Tato práce se zabývá vyhledáváním homologních enzymů v proteinových databázích, jejímž cílem je navrhnout nástroj poskytující takové vyhledávání. Čtenář se seznámí se základní teorií týkající se proteinů, enzymů, homologie, ale také s existujícími nástroji pro vyhledávání homologních proteinů a enzymů. Dále je popsáno ohodnocení nalezených existujících nástrojů pro vyhledávání homologních enzymů. Pro potřeby vyhodnocení byla vytvořena datová sada spolu s algoritmem pro vyhodnocení vyýsledků jednotlivých nástrojů. Další částí práce je návrh a implementace nové metody pro vyhledávání homologních enzymů společně s jejím vyhodnocením. Jsou popsány dva algoritmy (One-by-One a MSA) pro vyhledávání homologních enzymů, jejichž porovnání ukazuje, že MSA algoritmus je zanedbatelně lepší z hlediska přesnosti než One-by-One algoritmus zatímco z hlediska rychlosti vítězí One-by-One algoritmus.

Technological advancement has significantly impacted people and organizations during the last decade. Society is exposed to an increasing rate of cyber-attacks utilizing sophisticated tools to accomplish their objectives. Previously attackers’ primary focus was exploiting technological vulnerabilities to access organizations’ information; however, attackers have shifted their focus to exploiting the vulnerabilities in people’s human nature instead. This has resulted in organizations acknowledging that technical security measures alone are insufficient in providing adequate protection for organizations and need to invest in mitigating the risk people pose to an organization’s cybersecurity. Thus realizing the need to address cybersecurity’s social-technical nature. Organizations have begun implementing cybersecurity awareness-raising initiatives to increase people’s cybersecurity awareness to reduce human-instigated breaches. This is especially crucial for organizations in the public sector to achieve because they tend to produce more destructive and widespread repercussions to society. To provide organizations in the public sector with the means to achieve good cybersecurity awareness, this thesis aims to develop a guideline for managers in large Swedish public organizations to assist them in their complex cybersecurity awareness-raising endeavors. The thesis employs a design science research strategy to develop, evaluate, and validate the guideline with the assistance of cybersecurity awareness experts. The results show six principal factors have been established as significant for raising cybersecurity awareness in large Swedish public organizations. These factors range from user-oriented, managerial, and technical, supporting the assertion that cybersecurity is a complex socio-technical matter. The key contribution of this thesis is to introduce a highly abstract guideline to enhance large Swedish public organizations’ cybersecurity awareness efforts.

Modern cars have a multitude of driver assistance functions that aim to support the driver in his/her everyday driving. One part of this is the Adaptive Cruise Control (ACC) that aims to keep a driver-specified speed. However, this set speed might be perceived as too high for some curves and as a result the driver will interrupt the system and take control again. To avoid this, a Curve Speed Adaptation (CSA) system aims to adapt the speed for an upcoming curve. Such a system should aim to mimic a driver and take into consideration how the driver would behave if he/she were to drive. This work aims to find a set of so-called Driving Modes that can describe how drivers with different driving styles drive through curves with different road properties by analysing recorded manual driving. A nested clustering approach is tested to divide curves into groups based on the driving style they were driven at and their road properties. The results show that this approach is able to capture different driving behaviours through curves. The road type and speed limit of a curve seem thereby to have the main influence on the driving behaviour. Clustering curves first by their driving style followed by the road properties yields thereby the more distinguishable Driving Modes. However, further improvements of the clustering methods are necessary to improve the obtained Driving Modes. The results of this thesis can form the basis for the development of a Curve Speed Adaptation system that adjusts for both the individual driver as well as particular road properties to improve the driver's comfort. / Moderna bilar har en mängd förarstödsystemer som syftar till att stödja föraren i sin dagligakörning. En av dem är Adaptive Cruise Control (ACC) som syftar till att hålla en hastighetspecificerad av föraren. Men denna hastighet kan uppfattas som för hög för vissa kurvoroch som resultat tar föraren kontrollen igen själv. För att undvika detta ska ett Curve SpeedAdaptation (CSA) system anpassa hastigheten för en kommande kurva. Ett sådant systembör sträva efter att efterlikna en förare och ta hänsyn till hur föraren skulle köra själv. Dethär examensarbetet syftar till att hitta så kallade körlägen som kan beskriva hur förare medolika körstilar kör genom kurvor med olika omständigheter genom att analysera manuellakörningar. En nestad klustringsmetod testas för att dela upp kurvor i grupper baserat påkörstilen som de kördes på och deras vägegenskaper. Resultaten visar att denna metod kanfånga olika körningsbeteenden genom kurvor. Vägtypen och hastighetsbegränsningen fören kurva verkar därmed ha huvudinverkan på körbeteendet. Att dela kurvorna först efterderas körstil följt av vägegenskaper ger bättre körlägena. Men ytterligare förbättringar avklustringsmetoderna är nödvändig för att förbättra de erhållna körningsmetoderna. Resul-taten av detta examensarbetet kan utgöra grunden för utvecklingen av ett kurvhastighetsanpassningssystem som anpassar både för den enskilda föraren och speciella vägegenskaperför att förbättra förarens komfort.

Le développement de comportements sexuels problématiques (CSP) pendant l’enfance est un sujet de plus en plus étudié. Les chercheurs et les cliniciens ont souvent fait référence à l’agression sexuelle (AS) pour l’expliquer. Bien que le lien entre les CSP et l’AS soit bien documenté dans la littérature scientifique, il reste que la présence de CSP semble liée à plusieurs autres facteurs. Les auteurs s’intéressent de plus en plus à la relation entre les CSP et l’exposition à d’autres types de victimisation, incluant la maltraitance. La cooccurrence de différentes formes de victimisation s’avère donc être un angle important à explorer, en raison de sa relation avec différents indices de détresse psychologique incluant les comportements extériorisés. Objectif. L’objectif principal de ce mémoire est d’identifier les facteurs qui permettent d’estimer la probabilité qu’un enfant victime d’agression sexuelle (VAS) présente des CSP. Méthode. L’échantillon est composé de 372 enfants VAS (M âge enfant = 9,4 ans ; É-T = 2,2 ; 32,3% garçons) ayant fait l’objet d’une évaluation des besoins, dans un centre de services d’intervention spécialisés entre 2007 et 2016. Des analyses bivariées (chi-carré, anova, U de Mann-Whitney) et un modèle d’analyse de régression logistique hiérarchique ont été réalisés. Résultats. Les résultats des analyses bivariées révèlent que les enfants VAS manifestant des CSP se distinguent des enfants VAS n’ayant pas de CSP sur plusieurs variables : ils présentent plus de symptômes de dissociation, de dépression et d’anxiété; ils ont une plus faible estime de soi; ils perçoivent aussi recevoir moins de soutien à la suite de l’AS et présentent davantage des troubles de comportement extériorisés, de même que des stratégies de résolution de problème extériorisées; ils sont aussi plus souvent polyvictimes, ils sont notamment plus souvent exposés à la violence conjugale, plus susceptibles de vivre de la violence psychologique et d’avoir vécu une AS plus grave. Alors qu’ils reçoivent des services pour leur victimisation sexuelle; ils sont aussi plus susceptibles d’avoir un dossier actif en vertu de la Loi de la Protection de la Jeunesse (LPJ), ils vivent plus de placements, puis une médication leur est plus souvent prescrite. Lorsque l’ensemble de ces variables est considéré dans le modèle de régression logistique, l’analyse révèle que les facteurs suivants augmentent la probabilité qu’un enfant VAS présente des CSP : être un garçon (2,2 fois plus de risque), avoir une médication prescrite (2,2 fois plus de risque) et présenter un niveau de dissociation atteignant le seuil clinique (2,5 fois plus de risque). À l’inverse, la perception d’avoir reçu du soutien à la suite de l’AS diminue le risque que l’enfant VAS présente des CSP (0,8 fois moins de risque). Conclusion. Les résultats révèlent que l’apparition de CSP chez les enfants VAS semble liée à une accumulation de facteurs de vulnérabilité parmi lesquels la détresse psychologique (médication, dissociation) et la victimisation s’avèrent être des composantes particulièrement importantes. / The development of sexual behavior problems (SBP) during childhood is increasingly studied. While researchers and clinicians have often associated SBP to child sexual abuse (SA), the presence of SBP also seems to be linked to several other factors. Most recent works are exploring, among other factors, the frequent association between SBP and exposure to other forms of victimization, including child maltreatment. The cooccurrence of different forms of violence therefore turns out to be an important angle to explore because of its relationship with different indices of psychological distress, including externalizing behaviors. Objective. The main objective of this Masters’ thesis is to identify factors allowing to estimate the probability that a sexually abused child presents inappropriate sexual behaviors and SBP (referred to as SBP). Method. The sample was composed of 372 SA children (M child’s age = 9.4 years; SD = 2.2; 32.3% boys) who were assessed in a specialized intervention center between 2007 and 2016. Bivariate analysis (chi-square, one-way ANOVA, Mann Whitney U) and a hierarchical linear regression analysis were performed. Results. Bivariate analyses reveal that SA children with SBP show more symptoms of dissociation, depression, and anxiety than SA children without SBP. They also report receiving less support with regard to their SA experience and show more externalized behaviors and externalized problem solving strategies than SA children without SBP. Further, SA children with SBP are more frequently polyvictimized. For instance, compared to children without SBP more children in this group have been exposed to domestic violence, to psychological abuse and to more severe SA. While they are receiving services for their SA experience, they were are also more likely to have an active file under the Youth Protection Act (YPA), to experience placement, and to be prescribed medication for ADHD or behavior and emotion regulation problems. Taken together, multivariable analyses conducted with the regression model reveals that the following factors increase the probability of presenting SBP in SA victims: the child's gender (being a male, 2,2 times more likely to present SBP), being prescribed medication (2,2 times more likely to present SBP) and presenting a level of dissociation reaching the clinical threshold (2,5 times more likely to present SBP). Conversely, perceiving to have received less support in relation to the sexual abuse experienced decreases the risk that the AS child will present SBP (0,8 times less likely to present SBP). Conclusion. The results reveal that the development of SBP in child victims of SA appears associated to an accumulation of vulnerability factors, among which psychological distress (e.g.: dissociation and medication) and victimization prove to be particularly important components.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / L'interaction moléculaire de la cyclosporine A (CsA) avec ses deux cibles pharmacologiques principales, la P-glycoprotéine (P-gp) et la cyclophiline A (CypA), a été examinée au cours de cette étude. Dans une première approche, nous avons évalué l'efficacité avec laquelle la CsA et ses différents analogues interagissent avec la P-gp par deux méthodes. La première méthode utilisée consiste à mesurer l'activité ATPasique de la P-gp en présence de la CsA et de ses analogues. La P-gp a été solubilisée par une extraction séquentielle au CHAPS à partir des membranes des cellules d'ovaires d'hamster chinois résistantes à la colchicine (CHRC5). Ensuite, l'activité ATPasique de la P-gp solubilisée a été mesurée en absence ou en présence de la CsA et de ses analogues par une méthode continue où on mesure le taux d'oxydation de NADH en fonction du temps. La deuxième méthode utilisée consiste à mesurer l'accumulation de la rhodamine 123 à l'intérieur des cellules CHRC5 en présence de la CsA et de ses analogues. L'activité ATPasique de la P-gp a été inhibée par la CsA, par ses analogues et par ses métabolites à des concentrations de l'ordre du nM. Les métabolites de la CsA (AM1C, AM1, AM1C9 et AM9) ainsi que les métabolites de la CsG (GM4N, GM1 et GM9) causent une inhibition similaire de l'activité ATPasique de la P-gp. Parmi les analogues de la CsA étudiés, le PSC-833, une molécule non immunosuppressive, a été le meilleur inhibiteur de l'activité ATPasique de la P-gp. Le peptolide 280-446, un peptide cyclique non apparenté, a été presqu'aussi efficace que le PSC-833. Ces résultats révèlent que l'interaction des analogues de la CsA avec la P-gp n'est pas en corrélation avec leur activité immunosuppressive et que les modifications de la CsA en position 1 et 2 sont critiques pour leur interaction avec la P-gp. Dans une deuxième approche, nous avons caractérisé la CypA qui semble être présente dans les membranes à bordure en brosse (MBB) préparées à partir du cortex rénal de rat. Nous avons tenté de caractériser la nature de son attachement membranaire et de déterminer la quantité de la CypA dans les MBB. Nous avons également étudié les conditions où la CypA membranaire est relarguée, ainsi que son interaction avec la CsA. La CypA semble se trouver dans les MBB et dans la fraction soluble à une concentration de 4,9 et 3,6 g/mg de protéines, respectivement. Nous avons observé une extraction complète de la CypA des MBB par le Na2CO3 et par le CHAPS mais non par le NaC1, indiquant son attachement membranaire par des interactions hydrophobes. Nous avons aussi tenté de vérifier l'effet de différentes substances sur le relargage de la CypA des MBB. Ainsi, la CsA et le P-mercaptoéthanol n'ont pas entraîné un relargage de la CypA des MBB in vitro. Par contre, le substrat pour mesurer l'activité de peptidyle prolyle cis trans isomérase (PPIase) de la CypA, le peptide succinyl-alanine-alanine-cis-proline-phényl-pnitroanilide, cause un relargage significatif de la CypA associée aux MBB. Le photomarquage de la CypA relarguée et de la CypA qui reste membranaire suite à une centrifugation par un analogue photoactivable de la CsA (Diazérine-CsA) (Dz-CsA), démontre que la CypA relarguée est photomarquée plus efficacement que la CypA qui reste attachée aux MBB. La présence de la CypA au niveau des MBB, nous a incité à vérifier si la CypA recombinante pourrait se transférer dans les MBB in vitro. Ainsi, lorsque nous avons incubé la CypA recombinante en présence de MBB, elle se transfère à 40 % dans les MBB. Suite à cette observation, nous avons analysé l'effet de la formation des complexes CypA recombinante-CsA et CypA recombinante-CsA-Calcineurine sur la translocation de la CypA recombinante dans les MBB. Nos résultats révèlent que la translocation de la CypA recombinante dans les MBB diminue de 9 et de 38 %, lorsqu'elle se trouve sous une forme complexée avec la CsA ou avec la CsA/Calcineurine, respectivement. Afin de vérifier si la translocation de la CypA recombinante dans les MBB se fait par l'interaction avec une ou plusieurs autre(s) protéine(s) membranaire(s), nous avons procédé à la translocation de la CypA recombinante dans les MBB chauffées, dans les MBB prétraitées avec des concentrations croissantes de trypsine et dans des protéoliposomes préparés à partir des MBB. Nos résultats démontrent que le chauffage des MBB ne diminue pas la translocation de la CypA recombinante, et que la CypA recombinante se transfère au même taux dans les MBB que dans les protéoliposomes préparés à partir des MBB. Par contre, la translocation de la CypA recombinante diminue considérablement, lorsque les MBB sont prétraitées avec des concentrations croissantes de trypsine. Le relargage de la CypA associée aux MBB, ainsi que la translocation de la CypA recombinante dans les MBB a lieu de façon maximale à un pH proche du pH physiologique, soit aux pH 7 et 8, suggérant un équilibre dynamique entre la CypA cytosolique et la CypA membranaire dans les conditions physiologiques. Enfin, nous avons étudié l'effet des différents métaux divalents sur le photomarquage de la CypA des MBB, de la fraction soluble et de la CypA recombinante par un analogue photoactivable de la CsA (Dz-CsA). Parmi les métaux divalents étudiés (Mg2+, Mn2+, Ca2+, Zn2+ et Cis-Pt2+), seulement le Zn2+ a démontré une inhibition significative du photomarquage de la CypA des MBB, de la fraction soluble et de la CypA recombinante par la Dz-CsA. Cette inhibition causée par le Zn2+, est dépendante de la concentration et est de l'ordre du pM. Les agents réducteurs, le Hg2+ et le 13-mercaptoéthano1, ont aussi diminué le photomarquage de la CypA des MBB et de la fraction soluble par la Dz-CsA, tandis que la CypA recombinante, prétraitée avec le Hg2+ et le 13-mercaptoéthano1, démontre une augmentation du photomarquage par la Dz-CsA.

Dans un contexte accru d’économie circulaire et de valorisation des matières premières recyclées, les mâchefers d’incinération de déchets non dangereux (MIDND) constituent des déchets granulaires minéraux identifiés comme ressources renouvelables potentiellement valorisables dans la filière construction, notamment dans le domaine des matériaux cimentaires (type mortier/béton). Compte tenu de l'origine et de la nature des granulats de mâchefers, dans une finalité de concourir à une meilleure compatibilité mâchefer/ciment, il apparait essentiel en premier lieu de considérer des fractions minérales de mâchefers au mieux épurées par l’optimisation de l’enlèvement des métaux ferreux, non-ferreux et indésirables. En second temps, tenant compte des spécificités physico-chimiques résultantes des mâchefers, le choix de la base cimentaire constitue le second facteur prépondérant en sus de la nécessité de meilleure qualité de la fraction minérale de mâchefer. Le présent travail doctoral traite spécifiquement de l’apport de l’utilisation d’un ciment sulfo-alumineux dans le contexte de valorisation des mâchefers en matrice cimentaire. Des sables de mâchefers améliorés de fraction 0/2 mm ont été élaborés et utilisés pour l’étude. Dans une première partie, les résultats de formulation de mortiers cimentaires (ciment Portland, noté OPC / ciment sulfo-alumineux, noté CSA) à base de mâchefers en substitution volumique partielle du sable naturel (25, 50 et 75 %) et totale (100 %), mettent en évidence l’apport bénéfique du ciment CSA sur les résistances en compression par comparaison aux mortiers OPC. Une analyse expérimentale du réseau poreux des mortiers à 90 jours révèle que la frange de porosité supérieure à 50 nm est nettement plus faible pour les mortiers CSA. La thèse met en évidence un résultat majeur et pionnier : en interaction mâchefer, le niveau de basicité du milieu réactionnel joue un rôle prépondérant sur le potentiel de dégagement gazeux (hydrogène) après la mise en œuvre et avant la prise. Ce gaz impacte le niveau de porosité de la frange la plus grossière des mortiers durcis. La seconde partie concerne l’étude physique et microstructurale des mortiers soumis à l’attaque à l’eau pure ou à attaque sulfatique pour des substitutions volumiques de 50 et 100 %, avec les témoins pour référentiels. Les observations MEB sur les différentes matrices mettent en évidence une nette moindre sensibilité des mortiers mâchefer/CSA que des mortiers mâchefer/OPC, traduit par des porosités, fissurations et épaisseurs dégradées moindres. / In a world where circular economy and the valorization of raw materials is taking a greater importance, municipal solid waste incineration (MSWI) bottom ash is identified as potentially renewable resource in the construction field and more specifically in cementitious materials like mortar and concrete. Given the origin of the bottom ash and in order to have a better cement/MSWI bottom ash compatibility, the fraction used was as refined as possible by removing ferrous, non-ferrous and unwanted materials. The choice of the cement used is a critical factor as well because it affects the quality of the end product since MSWI bottom ash has particular physicochemical properties. The work in this PhD studies the advantages of using a sulfo-aluminate cement to valorize an improved 0/2 mm fraction of bottom ash that has been developed to be used in cementitious matrices. The first part presents the results of the mortar sample mixes containing bottom ash in a substitution by volume of the standard sand. To better highlight the effect of using a sulfo-aluminate (CSA), CSA mortars containing bottom ash were compared to a Portland cement (OPC) mortars, with substitution rates of 25 %, 50 %, 75 % and 100 % were used. A study of the porosity was then conducted at 90 days ; it shows that the pores larger to 50 nm are remarkably less present for CSA mortars. This thesis brings forward a major and innovative result : the level of alkalinity of the mortar plays an important role in the release of hydrogen gas after mixing and before setting. The presence of these gases creates large porosity in the hardened mortar samples. The second part studies the physical and microstructural aspects of the mortars after being immersed in aggressive environments : pure water and sulfate solution. The substitution rates used in this experiment were 50 % and 100 % by volume as well as the reference mortars with no bottom ash. These samples were then studied in the SEM which showed that CSA/bottom ash mortars were clearly less affected than the OPC/bottom ash mortars. This was highlighted by the porosity, the cracking and the depth of degraded zone.

My thesis deals with the problems of sexual abuse of children. It is divided into nine chapters, each of which has a subhead. In the first part, I focused on the term of child sexual abuse. In the second part, I focused on the problem of sexual abuse of children by family members. In the third part, I explained the term of commercial sexual violence committed against children. In the fourth part, I focused on the victims of sexual abuse and in the following part, I focused on the perpetrators. In the sixth part, I described the consequences of the abuse and in the seventh part, I described the therapy. I put a stress on the eighth part which deals with the sexual abuse prevention. The thesis ends with the ninth chapter where I described the moral crimes.

As a response to the growing global sustainability challenges related to industrial agriculture, alternative approaches of food production and distribution are emerging. One approach that fosters direct consumer-producer relationships and sustainable local food production is known as Community Supported Agriculture (CSA). This study explored how the CSA movement can be supported strategically towards a flourishing movement in Europe. A qualitative research approach was chosen with a comparative element of the two countries with contrastive characteristics in terms of the degree of successfulness of the movement; with France being successful and Sweden having less success in terms of the number of CSAs. Semi-structured interviews were conducted with 21 CSA farmers, network members and researchers. The results revealed barriers and enablers for a flourishing movement under five overarching themes: (1) Definition, structure and operation (2) The direction of the movement (3) Social aspects (4) Knowledge and communication, and (5) Country-/region-specific aspects. Crucial factors and contrastive features between countries were identified and discussed in relation to how they hinder or enable a flourishing movement. Based on the findings, strategic guidelines were developed with the aim of contributing to CSA practitioners and leaders in Europe.

Η Ιδιοπαθής Μεμβρανώδης Σπειραματονεφρίτιδα (ΙΜΣ) ή νεφροπάθεια, η πιο συχνή αιτία νεφρωσικού συνδρόμου στους ενήλικες, συνήθως αντιμετωπίζεται με τη χορήγηση κορτικοειδών και κυτταροτοξικών φαρμάκων ή κυκλοσπορίνης (cyclosporine-A, CsA). Σκοπός της μελέτης ήταν η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της μακροχρόνιας χορήγησης CsA στην πρόκληση ύφεσης του νεφρωσικού συνδρόμου και των ιστολογικών αλλοιώσεων σε επαναληπτικές βιοψίες νεφρού μετά τη χορήγηση του δυνητικά νεφροτοξικού αυτού φαρμάκου. Επιπλέον, εκτιμήθηκε η αποτελεσματικότητα του Mycophenolate Mofetil (MMF) ως σχήματος θεραπείας της ΙΜΣ σε μικρό αριθμό ασθενών και η προγνωστική αξία των επιπέδων του αυξητικού παράγοντα TGF-β1 στα ούρα και στο πλάσμα ως δεικτών εξέλιξης της νόσου. Μελετήθηκαν 32 ασθενείς με ΙΜΣ οι οποίοι εμφάνιζαν νεφρωσικό σύνδρομο και είχαν ικανοποιητική νεφρική λειτουργία κατά τη διάγνωση της νόσου και στους οποίους χορηγήθηκε συνδυασμός πρεδνιζολόνης και CsA. Παρατηρήθηκε πλήρης ύφεση του νεφρωσικού συνδρόμου σε 18 (56%) και μερική ύφεση σε 10 ασθενείς (31%) μετά από 12 μήνες θεραπείας (συνολικά στο 87% των ασθενών). Επεισόδια υποτροπών παρατηρήθηκαν στο 39% και 60% των ασθενών με πλήρη ή μερική ύφεση αντίστοιχα, και πολλαπλές υποτροπές στο 25% των ασθενών, οι οποίοι παρουσίασαν βαθμιαία μείωση της απαντητικότητας στη CsA και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Επαναληπτική βιοψία νεφρού έγινε σε 18 ασθενείς με ύφεση του νεφρωσικού συνδρόμου μετά από 24 μήνες θεραπείας για να εκτιμηθεί η δραστηριότητα της νόσου και οι πιθανές ιστολογικές αλλοιώσεις σε πλαίσια τοξικότητας από κυκλοσπορίνη. Στις επαναληπτικές βιοψίες παρατηρήθηκαν: εξέλιξη του σταδίου της νόσου, επιδείνωση της σπειραματοσκλήρυνσης και της διαμεσοσωληναριακής βλάβης στο 60% των ασθενών. Δεν παρατηρήθηκαν χαρακτηριστικές αλλοιώσεις νεφροτοξικότητας από την κυκλοσπορίνη. Η βαρύτητα των ιστολογικών αλλαγών συσχετίστηκε με το χρονικό διάστημα που είχε παρέλθει από την πρώτη βιοψία νεφρού (r = 0.452, p < 0.05) και θεωρήθηκε ως φυσική εξέλιξη της νόσου. Ικανοποιητικά αποτελέσματα διαπιστώθηκαν από τη χορήγηση Mycophenolate Mofetil σε 6 ασθενείς με ΙΜΣ, στους οποίους το MMF χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με μικρή δόση πρεδνιζολόνης, είτε λόγω ανθεκτικότητας του νεφρωσικού συνδρόμου στην CsA, είτε ως αρχική θεραπεία σε περιπτώσεις αντένδειξης στην χορήγηση CsA. Ύφεση του νεφρωσικού συνδρόμου παρατηρήθηκε σε 4 από τους 6 ασθενείς. Τα επίπεδα του TGF-β1 στα ούρα ασθενών με ΙΜΣ και λευκωματουρία ήταν σημαντικά υψηλότερα συγκριτικά με αυτά υγιών εθελοντών και ασθενών με άλλες σπειραματοπάθειες που δεν παρουσίαζαν λευκωματουρία και μειώθηκαν σημαντικά μετά από χορήγηση κορτικοειδών και κυκλοσπορίνης. Η συγκέντρωση του TGF-β1 στο πλάσμα δε διέφερε σημαντικά μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με ΙΜΣ και νεφρωσικό σύνδρομο, καθώς και μεταξύ ασθενών με ή χωρίς ύφεση της λευκωματουρίας μετά από τη θεραπευτική αγωγή. / Idiopathic membranous nephropathy (IMN), the most common cause of nephrotic syndrome in adults, is usually treated with a combination of corticosteroids with cytotoxic drugs or cyclosporin A (CsA). The aim of this study was the estimation of the effectiveness of long-term use of CsA in the remission and relapse rate of nephrotic syndrome along with histological changes in repeat renal biopsies after treatment with this potentially nephrotoxic drug, and the evaluation of Mycophenolate Mofetil (MMF) as a treatment regimen for IMN. In addition, urinary and plasma TGF-β1 levels were evaluated as markers of progression of kidney disease. Thirty-two nephrotic patients with well-preserved renal function treated by prednisolone and CsA were studied. Complete remission of nephrotic syndrome was observed in 18 (56%) and partial remission in 10 patients (31%) after 12 months of treatment (total 87%). Relapses were observed in 39% and 60% of patients with complete and partial remission, respectively, and multiple relapses in 25% of patients, who showed gradual unresponsiveness to CsA and decline of renal function. A repeat biopsy was performed in 18 patients with remission of nephrotic syndrome, after 24 months of treatment, to estimate the activity of the disease and features of CsA toxicity. Progression of the stage of the disease, more severe glomerulosclerosis and tubulointerstitial injury were recognized in 60% of patients in repeat renal biopsies. Features of CsA nephrotoxicity were not observed. The severity of histological changes was related to the time elapsed from the first biopsy (r = 0.452, P < 0.05). MMF was proved effective in a small number of nephrotic patients with IMN and well-preserved renal function. MMF in combination with small dose of prednisolone was given in 6 patients with either persistent nephrotic syndrome to CsA or as initial therapy because of contraindication to CsA administration. Remission of nephrotic syndrome was observed in 4 out of 6 MMF treated patients. Urinary and plasma TGF-β1 levels were examined as markers of progression of the disease. TGF-β1 levels in the urine of patients with proteinuria were significantly higher compared with those of healthy individuals and patients with other types of nephropathy without proteinuria. Furthermore, urinary TGF-β1 of nephrotic patients with membranous nephropathy significantly reduced after treatment with CsA and corticosteroids. Plasma TGF-β1 levels showed no difference between patients and healthy subjects as well as between patients with and without remission of proteinuria after treatment.

Shear strength of precast/prestressed hollow-core (PHC) slabs subjected to concentrated or line loads, especially near supports, may be critical and usually is the governing criteria in the design. This study presents the second phase of a research program, undergoing at the University of Manitoba, to calibrate the shear equations in the Canadian code for predicting the shear capacity of PHC slabs. This phase includes both experimental and numerical investigations using a finite element analysis (FEA) software package. The length of bearing, void shape and size, level of prestressing and shear span-to-depth ratio were investigated. The experimental results were compared to the predictions of the Canadian, American and European codes. It was concluded that the Canadian code is unduly conservative. However, the special European code for PHC slabs resulted in better and more consistent predictions. The FEA suggested that the adequate prestressing reinforcement ratio to obtain highest shear capacity ranges between 0.7% and 1.1%.