La fusariose est une des maladies les plus importantes altérant le blé en Bourgogne. L’espèce fongique Fusarium graminearum est l’un des agents principaux de la maladie. L’interaction hôte-pathogène peut entrainer la production de mycotoxines toxiques pour l’homme et l’animal.La seule alternative pour prévenir le développement de la maladie est de contrôler l’inoculum primaire dans son habitat naturel : les adventices, le sol et les résidus de culture. En raison de la tendance à la réduction du travail du sol, une attention particulière doit être portée au rôle des résidus de culture dans la survie et le développement de F. graminearum. Dans ce travail de thèse, deux approches ont été choisies pour mieux comprendre le développement saprotrophe du champignon et ses conséquences. La première, à travers un essai en champ dans le contexte pédoclimatique Bourguignon, avait pour but de définir la part relative des différentes sources d’inoculum dans le développement de la fusariose et l’accumulation des mycotoxines dans les grains. Cet essai devait en outre permettre de déterminer si des indicateurs précoces du développement de la maladie sur épi et de l’accumulation de mycotoxines pouvaient être identifiés. La seconde, à travers un essai en microcosmes, avait pour but de suivre le développement de F. graminearum dans le sol et les résidus.Ce travail a permis de souligner l’importance de la gestion des résidus de culture dans le développement de la fusariose du blé. Favoriser une décomposition biologique rapide des résidus de culture et/ou introduire des cultures intermédiaires assainissantes constituent des perspectives de recherche sur lesquelles doivent porter nos efforts / Fusarium Head Blight (FHB), mainly caused by the fungal species Fusarium graminearum, is one of the most important disease altering wheat crops in Burgundy. Moreover the plant-pathogen interaction leads to the production of mycotoxins potentially toxic for humans and animals.The only alternative to date to prevent the development of the disease is to control the saprotrophic development of F. graminearum in its natural habitat, i.e. weeds, soil and crops residues. Due to the trend of reduced tillage, special attention should be paid to the role of crop residues in the survival and development of F. graminearum.Two approaches were chosen to better understand the saprotrophic development of F. graminearum and its consequences towards FHB. i) The first through a field experiment in the Burgundian pedoclimatic context aimed at defining the relative importance of the different sources of inoculum in the development of FHB and the accumulation of mycotoxins in grains. The field experiment was also to determine whether early indicators of disease development on ears and accumulation of mycotoxins could be identified. ii) The second, through test microcosms, was to follow the development of F. graminearum in the soil and crop residues.This work highlighted the importance of crop residues management in the development of FHB and gave new understanding about the survival of the fungus on these residues. Improve the biological decomposition of crop residues at the soil surface or/and using suppressive intermediate crops could be the next prospective to investigate to limit the soil inoculum potential of saprotrophic F. graminearum

La mycotoxine déoxynivalénol (DON) et son métabolite déépoxy-déoxynivalenol (DOM-1) ont des effets significatifs sur la modification de la fonction des cellules thècales de l’ovaire bovin. L'objectif de cette étude était d'identifier les différentes voies de signalisation impliquées dans le mécanisme d'action de DON et DOM-1 par la spectrométrie de masse. Méthodes: Les cellules thécales de l'ovaire bovin ont été récoltées à partir des vaches adultes, indépendamment du stade du cycle œstral, et ont été cultivées à une densité de 500000 cellules viables dans 1 ml de milieu de McCoy pendant 5 jours. Les cellules ont ensuite été traitées au jour 5 de la culture avec 1 ng/ml de DON ou DOM-1 pendant 30 minutes et des échantillons cellulaires de protéins totales ont été préparés pour spectrométrie de masse. Résultats: la spectrométrie de masse a montré que DON et DOM-1 induisent une surexpression simultanée de ERK1/2, MAPK14 (p38alpha) et MAPK13 (p38delta). La spectrométrie de masse a également indiqué que 94 peptides ont été surexprimés tels que GNGT1, EDN1 et YWHAB. Ils régulent la plupart des voies de prolifération des cellules et sont impliqués dans la biosynthèse des lipides et des glucides. Néanmoins, 255 peptides ont été régulés à la baisse, tels que CALR3, PTGES3, RAD21, ACVR2B et TGFBR1 dont leurs activités sont principalement l'activation ou la désactivation des processus apoptotiques, et le métabolisme du glucose et de la choline. Nos résultats montrent que DON et DOM-1, à une dose de 1 ng/ml, ont le potentiel de stimuler la surexpression de MAPK distinctes et réguler négativement les voies de signalisation spécifiques qui stimulent la prolifération les cellules de la thèque de l’ovaire de bovin. / The mycotoxin deoxynivalenol (DON) and its metabolite deepoxy-DOM-1 have significant effects on bovine ovarian theca cell function. The objective of this study was to identify different signaling pathways involved in the mechanism of action of DON and DOM-1 by mass spectrometry. Methods: bovine ovarian theca cells were harvested from adult cows independently of the stage of the estrous cycle, and were cultured at a density of 500000 viable cells in 1 ml McCoy’s medium for 5 days. The cells were then treated on day 5 of culture with 1 ng/mL DON or DOM-1 for 30 minutes and total cell protein was collected for mass spectrometry. Results from mass spectrometry showed that both DON and DOM-1 induce simultaneous upregulation of ERK1/2 , MAPK14 (p38alpha) and MAPK13 (p38delta). Mass spectrometry also indicated that 94 peptides such as GNGT1, EDN1 and YWHAB were upregulated. They mostly regulate cell proliferation pathways and are involved in biosynthesis of lipid and carbohydrates. Nevertheless, 255 peptides such as CALR3, PTGES3, RAD21, ACVR2B and TGFBR1 were downregulated whose activities are mainly activation or deactivation of apoptotic processes, and glucose and choline metabolism. Our findings show that both DON and DOM-1 at least at a low dose (1 ng/ml) have the potential to stimulate upregulation of distinct MAPKs and downregulate specific signaling pathways that stimulate bovine ovarian theca cell proliferation.

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La fusariose est une des maladies les plus importantes altérant le blé en Bourgogne. L'espèce fongique Fusarium graminearum est l'un des agents principaux de la maladie. L'interaction hôte-pathogène peut entrainer la production de mycotoxines toxiques pour l'homme et l'animal.La seule alternative pour prévenir le développement de la maladie est de contrôler l'inoculum primaire dans son habitat naturel : les adventices, le sol et les résidus de culture. En raison de la tendance à la réduction du travail du sol, une attention particulière doit être portée au rôle des résidus de culture dans la survie et le développement de F. graminearum. Dans ce travail de thèse, deux approches ont été choisies pour mieux comprendre le développement saprotrophe du champignon et ses conséquences. La première, à travers un essai en champ dans le contexte pédoclimatique Bourguignon, avait pour but de définir la part relative des différentes sources d'inoculum dans le développement de la fusariose et l'accumulation des mycotoxines dans les grains. Cet essai devait en outre permettre de déterminer si des indicateurs précoces du développement de la maladie sur épi et de l'accumulation de mycotoxines pouvaient être identifiés. La seconde, à travers un essai en microcosmes, avait pour but de suivre le développement de F. graminearum dans le sol et les résidus.Ce travail a permis de souligner l'importance de la gestion des résidus de culture dans le développement de la fusariose du blé. Favoriser une décomposition biologique rapide des résidus de culture et/ou introduire des cultures intermédiaires assainissantes constituent des perspectives de recherche sur lesquelles doivent porter nos efforts

Fusarium head blight (FHB), caused by Fusarium graminearum Schwabe [telomorph: Gibberella zeae Schwein.(Petch)], is recognized as one of the most destructive diseases of wheat (Triticum aestivum L. and T. durum L.) and barley (Hordeum vulgare L.) worldwide. Breeding for FHB resistance must be accompanied by selection for desirable agronomic traits. Donor parents with two FHB resistance quantitative trait loci (QTL) Fhb1 (chromosome 3BS) and QFhs.nau-2DL (chromosome 2DL) were crossed to four adapted SRW wheat lines to generate backcross and forward cross progeny. F2 individuals were genotyped and assigned to 4 different groups according to presence/ absence of one or both QTL. The effectiveness of these QTL in reducing FHB in F2 derived lines was assessed in a misted, inoculated scab nursery. Resistance alleles and the interaction among FHB resistance QTL have distinct behavior in different genetic backgrounds in wheat. Fhb1 showed an average disease reduction of 12%, however it did not result in significant improvement of FHB resistance in all populations. In general, for the four backgrounds studied, the QFhs.nau-2DL QTL as more effective reducing FHB (19% average reduction). The combination of Fhb1 and QFhs.nau-2DL is not necessary, but recommended and it improved resistance in all populations. Backcross derived (BC) progeny from four genetic backgrounds were planted in replicated plots (2011 and 2012) and in the scab nursery in 2012. Population 2 had its progeny characterized by 961 DArT markers distributed throughout the genome. Several high-quality polymorphic markers were identified and listed as good predictors of phenotypic traits like disease resistance, and improved agronomic and quality characteristics. Backcross and forward cross derived progenies were tested for FHB resistance and agronomic and baking quality performance for 4 different populations sharing the same donor parent for resistance QTL. The results confirmed that F2 populations were effective indicators of expression levels of QTL prior to extensive backcrossing. The QTL Fhb1 and QFhs.nau-2DL increased FHB resistance without detriments on agronomic and quality traits on wheat populations investigated. BC populations were assessed as breeding populations and established as being rewarding tools for derivation of inbred lines in a breeding program, being BC2 the most recommended from our results.

Darbo objektas: tyrimams mėginiai imti iš sandėlių X ir XX, esančių Vilkaviškio rajone, iš viso paimta 30 miežių ir 30 kviečių mėginių. Darbo tikslas: nustatyti Fusarium spp. kitimą grūduose ir fuzariotoksinų dinamiką sandėliavimo metu bei įvertinti profilaktinių priemonių efektyvumą prieš Fusarium spp. plitimą grūduose. Tyrimo uždaviniai:nustatyti sandėliavimo metu grūdų (kviečių ir miežių) užsikrėtimą mikromicetais;įvertinti fuzariotoksinų (deoksinivalenolio, zearalenono, T–2 toksino) paplitimą grūduose sandėliavimo metu; įvertinti profilaktinių priemonių efektyvumą X ir XX ūkiuose prieš Fusarium spp. plitimą grūduose. Rezultatai ir aptarimas. Atlikus kiekybinį kviečių ir miežių užterštumą mikromicetų pradais, buvo nustatyta, kad didžiausias „Ūla“ veislės miežių užterštumas buvo nustatytas 2013 metų kovo mėnesį 113±10,4*103 KSV/g. Veislėje “Luokė” didžiausias užterštumas mikromicetų pradais buvo nustatytas 2012 metų kovo mėnesį –109±19,9*103 KSV/g. Didžiausias kviečių veislės „Triso“ užkrėstumas taip pat buvo nustatytas 2012 metų kovo mėnesį – 204±7,8*103 KSV/g, veislės „Munk“ didžiausias užterštumas buvo nustatytas taip pat 2012 metų kovo mėn. 128±10,8*103KSV/g. Lyginant sandėliuose X ir XX laikomus miežius „Ūla“ ir „Luokė“ Fusarium spp. paplitimas buvo: miežių „Ūla“ didžiausias vidinis užkrėstumas mikromicetų pradais siekė 80±0,0 proc. veislės „Luokė“ taip pat 80±0,0 proc. Didžiausias išorinis fuzarioze užkrėstumas veislėje “Ūla” siekė 73±0,44 proc. (sausio mėn. 2012 m.)... [toliau žr. visą tekstą] / The Object of the work: testing samples taken from granaries located in the X and XX Vilkaviškis district, taken 30 wheat and 30 barley samples. The aim of the work: changes in the grain and dynamics of fusariotoxins while granaring and to evaluate effectiveness of preventive measures against spreading of Fusarium spp. in grain. Reasearch objects:to assess fungi contamination in grain (wheat and barley) while granaring; to evaluate prevalence of fusariotoxins (deoxynivalenol, zearalenone, T–2 toxin ) in the grain while granaring;to evaluate effectiveness of preventive measures in X farms against spreading of Fusarium spp. in the grain. The results and their discussion: carried out quantitative wheat and barley contamination with fungi rudiment, found that ultimate „Ūla“ species barley contamination determined in 2013 March 113±10,4*103 KSV/g. Ultimate „Luokė“ species barley contamination with fungi rudiment determined 2012 March 109±19,9*103 KSV/g. Ultimate contamination of wheat species „Triso“ as well was determined 2012 March 204±7,8*103 KSV/g, mean while ultimate contamination of species „Munk“ was determined 2012 March 128±10,8*103KSV/g. Compared spreading in barley of Fusarium spp. in granaries X and XX species „Ūla“ and „Luokė“ prevalence found: ultimate contamination with fungi rudiment in barley „Ūla“ range 80±0,0 %, species „Luokė“ 80±0,0 %. Ultimate external contamination of fusariosis in species „Ūla“ range 73±0,44 % (2012 January) and 73±3,33 % (2012... [to full text]

Šis mokslinis darbas buvo atliktas Justinas Banelis Lietuvos sveikatos mokslų universitete. Vadovaujant prof. dr . Broniui Bakučiui konsultuojant lekt. dr. Violetai Baliukonienei. Šio tyrimo tema " Mikotoksinus detoksikuojančių profilaktikos priemonių pieniniams galvijams efektyvumo įvertinimas " . Puslapių skaičius 37 , 10 lentelių , 3 nuotraukos . Tyrimai buvo atlikti nuo 01/10/2011 iki 01/10/2012 LSMU VA ir gyvūnų gerovės laboratorijoje. Šio tyrimo tikslas buvo Įvertinti mikotoksinus detoksikuojančio preparato efektyvumą pieninių galvijų bandos sveikatingumui. Biocheminių , kraujo tyrimų parametrų ir pieno sudėties melžiamų karvių ir nustatyti mikotoksinu detoksikacija su komerciniu X adsorbentu. Buvo atrinktos 28 Lietuvos Žalosios veislės kliniškai sveikos vidutinio produktyvumo karvės. Karvės buvo nuo 3,43 ± 0,24 laktacijos trukmės laktacijos buvo 122 ± 15,9 dienų. Pieno išeiga karvės buvo 15,36 kg per dieną ,pieno riebalų vidurkis buvo 4,14 ± 0,25 % , baltymų kiekis 3,06 ± 0,04 % ir karbamido - 23,80 ± 1,35 mg% . Karvių pašarams buvo nustatytas mikotoksinų aflatoksino B1 ( AFL B1) , zearalenono ( ZON ), deoksinivalenolio ( DON ). Zearalenonas buvopagrindinis teršalas ir buvo rasta šiene iki 1000 mikrogramų / kg sausos medžiagos. Deoksinivalenolis buvoantras teršalų ir buvo rasta šieno lygiu iki 600 mikrogramų / kg sausos medžiagos. Didžiausias aflatoksino B1 koncentraciją - 10,0 mikrogramo / kg žemės miežių . Komercinis detoksikuojantis produktas X buvo duotas... [toliau žr. visą tekstą] / This scientific work was done by student Justinas Banelis of Lithuanian University of Health Sciences. He was supervised by prof. dr. Bronius Bakutis and consulted by lect. dr. Violeta Baliukoniene. The topic of this scientific research is “The effects of feeding mycotoxin binding products on the performance of lactating dairy cows“. Page count 37, 10 tables,3 pictures. The experiments was done from 01/10/2011 to 01/10/2012 in LUHS VA in the Animal Welfare Reaserch Laboratory. The aim of this study were to investigate the long-term exposure toxic effects of diet naturally contaminated with a low concentrations mycotoxins (AFL B1, ZON, DON) on biochemical, complete blood count parameters and milk composition of dairy cows and to determined the mycotoxins detoxification by with the commercial X adsorbent. 28 Lithuanian Red clinically healthy medium productive cows were selected. Cows were from 3.43±0.24 lactation and duration of lactation were 122±15.9 days. Milk-yield of cow was 15.36 kg per day, an average of milk fat was 4.14 ±0.25 %, protein content 3.06±0.04 % and urea – 23.80±1.35 mg %. In cow feeds were determined mycotoxins aflatoxin B1 (AFL B1), zearalenone (ZON), deoxynivalenol (DON). Zearalenone was the major contaminant and was found in the hay at level of up to 1000 µg/kg of dry matter. Deoxynivalenol was the second contaminant and was found in the hay at level of up to 600 µg/kg of dry matter. The biggest Aflatoxin B1 content - 10.0 µg/kg in ground barley. The... [to full text]

Submitted by Raquel Vergara Gondran (raquelvergara38@yahoo.com.br) on 2016-05-05T18:44:25Z No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) / Approved for entry into archive by cleuza maria medina dos santos (cleuzamai@yahoo.com.br) on 2016-05-05T20:35:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-05T20:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fusarium é um gênero de fungo comumente encontrado em grãos e alimentos a base de cereais e reconhecido produtor de uma ampla gama de micotoxinas. A necessidade de aumentar a segurança alimentar norteia a busca por substâncias naturais como alternativa ao uso de fungicidas químicos. Compostos fenólicos têm demonstrado propriedades antifúngicas e antimicotoxigênicas e a incorporação dessas substâncias em sistemas carreadores, tais como lipossomos, pode preservar ou mesmo potencializar este efeito. Em função disso, o objetivo do trabalho foi estudar a atividade antifúngica de compostos fenólicos extraídos de Spirulina sp. LEB-18 na forma livre e encapsulada visando aplicá-los para diminuir o impacto da contaminação micotoxicológica em grãos por espécies filogenéticas do complexo Fusarium graminearum (Fg). Primeiramente, algumas rotas metabólicas foram avaliadas através da determinação de compostos estruturais (glicosamina e ergosterol) e da atividade de enzimas do metabolismo primário de 12 isolados de Fg em presença do extrato fenólico. A concentração necessária para inibir 50% o crescimento micelial (IC50) foi obtida em valores correspondentes entre 3 a 8% (v/v) de extrato fenólico e a glicosamina foi o indicativo de inibição que melhor representou o efeito inibidor sobre o crescimento fúngico. Padrões de ácidos fenólicos foram testados e comparados ao extrato fenólico de Spirulina, sendo observado que o ácido gálico foi o que apresentou maior efeito inibidor, porém inferior ao extrato fenólico de Spirulina. A incorporação do extrato fenólico em lipossomos alterou a dinâmica das regiões polares e apolares da fosfatidilcolina da membrana lipídica, influenciando a região fosfato do lipídio e aumentando a fluidez dos metilenos presentes na cauda apolar da membrana. Este efeito está relacionado com a inibição superior a 90% no crescimento de isolados do complexo Fg em presença de lipossomos contendo 8% de extrato fenólico (v/v). A produção de glicosamina foi reduzida de 11,5 mg g-1 para 6,1 mg g-1 no meio com lipossomo puro e extrato fenólico incorporado ao lipossomo, respectivamente, e aumentou em 15 vezes e 6 vezes a inibição da produção das micotoxinas NIV e 15AcDON. Ficou demonstrado que a técnica de encapsulamento garantiu a manutenção das propriedades de compostos bioativos, com atividade antifúngica e antimicotoxigênica superior ao extrato fenólico livre. / Fusarium is a fungal strain commonly found in grains and foods from cereals and a recognized mycotoxin producer. The need to increase food safety leads the search for biologically active natural substances as an alternative to the sinthetic fungicides. Phenolic compounds have demonstrated antifungal and antimicotoxigenic properties and the incorporation of these substances in carrier systems such as liposomes, may can preserve or even enhance this effect. As a result, this work aimed to study the antifungal activity of phenolic compounds extracted from Spirulina sp. LEB-18 in free and encapsulated form in order be applied in the reduction of the impact of micotoxin contamination in grains by Fusarium graminearum (Fg). First, the possibility affected metabolic pathways potentially affected were evaluated by determining structural compounds (glucosamine and ergosterol) and the enzymatic activity corresponding to primary metabolism of Fg 12 isolates in the presence of phenolic extract. The half inhibition concentration of fungal growth (IC50) was obtained in phenolic extracts concentrations between 3-8% (v/v) and glucosamine was the inhibition indicative which best represented the inhibitory effect on fungal growth. Phenolic acids standards were tested comparatively to Spirulina phenolic extract, and among them, being gallic acid showed the greatest inhibitory effect. However, this effect was lower than the Spirulina phenolic extract. The phenolic extract incorporation in lipossomes change the dynamics of the lipid membrandes of phosphatidylcholine polar and nonpolar regions, influencing the lipid phosphate region and increasing the fluidity of methylenes present in apolar hydrophobic acyl chains. This effect is related to the Fg growth inhibition of the complex isolates, wich was greater than 90% in the presence of liposomes containing 8% phenol extract (v/v). The production of glucosamine was reduced from 11.5 mg. g-1 to 6.1 mg. g-1 in the medium with pure liposome and phenolic extract incorporated into the liposome, respectively and increased by 15 and 6 times the inhibition of the mycotoxins NIV and 15AcDON. This showed that encapsulation technique ensured the maintenance of bioactive compounds with antifungal activity and antimicotoxigenic properties above the free phenolic extract.

La fusariose des épis est l’une des principales maladies des céréales, majoritairement causée par le champignon pathogène et toxinogène, Fusarium graminearum (Fg). Lors son développement in planta, le champignon produit des mycotoxines dommageables pour la santé humaine et animale, dont le déoxynivalénol (DON). De nombreux loci à effet quantitatif sur la résistance à Fg ont été identifiés chez le blé tendre. Certains d’entre eux ont été corrélés à la capacité à détoxifier le DON, en particulier par glucosylation sous l’action d’UDP-glucosyltransférases (UGT). Une UGT d’orge impliquée dans la conjugaison du DON a été identifiée en système hétérologue. Brachypodium distachyon (Bd) a récemment émergé comme modèle d’étude pour les céréales. Ce travail à l’aide d’approches transcriptomique et métabolomique a mis en évidence que lors de l’interaction avec Fg, Bd met en place des réponses macroscopiques, moléculaires et métaboliques similaires à celles connues chez le blé et l’orge. La recherche d’UGTs candidates capables de conjuguer le DON en DON-3-O-glucoside (D3G) chez Bd a permis l’identification d’un candidat. L’analyse fonctionnelle du gène correspondant a été conduite par des approches de mutagenèse et de surexpression. Ceci a montré une sensibilité accrue des lignées mutantes à la toxine et à l’agent pathogène. A l’inverse les lignées surexpresseurs ont montré une tolérance et résistance quantitative à la toxine et l’agent pathogène. Ces résultats ont été corrélés par la détection in planta de DON et D3G, dans des proportions variables selon les lignées. Ces résultats démontrent le rôle majeur que joue la glucosylation du DON dans l’établissement de la résistance observée chez Bd en réponse à Fg. / Fusarium head blight is a major cereal disease, mostly caused by the pathogenic and toxin-producing fungus, Fusarium graminearum (Fg). During its development in planta, the fungus produces mycotoxins harmful to human and animal health, including deoxynivalenol (DON). Many quantitative trait loci exhibiting an effect on resistance to Fg have been identified in wheat. Some of them were correlated with the ability to detoxify DON, particularly by glucosylation by UDP-glycosyltransferases (UGT). A barley UGT involved in the conjugation of DON was identified in a heterologous system. Brachypodium distachyon (Bd) has recently emerged as a model species for cereals. Using transcriptomic and metabolomic approaches, we show that when interacting with Fg, Bd implements macroscopic, molecular and metabolic responses similar to those known in wheat and barley. The search for UGT candidates able to conjugate DON into DON-3-O-glucoside (D3G) in Bd resulted in the identification of the Bradi5g03300 gene. Functional analyses of this gene showed increased sensitivity of the mutant lines to the toxin and to the pathogen. Conversely the overexpressor lines showed a tolerance to the toxin and quantitative resistance to Fg. These results were correlated with the detection of differential amounts of DON and D3G in the different lines. These results demonstrate the important role of DON glucosylation in the resistance establishment of Bd observed in response to Fg.

L'intestin est la première barrière de l'organisme contre les contaminants alimentaires, dont les mycotoxines. Le déoxynivalenol (DON) est un contaminant majeur des céréales, souvent retrouvé en association avec d'autres trichothécènes B (TCTs B), le 3- et 15-acétyldéoxynivalénol (3-ADON et 15-ADON), le nivalénol (NIV) et la fusarénone X (FX). Au niveau cellulaire, le DON interagit avec l'ARN ribosomique, bloquant ainsi la synthèse protéique et activant la cascade de la voie de signalisation de MAPKinases impliquée dans des mécanismes de la réponse inflammatoire. Au niveau intestinal, cette mycotoxine pourrait donc perturber le renouvellement continu de l'épithélium, et l'homéostasie de la réponse inflammatoire. On suggère ainsi qu'elle pourrait jouer un rôle dans la pathogénie des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Si les effets du DON sont relativement connus, ceux du NIV et de leurs dérivés acétylés sont moins bien documentés. De même, peu de données existent quant à la toxicité combinée de ces mycotoxines dont la co-occurrence est avérée. Sur des modèles in vitro de cellules épithéliales intestinales humaines et porcines et sur un modèle ex vivo d'explants de jéjunum de porc, nous avons comparé les toxicités individuelles de cinq TCTs B (DON, 3- et 15-ADON, NIV et FX) et analysé leur toxicité combinée en termes de synergie, additivité ou antagonisme vis-à-vis de l'intestin. Les résultats montrent qu'à des concentrations de l'ordre du micromolaire, les TCTs B inhibent la croissance des cellules épithéliales intestinales par ordre croissant de toxicité 3-ADON, DON, 15-ADON, NIV et FX. Aux faibles doses correspondant à des niveaux d'exposition rencontrés chez le consommateur français ou européen, des synergies d'un facteur 3 à 10 ont été observées. Ces travaux ont également permis de caractériser l'activité pro-inflammatoire au niveau intestinal des TCTs B, et l'analyse benchmark de données de transcriptomique a montré que l'exposition de l'intestin à des doses aussi faibles que 0.04µM de FX, 0.1µM de DON ou 0.1µM de NIV s'accompagne d'une activation significative des mécanismes de l'inflammation. Ces doses sont de l'ordre des concentrations attendues dans le chyle sur la base des valeurs toxicologiques de référence actuelles. En conclusion, ces données montrent que le renouvellement de l'épithélium intestinal et l'activité pro-inflammatoire au niveau intestinal pourraient être des marqueurs très sensibles dans le cadre de l'évaluation de la toxicité individuelle et des interactions entre TCTs B. / As for other food-born contaminants, the gastro-intestinal tract represents the first barrier against deoxynivalenol (DON). This mycotoxin frequently co-occurs with other type B trichothecenes (TCTs B) namely 3-acetyldeoxynivalenol (3-ADON), 15-acetyldeoxynivalenol (15-ADON), nivalenol (NIV) and fusarenon-X (FX). At the cellular level, DON binding to ribosomal RNA results in the inhibition of protein synthesis and triggers the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) pathway that have been linked to immune response mechanisms. Thus, intestinal epithelial cell renewing is considered a putative target in DON toxicity. Moreover, based on the ability of DON to disturb the state of homeostasis of the inflammatory response in the intestine mimicking what is found in inflammatory bowel diseases (IBD), it is proposed that this mycotoxin may play a role in such diseases. However, very few is known about the intestinal toxicity of the other co-occuring TCT B, and their combined effects eventually. By means of in vitro human and porcine intestinal epithelial cells models and an ex vivo porcine jejunal explants model, we assessed the individual toxicity of five TCT B (DON, 3- and 15-ADON, NIV and FX) toward the intestine and we analyzed their combined toxicity in terms of additivity, synergy or antagonism. The tested TCT B significantly impaired the intestinal epithelial cell growth in the micromolar range, in increasing order of potency 3-ADON, DON, 15-ADON, NIV and FX. The toxicity of low doses of TCT B was synergistic. For mycotoxin concentrations corresponding to exposure levels reported for French and European consumers, the amplitude of this synergy ranged between 3 and 10. Benchmark dose analyses of the transcriptional data also showed that the exposure of the intestine to mycotoxin concentrations as low as 0.04µM for FX, 0.1µM for DON and 0.1µM for NIV could be associated to a significant activation of the inflammatory response mechanisms. Taken together, these results suggest that epithelial cell renewing and pro-inflammatory effects at the intestinal level may be consider very sensitive biomarkers for the assessment of the individual toxicity and interactions between the co-occurring TCTs B.