Orientador: Lizete Toledo de Oliveira Ramalho / Banca: Dirceu Barnabé Raveli / Banca: Paulo Sérgio Cerri / Banca: Ana Maria Trindade Grégio / Banca: Gerson Luiz Ulema Ribeiro / Resumo: O objetivo deste trabalho foi elucidar os mecanismos do ácido fólico em prevenir o aparecimento de fenda palatina teratogenicamente induzida pela dexamatasona em ratos. Para tanto, foram usadas um total de 13 ratas do tipo Holtzman. G1) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dex. Intramuscular (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez. G2) 4 ratas receberam 3mg/Kg Dexa (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez, e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) do dia 14o até 17o de prenhez. G3) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dexa (i.m.) do 14o ao 17o dia de gravidez e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) do início até o final da prenhez. G4) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dex (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) desde 5 dias antes da concepção até o final da gravidez. As cabeças dos fetos foram removidas no 19o dia de prenhez e estudadas. Foi utilizado o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis. O resultados mostraram o seguinte: G1) dos 27 fetos, (96,30%) apresentaram fenda total, e apenas 1 apresentou fenda parcial. G2) Dos 23 fetos apenas (8,7%) com fenda total, (43,35%) com ausência de fenda e (47,80%) apresentaram fenda parcial. G3) Observou-se 88,24% apresentaram fenda incompleta, 5,88% apresentaram fenda completa e 5,88% ausência de fenda. G4) dos 31 animais, (54,4%) apresentaram fenda incompleta, e 32,26% apresentaram fenda completa e (12,9%) sem fenda. / Abstract: The aim of the present study is to determine whether (FA) prevented cortisone-induced cleft palate (CP) in the Holtzman mouse. The animals were divided in 4 groups: G1- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex intramuscularly administrated (IA) from the 14th to 17th day of gestation; G2- 4 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from the 14th to 17th day of gestation, with a daily dose (dd) of 5mg/kg FA oral administrated (OA) from 14th to 17th day of gestation; G3- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from the 14th to 17th day of gestation, with a (dd) of 5mg/kg FA OA from day 0 until 17th day of gestation; G4- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from 14th to 17th day of gestation, with a (dd) of 5mg/kg FA OA 5 days before the fertilization until the 17th day of gestation. The fetuses were examined on 19th day of gestation. The data was analyzed by not paired Kruskal-Wallis test, and showed statistical difference among average score values. The results demonstrated that (96,3%) (G1) had total CP, and only 1 partial CP. In the (G2), (8,7%) showed total CP, (47,8%) partial CP and (43,35%) showed no CP. The (G3) showed (5,88%) had total CP, (88,24%) partial CP and (5,88%) had no CP. In the (G4), (54,4%) showed partial CP and (32,26%) total CP. Only (12,9%) had no CP. These results indicated that FA reduces the incidence of Dex-induced cleft palate independently on the period of the administration. / Doutor

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Resumo: Introdução: Dor perioperatória desencadeia resposta neuroendócrina ao estresse, responsável por efeitos adversos em vários órgãos e sistemas. Estratégias foram desenvolvidas para controle da dor e dessa resposta ao trauma, como a injeção de dexametasona, glicocorticoide de alta potência, no espaço peridural e subaracnoideo. Embora a injeção de corticosteroides no neuroeixo seja realizada com aparentes benefícios em seres humanos no contexto da dor aguda e crônica, a eficácia e segurança desse procedimento continuam discutíveis e alvo de controvérsia na literatura. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos histológicos que a dexametasona administrada no espaço subaracnoideo determina sobre o tecido nervoso da medula espinal e das meninges dos coelhos. Método: Após aprovação pela Comissão de Ética no Uso de Animais, 28 coelhos adultos jovens foram randomizados em dois grupos (G) experimentais com 14 animais cada: G1 recebeu solução salina a 0,9% pela via subaracnoidea e G2, dexametasona na dose de 0,37 mg.kg-1. Os animais foram mantidos em cativeiro por 21 dias, durante os quais se avaliou motricidade e sensibilidade dolorosa. Depois desse período, sob anestesia venosa, foram submetidos a sacrifício para retirada da porção lombar e sacral da medula espinal e das meninges para avaliação histológica pelo método de Hematoxilina-eosina (HE) e de marcação imuno-histoquímica para Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP). Resultados: Todos os animais permaneceram sem alterações clíni... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Perioperative pain triggers neuroendocrine response to stress, responsible for adverse effects on various organs and systems. Strategies were developed to control pain and this response to trauma, such as the injection of dexamethasone, a high-potency glucocorticoid, into the epidural and subarachnoid space. Although corticosteroid spinal injection is performed with apparent benefits in humans in the context of acute and chronic pain, the efficacy and safety of this procedure remain controversial in the literature. The objective of this study was to evaluate the histological effects that dexamethasone administered into the subarachnoid space determines on the nervous tissue of the spinal cord and the meninges of rabbits. Methods: After approval by the animal research ethics committee, 28 young adult rabbits were randomized in two experimental groups (G) with 14 animals each: G1 received 0.9% saline solution into the intrathecal space and G2 received 0.37mg.kg-1 of dexamethasone by the same route. The animals were clinically evaluated for 21 days. After this period of observation, sacrifice was performed under intravenous anesthesia and then the lumbar and sacral portion of their spinal cords were removed for histological examination by Hematoxylin-eosin (HE) and Glial Fibrillary Acidic protein (GFAP) immunohistochemical staining. Results: All animals remained without clinical changes during the period of captivity. No histological changes were observed in G1 anima... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Marco Antonio Alvarenga / Banca: Maria Denise Lopes / Banca: Rubens Paes de Arruda / Resumo: O objetivo deste estudo foi verificar a influência da adição de antiinflamatórios esteróides (AIES) ao diluidor seminal na motilidade e funcionalidade espermática e a eficiência da dexametasona na imunomodulação da resposta inflamatória após a cobertura. A dexametasona foi selecionada entre quinze diferentes AIES. Foram analisadas a motilidade (CASA), a integridade da membrana plasmática e acrossomal e o potencial da membrana mitocondrial dos espermatozóides nos momentos zero, 30, 60 e 120 minutos após a diluição. A intensidade da reação inflamatória provocada pelo sêmen foi mensurada em éguas resistentes e susceptíveis à endometrite persistente pós cobertura utilizando exame ultrassonográfico e citologia exfoliativa do útero, concentração de neutrófilos e de óxido nítrico do fluído uterino e taxa de recuperação embrionária. Dentre os AIES testados a dexametasona foi a que apresentou menor efeito deletério sobre as caracteísticas de motilidade e na morfofuncionalidade espermática. Quinze éguas resistentes e 15 susceptíveis à endometrite persistente após cobertura foram submetidas ao tratamento com dexametasona sistêmica e intra uterina adicionada ao diluidor de sêmen. As éguas susceptíveis apresentaram resposta inflamatória mais intensa durante as primeiras 8 horas após a inseminação artificial (p<0,05), porém, após 24 horas as concentrações de óxido nítrico foram semelhantes entre as éguas resistentes e susceptíveis, apesar das éguas susceptíveis manterem a reação inflamatória mais intensa até esse momento (p<0,05). As taxas de recuperação embrionária foram maiores para as éguas resistentes do que para as susceptíveis (p<0,05). Os tratamentos com dexametasona não se mostraram eficazes na imunomodulação da resposta inflamatória induzida pela cobertura / Abstract: The objective of this study was to assess the influence of the addition of anti-inflammatory steroids (AIS) in the seminal extender in sperm viability and functionality, and efficiency of dexamethasone on immune modulation of inflammatory response after mating. Dexamethasone was selected from fifteen different AIS. Motility, membrane and acrosomal integrity and mitochondrial membrane potential of spermatozoa in moments 0, 30, 60 e 120 minutes after dilution were analyzed. The intensity of the inflammatory reaction caused by sperm was measured in resistant and susceptible mares using ultrasound examination and exfoliative cytology of the uterus, concentration of neutrophils and nitric oxide in uterine fluid and rate of embryo recovery. Among the AIS tested dexamethasone maintained the sperm motility parameters and did not show any deleterious effects on sperm structure and function (p>0.05). Fifteen mares resistant and 15 susceptible to post-breeding endometritis were subjected to treatment with dexamethasone systemic and intra uterine added to the semen extender. Susceptible mares showed more severe inflammatory response during the first 8 hours after artificial insemination (p<0.05), while 24 hours after mating the concentrations of nitric oxide were similar between resistant and susceptible mares, despite the fact that susceptible mares presented inflammatory reaction more intensive in this moment (p<0.05). The embryo recovery rates were higher for mares resistant compared to susceptible (p<0.05). Treatments with dexamethasone were not effective in the immunomodulation of the inflammatory response induced by mating / Mestre

Resumo: As aderências pulmonares em cães são uma sequela comum, após intervenção cirúrgica, prejudicando eventuais reintervenções. Neste estudo, pretendeu-se verificar, em cães, a eficiência da solução de cloreto de sódio 0,9%, adicionada ou não com dexametasona, na prevenção de aderências após toracotomia intercostal, Para isso, foram utilizados 15 cães, separados em três grupos de cinco, denominados A, B e C e submetidos a toracotomia no quinto espaço intercostal esquerdo. Nos cães do grupo A, foi feita somente a toracotomia e a toracorrafia; no grupo B foram realizadas a toracotomia, a toracorrafia e a injeção na cavidade pleural de 10ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% associada com 1mg kg-1 de dexametasona. No grupo C, além da toracotomia e toracorrafia foram injetados na cavidade pleural 10ml kg-1 de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Após 15 dias da toracotomia com os três tratamentos foi efetuada a toracoscopia transdiafragmática para se determinar a presença e o escore de aderências entre o pulmão e a parede costal. Os resultados demonstraram presença de aderências na maioria dos animais do grupo A e reduzida a nenhuma aderência nos demais grupos. Na avaliação estatística, foi aplicado o teste quiquadrado, com nível de significância de 5% (P≤0,05). O uso de solução de cloreto de sódio a 0,9% adicionada ou não com dexametasona no espaço pleural reduz ou evita aderências pulmonares após a toracotomia intercostal / Abstract: Pulmonary adhesions in dogs are a common sequela after surgical intervention, undermining any interventions. This study aimed at determining, in dogs, the efficacy of sodium chloride solution 0.9% with or without dexamethasone in order to prevent adhesions after intercostal thoracotomy. Fifteen dogs were separated into three groups of five animals, A, B and C and underwent thoracotomy in the fifth left intercostal space. In the dogs of Group A were performed only a thoracotomy and thoracorraphy; in the dogs of group B, were performed a thoracotomy, thoracorraphy and injection into the pleural cavity of 10ml of isotonic sodium chloride and 1mg kg-1 of dexamethasone; In the dogs of group C, were performed the thoracotomy thoracorraphy and injected into the pleural cavity 10ml kg-1 of isotonic sodium chloride. After 15 days of thoracotomy, was performed transdiaphragmatic thoracocospy to determine the presence and score of adhesions between the lung and chest wall. The results demonstrated the presence of adhesions in the majority of group A and reduced or no adhesions in the other groups. For statistical evaluation, we applied the chi-square test with significance level of 5% (P≤0.05). The sodium chloride solution 0.9% with or without dexamethasone into the pleural space prevented or reduced lung adhesions after intercostal thoracotomy / Orientador: José Antônio Marques / Coorientador: Alceu Gaspar Raiser / Banca: Silvana Martinez Baraldi Artoni / Banca: Richard da Rocha Filgueiras / Mestre

Orientador: Eliete Luciano / Banca: Gustavo Puggina Roggato / Banca: Maria Alice Rostom de Mello / Resumo: Existem consideráveis evidências demonstrando que tanto animais quanto humanos tratados com glicocorticóides freqüentemente apresentam anormalidades no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras. Os objetivos do presente estudo foram: 1) investigar as adaptações endócrino-metabólicas em ratos submetidos ao exercício físico agudo e crônico de natação associado com a administração de dexametasona durante 10 semanas. 2) analisar os efeitos do treinamento associado à utilização de baixas doses de dexametasona na funcionalidade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Com os resultados obtidos concluímos que: 1) baixa dose de dexametasona promove diversos efeitos colaterais no metabolismo intermediário. O uso crônico deste esteróide tem um importante papel no desenvolvimento da resistência à insulina periférica. A insulino resistência é um importante fator para o desenvolvimento do diabetes mellitus, hipertensão, menor tolerância aos carboidratos, e alteração lipídica; 2) o exercício regular de natação promove aumento na sensitividade à insulina e reverte estes aspectos. Alem disso, o treinamento físico promove o aumento dos estoques de energia no músculo e fígado e contribui para um menor acúmulo de tecido adiposo epididimal; 3) o exercício pode ainda preponderar sobre o feedback negativo da dexametasona na ativação do eixo hipotálamo-hipofisiário-adrenal em ratos / Abstract: There is considerable evidence that abnormalities of carbohydrate, protein and fat metabolism occur frequently to both animals and humans treated with glucocorticoid. The aims of this study were: 1) to investigate the endocrine-metabolic adaptations in rats submitted to acute and chronic swimming exercise associate to administration of dexamethasone during 10 weeks; 2) to analyze the effects of training associate to low-dose dexamethasone on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The results obtained led us to conclude that: 1) Low-dose of dexamethasone promotes several side effects in intermediary metabolism. The chronic use of this steroid has an important role in the development of peripheral insulin resistance. Insulin resistance may be an important factor for the development of diabetes mellitus, hypertension, impaired carbohydrate tolerance, and lipid alteration; 2) the regular swimming exercise promoted increased insulin sensitivity and reverted this aspect. Moreover, physical training increased energy stores in muscle and liver and contributed to the lower adipose epididimal tissue accumulation; 3) Therefore, exercise can override the dexamethasone negative feedback of hypothalamy-pituitary-adrenal axis activation in rats / Mestre

O músculo estriado esquelético é uma entidade extremamente versátil, capaz de alterar seus padrões e características fenotípicas sob diversas condições, tais como, atividade neuromuscular, estimulação elétrica, idade, atividade hormonal e exercício físico. Sabe-se também que o balanço entre estímulos atróficos e hipertróficos controlam diretamente a massa muscular do indivíduo e estas variações implicam diretamente não apenas sobre o volume muscular, mas também conteúdo de proteínas e produção de força. Neste sentido, a atrofia muscular (perda de massa muscular) é caracterizada tanto pela diminuição na área de secção transversa das fibras musculares, como também pelo decréscimo no conteúdo de proteínas miofibrilares e consequente redução do volume muscular. Esta atrofia muscular pode ocorrer sob diversas condições clinicas e/ou patológicas, acarretando na diminuição ou perda da massa magra levando à uma consequente diminuição da atividade física, da qualidade de vida e inclusive pior resposta ao tratamento, ocasionando consequentemente aumento da mortalidade. Fica claro desta maneira, que, os métodos que visam a prevenção ou tratamento à atrofia muscular tem importante relevância clínica em muitos grupos de pacientes, além de ser um importante fator contribuinte na qualidade de vida e autonomia destes indivíduos. Com isso o estudo de determinados tratamentos que combatam a atrofia muscular torna-se de vital importância, dentre os quais, vem ganhando destaque o &#x3B2;Hidroxi &#x3B2;Metilbutirato (HMB). Deste modo teve-se como objetivo neste trabalho verificar a efetividade do HMB em prevenir a atrofia muscular induzida por dexametasona (DEXA). Para isto, foram utilizados 32 animais da linhagem Wistar com idade de 60 dias, distribuídos nos seguintes grupos: Grupo Experimental Placebo (GEP), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem e injeção intraperitoneal, ambas contendo apenas solução salina; Grupo Experimental Dexametasona (GED), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo solução salina e injeção intraperitoneal contendo dexametasona; Grupo Experimental HMB (GEH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo solução salina; e Grupo Experimental Dexametasona + HMB (GEDH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo DEXA. Os animais foram acondicionados em caixas coletivas com 4 animais por caixa, com comida e agua à vontade em sala climatizada com temperatura de 22o e respeitando o ciclo de 12 horas claro/escuro. Finalizados os dez dias de tratamento, os animais foram eutanasiados para a coleta do material. Após as análises, as médias dos grupos para peso corpóreo dos animais, peso muscular e os valores da morfometria foram todos submetidos ao teste One-Way ANOVA, seguidos do Teste de Tukey, sendo o valor considerado estatisticamente significante de p<0,05. Ao final pôde-se concluir que, no delineamento experimental aqui aplicado, o HMB não foi capaz de atenuar ou prevenir a perda de peso corporal induzida pela DEXA, sendo que o efeito anticatabólico esperado pelo HMB não repercutiu no musculo EDL, contudo foi capaz de prevenir a atrofia no musculo sóleo. / The skeletal muscle is an extremely versatile entity, able to change their patterns and phenotypic characteristics under various conditions such as neuromuscular activity, electrical stimulation, age, hormonal activity and exercise. It is also known that the balance between atrophic and hypertrophic stimuli directly control the muscle mass of the individual and these changes directly affect not only on muscle volume, but also protein content and production strength. In this sense, muscle atrophy (loss of muscle mass) characterized by both, the decrease in cross-sectional area of muscle fibers, but also by decreasing the content of myofibrillar proteins and consequent reduction in muscle volume. This muscle atrophy may occur in various pathological conditions, resulting in decrease or loss of lean body mass leading to a consequent reduction in physical function, quality of life and even worse response to treatment, thus leading to increased mortality. It is clear in that way that the methods aimed at preventing or treating muscle atrophy has important clinical relevance in many groups of patients, as well as being a major contributing factor in the quality of life and autonomy of individuals. Thus, the study of certain treatments that combat muscle atrophy become of vital importance, among which highlight is winning the &#x3B2;-hydroxy-&#x3B2;-methylbutyrate (HMB). Thus, it is aimed in this study to assess the effectiveness of HMB to prevent muscle atrophy induced by dexamethasone (DEXA). For this, we used 32 Wistar animals aged 60 days, distributed in the following groups: experimental group Placebo (GEP), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage and intraperitoneal injection, both containing only saline. Experimental group Dexamethasone (GED), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing saline and intraperitoneal injection containing dexamethasone. Experimental group HMB (GEH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing saline solution and Experimental Group Dexamethasone + HMB (GEDH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing DEXA. The animals were placed in collective boxes with 4 animals per cage with food and water at will in a room with 22o temperature and respecting the light / dark 12-hour cycle. Completed the ten days of treatment, the animals were euthanized to collect the material. After the analysis, the mean body weight to groups of animals, muscle weight and values of morphometry were all subjected to one-way ANOVA followed by Tukey test, with the amount considered statistically significant at p <0.05. At the end, it could be concluded that the experimental design applied here, the HMB was not able to mitigate or prevent the loss of body weight induced by DEXA, and the anti-catabolic effect expected by HMB not reflected in the EDL muscle, but was able to prevent atrophy in the soleus muscle.

A inflamação é uma resposta protetora para livrar o organismo da causa inicial da lesão celular e suas consequências, porem se excessiva e não modulada, pode provocar a destruição progressiva do tecido. Este estudo pretende contribuir para o esclarecimento da influência de dois anti-inflamatórios, a dexametasona e o diclofenaco sódico, sobre a fase inflamatória do processo reparativo tecidual, bem como sobre o número de mastócitos nas diferentes fases do reparo. Foram utilizadas 60 ratas Wistar, divididas em 3 grupos (1, 2 e 3), medicadas 30 minutos antes de uma intervenção cirúrgica (lesão de 3mm de diâmetro no ventre lingual), com injeção intramuscular de 0,235mg/kg de dexametasona; 4,45mg/kg de diclofenaco sódico ou solução salina estéril, respectivamente. Os 3 grupos foram subdivididos em a, b, c, d, de acordo com o tempo de sacrifício: 6, 24, 48 e 120 horas após a cirurgia. As lesões foram fotografadas logo no momento cirúrgico e no sacrifício e as fotos utilizadas para análise clínica do processo de reparo e morfometria. As línguas foram extirpadas e enviadas para processamento histológico, os cortes foram direcionados para coloração em hematoxilina-eosina e em Azul de Toluidina para evidenciação e contagem do número de mastócitos. As características do processo reparativo foram descritas por meio de avaliação qualitativa dos seguintes componentes: extensão de áreas necróticas; intensidade de edema intersticial; tipo e intensidade do infiltrado inflamatório; graus de reepitelização, tecido de granulação e neovascularização. Os cortes corados em HE também tiveram seus campos digitalizados e analisados morfometricamente, para quantificação da reepitelização, mensurações do tecido de granulação, celularidade e edema. Os resultados da análise histológica semiquantitativa evidenciaram que o diclofenaco e a dexametasona acarretaram menor infiltrado inflamatório em relação ao controle na fase inflamatória do reparo, porém na fase produtiva a dexametasona exibiu menor intensidade de reepitelização e de neovascularização em relação aos demais grupos. Os resultados da análise histomorfométrica mostraram significativamente menor edema no grupo do diclofenaco em 6h (p=0,0041) e em 24h (p=0,0429), bem como menor porcentagem da celularidade em 6 horas no grupo da dexametasona (p<0,0001). O grupo diclofenaco ainda exibiu menor área de lesão em 120h do que os demais grupos (p=0,0060), indicando maior eficiência de reparo. Quanto à quantidade de mastócitos em 24, 48 e 120 horas, o grupo controle exibiu significativamente os maiores valores (p<0,0001). Com base nesses resultados, conclui-se que o grupo da dexametasona apresentou pior desempenho em relação à reparação; que o diclofenaco sódico apresentou um melhor efeito sobre o fechamento da ferida cirúrgica e redução mais intensa do infiltrado inflamatório, e que ambos provocam redução de mastócitos na área lesionada. / Inflammation is a protective response to rid the body of the initial cause of cell damage and its consequences, but when excessive and unmodulated, may cause progressive destruction of tissue. The aim of this study is to clarify the influence of two anti-inflammatory, diclofenac sodium and dexamethasone on the inflammatory phase of tissue repair process, as well as on the number of mast cells in different stages of repair. It was used 60 Wistar rats, divided into 3 groups (1, 2 and 3), medicated 30 minutes before surgery (lesion 3 mm in diameter in the ventral tongue), with intramuscular injection of 0.235 mg / kg dexamethasone, 4, 45mg/Kg of diclofenac sodium or sterile saline, respectively. The 3 groups were subdivided into a, b, c, d, according to the time of sacrifice, 6, 24, 48 and 120 hours after surgery. The lesions were photographed immediately at surgical time and at sacrifice, the photos were used for clinical analysis of the repair process and morphometry. The tongues were excised and sent for histological processing, the slices were directed for staining with hematoxylin-eosin and toluidine blue, for disclosure and count of the number of mast cells. The characteristics of the repair process were described through qualitative evaluation of the following components: extension of necrotic areas; intensity of interstitial edema, type and intensity of inflammatory infiltrate; degrees of reepithelialization, granulation tissue and neovascularization. Slices stained with HE also had their fields scanned and analyzed morphometrically to quantify reepithelialization, measurements of the granulation tissue, cellularity and edema. The results of semiquantitative histological analysis showed that diclofenac and dexamethasone led to lower inflammatory infiltrate compared to control in the inflammatory phase of repair, although in the productive phase dexamethasone showed less intensity of reepithelialization and neovascularization compared to the other groups. The results of the histomorphometric analysis showed significantly less edema in the diclofenac group at 6h (p = 0.0041) and 24 (p = 0.0429), as well as a lower percentage of cellularity in 6 hours in the dexamethasone group (p <0.0001). The diclofenac group also exhibited lower lesion area at 120h than the other groups (p = 0.0060), indicating greater efficiency of repair. Regarding the quantity of mast cells 24, 48 and 120 hours, the control group exhibited significantly higher values (p <0.0001). Based on these results, we conclude that the dexamethasone group showed the worst performance in relation to repair; that diclofenac sodium showed a better effect on surgical wound closure and greater reduction of inflammatory infiltration, and that both cause a reduction of mast cells in the injured area.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-06-09T14:00:00Z No. of bitstreams: 1 Paulo Estevao Araujo Vilaca Junior.pdf: 1625360 bytes, checksum: a42cfa474fa1dc77d887e1bea594bbdd (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-09T14:00:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paulo Estevao Araujo Vilaca Junior.pdf: 1625360 bytes, checksum: a42cfa474fa1dc77d887e1bea594bbdd (MD5) Previous issue date: 2011-02-24 / Glucocorticoids are used in prenatal treatments to speed up the pulmonary development in cases of prematurity risk. The administration of glucocorticoids is commonly associated with change in the production and distribution of blood cells, hyperglycemia and change in carbohydrates metabolization in target-tissue, as liver. The present research has subjected to evaluate the effect of dexamethasone application in early and mid- pregnancy of rats over hematologic, biochemist and histochemistry parameters of the offspring. A Number of 12 albinic rats was divided in: group I rats treated with dexametasona 1 to 7 pregnancy day and with placebo 8 to 14 pregnancy day; group II rats treated with placebo 1 to 7 pregnancy day and with dexametasona 8 to 14 pregnancy day; group III rats treated with dexametasona to 1 to 14 pregnancy day with dexamethasone concentration reduction of 15% to each 2 days and group IV rats treated with placebo 1 to 14 pregnancy day. Decadron® commercial formularization was managed for intraperitoneal injection daily in the dose of 0.8mg/kg/animal. For analysis of the hematologic parameters and level of full blood carbohydrates, blood samples was taken for rats in 7, 14 and 21 pregnancy day and for the offspring in 5, 10 and 15 post-birth day. For assessment of offspring glycogen liver storage, histological sections were stained by Schiff’s Periodic Acid. The results of the present research point in respect to a time-dependent effect of dexamethasone administration during the pregnancy, leading to a distinct secular alterations in the hematology as lymphopenia, eosinopenia and neutrophilia at the moments of the administration, being reversible until the end of the pregnancy when performed in early third of pregnancy and changes in plasma levels of full blood carbohydrates in the matrices and offspring are more evident in the longest treatment. / Glicocorticóides são utilizados em tratamentos pré-natais para acelerar o desenvolvimento pulmonar em casos de risco de prematuridade. A administração de glicocorticóides é comumente associada com alterações na produção e distribuição de células sanguíneas, elevação na glicemia e alterações na metabolização de carboidratos em tecidos-alvo como o fígado. A presente pesquisa teve o objetivo de avaliar o efeito da aplicação de dexametasona no início da gestação de ratas, sobre parâmetros hematológicos, bioquímicos e histoquímicos da prole. Foram utilizadas 12 ratas albinas divididas em: grupo I com ratas tratadas com dexametasona do 1º ao 7º dia de gestação e com placebo a partir do 8º dia até o 14º dia de gestação; grupo II com ratas tratadas com placebo 1º ao 7º dia de gestação e com dexametasona do 8º ao 14º dia de gestação; grupo III com ratas tratadas com dexametasona do 1º ao 14º dia de gestação com progressiva redução de 15% da concentração de dexametasona a cada 2 dias e grupo IV com ratas tratadas com placebodo 1º até o 14º dia de gestação.Foi utilizada a formulação comercial Decadron® administrada por via intraperitoneal, em uma aplicação diária na dose de 0.8mg/kg/animal. Para a análise dos parâmetros hematológicos e níveis de carboidratos totais foram coletadas amostras de sangue nas ratas no 7o, 14o e 21o dia de gestação e na prole no 5o, 10 o e 15 o dia pós-natal. Para a verificação das reservas de glicogênio hepático da prole, cortes histológicos foram corados pelo Ácido Periódico de Schiff. Os resultados da presente pesquisa apontam para um efeito tempo-dependente da administração de dexametasona durante a prenhez, levando a alterações temporais distintas na hematologia como linfopenia, eosinopenia e neutrofilía nos momentos da administração, sendo reversíveis até o fim da gestação quando realizadas no terço inicial da gestação e alteração no nível plasmático de carboidratos totais nas matrizes e na prole mais evidente no tratamento mais duradouro.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Daniel de Azevedo Ferrony.pdf: 1805361 bytes, checksum: 61651688d1c3d689766dec409fd8a1de (MD5) Daniel de Azevedo Ferrony.pdf.jpg: 3422 bytes, checksum: 7b364d249d695346f693b04d5a3ff3e8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Anti-inflammatory, corticosteroids are largely applied for the lesion topical treatment, which many times require treatment for a prolonged period increasing the risks of collateral damage. This work has as its objective the development of a semi-solid formulation of topical use containing dexamethasone in the nanoencapsulated (CGNCDEXA), for the psoriases treatment. For that, after the development of a semisolid formulation and the incorporation of dexamethasone nanocapsules, stability studies were carried out, thermical analysis, a releasing studies of the drug. The samples were stored at 40°C (±2°C) and 75% UR (±5%) for 150 days, being analyzed in intervals of 30 days concerning the organoleptic characteristics, pH, viscosity, spreading and drug. For the releasing studies modified Franz cells were used. All the analyzed parameters were compared to formulations containing the free form drug. The CGNCDEXA organoleptical characteristics remained stable for a period of 60 days. For the formulation containing the free drug, the alterations were noticeable from the first month of analysis. Organoleptical characteristic alterations were observed for both formulations, being more intense in the formulation containing the free form drug. The pH values for both formulations were kept around 6.0 at the end of 150 days of experiment. The CGNCDEXA formulations presented pseudoplastic rheological behavior, while the semi-solid formulation containing the free form drug (CGDEXA) presented plastic behavior. The viscosity values of the formulation of CGNCDEXA presented significant difference (p&#8804;0,05) in relation to its initial values (7416 mPa) and after 150 days (2315 mPa). The viscosity values of the CGDEXA formulation also presented significant differences (p&#8804;0,05) in relation to the initial values (12730 mPa) and final, after 150 days (3170 mPa) of analysis. The spreading values of the formulation of CGNCDEXA did not present significant difference (p&#8805;0,05) in relation to its initial values (6184 mm²) and final (6408 mm²). However, for the CGDEXA formulation was observed a significant difference (p&#8804;0,05) in relation to its initial values (4364 mm²) and final (6467 mm²) of spreading. The dexamethasone concentration decreased for both formulations during the 150 days of experiment. Through the thermical analysis (DSC and TG) it was possible to evidence the dexamethasone fusion, when it was found in the free form incorporated in the gel cream formulation. However, the thermical analysis of the gel cream formulation containing dexamethasone in the nanoencapsuled, did not evidence its fusion indicating a drug protection by the nanostructured system. The releasing flow and the total dexamethasone concentration released for the CGNCDEXA formulations were significantly smaller (p&#8804;0,05)than the formulations containing a free form drug, thus suggesting, a slower release of the nonencapsuled dexamethasone. Through the results, it is possible to conclude that the dexamethasone nanocapsule corporation in a gel cream formulation containing emollient components presented proper physicalchemical characteristics, representing viability for the preparation of this kind of formulation. / Anti-inflamatórios corticosteróides são largamente utilizados para o tratamento tópico de lesões, que muitas vezes requerem tratamento prolongado, aumentando o risco de efeitos colaterais. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma formulação semi-sólida de uso tópico contendo dexametasona na forma nanoencapsulada (CGNCDEXA), para o tratamento da psoríase. Para tanto, após o desenvolvimento da formulação semi-sólida e a incorporação das nanocápsulas contendo dexametasona, foram realizados estudos de estabilidade e de liberação do fármaco. As amostras foram armazenadas à temperatura de 40 °C (±2° C) e 75% UR (±5%) por 150 dias. Estas foram analisadas em intervalos de 1 mês com relação às características organolépticas, pH, viscosidade, espalhabilidade e teor do princípio ativo. Para a realização dos estudos de liberação foram utilizadas células de Franz modificadas. Todos os parâmetros determinados foram comparados com formulações contendo o fármaco na forma livre. As características organolépticas do CGNCDEXA mantiveram-se estáveis por um período de 60 dias. Para as formulações contendo o fármaco na forma livre, as alterações foram perceptíveis a partir do primeiro mês de análise. Alterações nas características organolépticas foram observadas para ambas as formulações, sendo mais intensas nas formulações contendo o fármaco na forma livre. Os valores de pH para ambas as formulações foram mantidos em torno de 6,0 ao final de 150 dias de experimento. As formulações de CGNCDEXA apresentaram comportamento reológico pseudoplástico, enquanto as formulações semi-sólidas contendo o fármaco na forma livre (CGDEXA) apresentaram comportamento plástico. Os valores de viscosidade da formulação de CGNCDEXA apresentaram diferença significativa (p&#8804;0,05) em relação aos seus valores iniciais (7416 mPa) e após 150 dias (2315 mPa). Os valores de viscosidade da formulação de CGDEXA também apresentaram diferença significativa (p&#8804;0,05) em relação aos seus valores iniciais (12730 mPa) e finais, após 150 dias (3170 mPa) de análise. Os valores de espalhabilidade da formulação de CGNCDEXA não apresentaram diferença significativa (p&#8805;0,05) em relação aos seus valores iniciais (6184 mm2) e finais (6408 mm2). No entanto, para formulação de CGDEXA foi observada diferença significativa (p&#8804;0,05) em relação aos seus valores iniciais (4364 mm2) e finais (6467 mm2) de espalhabilidade. A concentração de dexametasona diminuiu para ambas as formulações durante os 150 dias de experimento. Através das análises térmicas (DSC e TG) foi possível evidenciar a fusão da dexametasona, quando esta encontrava-se incorporada na formulação de creme gel na forma livre. No entanto, a análise térmica da formulação de creme gel contendo dexametasona na forma nanoencapsulada, não evidenciou sua fusão. O fluxo de liberação e a concentração total de dexametasona liberada para as formulações de CGNCDEXA foram significativamente menores (p&#8804;0,05) do que a formulação contendo o fármaco na forma livre, sugerindo desta forma, uma liberação mais lenta da dexametasona nanoencapsulada. Através dos resultados, pode-se concluir que a incorporação das nanocápsulas de dexametasona em uma formulação de cremegel contendo componentes emolientes apresentou características físico-químicas adequadas, representando viabilidade para preparação deste tipo de formulação.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Liliani Mathias Brum.pdf: 1503888 bytes, checksum: ad2eacb7dc98b3e5fbf2604c9ae82084 (MD5) Liliani Mathias Brum.pdf.jpg: 3065 bytes, checksum: 9adf1c37fd40ed3180ec5d7ac9fc8754 (MD5) Previous issue date: 2008-09-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Since the extracellular nucleotides represent an important means of modulating the activity of lymphocytes, it is essential the presence of an enzymatic mechanism to keep constant the concentration of those in the extracellular space. The activity of NTPDase has been recognized as a marker of activation necessary for the function of effector lymphocytes, participate in the processes of recognition of antigen. Contact dermatitis occurs in a delayed hypersensitivity reaction of type IV, mediated by cells through a mechanism that sensitizes the immune T lymphocyte to an antigen protein or a hapten linked to a protein. Among the mediators able to modulate the actions of lymphocytes stand out from the nucleoside and nucleotide adenine, in particular the extracellular ATP that is able to regulate the cell-cell interactions are important processes of activation, differentiation, development, proliferation, cell death and responses of effector lymphocytes. This study sought to determine first of the hydrolysis of adenine nucleotides, the NTPDase (EC 3.6.1.5, nucleoside triphosphate difosfoidrolase, CD39) in lymphocytes from mice with dermatitis induced by nickel sulphate to 5%, before and after treatment with dexamethasone and dexamethasone nanostructured free to try to check the possible changes in the activity of this enzyme front of an inflammatory reaction of type IV hypersensitivity and immunosuppressive therapy. Moreover, it was possible to verify the relationship of submission of the drug in the formulation free and nanostructures with the hydrolysis of adenine nucleotides. The average enzymatic activity of the group with contact dermatitis was significantly higher in the control group by the test of hypotheses to averages T. The results are in line with work done earlier that showed an increase of enzyme activity by the activation of lymphocytes. The hydrolysis of ATP and ADP in the group treated with dexamethasone free and in the group treated with dexamethasone nanostructured was significantly higher in the control group by analysis of variance for a way (ANOVA) followed by Kruskal-Wallis test (P < 0001). The results are in line with work done earlier that showed an increase of enzyme activity by the activation of lymphocytes. Was observed greater hydrolysis of ATP and ADP in the group treated with dexamethasone nanostructures in relation to the group treated with dexamethasone free. However, this difference was not statistically significant. Work previously shown an increase of enzyme activity during treatment with dexamethasone as a possible compensatory effect of the decrease in the number of lymphocytes. The results of this study suggest that dexamethasone nanostructures possess a immunosuppressive effects greatest, which may be the beginning of the evaluation of a more effective and safe treatment for contact dermatitis. From these results we can conclude that the determination of the activity of NTPDase in lymphocytes could be used as an indicator of the efficiency of the treatment of contact dermatitis / Uma vez que os nucleotídeos extracelulares representam uma importante via de modulação da atividade dos linfócitos, é indispensável a presença de um mecanismo enzimático capaz de manter constante a concentração desses no espaço extracelular. A atividade da NTPDase tem sido reconhecida como um marcador de ativação necessário para a função efetora dos linfócitos, participando também dos processos de reconhecimento do antígeno. Na dermatite de contato ocorre uma reação de hipersensibilidade retardada tipo IV, mediada por células, através de um mecanismo imunológico que sensibiliza os linfócitos T frente a um antígeno protéico ou a um hapteno ligado a uma proteína. Dentre os mediadores capazes de modular as ações dos linfócitos destacam-se os nucleosídeos e nucleotídeos da adenina, em especial o ATP extracelular que é capaz de regular as interações célula-célula sendo importante nos processos de ativação, diferenciação, desenvolvimento, proliferação, morte celular e respostas efetoras dos linfócitos. Este estudo procurou determinar primeiramente a hidrólise de nucleotídeos da adenina, pela NTPDase (EC 3.6.1.5, nucleosídeo trifosfato difosfoidrolase, CD39) em linfócitos de ratos com dermatite induzida por sulfato de níquel, antes e após tratamento com dexametasona livre e dexametasona nanoestruturada, para tentar verificar as possíveis alterações na atividade desta enzima frente a uma reação inflamatória de hipersensibilidade tipo IV e na terapia imunossupressora. Além disso, procurou-se verificar a possível relação da apresentação do fármaco na formulação livre e nanoestruturada com a hidrólise de nucleotídeos da adenina. A atividade enzimática média do grupo com dermatite de contato foi significativamente maior em relação ao grupo controle pelo teste de hipóteses para médias T. Os resultados encontrados estão de acordo com trabalhos realizados anteriormente que demonstram um aumento da atividade enzimática pela ativação dos linfócitos. A hidrólise do ATP e do ADP no grupo tratado com dexametasona livre e no grupo tratado com dexametasona nanoestruturada foi significativamente maior em relação ao grupo controle pelo teste de análise de variância de uma via (ANOVA) seguido pelo teste de Kruskal-Wallis (P< 0,001). Observou-se uma maior hidrólise de ADP e ATP, no grupo tratado com dexametasona nanoestruturada em relação ao grupo tratado com dexametasona livre. No entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Trabalhos anteriores já demonstraram um aumento de atividade enzimática durante tratamento com dexametasona como um possível efeito compensatório à diminuição do número de linfócitos. Os resultados deste estudo sugerem que a dexametasona nanoestruturada possui um efeito imunossupressor maior, o que pode ser o início da avaliação de um tratamento mais eficaz e seguro para a dermatite de contato. A partir destes resultados podemos concluir que a determinação da atividade da NTPDase em linfócitos poderia ser utilizada como um indicador da eficiência da terapêutica da dermatite de contato.