Cette étude avait pour but d'identifier les facteurs sociofamiliaux les plus fortement associés au développement de la communication d'enfants âgés de trois ans et moins confrontés à de la négligence parentale. De façon plus spécifique cette étude visait: (1) à estimer la prévalence des problèmes de la communication chez des enfants négligés âgés de moins de trois ans; (2) à identifier des facteurs sociofamiliaux associés au niveau de développement de la communication de ces enfants; (3) à apprécier le poids relatif de chacun de ces facteurs et (4) à décrire les interactions entre les facteurs. Il s'agit d'une étude transversale portant sur un échantillon représentatif des enfants âgés de moins de trois ans pris en charge pour négligence. La prévalence globale des problèmes de la communication chez ces enfants est nettement plus élevée (46,4% [IC 95% : 35,3-56,7]) que dans la population générale (entre 2,5% et 23%). La prévalence des problèmes pour chacune des dimensions évaluées (langage réceptif, langage expressif et pragmatique) et la gravité de ces problèmes est plus importante chez les enfants âgés de plus de neuf mois que chez ceux âgés de moins de neuf mois. Indépendamment de l'âge, du sexe de l'enfant, de son niveau de développement cognitif, du fait qu'il ait fréquemment souffert d'otites depuis la naissance et de la désirabilité sociale du répondant, le facteur le plus fortement associé aux problèmes de développement global de la communication et du langage réceptif des enfants est le fait que la mère présente un diagnostic de dépression majeure. Les connaissances dont dispose la mère au sujet du développement du langage et le fait qu'elle perçoive son enfant comme stressant sont les facteurs les plus fortement associés aux problèmes de langage expressif. Les résultats de cette étude indiquent que la négligence parentale entrave très sérieusement le développement de la communication des enfants. De ce fait, cette clientèle d'enfants devrait faire l'objet d'une surveillance développementale soutenue afin de déceler rapidement l'apparition de difficultés au niveau de l'une ou l'autre des dimensions de la communication. Des mesures d'interventions précoces devraient être mises en place pour enrayer ou, à tout le moins, réduire les impacts de tels problèmes sur le développement global ultérieur de ces enfants."--Résumé abrégé par UMI.

Brain damage, occuring in the perinatal period, are associated with several neurodevelopmental pathology, for example cerebral palsy. Those brain lesions arise from hypoxic-ischemic (HI) and infection/inflammation aggressions occuring at a crucial step during the neurodevelopmental period. There are currently no treatment designed to protect the newborn brain and alleviate the neurodevelopmental outcome. The common factor that is induce by both type of aggression is inflammation, and especially the production of pro-inflammatory cytokine, mainly interleukin-1 (IL-1). The association between IL-1 expression and the modulation of brain development is well-known but the causal link between the two is still a controversial manner. This is mainly due to the use of several different experimental model which are not always representative of the clinical reality. To get a better understanding of the role of IL-1 in perinatal brain damage we first characterized, both anatomically and histologically, an experimental model which combined both insults most often encounter in humans, to establish the reliability of the model to the human pathology (i.e. cerebral palsy). Using this model, we then demonstrated the central role of the IL-1 system in the genesis of brain damage. We also showed that the developmental stage corresponding to the preterm human newborn was more susceptible than their adult counterpart since the pro-inflammatory imbalance, in the agonist/antagonist ratio induced by the aggressions, was more obvious at this particular stage of development. This shift of the IL-1 system towards a pro-inflammatory state found in the premature brain was also detected in the placenta after maternal exposure to LPS at the end of gestation. The causal link between the IL-1 system and the neonatal brain damage was confirmed with the use of the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) administered maternally which increased pups survival and protected them against microgliosis and motor deficits. We showed the therapeuthic potential of the IL-1Ra against both placental and neurodevelopmental defects when administered maternally, at the end of gestation. The implication of the IL-1 system in brain lesions was also studied directly on human newborn brain tissu presenting white matter damages reminiscent of cerebral palsy. Those data correlated with what was obtained using the experimental model showed the pro-inflammatory orientation of the IL-1 system, particularly in lesioned areas of the brain. In conclusion, the work presented in this thesis demonstrated the central role of the IL-1 system in the genesis of perinatal brain damage after exposure to HI and/or infection/inflammation and the therapeuthic potential of the prenatal administration of IL-1Ra.

Les dommages cérébraux survenant durant la période périnatale sont associés à plusieurs pathologies neurodéveloppementales, dont les encéphalopathies néonatales. Ces lésions résultent d’agressions hypoxiques-ischémiques (HI) et infectieuses survenant durant une étape cruciale du développement cérébral. Le seul traitement disponible pour diminuer l’impact de ces agressions sur le neurodéveloppement de l'enfant est l’hypothermie. Les deux types d’agressions ont un facteur commun, l’inflammation, et surtout la production de cytokines pro-inflammatoires telle que l’interleukine (IL)-1. Bien que l'association entre l'expression d'IL-1 et la modulation du développement cérébral soit connue, le lien de cause à effet entre les deux est encore méconnue. Ceci est dû, entre autres, à l'utilisation de nombreux modèles expérimentaux manquant souvent de pertinence avec ce qui est observé en clinique. Dans le but de comprendre le rôle de l’IL-1 dans les dommages cérébraux périnataux du nouveau-né à terme, nous avons fait la caractérisation anatomique et fonctionnelle d’un modèle animal combinant les deux types d’agressions les plus fréquemment rencontrées chez l’humain, afin d’en établir la concordance par rapport à la pathologie humaine. À l’aide de ce modèle, nous avons ensuite démontré que le système de l’IL-1 était au cœur de la pathophysiologie. De plus, nous avons montré que le stade de développement cérébral correspondant au nouveau-né à terme comporte des différences par rapport à l’adulte et au nouveau-né prématuré dans les composantes inflammatoires exprimées et par le type cellulaire exprimant ces composantes. En inhibant le système de l’IL-1, nous avons démontré le lien causal entre l’expression de l’IL-1 et la survenue de dommages cérébraux ainsi que son impact sur la motricité des animaux via l'administration de l'antagoniste du récepteur de l'IL-1 (IL-1Ra). Nous avons démontré le potentiel thérapeutique post-natal de l’IL-1ra administré directement aux animaux lors de l’agression. En conclusion, les travaux présentés dans cette thèse démontrent le rôle central de l’IL-1 dans la genèse des lésions cérébrales périnatales suite à une agression de type HI et infectieuse/inflammatoire ainsi que le potentiel thérapeutique de l'administration post-natal de l'IL-1Ra dans un modèle animal correspondant au nouveau-né à terme.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

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