Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-10-02T19:50:55Z No. of bitstreams: 1 Tese_Fernanda Penna.pdf: 27353851 bytes, checksum: bbf1994ee5120417f554eacd85b1fef4 (MD5) / Approved for entry into archive by Tania Milca Carvalho Malheiros(tania@bce.unb.br) on 2009-10-05T13:19:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Fernanda Penna.pdf: 27353851 bytes, checksum: bbf1994ee5120417f554eacd85b1fef4 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-05T13:19:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Fernanda Penna.pdf: 27353851 bytes, checksum: bbf1994ee5120417f554eacd85b1fef4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os mecanismos envolvidos na modificação do reparo ósseo em diabéticos ainda permanece pouco elucidado. Assim, esse estudo investigou a expressão de reguladores do metabolismo ósseo receptor ativador de NFkB (RANK), RANK ligante (RANKL) e osteoprotegerina (OPG), através da imunohistoquímica e RT-PCR, em sítios de fratura óssea de ratos diabéticos. Foram realizadas fraturas ósseas fechadas em tíbias esquerdas de ratos controle e com diabetes induzido pelo aloxano. A análise histomorfométrica dos sítios de fratura após 7 dias revelaram que os ratos diabéticos (db) apresentaram menor formação óssea e de cartilagem em comparação com o grupo controle. Paralelamente, o número de células RANK e RANKL positivas foi reduzido no grupo diabético. Além disso, células OPG positivas apresentaram-se significantemente diminuídas no grupo diabético comparado ao grupo controle (p=0,05). Entretanto, a razão RANKL/OPG foi similar no grupo controle (0,074) e diabético (0,099) nesse período. Após 14 dias, o número de células RANKL e OPG positivas e a expressão de RNAm desses marcadores foi maior no grupo controle (p=0.008). Apesar de menores níveis, a razão RANKL/OPG no grupo diabético (1,29) foi maior do que no grupo controle (0,90), o que sugere o favorecimento dos mecanismos de reabsorção óssea. Os resultados obtidos demonstram a expressão de marcadores da atividade de formação/remodelação de tecidos duros em sítios de fratura. Modificações no balanço da expressão de RANKL/OPG pode contribuir para o retardo do reparo de fraturas associado ao estado diabético. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / To clarify the mechanisms of altered bone reapair in diabetic state, we investigate the RANK, RANKL and OPG expression by immunohistochemistry and RT-PCR in the fracture sites of diabetic rats. A closed fracture was performed on the anatomical left tibia in rats either healthy or made diabetic by alloxan. Histomorphometric analysis of fracture site at 7 days after fracture revealed that diabetic rats (db) have significantly lesser bone and cartilage formation at fracture site in comparison with controls. Parallel with this, the number of RANK and RANKL positive cells were slighly decreased in db group. Furthermore, OPG+ cells were significantly lower in db than control (p=0.05). However, the RANKL/OPG ratio was similar in control (0.074) and db (0.099) at this time. At day 14, the numbers of RANKL and OPG positive cells and the mRNA expression for these markers were increased in control group (P=0.008). Despite lower levels, the RANKL/OPG ratio in db group (1.29) was greater than in controls (0.90) what suggets a favoring of pro-resorptive pathways. Our results demonstrate the expression of consistent markers of hard tissue formation/remodeling activities in sites of fractures. The imbalance of RANKL/OPG expression may contribute to the delay of fracture repair during diabetes course.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-12-17T16:34:58Z No. of bitstreams: 1 Dissert_Sandoval Felicissimo Diniz.pdf: 2004593 bytes, checksum: 99625c7d5744b6b7b8394b21686e833b (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2009-12-23T21:03:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert_Sandoval Felicissimo Diniz.pdf: 2004593 bytes, checksum: 99625c7d5744b6b7b8394b21686e833b (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-23T21:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_Sandoval Felicissimo Diniz.pdf: 2004593 bytes, checksum: 99625c7d5744b6b7b8394b21686e833b (MD5) Previous issue date: 2007-07-03 / Com o objetivo de investigar o efeito do Diabetes induzido pela aloxana na consolidação de fratura óssea, produziu-se uma fratura fechada na tíbia esquerda de ratos Wistar, os quais foram divididos em dois grupos controle e diabético. A análise histomorfométrica do sítio de fratura foi realizada nos períodos de 7, 14, 25 e 35 dias. Após 7 dias, os ratos diabéticos (GD) apresentaram menor formação de tecido ósseo (P=0,068) e cartilaginoso (P=0,045) e maior formação de tecido conjuntivo fibroso (P=0,006) no local da fratura, em comparação ao grupo de controle (GC). Por outro lado, nos períodos de 14, 25 e 35 dias, observou-se no GD maior osteogênese (P=0,011, P=0,010; P=0,010, respectivamente para os períodos de 14, 25 e 35 dias), e condrogênese (P=0,028; P=0,033; P=0,019) em relação ao GC. A análise radiográfica revelou fratura deslocada com alinhamento precário de fragmentos ósseos e atraso na consolidação das fraturas no GD. Os níveis séricos de fosfatase alcalina foram significativamente maiores no GD nos 14° (P=0,06) e 25° (P=0,009) dias em relação ao GC. Nossos resultados sugerem que a formação excessiva inicial de tecido conjuntivo fibroso nos animais diabéticos, associada ao atraso na condrogênese e osteogênese, pode não fornecer a estabilidade apropriada no local da fratura, contribuindo para um maior desvio dos fragmentos e aumento de volume do calo ósseo nos estágios finais de consolidação. Esse processo está possivelmente relacionado à necessidade de períodos maiores para remodelação e completa consolidação da fratura em indivíduos diabéticos. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / To investigate the effect of alloxan on the course of bone fracture healing, a closed fracture was performed on the anatomical left tibia of rats that were either healthy or made diabetic by alloxan. Histomorphometric analysis of the fracture site was performed at 7, 14, 25 and 35 days. After 7 days, diabetic rats (db) had significantly less bone (P=0.068) and cartilage (P=0.045) and greater connective (P=0.006) tissue formation at the fracture site compared to controls. In contrast, marked callus formation was seen in db with a greater osteogenesis (P=0.011, P=0.010; P=0.010, respectively for 14, 25 and 35 days) and chondrogenesis (P=0.028; P=0.033; P=0.019) than controls. Radiographic analysis revealed displaced fracture with poor alignment of bone fragments and delayed consolidation at these periods in the db group. The levels of alkaline phosphatase (ALP) were significantly higher in db at 14 (P=0.06) and 25 (P=0.009) days. Results suggest that the initial excessive formation of fibrous connective tissue associated with delay in chondrogenesis and osteogenesis may not provide suitable stability of the fractured site, contributing to the inappropriate alignment of fragments and an increase in the volume of callus in the later stages. The resulting displaced fracture in diabetic rats requires long periods for remodeling and complete bone consolidation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, 2011. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-10-27T18:17:06Z No. of bitstreams: 1 2011_GuilhermeFalcaoMendes.pdf: 850980 bytes, checksum: 78804d46a20cb24d3b0df03816c46e8b (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2011-12-23T14:00:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_GuilhermeFalcaoMendes.pdf: 850980 bytes, checksum: 78804d46a20cb24d3b0df03816c46e8b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-23T14:00:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_GuilhermeFalcaoMendes.pdf: 850980 bytes, checksum: 78804d46a20cb24d3b0df03816c46e8b (MD5) / Objetivo: Verificar os efeitos no controle glicêmico através de glicemia capilar (GC) e hemoglobina glicada (HbA1c) em sujeitos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) por nível de adesão no Programa Doce Desafio (PDD). Método: Estudo prospectivo, quanti-qualitativo e quasi-experimental, com 132 adultos diabéticos participantes do PDD no ano de 2009. O PDD realiza intervenções educativas interdisciplinares em saúde, 2x/semana, 150 minutos cada, com ênfase em exercícios físicos orientados. As GC são monitoradas pré e pós-intervenção para verificar efeitos agudos do PDD. A adesão foi obtida pela frequência ao PDD e reportada em tercis (baixa, moderada e alta adesão). Foram mensuradas outras variáveis antropométricas e bioquímicas, incluindo a HbA1c, em 3 etapas do estudo (I, III e IV). Na avaliação qualitativa, 55 sujeitos participaram da entrevista semi-estruturada. Resultados: Os participantes foram 73% do sexo feminino, idade média (DP) 62 (10) anos, e 23% usavam insulinoterapia. As 4974 GC analisadas em faixas foram de 1% para 2% em hipoglicemia; de 47% para 58% em normoglicemia e de 52% para 40% em hiperglicemia pós-intervenção. A prevalência de normoglicêmicos pós-intervenção por adesão foi 40,9% baixa, 67,7% moderada e 61,8% alta adesão (p<0,001). Quanto à média (DP) das GC (mg/dl) de pré para pós-intervenção (efeito agudo do PDD) tem-se que no grupo de baixa (de 170 (71,5) para 134 (54,4); p<0,001), moderada (de 153 (55,7) para 129 (50,4); p<0,001) e alta adesão (de 159 (67) para 127 (46); p<0,001), com diferença significativa entre grupos (p<0,001). Quanto à diferença na HbA1c (efeito crônico do PDD), apenas os valores da III e IV etapas foram significativamente diferentes (7,8 vs. 7,5%, p=0,005) com maior redução para sujeitos de baixa adesão (-0,39%), devido principalmente aos maiores valores iniciais. Porém somente o grupo de alta adesão estavam com valores médios da HbA1c abaixo da referência (<7,0%) nas 3 etapas do estudo. Os fatores facilitadores à adesão foram: 69% reconhecem diferenças positivas entre o PDD e outros atendimentos ao diabético; 47,5% buscam informação em DM; e 34,5% buscam os exercícios físicos e seus benefícios. Fatores para não-adesão foram: 63% indicaram excesso de perguntas nas anamneses do PDD; 21% dividem o tempo com tarefas familiares e 21% tem problemas de saúde. Conclusão: O PDD resultou em efeitos agudos e crônicos no controle glicêmico e maior concentração de normoglicêmicos pós-intervenção, principalmente nos grupos de moderada e alta adesão. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: To evaluate the effect on blood glucose control through capillary glycemia (CG) and glycated hemoglobin (HbA1c) in subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM) by level of adherence in Doce Desafio Program (DDP). Method: Prospective, quanti-qualitative and quasi-experimental study with 132 adults with T2DM participating in the DDP in 2009. The DDP conducts interdisciplinary health education interventions, 2x/week, 150 minutes each, with emphasis on oriented physical exercise. The GC is monitored before and after intervention to determine acute effects of DDP. Adherence was obtained by the frequency on DDP in tertiles (low, moderate and high adherence). Other anthropometric and biochemical variables were measured, including HbA1c, in three stages of the study (I, III and IV). In the qualitative assessment, 55 subjects participated of a semi-structured interview. Results: Participants were 73% female, mean age (SD) 62 (10) years and 23% used insulin. The 4974 GC were analyzed in bands and went from 1% to 2% in hypoglycemia, 47% to 58% in normoglycemia and 52% to 40% in hyperglycemia, post-intervention. The prevalence of normoglycemic post-intervention by adherence was 40.9% for lower, 67.7% for moderate and 61.8% for high adherence (p<0,001). The mean (SD) reduction of GC (mg / dl) pre – post intervention (acute effect of DDP) has been in the group of low (170 (71.5) – 134 (54.4), p <0.001), moderate (153 (55.7) – 129 (50.4), p <0.001) and high adherence (159 (67) – 127 (46), p <0.001), with a significant difference between groups (p <0.001). As for the difference in HbA1c (chronic effect of DDP), only the values of stages III and IV were significantly different (7,5 vs. 7,2%, p=0,005) for subjects with greater reduction of low adherence (-0.39%), mainly due to higher baseline. But only the high adherence group were the mean value of HbA1c below the reference (<7.0%) in the three stages of the study.. Enabling factors for adherence were: 69% positive recognize positive differences between DDP and other assistances for diabetics, 47,5% seek information on DM, and 34,5% seek physical exercise and its benefits. Factors for non-compliance were: 63% indicated excess of questions in the DDP study, 21% indicated share time with family chores and 21% have health problems. Conclusion: To DDP resulted in acute and chronic effects on blood glucose control and higher concentration of normoglycemic post-intervention, especially in groups of moderate and high adherence.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-03-12T13:17:06Z No. of bitstreams: 1 2011_FernandaDuarteMoreira.pdf: 3811330 bytes, checksum: b75ef6aec111dc6387a4c34faaa9d54e (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-03-16T15:21:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_FernandaDuarteMoreira.pdf: 3811330 bytes, checksum: b75ef6aec111dc6387a4c34faaa9d54e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-16T15:21:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_FernandaDuarteMoreira.pdf: 3811330 bytes, checksum: b75ef6aec111dc6387a4c34faaa9d54e (MD5) / INTRODUÇÃO: A diabetes mellitus é caracterizada por hiperglicemia crônica resultante de alterações na ação e/ou secreção de insulina. Fatores dietéticos, como consumo adequado de fibras alimentares, podem auxiliar tanto na prevenção quanto no tratamento da doença. As quantidades e os tipos de fibras indicadas para aumentar a saciedade e melhorar a resposta glicêmica em diabéticos tipo 2 são diversos, porém, não há estudos comparando a saciedade e o efeito glicêmico agudos após o consumo de diferentes alimentos fontes de tipos de fibras variados. OBJETIVO: Conhecer a resposta aguda sobre a saciedade e a glicemia de homens diabéticos tipo 2 após o consumo alternado de desjejum acrescido de farelo de trigo, farinha de maracujá e pó de algas marinhas. MATERIAL E MÉTODO: Tratou-se de um ensaio clínico crossover com 31 homens diabéticos tipo 2. Eles realizaram curva glicêmica após consumo de: Refeição Padrão contendo 50g de carboidratos (RP), RP com farelo de trigo, RP com farinha de maracujá e RP com pó de algas marinhas. Durante o experimento eles preencheram escalas analógicas visuais para avaliar a palatabilidade das refeições testadas e a sensação subjetiva de fomesaciedade causada pelas refeições. RESULTADOS E DISCUSSÃO: As variações glicêmicas nos minutos 30, 45 (P=0,04), 120 (P=0,02) e 180 (P=0,00) foram menores após o consumo de RP acrescida de farelo de trigo (fibra insolúvel). Embora os dados descritos em outros estudos sejam inconsistentes, poucos trabalhos testaram dosagens fisiológicas de fibras. Não houve alteração glicêmica após o consumo de RP + farinha de maracujá (mix de fibras) e RP + pó de algas marinhas (fibra solúvel). Os scores de saciedade e de palatabilidade (aparência geral, sabor, textura e cheiro) não apresentaram diferenças significativas entre as refeições. Foi observado baixo consumo de frutas, verduras, legumes e alimentos integrais entre os diabéticos tipo 2 participantes deste estudo, o que torna ainda mais arriscado o início intempestivo de grandes dosagens de fibras, podendo causar malefícios á saúde. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo sugerem que a fibra insolúvel, em dosagem adequada, acrescida no desjejum de homens diabéticos tipo 2 é capaz de promover benefício glicêmico agudo. São necessários outros estudos para compreender as dosagens ideais de fibras solúveis e mix de fibras para obtenção de efeito glicêmico agudo. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Diabetes Mellitus is characterized by chronic hyperglycemia which is a result of some modification in insulin action and/or secretion. Dietary factors, as the adequate alimentary fibers intake, can be a support in the prevention and treatment of the illness. There is a great diversity of amounts and types of specific fibers to raise the satiety and improve the glycemic response of type 2 diabetic people; however, there are not studies comparing satiety and acute glycemic effects after the consumption of different sources of a great variety of fibers. AIM: The aim of this study is to know the acute response on satiety and glycaemia of type 2 diabetic men after alternating breakfast added with wheat bran, passion fruit flour or powder sea algae. MATERIAL E METHODS: It was about a crossover clinical trial with 31 type 2 diabetic men. They did glycemic curves after the consumption of: Standard Meal with 50g of carbohydrates (SM); SM added with wheat bran; SM added with passion fruit flour and SM added with powder sea algae. During the test, they filled a visual analogical scale to evaluate the taste of the tested meals and the subjective sensation of hungry-satiety as consequence of the meals. RESULTS E DISCUSSION: The glycemic variability after 30 minutes, 45 (P=0.04), 120 (P=0.02) and 180 (P=0.00) were smaller after the consumption of SM added with wheat bran (insoluble fiber). Although the described data in other studies are inaccurate, few works had tested physiologic dosages of fibers. There were not glycemic modifications after the consumption of SM + passion fruit flour (mix of fibers) and SM + powder sea algae (soluble fiber). The score of satiety and taste (general appearance, flavor, texture and smell) had not significant differences among the meals. A low consumption of fruits, vegetables and integral foods by type 2 diabetic people who has participated of this study was detected; thus an inappropriate beginning of high doses of fibers can became it risky and can be harmful to their health. CONCLUSION: The results of this study show that insoluble fiber used on adequate doses added in the breakfast of type 2 diabetic men can contribute to an acute glycemic benefit. Other studies are necessary to comprehend the ideal doses of soluble fibers and mix of fibers to obtain an acute glycemic effect.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-03-08T14:21:26Z No. of bitstreams: 1 2011_PedroGoesMesquita.pdf: 3103350 bytes, checksum: 5f80214db9abd08147986bc7114c1cf5 (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-03-16T15:55:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_PedroGoesMesquita.pdf: 3103350 bytes, checksum: 5f80214db9abd08147986bc7114c1cf5 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-16T15:55:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_PedroGoesMesquita.pdf: 3103350 bytes, checksum: 5f80214db9abd08147986bc7114c1cf5 (MD5) / O diabetes mellitus é uma desordem metabólica que acomete milhões de pessoas em todo o mundo e que está associada à disfunção de vários órgãos, à diminuição da expectativa de vida, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Tiazolidinadionas são substâncias agonistas totais de receptores ativados por proliferadores peroxissomais (PPAR ), capazes de aumentar a sensibilidade à insulina e, por isso, utilizadas no tratamento do diabetes tipo 2. Porém, estas substâncias promovem o aparecimento de efeitos adversos durante o tratamento, como aumento no risco do infarto do miocárdio, hepatopatia e ganho de peso. Por causa dos efeitos indesejados, substâncias que possam substituir a terapia com tiazolidinadionas no tratamento do diabetes têm sido buscadas. Estudos recentes mostraram que extratos das folhas da Bauhinia variegata são capazes de ativar o PPAR e, ainda, que ligantes de PPARs podem regular a produção de EROs. Fungos endofíticos, microrganismos que colonizam os tecidos das plantas de forma simbiótica, são responsáveis pela produção de produtos naturais com efeitos biológicos importantes. Alguns deles são capazes de produzir os mesmos metabólitos do seu hospedeiro. O objetivo deste trabalho foi isolar das folhas de Bauhinia variegata fungos endofíticos que pudessem ser avaliados como fonte de compostos antioxidantes e agonistas a receptores nucleares PPAR . Nove extratos de cultura dos fungos endofíticos das folhas de Bauhinia variegata foram obtidos, todos apresentaram atividade antioxidante no ensaio sequestro do radical estável 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPHo) e um desses extratos, que apresentou a menor taxa de atividade antioxidante, apresentou atividade agonista parcial ao PPAR pelo ensaio de gene repórter. Além disso, todos os extratos apresentaram altos teores de polifenóis e flavonóides nas quantificações realizadas pelos métodos Folin-Ciocalteu e cloreto de alumínio, respectivamente. Estudos posteriores devem ser realizados para melhor elucidar esta relação PPAR/EROs. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Diabetes mellitus is a metabolic disorder that affects millions of people worldwide and it is associated with multiple organ diseases, decreased life expectancy, besides the production of reactive oxygen species (ROS). Thiazolidinediones, full agonists of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) are able to increase insulin sensitivity and, therefore, they are used in the treatment of type 2 diabetes. However, these substances can promote the coming out of adverse effects during the treatment, such as increased risk of myocardial infarction, liver disease and weight gain. Because of the unwanted effects, substances that could replace the thiazolidinedione therapy in diabetes care have been pursued. Recent studies have shown that extracts of the Bauhinia variegata leaves are able to activate the PPAR, and also that PPARs ligands can regulate the production of ROS. Endophytic fungi, microorganisms that colonize the tissues of plants in a symbiotic form, are responsible for the production of natural products with important biological effects. Some of them are capable of producing the same metabolites produced by their host plants. The objective of this study was to isolate endophytic fungi from the Bauhinia variegata leaves that could be evaluated as a source of antioxidant compounds and agonists of PPAR. Nine extracts were produced from cultures of endophytic fungi isolated from Bauhinia variegata leaves, and all of them showed antioxidant activity in the scavenge the stable radical 2,2-diphenyl-1-picril-hydrazyl (DPPH•). Among the extracts, the one showing the lowest rate of antioxidant activity, was the only one that showed partial agonist activity to PPAR, according to reporter gene assay. In addition, all extracts produced showed high levels of polyphenols and flavonoids in the measurements carried out by the methods of Folin-Ciocalteu and aluminum chloride, respectively. Further studies should be conducted to further elucidate this relationship PPAR/ROS.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-04-29T10:48:27Z No. of bitstreams: 1 2014_FabielleMelissaZorzin.pdf: 3291894 bytes, checksum: e68710f246a1c0d84ed0dd7988cf4255 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-04-29T12:57:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_FabielleMelissaZorzin.pdf: 3291894 bytes, checksum: e68710f246a1c0d84ed0dd7988cf4255 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-04-29T12:57:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_FabielleMelissaZorzin.pdf: 3291894 bytes, checksum: e68710f246a1c0d84ed0dd7988cf4255 (MD5) / O Diabetes Mellitus é uma doença metabólica crônica, de etiologia múltipla, caracterizada por hiperglicemia resultando na deficiência da secreção ou incapacidade da insulina exercer seus efeitos adequadamente, provocando alterações no metabolismo de carboidrados, lipídios e proteínas. A procura por substância ativa presente em plantas que possa inibir a enzima α-amilase, chave neste processo metabólico, com ação mais seletiva e menos efeitos indesejáveis, tem sido o alvo de pesquisas. O Brasil ocupa o topo dos países mais ricos em biodiversidade do mundo, possui cerca de 20% do total das espécies do planeta e pelo menos metade destas espécies possuem alguma propriedade terapêutica. No entanto, menos de 1% desta diversidade tem sido alvo de estudos apropriados, principalmente como inibidores enzimáticos, o que inclui as espécies vegetais do Cerrado, segundo maior bioma brasileiro. Assim, este projeto propôs avaliar a espécie vegetal Eugenia dysenterica, presente no bioma Cerrado, quanto à atividade de inibição da enzima α-amilase, padronizar e caracterizar o extrato bruto aquoso das folhas desta planta. Para atingir o objetivo proposto, o extrato aquoso bruto foi padronizado de acordo com a presença do marcador químico catequina, fracionado e avaliado quanto a sua ação inibitória sobre a atividade da α-amilase. O extrato aquoso bruto apresentou 47,51 mg de catequina por grama de extrato. As frações com potencial atividade de inibição sobre a α-amilase foram as frações isopropanólica e suas subfrações I8, I16, I17, I20 e I21, além do extrato aquoso bruto. Foi identificado a presença de ácido elágico na subfração com maior potencial inibitório (I8). Os valores de IC50 do extrato bruto e da fração isopropanólica (14,92, e 8,06 μg/mL), respectivamente, foram próximos ao IC50 do controle positivo de inibição Acarbose (5,58 μg/mL). As subfrações apresentaram valores de IC50 maiores que o controle. Não foi observada citotoxicidade para o extrato aquoso bruto e fração isopropanólica em concentrações próximas aos valores de IC50 para α- amilase. Foi desenvolvido um método cromatográfico rápido e confiável para determinação do flavonóide catequina no extrato bruto, pois foi observada ampla faixa de linearidade e excelente precisão. Além disso, o método foi robusto e exato informando corretamente seu limite de detecção e quantificação. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disorder of multiple aetiology characterized by hyperglycemia resulting in deficiency of insulin secretion or inability to exert its effects properly, causing changes in the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins. The search for active substance in plants that can inhibit the enzyme α- amylase, key in this metabolic process, with more selective action and less side effects, has been the target of research. Brazil topped the richest countries in biodiversity in the world, has about 20% of the planet's species and at least half of these species have some therapeutic properties. However, less than 1% of this diversity has been the subject of appropriate studies, primarily as enzyme inhibitors, which includes the plant species of the Savanna, second largest brazilian biome. This project proposed to evaluate the plant species Eugenia dysenterica, present in the Savanna biome, as for the inhibitory activity of the enzyme α-amylase, standardize and characterize the crude aqueous extract of the leaves of this plant. To achieve the proposed goal, the crude aqueous extract was standardized according to the presence of the chemical marker catechin, fractionated and evaluated for its inhibitory effect on the activity of α-amylase. The crude aqueous extract showed 47.51 mg of catechin per gram of extract. The fractions with potential inhibitory activity on α-amylase were isopropanolic fractions and its subfractions I8 , I16 , I17 , I20 and I21, besides the crude aqueous extract. The presence of ellagic acid in the subfraction with highest inhibitory potential (I8) was identified. The IC50 values of crude extract and isopropanolic fraction (14.92 and 8.06 μg/mL, respectively), were close to the IC50 inhibition positive control acarbose (5.58 μg/mL). The subfractions showed IC50 values greater than control. No cytotoxicity was observed for the crude aqueous extract and isopropanolic fraction in concentrations near the IC50 values for α-amylase. A fast and reliable chromatographic method for determination of flavonoid catechin in the crude extract was developed because wide range of linearity and excellent accuracy were observed. Moreover, the method was robust and accurate, properly informing its limit of detection and quantification.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2011-05-23T20:05:15Z No. of bitstreams: 1 2008_AlipioSousaNeto.pdf: 3563255 bytes, checksum: c0e5bd8bc91e578a39d6c96748246673 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-05-24T12:35:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AlipioSousaNeto.pdf: 3563255 bytes, checksum: c0e5bd8bc91e578a39d6c96748246673 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-24T12:35:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AlipioSousaNeto.pdf: 3563255 bytes, checksum: c0e5bd8bc91e578a39d6c96748246673 (MD5) / Objetivo: Demonstrar o perfil morfofuncional da avaliação de pacientes com retinopatia diabética sem baixa acuidade visual severa em hospital publico de referência em endocrinologia, determinando nesta amostra, a relação entre o tempo de diabete, idade e acuidade visual com a espessura retiniana medidas pela Tomografia de coerência óptica (OCT) e Retinografia (RET). Materiais e Métodos: Foi realizado estudo prospectivo, linear, em corte transversal de 61 pacientes consecutivos com retinopatia diabética registrados no Hospital Regional de Taguatinga (HRT), e encaminhados dos serviços de oftalmologia e endocrinologia. Pacientes foram submetidos a avaliação oftalmológica completa incluindo história clínica, aferição da acuidade visual com correção e com buraco estenopeico. Os pacientes que apresentaram retinopatia diabética, com meios transparentes, sem cirurgia, nem fotocoagulação prévia com acuidade visual com correção melhor do que 20/100 pela escala de snelen, foram incluídos no estudo. Após a eliminação dos pacientes que não obedeceram aos critérios de inclusão/exclusão, 109 olhos de 55 pacientes foram então submetidos a OCT e RET para avaliação da presença ou ausência de edema macular pela RET e da avaliação quantitativa (medidas da espessura retiniana das 9 regiões do ETDRS), e da avaliação qualitativa (presença ou ausência de edema retiniano pela fenda central, número 1). Resultados/Conclusões: O tempo médio de diabetes foi de 12 anos, variando de 23 a 86 anos. 51% eram do gênero feminino, e 49% do masculino. A OCT demonstrou discreta diminuição da espessura retiniana com o decorrer da idade. Não houve correlação estatisticamente significativa entre a espessura retiniana e o tempo de diabete. Os pacientes da oftalmologia tiveram maiores valores de espessura retiniana do que do grupo da endocrinologia. A avaliação da acuidade visual melhorou em 47% (51/109) dos pacientes com buraco estenopeico. O grupo da endocrinologia apresentou 45%(23/50) de melhora com Buraco Estenopeico (BE), enquanto o da Oftalmologia apresentou 47%(28/59). Somente 22% (24/109) dos olhos apresentavam acuidade visual corrigida de 20/20 com correção e sem Edema Macular Diabético (EMD). Em 83% (91/109) dos casos havia concordância e em 17% (18/109 olhos) havia discordância em relação à presença/ausência de EMD no perfil da avaliação morfológica realizada pela tomografia de coerência óptica e a retinografia, nos olhos do grupo amostral. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: To demonstrate the morpho-functional profile of the evaluation of patients with diabetic retinopathy without low severe visual acuity in a public hospital of reference in endocrinology, determining in this sample, the relation between the time of diabetes, age and visual acuity with the retinal thickness measured by the optical Coherence tomography (OCT) and fundus picture (FP). Materials and Methods: Prospective, linear study was carried through, in transversal cut of 61 consecutive patients with diabetic retinopathy registered in the HRT, and refered from the services of ophthalmology and endocrinology. Patients had been submitted to a complete ophthalmic evaluation including clinical history, visual acuity with correction and pin hole. The patients who had presented diabetic retinopathy, with transparent media, without previous surgery, nor previous Laser photocoagulation and with visual acuity better than 20/100 at snelen scale, had been included in the study. After the elimination of the patients who had not obeyed the inclusion/exclusion criteria 109 eyes of 55 patients then had been submitted the OCT and FP for evaluation of the presence or absence of edema by the FP and of the quantitative evaluation (measured of the retinal thickness of the 9 regions of the ETDRS), and of the qualitative evaluation (presence or absence of retinal edema for the central slit, number 1). Results/Conclusions: The average time of diabetes was of 12 years, varying of 23 to 86 years old. 51% were female, and 49% male. The OCT demonstrated discrete reduction of the retinal thickness with elapsing of the age. It did not have statistical significant correlation between the retinal thickness and the time of diabetes. The patients of the ophthalmology had greaters values of retinal thickness of what of the group of the endocrinology. The evaluation of the visual acuity improved with pin hole in 47% (51/109). The endocrinology group were 45% (23/50) of the eyes and the ophthalmology group were 55% (28/59). Only 22% (24/109) of the eyes presented corrected visual acuity of 20/20 with correction and without Diabetic Macular Edema (DME). In 83% (91/109) of the cases it had agreement and in 17% (18/109 eyes) it had discord in relation the presence/absence of DME in the profile of the morphologic evaluation carried through by the optic coherence tomography and the fundus picture, in the eyes of the amostral group.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica altamente prevalente que debe ser cuidadosamente controlada para evitar complicaciones asociadas a su descompensación, que se establece cuando los afectados presentan valores de Hemoglobina glicosilada (HbA1c) mayores a 7%. Este fenómeno se asocia con alteraciones salivales, como la acidificación del pH, lo que podría afectar el crecimiento y diferenciación de levaduras del género Candida con la consecuente aparición de manifestaciones clínicas asociadas (candidiasis). Es importante determinar número y especies de levaduras presentes en saliva de pacientes diabéticos para mejorar el enfoque terapéutico. Materiales y Métodos: Se recogieron muestras de saliva no estimulada de 52 pacientes con DM2 pertenecientes a la Asociación de diabéticos de Chile, a las que se les midió pH salival y se cultivaron en placas de Agar Sabouraud, realizando el recuento de colonias en UFC/ml. Posteriormente se identificaron las especies en forma presuntiva en CHROMAgar Candida confirmándose mediante PCR con partidores específicos para Candida sp. a 2 ó 4 representantes de cada especie presuntiva. En el caso de las especies no identificadas, se utilizó la galería API ID 32C ® para su determinación. Se utilizó el test de Spearman para correlacionar las variables HbA1c, pH salival y cantidad de UFC/ml y la prueba de Chi cuadrado para comparar valores entre pacientes compensados y no compensados. Se consideraron estadísticamente significativos valores de p < 0,05. Resultados: El 50 % de los pacientes estaban descompensados. El pH salival promedio fue de 7,54 (S=0,46). El 75% de los pacientes fueron portadores de levaduras, de cuyo total, el 66% fue Candida albicans, el 44% Candida no Candida albicans, el 0,05% Rhodotorula. El 0,35% no fue identificado. En pacientes con DM2 descompensada, se observó asociación inversa entre valores de HbA1c y pH i 7 salival. A mayor acidificación salival se observó mayor diversidad, cantidad de levaduras del género Candida y mayor recuento de Candida glabrata. Conclusión: La descompensación metabólica en pacientes con DM2 puede resultar en acidificación del pH salival afectando la cuantificación y la diversidad de levaduras presentes en boca lo que debiese ser considerado al momento de establecer un enfoque terapéutico. / Adscrito a Proyecto FIOUCH 13-002

Resumo não disponível

A nefropatia diabética (ND) é uma complicação freqüente do diabete melito (DM) e acarreta grande morbi-mortalidade. A prevenção desta complicação será mais efetiva se os indivíduos de maior risco, que se beneficiariam de tratamento intensivo dos fatores risco modificáveis, fossem precocemente identificados. A microalbuminúria, definida por valores de excreção urinária de albumina (EUA) de 20-199 g/min, ainda é o melhor marcador da instalação e progressão da ND, além de ser um fator de risco para o desenvolvimento de doenças macrovasculares. Estas associações podem ser explicadas pela teoria de que a microalbuminúria representa, na verdade, dano endotelial generalizado. A albuminúria nos limites superiores da normalidade também está associada ao desenvolvimento futuro de micro- e macroalbuminúria. Além disso, existe uma associação entre albuminúria normal-alta, doença cardiovascular e mortalidade geral em indivíduos com e sem DM. A EUA tem correlação direta e contínua com o desenvolvimento de doença renal e cardiovascular, sem um ponto determinado a partir do qual ocorreria um aumento mais importante do risco. No entanto, na prática clínica se faz necessário o estabelecimento de um valor crítico para guiar o tratamento dos pacientes. Algumas evidências apontam para valores de EUA em torno de 10 g/min como um novo ponto de corte para o diagnóstico de microalbuminúria.Concluindo, a associação entre a EUA e os desfechos renais e cardiovasculares parece ser contínua e já está presente até mesmo com níveis de EUA considerados normais. A adoção do valor de 10 g/min como de risco poderá identificar os pacientes que deveriam receber tratamento mais precoce e agressivo dos fatores de risco modificáveis.