L'holoprosencéphalie (HPE) est une maladie rare due à une anomalie du développement précoce du prosencéphale. Les gènes impliqués appartiennent à des voies de signalisation cruciales pour le développement embryonnaire telles que les Nodal, Shh et Fgf. Des mutations de ces gènes n'expliquent que 30% des cas d'HPE. Différentes stratégies ont été mises en œuvre pour déterminer de nouveaux gènes responsables de l'HPE. Récemment, des délétions du gène DLL1, un ligand du récepteur Notch ont été identifiées chez des patients HPE. L'objectif de mon travail de thèse était de tester l'hypothèse d'un rôle de la voie Notch au cours du développement précoce du prosencéphale. Dans ce but, une inhibition de la voie Notch a été réalisée en utilisant une culture ex ovo d'embryon de poulet. Grâce à cela, j'ai pu identifier une activité de la voie Notch au niveau de l'hypothalamus présomptif, une structure ventrale du cerveau antérieur. Une approche transcriptomique a ensuite permis d'identifier les dérégulations survenant lors de l'inhibition pharmacologique de la voie Notch. Les expressions des cibles trancriptionnelles de la voie Notch telles que Hes5, Hey1, Ascl1 ou Nhlh1 m'ont permis de suggérer un modèle d'action par inhibition latérale lors de la neurogénèse de l'hypothalamus en développement. Les données transcriptomiques générées m'ont permis d'identifier de nouveaux gènes marqueurs de l'hypothalamus dont l'expression est sous l'influence de la voie Notch. Nos résultats suggèrent que ces gènes appartiennent à une boucle de régulation comprenant la voie Notch et des facteurs de neurogénèse tels que les gènes proneuraux. Mon travail a également permis de montrer que l'expression du gène majeur de l'HPE, le gène Shh, requérait une activité de la voie Notch précisément au niveau de l'hypothalamus. En conclusion, mes résultats montrent que la voie Notch contribue au développement précoce du cerveau. Ce constat ajoute un autre niveau de complexité à l'apparition de l'HPE et apporte de nouveaux arguments en faveur d'un modèle « multi-hit » pour cette pathologie. / Holoprosencephaly (HPE) is a rare disease corresponding to a failure of early prosencephalon development. Genes involved in HPE, belong to crucial signalling pathways for embryonic development as Nodal, Shh and Fgf. Mutations in these genes could explain only 30% of HPE cases. Different strategies were used to identify new genes in HPE. Recently, deletions of DLL1, a ligand of Notch receptor, have been identified in HPE patients. The aim of my thesis was to test hypothesis that Notch pathway has a role during the early prosencephalon development. First, I performed a pharmacological inhibition of Notch pathway in embryos that were cultured ex ovo. Thus, I could identify Notch activity at the level of primordium hypothalamus, a ventral structure of prosencephalon. Then, transcriptomic analyses were performed to identify deregulations occurring during Notch inhibition. Expressions of well known transcriptional targets of Notch pathway, Hes5, Hey1, Ascl1 and Nhlh1, indicated that Notch pathway might act by lateral inhibition in the neurogenesis of developing hypothalamus. From transcriptomic data, we identified novel markers of developing hypothalamus that will be regulated by Notch pathway. Our results suggest that these novel genes could be involved in the regulatory loop associating with Notch pathway and proneural genes. Then, I demonstrated that Notch activity is required to maintain Shh expression, a major gene involved in HPE, particularly in the hypothalamus. To conclude, adding the Notch pathway in the signalling pathway network involved in prosencephalon development, we provide other complexity level in the HPE appearance. Thus, these results support the hypothesis of a « multi-hit » model of HPE.

Rapid and important cerebral developmental changes occur between the third trimester of gestation and the first postnatal months (Sidman and Rakic, 1982). Assessment of these changes in term and preterm infants is of great interest, as it provides insights into early brain development but also how early birth may affect normal brain development (Mewes et al. 2006).<p>Conventional brain magnetic resonance imaging (MRI) is a useful technique to provide structural information on brain development, and several studies have correlated brain structure modifications with specific learning or behavioral problems (Peterson et al. 2003, Woodward et al. 2005, Kapellou et al. 2006, Woodward et al. 2006). Nevertheless, this technique is not sensitive enough to evidence subtle microstructural changes. <p><p>Diffusion tensor imaging (DTI), which assesses and quantifies water diffusion in biological tissues at a microstructural level, may provide unique clues to the structure and geometric organization of the cerebral tissues (Le Bihan et al. 2001). DTI takes advantage of the fact that, in the brain, water molecules diffuse more easily in the direction of the fibers than orthogonally to study cortex and white matter (WM). DTI indices like fractional anisotropy (FA), which expresses the fraction of the magnitude of the diffusion tensor attributable to anisotropic diffusion, mean diffusivity (MD), which corresponds to the directionally averaged magnitude of water diffusion, and longitudinal and transverse diffusivity (λ// and λ⊥), which express respectively the parallel and perpendicular diffusion of water molecules, are used to indirectly quantify brain microstructure and evaluate brain damage (Hüppi et al. 1998, Miller et al. 2002, Ment et al. 2009, Liu et al. 2012). <p><p>Most previously published studies in neonates limited their analysis to particular zones of the WM, using regions of interest (ROI) to select regions where DTI values are expected to change. Approaches on the basis of ROIs have well-known limitations because strong a priori hypotheses about localization and extent of the effects of interest have to be made (Giuliani et al. 2005). Voxel-based methods of neuroimaging data analysis, such as statistical parametric mapping (SPM), do not have such limitations and have been successfully applied to study age-related DTI changes in adults, DTI differences between preterm and infants at term equivalent age, and brain structural asymmetries in infants (Ashtari et al. 2007, Snook et al. 2007, Gimenez et al. 2008, Dubois et al. 2010).<p>Studies correlating DTI indices at term equivalent age with later neurodevelopment are scarce and their analysis is limited to the WM, without exploring the cortex (Arzoumanian et al. 2003). Moreover, they use neuropsychological testing where language evaluation is combined with cognitive and motor scales to give an overall cognitive score (Krishnan et al. 2007, Rose et al. 2007, Rose et al. 2009).<p>The aims of this work were, using a voxel-based analysis of DTI sequences, 1) to evidence new brain regions that experience microstructural modifications along post-menstrual age (PMA) during early development of the human brain, and 2) to correlate regional brain microstructure at term equivalent age with subsequent cognitive, motor and language development at two years corrected age in a population of preterm infants.<p>We first investigated DTI changes in a population of 22 healthy preterm and 6 term infants covering the life period between 34 and 41 weeks PMA, and found that, besides the already-evidenced FA increase in the corticospinal tract (CST) and callosal radiations, the thalami and the thalamic radiations experienced linear microstructural changes. These changes were interpreted as a marker of regression of cytoplasmic arborization and proliferation of immature oligodendrocytes that wrapped around the axons well before the appearance of myelin (Aeby et al. 2009). Then we looked for nonlinear DTI changes, considering that many of biological processes that occur during development follow a nonlinear course. This yielded negative results, probably due to the small sample size. Therefore, in a second study, we searched for regional linear and nonlinear microstructural changes with PMA throughout the brain in a larger population (65 patients) composed exclusively of preterm neonates scanned between 35 and 43 weeks PMA. This study confirmed the linear FA changes with age previously described and, more importantly, evidenced nonlinear changes in brain structures around the right posterior superior temporal sulcus (STS) and in the right lateral occipitotemporal gyrus (LOTG), with FA decrease between 34 and 39 weeks followed by FA increase from 40 weeks to 43 weeks. The right STS belongs to the speech-processing network and is implicated in prosody but also in inter-individual communicative behavior and face processings in close association with the right LOTG. We suggest that the microstructural modifications in brain structures around the right STS and in the LOTG observed between 35 and 43 weeks of gestation in preterm infants could contribute to the functional maturation of these brain regions with increasing age, in a period of life where voices, prosody and faces represent extremely salient stimuli (Aeby et al. 2012).<p>In the second part of the thesis, we tested the hypothesis that abnormal local brain microstructure of preterm infants at term equivalent age would affect neurodevelopmental abilities at age 2 years. Therefore, we searched throughout the whole brain to correlate changes of the Bayley-III scores (cognitive, motor and language composite scores) with the regional distribution of MD, FA, λ// and λ⊥. We found that language abilities are negatively correlated to MD, λ// and λ⊥ in the left superior temporal gyrus (STG) in preterm infants. These findings suggest that higher MD, λ// and λ⊥ values at term- equivalent age in the left STG are associated with poorer language scores in later childhood. Consequently, this highlights the key role of the left STG for the development of language abilities in children and suggests that brain DTI might be an interesting tool to assess on an individual basis the development of language in the preterm.<p><p>To sum up, in this thesis, we showed that, besides the already-evidenced FA increase in the CST and corpus callosum, the thalami and the thalamic radiations experience linear microstructural changes in the early development of the human brain. We further showed that FA changes nonlinearly with age in brain structures around the right STS and in the right LOTG, which are key regions in verbal and non-verbal communicative behavior. We also showed that voxel-based DTI analysis is able to evidence microstructural changes in the lSTG that are negatively correlated with language development at two years in the preterm at the group level. These results highlight the key role of the lSTG in the development of language in the preterm and suggest that brain DTI might be an interesting tool to predict the development of language on an individual basis.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

\ / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La thématique de la gouvernance et du développement en vue de la concorde en République du Bénin (1960-2010) nous permet de comprendre que les échecs à l’union ou à l’unité en République du Bénin sont déjà des entorses à l’unification. Les Béninois n’ont jamais réussi à être sincères les uns vis à vis des autres. Les jeux de trahison qui ont existé entre eux depuis les temps royaux où les affres de guerres ont marqué négativement toutes les parties belligérantes ont perduré jusqu’aux temps modernes. Et, c’est l’absence de ce pardon réciproque pour une sincère réconciliation qui occasionne les crocs en jambes à la gouvernance concertée et concordante dans notre pays. Cette situation est source d’instabilité politique et sociale. Elle a développé des comportements tribalistes et ethniques qui se mutent en individualisme outré chez les concitoyens quoiqu’en soient les types de régimes politiques que nous engrangeons. Or, aucune économie ne peut être prospère si elle ne tient contre du vrai sens de l’équité. C’est ce qui occasionne le sous- développement de la République du Bénin. Les théories classiques de l’économie (« croissance d’abord, redistribution ensuite » de Lewis) échouent dans notre cas. Celles dites extrémistes (« redistribution d’abord, croissance ensuite ») échouent de même que celles relevant des modèles réformistes (« redistribution et distribution ou satisfaction des besoins humains essentiels »). Il faut donc décrire des perspectives d’amélioration de la qualité des ressources humaines, de l’économie, de la forme de gouvernance … en vue de la concorde pour l’échéance présidentielle de 2011-2016 et des suites possibles de gouvernance en République du Bénin. / The theme of governance and development for harmony in the Republic of Benin (1960-2010) allows us to understand that failures to the union or unit in Benin are already sprains to the unification. The Beninese has never managed to be sincere towards each other. The games of betrayal that existed between them since the days when the horrors of royal wars marked negatively all the warring parties have survived to modern times. And is the lack of mutual forgiveness for a sincere reconciliation which causes the tripped governance concerted and consistent in our country. This is a source of political and social instability. She developed behaviors that are tribal and ethnic mutate into excessive individualism among citizens albeit are the types of political regimes that we have achieved. However, no economy can prosper if it is against the true sense of fairness. This causes the underdevelopment of the Republic of Benin. The classical theories of economics ("growth first, then redistribution" of Lewis) fail. These so-Called extremists ("Redistribution first, then growth") fail as well as those covered by the models reformist ("distribution and redistribution or satisfaction of basic human needs ").We must therefore describe the prospects for improving the quality of human resources, economics, form of governance ... for harmony for the presidential term 2011-2016 and possible consequences of governance in the Republic of Benin.

La pédagogie Montessori est une méthode d’éducation qui a été mise au point au début du siècle dernier par Maria Montessori pour des enfants d’un quartier défavorisé de Rome en Italie. Depuis sa création, elle s’est développée à la marge de l’éducation nationale et se retrouve principalement dans des écoles privées. La pédagogie Montessori devient cependant de plus en plus populaire auprès des enseignants de l’école maternelle publique. Ce récent engouement apparaît fondé à la vue de plusieurs principes de cette méthode. En effet, elle promeut l’autonomie, l’auto-régulation, la coopération entre pairs d’âges variés et l’apprentissage à partir de matériels sensoriels et auto-correctifs. Ces caractéristiques sont plutôt en accord avec les connaissances scientifiques sur l’apprentissage et le développement de l’enfant. Cependant, à ce jour, les preuves expérimentales rigoureuses de son efficacité sont limitées. Dans cette thèse, nous avons mesuré les compétences langagières, mathématiques, exécutives et sociales d’enfants d’une école maternelle, repartis aléatoirement entre des classes appliquant la pédagogie Montessori ou une pédagogie conventionnelle. Nous avons suivi leurs progrès au cours des trois années de l’école maternelle (étude longitudinale) et avons comparé les performances des enfants en fin de Grande Section (étude transversale). Nous avons également élaboré une mesure pour évaluer objectivement la qualité d’implémentation de la pédagogie Montessori dans cette école, situé dans un quartier défavorisé. Nos résultats ne montrent pas de différences entre les groupes dans les domaines des mathématiques, des compétences exécutives et des compétences sociales. Cependant, les enfants issus des classes Montessori avaient de meilleures performances en lecture que les enfants issus des classes conventionnelles en fin de Grande Section. La pédagogie Montessori apparaît donc comme adaptée à l’apprentissage de la lecture chez le jeune enfant / The Montessori method of education was created at the beginning of the last century by Maria Montessori to help children in a disadvantaged neighborhood of Rome in Italy. Although it is nowadays most commonly found in private schools, the Montessori method has gained popularity among teachers in public preschool and kindergarten in France and around the world. This popularity may appear legitimate with regards to the principles underlying the Montessori methods, which involve autonomy, self-regulation, cooperation between children from different age groups and learning with multi-sensorial and self-correcting materials. These characteristics are broadly in line with research on learning and development in young children. However, there is limited evidence for the effectiveness of the Montessori method in the scientific literature. In this thesis, we measured the linguistic, mathematical, executive and social skills of preschoolers and kindergarteners from a public school in which children were randomly assigned to classrooms in which the Montessori method was implemented or to classrooms in which a conventional teaching was used. We followed children from the first year of preschool to kindergarten (longitudinal study) and compared the performance of children at the end of kindergarten (cross-sectional study). We also developed a scale to evaluate the quality of implementation of the Montessori method in the school, located in a disadvantaged neighborhood. Our results do not show any difference between groups in terms of mathematical, executive and social skills. However, children from Montessori classrooms had better reading performance than children from conventional classrooms at the end of kindergarten. Therefore, the Montessori method appears to be well suited for developing reading skills of young children

Dans un contexte où les procédés industriels polluants et mobilisant des ressources non renouvelables sont sans cesse remis en cause, des modifications structurelles en vue de mettre en place des modes de production durables et d’assoir la croissance sur une base pérenne, s’imposent notamment aux pays en développement dans leurs stratégies d’industrialisation.Dans ce contexte, la valorisation de la spiruline, une ressource naturelle renouvelable, à usage multiple et aux propriétés exceptionnelles s’inscrit dans cette logique.Outre ses vertus thérapeutiques et nutritionnelles, la spiruline est non seulement sans danger pour l’environnement, mais elle présente également un intérêt écologique du fait de ses propriétés photosynthétiques.Sur le plan socio-économique, la spiruline pourrait apporter une réponse significative aux problèmes du sous-développement et notamment la malnutrition et la pauvreté. En effet, sa valorisation permet de générer des revenus réguliers aux personnes qui s’y emploient et permet ainsi, l’autonomisation financière des couches vulnérables.Aujourd’hui, la valorisation de la spiruline se répand un peu partout en Afrique mais la viabilité et le succès des projets dépendent de divers défis à relever.L’objectif de notre travail est donc de montrer en quoi, comment et sous quelles conditions les stratégies de développement durable basées sur la valorisation de la spiruline peuvent être un vecteur de développement pour les pays d’Afrique Subsaharienne. / In a context of major questioning about polluting industrial processes and mobilising non-renewable resources, structural modifications in order to set up sustainable production methods and to establish the economical growth in a long-term base, are namely necessary for african countries in their development stratégies.In this way, spirulina valorisation, a renewable resource, for multiple use and with outstanding properties, belongs in this logical.Besides its therapeutic values and nutritional qualities, spirulina is not only safe for environment, but also it presents interest due to photosynthesis.In terms of socio-economics, spirulina could bring significant response to underdevelopment problems, and namely malnutrition and poverty. Indeed, its valorisation permit to generate regular incomes to the persons who work in and also, permit financial empowerment of vulnerable population groups.Nowadays, spirulina valorisation spread accross Africa but continuity and succes of spirulina projects depend on various challenges to be met.Therefore, the aim of this work is to demonstrate in what way, how and under which conditions, sustainable development strategies based on spirulina valorisation can be a vector of development for Subsahara Africa countries.

Le projet de recherche traite du rôle de la jurisprudence dans la mise en œuvre du concept de développement durable au Québec. Il est donc question de voir comment les tribunaux donnent effet à ce concept dont les contours demeurent flous et difficiles à cerner, et dont la dimension tripolaire nécessite un arbitrage délicat entre différents intérêts. La recherche envisagée vise ainsi à démontrer que les juges adoptent une position consistant à favoriser la prééminence des préoccupations environnementales. Rejoignant une tendance dans « la jurisprudence du développement durable », à l’échelle internationale et régionale, la jurisprudence au Québec considèrent que le concept de développement durable n’a pas seulement une dimension programmatique mais qu’il joue un rôle central dans l’interprétation et l’application des normes de droit dans le but d’établir l’environnement comme une préoccupation sociale majeure et la protection de l’intégrité écologique comme condition sine qua none de tout développement.

Sur quels « référentiels » se fondent l'UNESCO, l'UNICEF et la Banque mondiale pour opérationnaliser leurs politiques éducatives ? Quelles sont la vision et la représentation de chacune d'elles par rapport à l'éducation des filles et des femmes ? Cette étude porte sur l'analyse des politiques privilégiées par ces trois institutions internationales pour promouvoir la scolarisation des filles dans les pays en développement. L'examen est fondé sur une approche sociopolitique des rapports sociaux de sexe, des représentations sociales de l'éducation et de la place et du rôle des filles et des femmes dans la société. L'étude s'appuie notamment sur les orientations et les actions projetées par ces trois institutions depuis la Conférence mondiale sur l'Éducation pour tous tenue en 1990 à Jomtien (Thaïlande). L'analyse de contenu, principalement des rapports annuels et des plans stratégiques, est réalisée dans une perspective analytique féministe où les notions de scolarisation et d'éducation sont comparées à celles d'émancipation. Il apparaît ainsi que, bien que se situant dans la logique de Jomtien (1990), de Dakar (2000) et des Objectifs du Millénaire pour le Développement (OMD) adoptés par les Nations Unies en 2000, les politiques éducatives de ces institutions sont le reflet de représentations sociales divergentes sur le rôle et la place des femmes et de visions du monde liées à des contextes organisationnels et à des intérêts spécifiques. Pour la Banque mondiale, qui prône une vision davantage réductrice et utilitariste du capital humain, la promotion de la croissance économique durable et la réduction intergénérationnelle de la pauvreté passent prioritairement par le développement du capital humain, à savoir l'éducation des filles et des femmes, une ressource productive essentielle « à ne pas gaspiller ». Quant à l'UNICEF, le « noyau central » de sa représentation et de sa vision de l'éducation est matérialisé dans la complémentarité entre la défense des droits des filles et ceux des femmes c'est-à-dire que l'émancipation et l'autonomisation des femmes passent d'abord par l'éducation et l'autonomisation des filles. Pour sa part, l'UNESCO ne semble pas préconiser une vision politique qualifiée d'émancipatrice mais une éducation qu'elle veut sans discrimination, « intégratrice des groupes exclus et marginalisés », répondant aux besoins éducatifs de toutes et de tous en vue de l'instauration « d'une culture de l'égalité des sexes ». Cette institution souhaite que le renforcement du respect des droits et des libertés des femmes et des filles constitue un facteur capital du développement humain, du changement social et démographique et de la lutte internationale contre la pauvreté et l'exclusion. En conclusion, si les préoccupations de rentabilité économique sont manifestes à la Banque mondiale, à l'UNICEF et à l'UNESCO, ces préoccupations visent davantage la promotion et l'action sociales même si la perspective politique sur les rapports sociaux de sexe les différencie sensiblement. En fait, les divergences d'approche des rapports sociaux de sexe semblent tenir principalement aux différences de leurs statuts, de leurs mandats, mais aussi de leurs orientations et stratégies, bien que ces trois institutions s'entendent sur la nécessité d'une modernisation et d'organisation des systèmes éducatifs pour promouvoir l'éducation pour tous en mettant l'accent sur la scolarisation des filles et l'alphabétisation des femmes.

Les grands projets d’aménagement et de développement sont de plus en plus contestés au Québec. De l’ensemble de ces projets, ceux dans le secteur énergétique occupent une place à part. Par leur taille et leur portée, les projets énergétiques sont particulièrement sensibles. Ils sont porteurs de croissance économique et de progrès sociaux, mais aussi de nuisances et de risques. Comme tels, ils engendrent des discours concurrents, des représentations antagoniques et des intérêts contradictoires. Hier encore, ces grands projets faisaient l’objet de consensus et nourrissaient l’imaginaire collectif. Aujourd’hui, ils suscitent des épreuves de force et de la méfiance. Dans les dernières années, nombre de ces projets ont été contestés. Un des derniers en liste est le projet de développement de l’industrie des gaz de schiste. C’est sur ce projet que nous nous penchons dans ce mémoire. Nous avançons que les représentations des risques, portées par les acteurs, sont décisives dans ce conflit. À l’instar des travaux menés par l’école géographique, notre mémoire consiste à montrer que l’analyse des représentations est un outil indispensable d’une analyse géopolitique des projets d’aménagement et de développement au Québec. Elle permet d’appréhender les relations au territoire et surtout de comprendre la nature des rivalités rencontrées. Nous nous demandons : quelle est l’influence des représentations des risques sur le positionnement des acteurs ? Et, à l’aide des travaux de Philippe Subra, nous étudions ce cas par le biais d’une démarche qualitative et multiméthodologique alliant observation territoriale, entretiens avec les acteurs et cartographie mentale. En somme, nos données, issues de notre démarche empirique, nous permettent de conclure que les représentations antagoniques des risques influencent le positionnement des acteurs; bien qu’il existe aussi, dans le déploiement du conflit, une relation dialectique entre ces deux termes. / Large-scale planning and development projects are more and more contested in Quebec. Out of all these projects, those of the energy sector occupy a distinctive place. Due to their size and their reach, energy projects are particularly sensitive. They convey economic growth and social progress, but also disturbances and risks. As such, they engender competing discourses, antagonistic representations and contradictory interests. Only yesterday, these large-scale projects were the object of consensus and nourished collective imaginaries. Today, they generate feats of strength and suspiciousness. Over the past few years, a number of these projects have been contested. One of the latest ones is the development project of the shale gas industry. It is this project that we are addressing in this masters thesis. We propose that representations of risks, carried by the actors, are decisive in this conflict. Similarly to research endeavors led by the school of geography, our thesis consists of showing that the analysis of representations is an indispensable tool in the geopolitical analysis of planning and development projects in Quebec. It allows us to understand territorial relations and especially to understand the nature of the encountered rivalries. We ask ourselves : what is the influence of representations of risks on the positioning of actors ? Aided by Philippe Subra’s work, we study this case through a qualitative and multime thodological approach combining territorial observations, interviews with actors and mental cartography. In summary, our data, which resulted from our empirical approach, enabled us to conclude that antagonistic representations of risks influence the positioning of actors; whilst there also exists, in the conflict’s deployment, a dialectical relationship between these two terms.

Doctorat en Sciences politiques et sociales / info:eu-repo/semantics/nonPublished