity of a drug when administered to children, thus warranting the need to use juvenile animals. However, the paucity of histological references describing the postnatal development of laboratory animals, along with the common lack of age-matched controls when animals are unexpectedly sacrificed (or found death) early during juvenile studies, can render the analysis of developing ocular structures challenging. Thus, the objective of this thesis was to provide comprehensive histological and immunohistochemical (IHC) knowledge on the postnatal ocular development, using several age timepoints from birth to the peripubertal stage, in the Sprague Dawley (SD) rat, domestic pig (DP), Göttingen minipig (MP) and Beagle (BG) dog. Overall, the results from this thesis demonstrated the marked immaturity of all ocular structures in SD rats and BG dogs at birth and during the postnatal period. Notably, the retina at birth in these altricial species still contained the highly proliferative fetal outer neuroblastic layer, and critical retinogenesis events, highlighted with IHC, occurred rapidly during the first few weeks of life. Other noteworthy features of ocular immaturity in these species included the corneal epithelial stratification happening around the time of eyelid opening, the presence of hyaloid vascular remnants, and the globally poorly developed eye anterior segment. Contrastingly, the eyes of the DP and MP, considered a precocial species, were appreciably more developed at birth, although important ocular morphogenesis changes still occurred after birth. Importantly, the neonatal pig retina presented poorly developed cone and rod photoreceptors. In all examined species, cellular proliferation and the engagement of cells in the cell cycle, highlighted by Ki-67 and/or PHH3 IHC, were prominent in nearly all developing ocular structures for variable periods of time. Physiologically occurring apoptosis, highlighted by cleaved-caspase-3 IHC and/or TUNEL histochemistry, was a key histological feature of retinogenesis at specific age timepoints in SD rats and BG dogs, and was notable in the SD rat immature lens epithelium, as well as in regressing hyaloid vasculature remnants of all species. Lastly, evidence of nonapoptotic activation of caspase-3 was observed in different ocular cell types in all species. The information presented in this thesis will hopefully serve as general reference material for pathologists evaluating immature ocular structures in the context of preclinical toxicity studies. Moreover, the results pave the way for more in-depth investigations of specific ocular developmental events in nonprimate large animal models that may be useful for pediatric ophthalmology translational research.

La conservation de la biodiversité génétique du cochon d'Inde (Cavia porcellus) est importante en tant qu'animal de consommation endémique de la région andine ainsi qu'en tant qu'animal modèle précieux pour la recherche biomédicale.L'objectif de ce travail était de mettre en place les protocoles qui permettront une conservation ex situ des ressources génétiques de cette espèce par la voie femelle. Les étapes nécessaires à la concrétisation d'un projet de cryobanque sont :- la maîtrise de la production d'embryons grâce à des traitements hormonaux de synchronisation du cycle œstral et de superovulation des femelles,- la cryoconservation dans l'azote liquide des embryons obtenus et leur transfert dans des femelles receveuses.Une méthode standardisée de synchronisation des chaleurs basée sur l'administration d'altrenogest per os pendant 15 jours a été définie. Les chaleurs des femelles donneuses et receveuses d'embryons apparaissent dans les 4 à 5 jours qui suivent l'arrêt du traitement de ce progestagène.Des traitements de superovulation basés sur 3 injections à 24 heures d'intervalle d'hMG, ou 6 injections à 12 heures d'intervalle de FSH-recombinante humaine, permettent une augmentation du taux d'ovulation de l'ordre de fois 3 à fois 4 par rapport à des femelles non-traitées. Toutefois les réponses au traitement restent variables et il faudra réitérer l'expérience sur de plus grands lots d'animaux afin d'ajuster les doses et les moments d'application.La méthode de congélation lente, utilisant l'éthylène glycol comme cryoprotecteur, a permis d'obtenir des taux de survie embryonnaire satisfaisants (70,3%). La méthode de vitrification a également donné de bons résultats, avec un taux de survie embryonnaire de 41,7%.Le premier transfert au monde d'embryons frais réalisé avec succès dans une femelle receveuse préalablement synchronisée a été obtenu lors de ce travail. Les transferts d'embryons décongelés n'ont pas encore donné lieu à des gestations.

La Biometrogie cutanée est un nouveau spectre de différentes méthodes d'évaluation qui permettent de mesurer les différents paramètres de la peau même en cas des petites modifications. Dans la première partie de nos travaux, nous avons étudié différentes capacités de ces méthodes afin de les corréler avec d'autres données cliniques et histologiques. Ces données nous ont encouragés à découvrir de plus en plus la pigmentation de la peau qui est un peu plus compliquée que les autres paramètres. Par conséquent, sur la deuxième partie, nous nous sommes concentrés sur la biologie cutanée en particulier sur la morphologie et l'activité des mélanocytes. Les travaux de cette thèse ont porté sur les effets de la phénytoïne sur les mélanocytes humains afin de savoir si cette molécule peut être un traitement efficace pour le vitiligo. Dans un premier temps, nous avons évalué deux concepts : tout d'abord et pour la première fois, les effets in vitro des différentes concentrations de phénytoïne sur la morphologie et l'activité des mélanocytes humains, et parallèlement, nous avons mis en place la méthode du transfert de mélanosomes sur les mélanocytes et des kératinocytes humains. Dans un deuxième temps, nous avons procédé à l'évaluation in vivo de la forme topique à différentes concentrations à l'aide d'une étude in vivo sur des cochons d'Inde noirs. Notre travail constitue une étape clé dans la compréhension des mécanismes d'action de la phénytoïne sur les mélanocytes humains qui contribuerait à l'amélioration des pratiques cliniques et donc à la qualité de vie des patients souffrant de troubles pigmentaire. / Cutaneaous Biometrogy is a new vast spectrum of measuring methods wich provide the possibility to measure the différents parameteres of the skin even in the case of small changes. In the first part of this work, we studied various capabilities of these methods in order to correlates them with other clinical and histological data. These data encouraged us to discover more and more the skin pigmentation which is a little more complicated than the other parameters.So, on the second part, we concentrated more on cutaneaous biology particularily on the melanocytes morphology and activity.The work of this thesis focused on the effects of phenytoin on human melanocytes in order to know if this molecule can be eventually an available treatment for vitiligo.Fisrt, we evaluated two concepts : for the first time we evaluated the in vitro effects of the different concentrations of phenytoin on the morphology and activity of human melanocytes and, in parallel, we implemented the method of transfert of melanosomes on human melanocytes and keratinocytes.In a second step, the topical form of phenytoin at different concentrations was evaluated through an in vivo study on black ginea pigs.Our work is a key step on understanding the mechanisms of avtion of phenytoin on human melanocytes which would contribute to the improvement of clinical practices and therefore to the quality of life of patients suffering from depilatory disorders.

La conservation de la biodiversité génétique du cochon d’Inde (Cavia porcellus) est importante en tant qu’animal de consommation endémique de la région andine ainsi qu’en tant qu’animal modèle précieux pour la recherche biomédicale.L’objectif de ce travail était de mettre en place les protocoles qui permettront une conservation ex situ des ressources génétiques de cette espèce par la voie femelle. Les étapes nécessaires à la concrétisation d’un projet de cryobanque sont :- la maîtrise de la production d’embryons grâce à des traitements hormonaux de synchronisation du cycle œstral et de superovulation des femelles,- la cryoconservation dans l’azote liquide des embryons obtenus et leur transfert dans des femelles receveuses.Une méthode standardisée de synchronisation des chaleurs basée sur l’administration d’altrenogest per os pendant 15 jours a été définie. Les chaleurs des femelles donneuses et receveuses d’embryons apparaissent dans les 4 à 5 jours qui suivent l’arrêt du traitement de ce progestagène.Des traitements de superovulation basés sur 3 injections à 24 heures d’intervalle d’hMG, ou 6 injections à 12 heures d’intervalle de FSH-recombinante humaine, permettent une augmentation du taux d’ovulation de l’ordre de fois 3 à fois 4 par rapport à des femelles non-traitées. Toutefois les réponses au traitement restent variables et il faudra réitérer l’expérience sur de plus grands lots d’animaux afin d’ajuster les doses et les moments d’application.La méthode de congélation lente, utilisant l’éthylène glycol comme cryoprotecteur, a permis d’obtenir des taux de survie embryonnaire satisfaisants (70,3%). La méthode de vitrification a également donné de bons résultats, avec un taux de survie embryonnaire de 41,7%.Le premier transfert au monde d’embryons frais réalisé avec succès dans une femelle receveuse préalablement synchronisée a été obtenu lors de ce travail. Les transferts d’embryons décongelés n’ont pas encore donné lieu à des gestations. / The preservation of the guinea pig (Cavia porcellus) genetic biodiversity is important as a native source of protein for many highlanders in the Andean region and as a precious laboratory animal for biomedical research.The aim of this work was to establish the protocols that will enable an ex situ preservation of the genetic resources of this species by the female way.The necessary steps for the achievement of a cryobank project are:- the control of the embryo production thanks to hormonal treatments to synchronize the estrous cycles and to superovulate the females,- the cryopreservation in liquid nitrogen of the obtained embryos and their transfer into recipient females.A standard method for synchronization of heat periods based on the per os administration of altrenogest during 15 days has been defined. The heat periods of the females, donors and recipients of embryos, appears 4 to 5 days after the end of the progestagen treatment. Superovulation treatments, based on 3 injections at 24-hour intervals of hMG or 6 injections at 12-hour intervals of human recombinant-FSH, lead to an increase of the ovulation rate of about 3 to 4 times when compared to untreated females. However, the responses to the treatments remain variable and further studies involving a larger number of animals should be carried out in order to adjust the dose and the moment of application of the treatment.The slow-freezing method, using ethylene glycol as cryoprotectant, enables the attainment of a satisfactory in vitro embryo survival rate (70,3%). The vitrification method also gives good results, with a 41,7% in vitro embryo survival rate.The first successful transfer of fresh embryos into a synchronized recipient female has been achieved in this study. The transfers of frozen-thawed embryos did not yet lead to gestation.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009 / Le Festival du Cochon est un événement présentant une image touristique d'une municipalité du Centre-du-Québec, Sainte-Perpétue. Il est examiné comme un projet participant à la construction et à la mise en scène d'une identité régionale depuis sa création en 1978. Dans les années 1980, l'événement attire déjà plus de 10 000 festivaliers. En 2007, près de 60 000 personnes y ont assisté. L'événement ne pourrait pas se dérouler sans une organisation mettant à contribution plus de 350 personnes bénévoles et cinq employés. L'approche ethnologique privilégiée ici s' intéresse aux discours de ces acteurs, à leurs perceptions et à leurs représentations de cette manifestation et de Sainte-Perpétue. L'enquête orale auprès des bénévoles, des employés et des festivaliers met en lumière des regards différents sur le festival. Durant les années 1970, nombre de festivals populaires ont émergé au Québec, inspirés du modèle du Carnaval de Québec. Ces manifestations puisaient dans les éléments de la culture régionale des inspirations quant aux prétextes thématiques et aux activités. Le Festival du Cochon a été créé dans ce contexte de multiplication des festivals. Ce mémoire propose une analyse de son évolution au cours de ses trente ans d'existence. Il met en valeur ses transformations quant à la thématique, la programmation et la participation à la fête. Le festival est présenté en continuité et en rupture avec les fêtes locales qui l'ont précédé. La thématique choisie fait référence à une entreprise locale spécialisée dans l'abattage de porcs. Si l'abattoir a fermé en 1997, le festival, doté d'une identité propre, existe toujours. Cette étude analyse les tensions entourant la sélection de ce thème animalier, sa mise en scène au regard des autres fêtes célébrant un suidé et l'image du cochon dans la société occidentale. Au fil des années, des activités en cohérence avec le thème sont mises en place, dont des courses aux cochons, des dégustations de viande porcine et la visite d'une fermette. Ces activités réfèrent à la transformation du cochon, de l'animal vivant à la table. Dans ce mémoire, il est question de la relation entre les individus donnant de leur temps pour l'organisation de l'événement, l'espace et le Festival du Cochon. Certains expliquent leur engagement en faisant référence à la communauté, soit une volonté de s'y intégrer ou de contribuer à son développement en permettant à celle-ci de s'affirmer comme une cité du loisir. La réalisation de l'événement repose sur la construction d'infrastructures de loisirs témoignant de l'ancrage de l'événement éphémère à la municipalité. Le Festival du Cochon, par la thématique, l'esprit communautaire et l'inscription territoriale, révèle la spécificité d'un lieu, Sainte-Perpétue, et le transforme en lui donnant une identité distincte.

Malgré le nombre important de spécialités pharmaceutiques mises sur le marché, certains patients hospitalisés ne peuvent bénéficier d’un traitement pour lequel aucun dosage et/ou forme pharmaceutique n’est disponible. Dans ce cas, la pharmacotechnie hospitalière peut être autorisée à formuler et contrôler des préparations.L’objectif de ces travaux a été de développer une forme transdermique semi-solide, à partir de véhicules prêts à l’emploi et contenant trois antiémétiques, pour traiter les nausées et vomissements chimio-induits. Pour ce faire, l’ondansétron, la dexaméthasone et l’aprépitant ont été formulés dans cinq véhicules commerciaux de composition liposomale (PLO®, Lipovan®, Pentravan® et Pentravan Plus®) ou phytosomale (Phytobase®). Après avoir protocolisé la formulation, un contrôle qualité a été réalisé sur chaque préparation finie. Il a essentiellement porté sur l’évaluation de la teneur en principes actifs dans les formulations et sur leur homogénéité. Dans ce but une méthode séparative utilisant la CLHP-UV et une méthode basée sur la PLS-UV ont été développées et validées selon les recommandations de la Société Française des Sciences Techniques et Pharmaceutiques pour doser simultanément les trois antiémétiques.Deux études in vitro ont ensuite été mises en œuvre sur des cellules de Franz. La première, menée à l’aide de membranes d’acétate de cellulose, a montré que le PLO® et le Pentravan Plus® sont les véhicules les plus performants pour libérer les trois principes actifs (PA) formulés séparément. La seconde visait à évaluer la perméation des mêmes PA à travers des épidermes de peau d’oreilles de cochon. Elle a mis en évidence les performances du Pentravan Plus® comme véhicule pour l’administration simultanée de l’ondansétron et de la dexaméthasone par voie transdermique. La perméation de l’aprépitant étant trop faible pour envisager son administration par voie transdermique, il n’a pas été intégré à la formulation finale. Différents promoteurs d’absorption ont été évalués afin d’améliorer le passage transcutanée : le tween 20 s’est révélé tout aussi performant que l’éthanol classiquement utilisé pour l’incorporation des PA dans ces véhicules. / Despite the high number of formulations available for a drug on the pharmaceutical market, it can arise that a patient needs a treatment for which none pharmaceutical form or dosage is available. In this case, pharmacy department of the hospital may have to prepare this form, in accordance with health agency.The goal of this work was to develop a semi-solid transdermic formulation from ready for use vehicle and containing three antiemetic drugs for the treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting. Hence, ondansetron, dexamethasone and aprepitant have been formulated in five commercial vehicles of liposomal (PLO®, Lipovan®, Pentravan® and Pentravan Plus®) or phytosomal (Phytobase®) composition. After development of a formulation protocol, quality control was carried out on every finished preparation It focused on the evaluation of the content of active ingredients in formulations and their homogeneity. For this purpose a separation method using HPLC-UV and a method based on PLS-UV have been developed and validated according to the recommendations of the French Society of Pharmaceutical Science and Technology to assay the three antiemetics simultaneously.Two in vitro studies were then implemented on a Franz cell. The first, using cellulose acetate membranes, has shown that the PLO® and the Pentravan Plus® are the most efficient vehicles for releasing the three drugs formulated separately. The second one was performed to assess the permeation of the same drug through pig ears skin epidermis. It highlighted the performances of Pentravan Plus® as a vehicle for the simultaneous transdermal administration of ondansetron and dexamethasone. Nevertheless, as permeation of aprepitant is too poor to consider its transdermal administration, it has not been included in the final formulation. Different chemical enhancers were evaluated to improve the transcutaneous passage: tween 20 appeared to be as powerful as ethanol conventionally used for the incorporation of drugs in these vehicles.

Cette étude archéozoologique porte sur les variations morphologiques de différents éléments du squelette porcin (Sus scrofa domesticus) et s’appuie sur deux présupposés majeurs : (1) les changements morphologiques de l’animal sont le reflet des évolutions du contexte socio-économique ; (2) il existe une grande diversité des formes porcines, conditionnée par différents facteurs d’influence (environnement, stratégies agropastorales, habitudes culturelles, etc.). L’analyse menée, sur la base de tels postulats, tend à mesurer puis décrire ces changements et cette diversité pour tenter d’en comprendre l’origine et les mécanismes de progression. Pour cela il a fallu observer les restes dentaires et osseux de plus de 600 sites archéologiques, situés sur les territoires gaulois, français et italien, datés de La Tène moyenne à la période moderne, à l’aide de différentes méthodes de morphométrie géométrique et traditionnelle. De cette manière, il a été possible de constituer un solide référentiel ostéométrique pour le porc et d’atteindre ici une meilleure compréhension des pratiques d’élevage aux périodes gauloise, romaine et médiévale / This archaeozoological study investigates morphological variations in different skeletal parts of the pig (Sus scrofa domesticus) according to two main assumptions: (1) the morphological changes of the animal reflect socio-economic changes; (2) there is a great diversity of pig’s forms, driven by different factors (environment, agropastoral strategies, cultural habits, etc.). Our analysis, based on these assumptions, tends to quantify and describe these changes and this diversification to try to understand their origin and mechanisms. For this we have observed the dental and skeletal remains of more than 600 archaeological sites, located on the Gallic, French and Italian territories, dated from La Tène moyenne to the modern period, using different methods of geometric and traditional morphometrics. In this way, we were able to build a strong osteometric framework for pigs and get new clues to a better understanding of farming practices for Gallic, Roman and medieval periods