p. 1-65 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-04T11:20:17Z No. of bitstreams: 1 versao tese para capa dura.pdf: 1577001 bytes, checksum: 3bd3885581360f614dc66aa861b621fe (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-08T17:11:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 versao tese para capa dura.pdf: 1577001 bytes, checksum: 3bd3885581360f614dc66aa861b621fe (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T17:11:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 versao tese para capa dura.pdf: 1577001 bytes, checksum: 3bd3885581360f614dc66aa861b621fe (MD5) Previous issue date: 2013 / Objetivo: O diabetes melito é a principal causa da neuroartropatia de Charcot e clinicamente se classifica em: Pé de Charcot, pé de Charcot agudo (PCA) quando existe processo inflamatório e pé de Charcot inativo quando os sinais inflamatórios estão ausentes. O objetivo deste estudo foi identificar os fatores de risco para o PCA nos pacientes com diabetes tipo 2. Métodos: Conduzimos um estudo caso-controle pareado, para avaliar os fatores de risco associados ao PCA, de fevereiro de 2000 até setembro de 2012. Selecionamos quatro controles para cada caso. 47 casos de PCA e 188 controles sem PCA foram arrolados. Casos e controles foram pareados para o ano de início do tratamento. Regressão logística condicional foi usada para estimar os odds ratios ajustados (ORs) e intervalos de confiança de 95% (95%ICs). Resultados: Na análise multivariada, pacientes com idade menor que 55 anos (ORs 4.10, 95% IC; 1.69 - 9.94), alfabetizados (ORs 3.73, 95% IC; 1.40 - 9.92), isolados socialmente (ORs 5.84, 95% IC; 1.49 - 22.86) e história prévia de úlcera (ORs 4.84, 95% IC; 1.62 - 14.51) tiveram maior risco do PCA. Porém, a doença arterial obstrutiva periférica (ORs 0.16, 95% IC; 0.05 - 0.52) OR 6.25 (1.92 – 20.0) foi um fator protetor. Discussão: Os resultados sugerem que o PCA no diabetes tipo 2, acomete principalmente os paciente com menos de 55 anos que vivem só, têm história prévia de úlcera, e que a doença arterial periférica seria um fator de proteção. / Salvador

Submitted by FERNANDA DA SILVA VON PORSTER (fdsvporster@univates.br) on 2016-10-20T17:10:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Lisboa Monteiro (monteiro@univates.br) on 2016-10-26T18:55:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-26T18:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) Previous issue date: 2016-10 / CAPES / O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença que apresenta alta prevalência e está relacionada às elevadas taxas de morbimortalidade, podendo provocar impacto na qualidade de vida (QV) das pessoas. O presente estudo objetivou avaliar a QV de pessoas com DM e verificar as ações desenvolvidas pelos profissionais de saúde das Estratégias Saúde da Família (ESF), que buscam promover a QV dessas pessoas. Caracteriza-se como um estudo exploratório-descritivo, com abordagem de triangulação de métodos quantitativos e qualitativos. Foram utilizadas pesquisas de campo e base de coleta de dados transversal. Os sujeitos investigados foram as pessoas com DM cadastradas e atendidas em todas as ESF de Lajeado/RS, bem como os profissionais de saúde que trabalham com essa população. A coleta de dados foi realizada de abril a outubro de 2015, por meio de entrevistas semiestruturadas e aplicação de questionários. As entrevistas foram analisadas por categorização. Os questionários foram tabulados e analisados por meio de estatística descritiva e inferencial. Constatou-se que a maioria das pessoas com diabetes autoavalia sua QV como boa ou muito boa e quanto à sua saúde, a maioria se autoavalia como satisfeita ou muito satisfeita. A média geral de QV é boa, incluindo todos os domínios (físico, psicológico, relação social e meio ambiente). Os resultados evidenciam, ainda, que ter QV para uma pessoa com DM é ter saúde - controlar a doença, estar bem consigo mesma e sentir-se bem em seu meio de convivência de acordo com as limitações decorrentes do DM. Constataram-se diversas atividades interativas desenvolvidas pelas ESF que promovem educação em diabetes e que podem melhorar a QV das pessoas com a doença. As estratégias evidenciadas foram: grupo amigos da balança, grupo de caminhadas, grupo de educação física, consulta nutricional, consulta de enfermagem, consulta médica, distribuição de medicamentos, visita domiciliar, bom atendimento, grupo de diabéticos e hipertensos e grupo de educação em saúde. A educação em DM também é promovida em espaços externos aos das ESF (grupo de mulheres, grupo de terceira idade e escolas). As ESF estão promovendo ações educativas em DM, porém, ao verificar a prevalência de participação nos grupos de educação em diabetes, esta demonstra pouca participação das pessoas com DM nas atividades por meio de grupos de educação em DM. Ao comparar a média de QV das pessoas que participam e não participam dos grupos de educação DM, verificou-se que não houve diferença significativa. Ao considerar que o DM é uma doença crônica, ressalta-se a importância das ESF estabelecerem entre seus objetivos, a promoção de ações que visem melhorar a satisfação das pessoas acometidas pela doença, contemplando o sucesso do tratamento aliado ao seu bem-estar geral. / Diabetes Mellitus is a highly prevalent disease that is related to high morbi-mortality rates and may impact people's quality of life. The purpose of this study is to assess the quality of life of persons suffering from Diabetes Mellitus and to verify the actions developed by health professionals from the Family Health Strategies seeking to promote those persons' quality of life. The study is characterized as exploratory- descriptive with triangulation of quantitative and qualitative methods. Field research and transversal base data collection were employed. It was undertaken with Diabetes Mellitus patients registered and treated at all FHS in Lajeado/RS and the health professionals who work with that population. Data collection was performed during 2015 by means of semi-structured interviews and questionnaires. The interviews were analyzed through categorization. The questionnaires were tabled and analyzed by means of descriptive and inferential statistics. It was ascertained that the majority of persons suffering from DM self-assesses their QoL as good or very good and as to their health condition, the majority self-assesses it as satisfied or very satisfied. The QoL general average is good, including all domains (physical, psychological, social relations and environment). The results also bring to evidence that quality of life for a person suffering from DM means being healthy - control the disease, feeling good about themselves and with their social relations environment according to the limitations that result from DM. Several interactive activities developed by the FHS were found to promote educating about DM, and they can improve the QoL of persons suffering from DM. The strategies made evident were the following: scales friends group; walking group; physical education group; nutritional consultation; nursing consultation; medical consultation; medication distribution; home visit; good treatment; diabetics and hypertension group; health education group. DM education is also promoted in spaces outside the FHS (women group; elderly and schools group). The FHS are promoting educational actions on DM, however, upon verifying the prevalence of attendance in diabetes education groups, it was found that there was low attendance of persons suffering from DM in the activities by means of diabetes education groups. Upon comparison of the average QoL of those who attended and those who did not attend the diabetes education groups, no significant difference was found. Considering that DM is a chronic disease, the importance of the FHS establishing among their objectives to promote actions to improve the satisfaction of persons affected by the disease is highlighted by contemplating treatment success linked to general well-being.

Submitted by Marina Módolo Cláudio null (marinamodoloc@hotmail.com) on 2018-03-16T17:57:09Z No. of bitstreams: 1 Marina Módolo Cláudio DISSERTAÇÃO .docx: 1363692 bytes, checksum: d83610fb3565c9e37c1dd83b6cc0d0cb (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-03-16T18:29:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Marina Módolo Cláudio DISSERTAÇÃO .docx: 1363692 bytes, checksum: d83610fb3565c9e37c1dd83b6cc0d0cb (MD5) cláudio_mm_me_araca_int.pdf: 2059993 bytes, checksum: 493c1f8aa30aa2fca5fade944f832a8e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-16T18:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Marina Módolo Cláudio DISSERTAÇÃO .docx: 1363692 bytes, checksum: d83610fb3565c9e37c1dd83b6cc0d0cb (MD5) cláudio_mm_me_araca_int.pdf: 2059993 bytes, checksum: 493c1f8aa30aa2fca5fade944f832a8e (MD5) Previous issue date: 2018-02-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: Diabetes melito e periodontite crônica são doenças crônicas comuns que apresentam uma relação bidirecional entre si. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta-se como uma terapia que promove redução bacteriana e pode aumentar os benefícios da terapia periodontal. O objetivo deste estudo foi comparar, por meio de análise clínica, o uso de múltiplas aplicações da aPDT como terapia coadjuvante ao tratamento periodontal não cirúrgico no tratamento da periodontite em pacientes diabéticos tipo 2. Métodos: Trinta e quatro pacientes diabéticos tipo 2 descompensados portadores de periodontite crônica foram selecionados e randomicamente divididos em dois grupos: Grupo RAR (n=17): pacientes que receberam raspagem e alisamento radicular (RAR) em sessão única. Grupo RAR+aPDT (n=17): pacientes que receberam RAR em sessão única seguido de 3 aplicações de aPDT (0h, 48h e 96h) após o término da RAR nas bolsas moderadas e profundas. Os exames clínicos foram realizados no início (baseline), 90 e 180 dias após o tratamento. Foram avaliados os parâmetros clínicos de profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC), recessão gengival (RG), sangramento à sondagem (SS) e índice de placa vísivel (IPV) de boca toda. Os dados foram submetidos à análise estatística. Resultados: Aos 90 e 180 dias foi verificada melhora significativa em PS e SS em ambos os grupos (p<0,05). No grupo RAR+aPDT, houve redução estatisticamente significante do número de bolsas com PS≥5mm e com sangramento aos 90 e 180 dias (p<0,05). Ambos os grupos reduziram o número de bolsas moderadas, a média de PS em bolsas moderadas nos dois períodos avaliados e a média de PS em bolsas profundas aos 90 dias (p<0,05). Apenas o grupo RAR+aPDT reduziu a média de PS de bolsas profundas aos 180 após o tratamento (p<0,05). Conclusão: Os resultados de presente estudo indicam que o uso de múltiplas sessões de aPDT, como terapia coadjuvante no tratamento periodontal de pacientes diabéticos descompensados portadores de periodontite crônica, promove benefícios clínicos adicionais. / Background: Diabetes mellitus and chronic periodontitis are common chronic diseases that have a two-way relationship with each other. The antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) presents itself as a therapy, which promotes bacterial reduction and can increase the benefits of periodontal therapy. The aim of this study was to compare, through clinical analysis, the use of multiple applications of the aPDT as adjunct therapy to non-surgical periodontal treatment in the treatment of periodontitis in diabetic type 2 patients. Methods: Thirty-four patients with decompensated diabetic type 2 and chronic periodontitis were selected and randomly divided into two groups: SRP Group (n=17): patients who received scaling and root planing (SRP); SRP+aPDT Group (n=17): patients who received SRP and aPDT (0h, 48h and 96h) in moderated and deep pockets. Clinical parameters analyzed were probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), gingival resection (GR), bleeding on probing (BOP) and plaque index (PI) at baseline, 90 and 180 days after treatment. The data were statistically analyzed. Results: There was a significant reduction in PD and BOP of the full mouth at 90 and 180 days after treatment in both groups (p<0.05). SRP+aPDT group presented a significant reduction of number of residual pockets at 90 and 180 days (p<0.05). Both groups reduced number of moderated pockets, mean of PD of moderated pockets at two periods and mean of PS in deep pockets at 90 days (p<0.05). Only SRP+aPDT group reduced mean of deep pockets 180 days after treatment (p<0.05). Conclusion: The results of present study indicate that the use of multiples sessions of aPDT adjunct therapy in periodontal treatment in diabetics patients with chronic periodontitis promotes additional clinical benefits.

The increase in the NTPDase and 5'-nucleotidase enzymatic activities, in patients with diabetes and hypertension, unchained the investigation of the possible mechanisms involved in the alterations in ectonucleotidases activities. The oxidative stress level and also the answer of the antioxidant systems were evaluated in patients with type 2 diabetes, hypertension and type 2 diabetes with associated hypertension. The interference of the glucose concentration was evaluated in the enzymatic activity of the ectonucleotidases, serum cholinesterase and also antioxidant enzymes. The curves in vitro demonstrated that the increase in enzymatic activity was proportional to the elevation in the glucose concentrations, demonstrating a direct interference of the hyperglycemia. The increase in the NTPDase expression demonstrated an important correlation with adenine nucleotide ATP and ADP hydrolyze in patients with diabetes and associated hypertension. The increment in markers of oxidative stress and antioxidant systems levels in patients with diabetes and associated hypertension seems to be related with a compensatory mechanism to prevent oxidative damages. Low serum acid ascorbic levels increase exposes to oxidative damages in patients with diabetes and associated hypertension, resultant of the increase in reactive oxygen species generation. The increment in the serum cholinesterase activity can be potentially related with glycemia levels and lipid metabolism in patients with diabetes and associated hypertension. The medicines administered to the patients did not alter the enzymatic responses in the analyzed groups. Therefore, there were a possible interference of the diabetes and hypertension in the catalytic mechanism of the serum cholinesterase enzyme. Data obtained in the studies permit to suggest that high blood glucose levels constitute one of the principal factors capable to promote alterations in the enzymatic responses in patients with diabetes and associated hypertension. / O aumento na atividade enzimática da NTPDase e 5'-nucleotidase, em pacientes com diabetes e hipertensão, desencadeou a investigação dos possíveis mecanismos envolvidos nas alterações na atividade das ectonucleotidases. O nível de estresse oxidativo e também a resposta dos sistemas antioxidantes foram avaliados em pacientes com diabetes tipo 2, hipertensão e diabetes tipo 2 com hipertensão associada. A interferência da concentração de glicose foi avaliada na atividade enzimática das ectonucleotidases, colinesterase sérica e também das enzimas antioxidantes. As curvas in vitro demonstraram que o aumento na atividade dos sistemas enzimáticos foi proporcional à elevação nas concentrações de glicose, demonstrando uma interferência direta da hiperglicemia. O aumento na expressão da enzima NTPDase demonstrou uma importante correlação com a hidrólise dos nucleotídeos de adenina ATP e ADP em pacientes com diabetes e hipertensão associada. O incremento nos níveis de marcadores de estresse oxidativo e dos sistemas antioxidantes, em pacientes com diabetes e hipertensão associada, parecem estar relacionados com um mecanismo compensatório para prevenir o dano oxidativo. Os baixos níveis de ácido ascórbico sérico aumentam a exposição dos pacientes, com diabetes e hipertensão associada, aos danos oxidativos resultantes do aumento na geração de espécies reativas de oxigênio. O aumento na atividade da enzima colinesterase sérica, em pacientes com diabetes e hipertensão associada, pode estar potencialmente relacionado com os níveis de glicemia e com o metabolismo dos lipídios. Os medicamentos administrados aos pacientes não alteraram as respostas enzimáticas nos grupos analisados. Portanto, houve uma possível interferência do diabetes e da hipertensão no mecanismo catalítico da colinesterase sérica. Os dados obtidos nos estudos permitem sugerir que os elevados níveis de glicose sangüínea constituem um dos principais fatores capazes de promover alterações nas respostas enzimáticas em pacientes diabéticos e com hipertensão associada.

Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-06-28T13:41:53Z No. of bitstreams: 1 ROSANA ARAÚJO ROSENDO - TESE (PPGCEMat) 2016.pdf: 6730629 bytes, checksum: c33c7810f9b205ef693b160c3fbaa042 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-28T13:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ROSANA ARAÚJO ROSENDO - TESE (PPGCEMat) 2016.pdf: 6730629 bytes, checksum: c33c7810f9b205ef693b160c3fbaa042 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Os sistemas de liberação controlada de fármaco apresentam inúmeras vantagens quando comparados a outros de dosagem convencional e, dentre os polissacarídeos mais empregados no desenvolvimento desses sistemas destaca-se a quitosana que, por ser biocompatível e biodegradável, tem despertado o interesse na comunidade científica para sua utilização no desenvolvimento de estruturas onde possam ser incorporados fármacos. A espécie vegetal Cissus verticillata (L.) Nicolson & C.E. Jarvis é conhecida popularmente como insulina e, diversos estudos farmacológicos têm indicado a sua ação hipoglicemiante, justificando-se assim sua aplicabilidade na terapia de pacientes com diabetes. Sendo assim, este trabalho objetivou desenvolver e caracterizar scaffolds de quitosana com diferentes concentrações de Cissus verticillata (L.) Nicolson & C.E. Jarvis, a fim de avaliar sua possível utilização em pacientes portadores de diabetes melito tipo 2. O método consistiu na solubilização da quitosana em ácido acético, adição da droga vegetal, e obtenção dos scaffods através da técnica de freeze drying. As amostras foram caracterizadas através das técnicas de Espectroscopia na Região de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Difração de Raios X (DRX), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Espectroscopia de Energia Dispersiva (EDS), Microscopia Ótica (MO), Teste de Molhabilidade, Teste de Compressão, Análise Termogravimétrica (TG) e de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Grau de Intumescimento com PBS e saliva artificial e Ensaio de Biodegradação Enzimática. O estudo químico realizado através do FTIR identificou todas as bandas características dos materiais estudados e o estudo morfológico revelou, nos scaffolds, a formação de uma estrutura tridimensional com poros interconectados. A técnica de EDS indicou a presença dos elementos químicos Carbono, Oxigênio e Nitrogênio, além de Magnésio, Silício e Cálcio presentes na droga vegetal. O grau de intumescimento demonstrou que as médias das massas foram correspondentemente mais elevadas na forma intumescida do que na condição seca, sendo esse intumescimento maior quando as amostras foram imersas na saliva artificial, quando comparado com a solução de Phosphate Buffered Saline (PBS). O teste de molhabilidade demonstrou que os scaffolds tiveram sua hidrofilicidade aumentada com a incorporação da droga vegetal e, o teste de compressão, confirmou uma maior resistência à deformação dos mesmos. As análises de TG/DTG demonstraram que a droga vegetal diminuiu a estabilidade térmica dos scaffolds. A partir do ensaio de biodegradação, constatou-se que os scaffolds sofreram uma maior degradação em contato com a solução de PBS do que em PBS/Lisozima; e que, nos períodos de avaliação, a saliva artificial não promoveu biodegradação às estruturas. A incorporação da droga vegetal aos scaffolds foi confirmada por meio dos resultados obtidos nos ensaios de FTIR, DRX, MEV, MO, Grau de intumescimento, testes de molhabilidade e de compressão, TG/DTG e DSC. Desta forma, pode-se concluir que houve a formação de scaffolds com propriedades morfológicas e físico-químicas favoráveis para a obtenção de um sistema para liberação controlada de fármacos. / The systems of controlled clearance of pharmaco present several advantages when compared to others of conventional dosages and, among the most used polysaccharides in the development of these systems can be highlighted the chitosan which, due to being biocompatible and biodegradable, has aroused the interest of the scientific community for its use in the development of structures where pharmaco may be incorporated. The plant species Cissus verticillata (L.) Nicolson & C.E. Jarvis is popularly known as insulin and, several pharmacological studies have indicated its hypoglycemic action, thereby justifying its applicability in the care of patients with diabetes. Thus, this work aimed to develop and characterize chitosan scaffolds with different concentrations of Cissus verticillata (L.) Nicolson & C.E. Jarvis, in order to access its possible use in patients with type 2 diabetes mellitus. The method consisted in the solubilization of the chitosan in acetic acid, addition of the vegetal drug, and obtaining of the scaffolds by means of the freeze drying technique. The samples were characterized by the analysis of Fourier transformed infrared spectroscopy (FTIR), X-ray Difractometry (XRD), Scanning Electron Microscopy (SEM), Energy Dispersive X-ray Spectrometer (EDS), Optical Microscopy (OM), Wettability Test, Compression Test, Thermogravimetric Analysis (TGA) and the Differential Scanning Calorimetry (DSC), Degree of swelling with PBS and artificial saliva and Enzymatic Biodegradation Test. The chemical study was carried out by the FTIR identified all the bands characteristic of the studied materials and the morphological study revealed, in the scaffolds, the formation of a tridimensional structure with interconnected pores. The EDS technique revealed the presence of the chemical elements Carbon, Oxygen and Nitrogen, in addition to Magnesium, Silicon and Calcium present in the vegetable drug. The degree of swelling demonstrated that the averages of the masses were correspondingly higher in the swollen form than in the dry condition, being this swelling greater when the samples were immersed in artificial saliva, when compared to the PBS solution. The wettability test demonstrated that the scaffolds had their hydrophilicity increased with the incorporation of the vegetal drug and, the compression test, confirmed their greater resistance to deformation. The TG/DTG analysis demonstrated that the vegetal drug reduced the thermal stability of the scaffolds. From the biodegradation test, was found that the scaffolds suffered a greater degradation in contact with the PBS solution than in PBS/Lysozyme; and that, in the assessment periods, the artificial saliva did not promote biodegradation to the structures. The incorporation of the vegetable drug to the scaffolds was confirmed by means of the results obtained in the de FTIR, DRX, MEV, OM, Degree of swelling, wettability and compression tests, TG/DTG and DSC tests. Therefore, it can be concluded that there was the formation of scaffolds with favorable morphological and physicochemical properties for obtaining a system of controlled clearance of pharmaco.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2014-08-29T20:01:27Z No. of bitstreams: 1 DF-Final.Ve29_pags 1_4.pdf: 1877407 bytes, checksum: 68f4237f244ea0693c9d06bf4845ab7b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-29T20:01:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DF-Final.Ve29_pags 1_4.pdf: 1877407 bytes, checksum: 68f4237f244ea0693c9d06bf4845ab7b (MD5) / Introdução: O diabetes melito é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia e associadas a complicações em vários órgãos, especialmente olhos, rins, nervos, cérebro, coração e vasos sanguíneos. A atividade física (AF) é definida como qualquer movimento corporal realizado pelos músculos esqueléticos que resulta em gasto energético acima dos níveis de repouso. A qualidade de vida (QV) é definida como a percepção do indivíduo sobre a sua posição na vida, no contexto sociocultural, que considera seus objetivos, expectativas, padrões e preocupações, estando relacionada com o bem-estar pessoal e abrangendo aspectos como o estado de saúde, lazer, hábitos e estilo de vida. A prática regular da AF está associada ao melhor controle glicêmico e a melhora da QV do paciente com DM2. Objetivos: Investigar a associação entre atividade física habitual e qualidade de vida em adultos com diabetes melito tipo 2; e Avaliar a associação entre hemoglobina glicada (HbA1c), índice de massa corpórea (IMC), circunferência abdominal (Cabd) e qualidade de vida em adultos portadores de DM2. Métodos: Estudo epidemiológico de corte transversal, sem grupo de comparação e natureza quantitativa, envolvendo uma amostra de conveniência, constituída por 93 pacientes com diagnóstico de DM2. Os indivíduos selecionados foram submetidos a um questionário e a uma avaliação sóciodemografica, avaliação dos níveis de atividade física (IPAQ) e avaliação da qualidade de vida (DQUOL Brasil). A avaliação da contribuição das variáveis independentes sobre a qualidade de vida foi realizada pelo modelo de regressão de Poisson. O Akaike Information Criterion (AIC) foi utilizado para a verificação da bondade de ajuste. Para a realização dessa modelagem as variáveis foram dicotomizadas da seguinte maneira: qualidade de vida (= ou < 0 para insatisfeito, = ou > 0 para satisfeito), IMC (alterado, normal). O coeficiente de concordância de Lin, foi utilizado para verificar da concordância entre IMC e HbA1c e circunferência abdominal e HbA1c. Resultados: Dos 93 participantes 27 foram homens com média de idade de 63 anos (DP: ±10,9; variação: 43-81 anos) e 66 mulheres com média de idade de 61,5 anos (DP: ±10,6; variação: 37-87 anos). Apenas 30,2% dos participantes apresentavam valores glicêmicos dentro da normalidade. Em relação a HbA1c, apenas 12,9% tinham valores normais. Esses dados demonstram uma alta prevalência de indivíduos portadores de DM2 que não conseguem controlar seus valores glicêmicos. Demonstrou-se que a qualidade de vida - QV do diabético piora quando existe uma redução nos níveis de atividade física habitual, mensuradas pelo IPAQ e elevação nos níveis de IMC, HbA1c, Cabd e uso de álcool. Conclusão: Observa-se insatisfação dos diabéticos com sua QV, considerando a atividade física habitual como variável independente. Adicionalmente, observa-se prevalência elevada de diabéticos com IMC e Cabd acima dos valores recomendados; com níveis aumentados de glicemia e HbA1c e prevalência elevada de sedentarismo.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1565_1.pdf: 4000591 bytes, checksum: dee8475ef596311fd9ef1c04104bf36c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / O diabetes mellitus tipo 1 é uma doença auto-imune onde ocorre destruição progressiva das células beta do pâncreas, resultando em hiperglicemia persistente. Apesar de todos os avanços, ainda não se compreendem muito bem os mecanismos etiopatogênicos desta doença, o que dificulta a descoberta de métodos eficazes de prevenção e cura. Com a evolução dos estudos, diversos genes envolvidos com o diabetes têm sido identificados. O objetivo principal desta tese foi avaliar se polimorfismos do gene MBL2 são mais freqüentes em população jovem com diabetes melito tipo 1 do que em indivíduos saudáveis e avaliar se a etnia e heterogeneidade genética da nossa população teriam alguma influência nos resultados observados. O objetivo secundário foi conhecer a prevalência da doença tireoidiana auto-imune e de disfunção da tireóide neste grupo de pacientes. Polimorfismos do gene MBL2 foram avaliados através da técnica de PCR em tempo real e análise da curva de melting. Para a detecção da doença tireoidiana auto-imune foram utilizados anticorpos antitireoperoxidase. Nos resultados, observou-se que polimorfismos do gene MBL2 foram significativamente mais freqüentes em pacientes com diabetes melito tipo 1 do que no grupo controle saudável. A comparação de grupos controle saudável de diferentes etnias sugere que a maior freqüência de polimorfismos do MBL2 encontrada na nossa população com diabetes melito tipo 1, não pode ser explicada somente pela etnia e heterogeneidade genética. Foi demonstrada prevalência elevada de doença auto-imune e disfunção da tireóide em pacientes com diabetes. Concluímos que polimorfismos funcionais do gene MBL2, com a conseqüente redução da MBL sérica, podem ser considerados um fator de predisposição para o desenvolvimento de diabetes melito tipo 1 em Pernambuco, nordeste do Brasil . Alertamos que a triagem rotineira da doença tireoidiana auto-imune e a avaliação da função tireoidiana devem ser consideradas em pacientes com diabetes melito tipo 1

O Diabete tipo 2 é uma síndrome heterogênea caracterizada por resistência à insulina e /ou diminuição relativa da função secretora das células &#946; pancreáticas. Os Diabéticos têm risco maior de desenvolver aterosclerose, que é uma doença inflamatória crônica que envolve a resposta imune. Os TLRs sinalizadores da resposta imune inata que ativam vias que participam na regulação da inflamação podem estar associados com a patogênese da aterosclerose. Além disso, são capazes de induzir a resistência à insulina. Estudos sugerem que a inflamação é um fator chave na aterogênese em diabéticos tipo 2. Citocinas pró-inflamatórias, como a IL-6 e o TNF-&#945;, são produzidas pelo tecido adiposo em grande quantidade em indivíduos obesos, especialmente em pacientes com DM2. Este estudo tem por objetivo avaliar a associação dos genes do TLR2, TLR4, TNF-&#945; e IL-6 com o diabetes tipo 2 e com a aterosclerose. Foram selecionados sessenta e um indivíduos DM2 e trinta e nove indivíduos normoglicêrmicos (grupo controle) na seção de Coronárias do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (São Paulo, Brasil). O ultra-som de carótida foi utilizado para avaliar a presença de aterosclerose. Os polimorfismos dos genes TLR4 (Thr399lle), TLR2 (Arg753Gln), and IL6 (-174G>C) foram identificados pela PCR-RFLP. O polimorfismo dos genes TLR4 (Asp299Gly) and TNF-&#945; (-308G>A) foram detectados por HRM. A expressão do mRNA nos leucócitos do sangue periférico foi mensurado pela PCR em tempo real utilizando o gene GAPD como gene referência. No grupo diabéticos, indivíduos portadores do alelo IL-6 -174C apresentaram colesterol total, VLDL-C e triglicérides que os portadores do genótipo GG (respectivamente, p=0,007, p=0,006 e p= 0,030). A expressão de TLR4 foi maior em indivíduos do grupo diabéticos que no grupo controle (p=0,029). Em DM2, o genótipo TNF-&#945; -308GG foi associado com o aumento da expressão do mRNA do gene TNF-&#945; (p=0,031) e maiores concentrações de fibrinogênio que os portadores do alelo -308A (genótipo GA+AA) (p=0,020). Em indivíduos com aterosclerose o alelo TLR4 299Gly foi associado com altas concentrações de glicemia pós 75g de glicose (p=0,012). E portadores do alelo IL6 -174C apresentaram maiores concentrações de colesterol total e LDL-C que nos portadores do genótipo GG (ambos p<0,001). O polimorfismo -174G>C (alelo C) e o DM2 mostraram serem fatores de risco para a aterosclerose (odds ratio respectivamente: 3,0 and 16,962). E, o sexo masculino e a menopausa mostraram serem fatores de risco para o DM2. / Type 2 diabetes is an heterogeneous syndrome characterized by the resistance to insulin and/or relative decrease of the secretion of insulin of the pancreatic &#946; cells. T2DM are in high risk of develop atherosclerosis, that is a chronic inflammatory disease involving immune response. Many existing in the atherosclerotics plaques the TLRs are signaling for immune innate response, that activate inflammatory cells involved in progression of atherosclerotic disease. TLRs can be also associated with induction of the resistance to insulin. Many studies have been suggesting that inflammation is a key factor of the progression of atherosclerotic disease in type 2 diabetes. Proinflammatory cytokines, such as IL-6 and TNF-&#945;, are produced by the adipose tissue in high concentration in obese individuals, mainly among patients with T2DM. This study aims to investigate the relationship between TLR2, TLR4, TNF-&#945; and IL-6 gene expression and polymorphisms with T2DM and atherosclerosis. Sixty-one T2DM and thirty nine normoglycemic (control group) individuals were selected at the Coronary Session of the Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (Sao Paulo, Brazil). Carotid artery ultrassonography was used to evaluate the atherosclerotic status. Polymorphisms of TLR4 (Thr399lle), TLR2 (Arg753Gln), and IL6 (-174G>C) genes were detected by PCR-RFLP. TLR4 (Asp299Gly) and TNFA (-308G>A) gene polymorphisms were detected by HRM. Blood leukocytes mRNA expression was measured by real time PCR using GAPD as a reference gene. In T2DM, individuals carrying IL6 -174C allele had higher total cholesterol, VLDL-c and triglycerides than the genotype GG carriers (respectively, p=0,007, p=0,006 and p= 0,030). TLR4 mRNA expression was higher in T2DM than in control individuals (p=0,029). In T2DM group, TNF-&#945; -308GG genotype was associated with increased TNF-&#945; mRNA expression levels (p=0,031) and higher fibrinogen levels than those carrying -308A allele (GA+AA genotypes) (p=0,020). In individuals with atherosclerosis TLR4 299Gly allele was associated with high post-test glucose levels (p=0,012). And carrying IL6 -174C allele had higher total cholesterol and LDL-C than the genotype GG carriers (both p<0,001). The polymorphism -174G>C and the T2DM was related with risk for atherosclerosis (odds ratio respectively: 3,0 and 16,962) and, the male sex and menopause was related with risk for T2DM (odds ratio respectively: 3,401 and 3,025).

O Diabete tipo 2 é uma síndrome heterogênea caracterizada por resistência à insulina e /ou diminuição relativa da função secretora das células &#946; pancreáticas. Os Diabéticos têm risco maior de desenvolver aterosclerose, que é uma doença inflamatória crônica que envolve a resposta imune. Os TLRs sinalizadores da resposta imune inata que ativam vias que participam na regulação da inflamação podem estar associados com a patogênese da aterosclerose. Além disso, são capazes de induzir a resistência à insulina. Estudos sugerem que a inflamação é um fator chave na aterogênese em diabéticos tipo 2. Citocinas pró-inflamatórias, como a IL-6 e o TNF-&#945;, são produzidas pelo tecido adiposo em grande quantidade em indivíduos obesos, especialmente em pacientes com DM2. Este estudo tem por objetivo avaliar a associação dos genes do TLR2, TLR4, TNF-&#945; e IL-6 com o diabetes tipo 2 e com a aterosclerose. Foram selecionados sessenta e um indivíduos DM2 e trinta e nove indivíduos normoglicêrmicos (grupo controle) na seção de Coronárias do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (São Paulo, Brasil). O ultra-som de carótida foi utilizado para avaliar a presença de aterosclerose. Os polimorfismos dos genes TLR4 (Thr399lle), TLR2 (Arg753Gln), and IL6 (-174G>C) foram identificados pela PCR-RFLP. O polimorfismo dos genes TLR4 (Asp299Gly) and TNF-&#945; (-308G>A) foram detectados por HRM. A expressão do mRNA nos leucócitos do sangue periférico foi mensurado pela PCR em tempo real utilizando o gene GAPD como gene referência. No grupo diabéticos, indivíduos portadores do alelo IL-6 -174C apresentaram colesterol total, VLDL-C e triglicérides que os portadores do genótipo GG (respectivamente, p=0,007, p=0,006 e p= 0,030). A expressão de TLR4 foi maior em indivíduos do grupo diabéticos que no grupo controle (p=0,029). Em DM2, o genótipo TNF-&#945; -308GG foi associado com o aumento da expressão do mRNA do gene TNF-&#945; (p=0,031) e maiores concentrações de fibrinogênio que os portadores do alelo -308A (genótipo GA+AA) (p=0,020). Em indivíduos com aterosclerose o alelo TLR4 299Gly foi associado com altas concentrações de glicemia pós 75g de glicose (p=0,012). E portadores do alelo IL6 -174C apresentaram maiores concentrações de colesterol total e LDL-C que nos portadores do genótipo GG (ambos p<0,001). O polimorfismo -174G>C (alelo C) e o DM2 mostraram serem fatores de risco para a aterosclerose (odds ratio respectivamente: 3,0 and 16,962). E, o sexo masculino e a menopausa mostraram serem fatores de risco para o DM2. / Type 2 diabetes is an heterogeneous syndrome characterized by the resistance to insulin and/or relative decrease of the secretion of insulin of the pancreatic &#946; cells. T2DM are in high risk of develop atherosclerosis, that is a chronic inflammatory disease involving immune response. Many existing in the atherosclerotics plaques the TLRs are signaling for immune innate response, that activate inflammatory cells involved in progression of atherosclerotic disease. TLRs can be also associated with induction of the resistance to insulin. Many studies have been suggesting that inflammation is a key factor of the progression of atherosclerotic disease in type 2 diabetes. Proinflammatory cytokines, such as IL-6 and TNF-&#945;, are produced by the adipose tissue in high concentration in obese individuals, mainly among patients with T2DM. This study aims to investigate the relationship between TLR2, TLR4, TNF-&#945; and IL-6 gene expression and polymorphisms with T2DM and atherosclerosis. Sixty-one T2DM and thirty nine normoglycemic (control group) individuals were selected at the Coronary Session of the Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (Sao Paulo, Brazil). Carotid artery ultrassonography was used to evaluate the atherosclerotic status. Polymorphisms of TLR4 (Thr399lle), TLR2 (Arg753Gln), and IL6 (-174G>C) genes were detected by PCR-RFLP. TLR4 (Asp299Gly) and TNFA (-308G>A) gene polymorphisms were detected by HRM. Blood leukocytes mRNA expression was measured by real time PCR using GAPD as a reference gene. In T2DM, individuals carrying IL6 -174C allele had higher total cholesterol, VLDL-c and triglycerides than the genotype GG carriers (respectively, p=0,007, p=0,006 and p= 0,030). TLR4 mRNA expression was higher in T2DM than in control individuals (p=0,029). In T2DM group, TNF-&#945; -308GG genotype was associated with increased TNF-&#945; mRNA expression levels (p=0,031) and higher fibrinogen levels than those carrying -308A allele (GA+AA genotypes) (p=0,020). In individuals with atherosclerosis TLR4 299Gly allele was associated with high post-test glucose levels (p=0,012). And carrying IL6 -174C allele had higher total cholesterol and LDL-C than the genotype GG carriers (both p<0,001). The polymorphism -174G>C and the T2DM was related with risk for atherosclerosis (odds ratio respectively: 3,0 and 16,962) and, the male sex and menopause was related with risk for T2DM (odds ratio respectively: 3,401 and 3,025).

O diabete melito é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, resultado de deficiências na secreção de insulina, em sua acção ou ambos. A pioglitazona é um hipoglicemiante oral, da classe da tiazolidinedionas, que atuam pela ligação aos receptores nucleares PPARY melhorando o estado de resistência a insulina. Acredita-se que a pioglitazona também restauram a capacidade da célula beta pancreática de secretar insulina, cuja atividade é regulada pelos canais de potássio dependente de ATP (KATP) e suas subunidades SUR1 e KIR6.2. Este estudo teve como objetivo iniciar um estudo farmacogenômico da pioglitazona em indivíduos diabéticos tipo 2 e na expressão dos genes PPARY PPARY2, SUR1 e KIR6.2 no sangue periférico e no tecido adiposo e associá-los com os polimorfismo Pro12Ala e C161T do gene PPARY. Foram selecionados 36 pacientes diabéticos do tipo 2 e 16 pacientes normoglicêmicos, no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia. Os indivíduos diabéticos foram tratados com pioglitazona (15, 30 e 45 mg/ dia/ via oral) por 16 semanas. Foram colhidas amostras de tecido adiposo por biopsia e de sangue, antes e após o tratamento para determinação de exames laboratoriais, extração de DNA genômico e de RNA total. Os polimorfismos foram detectados pela técnica de PCR-RFLP e a expressão de mRNA foi quantificada e avaliada por RT-PCR em tempo real. Após tratamento com pioglitazona, observou-se no sangue periférico aumento de expressão de mRNA do PPARY, PPARY2 e KIR6.2, e diminuição da expressão de SUR1. Dados de analises no sangue periférico, demostraram que variação da expressão de mRNA do PPARY foi inversamente correlacionada com as variações de insulina, Homa-IR, Homa-Beta e positivamente com Colesterol Total. Em relação ao gene PPARY2, foi inversamente correlacionada com colesterol total. Variação da expressão de SUR1 foi inversamente correlacionada com Hb1Ac, Homa-IR, Homa-Beta e positivamente com insulina. Não foram detectadas diferenças entre a expressão de mRNA de KIR6.2 e parâmetros bioquímicos em resposta às variações pioglItazona. Não houve diferença da resposta terapêutica e presença dos polimorfismos Pro12Ala e C161T. Após o tratamento, no tecido adiposo, a expressão de mRNA de PPARY aumentou. Não foram observadas diferenças na expressão dos genes PPARY2, SUR1 e KIR6.2. Em leucócitos totais de sangue periférico, pioglitazona demonstrou regular a expressão dos genes PPARY e PPARY2, e também atuando sobre as subunidades SUR1 e KIR6.2, possivelmente restaurando a função secretora das células beta. No tecido adiposo, o tratamento confirma a atuação da pioglitazona sobre PPARY, melhorando o estado de resistência a insulina. / The diabetes mellitus is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia, the result from insulin secretion or action deficiency, or both. Pioglitazone is an oral hypoglycemic drug, included in the class of thiazolidinediones, which work by binding to nuclear receptors PPARY nuclear what improve the state of resistance to insulin. Pioglitazone may also restore the ability of the pancreatic beta cell to secrete insulin, process which is regulated thought ATP dependent potassium channels (KATP) and its subunits SUR1 and KIR6.2. The aim of our study was to begin a pharmacogenomic study of pioglitazone in type 2 diabetes patients by the expression of PPARY, PPARY2, SUR1 and KIR6.2 genes in peripheral blood leukocytes and fatty tissue and its association with the PPARY Pro12Ala and C161T polimorphisms. 36 type 2 diabetes and 16 normoglycemic patients were selected at the Dante Pazzanese Institute of Cardiology. The diabetic ones were treated with pioglitazone (15, 30 and 45 mg/ daily /orally) for 16 weeks. Samples of adipose - obtained through biopsy - and blood were collected before and after treatment to aim to laboratory experiments, DNA extraction and total RNA extraction. The polymorphisms were detected by the PCR-RFLP technique while the mRNA expression was quantified and evaluated by Real Time RT-PCR. After pioglitazone treatment, the expression of the PPARY, PPARY2 and KIR6.2 genes increased, while SUR1 decreased, all of them quantified in peripheral blood. Peripheral blood data has demonstrated that the variation of expression of PPARYmRNA is inversely correlated with insulin concentrations, Homa-IR, Homa-Beta and positively correlated with total cholesterol concentrations. Differently, PPARY2 gene expression was inversely correlated with total cholesterol blood concentrations. Variations in SUR1 mRNA expression were inversely correlated with Hb1Ac, Homa-IR, Homa-Beta and positively correlated with insulin. No differences were found between the KIR6.2 expression and biochemical parameters due to pioglItazone treatment. There was no difference in response to the treatment response and no Pro12Ala and C161T polymorphisms were noticed. After the treatment, the expression of PPARY gene increased in fatty tissue. No data showed differences in the expression of genes PPARY2, SUR1 and KIR6.2. Pioglitazone regulates the expression of genes PPARY and PPARY2, and also acts on the SUR1 and KIR6.2 subunits in total peripheral blood leukocyte likely restoring the function of secreting beta pancreatic cells. In adipose, the treatment reassures the functions of pioglitazone on PPARY, improving the state of insulin resistance.