Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-10-15T13:31:51Z No. of bitstreams: 1 2013_IsabelTorresGomesSilva.pdf: 3349378 bytes, checksum: e037fab7e2667f2730822d4822ab69d5 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-16T13:36:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_IsabelTorresGomesSilva.pdf: 3349378 bytes, checksum: e037fab7e2667f2730822d4822ab69d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-16T13:36:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_IsabelTorresGomesSilva.pdf: 3349378 bytes, checksum: e037fab7e2667f2730822d4822ab69d5 (MD5) / O DNA em seres eucarióticos é organizado na forma de cromatina, sendo esta a principal responsável por regular diversas atividades vitais para célula, como o processo transcricional e a manutenção do genoma. A cromatina é um complexo formado por unidades repetitivas de nucleossomos e pode se apresentar na forma aberta (10nm-permissiva) ou fechada (30nm-repressiva). Está evidente que a dinâmica de modulação da estrutura da cromatina determina a resposta transcricional e consequentemente clínica. Neste trabalho, os objetivos foram: i) estudar a ação do colesterol, um agente desidratante e importante molécula sinalizadora, sobre a arquitetura da fibra de cromatina e ii) estabelecer uma metodologia para obtenção do complexo de Receptor nuclear:mononucleossomo. Observamos, por ensaios bioquímicos e imagens de microscopia eletrônica de transmissão, que o colesterol auxilia a formação de fibras de cromatina de 10 e 30nm reconstituídas in vitro, por direcionar as histonas para interação com o DNA. Entretanto, o colesterol afetou a estabilidade de longas fibras de cromatina. Acreditamos que a alteração da estequiometria das moléculas de água com o nucleossomo, causada pela presença do colesterol, possa ter grande impacto na arquitetura da cromatina e que estes resultados obtidos in vitro sirvam de ponto de partida para novas investigações dentro do contexto celular. Na segunda parte, realizamos uma revisão bibliográfica sobre a ação dos RNs no contexto da cromatina, iniciando a construção de clones, contendo elementos responsivos à RNs com o DNA 601, de forte posicionamento de nucleossomos. Também, preparamos um fragmento de DNA 601 para início das reconstituições de mononucleossomo. Estes resultados irão ajudar a implementação de metodologias para estudos in vitro das interações de RNs a nucleossomos e cromatina. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The genome in eukaryotes is organized into chromatin, which is the main responsible for regulating many vital cell activities, such as the transcriptional process and the maintenance of genome. It is clear that the local chromatin state open (10nm fiber- permissive) or close (30nm fiber - repressive), regulates the access of transcription factors, co-regulators and basic transcription machinery to specific enhancers in target genes. Thus, it seems obvious that the dynamic modulation of the chromatin structure determines transcriptional and clinical outcome. Herein, we aimed: i) to study the action of cholesterol, a dehydrating agent and an important signalling molecule, on the architecture of the chromatin fiber and ii) to establish a methodology for obtaining the complex Nuclear Receptor: nucleosome. We aimed to dissect the role of the water and electrostatic forces on the three dimensional structure of the first level of folding of nucleosome arrays and the higher order structure of chromatin. By comparing long chromatin fibers reconstituted in vitro, in presence and in absence of cholesterol, we observed that cholesterol improves the 10 and 30nm fibers formation by freeing the highly basic histone octamers to interact with the highly negative DNA. However, by thermo-denaturation assays, cholesterol showed to severely affect chromatin fibers stability. These observations suggest that disturbing the water stoichiometry of a chromatin fiber may have a great impact on chromatin architecture. Moreover, these results can be seen as a start point to investigate the effect of cholesterol in vivo as a potential chromatin remodeler. In the second part, I conducted a literature review on the action of RNs in a chromatin context. We also initiated the construction of clones containing responsive elements to RNs with DNA 601that has strong positioning of nucleosomes. Besides that, we prepared a DNA array for nucleosomes reconstitutions in vitro. These results will help to establish a new methodology for in vitro studies of RNs interaction to nucleosomes and chromatin.

As Doenças Cardiovasculares representam importante problema de saúde pública, principalmente em países em desenvolvimento. Os resultados de pesquisas recentes sugerem que o consumo de proteína de soja pode reduzir níveis séricos de colesterol-total e LDL-colesterol em sujeitos hipercolesterolêmicos, atuando nos fatores de risco da Doença Cardiovascular. A clássica metanálise de Anderson e colaboradores (1995) mostraram que a ingestão de 47g/dia de proteína de soja está associada à redução dos níveis de colesterol total, LDL-colesterol e triglicerídios, respectivamente de 9,3%, 12,9% e 10,5%. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do consumo de proteína isolada de soja contendo isoflavonas sobre fatores de risco cardiovascular em mulheres, a saber, níveis séricos de colesterol total, LDLcolesterol, triglicerídios, HDL-colesterol, LDL-peroxidada, Lipoproteína(a) e níveis de pressão arterial. Para isto, conduzimos um ensaio clínico randomizado, placebo controlado, triplo-cego, paralelo, com duração de 8 semanas. Neste, 96 mulheres adultas com idade entre 36 e 68 anos, com níveis de colesterol total ≥ 200 mg/dL, foram randomizadas em dois grupos: intervenção (25g/d de proteína de soja isolada) ou controle (25g/d de proteína total do leite). Dados antropométricos, pressão arterial e exames bioquímicos foram coletados em três momentos: início do estudo, 4 semanas e 8 semanas, em duplicata. A redução observada nos níveis séricos de colesterol total (-25,7 mg/dL ± 35,5, P=0,038) do grupo intervenção apresentaram significância estatística quando comparadas com as reduções ocorridas no grupo controle (-9,8 mg/dL ± 48,3), nas primeiras quatro semanas de intervenção. Após oito semanas este valor não apresentou alterações significativas. Para outras variáveis, como LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerídios, LDLperoxidada e Lipoproteína(a) não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. Concluímos que o consumo de proteína de soja isolada é mais efetivo do que a proteína total do leite, após quatro semanas, melhorando os nívies de colesterol total em mulheres adultas. / Cardiovascular heart disease is one of the major health problems in most developed countries. The results from recent researches suggest that the consumption of soy protein plays a role in the reduction of total- cholesterol and LDL-cholesterol levels in some hyperlipidemic individuals and has a protective effect on cardiovascular disease. The classic Anderson et al (1995) meta-analysis showed that an average intake of 47g per day of soy protein was associated with 9.3% reduction in serum concentrations of total cholesterol, 12.9% in LDL-cholesterol, and 10.5 % in tryglicerides. The main objective of this was to investigate the effect of soy protein containing isoflavones (ISP) on women’s cardiovascular disease risk factors, such as, the serum concentrations of total cholesterol, LDL-cholesterol, tryglicerides, HDLcholesterol, LDL-peroxide, Lipoprotein(a) and blood pressure. We carried out a randomized, placebo controlled, triple-blind, parallel, 8-wk study, 96 adult women aged 36-68y, with total cholesterol ≥ 200 mg/dL, were randomly assigned to intervention diet (25g/d of isolated soy protein) or control diet (25g/d of total milk protein). Anthropometric data, blood pressure and biochemical analyses were collected during the baseline, 4-wk and 8-wk visits in duplicate. “Lipids profiles improved with significant decreases in cholesterol total (-25.7 mg/dl ± 35.5 (SD) vs -9.8 mg/dl ± 48.3, P= 0.038) in the soy protein group compared to placebo at 4wk. After 8wk, this levels did not show significant differences. No significant differences were detected for LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, tryglicerides, LDL-peroxide and Lipoprotein (a). Consumption of Isolated soy protein during 4 wk is more effective than total milk protein for improving the serum total cholesterol in adult women.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:53:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4828_1.pdf: 1055413 bytes, checksum: 4dae5bdcc85f3c7cc7eb4f56a9483f5b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A infecção pelo lentivirus Caprine arthritis-encephalitis vírus (CAEV) causa doença progressiva crônica caracterizada por artrite, lesões no tecido linfóide, sistema nervoso e em outros órgãos, e o processo clínico é marcado por perda de peso, fragilidade e morte do animal. No Brasil, a infecção pelo CAEV, vem sendo considerada um problema de saúde pública que envolve vários rebanhos de caprinos do país. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da infecção pelo CAEV sobre o colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos do plasma de caprinos de Pernambuco / Brasil. O plasma dos animais de diversos rebanhos foi analisado por método de imunodifusão em agar gel para detectar a presença de anticorpos para o lentivirus CAEV. Foram selecionados animais infectados pelo CAEV, sem sintomatologia clínica. Animais do grupo controle foram selecionados de rebanhos saudáveis da mesma região e com similar manipulação. Lipoproteína de alta densidade (HDL) plasmática foi isolada por precipitação seletiva das lipoproteínas de baixa (LDL) e muito baixa densidade (VLDL) com ácido fosfotungstico (1,4 mmol/L) e MgCl (53 mmol/L). Colesterol livre e esterificado, bem como, as subclasses de fosfolipídios foram separados por cromatografia em camada fina. Colesterol total e da HDL (HDL-C), bem como, triglicerídeos do plasma foram quantificados por ensaios enzimáticos, enquanto o colesterol das lipoproteínas VLDL e LDL (VLDL-C e LDL-C) foi determinado pela Equação de Friedwald. Os fosfolipídios totais e subclasses foram analisados por método químico. Animais infectados por CAEV apresentaram um aumento significativo nos níveis de colesterol total, ester de colesterila, fosfolipídeos totais e LDL-C. Os níveis plasmáticos de triglicerídeos, HDL-C e VLDL-C foram similares aos valores encontrados para o grupo controle. As concentrações de lisofosfatidilcolina, fosfatidicolina e fosfatidiletanolamina, subclasses de fosfolipídeos, foram aumentadas significativamente no plasma dos animais infectados, em comparação com o grupo controle. Contudo, nenhuma alteração foi observada em outra subclasse dos fosfolipídeos plasmáticos dos animais infectados: a esfingomielina. Os resultados indicam que a infecção pelo CAEV afeta o metabolismo lipídico animal. Os resultados deste trabalho servirão como teste laboratorial auxiliar do diagnóstico e prognóstico clínico/veterinário, importantes para os pequenos e grandes criadores de caprinos.

Orientador: Rahoma Sadik Mohamed. / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-21T04:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_GuilhermeBrigidoMetello_M.pdf: 4050597 bytes, checksum: f1b1e8a6ec7bd8af87fc84009fd394b4 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A busca de produtos com baixos teores de gordura vem crescendo entre os consumidores. Com isso, o consumo de leite desnatado tem crescido, com um subseqüente aumento na produção da gordura do leite, sub-produto do processo de produção do leite desnatado. Ao mesmo tempo a demanda por gordura do leite não tem aumentado, ao contrário, tem diminuído.Com isso, tem-se gerado um excedente de óleo de manteiga a cada ano. Uma maneira de se amenizar o problema é a criação de novas aplicações para a gordura do leite. Fracionando-se o óleo de manteiga, pode-se obter frações do óleo de propriedades químicas e físicas distintas. Estas frações poderiam vir a ser utilizadas como matéria prima em outras indústrias. A remoção do colesterol da gordura do leite também surge como uma solução no sentido de se tomar os produtos da gordura do leite mais atraentes para o consumo o objetivo desta tese é o levantamento de dados que permitam compreender e avaliar a potencialidade da extração supercritica como uma tecnologia viável para a remoção do colesterol e o fracionamento dos triglicerídeos no óleo de manteiga. Neste trabalho, foram determinadas as solubilidades do colesterol e do óleo de manteiga em 'CO IND. 2¿ supercritico e as seletividades do colesterol em relação aos triglicerídeos do óleo de manteiga, nas temperaturas de 40, 55 e 70°C, e pressões variando de 100 a 360 atm. Os dados foram coletados utilizando um aparelho experimental de extração a altas pressões que permite um controle independente da temperatura e pressão. A seguir, foram realizados fracionamentos do óleo de manteiga onde foram determinadas as composições de colesterol e dos triglicerídeos nas frações coletadas. Acoplando-se ao processo de extração supercrítica um estágio de adsorção na alumina, foi possível simultaneamente fracionar o óleo de manteiga e remover 97% do colesterol. O processo de adsorção com a alumina não causou alteração nas composições dos triglicerídeos nas frações obtidas. Por fim foi desenvolvido um modelo termodinâmico que descreve o equilíbrio de fases envolvido no fracionamento do óleo de manteiga. Para a aplicação do modelo, foi utilizado um procedimento que resultou na representação dos mais de 1300 componentes do óleo de manteiga, por somente 14 famílias de triglicerídeos, cujas propriedades críticas foram estimadas de dados experimentais e correlações disponíveis na literatura. O modelo termodinâmico empregou a equação volumétrica de estado de Peng-Robinson. Utilizando este modelo, foi possível correlacionardados da literatura de distribuição das composições dos triglicerídeos na fase supercrítica em equilíbrio com a fase líquida do sistema óleo de manteiga / 'CO IND.2¿. A seguir, utilizou-se o modelo para prever as frações molares dos triglicerídeos nos experimentos realizados neste trabalho. Com exceção dos triglicerídeos de alto peso molecular o modelo previu de maneira satisfatória as frações molares dos triglicerídeos na fase supercritica. Espera-se que este trabalho possa contribuir no fornecimento de subsídios que permitam o desenvolvimento de processos para a remoção do colesterol e fracionamento do óleo de manteiga com fluidos supercríticos / Abstract: Growing consumer search for low fat food has led to an increased demand for skim milk and subsequent surplus of butter, a by-product in skim milk production. At the same time butter has been loosing markets for low cholesterol, low fat products such as margerine. One way to solve this problem is form new products from milk fat. With the fractionation of the butter oil , it is possible to produce milk fat with unique and specific physical and chemical properties. These fraction can be used to manufacture a more spready butter at the refrigerator temperature or more stable butter at room temperature for the bakery industry. Cholesterol removal makes these products still more atractive to consumers. The objective of this thesis is to obtain information that permit the understanding and evaluation of the potential of supercritical extraction as a viable technology for the removal of cholesterol and fractionation of triglycerides in butter oil. In this work, we report on the solubilities of cholesterol and butter oil in supercritical 'CO IND. 2¿ and the selectivities of cholesterol in relation to triglycerides in butter oil, at 40, 55 and 70°C, and pressures ranging from 100 to 360 bar. The solubility data was obtained using an experimental apparatus for extraction at high pressures that permits the independent control of temperature and pressure. The compositions of cholesterol and triglycerides in the fraction collected with varying accumulated 'CO IND.2¿ volume were also determined. Due to the low selectivity of cholesterol in relation to triglycerides in butter oil with the simple extraction using supercritical 'CO IND.2¿, an adsorption stage utilizing alumina was coupled to this process. With this combined supercritical extraction / adsorption on alumina process it was possible to simultaneously fractionate the butter oil and remove 97% of the cholesterol. The adsorption process with alumina did not cause alteration in the compositions of triglycerides in the fraction obtained. Finely, a thermodynamic model that describes the phase equilibria involved in the fractionation of the butter oil was developed. To apply this model, a procedure that represents the more than 1300 triglycerides of the butter oil, by only 14 families, with properties estirnated using experimental data and correlations available in the literature, was implemented. The thermodynamic model employed the Peng-Robinson volumetric equation of state. Using this model, it was possible to correlate literature data for triglyceride composition in the supercritical phase tha is in equilibrium with the liquid phase of the system butter oil 'CO IND.2. The adjusted model was subsequently used to predict the mole fraction of triglycerides in the oil fraction extracted with experiments realized in this work. With the exception of triglycerides of higher molecular weigh, the model predicts the mole fraction of the triglycerides in the supercritical phase in a satisfactory manner. It is hoped that this work may contribute to the development of large scale processes for the removal of cholesterol and fractionation of butter oil with supercritical fIuids / Mestrado / Engenharia de Processos / Mestre em Engenharia Química

Orientadores: Admar Costa de Oliveira, Eder C. R. Quintão / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-22T07:36:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castilho_LuciaNassi_D.pdf: 3428534 bytes, checksum: a82867de84ee8eb3815053021c75f024 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O transporte reverso de colesterol é um dos mecanismos que podem explicar a relação inversa entre os níveis plasmáticos de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e a incidência de doença aterosclerótica no homem. Por esse processo, o colesterol dos tecidos periféricos, inclusive da parede arterial, é removido das membranas celulares pelas HDL, esterificado pela lecitina colesterol-aciltransferase e, posteriormente, captado pelo figado (transporte reverso direto de colesterol). O colesterol celular também é removido por via indireta, ou seja, pela transferência do-colesterol esterificado das HDL para as lipoproteínas que contém apo B (lipoproteínas de muito baixa e baixa densidade, respectivamente VLDL e LDL) as quais são captadas por receptores específicos hepáticos. Essa etapa é mediada pela proteína de transferência de éster de colesterol.(CETP). As lipoproteínas de baixa densidade são quantitativamente as maIS importantes lipoproteínas carreadoras de colesterol. Elas estão positivamente associadas ao desenvolvimento da aterosclerose e, desta forma, altas concentrações de LDL plasmáticas e/ou modificações químicas destas lipoproteínas, como a oxidação, são condições relacionadas diretamente ao aumento da incidência da doença aterosclerótica. Com o objetivo de avaliar a atividade da CETP frente a modificações químicas induzi das artificialmente nas LDL, foram feitos experimentos de medida de transferência de éster de colesterol radioativamente marcado entre as lipoproteínas. Lipoproteínas obtidas a partir de "pool" de plasma de indivíduos nonnais, foram modificadas "in vitro" por acetilação ou oxidação e foram incubadas com HDL2 e HDL3 previamente marcadas com éster de colesterol radioativo, na presença de CETP contida na fração do plasma de d> 1,21g1rnL. Após vários períodos de incubação, as lipoproteínas foram reisoladas por precipitação das LDL com sulfato de dextrana/MgCh e a radioatividade medida no sobrenadante. Os resultados obtidos mostraram diminuição média significativa na transferência de éster de colesterol das subpopulações de HDL (HDL2 e HDL3 em conjunto) para as LDL modificadas por acetilação (p=O,OOOI) ou por oxidação (p=O,OO88), quando comparadas às respectivas LDL normais. A diminuição encontrada na porcentagem de transferência das HDL para a LDL acetilada foi de 1,8 vezes e para a LDL oxidada foi de 1,5 vezes em relação às respectivas LDL normais. A via inversa, ou seja,. transporte de éter de colesterol da LDL oxidada para as subpopulações de HDL, apresentou um aumento médio significativo (p=O,OOO5) de cerca de 2 vezes, quando comparado à LDL normal. A diminuição da transferência de colesterol esterificado (CO) das HDL para as LDL modificadas contribui para que estas lipoproteínas aterogênicas ganhem menos colesterol do que as LDL não modificadas. Por outro lado, a maior transferência de colesteril-oleato das LDL oxidadas para as HDL, resulta na redistribuição do colesterol oxidado para uma fração lipoprotéica antiaterogênica. Como o destino metabólico das LDL modificadas é a captação por macrófagos na parede arterial (ateroma) e o das LDL e das HDL normais é o hepatócito (excreção de colesterol do corpo), os resultados mostraram que a CETP favoreceu a redistribuição do colesterol plasmático para as lipoproteínas íntegras, antiaterogênicas, indicando um possível papel antiaterogênico da CETP o que também foi recentemente descrito em um estudo populacional / Abstract: Reverse transport of cholesterol is a mechanism that possibly explains an inverse correlation between high density lipoprotein (HDL) levels and the incidence of atherosclerosis. In this process peripheral cholesterol tissue, including that of the arterial wall, is removed from cellular membranes by HDL, esterified by lecithin-cholesterol-acyltransferase and thereafter taken up by the liver (direct reverse transport of cholesterol). Cellular cholesterol is also transported by an indirect way, that is, by means of the transfer of esterified cholesterol from HDL to the lipoproteins that contain apo B (low and very low density lipoproteins, respectively, VLDL and LDL) and that is intemalized by specific hepatic receptors. Thisstep is mediated by the cholesterol ester transfer protein (CETP). Low density lipoproteins quantitatively are the most important carriers of cholesterol. They are positively associated with the development of atherosclerosis, and in this way, high concentrations of plasma LDL and chemical modification of these lipoproteins are conditions direct1y related to atherogenesis. In order to study the activity of CETP on LDL particles chemically modified, experiments were made to measure the transfer of radioactive cholesteryl ester between lipoproteins. Lipoproteins obtained from the plasma pool of normal individuaIs were modified "in vitro" by acetylation or oxidation, and were incubated with HDL2 and HDL3 containing radioactive cholesteryl ester in the presence of CETP from plasma fraction of d > 1.2 1 g/rnL. After various incubation periods, the lipoproteins were isolated again by pr.ecipitation of LDL with dextran sulfate/MgCh and the radioactivity measured in the supematant. The results obtained showed a significant average diminution in the transfer of cholesteryl ester from HDL2 and HDL3 to the LDL modified by acetylation or by oxidation, when compared to the nonnal LDL. In the inverse direction that is, the transport of oxidized LDL cholesteryl ester to the subpopulations of HDL presented a significant average increase, when compared to nonnal LDL. The diminished transfer rate of esterified cholesterol (CO) from HDL to the modified LDL brings about a significantly smaller enrichment of the latter with cholesterol. On the other hand, the faster transfer rate of CO from oxidized LDL to HDL lessens the atherogenic pot~ntial of the fonner lipoproteins. Taking into account that modified LDL is bound to accumulate into the arterial wall whereas nonnal LDL and HDL are preferentially taken up by the hepatocyte, the data suggest that CETP plays a benefical role favoring the excretion of cholesterol from the body, which is in agreement with a recent epidemiological study suggesting an antiatherogenic role of CETP / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Admar Costa de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2018-07-22T14:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neyra_LidiaLuzCruz_D.pdf: 4265811 bytes, checksum: abaf490b541cd03c907b2481257d85a5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Recentes evidências sugerem que a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) é aterogênica e que as substâncias antioxidantes podem proteger a LDL contra a oxidação. A vitamina E é um importante antioxidante da dieta e o principal antioxidante lipossolúvel encontrado no plasma e nas lipoproteínas. Por outro lado, níveis altos de LDL-colesterol são o principal fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose. As drogas inibidoras da enzima limitante da biossíntese do colesterol, a 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A (HMG-CoA) reductase são usadas para o tratamento da hipercolesterolemia. O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito e o tempo em que a vitamina E, administrada isoladamente ou associada à Pravastatina e à Sinvastatina atua sobre o perfil lipídico plasmático e sobre a peroxidação lipídica da LDL, em coelhos hipercolesterolêmicos. Cento e trinta e seis coelhos machos, brancos, da raça Nova Zelândia, de 2,0±0,1 kg de peso foram aleatoriamente divididos em 17 grupos, com 8 animais cada: o grupo normocolesterolêmico (NN) recebeu dieta comercial, o grupo hipercolesterolêmico (HH) recebeu a dieta comercial suplementada com 0,5% de colesterol (p/p) e os outros 15 grupos receberam a mesma dieta durante 30 dias com os seguintes tratamentos : suplementação de vitamina E (E-2, E-4, E-6), Pravastatina (P-2, P-4, P-6), Sinvastatina (S-2, S-4, S-6), vitamina E + Pravastatina (PE-2, PE-4, PE-6) e vitamina E + Sinvastatina (SE-2, SE-4, SE-6), durante os 2, 4 e 6 dias antes do término do experimento. A vitamina E (50 U.l./dia), a Pravastatina (15 mg/dia) , a Sinvastatina (10 mg/dia), e a vitamina E associada à Pravastatina ou a Sinvastatina foram administradas oralmente por intubação orogástrica. Ao final do experimento, foi coletado o sangue dos animais através de punção cardíaca. O colesterol total plasmático (CT), triacilgliceróis (TG), HDL-colesterol (HDL-c), foram determinados através de métodos enzimáticos. As lipoproteínas, VLDL e LDL foram isoladas por ultracentrifugação. A extensão da oxidação e a susceptibilidade da LDL em sofrer oxidação in vitro foram medidas pelo conteúdo de dialdeído malônico (MDA), estimado pelo TBARS (substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico). Foi observada uma diminuição dos níveis plasmáticos de colesterol total, triacilgliceróis, LDL-colesterol (LDL-c) e VLDL-colesterol (VLDL-c) no grupo que recebeu vitamina E, durante 6 dias (p<0,05). As mudanças das relações lipídicas CT/HDL-c e LDL-c/HDL-c e a composição lipídica da LDL ocorreu também neste período de tempo. Os grupos que receberam vitamina E+Pravastatina (PE) e vitamina E+Sinvastatina (SE) apresentaram menores níveis de CT e lipoproteína. Nestes grupos diminuíram CT e TG, no quarto dia de tratamento. Os níveis de LDL-c diminuíram no segundo e quarto dia de tratamento para os grupos PE e SE, respectivamente. Os níveis de HDL-c aumentaram somente nos grupos PE-6 e SE-6. A composição lipídica da LDL foi alterada nos grupos PE-4 e SE-6. O perfil lipídico dos grupos que receberam pravastatina e sinvastatina isoladamente, foi alterado no quarto dia de tratamento, reduzindo os níveis plasmáticos de CT, TG, VLDL-c e LDL-c. A LDL isolada de coelhos tratados com vitamina E mostrou ser altamente resistente à modificação oxidativa pelos íons de cobre. Os níveis de MDA nos grupos E-6, PE-6, SE-6, P-6 e S-6 mostraram uma redução de 75, 60, 53, 19 e 18% respectivamente. Os resultados indicam que os coelhos hipercolesterolêmicos tratados com PE e SE tiveram uma significante proteção da LDL contra a oxidação induzida em um tempo precoce. Assim, a associação de drogas hipocolesterolêmicas com vitamina E foi mais efetiva. A suplementação de vitamina E a coelhos com hipercolesterolemia experimental protege contra a oxidação da LDL, com tendência a normalizar o perfil lipídico e portanto, sugerindo um potencial efeito sobre o risco da doença coronária / Abstract: Several lines of evidence suggest that oxidatively modified Low Density Lipoprotein (LDL) is atherogenic and that antioxidants may protect LDL against oxidation. Vitamin E is the main lipid-soluble antioxidant in human plasma and lipoproteins. The LDL-cholesterol levels are recognized as a primary risk factor for the development of atherosclerosis. Inhibitors of the rate-limiting enzyme of cholesterol 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl coenzyme-A (HMG-CoA) reductase are now used to treat hypercholesterolemia. The purpose of this work was to study the effect and time course of vitamin E, pravastatin, simvastatin and vitamin E combined with pravastatin or simvastatin on the blood lipid profile and the lipid peroxidation of LDL in hypercholesterolemic rabbits. One hundred and thirty-six male, New Zealand white rabbits, weighing 2.0+0.1 kg, were randomly divided into 17 groups of 8 animals each: the normocholesterolemic group (NN) received a commercial non-purified rabbit diet; the hypercholesterolemic group (HH) received a diet enriched with cholesterol (5% w/w) for 30 days, and the 15 others groups received the same diet and the following treatments: supplementation with vitamin E (E-2, E-4, E-6 groups), pravastatin (P-2, P-4. P-6 groups), simvastatin (S-2, S-4, S-6 groups), vitamin E+pravastatin (PE-2, PE-4, PE-6 groups) and vitamin E+ simvastatin (SE-2, SE-4, SE-6 groups) during the last 2, 4, and 6 days of the experiment. Vitamin E (50 I.U./day), pravastatin (15 mg/day), simvastatin (10 mg/day), vitamin E (50 I.U./day) + pravastatin (15 mg/day) or vitamin E (50 I.U./day)+simvastatin (10 mg/day) were administered orally (intragastric tube). After the 30 days of study, a blood sample obtained by cardiac puncture was analyzed for plasma total cholesterol (TC), triacylglycerols (TG), HDL-cholesterol (HDL-c) by enzymatic methods. VLDL and LDL were isolated by ultracentrifugation. The extent of oxidation and the susceptibility of LDL to oxidation in vitro were measured by malonic dialdehyde (MDA) levels, estimated as thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Results showed that total cholesterol, triacylglycerols, LDL-cholesterol (LDL-c) and VLDL-cholesterol (VLDL-c) levels were reduced in the groups of rabbits that received vitamin E for 6 days (p<0,05). TC/LDL-c and LDL-c/HDL-c ratios and composition of the LDL changed upon this time period. Rabbits in all groups treated with PE and SE showed lower TC and lipoproteins than those of others groups. TC and TG decreased in PE and SE groups after 4 days of treatment. LDL-c levels decreased in PE and SE groups at 2 and 4 days after treatment, respectively. HDL-c levels increased in PE-6 and SE-6 groups. Lipid composition of LDL was changed in PE-4 and SE-6 groups. The blood lipid profile changed in groups treated with pravastatin and simvastatin, during 4 days; TC, TG, VLDL-c and LDL-c were decreased. LDL isolated from those groups of rabbits under treatment with vitamin E were shown to be highly resistant to oxidative modification by cupric ions. MDA content of oxidized LDL were reduced by 75, 60, 55, 19 and 18% following treatment with E-6, PE-6, SE-6, P-6 and S-6, respectively. These data indicate that hypercholesterolemic rabbits treated with PE and SE confered significant protection to the LDL against oxidative modification in a short time, thus the association of hypocholesterolemic drugs with vitamin E being more effective than vitamin E alone. It is suggested that supplementing the diet of hypercholesterolemic rabbits with vitamin E may protect against the oxidation of LDL and could normalize the altered lipid profile of atherogenesis, thereby reducing the risk for coronary heart disease / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Theo Guenter Kieckbrusch / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-22T22:50:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brunhara_SusiclerSarmento_M.pdf: 2865146 bytes, checksum: 871b0b6574d12b373b0d4019bf8189ed (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: : O presente projeto de pesquisa visou a otimização dos parâmetros tecnológicos no processo de redução do teor de colesterol do óleo de manteiga baseado na formação de agregados do colesterol com micelas de saponinas de Quilaia saponaria em solução aquosa, seguida por uma etapa de adsorção dos complexos formados em terra diatomácea. Óleo de manteiga anidro, contendo 2,5 mg colesterol / g óleo foi posto em contato com soluções de quilaia, por uma hora, em um banho com agitação orbital, a temperatura controlada. Adicionou-se então Celite 545, mantendo a agitação por mais uma hora. As fases foram separadas por decantação e o conteúdo de colesterol determinado cromatograficamente na fase oleosa resultante do processo. Utilizou-se um Planejamento Experimental para avaliar a influência de quatro variáveis de processo na remoção de colesterol. A Temperatura de contato e a Quantidade de Terra Diatomácea não influenciaram significativamente o processo de extração de colesterol, enquanto a Concentração da Solução de Quilaia (CSQ) e o pH mostraram exercer grande influência no mesmo. Aumentos na CSQ resultaram em maiores extrações de colesterol; efeito oposto foi observado para o pH: seus valores mais baixos colaboraram para uma maior redução de colesterol do óleo de manteiga ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: This research considered the optimization of the technological parameters involved in the process of reduction of butteroil cholesterol content. It was based on the formation of agregates of cholesterol with miceles of saponins of Quilaia saponaria in aqueous solution, followed by an adsorption step of the complex formed, in diatomaceous earth. Anhydrous butteroil containing 2,5 mg cholesterol / g oil was in contact with various quilaia aqueous solutions at controlled temperature for one hour in a orbital water bath shaker. Celite 545 was then added and the agitation maintained for one more hour. The phases were separated by decantation and the cholesterol depletion in the oil phase was monitored through gas chromatography analysis. Experimental planning evaluated the influence of four process variables. The Contact Temperature and the Amount of Diatomaceous Earth were found to have no significant influence on the process output, while the Quilaia Solution Concentration (QSC) and its pH did influence it. Increasing QSC promoted higher cholesterol extration, and the opposite was observed with the solution pH: lower values produced a higher removal index. Surface Response Methodology and technical-economical reasonings indicated the most favourable conditions for cholesterol removal as pH = 3,0 and QSC = 0,11g quilaia / ml solution. extract as a solubilization agent for cholesterol ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Engenharia de Processos / Mestre em Engenharia Química

Submitted by Gisely Teixeira (gisely.teixeira@uniceub.br) on 2018-06-11T18:20:39Z No. of bitstreams: 1 51500279.pdf: 715461 bytes, checksum: cfcc66be7818124de437bcd25076de7a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-11T18:20:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 51500279.pdf: 715461 bytes, checksum: cfcc66be7818124de437bcd25076de7a (MD5) Previous issue date: 2018 / Introdução: A cafeína é um alcaloide do grupo das xantinas. Sua utilização como potencial ergogênico, tem sido alvo de inúmeras investigações. O colesterol tem papel energético, tanto para utilização imediata quanto para armazenamento para posterior utilização. Objetivo: O objetivo do estudo é analisar o efeito da ingestão de cafeína, nos níveis séricos de colesterol em atletas de futsal do sexo feminino. Metodologia: As voluntárias, peso (59,00 ± 10,36), altura (1,61± 0,05), idade (22,87± 5,97), compareceram para dois dias de pesquisa. No primeiro dia, ingeriram 150mg de cafeína em capsulas gelatinosas. Foi feita a coleta sanguínea. Após 30 minutos (trinta minutos) foi realizado o teste de 40s em uma reta, totalizando 100 metros. Após o teste foi feita uma nova coleta imediatamente após o teste físico. No segundo dia, foi oferecido Placebo e realizada também a coleta sanguínea da mesma maneira como no primeiro dia, e realizado o teste. Resultados: A média e o desvio padrão (DP) da análise do colesterol com a ingestão de cafeína e a ingestão de placebo, no pré e pós-teste de 40 segundos. As médias de pré (170,80 ± 19,35) e pós (169,0 ± 13,41) teste apresentaram o valor de p (p ≤ 0,640) para a ingestão de cafeína. As médias pré (176,93 ± 0,93) e pós (166,87 ± 2,40), apresentaram o valor de p (p ≤ 0,197) para a ingestão de placebo. Conclusão: Nãofoi verificadadiferençarelevante na ingestão de cafeína para a variação de colesterol na atividade física.

Orientador : Erly Catarina de Moura / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T20:26:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coronelli_CleuniceLuziaSmania_M.pdf: 1432319 bytes, checksum: 3729e85d677df89d0e9b014cb9e791f9 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Este estudo epidemiológico foi conduzido com o objetivo de identificar os fatores de risco da hipercolesterolemia em escolares. Um estudo caso-controle foi aninhado em inquérito de base populacional entre alunos de 7 a 10 anos de idade no ensino fundamental (1a a 4a séries) nas escolas estaduais de Campinas, Estado de São Paulo. Um total de 86 casos e 86 controles emparelhados por sexo e trimestre de idade foi selecionado aleatoriamente a partir das 800 crianças amostradas. Os casos foram definidos e subamostrados na condição de ter colesterol sangüíneo > 200 mg/dL e os controles foram condicionados à faixa de 140 a 170 mg/dL. Data de nascimento, sexo e história familiar de doenças cardiovasculares foram recordados; pressão arterial, sistólica e diastólica, foi medida; peso e altura foram obtidos para o cálculo do índice de massa corporal e sangue foi coletado para a dosagem do nível de colesterol. Hipercolesterolemia foi considerada presente quando a criança apresentava colesterol > 200 mg/dL e ausente quando a criança apresentava colesterol entre 140 a 170 mg/dL. Os dados foram analisados por correlação bivariada usando o teste f para as variáveis quantitativas e o qui-quadrado para a história familiar de doenças cardiovasculares. O odds-ratio foi usado para estimar o risco de hipercolesterolemia. A média do colesterol encontrada foi de 215 mg/dL nos casos e de 154 mg/dL nos controles. A média da pressão arterial sistólica foi de 107 mmHg nos casos e de 106 mmHg nos controles e da diastólica foi de 67 mmHg nos casos e 68 mmHg nos controles. O índice de massa corporal (Kg/m2) apresentou média de 18,2 nos casos e de 17,1 nos controles. A análise bivariada mostrou associação entre hipercolesterolemia e índice de massa corporal (p=0,048). O odds ratio apontou a obesidade como fator de risco para a hipercolesterolemia (OR= 2,17; IC= 1,05 a 4,45) / Abstract: This epidemiologic study was undertaken aiming to identify the risk factors of hypercholesterolemia among Brazilian schoolchildren. A case-control study analysis was nested into a population based survey of school children aged 7 to 10 at Campinas City, São Paulo - Brazil. A total of 86 cases and 86 matched by sex and age ± 3 months controls were randomly selected from 800 population sampled elementary school students. Cases were defined and sub-sampled conditioned to having blood cholesterol > 200 mg/dL and controls were set to be in the 140 to 170 mg/dL range. Birth date, gender and family history of cardiovascular diseases were recorded, systolic and diastolic blood pressure were measured, weight and height were obtained for body mass index determination, and blood sample was collected for cholesterol dosage. Hypercholesterolemia was considered when the child presented 200mg/dL or more and cholesterol was considered normal between 140 and 170mg/dL. The data were analysed by bivariated cross-tabulation using t test for quantitative variables and chi-square for family history of cardiovascular diseases. The odds ratio was used to estimate the risk of hypercholesterolemia. The data showed, in average, cholesterol of 215 mg/dL for cases and 154 mg/dL for contrails. The mean of systolic blood pressure was 107 mmHg for cases and 106 mmHg for contrails. The mean of diastolic blood pressure was 67 mmHg for cases and 68 mmHg for contrails. The body mass index presented mean of 18,2 Kg/m2 in the case-group and 17,1 Kg/m2 in the contrails. The bivariated analysis showed association between hypercholesterolemia and body mass index (p=0,048). The odds ratio pointed to obesity as the risk factor in this study population (OR= 2,17; IC= 1,05 to 4,45) / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Orientador: Licio Augusto Velloso / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T10:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_FernandoGanzarollide_M.pdf: 1606759 bytes, checksum: 5c80f9e1b19534300e500fa47b99c413 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) desempenha um papel importante dentro do processo de aterogênese, e a suplementação terapêutica de vitamina E (VE) toma as partículas de LDL mais resistentes à oxidação. Partículas de LDL oxidadas (Ox-LDL) são imunogênicas, levando à formação de anticorpos específicos. Usando uma modificação da técnica de ELISA, nós analisamos a modulação dos títulos de anticorpos contra um epitopo de Ox-LDL em hamsters alimentados com ração padrão, acrescida de 2% de colesterol e 10% de manteiga, com e sem adição de VE 0,2%. Os grupos alimentados com dieta hipercolesterolêmica apresentaram um aumento de três vezes no colesterol sérico (p<0,01), e de duas vezes nos triglicérides (p<0,01), em relação ao grupo controle. A suplementação de VE não alterou os níveis de lipoproteínas séricas, porém, levou a uma menor formação de autoanticorpos (Anti-Ox-LDL) (p<0,05). Houve con-elação logarítmica inversa significativa entre o nível sérico de VE padronizado por lípides e o aumento dos anticorpos anti Ox-LDL formados ao longo do experimento (20 semanas) (r = -0,46; p< 0,01).. Tais resultados indicam que a suplementação de VE pode desempenhar um papel protetor ftente ao processo autoimune que acompanha a aterosclerose / Abstract: Oxidation of low-density lipoproteins plays an important role in atherogenesis, and the supplementation of vitamin E may protect low-density lipoprotein partic1es against oxidation. Oxidized low-density lipoprotein partic1es are immunogenic and lead to specific antibody formation. U sing an modified ELISA technique we have analyzed the modulation of autoantibody titers against an epitope of oxidized low-density lipoprotein in hamsters that were fed standard rodent chow, plus 2% cholesterol and 10% butter, with and without 0,2% DL a tocopherol. The groups that were fed a cholesterol-fat enriched diet presented a three fold increase in total serum cholesterol (p<0,01) and two fold increase in serum triglycerides (p<O,Ol) as compared to control. Vitamin E supplementation played no role in serum cholesterol and serum triglyceride concentration. However, DL a tocopherol supplementation led to a decreased autoantibody (anti low-density lipoprotein malondialdehyde) formation (p<0,05). Such results indicate that vitamin E supplementation may play a protective role in the autoimmune process that accompanies atherogenesis / Mestrado / Mestre em Medicina