Orientador: Mônica Fernandes Gomes. / Banca: Karem Lopez Ortega / Banca: Mari Eli Leonelli de Moraes / Banca: Nathalie Pepe Medeiros Rezende / Banca: Miguel Angel Castilho Salgado / Resumo: Diabetes Mellitus (DM) está aumentando de forma exponencial, adquirindo características epidêmicas em vários países, particularmente os em desenvolvimento, evoluindo silenciosamente e levando à várias complicações.Concomitantemente cresce a acessibilidade e adesão da população brasileira ao tratamento ortodôntico devido a modernização dos aparelhos ortodônticos, a conscientização por parte da sociedade das vantagens estéticas e funcionais deste tratamento e um aumento da exigência estética, com isso o tratamento ortodôntico em portadores de DM também aumenta, diante dessa questão, este trabalho buscou avaliar as alterações dos tecidos periodontais durante a movimentação ortodôntica com forças leves (20cN) em ratos diabéticos induzidos por aloxano, foi aplicado laser diiodo de Arsenato de Galio e Alumínio. Foram utilizados 40 animais divididos em 8 grupos: controle, ratos normais com aplicação de laser de 5J, 10J e 20 J, diabético, diabético com aplicação de laser de 5J, 10J, 20J, avaliados aos 21 dias de movimentação ortodôntica. Foi feita a análise quantitativa da movimentação ortodôntica mediante radiografias digitais e imunohistoquímica do PCNA e OPN. Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que a proliferação celular nos animais saudáveis foi maior do que nos animais diabéticos, reforçando a influência da diabetes na reparação tecidual durante a movimentação ortodôntica. Os animais saudáveis e diabéticos irradiados com densidade de energia 5J/cm2 exibiam maior porcentagem de células imunorreativas para o anticorpo PCNA quando comparada com os demais animais irradiados, o que caracteriza a intensidade dos danos dos tecidos periodontais. Os animais saudáveis e diabéticos irradiados com densidade de energia de 20J/cm2 apresentavam maior movimentação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diabetes Mellitus (DM) is increasing exponentially, acquiring epidemic characteristics in several countries, particularly developing ones, quietly evolving and leading to several complications. Concomitantly the accessibility of the population and adherence to orthodontic treatment is growing due to modernization of orthodontic appliances, awareness by society of aesthetic and functional advantages of this treatment and an increase in esthetic, so, orthodontic treatment in patients with DM also increases, this paper will seek to assess changes in periodontal tissues during orthodontic tooth movement with light forces (20cN) in diabetic rats induced by alloxan, diiodo laser aluminum and gallium arsenate was applied . We used 40 animals divided into 8 groups: control, normal mice with application of laser 5J, 10J and 20 J, diabetic, diabetic with application of laser 5J, 10J, 20J, evaluated at 21 days of orthodontic movement. Quantitative analysis was performed by orthodontic movement by digital radiographs and immunohistochemistry of PCNA and OPN. Considering the results, it can be concluded that cell proliferation in healthy animals was higher than in diabetic animals, reinforcing the influence of diabetes on tissue repair during orthodontic movement. Healthy and diabetic animals irradiated with energy density 5J/cm2 exhibited higher percentage of cells immunoreactive for PCNA antibody when compared with other irradiated animals, which characterizes the intensity of the damage of periodontal tissues. Healthy and diabetic animals irradiated with energy density of 20J/cm2 had more movement and bone formation, expressing by OPN, preserving the architectural integrity of the periodontium / Doutor

O diabetes mellitus (DM) é definido como um conjunto de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia e está associada a complicações, disfunções e insuficiência de múltiplos órgãos, especialmente, rins, coração, cérebro, vasos sanguíneos e olhos. A doença renal do diabetes (DRD) é uma das mais relevantes complicações. Nas últimas décadas, a nefropatia diabética se tornou a principal causa da fase final da doença renal no mundo ocidental. Para auxiliar no monitoramento e controle glicêmico dos pacientes com DM existem técnicas laboratoriais que medem as proteínas glicadas, entre elas a hemoglobina glicada (A1c). Um aumento do nível de A1c tem sido relatado em pacientes sem DM com insuficiência renal, independente da glicemia, e apesar do menor tempo de vida dos eritrócitos nestes pacientes. Várias hipóteses foram formuladas para explicar esse fato e de acordo com alguns investigadores, o aumento na A1c em pacientes sem DM com doença renal foi atribuído principalmente à carbamilação de hemoglobina. O estado urêmico pode afetar a acurácia da determinação de A1c, através da modificação da hemoglobina, formando um composto carbamilado que eleva os resultados de A1c nos métodos com base em separação iônica ou HPLC. No entanto existem controvérsias na literatura sobre o efeito da uremia nos níveis de A1c determinados pelos diferentes métodos disponíveis. Apesar disso, A1c é utilizada para o monitoramento da glicemia em pacientes com DRD. Contudo, há necessidade de uma definição se a uremia interfere ou não nos diferentes métodos para dosagem de A1c, visando garantir a qualidade final e interpretação correta dos resultados de A1c em pacientes uremicos, sendo eles diabéticos ou não diabéticos. Neste trabalho avaliamos quatro métodos diferentes de determinação de A1c: equipamento Variant II Turbo – HPLC por troca iônica, Tosoh A1c 2.2 – HPLC por troca iônica, Advia 1800 – Imunoturbidimetria e Capillarys 2 Flex Piercing - Eletroforese capilar. Nossos resultados mostraram que em amostras de pacientes sem DM não há interferência da uremia ou hemoglobina carbamilada, porem em amostras de pacientes com DM, a uremia interfere nos resultados de A1c principalmente em amostras com níveis de A1c mais elevados. Portanto a utilização do teste de A1c no monitoramento da glicose nos pacientes com DM e com uremia deve ser realizada com cautela, pois os métodos avaliados podem superestimar os valores de A1c nesses pacientes.

o diabete mélito gestacional é uma condição relati vamente freqüente, com prevalência em tomo de três a cinco por cento, e que está associada a aumento de morbidade neonatal. Os objetivos deste trabalho foram analisar a acurácia dos índices de controle metabólico, como o perfil glicêmico de sete pontos e as medidas séricas de frutosamina, colesterol e triglicerídios; assim como as características clínicas das gestantes com diabete mélito gestacional e os fatores de risco associados às complicações neonatais e macrossomia fetal. Observou-se a inexistência de irai horário específico que represente toda a variação da homeostase glicêmica, entretanto, a retirada de dois horários de coleta do perfil glicêmico - o de antes do almoço e o das 22 horas - não acarretou perda de informação sobre anormalidade glicêmica. As medidas de frutosamina, colesterol e triglicerídios sérícos mostraram baixa sensibilidade na identificação das hiperglicemias no perfil glicêmico de sete pontos. o exame das características clínicas e laboratoriais das gestantes com diabete mélito gestacional indica que a glicemia de jejum no teste oral de tolerância à glicose com lOOg igual ou superior a 105 mg/dl identifica um grupo de gestantes mais obesas, com diagnóstico mais precoce na gestação, com uso mais freqüente de insulina, com maior índice de parto cesáreo e com uma tendência marcante, mas não significativa, de apresentar recém-nascidos com complicações neonatais. A macrossomia fetal em gestações de termo não mostrou associação com nenhum dos fatores estudados, como o controle metabólico (perfil glicêmico); medidas séricas do colesterol e triglicerídios em jejum; características maternas, como idade, índice de massa corporal ou ganho ponderai na gestação; nem com indicadores indiretos da severidade do distúrbio metabólico, como a glicemia de jejum anormal no teste oral de tolerância à glicose com lOOg, o uso de insulina na gestação ou idade gestacional de diagnóstico do diabete mélito gestacional. Conclui-se que é possível uma pequena redução no tempo de avaliação do controle metabólico: perfil glicêmico de cinco, ao invés de sete pontos. Os demais índices de controle metabólico, como a frutosamina e os triglicerídios não foram1, sensíveis o suficiente para a detecção de hiperglicemias discretas. A glicemia de jejum no teste oral de tolerância à glicose com lOOg pode ser prognóstica para o desenvolvimento de complicações neonatais e representativa da severidade do diabete mélito gestacional. / Gestational diabetes mellitus (GDM) is a relatively frequent condition. Despite a rather diíFerent rate of prevalence, depending on the population studied, GDM occurs in about three to fíve percent of pregnancies and has been associated wiüi increased fetal morbidity. The goals of the present study were to anaiyse the accuracy rates of metabolic control Índices such as the glycemic profile of seven time points and the serum measures of fmctosamine, cholesterol and triglycerides; as well as the clinicai characteristics of pregnant women with GDM and the risk factors associated with fetal macrosomy and neonatal complications. It was noted that no specific time of the day could represent ali the variations in glucose homeostasis, despite this, the possibility was raised of eliminatig two of the seven collection times - before lunch and at 10 pm - without losing information about glycemic abnormality. Low sensitivity rates were attained by tests using serum measures of fructosamine and triglycerides in the identification of hyperglycemia during the seven time point glycemic profíle. The clinicai and laboratory features of GDM patients showed that the fasting glucose measure of 105 mg/dl or more in the lOOg oral glucose tolerance test can identify a group of heavier pregnant women, with an earlier diagnosis in pregnancy, making more frequent use of insulin, with a higher rate of Caesarean section delivery and with a strong, although not signifícant, trend to neonatal complications intheir newboms. Fetal macrosomy in full term pregnancies has shown no association with any of the factors studied, such as metabolic control (glycemic profile); lipid fasting measures; matemal characteristics such as age, body mass index (Quetelefs index) or weight gain in pregnancy. Even the indirect indicators of disorder severity - such as abnormal fasting measure in a lOOg oral glucose tolerance teste, insulin used during pregnancy of the gestational age at GDM diagnosis - did not correlate with macrosomic babies in this group of GDM women. In conclusion it proved possible to achieve a small decrease in metabolic control evaluation time; a glycemic profile of five instead of seven time points. The other metabolic control índices, such as fructosamine and triglycerides were not sufficiently sensitive to allow detection of discrete hyperglycemia. Fasting glucose measure in lOOg-oral-glucose-tolerance-test may be prognostic for the development of neonatal complications and representative of the severity of GDM.

Resumo não disponível

O diabetes melito é considerado uma doença crônica caracterizada pela hiperglicemia e por complicações macro e microangiopáticas. Entre as complicações microangiopáticas, a nefropatia diabética vem adquirindo cada vez mais importância por ser considerada uma causa de insuficiência renal que pode ocorrer a qualquer momento e afeta cerca de 40% dos pacientes diabéticos. A compreensão das mudanças moleculares e ultra-estruturais da proteinúria foi muito notada nos últimos anos e vários mecanismos foram propostos para explicar o dano renal. O que tem visto em comum entre todos é que os níveis de excreção urinária de albumina estão relacionados com a perda da capacidade de filtração seletiva da membrana basal glomerular do sistema renal. Isto acarreta o desenvolvimento de três estágios conhecidos na nefropatia diabética: a normoalbuminúria, microalbuminúria ou nefropatia incipiente e a macroalbuminúria ou nefropatia clínica.Portanto os métodos para a dosagem da albumina urinária em pequenas quantidades, mas excessivas em pacientes com diabetes melito tornaram-se fundamentalmente importante para evitar o desenvolvimento de transtornos angiopáticos. Além do mais, o tipo da coleta de amostra a ser utilizado para o procedimento destas dosagens tem sido relatado como um fator relacionado ao custo, praticidade e variações de resultados. Os métodos atualmente utilizados para screening, diagnóstico e monitoramento da nefropatia diabética possuem poucos resultados falso-negativos, baixo custo, reprodutibilidade e, portanto, são considerados adequados, entre eles a imunoturbidimetria tem sido o método de escolha. / Diabetes mellitus is considered a chronic disease characterized by the hyperglycemia and for macro and microangiopathic complications. Among the microangiopathic complications, the diabetic nephropathy is acquiring more importance along the years for being considered a cause of renal insufficiency that can occur at any time and affects about 40% of the diabetic patients. The comprehension of the molecular and ultra-structural changes of the proteinúria was very noticed in the past years and many mechanisms were considered to explain the renal damage. What all have in common is that the levels of albumin in urinary excretion is related with the loss of ability of selective filtration by the membrane basal glomerular of the renal system. This brings the development of three known stages in the diabetic nephropathy: the normoalbuminuria, microalbuminuria or incipient nephropathy and the macroalbuminuria or clinical nephropathy. Therefore the methods for the measurement of small amounts of urinary albumin, but extreme in diabetic patients, became essencial to avoid the development of angiopathic disturb. Besides that, the kind of sample used for these measurements procedures have been related as being a factor to the cost, practicability and variations in the results. The methods currently used for screening, diagnosis and monitoring diabetic nefropathy posses few false-negative results, low cost, reproducibility and therefore, are considered proper, among them; the immunoturbidimetry has been the choice method.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-01-29T16:43:20Z No. of bitstreams: 1 2014_ThaisdeAraujoMarquesFerreira_Parcial.pdf: 174500 bytes, checksum: 0c77117bd850dd9e41e82853dd3fb3e6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-02-03T12:11:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_ThaisdeAraujoMarquesFerreira_Parcial.pdf: 174500 bytes, checksum: 0c77117bd850dd9e41e82853dd3fb3e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-03T12:11:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_ThaisdeAraujoMarquesFerreira_Parcial.pdf: 174500 bytes, checksum: 0c77117bd850dd9e41e82853dd3fb3e6 (MD5) / Os receptores ativados por proliferadores peroxissomais, PPARα e PPARγ, atuam como fatores de transcrição, regulando processos metabólicos envolvidos na dislipidemia e diabetes. Uma vez que as atuais terapias medicamentosas destinadas a este fim apresentam limitações, a busca por novos ligantes PPAR tem sido alvo de intensas pesquisas. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa a utilização de lipídeos fenólicos do LCC no planejamento racional de novos ligantes, descrevemos o planejamento, a síntese e a avaliação farmacológica de novos ligantes PPAR obtidos a partir do cardanol. A estratégia sintética levou à obtenção de dois intermediários e dezenove derivados em rendimentos que variaram de 62% a 99%. Os resultados farmacológicos referentes à ativação de PPARα, PPARβ/δ e PPARγ evidenciaram a capacidade dos ligantes atuarem como ativadores de transcrição, com EC50 variando de 0,20 μM a 42,70 μM. Os ésteres derivados, LDT15 (24, EC50 3,45 μM ) e LDT480 (32, 3,90 μM), apresentaram melhor perfil transcricional em PPARα com atividade de agonistas parciais. Considerando a atividade como agonistas totais frente à PPARγ destacaram-se os derivados β-oxácido LDT477 (34, EC50 14,0 μM) e o diéster LDT480 (32, 21,0 μM). LDT480 (32) também foi considerado o composto mais ativo para PPARβ/δ, sendo caracterizado como um “pan-agonista”. Os referidos derivados levaram à expressão de genes relacionados à captação (FABP1 e CD36) e oxidação (FgF1, PDK4 e CPT1) de ácidos graxos em hepatócitos primários, e foram considerados indutores de adipogênese em células 3T3-L1. Estudos em osteoblastos, sobre a cascata inflamatória, bem como na modulação de secretases e avaliação farmacológica in vivo dos melhores compostos compreendem às perspectivas deste trabalho para validação do planejamento estrutural visando a obtenção de agonistas duais PPARα/γ. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The peroxisome proliferator activated receptors, PPARα and PPAR gamma, act as transcription factors, regulating metabolic processes involved in dyslipidemia and diabetes. Once the current drug therapies have limitations, the search for new PPAR ligands has been the subject of intense research. In the scope of a research program aiming to use the CNSL phenolic lipids, we describe the design, synthesis and pharmacological evaluation of novel PPAR ligands obtained from cardanol. The synthetic strategy led to obtaining two intermediate nineteen derivatives in yields ranging from 62% to 99%. The pharmacological results concerning the activation of PPARα, PPARβ / δ and PPAR showed the ability of the ligands to acting as activators of transcription, with EC50 ranging from 0.20 μM to 42.70 μM. The ester derivatives, LDT15 (24, EC50 3.45 μM) and LDT480 (32, EC50 3.90 μM), showed better PPARα transcriptional profile with partial agonist activity. Considering the activity as full agonists front PPAR highlights were derived β-oxyacid LDT477 (34, EC50 14,0 μM) and the diester LDT480 (32, 21,0 μM). LDT480 (32) was also considered the most active compound for PPARβ / δ, being characterized as a "pan-agonist." The derivatives led to the expression of genes related to uptake (FABP1 and CD36) and oxidation (FgF1, PDK4 e CPT1) of fatty acids in primary hepatocytes, and were considered inducers of adipogenesis in 3T3-L1 cells. Studies in osteoblasts on the inflammatory cascade, as well as the modulation of secretases, and in vivo pharmacological evaluation of lead compounds are the perspectives of this work to validate the structural design aimed to obtaining dual agonists of PPARα/γ.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Trabalho liberado parcialmente pelo autor. Capítulos restritos: capítulo 2 (pág. 18-41) e capítulo 4 (pág. 53-72). / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-05-08T12:35:12Z No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-11T11:21:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T11:21:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Introdução: Dados epidemiológicos mostram uma associação inversa do consumo de café com o risco de diabetes tipo 2. No entanto, os resultados dos estudos em longo prazo (semanas) mostram que o café cafeinado pode melhorar o metabolismo da glicose reduzindo a curva glicêmica e aumentando a resposta insulinêmica, ao passo que nos estudos em curto prazo (horas) o café cafeinado pode aumentar a área abaixo da curva da resposta glicêmica. Já os mecanismos por trás desses efeitos benéficos ainda não foram completamente elucidados. Desta forma, esta pesquisa tem por objetivo investigar o efeito agudo do consumo de café sobre a taxa de captação de glicose e sensibilidade à insulina utilizando uma metodologia com isótopo estável após um teste oral de tolerância à glicose. Métodos: Quinze homens saudáveis foram submetidos a um ensaio clinico randomizado cruzado duplo cego com cinco grupos experimentais: café descafeinado, café cafeínado (com e sem açúcar) e controles - água (com e sem açúcar); seguido 1 hora após pelo teste oral de tolerância à glicose (75 g de carboidrato disponível) com marcação isotópica intravenosa da glicose ([1]-13Cglicose) analisada pelo índice dos modelos mínimos (225 minutos). Foi aplicado oneway ANOVA com ajuste de Bonferroni para comparar os efeitos das bebidas testes nos parâmetros do metabolismo da glicose. Resultados: O café descafeinado resultou em maior sensibilidade à insulina em comparação com o café cafeinado e água. Já o café cafeinado apresentou uma maior taxa de captação de glicose em comparação com o café descafeinado e água. No entanto, na análise global (0-225 min) não houve diferenças significativas entre os grupos nos índices da taxa de captação de glicose e sensibilidade insulina. Conclusão: Os resultados do atual estudo mostram que o consumo de café cafeinado e descafeinado, com ou sem açúcar, não exerce efeitos agudos significativos sobre o metabolismo da glicose. Já os resultados dos estudos em longo prazo (semanas) indicam que a redução do risco de diabetes tipo 2 deve ocorrer devido ao consumo crônico de café como os estudos epidemiológicos veêm mostrando. / Background: Epidemiological data show an inverse association of coffee consumption with risk of type 2 diabetes. However, the results of long-term studies (weeks) showed that caffeinated coffee may improve the glycemic metabolism by reducing the glucose curve and increasing insulin response, while for short-term studies (hours) caffeinated coffee may increase the area under the curve for glucose response. In addition, the mechanisms behind these beneficial effects have not been fully elucidated. Thus, this research aims to investigate the acute effects of coffee on glucose effectiveness and insulin sensitivity using the stable isotope minimal model protocol with oral glucose administration. Methods: Fifteen healthy men underwent a randomized crossover double-blinding clinical trial with five experimental groups. They consumed decaffeinated coffee, caffeinated coffee (with and without sugar), and controls – water (with and without sugar) followed 1 hour later by an oral glucose tolerance test (75 g of available carbohydrate) with intravenous labeled dosing ([1]-13C-glucose) interpreted by the two-compartment minimal model (225 minutes). One-way ANOVA with Bonferroni adjustment was used to compare the effects of the tested beverages on glucose metabolism parameters. Results: Decaffeinated coffee resulted in higher insulin sensitivity compared with caffeinated coffee and water, and the caffeinated coffee showed higher glucose effectiveness compared with decaffeinated coffee and water. However, in the overall analysis (0 – 225 min) there were no significant differences in glucose effectiveness and insulin sensitivity among the groups. Conclusion: The findings of the experimental study demonstrate that the consumption of caffeinated and decaffeinated coffee with or without sugar has no acute effects on glucose metabolism in healthy men. The results obtained from the long-term trials reviewed may indicate that a reduction in the risk of type 2 diabetes should occur due to chronic coffee consumption, as the epidemiology studies have shown.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-09-27T16:32:16Z No. of bitstreams: 1 2012_JorgeLuizMattosZeve.pdf: 6039211 bytes, checksum: acbfbbfaaf916a2a85a60a1a1ab5ea62 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-10-02T12:51:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JorgeLuizMattosZeve.pdf: 6039211 bytes, checksum: acbfbbfaaf916a2a85a60a1a1ab5ea62 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-02T12:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JorgeLuizMattosZeve.pdf: 6039211 bytes, checksum: acbfbbfaaf916a2a85a60a1a1ab5ea62 (MD5) / O diabetes do tipo 2 (DM2) é caracterizado por hiperglicemia, por uma secreção deficiente de insulina pelas células β do pâncreas e/ou, aumento da resistência periférica à ação hormonal. Cerca de 90% dos diabéticos tipo 2 são obesos ou têm sobrepeso. A evidente melhora clínica observada em cirurgias, como o gastroplastia com bypass gastrointestinal em Y de Roux ou derivação gástrica em Y de Roux (DGYR), abriu caminhos para a pesquisa de fatores diversos, que não a perda de peso, como responsáveis pelo retorno à euglicemia e redução de medicações desses pacientes. O controle glicêmico ocorre de forma precoce, precedendo a perda de peso, sugerindo que possa ser um efeito direto da cirurgia. Desta forma, o tratamento cirúrgico surge como uma forma de controle do diabetes com resultados promissores. O objetivo foi avaliar a eficácia e segurança do tratamento cirúrgico do DM2 em obesos com IMC acima de 35 Kg/m2. Os pacientes foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo foi submetido à DGYR e o segundo a tratamento clínico, visando o controle do diabetes e perda de peso, com avaliação de parâmetros laboratoriais e complicações do diabetes. Realizou-se o estudo inicial, após uma perda de 10% de peso e após um ano. No grupo clínico, 20 indivíduos iniciaram o estudo e somente 11 perderam 10%, sendo incluídos na análise. No grupo cirúrgico, todos os 17 pacientes perderam o peso proposto. Não foi feita a análise com um ano de estudo no grupo clínico, pois somente quatro indivíduos mantiveram o acompanhamento e tiveram reganho de peso. Como resultados foi evidenciado que, com a perda de 10% de peso, 100% dos pacientes do grupo clínico e 11,8% do grupo cirúrgico continuaram com necessidade de medicamento (p<0,001). O tempo para perda de peso de um mês para o grupo cirúrgico foi significantemente menor que de 4,6± 0,3 meses do grupo clínico (p < 0,001). Com perda de peso, ocorreu redução significante nos dois grupos da glicemia de jejum, do índice HOMA-IR, insulina, HbA1c, hemoglobina e AST; o peptídeo C e ureia diminuíram de forma significativa somente no grupo cirúrgico e não ocorreu variação do hematócrito, albumina, ALT e creatinina . Com um ano de acompanhamento, o grupo cirúrgico apresentou uma diferença significativa nas variáveis peso, IMC, glicemia, HbA1c, peptídeo C, insulina e o HOMA-IR. O percentual de pacientes com neuropatia (31,3%) foi menor que o número de casos no início do estudo (52,9%) (p>0,05). Este trabalho demonstrou que a DGYR é um procedimento seguro, com resultados comprovados no controle do DM2 em obesos com IMC acima de 35 Kg/m2, mantendo-se este controle durante o primeiro ano de acompanhamento. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The type 2 diabetes (DM2) is characterized by hyperglycemia, by a deficient insulin secretion by pancreatic β cells and / or increased peripheral resistance to the hormonal action. About 90% of type 2 diabetics are obese or overweight. The obvious clinical improvement observed in surgeries such as Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) has opened avenues for research by different factors than weight loss, as responsible for the return to euglycemia and reduction of medications. Glycemic control occurs early, preceding weight loss, suggesting that it could be a surgical direct effect. Thus, surgical treatment appears as a means of control of diabetes with promising results. The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of surgical treatment of T2DM in obese patients with BMI above 35 kg/m2. Patients were divided into two groups. The first group underwent RYGB and the second were submitted to clinical treatment, for the control of diabetes and weight loss, assessing laboratory and complications of diabetes. Subjects were examined after a loss of 10% by weight and after one year. In the clinical group, 20 subjects began the study but only 11 lost 10% and, therefore, was included in the analysis. In the surgical group, all 17 patients lost weight proposed. No analysis was performed with a year in the clinical group, as only four individuals kept up and had regained weight. As a result it became evident that, with the loss of 10% of weight, 100% of patients in the clinical group and 11.8% of the surgical group continued need for medication (p <0.001). The time for weight loss, a month for the surgical group, was significantly lower than 4.6 ± 0.3 months in the clinical group (p <0.001). With weight loss, there was significant reduction in both groups fasting glucose, HOMA-IR index, insulin, HbA1c, hemoglobin, AST, urea and C-peptide decreased significantly only in the surgical group and there was no variation in hematocrit, albumin, ALT and creatinine. With a year of monitoring, the surgical group showed a significant difference in the variables weight, BMI, blood glucose, HbA1c, C-peptide, insulin and HOMA-IR. The percentage of patients with neuropathy (31.3%) was lower than the number of cases at baseline (52.9%) (p> 0.05). Based on these data we can conclude that RYGB is a safe procedure, with proven results in control of T2DM in obese patients with BMI above 35 kg/m2, maintaining control during the first year of monitoring.

Tese (Doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-09-24T13:38:55Z No. of bitstreams: 1 2012_RodrigoSouzaCeles.pdf: 7429846 bytes, checksum: 95913661a4d915c6e396226d72efe1ea (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-10-02T14:57:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_RodrigoSouzaCeles.pdf: 7429846 bytes, checksum: 95913661a4d915c6e396226d72efe1ea (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-02T14:57:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_RodrigoSouzaCeles.pdf: 7429846 bytes, checksum: 95913661a4d915c6e396226d72efe1ea (MD5) / O diabete Mellitus (DM) é um dos principais problemas de saúde pública, acometendo mais de 11% da população brasileira e sendo considerada um dos principais fatores de morte. Entre os diversos tipos de DM, podemos apontar a tipo 2 como mais relevante, por compor 90% dos casos, atingindo principalmente os mais idosos. O DM tem diversas complicações, dentre as quais, podemos destacar a neuropatia periférica, a retinopatia, doenças cardiovasculares, perda de força muscular e redução da capacidade funcional. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito de 6 semanas de atividades recreativa (AR) versus treino de potência (TP) na performance funcional e neuromuscular de diabéticos tipo 2. Trinta diabéticos tipo 2 (63 ± 11 anos; 163,51 ± 8,37 cm; 76,90 ± 16,88 kg) foram divididos em dois grupos: 1) TP (3 séries de 8-10 repetições o mais rápido possível com 50-60% 1RM) e 2) AR (40 a min de caminhada ou aula dança ou alongamento ou exercícios com o peso corporal). Os grupos exercitavam-se 3 vezes por semana e foram avaliados nos seguintes testes: i) testes funcionais de Rikli e Jones (caminhada 6min; levantar e sentar da cadeira em 30s; levantar da cadeira e dar a volta ao cone posicionado a 3m da cadeira retornando a posição inicial); ii) pico de torque PT (isométrico; a 60º/s; a 180º/s); iii) taxa de desenvolvimento de força (TDF) nos intervalos 0-30ms, 0-50ms, 0-100ms, 0-200ms, 0-300ms e até o PT; iv) na taxa de variação da velocidade (TVV) a 60 e 180º/s. A diferença Pré e Pós testes, bem como as diferenças entre os grupos, foi analisada pela ANOVA 2 X 2 [Tempo (Pré e Pós) X grupo (AR e TP)]. O grupo TP obteve melhora (p < 0,05) entre Pré e Pós nos testes funcionais (8,2% - teste de caminhada e 24,2% - teste de levantar e sentar da cadeira), na força (8,1% - PT isométrico, 7,6% - PT 60º/s e 12,2% - PT 180º/s) e na potência muscular (25,4% - TDF 0-200ms e 20,9% - TDF 0-300ms). AR não obteve melhora em nenhum dos testes, e sim uma redução (p < 0,05) na TDF (-27,4% - 0- 30ms, -28,1% - 0-50ms e -30,5% - até PT) e na TVV (-21,9% - 180º/s). No momento Pós, o TP foi superior (p < 0,05) ao AR nos testes funcionais (caminhada e no teste de levantar e sentar da cadeira) e na força muscular (PT a 60º/s). Os resultados demonstram que seis semanas de treinamento de potência é um estratégia eficiente para melhorar a capacidade funcional, a força e a potência musculares em diabéticos tipo 2. _______________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Diabetes Mellitus (DM) is a major public health problem, affecting more than 11% of the Brazilian population and it is considered one of the leading causes of death. Among the various types of diabetes, type 2 can be pointed as being more relevant, composing 90% of cases and affecting mainly the elderly. The DM has several complications, among which we can highlight peripheral neuropathy, the retinopathy, cardiovascular disease, loss of muscle strength and reduced functional performance. The aim of this study was to investigate the effect of 6 weeks of recreational activities (RA) versus power training (PT) on functional performance, muscle strength and power of type 2 diabetics. Thirty type 2 diabetic (63 ± 11 years; 163.51 ± 8.37 cm, 76.90 ± 16.88 kg) were divided into two groups TP (3 sets of 8-10 repetitions as fast as possible with 50-60 % 1RM) or RA (40 min walk or dance class or stretching or exercises with body weight). Both groups exercised three times per week and subjects were evaluated: i) Rikli and Jones functional tests (6min walk; 30s chair stand test; 8ft – up and go test), ii) peak torque PT (isometric; at 60 º/s; 180 °/s), iii) the rate of force development (RFD) in the intervals of 0-30ms, 0-50ms, 0-100ms, 0-200ms, 0-300ms and to the PT; iv) the rate of velocity development (RVD) at 60 and 180º/s. The difference pre and post tests, as well as differences between groups was analyzed by 2 X 2 ANOVA [time (Pre and Post) x group (RA and TP)]. The TP group improvement was found (p <0.05) between Pre and Post on functional tests (8.2% - walk test and 24.2% - test stand and sit from a chair), strength (8.1% - PT isometric, 7.6% - PT 60 º/s and 12.2% - PT 180 º/s) and muscle power (25.4% - RFD 0-200ms and 20.9% - RFD 0-300ms). RA had no improvement in any of the tests, but a reduction (p <0.05) in RFD (-27.4% - 0-30ms, -28.1% - 0-50ms and -30.5% - up PT) and RVD (-21.9% - 180 º/s). TP was better than RA (p <0.05) in Post test on functional tests (walking and stand and sit from a chair) and muscle strength (PT 60 º/s). The results show that six weeks of power training is an efficient strategy to improving functional performance, strength and muscle power in type 2 diabetes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2012. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-02-21T14:50:31Z No. of bitstreams: 1 2012_AlexandreGoesMartini.pdf: 1227912 bytes, checksum: a552481b12c0726dc8184f1dc14f0019 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-02-21T15:18:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AlexandreGoesMartini.pdf: 1227912 bytes, checksum: a552481b12c0726dc8184f1dc14f0019 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-21T15:18:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AlexandreGoesMartini.pdf: 1227912 bytes, checksum: a552481b12c0726dc8184f1dc14f0019 (MD5) / As Células Mesangiais – CM participam do controle da filtração glomerular, da depuração de substâncias e produção da matriz extracelular. A proliferação das CMs e aumento de matriz estão associados à fisiopatogenia das glomerulopatias. Sabe-se que o Fator de Necrose Tumoral – TNF-α induz proliferação mesangial e que as Tiazolidinedionas – TZDs, agonistas dos Receptores Proliferadores Peroxisomais Ativados gama – PPARγ, utilizados no tratamento da diabetes mellitus, melhoram a resistência à insulina e são eficazes na prevenção da progressão de doença renal em diferentes modelos experimentais. Esta proteção parece ser secundária ao efeito anti-inflamatório das TZDs. Infelizmente, estes ligantes também apresentam efeitos colaterais indesejáveis, tais como ganho de peso, edema e cardiotoxicidade. Recentemente, foi desenvolvido um novo agonista parcial de PPARγ, o GQ-16 que apresenta atividade anti-diabética semelhante a outras TZDs, mas sem induzir ganho de peso ou edema. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo investigar se o GQ-16 diminui a proliferação mesangial induzida por TNF-α. Nossos resultados mostram que o GQ-16 reduz significativamente a proliferação celular induzida pelo TNF-α, em um padrão de curva dose resposta, semelhante à rosiglitazona e pioglitazona, além de reduzir a atividade transcricional do promotor do TNF-α, também em um padrão de curva dose resposta. Foi avaliado o efeito anti-fibrótico, pela expressão de mRNA de TGF-β e, embora nossos resultados não tenham apresentado significância estatística, foram similares à rosiglitazona. Concluímos que o GQ-16 é um modulador seletivo de PPARγ e apresenta um efeito antiproliferativo, antiinflamatório e, possivelmente, antifibrótico semelhante à rosiglitazona. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Mesangial cells – MC participate in the control of glomerular filtration, clearance of substances and extracellular matrix production. The proliferation of MCs and increased extracellular matrix are associated with the pathogenesis of glomerulopathies. It is known that the tumor necrosis factor – TNF-α induces mesangial proliferation and thiazolidinediones – TZDs, agonists of peroxisomal proliferator activated receptor gamma – PPARγ used in the treatment of diabetes mellitus, improve insulin resistance and are effective in preventing the progression of renal disease in different experimental models. This protection seems to be secondary to the anti-inflammatory effect of thiazolidinediones. Unfortunately, these ligands also have undesirable side effects such as weight gain, edema and cardiotoxicity. Recently, it was developed a new PPARγ partial agonist, the GQ-16, which has similar anti-diabetic activity to other thiazolidinediones, but without inducing weight gain or edema. Thus, this study aims to investigate whether the GQ-16 decreases mesangial proliferation induced by TNF-α. Our results show that the GQ-16 significantly reduces cell proliferation induced by TNF-α in a standard dose response curve, similar to rosiglitazone and pioglitazone, in addition to reducing the transcriptional activity of the promoter of TNF-α, also in a standard dose response curve. We evaluated the anti-fibrotic effect through the mRNA expression of TGF-β and although our results do not have statistical significance, were similar to rosiglitazone. We conclude that GQ-16 is a selective modulator of PPARγ and presents an antiproliferative, antiinflammatory and possibly antifibrotic effect similar to rosiglitazone.