Intimal hyperplasia is associated with graft failure and vascular sutures in the first year after surgery and in postangioplasty restenosis. Allium sativum (common garlic) lowers cholesterol and has antioxidant effects; it also has antiplatelet and antitumor properties and, therefore, has great potential to reduce or inhibit intimal hyperplasia of the arteries. Attempts have been made to inhibit intimal hyperplasia of the arteries with cilostazol and other drugs. Therefore, it is important to address the following research question: what is the difference between the mean of post-angioplasty myointimal thickening in the iliac artery of rabbits treated with A. sativum and that treated with cilostazol? Our objective is to determine the mean difference of post-angioplasty myointimal hyperplasia in the external iliac artery of rabbits with induced atherosclerosis, and compare the outcome between treatment with A. sativum and treatment with cilostazol. This is a randomized preclinical trial study conducted in experimental animals. We used female New Zealand rabbits (Oryctolagus cuniculus), submitted to an atherosclerotic diet and angioplasty of the external iliac artery. The animals were divided into the following groups (n = 10 each) according to treatment: group A, A. sativum, 800 μg⋅kg-1⋅day-1, orally; group C, cilostazol, 50 mg/day, orally; group S, 10 mL of 0.9% physiological saline solution, orally. Our primary variable is the difference of the mean myointimal hyperplasia. The secondary variable is the mean plate thickness of the arterial wall. Complementary data include frequency of limb ischemia, limb loss frequency, frequency of hematoma or bruising, frequency of infection, frequency of bleeding, frequency of animal death, and mean of lipid levels. The sample size was arbitrated in 30 rabbits. Statistical analysis was performed by using ANOVA and Tukey tests, as well as the χ2 test. We calculated the 95% confidence interval (CI) for each point estimate, and the P value was set as < 0.05. Group S had a mean hyperplasia rate of 35.74% (95% CI, 31.76–39.71%); group C, 16.21% (95% CI, 13.36–19.05%); and group A, 21.12% (95% CI, 17.26–25.01%); P < 0.0001. In conclution the Allium sativum quite as effective in inhibiting myointimal hyperplasia compared with those treated with cilostazol. / A hiperplasia intimal está relacionada à falha de enxertos e suturas vasculares no primeiro ano pós-cirurgia e nas reestenoses pós-angioplastia. O Allium sativum (alho comum) reduz o colesterol e tem efeito antioxidante, antiplaquetário e antitumoral; logo havia grande possibilidade de reduzir ou inibir a hiperplasia da íntima das artérias, a qual sua inibição vem sendo tentada com o Cilostazol e outros tratamentos. Sendo assim é relevante responder a pergunta de pesquisa: qual a diferença de média de hiperplasia miointimal pós-angioplastia na artéria ilíaca de coelhos tratados com Allium sativum comparada aos tratados com Cilostazol? O objetivo é determinar a diferença de média de hiperplasia miointimal pós-angioplastia na artéria ilíaca externa de coelhos com aterosclerose induzida e tratados com Allium sativum comparada aos tratados com Cilostazol. O estudo foi um ensaio pré-clínico aleatório em animais de experimentação por 35 dias. Os animais foram coelhos fêmeas (Oryctolagus cuniculus), da linhagem Nova Zelandia, submetidos à dieta ateroslcerótica e à angioplastia da artéria ilíaca externa direita. Os animais foram divididos em: Grupo A (n=10) coelhos tratados com a Allium sativum (800 μg/kg/dia), em doses diárias, por via oral. Grupo C (n=10): coelhos tratados com Cilostazol em doses diárias de 50 mg/dia, por via oral. Grupo S (n= 10) coelhos tratados com 10 mL de soro fisiológico 0,9%, por via oral, que foi nosso controle negativo. A variável primária foi a diferença de frequência da média de hiperplasia miointimal. Variáveis secundárias: a média de espessura da placa na parede arterial. Dados complementares: a frequência isquemia do membro, a frequência de perda do membro, a frequência de hematoma ou equimose, a frequência de infecção, a frequência de sangramento, a frequência de morte do animal e a média dos níveis lipídicos. O tamanho da amostra foi arbitrado em 30 coelhos. A análise estatística foi realizada com o teste ANOVA, Qui-quadrado e Tukey. Foi calculado o intervalo de confiança de 95% para cada ponto estimado. Os resultados foram: grupo S teve um índice médio de hiperplasia de 35,74% IC de 95% (31,76% a 39,71%); grupo C teve um índice médio de hiperplasia de 16,21% IC de 95% (13,36% a 19,05%); grupo A teve um índice médio de hiperplasia de 21,12% IC de 95% (17,26% a 25,01%); com P < 0,0001. Sendo assim, o Allium sativum tem a mesma eficácia na inibição da hiperplasia miointimal comparada aos tratados com Cilostazol

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eliane Szucs dos Santos.pdf: 555010 bytes, checksum: f044d26303edd21acc2a719c316c5aa3 (MD5) Previous issue date: 2013-11-14 / In order to evaluate the effect of platelet-rich plasma (PRP) autologous gel on wound healing in experimental models in vivo, wounds were induced on the back of rabbits with the aid of a punch 8mm, using the right side as the control (A) treated with 0.9% NaCl and the left (B) treated with autologous PRP gel. Lesions were evaluated for a period of 17 days. It was used six white New Zealand rabbits (n=3 males and n=3 females), adult, weighing 3.0 ± 1.0 kg. On days 0, 3, 7, 10, 14 and 17, the animals were evaluated for weight and behavior, and the wounds were evaluated morphologically and morphometrically. On the 17th day the wounds was biopsied for histopathological evaluation. The morphology of the wounds evaluated statistically by the methods of Mauchly and contrasts by Sidak method and t-test. Macroscopically was evident early healing of the wound treated with autologous PRP gel in relation to the control, which was also confirmed in the histological analysis. It was concluded that PRP is effective and accelerates the healing process when applied in short intervals and in series, confirming the therapeutic potential for cutaneous lesions. It may also be an alternative treatment of wounds. / Com o objetivo de avaliar o efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo na forma gel sobre a cicatrização de feridas cutâneas em modelos experimentais in vivo, foram induzidas feridas no dorso de coelhos com auxílio de um punch de 8mm, sendo o lado direito considerado controle (A) e tratado com NaCl 0,9% e o lado esquerdo (B) tratado com gel autólogo de PRP. As lesões foram avaliadas por um período de 17 dias. Foram utilizados seis coelhos brancos da raça Nova Zelândia (n=3 machos; n=3 fêmeas), adultos, pesando 3,0±1,0 kg. Nos dias 0, 3, 7, 10, 14 e 17, os animais foram avaliados quanto ao peso e comportamento, e as feridas morfológica e morfometricamente. No 17º dia foi feita biópsia para avaliação histopatológica. A morfometria das feridas foi avaliada estatisticamente pelos métodos de Mauchly e contrastes pelo método Sidak e teste t-pareado. Macroscopicamente foi evidente a cicatrização precoce da ferida tratada com PRP gel autólogo em relação à controle, o que também foi comprovado nas análises histológicas. Concluiu-se que o PRP é eficaz e acelera o processo de cicatrização, quando aplicado em intervalos curtos e de forma seriada, comprovando seu potencial terapêutico sobre lesões cutâneas. Pode ainda ser uma alternativa de tratamento de feridas.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diane de Vasconcelos.pdf: 426778 bytes, checksum: a79e736afc3105a358ff39a7fe06c74e (MD5) Previous issue date: 2014-09-23 / Over the years, the platelet-rich plasma (PRP) autologous has been used to great advantage in the healing of acute and chronic wounds. However, some situations make it impossible to use this source, should be considered as alternatives to PRP homologous or heterologous. Aiming to evaluate the effect of platelet-rich plasma (PRP) in autologous, heterologous and homologous form gel on cutaneous wound healing in vivo, 24 rabbits (9 males and 9 females) divided into three groups were used for the experiment and 6 animals (3 males and 3 females) were donors PRP. For the heterologous group, used a dog, adult mongrel to obtain PRP. The lesions were performed using a punch of 8 mm, and the right side was treated with 0.9% NaCl ® (A) and left side (B) applied PRP gel (GA = autologous, GHE=heterologous, and GHO = homologous). Lesions were evaluated for a period of 17 days. On days 0, 3, 7, 10, 14 and 17 animals were clinically evaluated by weight and pain, and on day 17 biopsies were taken for histopathological assessment of wounds. The percentage of contraction was evident in side B (treated) in all groups, which was also confirmed in the microscopic analysis of histological sections. Thus, it was concluded that the PRP, regardless of source, improves and accelerates the healing process, demonstrating their therapeutic potential on skin lesions and can be used in patients with impaired wound healing. / Ao longo dos anos, o plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo tem sido utilizado com grandes vantagens na cicatrização de feridas agudas e crônicas. No entanto, algumas situações inviabilizam o uso desta fonte, devendo ser consideradas outras alternativas de PRPs como homóloga ou heteróloga. Com o objetivo de avaliar o efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) na forma gel autólogo, heterólogo e homólogo sobre a cicatrização de feridas cutâneas in vivo, foram utilizados 24 coelhos (9 machos e 9 fêmeas) divididos em 3 grupos para o experimento e 6 animais (3 machos e 3 fêmeas) foram doadores de PRP. Para o grupo heterólogo, utilizou-se um cão, adulto, sem raça definida para obtenção do PRP. As lesões foram feitas com auxílio de um punch de 8 mm, sendo que o lado direito foi tratado com NaCl 0,9%® (A) e o lado esquerdo (B) aplicado gel de PRP (GA=autólogo; GHE=heterólogo e GHO=homólogo). As lesões foram avaliadas por um período de 17 dias. Nos dias 0, 3, 7, 10, 14 e 17 os animais foram avaliados clinicamente por meio de peso e dor, e no 17º dia foi feita biópsia para avaliação histopatológica das feridas. O percentual de contração foi evidente no lado B (tratado), o que também foi comprovado nas análises microscópicas dos cortes histológicos. Com isso, concluiu-se que o PRP, independente da fonte, melhora e acelera o processo de cicatrização, comprovando seu potencial terapêutico sobre as lesões cutâneas, podendo ser utilizado em pacientes com dificuldades de cicatrização.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eliane Szucs dos Santos.pdf: 555010 bytes, checksum: f044d26303edd21acc2a719c316c5aa3 (MD5) Previous issue date: 2013-11-14 / In order to evaluate the effect of platelet-rich plasma (PRP) autologous gel on wound healing in experimental models in vivo, wounds were induced on the back of rabbits with the aid of a punch 8mm, using the right side as the control (A) treated with 0.9% NaCl and the left (B) treated with autologous PRP gel. Lesions were evaluated for a period of 17 days. It was used six white New Zealand rabbits (n=3 males and n=3 females), adult, weighing 3.0 ± 1.0 kg. On days 0, 3, 7, 10, 14 and 17, the animals were evaluated for weight and behavior, and the wounds were evaluated morphologically and morphometrically. On the 17th day the wounds was biopsied for histopathological evaluation. The morphology of the wounds evaluated statistically by the methods of Mauchly and contrasts by Sidak method and t-test. Macroscopically was evident early healing of the wound treated with autologous PRP gel in relation to the control, which was also confirmed in the histological analysis. It was concluded that PRP is effective and accelerates the healing process when applied in short intervals and in series, confirming the therapeutic potential for cutaneous lesions. It may also be an alternative treatment of wounds. / Com o objetivo de avaliar o efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo na forma gel sobre a cicatrização de feridas cutâneas em modelos experimentais in vivo, foram induzidas feridas no dorso de coelhos com auxílio de um punch de 8mm, sendo o lado direito considerado controle (A) e tratado com NaCl 0,9% e o lado esquerdo (B) tratado com gel autólogo de PRP. As lesões foram avaliadas por um período de 17 dias. Foram utilizados seis coelhos brancos da raça Nova Zelândia (n=3 machos; n=3 fêmeas), adultos, pesando 3,0±1,0 kg. Nos dias 0, 3, 7, 10, 14 e 17, os animais foram avaliados quanto ao peso e comportamento, e as feridas morfológica e morfometricamente. No 17º dia foi feita biópsia para avaliação histopatológica. A morfometria das feridas foi avaliada estatisticamente pelos métodos de Mauchly e contrastes pelo método Sidak e teste t-pareado. Macroscopicamente foi evidente a cicatrização precoce da ferida tratada com PRP gel autólogo em relação à controle, o que também foi comprovado nas análises histológicas. Concluiu-se que o PRP é eficaz e acelera o processo de cicatrização, quando aplicado em intervalos curtos e de forma seriada, comprovando seu potencial terapêutico sobre lesões cutâneas. Pode ainda ser uma alternativa de tratamento de feridas.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diane de Vasconcelos.pdf: 426778 bytes, checksum: a79e736afc3105a358ff39a7fe06c74e (MD5) Previous issue date: 2014-09-23 / Over the years, the platelet-rich plasma (PRP) autologous has been used to great advantage in the healing of acute and chronic wounds. However, some situations make it impossible to use this source, should be considered as alternatives to PRP homologous or heterologous. Aiming to evaluate the effect of platelet-rich plasma (PRP) in autologous, heterologous and homologous form gel on cutaneous wound healing in vivo, 24 rabbits (9 males and 9 females) divided into three groups were used for the experiment and 6 animals (3 males and 3 females) were donors PRP. For the heterologous group, used a dog, adult mongrel to obtain PRP. The lesions were performed using a punch of 8 mm, and the right side was treated with 0.9% NaCl ® (A) and left side (B) applied PRP gel (GA = autologous, GHE=heterologous, and GHO = homologous). Lesions were evaluated for a period of 17 days. On days 0, 3, 7, 10, 14 and 17 animals were clinically evaluated by weight and pain, and on day 17 biopsies were taken for histopathological assessment of wounds. The percentage of contraction was evident in side B (treated) in all groups, which was also confirmed in the microscopic analysis of histological sections. Thus, it was concluded that the PRP, regardless of source, improves and accelerates the healing process, demonstrating their therapeutic potential on skin lesions and can be used in patients with impaired wound healing. / Ao longo dos anos, o plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo tem sido utilizado com grandes vantagens na cicatrização de feridas agudas e crônicas. No entanto, algumas situações inviabilizam o uso desta fonte, devendo ser consideradas outras alternativas de PRPs como homóloga ou heteróloga. Com o objetivo de avaliar o efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) na forma gel autólogo, heterólogo e homólogo sobre a cicatrização de feridas cutâneas in vivo, foram utilizados 24 coelhos (9 machos e 9 fêmeas) divididos em 3 grupos para o experimento e 6 animais (3 machos e 3 fêmeas) foram doadores de PRP. Para o grupo heterólogo, utilizou-se um cão, adulto, sem raça definida para obtenção do PRP. As lesões foram feitas com auxílio de um punch de 8 mm, sendo que o lado direito foi tratado com NaCl 0,9%® (A) e o lado esquerdo (B) aplicado gel de PRP (GA=autólogo; GHE=heterólogo e GHO=homólogo). As lesões foram avaliadas por um período de 17 dias. Nos dias 0, 3, 7, 10, 14 e 17 os animais foram avaliados clinicamente por meio de peso e dor, e no 17º dia foi feita biópsia para avaliação histopatológica das feridas. O percentual de contração foi evidente no lado B (tratado), o que também foi comprovado nas análises microscópicas dos cortes histológicos. Com isso, concluiu-se que o PRP, independente da fonte, melhora e acelera o processo de cicatrização, comprovando seu potencial terapêutico sobre as lesões cutâneas, podendo ser utilizado em pacientes com dificuldades de cicatrização.

Submitted by Michele Mologni (mologni@unoeste.br) on 2018-11-22T13:38:33Z No. of bitstreams: 1 Bianca Ayumi Lima Taniguchi .pdf: 5557065 bytes, checksum: e2b995ff334324fa8c28140520d66d2b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-22T13:38:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bianca Ayumi Lima Taniguchi .pdf: 5557065 bytes, checksum: e2b995ff334324fa8c28140520d66d2b (MD5) Previous issue date: 2018-09-27 / The cicatricial process comprises a sequence of events and cellular interacting to restore damaged tissue. Biomaterials such as platelet rich plasma (PRP) were widely used for a healing promotion, due to the better distribution of collagen. In addition, studies show that biomaterial-associated statistics can improve endothelial function and increase re-epithelialization. Analysis of collagen architecture is critical when it comes to healing. A form of evaluation used to individualize the changes in the history and quantify as the existing changes, more precisely, because it is a technique that is independent of the evaluator. This is a research program to evaluate the use of rosuvastatin (RSV) associated with autologous PRP in serial form, to analyze how the ability of expression through the fractal dimension. 100 skin biopsies induced experimentally by male adults, treated or not with PRP, RSV and association, were followed at 7,14 and 17 days. In all procedures there was a decrease in the DF, verified up to 170 days. The WF of the Wounds That Know the Departure of the Different Doses Seven Days (P <0.05), It was verified that, unlike PRP in a serious way, the reorganization of the fibers in the initial healing process can be favored. The use of DF for collagen evaluation proved to be reliable. / O processo cicatricial compreende uma sequência de eventos moleculares e celulares que interagem para restaurar o tecido lesado. Os biomateriais como o plasma rico em plaquetas (PRP) têm sido muito utilizados para a promoção de cicatrização, pela melhor distribuição do colágeno. Além disso, estudos mostram que as estatinas associadas a biomateriais podem melhorar a função endotelial e aumentar a reepitelização. A análise da arquitetura do colágeno é fundamental quando se trata de cicatrização. Uma forma de avaliação utilizada para identificar alterações estruturais na pele é a dimensão fractal, que permite caracterizar estruturas irregulares em lâminas histológicas e quantificar as alterações existentes, de maneira mais precisa, pois se trata de uma técnica que independe do avaliador. Este estudo teve por objetivo verificar a viabilidade do uso da rosuvastatina (RSV) associada ou não ao PRP autólogo de forma seriada, para analisar as fibras colágenas por meio da dimensão fractal. Foram utilizadas 100 biopsias de feridas de pele induzidas experimentalmente de coelhos adultos, machos, tratadas ou não com PRP, RSV e associação, que foram acompanhadas aos 7,14 e 17 dias. Em todos os tratamentos houve uma diminuição da DF, verificada até o 170 dia. A DF das feridas que receberam diferentes tratamentos foi menor nos primeiros sete dias (P<0,05), mostrando que a adição da RSV ao PRP de forma seriada pode favorecer a reorganização das fibras no processo de cicatrização inicial. A utilização da DF para avaliação de colágeno mostrou-se confiável.

Para investigar se estresse oxidativo contribui para a progressão da calcificação/estenose valvar aórtica (VA), avaliamos a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e efeitos dos antioxidantes tempol e ác. lipóico em modelo de calcificação VA em coelhos. Superóxido, H2O2 e 3-nitrotirosina aumentaram em células inflamatórias e principalmente nos núcleos de calcificação, juntamente com as subunidades p22phox, Nox2 da NADPH oxidase e da proteína dissulfeto isomerase, que co-localizam. PCR mostrou aumento da Nox4 em relação a Nox1. A calcificação foi menor com ác.lipóico e maior com tempol, coicidindo com resultados de modelo in vitro em células musculares lisas. VA humanas estenóticas tiveram aumento semelhante de ERO e da expressão protéica em torno da calcificação. Estresse oxidativo pode contribuir para a progressão da estenose aórtica. / To invetigate whether oxidative stress contributes to aortic valve (AV) calcification/stenosis progression, we assessed reactive oxygen species (ROS) production and effects of antioxidants tempol and lipoic acid in a rabbit AV calcification model. Superoxide, H2O2 and 3-nitrotyrosine increased in inflammatory cells and mainly in calcifying nuclei, coincident with NADPH oxidase subunits p22phox, Nox2 and protein disulfide isomerase, which co-localized. PCR showed switch from Nox1 to Nox4. Calcification was smaller with lipoic acid and greater with tempol, similar to an in vitro smooth muscle cell calcification model results. Human stenotic AV had analogous increase in ROS and protein expression around calcifying nuclei. Oxidative stress can contribute to AV stenosis progression.

A diálise peritoneal (DP) é uma técnica de reposição renal utilizada mundialmente tanto na medicina como na medicina veterinária. Na medicina veterinária, a pesquisa por técnicas minimamente invasivas para a implantação de cateteres de DP se mostra de grande valia, visto que a indicação de diálise em animais é, principalmente, para casos de injúria renal aguda e agudização da doença renal crônica, e, muitas vezes, o paciente não tem condições de aguardar a cicatrização da ferida cirúrgica para iniciar o procedimento de diálise. O objetivo desta pesquisa foi descrever a técnica de omentectomia e de implantação do cateter de Tenckhoff pelo acesso videolaparoscópico com três portais em coelhos, além de avaliar a funcionalidade do cateter. Foram utilizados oito coelhos adultos, fêmeas, da raça Nova Zelândia para a realização de implantação de cateter de Tenckhoff e omentectomia por videolaparoscopia. As medianas do Tempo Cirúrgico Total (TCT), Tempo para Omentectomia (TOm) e Tempo para implantação do Cateter de Tenckhoff (TICT) foram 65,5, 30, e 5 minutos, respectivamente. As principais complicações apresentadas pela técnica foram hemorragia e herniação pela ferida cirúrgica. Foram realizados oito procedimentos de DP em cada animal, sendo o primeiro iniciado três horas após a implantação do cateter. A principal complicação observada foi o vazamento do dialisato para o espaço subcutâneo, ocorrido em todos os animais. Com base na metodologia utilizada e nos resultados obtidos neste estudo, pode-se concluir que a técnica de omentectomia videolaparoscópica é factível em coelhos, permitindo que o procedimento seja realizado de forma segura e sem intercorrências significativas, além de permitir adequado posicionamento do cateter. / Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement technique used worldwide in both medicine and veterinary medicine. In veterinary medicine, the search for minimally invasive techniques for PD catheters implantation is of great value. The indication of dialysis in animals is mainly for cases of acute renal injury and exacerbation of chronic kidney disease and, the patient is often unable to wait for wound healing to begin the dialysis procedure. The objective of this research was to describe the technique of Tenckhoff catheter implantation and omentectomy by videolaparoscopic access with three portals in rabbits. In addition, to evaluating the catheter functionality. Eight female New Zealand rabbits were used to perform omentectomy and videolaparoscopic Tenckhoff catheter implantation. Median Total Surgical Time (TCT), Time for Omentectomy (TOm) and Time for Tenckhoff Catheter Implantation (TCTI) were 65.5, 30, and 5 minutes, respectively. The main complications presented by the technique were hemorrhage and herniation in the surgical wound. Eight procedures of PD were performed in each animal, the first one being started three hours after catheter implantation. The main complication observed was the leakage of the dialysate into the subcutaneous space, which occurred in all animals. Based on the methodology used and the results obtained in this study, it can be concluded that the videolaparoscopic omentectomy technique is feasible in rabbits, allowing the procedure to be performed safely and without significant intercurrences, besides allowing the adequate catheter positioning.

Objetivo: Verificar o remodelamento da pele e produção de anticorpos em modelo experimental de esclerodermia em coelhos, após indução de tolerância nasal com colágeno tipo V. Métodos: Coelhas Nova Zelândia (N=12) foram imunizadas com 1mg/ml de colágeno V (Col V) em adjuvante completo de Freund e dois reforços com adjuvante incompleto de Freund. Seis coelhas imunizadas receberam uma dose diária de 25ug de Col V, iniciado via nasal (grupo tolerado) 150 dias do começo das imunizações e seis animais foram somente imunizadas (grupo imunizado). Um grupo imunizado com adjuvante de Freund serviu como controle. Biopsias de pele foram coletadas em 0, 75, 120, 150 e 210 dias e coradas pelo H&E, tricrômico de Masson e Sírius red para analise morfológica e morfométrica. Os colágenos I, III e V, além de TGFbeta e PDGF foram imunomarcados por imunofluorescência. Os soros dos animais foram coletados em 0, 150 e 210 dias para determinar anticorpos anti-colágenos I, III, IV e V e anti-nucleares. Resultados: Os animais imunizados mostraram progressivo decréscimo da derme papilar, atrofia de anexos, aumento no depósito dos colágenos I, III e V e aumento da expressão de TGFbeta e PDGF. Os tolerados apresentaram aumento dos anexos cutâneos e significante diminuição no depósito dos colágenos I, III e V, TGFbeta e PDGF. O grupo de imunizados e de tolerados apresentaram anticorpos anti-colágenos III e IV e antinucleares. Conclusões: A indução de tolerância nasal com Col V diminuiu o remodelamento da pele observado no modelo experimental de esclerodermia e inibiu a síntese de citocinas fibrogênicas. Portanto, a tolerância nasal com Col V pode ser uma opção terapêutica promissora para o controle do remodelamento cutâneo em pacientes com esclerodermia. / Objective: Our aim was to verify the skin remodeling and antibody production in experimental model of scleroderma in rabbits, after induction of tolerance by daily nasal administration of human type V collagen (Col V). Methods: Female New Zealand rabbits (N=12) were immunized with 1mg/ml of Col V in complete Freund\'s adjuvant, followed by more two boosters in incomplete Freund\'s adjuvant. Six immunized rabbits received daily nasal administrating of 25ug of Col V (tolerated group), started 150 days after the first immunization, and the others animals (N=6) were only immunized (immunized group). Finally a group of rabbits immunized with Freund\'s adjuvant served as control. Skin biopsies were collected at 0, 75, 120, 150 and 210 days, and stained with H&E, Masson\'s trichrome and Sirius red for morphological and morphometric analysis. Types I, III and V collagen, TGFbeta and PDGF were immunostained by immunofluorescence. The sera of animals were colleted at 0, 150 and 210 days to determine anti types I, III, IV and V collagen and antinuclear antibodies. Results: The immunized animals showed progressive decrease of papillary dermis, appendages atrophy, increase of types I, III and V collagen deposition and increased expression of TGF-beta and PDGF. The tolerated rabbits presented increase of cutaneous appendages and significant decrease of types I, III and V and TGF-beta and PDGF. Both immunized and tolerated rabbits presented anti types III and IV antibodies and antinuclear antibodies. Conclusions: Col V nasal tolerance reduced skin remodeling in experimental model of scleroderma and inhibited synthesis of fibrotic cytokines. Therefore, the nasal tolerance with type V collagen can be a promising therapeutic option to control the skin remodeling in patients with scleroderma.

O objetivo deste estudo foi avaliar se a injeção intra-articular em altas doses de ácido hialurônico, imediatamente após o trauma, pode reduzir a apoptose de condrócitos. Para cumprir este objetivo foi desenvolvido um estudo experimental com 40 joelhos de coelhos adultos. Os animais foram anestesiados e, em seguida, cada joelho sofreu três contusões com um bloco de 1 kg, solto por meio de um cilindro, a 1 metro de altura. Logo após as contusões, foram administrados, no mesmo coelho, 2 ml de ácido hialurônico em um joelho e 2 ml de solução salina no outro. Desta forma, obteve-se uma intervenção pareada, com melhora do poder estatístico do estudo. As doses foram repetidas a cada 3 ou 4 dias por 30 dias. Os coelhos foram mantidos no mesmo ambiente sob controle de temperatura, de atividades diárias e de alimentação. Após 30 dias, os animais foram abatidos e, por meio de artrotomia, foram realizadas as coletas da cartilagem do côndilo femoral medial e da tróclea de cada joelho. As peças foram preparadas para análise em microscopia óptica e coloração por TUNEL. Os indivíduos envolvidos no preparo e análise das peças não tiveram qualquer tipo de informação a respeito do experimento. A análise estatística foi feita pelo Teste t-student para dados pareados na comparação entre o grupo ácido hialurônico (AH) e o grupo controle. Foram analisados um total de 36 joelhos e obteve-se uma redução significativa (p<0,001) na taxa de apoptose de 68,01% (+ 19,73) do grupo controle para 53,52% (+ 18,09) do grupo AH. Diante dos resultados, concluiu-se que a injeção intra-articular de altas doses de ácido hialurônico, iniciando imediatamente após o trauma, reduz as taxas de apoptose (pós-traumática) de condrócitos de coelhos / The aim of this study was to assess whether intra-articular injection of high doses of hyaluronic acid immediately after trauma, can reduce apoptosis of chondrocytes. We have developed an experimental study with forty knees of adult rabbits. Animals were anesthetized and each one had had three knee injuries with a block of 1kg, released through a cylinder, 1 meter tall. After the bruises, 2ml of hyaluronic acid were injected in one knee and 2ml saline in the other. Doses were repeated each 3 or 4 days during 30 days. Rabbits were kept in the same environment under controlled temperature, daily activities and meals. Thirty days later, animals have been sacrificed. The cartilage of the medial femoral condyle and trochlea of each knee was retrieved with a scalpel by artrothomy. Specimens were prepared for optical microscopy and TUNEL staining. No information about the experiment was given to individuals who were involved in the preparation and analysis of the slides. Statistical analysis was performed by Students t test for paired data when comparing a group of hyaluronic acid (HA) and control group. We have analyzed a total of 36 knees and have obtained a significant reduction (p <0.001) in apoptosis rate of 68.01% (+ 19.73) for the control group 53.52% (+ 18.09) in the HA group. We conclude that the intraarticular injection of high doses of hyaluronic acid starting immediately after trauma, reduces impact-induced chondrocytes apoptosis rates in rabbits