Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la relación que existe entre la adherencia al tratamiento y calidad de vida en pacientes con falla cardiaca crónica del INCOR. Estudio cuantitativo, correlacional, transversal; la muestra se obtiene por conveniencia, durante julio del 2014 a setiembre del 2015 a 40 pacientes del INCOR con diagnóstico de falla cardiaca crónica y con tratamiento domiciliario de un mes como mínimo. La recolección de datos se realiza mediante la entrevista estructurada para lo cual se utilizan los cuestionarios: adherencia al tratamiento elaborado por Bonilla, adaptado para esta investigación, y de Minessota sobre calidad de vida. Para demostrar la correlación entre las variables se utiliza la fórmula estadística del Chi Cuadrado y para medir la fuerza de la asociación se utiliza la prueba de Spearman. La edad media es de 59 años. La adherencia terapéutica óptima es de 27,5% y en el 42,5% es regular; la calidad de vida es regular en el 35% y en el 32,5% es buena. Se encuentra una buena correlación positiva entre ambas variables (r=0,661; p = 0,0001). Los factores relacionados con el sistema y equipo de salud y los factores relacionados con el paciente tienen buena correlación con la calidad de vida. Se demuestra la asociación entre la adherencia al tratamiento y la calidad de vida en personas con falla cardiaca. Los niveles de adherencia al tratamiento en su mayoría tienen entre adherencia buena y regular, mientras que, en la calidad de vida los resultados son homogéneos con un porcentaje importante de población con deficiente calidad de vida. / Tesis

Estudio diseñado para establecer la frecuencia de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal que inician hemodiálisis. Estudio prospectivo, transversal, observacional realizado durante los meses de enero – abril del 2004 en el Servicio de Nefrología del Hospital Alberto Sabogal Sologuren. Se estudiaron 13 pacientes ( 3 mujeres y 10 varones), con edades de 36 a 71 años, rango de peso de 50 a 90 kg y de talla 1.50 a 1.75 cm., en tratamiento dialítico menor a tres meses con KT/V promedio > 1.2 . Se identificaron factores de riesgo cardiovascular reversibles, tales como : anemia en el 100% de pacientes, hipertensión arterial 76.92 %, el componente diastólico de la hipertensión arterial alcanzó el 61.5%, dislipidemias 31%, alteraciones del metabolismo de calcio 23.07% y fósforo 38.46%, así como sobrecarga de fluídos extracelulares 38.46%. Se evaluó mediante parámetros ecocardiográficos la presencia de hipertrofia ventricular izquierda, hallándose una frecuencia de 86.62 % para la hipertrofia ventricular concéntrica y de 15.38% para dilatación ventricular. DISCUSION: la presencia hipertrofia del ventrículo izquierdo es un hallazgo frecuente en los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal. CONCLUSION: La hipertrofia del ventrículo izquierdo es una alteración frecuente y presente en los pacientes con IRCT, se debe establecer protocolos para el manejo y control de los factores de riesgo asociados.

Objetivo: El propósito del estudio fue comparar la capacidad predictiva de morbi-mortalidad de dos modelos de estratificación de riesgo el “Parsonnet Score” y el “EuroScore” para pacientes con cirugía cardiaca bajo circulación extracorpórea en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Material y Métodos: El análisis se basó en 175 pacientes con intervención de cirugía cardiaca bajo CEC entre el 1° enero al 31 Diciembre del 2002. La calibración se realizó mediante la prueba de Hosmer-Lemeshow, la discriminación usando el área bajo la curva - ROC. Resultados: 109 pacientes fueron de cirugía de revascularización miocárdica, 60 pacientes de cirugía valvular y 6 pacientes cirugía mixta. La mortalidad global 11%. Estancia UCI de 3,72 ± 2,76 días y la estancia hospitalaria postoperatoria de 17,21 ± 12,19 días. Con una buena discriminación del “Parsonnet score” y “EuroScore” (AU-ROCPARSONNET= 0,834 y p<0,001; AU-ROCEUROSCORE= 0,891 y p<0,001), la calibración no fue adecuada para ninguno de los modelos. El EuroScore en Revascularización Miocárdica tuvo una adecuada calibración y discriminación para la predicción de mortalidad. Se identificó el uso de adrenalina en sala de operaciones como factor de riesgo de mortalidad. Para la morbilidad el modelo que mejor identificó por grupo de riesgo alto fue el EuroScore, con alta capacidad para predecir ocurrencia de por lo menos una complicación. Conclusiones: Los modelos predictivos en cirugía cardíaca se han desarrollado para la evaluación de estratificación de riesgo; todos ellos muestran una variabilidad para comparar la mortalidad observada y la prevista. El EuroScore como predictor de mortalidad postoperatoria es adecuadamente válido para ser empleado en nuestra población en el grupo de pacientes sometidos a cirugía de revascularización miocárdica; obteniéndose un mejor rendimiento de ambos modelos cuando se asociaron factores de riesgo intra-operatorios en la ecuación predictiva de mortalidad. El “EuroScore” también es válido como predictor de morbilidad para la ocurrencia o no de complicaciones post-operatoria en el total de pacientes. Estos modelos de predicción de riesgo no son útiles para evaluar la probabilidad de estancia prolongada UCI u hospitalaria post-operatoria. / --- Objective: The purpose of the study was to compare the predicted capacity morbidity and mortality of two models of stratification of risk the "Parsonnet Score" and the "EuroScore" for patient with surgery heart with cardiopulmonary bypass in the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins. Material and Methods: The analysis was based on 175 patients with intervention of heart surgery with cardiopulmonary bypass among the 1° January to the 31 December of the 2002. The calibration was carried out by means of the test of Hosmer-Lemeshow, the discrimination using the area under the curve - ROC. Results: 109 patients were of surgery of myocardial revascularization , 60 patients of valve and 6 patient mixed surgery. The mortality global 11%. Stay ICU of 3,72 ± 2,76 days and the postoperative hospital stay of 17,21 ± 12,19 days. With a good discrimination of the "Parsonnet score" and "EuroScore" (AU-ROCPARSONNET= 0,834 y p<0,001; AU-ROCEUROSCORE= 0,891 y p<0,001), the calibration was not adapted for none of the models. The EuroScore in myocardial revascularization had an appropriate calibration and discrimination for the prediction of mortality. The use of adrenaline was identified in room of operations like factor of risk of mortality. For the morbidity the pattern that betters it identified for group of high risk it was the EuroScore, with high capacity to predict occurrence of at least a complication. Conclusions: The models predictive in heart surgery has been developed for the evaluation of stratification of risk; all they show a variability to compare the observed mortality and the predicted The EuroScore like predictor of postoperative mortality are appropriately valid to be an employee in our population in the group of subjected patients to surgery of myocardial revascularization; being obtained a better yield of both models when they associated intraoperative factors of risk in the equation predicts of mortality. The "EuroScore" it is also valid as morbidity predictor for the occurrence or not of post-operative complications in the total of patient. These models of prediction of risk are not useful to evaluate the probability of prolonged stay ICU or hospital postoperative.

El síndrome ascítico es una de las principales causas de mortalidad en aves de producción de carne, siendo la hipoxia el factor desencadenante a la que se suma la respuesta del organismo mediante la liberación de diversas sustancias que conducen al cuadro patológico, tales como endotelina 1 (ET-1), óxido nítrico (ON), prostaglandinas y diversas citoquinas inflamatorias. Aún no se conoce el rol del óxido nítrico en la hipertrofia arteriolar pulmonar e hipertrofia cardiaca derecha que se observa en el síndrome ascítico. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar los valores de nitritos y nitratos, metabolitos estables del ON y su correlación con el grado de hipertrofia arteriolar pulmonar mediante la relación capa muscular/diámetro arteriolar (CM/DA) y con la hipertrofia cardiaca derecha mediante la relación ventrículo derecho/ventrículo total (VD/VT) y relación ventrículo derecho/peso corporal (VD/PC) en aves sometidas a hipoxia ambiental. De un mismo lote de aves machos de la línea Cobb vantres, nacidos a nivel del mar, se estudiaron 135 animales; 15 fueron sacrificados a 1 día de edad, en sus muestras se estudiaron diversas variables cuyos resultados fueron la base comparativa para los que se obtuvieron en los demás animales. Los 120 animales restantes fueron divididos en los grupos: nivel del mar (NM) 60 animales y altura (A) 60 animales. A los 10, 20, 30 y 40 días de edad se tomaron 15 aves (al azar) de cada grupo.Las variables determinadas fueron peso corporal (PC), hematocrito (Ht), nitritos y nitratos, CM/DA, VD/VT y VD/PC. / Ascitic syndrome is one of the main causes of mortality in broilers, being the hypoxia the leading factor to which is added the answer of the organism by liberation of diverse sustances that conduce to the pathologic pattern, such us endotheline 1 (ET-1), nitric oxide (NO), prostaglandins and inflammatory chemokines. The rol of NO in the pulmonary arteriolar hypertrophy and right cardiac hypertrophy observed in ascitic syndrome is still unknown. Hence, the aim of this study was to obtain the values of nitrites and nitrates, stable metabolites of NO, and its correlation with the degree of pulmonary arteriole hypertrophy through the muscular wall/arteriolar diameter (CM/DA) ratio, the right ventricular hypertrophy through the right ventricle/total ventricle (RV/TV) ratio and right ventricle/body weight (RV/BW) ratio in chickens rised at environmental hypoxia. A total of 135 male, Cobb vantres chickens and born at sea level were studied; 15 of them were sacrificed at 1 day age and diverse variables were determinate in their samples whose results were used as comparative base line for those of the other animals. The reminder 120 chickens were distributed in the groups: Sea Level (SL) 60 birds and altitude (A) 60 birds. At 10, 20, 30 and 40 days old, 15 chicken were taken randomly to measure body weight (BW), hematocrite (Ht), nitrites and nitrates, MW/AD, RV/VT and RV/BW.

Doctor en Bioquímica / Tanto los niveles intracelulares de Ca2+ ([Ca2+]i) como el transporte de la glucosa son fundamentales para la fisiología del cardiomiocito, sin embargo, aún no se ha investigado la interrelación entre ambos eventos. En esta tesis se investigó si insulina regula los niveles [Ca2+]i en el cardiomiocito, el mecanismo que participa y su papel en el transporte de glucosa vía GLUT4. Con este objetivo, cultivos primarios de cardiomiocitos de rata se preincubaron con la sonda fluorescente para Ca2+ FLUO3-AM y se visualizaron los cambios en los niveles de Ca2+ por microscopia confocal. Las vías transduccionales que regulan los movimientos intracelulares de Ca2+ se intervinieron selectivamente con inhibidores químicos y herramientas genéticas. La captación de glucosa se evaluó utilizando [3H]-2-desoxiglucosa y los niveles de GLUT4 en la superficie celular se cuantificaron en cardiomiocitos no-permeabilizados transfectados con el plasmidio GLUT4-myc-eGFP. Los resultados mostraron que insulina indujo un rápido y transitorio aumento del [Ca2+]i en dos componentes. Los bloqueadores del canal L de Ca2+ nifedipino y del canal/receptor intracelular ryanodina sólo previnieron el primer componente componente. el segundo componente se redujo con: a) inhibidores selectivos del receptor de inositol-1,4,5-trifosfato: xestospongina C y 2 amino-etoxidifenilborato (2APB), b) disminución de la masa del receptor de IP3 vía siRNA y c) por transducción de un péptido inhibidor de señalización de las subunidades β de la proteína G (βark). La captación de glucosa inducida por insulina fue prevenida por el quelante del Ca2+ intracelular BAPTA-AM, 2 APB y βark, pero no por nifedipino ni ryanodina. De manera similar, la exposición del GLUT4-myc-eGFP en la membrana celular inducida por insulina fue inhibida por BAPTA-AM y xestospongina C, pero no por nifedipino. Sin embargo, este proceso también requirió la activación de PI3K y Akt para la segunda fase de liberación del [Ca2+]i y para la translocación del GLUT4. La transfección de un dominante negativo de PI3K inhibió parcialmente la exposición de GLUT4-myc-eGFP. En conclusión, insulina aumentó los niveles de [Ca2+]i vía IP3R en cultivos primarios de cardiomiocitos, regulando la captación de glucosa vía GLUT4. Esta nueva vía de señalización de insulina podría influenciar al metabolismo cardiaco en el miocardio adulto y estar modificada en condiciones metabólicas como son la obesidad, resistencia a insulina y diabetes / Intracellular calcium levels ([Ca2+]i) and glucose uptake are central to cardiomyocyte physiology, yet connections between them have not been studied. We investigated here whether insulin regulates [Ca2+]i in cultured cardiomyocytes, the participating mechanisms, and their influence on glucose uptake via glucose transporter 4 (GLUT4). Cultured neonatal rat cardiomyocytes were preloaded with the Ca2+ fluorescent dye FLUO3-AM and visualized by confocal microscopy. Ca2+ transport pathways were selectively targeted by chemical and molecular inhibition. Glucose uptake was assessed using [3H]2-deoxyglucose and surface GLUT4 levels were quantified in non-permeabilized cardiomyocytes transfected with GLUT4-myc-eGFP. Insulin stimulated a fast, two-component, transient increase in [Ca2+]i. Nifedipine and ryanodine prevented only the first component. The second one was reduced by inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3)-receptor selective inhibitors (xestospongin C, 2 amino-ethoxydiphenylborate), by type 2 IP3-receptor knockdown via siRNA, or by transfected G peptidic inhibitor ARKct. Insulin-stimulated glucose uptake was prevented by BAPTA-AM, 2-amino-ethoxydiphenylborate and ARK-ct, but not by nifedipine or ryanodine. Similarly, insulin-dependent exofacial exposure of GLUT4-myc-eGFP was inhibited by BAPTA-AM and xestospongin C but not by nifedipine. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and Akt were also required for the second phase of Ca2+-release and GLUT4 translocation. Transfected dominant-negative PI3K inhibited the latter. In conclusion, in primary neonatal cardiomyocytes, insulin induces an important component of Ca2+ release via IP3-receptor. This component signals to glucose uptake via GLUT4, revealing a so far unrealized contribution of IP3-sensitive Ca2+ stores to insulin action. This pathway may influence cardiac metabolism in conditions yet to be explored in adult myocardium

Consultar en el Centro de Información de Monterrico / Tesis

El síndrome ascítico es una de las principales causas de mortalidad en aves de producción de carne, siendo la hipoxia el factor desencadenante a la que se suma la respuesta del organismo mediante la liberación de diversas sustancias que conducen al cuadro patológico, tales como endotelina 1 (ET-1), óxido nítrico (ON), prostaglandinas y diversas citoquinas inflamatorias. Aún no se conoce el rol del óxido nítrico en la hipertrofia arteriolar pulmonar e hipertrofia cardiaca derecha que se observa en el síndrome ascítico. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar los valores de nitritos y nitratos, metabolitos estables del ON y su correlación con el grado de hipertrofia arteriolar pulmonar mediante la relación capa muscular/diámetro arteriolar (CM/DA) y con la hipertrofia cardiaca derecha mediante la relación ventrículo derecho/ventrículo total (VD/VT) y relación ventrículo derecho/peso corporal (VD/PC) en aves sometidas a hipoxia ambiental. De un mismo lote de aves machos de la línea Cobb vantres, nacidos a nivel del mar, se estudiaron 135 animales; 15 fueron sacrificados a 1 día de edad, en sus muestras se estudiaron diversas variables cuyos resultados fueron la base comparativa para los que se obtuvieron en los demás animales. Los 120 animales restantes fueron divididos en los grupos: nivel del mar (NM) 60 animales y altura (A) 60 animales. A los 10, 20, 30 y 40 días de edad se tomaron 15 aves (al azar) de cada grupo.Las variables determinadas fueron peso corporal (PC), hematocrito (Ht), nitritos y nitratos, CM/DA, VD/VT y VD/PC. / Ascitic syndrome is one of the main causes of mortality in broilers, being the hypoxia the leading factor to which is added the answer of the organism by liberation of diverse sustances that conduce to the pathologic pattern, such us endotheline 1 (ET-1), nitric oxide (NO), prostaglandins and inflammatory chemokines. The rol of NO in the pulmonary arteriolar hypertrophy and right cardiac hypertrophy observed in ascitic syndrome is still unknown. Hence, the aim of this study was to obtain the values of nitrites and nitrates, stable metabolites of NO, and its correlation with the degree of pulmonary arteriole hypertrophy through the muscular wall/arteriolar diameter (CM/DA) ratio, the right ventricular hypertrophy through the right ventricle/total ventricle (RV/TV) ratio and right ventricle/body weight (RV/BW) ratio in chickens rised at environmental hypoxia. A total of 135 male, Cobb vantres chickens and born at sea level were studied; 15 of them were sacrificed at 1 day age and diverse variables were determinate in their samples whose results were used as comparative base line for those of the other animals. The reminder 120 chickens were distributed in the groups: Sea Level (SL) 60 birds and altitude (A) 60 birds. At 10, 20, 30 and 40 days old, 15 chicken were taken randomly to measure body weight (BW), hematocrite (Ht), nitrites and nitrates, MW/AD, RV/VT and RV/BW.

Objetivo: El propósito del estudio fue comparar la capacidad predictiva de morbi-mortalidad de dos modelos de estratificación de riesgo el “Parsonnet Score” y el “EuroScore” para pacientes con cirugía cardiaca bajo circulación extracorpórea en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Material y Métodos: El análisis se basó en 175 pacientes con intervención de cirugía cardiaca bajo CEC entre el 1° enero al 31 Diciembre del 2002. La calibración se realizó mediante la prueba de Hosmer-Lemeshow, la discriminación usando el área bajo la curva - ROC. Resultados: 109 pacientes fueron de cirugía de revascularización miocárdica, 60 pacientes de cirugía valvular y 6 pacientes cirugía mixta. La mortalidad global 11%. Estancia UCI de 3,72 ± 2,76 días y la estancia hospitalaria postoperatoria de 17,21 ± 12,19 días. Con una buena discriminación del “Parsonnet score” y “EuroScore” (AU-ROCPARSONNET= 0,834 y p<0,001; AU-ROCEUROSCORE= 0,891 y p<0,001), la calibración no fue adecuada para ninguno de los modelos. El EuroScore en Revascularización Miocárdica tuvo una adecuada calibración y discriminación para la predicción de mortalidad. Se identificó el uso de adrenalina en sala de operaciones como factor de riesgo de mortalidad. Para la morbilidad el modelo que mejor identificó por grupo de riesgo alto fue el EuroScore, con alta capacidad para predecir ocurrencia de por lo menos una complicación. Conclusiones: Los modelos predictivos en cirugía cardíaca se han desarrollado para la evaluación de estratificación de riesgo; todos ellos muestran una variabilidad para comparar la mortalidad observada y la prevista. El EuroScore como predictor de mortalidad postoperatoria es adecuadamente válido para ser empleado en nuestra población en el grupo de pacientes sometidos a cirugía de revascularización miocárdica; obteniéndose un mejor rendimiento de ambos modelos cuando se asociaron factores de riesgo intra-operatorios en la ecuación predictiva de mortalidad. El “EuroScore” también es válido como predictor de morbilidad para la ocurrencia o no de complicaciones post-operatoria en el total de pacientes. Estos modelos de predicción de riesgo no son útiles para evaluar la probabilidad de estancia prolongada UCI u hospitalaria post-operatoria. / Objective: The purpose of the study was to compare the predicted capacity morbidity and mortality of two models of stratification of risk the "Parsonnet Score" and the "EuroScore" for patient with surgery heart with cardiopulmonary bypass in the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins. Material and Methods: The analysis was based on 175 patients with intervention of heart surgery with cardiopulmonary bypass among the 1° January to the 31 December of the 2002. The calibration was carried out by means of the test of Hosmer-Lemeshow, the discrimination using the area under the curve - ROC. Results: 109 patients were of surgery of myocardial revascularization , 60 patients of valve and 6 patient mixed surgery. The mortality global 11%. Stay ICU of 3,72 ± 2,76 days and the postoperative hospital stay of 17,21 ± 12,19 days. With a good discrimination of the "Parsonnet score" and "EuroScore" (AU-ROCPARSONNET= 0,834 y p<0,001; AU-ROCEUROSCORE= 0,891 y p<0,001), the calibration was not adapted for none of the models. The EuroScore in myocardial revascularization had an appropriate calibration and discrimination for the prediction of mortality. The use of adrenaline was identified in room of operations like factor of risk of mortality. For the morbidity the pattern that betters it identified for group of high risk it was the EuroScore, with high capacity to predict occurrence of at least a complication. Conclusions: The models predictive in heart surgery has been developed for the evaluation of stratification of risk; all they show a variability to compare the observed mortality and the predicted The EuroScore like predictor of postoperative mortality are appropriately valid to be an employee in our population in the group of subjected patients to surgery of myocardial revascularization; being obtained a better yield of both models when they associated intraoperative factors of risk in the equation predicts of mortality. The "EuroScore" it is also valid as morbidity predictor for the occurrence or not of post-operative complications in the total of patient. These models of prediction of risk are not useful to evaluate the probability of prolonged stay ICU or hospital postoperative.

Estudio diseñado para establecer la frecuencia de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal que inician hemodiálisis. Estudio prospectivo, transversal, observacional realizado durante los meses de enero – abril del 2004 en el Servicio de Nefrología del Hospital Alberto Sabogal Sologuren. Se estudiaron 13 pacientes ( 3 mujeres y 10 varones), con edades de 36 a 71 años, rango de peso de 50 a 90 kg y de talla 1.50 a 1.75 cm., en tratamiento dialítico menor a tres meses con KT/V promedio > 1.2 . Se identificaron factores de riesgo cardiovascular reversibles, tales como : anemia en el 100% de pacientes, hipertensión arterial 76.92 %, el componente diastólico de la hipertensión arterial alcanzó el 61.5%, dislipidemias 31%, alteraciones del metabolismo de calcio 23.07% y fósforo 38.46%, así como sobrecarga de fluídos extracelulares 38.46%. Se evaluó mediante parámetros ecocardiográficos la presencia de hipertrofia ventricular izquierda, hallándose una frecuencia de 86.62 % para la hipertrofia ventricular concéntrica y de 15.38% para dilatación ventricular. DISCUSION: la presencia hipertrofia del ventrículo izquierdo es un hallazgo frecuente en los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal. CONCLUSION: La hipertrofia del ventrículo izquierdo es una alteración frecuente y presente en los pacientes con IRCT, se debe establecer protocolos para el manejo y control de los factores de riesgo asociados.

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Doctora en Farmacología / La fibrosis cardiaca se genera por un depósito exagerado de proteínas de matriz extracelular (MEC) producto de la activación de los fibroblastos (FC). Estas células, representan cerca de un 60 a 70% de las células del corazón, y en respuesta a un daño, son activadas por diversas citoquinas y factores de crecimiento (entre ellas, TGF-β1, Ang II, etc.), los que desencadenan en ellas un cambio estructural y funcional que las diferencia a miofibroblastos cardiacos (MFC). Los MFC tienen como principal función la de secretar proteínas de la MEC con el fin de contraer y reparar la zona dañada en el caso de un infarto al corazón. Así, el MFC juega un papel crucial en la respuesta frente a un daño en el tejido cardiaco. A pesar de ello, es muy poco lo que se sabe con respecto al comportamiento de este tipo celular frente al remodelado cardiaco. Además, se tiene un escaso conocimiento acerca de los receptores celulares que presenta este tipo celular, pudiendo ser piezas claves en la regulación de la secreción exacerbada de MEC y por tanto, de la generación de fibrosis del tejido. En la fibrosis cardiaca, adquiere gran importancia la participación del sistema calicreina-cinina. Se ha propuesto que la ausencia de los receptores de cininas es deletérea a nivel del tejido cardiaco, especialmente en la respuesta frente a una injuria. Dentro de este sistema, se encuentran bradicinina (BK) que actúa sobre el receptor B2 de cininas (B2R) y lis-des-Arg-BK (DAKD) que ejercen su acción sobre el receptor B1 (B1R). En FC se ha demostrado que, BK produce liberación de NO y de prostaglandinas, además de reducir la secreción de colágeno. Sin embargo, en MFC se desconocen que subtipos de receptores están presentes, así como las vías transduccionales que se activan tras la estimulación de ambos subtipos de receptores. En la presente tesis y de acuerdo con el contexto, se realizaron diversos experimentos para demostrar la existencia y funcionalidad de los receptores de cininas tanto en FC como en MFC. Por western blot (WB) se evidenció la presencia de ambos receptores tanto en FC como en MFC, no obstante, la expresión de B1R es mayor en MFC que FC; mientras que B2R permanece constante. La expresión de B1R aumentó tras el tratamiento de FC con TGF-β1, principal diferenciador a MFC. Además mediante las técnicas de inmunofluorescencia y ensayos de radioligando, se determinó que en FC el B1R se encuentra localizado principalmente a nivel intracelular, mientras que en MFC se localiza marcadamente en las membranas plasmáticas. Por otro lado, mediante el análisis de los movimientos de calcio intracelular, se demostró que B2R es funcional en ambos tipos celulares, mientras que B1R es funcional en MFC y no así en FC. Sin embargo, en FC la preincubación con el agonista de B1R (DAKD), y la posterior estimulación (30 min) con el mismo agonista, mostró que estos receptores son también funcionales. Mediante inmunofluorescencia se evidenció que tras la preincubación con el agonista existe una relocalización de B1R hacia las membranas plasmáticas, dónde son capaces de generar movimientos de calcio intracelular, demostrando que también son receptores activos. Además, en MFC se demostró que la activación de B1R y B2R por sus respectivos agonistas induce una reducción en la expresión de colágeno I (Col I). En FC, la activación de B2R induce la disminución en los niveles de Col I, mientras que la activación de B1R que provoca la reducción en la expresión de Col I, requiere de un estímulo previo que redistribuya este receptor hacia la membrana plasmática. Finalmente, el uso de distintos inhibidores permitió demostrar que en MFC, tanto la activación de B1R como B2R, conducen a la disminución en la expresión de Col I a través de la activación de una vía transduccional que es compartida por ambos receptores, y que corresponde a: PKC/PLA2/COX-2/PGI2/IPR. En resumen, los resultados de esta tesis sostienen que en MFC la activación de B1R y B2R conduce a la disminución de la expresión de Col I, lo cual se relaciona a los efectos antifibróticos de las cininas en el progreso de patologías como la fibrosis cardiaca / Cardiac fibrosis is generated by an excessive deposit of extracellular matrix proteins (ECM) product of fibroblast (CF) activation. These cells account for about 60 to 70% of the cells in the heart. In response to injury, fibroblasts are activated by various cytokines and growth factors (including TGF-β1, Ang II, etc.), which trigger in them structural and functional changes, differentiating to cardiac myofibroblasts (CMF). The main function of CMF is to secrete ECM proteins to repair the damaged area in the case of a heart attack. Thus CMF play a crucial role in the response to injury in the heart tissue. However, very little is known about the behavior of this cell type versus cardiac remodeling. Furthermore, the knowledge on the receptors present on this cell type is scarce, and they could be key elements in the regulation of the exacerbated secretion of MEC and therefore the generation of tissue fibrosis. In cardiac fibrosis, the participation of the kallikrein-kinin system is very important. It has been proposed that the absence of kinin receptors is deleterious for cardiac tissue, especially in response to an injury. Within this system are bradykinin (BK) which acts on the B2 kinin receptor (B2R) and lis-des-Arg-BK (DAKD) that exerts its action on the B1 receptor (B1R). In CF, it has been shown that BK induces NO release and prostaglandins production, which reduce collagen secretion. However, in CMF it is not known which kinin receptor subtype is present and what signal transduction pathways are activated by these receptors. In this thesis and in accordance with the context, various experiments were conducted to prove the existence and functionality of kinin receptors in both CF and CMF the presence of both receptors in both CF as MFC was observed by Western blot (WB), however, expression of B1R in CMF was greater than in FC, while B2R remained constant. B1R expression increased after treatment of CF with TGF-β1, the main differentiator to CMF. By immunofluorescence techniques and radioligand assays, it was determined that CF B1R was located primarily intracellularly, whereas CMF was markedly located in the plasma membranes. Moreover, by analyzing intracellular calcium movements, B2R was shown to be functional in both cell types, while B1R was functional in CMF, but not in CF. However, when CF were preincubated with the B1R agonist (DAKD) and subsequently stimulated (30 min) with the same agonist, these receptors were also functional. By Immunofluorescence it was shown that after preincubation with the agonist the B1R was relocated to plasma membranes, where they were able to generate intracellular calcium movements, showing they are active receptors. Furthermore, it was demonstrated that B1R and B2R activation in CMF by their respective agonists, induces a reduction in the expression of collagen I (Col I). In contrast in CF, B2R activation induced a decrease in Col I levels, whereas a previous stimulus that redistributes B1R receptor to the plasma membrane is required to induce a reduction in Col I expression after B1R stimulation. Finally, the use of various inhibitors shows that CMF allowed both B1R activation and B2R, leading to a decrease in Col I expression through activation of a signal transduction pathway which is shared by both receptors, and that is mediated by PKC/PLA2/COX-2/PGI2/IPR. In summary, the results of this study argue that B1R and B2R activation in CMF leads to decreased expression of Col I, which is related to antifibrotic effects of kinins in the progress of diseases such as cardiac fibrosis / Conicyt Fondecyt