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Exercise and type 2 diabetesBorghouts, Laurentius Bartholomeus. January 1900 (has links)
Proefschrift Universiteit Maastricht. / Auteursnaam op omslag: Lars Borghouts. Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.
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Tissue factor pathway inhibitor in patients with diabetes mellitus an epiphenomenon? /Leurs, Paul B. January 2001 (has links)
Proefschrift Universiteit Maastricht. / Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.
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Nivel de conocimientos sobre diabetes y sus complicaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en el Hospital Naylamp y en el Hospital Regional Lambayeque durante el 2014Chunga Aparicio, María José, Vásquez Rojas, Consuelo January 2015 (has links)
Introducción: La diabetes mellitus es una enfermedad con una frecuencia alta de complicaciones, cuya aparición se relaciona con el nivel de conocimientos que tengan los pacientes sobre su enfermedad. Objetivo: Medir el nivel de conocimientos sobre diabetes y sus complicaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en dos hospitales de Lambayeque. Material y métodos: Estudio descriptivo trasversal. Se aplicó un instrumento previamente validado con 17 preguntas a 338 diabéticos de consulta externa, elegidos mediante muestreo consecutivo. Resultados: La media de edad fue de 58,3 +/- 10,5 años; 67,8% fueron mujeres; el tiempo promedio de enfermedad fue de 8,4 +/- 7,5 años. El nivel de conocimientos fue intermedio en 61,8% y adecuado en 38,2%. Un 26% ha presentado al menos una hospitalización asociada a complicaciones en los 2 últimos años. No se halló relación entre las variables sociodemográficas, instrucción diabetológica previa, comorbilidades, ser personal de salud, número de controles y tener familiares con diabetes, con el nivel de conocimientos; se encontró relación entre el nivel de conocimientos y el hospital de pertenencia (rp: 1,73 IC95%= 1,03- 2,93, p=0,030). Conclusión: El nivel de conocimientos sobre diabetes y sus complicaciones en pacientes de dos hospitales de Lambayeque fue predominantemente intermedio. En el hospital del Minsa se halló un mayor conocimiento adecuado sobre diabetes y sus complicaciones en relación al hospital de EsSalud. / Tesis
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Avaliação da aplicação do instrumento DQOL (Diabetes Quality of Life Measure) em pacientes com Diabetes mellitusPereira, Edilene Vieira January 2017 (has links)
Orientadora : Profª. Drª. Astrid Wiens de Souza / Coorientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 28/08/2017 / Inclui referências : f. 98-106 / Resumo: O diabetes mellitus (DM) é um grupo de doenças metabólicas crônicas, que afeta 415 milhões de pessoas no mundo, com grande impacto na qualidade de vida (QV) dos pacientes. A QV é considerada um desfecho importante durante o tratamento de doenças crônicas. Nesse contexto, é importante avaliar esta variável por meio de instrumentos confiáveis, padronizados e validados, a fim de gerar evidências fidedignas sobre o impacto de intervenções e acompanhamentos terapêuticos na QV dos pacientes, possibilitando melhor tomada de decisão por profissionais e gestores de saúde. Assim, o objetivo deste estudo foi reunir evidências sobre a aplicação do instrumento Diabetes Quality of Life Measure (DQOL) em pacientes com DM. Foi realizada uma revisão sistemática (RS) de estudos intervencionais e observacionais que aplicaram o instrumento DQOL em pacientes de qualquer idade ou sexo, portadores de DM (qualquer etiologia). Foram incluídos estudos avaliando qualquer intervenção ou acompanhamento farmacoterapêutico. Para tanto, buscas foram conduzidas nas bases de dados eletrônicas Medline, Scopus, Web of Science, Lilacs e Scielo, junto com busca manual. Estudos publicados até 15 de setembro de 2016 em qualquer idioma foram considerados durante as etapas de triagem (leitura de títulos e resumos) e leitura na íntegra. Os estudos incluídos tiveram seus dados extraídos em planilhas pré-elaboradas, incluindo informações sobre: ano e país de publicação, características dos pacientes (tipo de diabetes, idade, sexo, resultados clínicos), tipos de intervenção e acompanhamento aplicados, e procedimentos para aplicação do instrumento DQOL ou variantes, bem como os resultados de QV obtidos. Após a condução das buscas sistemáticas, foram encontrados 647 registros, dos quais 111 contemplaram os critérios de inclusão após leitura na íntegra e tiveram seus dados extraídos. Destes, 32 estudos foram classificados como intervencionais e 79 como observacionais, com total de 27.481 pacientes. O instrumento DQOL foi aplicado em 82 estudos, e em outros 27, uma versão adaptada da ferramenta para jovens, Diabetes Quality of Life for Youths Measure (DQOLY) foi empregada. Dois estudos utilizaram ambos os instrumentos. Os principais resultados evidenciaram grande variabilidade nas formas de descrição, pontuação e interpretação destes instrumentos. Isso pode representar uma dificuldade e impasse em reunir informações em saúde ou durante a interpretação dos resultados dos estudos sobre QV. Logo, a aplicação do instrumento na prática clínica requer um entendimento apropriado e acurado de conceitos psicométricos e estatísticos. Além disso, suas aplicações e reporte de resultados nos estudos devem ser rigorosamente padronizados. Palavras-chave: Diabetes mellitus, qualidade de vida, instrumentos específicos diabetes, Diabetes quality of life. / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a group of chronic metabolic diseases that affects 415 million people worldwide, with great impact on patients' quality of life (QoL). QoL is an important outcome for the treatment of chronic diseases. In this context, it is important to assess this variable through reliable, standardized and validated instruments. This enables the generation of reliable evidence of the impact of interventions and therapeutic monitoring on patient's QoL, which allows better decision-making by health professionals and managers. Thus, the purpose of this study was to gather evidence on the use of the Diabetes Quality of Life Measure (DQOL) instrument in patients with diabetes mellitus (any etiology). A systematic review (SR) of interventional and observational studies that applied the DQOL instrument in patients of any age or gender was performed. Studies of any type of intervention or therapeutic monitoring were included. Systematic searches were conducted in electronic databases in Medline, Scopus, Web of Science, Lilacs and Scielo, along with manual searches. Studies published until September 15, 2016 in any language were considered during first screening (titles and abstracts reading) and full-text appraisal. The data of the included studies were extracted in prebuilt worksheets, including information on: year and country of publication, patient's characteristics (type of diabetes, age, gender, clinical results), types of interventions or monitoring, methods used to measure DQOL tool and variants, and the results of QoL. After the systematic searches, 647 records were found, of which 111 met the inclusion criteria and had their data extracted. Of these, 32 studies were classified as interventional and 79 as observational studies, with a total of 27,481 patients. The DQOL instrument was used in 82 studies, while its adapted version for young patients, Diabetes Quality of Life for Youths Measure (DQOLY), was employed in 27 studies. Two studies used both instruments. The main results showed great variability in the description, punctuation and interpretation of these instruments. This may represent a difficulty and impasse in gathering information on health and interpretation of QoL results. Therefore, the application of this instrumnets in clinical practice requires an appropriate and accurate understanding of its psychometric and statistical concepts. In addition, their applications and results report should be standardized. Keywords: Diabetes mellitus. Quality of life. Diabetes specific instruments. Diabetes quality of life.
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Plantas medicinais isolamento bioguiado de princípios ativos e variações de perfil químico no Cerrado brasileiro baseado em metabolômica /Saldanha, Luiz Leonardo. January 2017 (has links)
Orientador: Anne Lígia Dokkedal Bosqueiro / Resumo: Presentes em vários biomas do Cerrado, as espécies de Bauhinia L. (Fabaceae), são popularmente conhecidas por "pata-de-vaca" e utilizadas por comunidades tradicionais principalmente no tratamento do Diabetes mellitus (DM). Este trabalho teve como um de seus objetivos identificar princípios ativos das folhas de Bauhinia holophylla (Bong.) Steud. por fracionamento bioguiado, em modelos in vivo de diabetes, aliado a isolamento em escala semipreparativa. Através dessa metodologia de estudo foi possível isolar três cianoglicosídeos não-cianogênicos: (2E)-(4R,5S,6S)-6-(β-D-glicopiranosiloxil)-4,5-dihidroxiciclohex-2-en-1-ilideno-acetonitrila (1), (2E)-2-[(4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxiciclohex-2-en-1-ilideno]acetonitrila (2), e (-)-litospermosídeo (3). A estrutura dos compostos foi elucidada por ressonância magnética nuclear, massas de alta resolução e dicroísmo circular eletrônico. O composto litospermosídeo (3) apresenta forte atividade hipoglicemiante, observada por meio de testes de tolerância à glicose e avaliação da glicemia, comparado à Metformina® e foi identificado como um dos principais compostos responsáveis pela atividade hipoglicemiante de B. holophylla. Uma vez que a produção de metabólitos secundários nas plantas pode variar em função das condições ambientais, este trabalho teve como objetivo complementar o estudo das relações entre os padrões de perfil químico e genético em diferentes regiões fitogeográficas do Cerrado Brasileiro, baseado em estudos de metabolômica por ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor
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Avaliação da sensibilidade à insulina e transdução do sinal insulínico em ratos adultos, proles de ratas com doença periodontal /Prado, Rosana Leal do. January 2008 (has links)
Orientador: Doris Hissako Sumida / Banca: Marília Afonso Rabelo Buzalaf / Banca: Suzely Adas Saliba Moimaz / Resumo: Nos dias atuais, a crescente incidência de diabetes mellitus no mundo torna fundamental a idéia de se identificar fatores de risco que levam ao desenvolvimento da doença e proporcionar sua prevenção. Diversos estudos têm levado a considerar as condições bucais não mais de maneira isolada, mas em suas relações com o corpo humano. Este posicionamento também é válido para as periodontopatias, que têm sido apontadas por diversos estudos como fator de risco para o desenvolvimento de doenças, entre elas o parto prematuro de bebês com baixo peso e o diabetes mellitus. O nascimento prematuro sobressai‐se como o maior problema peri‐natal em muitos países, contribuindo substancialmente para a mortalidade infantil e para o desenvolvimento de uma infância repleta de problemas. Há ainda estudos que apontam que adultos que nasceram com baixo peso tem um maior risco de desenvolver diabetes mellitus na vida adulta. A revisão destes estudos demonstra a inter‐relação entre estas doenças e alguns dos mecanismos biológicos envolvidos, buscando alertar quanto ao estilo de vida propício ao desenvolvimento de periodontopatias e a busca por hábitos preventivos, além da necessidade de mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos nesta inter‐relação. / Abstract: Currently, the increasing incidence of diabetes mellitus in the world makes the idea of identifying risk factors which can lead to the development of the disease and ways to prevent it as an important matter. Several studies have considered oral conditions in an integrated approach with the general health conditions. This approach is also valid for periodontal diseases, which have been pointed as a risk factor for the development of some diseases, like preterm birth, low weight babies and diabetes mellitus. Premature birth has been pointed out as the major prenatal problem in several countries, contributing substantially with infant mortality and the development of other infant problems. There are also studies showing that adults with a preterm birth history have a higher risk of developing diabetes mellitus. The review of these researches demonstrate the inter‐relation between these diseases and some of the involved biological mechanisms, aiming to alert population about life style conditions which can lead to periodontal diseases and also to promote preventive measures, as well as the need of more studies to elucidate the involved mechanisms of this inter‐relation. / Mestre
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Avaliação histológica e histométrica da terapia fotodinâmica no tratamento da doença periodontal experimental induzida em ratos diabéticos e não diabéticos /Almeida, Juliano Milanezi de. January 2007 (has links)
Orientador: Valdir Gouveia Garcia / Coorientador: Letícia Helena Theodoro / Banca: Maria José Hitomi Nagata / Banca: Álvaro Francisco Bosco / Banca: Enilson Antônio Sallum / Banca: Martha Simões Ribeiro / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar histológica e histometricamente a influência da terapia fotodinâmica (PDT) no tratamento coadjuvante da doença periodontal (DP) experimental induzida em ratos diabéticos e não-diabéticos. Foram utilizados 180 ratos divididos em 2 grupos: Grupo A: 90 animais não-diabéticos e Grupo B: 90 animais diabéticos induzidos pela aloxana a 2% (42 mg/Kg). Nos Grupos A e B a DP foi induzida no primeiro molar inferior. Após 7 dias de evolução da DP, em todos animais de ambos os Grupos, a ligadura foi removida seguida de raspagem e alisamento radicular (RAR) e divididos conforme os tratamentos: I (RAR) - RAR e irrigação com 1 ml de soro fisiológico; II (TBO) - RAR e irrigação com 1 ml de azul de toluidina O (TBO 100 μg/ml); III (PDT) - RAR, irrigação com 1 ml de TBO e após 1 minuto irradiação com o laser em baixa intensidade. O laser (AsGaAl, 660 nm) foi aplicado na vestibular e lingual em 3 pontos eqüidistantes em cada região, com dose energética de 4 J/ponto. Dez animais de cada grupo experimental e tratamento foram sacrificados nos períodos de 7, 15 e 30 dias para a análise histológica e histométrica. Os dados histométricos foram submetidos à análise estatística (p<0,05). Os animais tratados com a PDT (Grupo A e B), apresentaram histologicamente tecido conjuntivo (TC) bem organizado e trabéculas ósseas presentes em toda a extensão da furca. Nos animais tratados com RAR nos dois grupos, o TC estava desorganizado, com intenso infiltrado inflamatório e áreas de reabsorções ósseas e cementárias. As alterações mais severas foram observadas no Grupo B. Histometricamente, no Grupo A, o tratamento com a PDT (0,33±0,05 mm2; 0,35±0,06 mm2; 0,27±0,07 mm2), promoveu menor perda óssea (p<0,05) na região de furca quando comparado com os animais tratados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was to evaluate histological and histometrically the influence of photodynamic therapy (PDT) as an adjuvant treatment on the experimentally induced periodontitis in diabetic and non-diabetic rats. One-hundred eighty rats were assigned to 2 groups: Group A: Ninety non-diabetic and Group B: Ninety alloxan-diabetic. In Group B, after 7 days of alloxan-diabetic induction (42 mg/Kg), the periodontal disease (PD) was induced at the first mandibular molar. Seven days after the establishment of PD, the ligatures were removed. Thereafter, all animals were submitted to scaling and root planing (SRP) and then divided according with the following protocols treatment: I (SRP) - SRP and irrigation with saline solution (1 mL); II (TBO) - SRP and irrigation with 1 mL of Toluidine Blue (TBO) (100 μg/mL); III (PDT) - SRP, irrigation with 1mL of TBO and after 1 minute, low-level laser therapy (LLLT). The LLLT GaAlAs (4 J) was performed in 3 equidistant points at the each buccal and lingual aspect of the first mandibular molar. Ten animals in each experimental group and treatment were sacrificed at 7, 15 and 30 days. Histologic and histometric analyses were performed. The histometric values were statistical analyzed ( p<0.05). The animals treated by PDT in Group A and B showed the furcation area fulfilled with a well-organized connective tissue (CT) and with bone trabeculae in all extension of furcation. In animals treated with SRP, the CT was poorly organized, showing an intense inflammatory infiltrate and areas with bone and cement resorption. The worst tissue response was found in Group B. Histometrically, in Group A, the animals treated by PDT (0.33±0.05 mm2; 0.35±0.06 mm2; 0.27±0.07 mm2) showed a lesser bone loss (p<0.05) in all experimental... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Ação do laser em baixa intensidade no tratamento da doença periodontal induzida em ratos diabéticos e não diabéticos : estudo histológico e histométrico. -Macarimi, Valmir Campos. January 2008 (has links)
Orientador: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Álvaro Francisco Bosco / Banca: Maria José Hitomi Nagata / Banca: Maria Lucia Rubo de Rezende / Banca: José Maria Bertão / Resumo: Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar histológica e histometricamente a ação do Laser em baixa intensidade (LLLT) como coadjuvante ao tratamento da doença periodontal induzida em animais diabéticos e não diabéticos. Métodos: Foram utilizados 120 ratos divididos em 2 grupos: Grupo A: 60 animais nãodiabéticos e Grupo B: 60 animais diabéticos induzidos pela aloxana à 2% (42 mg/Kg). Nos animais de ambos os Grupos a doença periodontal (DP) foi induzida no primeiro molar inferior esquerdo. Após 7 dias de evolução da DP, em todos os animais dos Grupos A e B a ligadura foi removida e 30 animais de cada grupo foram submetidos aos seguintes tratamentos: tratamento I (RAR) - raspagem e alisamento radicular e irrigação com 1 ml de solução salina (SS); Tratamento II (LLLT) - RAR + SS seguido da irradiação com laser em baixa intensidade (LLLT). A irradiação laser foi realizada (AsGaAl, 660 nm) em 3 pontos eqüidistantes na face vestibular e 3 pontos eqüidistantes na lingual. Cada ponto recebeu uma energia de 4 J. Dez animais de cada grupo experimental foram sacrificados nos períodos de 7, 15 e 30 dias para a análise histológica e histométrica. Os dados histométricos da perda óssea foram submetidos à análise de variância (p<0,05). Resultados: A áreas de furca tratadas com LLLT nos grupos A e B apresentaram tecido conjuntivo organizado com trabéculas ósseas em toda extensão da furca. Nas áreas tratadas com RAR em ambos os grupos o tecido conjuntivo apresentava-se desorganizado com intenso infiltrado inflamatório e áreas de reabsorções ósseas e cementárias. Histometricamente aos 7, 15 e 30 dias o tratamento RAR nos grupos A... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was to evaluate histological and histometrically the influence of low level laser therapy (LLLT) as an adjuvant treatment on the experimentally induced periodontitis in diabetic and non-diabetic rats. One hundred and twenty rats were assigned to 2 groups as follows: Group A: Sixty nondiabetic rats and Group B: Sixty diabetic animals kept on alloxan-diabetic induction for 7 days(42 mg/ml). In both groups, the periodontal disease (PD) was induced at the first left side mandibular molar. Seven days after the establishment of PD, ligatures were removed from all animals of both groups. Afterwards, 30 animals of each group were submitted following protocol treatments: I (SRP)- SRP and irrigation with saline solution (1mL)(SS). II (SRP+LLLT)- SRP, irrigation with 1 mL with SS plus Low-level laser therapy (LLLT). The LLLT GaAlAs (4 J/cm2) was performed in 3 equidistant points at each bucal and lingual aspect of the first mandibular molar. Each point received 4 J of energy. Ten animals in each experimental treatment group were sacrificed at 7th, 15 th and 30th day of the experiment in order to provide histologic and histometric analyses (p<0,05). Results: The furcations areas treated with LLLT in Groups A and B showed well-organized connective tissue (CT) and bone trabeculae presence in all extension of the furcation. In animals treated with SRP, in both groups, the CT was poorly organized with intense inflamatory infiltrate and areas with bone and cement reabsortion. Histometrically, at the 7th, 15th and 30 th day of SRP treatment, the animals of groups A (1,11±0,11; 0,84±0,12; 0,97±0,13) and B (2,27±0,47; 3,23±0,34; 2,82±0,75) developed significative bone loss (p<0,05) at the furcation area... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Eficácia e segurança dos inibidores do SGLT2 no tratamento do diabetes mélito tipo 2 : revisão sistemática com meta-análisePinto, Lana Catani Ferreira January 2015 (has links)
Resumo não disponível
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Polimorfismo -3826A/G no gene UCP1 : investigação de sua possível associação com retinopatia diabética em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e de seu efeito na expressão da UCP1 na retinaBrondani, Letícia de Almeida January 2011 (has links)
Está bem definido que fatores genéticos têm um papel importante no desenvolvimento do diabetes mellitus (DM) e de suas complicações crônicas. Sendo assim, grandes esforços têm sido feitos para se identificar os genes associados com estas doenças. A proteína desacopladora 1 (UCP1), principalmente expressa no tecido adiposo marrom, desacopla a oxidação dos substratos da síntese de ATP pela ATPsintase, dessa forma, dissipando o potencial de membrana e, consequentemente, diminuindo a produção de ATP pela cadeia respiratória mitocondrial. Esse desacoplamento então leva à regulação do gasto energético, à termogênese e à proteção contra o estresse oxidativo. Um dos principais mecanismos pelo qual a hiperglicemia leva ao aparecimento das complicações crônicas do DM, como a retinopatia diabética (RD), é através do aumento da produção de espécies reativas de oxigênio pela mitocôndria. Portanto, é biologicamente plausível que o polimorfismo -3826A/G localizado na região promotora do gene UCP1 possa estar associado com a RD em pacientes com DM. No presente estudo, através de um delineamento de caso-controle, investigamos se o polimorfismo -3826A/G no gene UCP1 está associado à RD em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Além disso, em um estudo transversal realizado em doadores de córnea, avaliamos se a UCP1 está expressa na retina humana e se o polimorfismo -3826A/G modifica a sua expressão nesse tecido. Também avaliamos a expressão do gene MnSOD2, o qual codifica uma importante enzima antioxidante, de acordo com os diferentes genótipos do polimorfismo -3826A/G. No estudo de caso-controle, as frequências do polimorfismo -3826A/G foram avaliadas em 257 pacientes com DM1 diferenciados de acordo com a presença de RD (154 casos com RD e 103 controles sem RD). O estudo transversal incluiu 166 doadores cadavéricos de córneas. Em um subgrupo de 107 amostras de retina diferenciadas de acordo com a presença do alelo de risco do polimorfismo estudado, as concentrações dos mRNAs de UCP1 e MnSOD2 foram avaliadas pela técnica de PCR em tempo real. O alelo G do polimorfismo -3826A/G foi mais frequente em pacientes com RD do que em pacientes sem esta complicação (41,0% vs. 31,0%; P = 0,029). O genótipo G/G foi associado a um risco aumentado para RD, após o ajuste para idade, presença de hipertensão arterial e níveis de creatinina sérica (Razão de Chances = 3,503, IC 95% 1,04 – 11,80; P = 0,043). Nossos dados mostram pela primeira vez a expressão do mRNA de UCP1 na retina humana (0,93 ± 1,35 n fold). Além disso, os portadores do alelo G apresentaram uma maior expressão gênica de UCP1 do que os portadores do genótipo A/A (1,10 ± 1,50 vs. 0,51 ± 0,99 n fold; P = 0,034). Interessantemente, os portadores do alelo G também apresentaram uma expressão gênica aumentada de MnSOD2 (P = 0,031). Adicionalmente, as concentrações de UCP1 e de MnSOD2 na retina se correlacionaram positivamente (r = 0,29, P = 0,015). Em conclusão, nossos resultados mostram uma associação independente do polimorfismo -3826A/G com a RD em pacientes com DM1. Esse estudo é o primeiro a relatar que a UCP1 está expressa na retina humana e que o polimorfismo -3826A/G influencia a sua expressão nesse tecido. Possivelmente, a expressão de MnSOD2 influencia o efeito da UCP1 na proteção contra o estresse oxidativo. Estudos funcionais adicionais serão necessários para avaliar qual o efeito da UCP1 na retina humana e confirmar se mudanças na expressão do gene UCP1 também ocasionam mudanças nos níveis de proteína. / It is well established that genetic factors play an important role in the development of diabetes mellitus (DM) and its chronic complications. Therefore, great efforts have been made to identify genes associated with these diseases. The uncoupling protein 1 (UCP1), mainly expressed in brown adipose tissue, acts uncoupling the oxidation of substrates from ATP synthesis by ATP-synthase, thereby dissipating the membrane potential and, consequently, decreasing the ATP production by the mitochondrial respiratory chain. This uncoupling then leads to the regulation of energy expenditure, thermogenesis, and protection against oxidative stress. One of the main mechanisms by which hyperglycemia leads to the development of chronic diabetic complications, such as diabetic retinopathy (DR), is through the increased production of reactive oxygen species by mitochondria. Thus, it is biological plausible that the - 3826A/G polymorphism located at the promoter region of the UCP1 gene might be associated with DR in patients with DM. In this study, through a case-control design, we investigated whether the - 3826A/G polymorphism in the UCP1 gene is associated with DR in patients with type 1 diabetes mellitus (DM1). In addition, in a cross-sectional study performed in cornea donors, we evaluated whether the UCP1 gene is expressed in human retina, and whether the -3826A/G polymorphism modifies its expression in this tissue. We also evaluated the MnSOD2 gene expression (which is a gene that codifies an important antioxidant enzyme) according to the different genotypes of the -3826A/G polymorphism. In the case-control study, the frequencies of the -3826A/G polymorphism were evaluated in 257 patients with DM1 differentiated according to the presence of DR (154 cases with DR and 103 controls without DR). The cross-sectional study included 166 cadaveric donor corneas. In a subgroup of 107 retinal samples differentiated according to the presence of the risk allele of the analyzed polymorphism, UCP1 and MnSOD2 mRNA concentrations were evaluated by real time-PCR technique. The G allele of the -3826A/G polymorphism was more frequent in patients with DR compared to patients without this complication (41.0% vs. 31.0%; P = 0.029). The G/G genotype was associated with an increased risk to DR, after adjusting for age, arterial hypertension and serum creatinine levels (Odds Ratio = 3.503; 95% 1.04 - 11.80; P = 0.043). Our data show for the first time the UCP1 mRNA expression in human retina (1.35 ± 0.93 n fold). Moreover, G allele carriers had a higher UCP1 mRNA expression than A/A genotype carriers (1.10 ± 1.50 vs. 0.51 ± 0.99 n fold, P = 0.034). Interestingly, G allele carriers also showed an increased MnSOD2 gene expression (P = 0.031). Additionally, UCP1 and MnSOD2 concentrations in retina were positively correlated (r = 0.29, P = 0.015). In conclusion, our results show an independent association between the -3826 A/G polymorphism and DR in DM1 patients. This is the first report showing that UCP1 is expressed in human retina, and that the -3826A/G polymorphism influences its expression in this tissue. Possibly, MnSOD2 expression might influence the UCP1 effect in the protection against oxidative stress. Further functional studies will be needed to evaluate the effect of UCP1 in human retina, and to confirm that changes in the UCP1 gene expression also cause changes in protein levels.
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