Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431164.pdf: 1973877 bytes, checksum: f9ab98c6ed30c4f7dd64dc812d50d527 (MD5) Previous issue date: 2011-03-28 / A altera??o na degluti??o em indiv?duos com doen?a de Parkinson (DP) ? parte dos sintomas n?o-motores desta doen?a e contribui para problemas de natureza f?sica e social. Durante o acompanhamento ambulatorial, se faz necess?ria a utiliza??o de ferramentas cl?nicas diagn?sticas que forne?am dados sobre a evolu??o deste sintoma. O objetivo do presente estudo ? propor uma padroniza??o de escore do exame cl?nico da degluti??o (ESED) em pacientes com DP com uma pontua??o atribu?da ? cada par?metro avaliado; verificar se existe correla??o entre as queixas de degluti??o e esta avalia??o cl?nica; verificar a associa??o das queixas e do ESED com as caracter?sticas cl?nicas da DP, com a evolu??o e a gravidade da doen?a e com par?metros vocais relacionados ? respira??o. Este estudo tamb?m objetivou investigar as caracter?sticas eletrofisiol?gicas simult?neas da degluti??o com a respira??o. A proposta final do ESED tem uma pontua??o te?rica que varia de 0 a 450 pontos, onde zero corresponde ? degluti??o sem nenhuma altera??o. Foram avaliados 174 pacientes com diagn?stico de DP idiop?tica e n?o encontramos correla??o entre o ESED e as queixas de altera??o na degluti??o. A bradicinesia foi o sintoma cardinal que mais se associou ?s altera??es da fase oral e far?ngea da degluti??o, a rigidez teve associa??o com a fase far?ngea enquanto que a instabilidade postural e a altera??o da marcha tiveram forte associa??o com os par?metros mais graves relacionados ? disfagia. Os sintomas auton?micos n?o apresentaram associa??o com o ESED nem com as queixas de degluti??o. Embora a ocorr?ncia de sialorreia possa estar presente desde o inicio da doen?a, as manifesta??es mais graves de inefici?ncia do mecanismo de degluti??o n?o foram observadas nas fases iniciais da doen?a. Na avalia??o eletrofisiol?gica da coordena??o da degluti??o com a respira??o, verificamos per?odos de apneia prolongada durante a respira??o espont?nea e uma maior frequ?ncia da fase inspirat?ria no inicio da degluti??o e imediatamente ap?s a apneia. A busca pelo entendimento fisiopatol?gico das altera??es de degluti??o na DP podem contribuir para poss?veis abordagens terap?uticas farmacol?gicas e cir?rgicas, mas sobretudo, s?o essenciais para o construto de bases te?ricas robustas subjacentes ?s estrat?gias de reabilita??o desta fun??o

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 436189.pdf: 18742545 bytes, checksum: 05749e4aa60fa43b373efcc6ee364d2a (MD5) Previous issue date: 2011-12-26 / Parkinson's disease (PD) is a intriguing neurological disorder that affects the general population, attacking mainly in developing countries.This, it creates the need for discovery of therapeutic agents for the treatment of PD. Monoamine Oxidase (MAO) is an enzyme of major importance in neurochemistry, it catalyzes the oxidative deamination of biogenic amines, such as monoamine neurotransmitters and neuromodulators, as well as exogenous bioactive monoamines. On the basis of their substrate and inhibitor specificities, two isoforms of MAO have been described (A and B). Due to their role in the metabolism of catecholamines neurotransmitters, MAO-A and MAO-B have long been of pharmacological interest, and reversible and irreversible inhibitors of these isoforms are used clinically to treat neurological diseases including PD. Since the demonstration that I2-imidazoline sites are associated with mitochondrial membranes 15 years ago, several studies have provided evidence that these sites represent regions on MAOs. In line with this view, it has been demonstrated that imidazoline derivatives inhibit MAO activity. This effect has been attributed to a high affinity I2 binding site on MAO-B (I2B) and to a similar lower affinity site on MAO-A (I2A).Crystallographic studies have identified the field of imidazoline binding on monoamine oxidase B (MAO-B), which opens the possibility of molecular docking studies devoted to this binding site. Thus, this study aimed to identify new potential inhibitors of MAO-B. We are also interested in establishing a fast and reliable computational methodology for future molecular docking simulations focused on the imidazoline binding site of this enzyme. We used the program 'Molegro Virtual Docker' (MVD) in all simulations described here. All results indicated that the simplex algorithm evolution is able to successfully simulate the protein-ligand for MAO-B, and a function score (score MOLDOCK) implemented in the program MVD has a high correlation coefficient with the experimental activity. / A Doen?a de Parkinson (DP) ? uma doen?a neurol?gica intrigante que afeta a popula??o em geral, atacando principalmente nos pa?ses em desenvolvimento. Com isso, criase a necessidade da descoberta de agentes terap?uticos para o tratamento da DP. A monoamina oxidase (MAO) ? uma enzima de grande import?ncia na neuroqu?mica, pois catalisa a desamina??o oxidativa de aminas biog?nicas, como monoaminas neurotransmissoras e neuromoduladoras, assim como monoaminas bioativas ex?genas. Com base na especificidade a substrato e inibidores, s?o descritas duas isoformas da MAO (A e B). Devido aos seus pap?is no metabolismo das catecolaminas neurotransmissoras, MAO-A e MAO-B s?o consideradas farmacologicamente interessantes, e inibidores revers?veis e irrevers?veis destas isoformas s?o usados clinicamente para tratar doen?as neurol?gicas incluindo a DP.Nos ?ltimos 15 anos, desde a demonstra??o que s?tios I2 est?o associados com fra??es da membrana mitocondrial, muitos estudos provem evid?ncias de que estes s?tios representam regi?es da MAO. Al?m disso, alguns estudos t?m demonstrado que derivados imidazol?nicos s?o capazes de inibir a atividade da MAO. Este efeito tem sido atribu?do a s?tios I2 de alta afinidade na MAO-B (I2B) e a um s?tio similar de baixa afinidade na MAO-A (I2A). Estudos cristalogr?ficos identificaram o dom?nio da liga??o imidazol?nica sobre monoamina oxidase B (MAO-B), que abre a possibilidade de estudos de docking molecular voltadas para este s?tio de liga??o. Assim, este estudo teve como objetivo identificar novos potenciais inibidores da MAO-B.Tamb?m estamos interessados em estabelecer uma metodologia computacional r?pida e confi?vel para futuras simula??es de docking molecular focadas no sitio imidazol?nico de liga??o desta enzima. Foi utilizado o programa Molegro Virtual Docker (MVD) em todas as simula??es aqui descritas. Todos os resultados indicaram que o algoritmo simplex evolution ? capaz de simular com sucesso as intera??es prote?naligante para MAO-B; e que uma fun??o de escore (MOLDOCK score) implementada no programa MVD apresenta alto coeficiente de correla??o com a atividade experimental.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-06-03T17:07:06Z No. of bitstreams: 1 DIS_VALERIA_DE_CARVALHO_FAGUNDES_COMPLETO.pdf: 9189842 bytes, checksum: 56668b6b0efefbfeb3b5640951076368 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-03T17:07:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_VALERIA_DE_CARVALHO_FAGUNDES_COMPLETO.pdf: 9189842 bytes, checksum: 56668b6b0efefbfeb3b5640951076368 (MD5) Previous issue date: 2016-03-01 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The Deep Brain Stimulation (DBS) for the treatment of Parkinson's disease (PD) involves the implantation of four microelectrodes in the subthalamic nucleus (STN). Although usually safe from a cognitive point of view, the SNT DBS has been linked to a decrease in verbal fluency (VF) in nearly all studies comparing preoperative to postoperative period. The decline can be attributed to surgical effects, but the real contributions of the stimulation frequency effects are not known. This research aims to investigate the impact of the frequency of SNT DBS in the performance of VF in patients with PD, comparing the VF and the motor performance at low frequency (60 Hz) and high-frequency (130 Hz), assessing the quality of life and correlating the demographic factors such as age and educational level and reading and writing habits with VF. It is a randomized double-blind experimental study. The initial sample consisted of 25 individuals, but 5 were excluded for not meeting the inclusion criteria. Thus, 20 subjects were included in the sample, from 30 to 75 years of age (56.7 ? 10.7), with average schooling 10.1 (? 5.2), and 16 were males and 4 females. Participants were evaluated with phonetic and categorical VF tasks, motor scale (UPDRS III), quality of life questionnaire (PDQ-39) and reading and writing habits. The evaluation of motor and VF was assessed after one hour from the frequency setting for high (130 Hz) and low (60 Hz), the frequency adjustment order being randomized. Patients with PD who underwent SNT DBS showed a decrease in phonemic VF in high frequency. There was no correlation regarding age and educational level of participants when compared to VF. The high frequency (130 Hz) of the SNT DBS caused a decline in VF and there was no correlation with socio-demographic factors such as age and educational level. / A Estimula??o Cerebral Profunda (ECP) para o tratamento da doen?a de Parkinson (DP) envolve o implante de quatro microeletrodos no N?cleo Subtal?mico (NST). Embora geralmente seguro do ponto de vista cognitivo, a ECP no NS tem sido associada a uma diminui??o da Flu?ncia Verbal (FV) em praticamente todos os estudos que compararam o per?odo pr?-cir?rgico ao p?s-cir?rgico. O decl?nio pode ser atribu?do aos efeitos cir?rgicos, mas as contribui??es relativas dos efeitos da frequ?ncia da estimula??o n?o s?o conhecidas. Esta pesquisa visa investigar o impacto das frequ?ncias da ECP no NST no desempenho da FV nos pacientes com DP, comparando a FV e o desempenho motor na frequ?ncia baixa (60 HZ) e na frequ?ncia alta (130 Hz), avaliando a qualidade de vida e correlacionando os fatores sociodemogr?ficos, como idade e escolaridade e os h?bitos de leitura e escrita com a FV. ? um estudo experimental randomizado duplo-cego. A amostra inicial foi composta por 25 indiv?duos, sendo que 5 foram exclu?dos por n?o cumprirem os crit?rios de inclus?o. Assim, foram inclu?dos na amostra 20 sujeitos de 30 a 75 anos de idade (56,7 ? 10,7), com escolaridade m?dia de (10,1 ? 5,2), sendo 16 homens e 4 mulheres. Os participantes foram avaliados por tarefas de FV fon?mica e categ?rica, por uma escala motora (UPDRS III), por um question?rio de qualidade de vida (PDQ-39) e por h?bitos de leitura e escrita. A avalia??o da FV e motora foi realizada ap?s uma hora do ajuste da frequ?ncia em alta (130 Hz) e baixa (60 Hz), sendo que a ordem de ajuste das frequ?ncias foi randomizada. Os pacientes com DP submetidos a ECP-NST apresentaram decl?nio na FV fon?mica na frequ?ncia alta. N?o houve correla??o quanto ? idade e escolaridade dos participantes quando comparados ? FV. A frequ?ncia alta (130 Hz), da ECP-NST, causou decl?nio na FV e n?o houve correla??o com fatores sociodemogr?ficos, como idade e escolaridade.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-12-04T20:41:48Z No. of bitstreams: 1 KayoDiogenesDeAzevedoSilva_DISSERT.pdf: 2312119 bytes, checksum: 0a5f0d4a0645de7bdb4ab990bbb4f59d (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-12-07T20:45:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KayoDiogenesDeAzevedoSilva_DISSERT.pdf: 2312119 bytes, checksum: 0a5f0d4a0645de7bdb4ab990bbb4f59d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-07T20:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KayoDiogenesDeAzevedoSilva_DISSERT.pdf: 2312119 bytes, checksum: 0a5f0d4a0645de7bdb4ab990bbb4f59d (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / A doen?a de Parkinson (DP) ? uma patologia neurodegenerativa que acomete principalmente indiv?duos do sexo masculino com o avan?ar da idade. A DP se caracteriza por diversos sintomas motores como tremores, bradicinesia, rigidez e altera??es posturais. Al?m destes, sintomas cognitivos como d?ficits de aten??o e mem?ria, dem?ncia e altera??es de humor tamb?m est?o presentes. ? poss?vel perceber marcada mudan?a na arquitetura do sono de pacientes com DP. O horm?nio melatonina sintetizado principalmente pela gl?ndula pineal localizada no Epit?lamo ? considerado um dos horm?nios que induzem a fase de sono dos organismos. Sua a??o ocorre ap?s se ligar a receptores espec?ficos, MT1 e MT2. No presente estudo foram utilizados 15 ratos machos de meia idade (10 meses) da esp?cie Wistar, divididos em dois grupos denominados de Controle (CTR) e Reserpina (RES). Esses animais foram submetidos a um protocolo cr?nico de 20 inje??es de reserpina, com o intuito de criar sintomatologias semelhantes a DP. Durante o protocolo experimental os animais foram avaliados atrav?s de teste de catalepsia. Com o fim do tratamento os animais foram sacrificados e submetidos a procedimento imunistoquimico para identifica??o dos receptores MT1 e MT2 em 5 ?reas do sistema nervoso central relacionadas diretamente com o ciclo do sono e com sintomas mais evidentes da DP, sendo elas, NE, NSQ, VLPO, SN e ZSPV. Nossos resultados mostraram que durante o per?odo de tratamento os animais do grupo reserpina apresentaram consider?vel e progressivo d?ficits motores que se acentuaram nos dias sete, oito, nove e dez de inje??es. Nossas analises imunoistoqu?micas mostraram que ocorre significativa redu??o da express?o de receptores de melatonina nos animais reserpina em todos os n?cleos avaliados, entretanto, novos estudos s?o necess?rios para uma melhor compreens?o do real motivo dessa diminui??o de express?o de receptores e se esta diminui??o tem efeito significativo nas altera??es do sono verificadas nos pacientes com DP. / Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that mainly affects males with advancing age. PD is characterized by several motor symptoms such as tremors, bradykinesia, stiffness and postural changes. In addition to these, cognitive symptoms such as attention and memory deficits, dementia and mood changes are also present. It is also possible to notice a marked change in the sleep architecture of patients with PD. The hormone melatonin synthesized mainly by the pineal gland located in the thalamus is considered one of the hormones that induce the sleep phase of the organisms. Its action occurs after binding to specific receptors, MT1 and MT2. In the present study, 15 male Wistar rats (10 months) were divided into two groups called Control (CTR) and Reserpine (RES). These animals were submitted to a chronic protocol of 20 injections of reserpine, in order to create symptoms similar to PD. During the experimental protocol the animals were evaluated by catalepsy test. At the end of the treatment the animals were sacrificed and submitted to an immunohistochemical procedure to identify the MT1 and MT2 receptors in 5 areas of the central nervous system related directly to the sleep cycle and with more evident symptoms of PD, VLPO, SN and ZSPV. Our results showed that during the period of treatment the animals of the reserpine group presented a considerable and progressive motor deficit that were accentuated on days seven, eight, nine and ten of injections. Our immunohistochemical analyzes have shown that there is a significant reduction in the expression of melatonin receptors in the reserpine animals in all evaluated nuclei, however, new studies are necessary to better understand the real reason for this decrease in receptor expression and whether this decrease has a significant effect on Observed in patients with PD.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-03T22:27:13Z No. of bitstreams: 1 AldairJoseSarmentoSilva_TESE.pdf: 2312100 bytes, checksum: 1301de7c766dd249c7fa5a2b5e60c937 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-02-04T22:40:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AldairJoseSarmentoSilva_TESE.pdf: 2312100 bytes, checksum: 1301de7c766dd249c7fa5a2b5e60c937 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-04T22:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AldairJoseSarmentoSilva_TESE.pdf: 2312100 bytes, checksum: 1301de7c766dd249c7fa5a2b5e60c937 (MD5) Previous issue date: 2014-12-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / A doen?a de Parkinson (DP) ? um dist?rbio neurodegenerativo progressivo que afeta aproximadamente de 1-2% da popula??o mundial, com maior preval?ncia entre os homens. Os principais sintomas s?o motores, e incluem bradicinesia, rigidez, instabilidade postural e tremor em repouso. Al?m disso, ocorrem sintomas n?o motores, tais como dist?rbios do sono, ansiedade, depress?o, e d?ficits cognitivos. Tais altera??es cl?nicas s?o consequ?ncia da perda irrevers?vel de neur?nios dopamin?rgicos principalmente na subst?ncia negra parte compacta. O tratamento mais eficaz para a DP ? o uso da levodopa, por?m, esta medica??o trata apenas os sintomas, apresentando limita??es ap?s o uso prolongado. Sendo assim, consideram-se alternativas de tratamento que pudessem conferir neuroprote??o, retardando a progress?o da doen?a e/ou prevenindo o surgimento dos sintomas. Um exemplo seria o uso de antioxidantes, dentre eles, o ?-tocoferol. Os mecanismos, assim como a natureza cr?nica da doen?a, podem ser mimetizados e estudados a partir do uso de modelos animais. Dessa forma, o principal objetivo do nosso estudo foi investigar os efeitos da administra??o do ?-tocoferol sobre os danos motores, cognitivos e neuronais em um modelo animal para doen?a de Parkinson. Utilizamos a administra??o repetida de uma dose baixade reserpina, concomitante com a aplica??o de ?-tocoferol. N?s observamos que o tratamento repetido com reserpina provocou d?ficits cognitivos e motores de forma progressiva, al?m de uma diminui??o na marca??o para a enzima tirosina hidroxilase (envolvida na s?ntese de dopamina) na via nigroestriatal. No entanto, esses d?ficits n?o foram apresentados pelo grupo de animais tratados com ?-tocoferol, evidenciando um prov?vel efeito neuroprotetor provacado pelo antioxidante. Podemos concluir que a aplica??o de ?-tocoferol foi capaz de previnir as altera??es causadas pela administra??o de reserpina. Ainda, o nosso estudo sugere que a indu??o de danos motores e cognitivos progressivos pela reserpina quando aplicada em baixas doses s?o adequados para o estudo de poss?veis interven??es neuroprotetornas para a DP. / Parkinson?s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder that affects 1-2% of world population, with a higher prevalence among men. The main symptoms are of motor nature, and include bradikynesia, rigidity, postural instability and tremor. In addition, non-motor symptoms may occur, such as sleep disturbances, anxiety, depression, and cognitive deficits. The motor alterations are a consequence of the irreversible loss of dopaminergic neurons mainly in the substantia nigra pars compacta. The most effective current treatment for PD is L-DOPA administration. However, this drug, despite amegliorating symptoms, does not interfere with the neurodegeneration, and thus has limitations at long term. Thus, alternative treaments that could act by neuroprotective mechanisms have been considered, such as antioxidant agents. The mechanisms related to the symptoms and progressive nature of PD can be studied in animal models. In this sense, the aim of the present study was to investigate the effects of the antioxidant ?-tocopherol on the motor, cognitive and neuronal deficits induced by repeated treatment with reserpine (a progressive pharmacological model of parkinsonism). Rats submitted to the reserpine protocol were concomitantly treated with ?-tocopherol. The results showed that the repeated treatment with reserpine, as expected, induced progressive motor and cognitive decrements, as well as dimished tyrosine hydroxylase immunostaining in the substantia nigra pars compacta and striatum. These deficits were not present in the animals that were co-treated with ?-tocoferol, suggesting a possible neuroprotective effect induced by this antioxidant agent. In conclusion, ?-tocoferol was able to prevent the alterations caused by repeated reserpine administration. In addition, our study suggest that low-dose reserpine-induced progressive motor and cognitive deficits can be useful in the study of possible neuroprotective strategies for PD.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-10T00:02:16Z No. of bitstreams: 1 LuizEduardoMateusBrandao_DISSERT.pdf: 1459064 bytes, checksum: 761fdf6cac76c33ca0fce5c0da852e03 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-16T20:37:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LuizEduardoMateusBrandao_DISSERT.pdf: 1459064 bytes, checksum: 761fdf6cac76c33ca0fce5c0da852e03 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-16T20:37:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuizEduardoMateusBrandao_DISSERT.pdf: 1459064 bytes, checksum: 761fdf6cac76c33ca0fce5c0da852e03 (MD5) Previous issue date: 2015-05-22 / Os transtornos de ansiedade e a doen?a de Parkinson s?o patologias que atingem uma grande parcela da popula??o. Grande parte das alternativas terap?uticas para essas patologias n?o contribui para melhora de todos os aspectos cl?nicos e/ou acarreta efeitos colaterais indesej?veis, havendo assim uma grande demanda para o desenvolvimento de novos f?rmacos. A Passiflora cincinnata Mast., planta conhecida popularmente por ?maracuj? do mato?, ?maracuj? tubar?o? ou ?maracuj? mochila?, ? uma esp?cie nativa presente em diversos estados brasileiros. As esp?cies do g?nero Passiflora s?o muito conhecidas por suas flores vistosas, seus frutos comest?veis de sabor marcante e por suas propriedades sedativas, tranquilizantes e ansiol?ticas relatadas pela medicina popular. S?o plantas que apresentam compostos org?nicos importantes como fen?is, glicos?deos cianog?nicos, alcal?ides e flavan?ides, sendo estes respons?veis pelas atividades ansiol?tica, antioxidante, antiinflamat?ria, antihiperglic?mica, entre outras quando testadas em mam?feros. Apesar disto, poucos s?o os estudos realizados no sentido de investigar os poss?veis efeitos biol?gicos in vivo do extrato da esp?cie Passiflora cincinnata Mast. Ent?o, neste estudo avaliamos o efeito do extrato alco?lico desta planta na ansiedade e em um modelo animal da doen?a de Parkinson. O extrato etan?lico de P. cincinnata n?o acarretou altera??es significativas nos par?metros cl?ssicos relacionados com ansiedade no labirinto em cruz elevado, tanto para o tratamento agudo como para o cr?nico. Em rela??o ao potencial neuroprotetor, como demonstrado anteriormente por nosso grupo, a administra??o de inje??es repetidas de reserpina induz preju?zos motores progressivos, como o aumento no tempo de catalepsia em barra, aumento da frequ?ncia de tremor de mand?bula e mastiga??o no v?cuo, e redu??o na velocidade m?dia dos animais no campo aberto, bem como inibiu a produ??o de tirosina hidroxilase em c?lulas do SNpc. Al?m disso, este tratamento promoveu preju?zo na evoca??o da mem?ria aversiva nos camundongos submetidos a esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado. De forma inesperada, a administra??o de passiflora tamb?m acarretou preju?zo na evoca??o da mem?ria. Em contrapartida, a inje??o concomitantemente com extrato etan?lico de P. cincinnata, foi capaz de retardar o surgimento de d?ficits motores avaliados pela catalepsia em barra, e mais, reverteu o d?ficit na produ??o de TH na SNpc. / Anxiety disorders and Parkinson?s disease (PD) affect a large portion of the world population. Indeed, therapeutic alternatives available do not contribute to improve most clinical conditions and/or are linked with undesirable side effects. Thus, there is a great demand for the development of new drugs to treatment of these diseases. Passiflora cincinnata Mast. is a native species present in several Brazilian states, popularly known as ?maracuj? do mato?, ?maracuj? tubar?o? or ?maracuj? mochila?. Additionally, species of Passiflora genus are traditionally known for their exotic flowers, edible fruits with pronounced flavor and for their sedative, tranquilizer and anxiolytic properties reported by folk medicine. These plants possess important organic compounds such as phenols, cyanogenic glycosides, flavonoids and alkaloids, which are responsible for the anxiolytic, antioxidant, anti-inflammatory, antihyperglycemic, among others activities when tested in mammals. Despite this fact, only a few studies have been conducted to investigate the possible in vivo biological effects of Passiflora cincinnata Mast extracts. Thereby, in this study we evaluated the effects of the alcoholic extract of this plant in anxiety and PD animal model. Mice acutely or chronically administered with ethanolic extract of P. cincinnata do not showed any anxiogenic- or anxyolitic-like effect in elevated plus maze (EPM). In order to reproduce PD symptom?s in mice, we administered repeated injections of reserpine which progressively induced motor impairments such as increase in catalepsy, oral movements, and reduction of the average speed of the animals in the open field, as well as depleted dopamine prodution in SNpc cells. Furthermore, this treatment resulted in the loss of aversive memory recall in mice when undergoing PMDAT. Yet, passiflora group also show this amnesic profile. However, animals treated concomitantly with the alcoholic extract of Passiflora cincinnata Mast. showed higher latency for the onset of motor impairment evaluated by catalepsy. Thus, our results shows that the alcoholic extract of the plant P. cincinnata was able to delay the onset of the catalepsy induced by reserpine administration, plus reverted the depletion of dopamine production in SNpc cells.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-31T23:30:54Z No. of bitstreams: 1 FernandaCarvalhoCagni_DISSERT.pdf: 1786366 bytes, checksum: c9744d9e47a1b28a2acd8f572b07d5da (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-04-05T20:01:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FernandaCarvalhoCagni_DISSERT.pdf: 1786366 bytes, checksum: c9744d9e47a1b28a2acd8f572b07d5da (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T20:01:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandaCarvalhoCagni_DISSERT.pdf: 1786366 bytes, checksum: c9744d9e47a1b28a2acd8f572b07d5da (MD5) Previous issue date: 2015-05-12 / As doen?as neurodegenerativas s?o objeto frequente de estudo devido ao n?mero crescente de casos associados ao processo de envelhecimento populacional e pelo impacto que causam na qualidade de vida dos indiv?duos. A doen?a de Parkinson (DP) ? a segunda doen?a neurodegenerativa mais frequente. Apesar da sua etiologia ainda n?o ser completamente conhecida, sabe-se que a mesma ? causada por fatores ambientais e gen?ticos. Assim, a investiga??o dos fatores etiol?gicos e os mecanismos respons?veis pelas altera??es que levam a DP podem contribuir para o seu diagn?stico e preven??o. Uma poss?vel associa??o entre DP e o polimorfismo comum do Fator Neurotr?fico Derivado do C?rebro (BDNF) G196A (Val66Met) tem sido sugerido por diferentes estudos com resultados contrastantes. Por esse motivo, o objetivo deste estudo ? verificar se o polimorfismo BDNF Val66Met confere susceptibilidade a DP em uma amostra de pacientes brasileiros e se isso implica em quaisquer altera??es no n?vel de BDNF em sangue total e na manifesta??o de sintomas. A amostra foi constitu?da de pacientes acompanhados pelo servi?o de neurologia do Hospital Universit?rio Onofre Lopes (HUOL) e controles saud?veis (CTRL). Os aspectos motores da DP foram avaliados pela Escala de Hoehn e Yahr (HY), Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) e Escala de Atividades Di?rias de Schwab e England (SE). Para a avalia??o dos aspectos n?o-motores foram utilizados os instrumentos: Bateria de Avalia??o Frontal (BAF), Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Invent?rio de Depress?o de Beck (IDB) e o Invent?rio de Ansiedade de Beck (IAB). Amostras de sangue foram coletadas para a genotipagem do polimorfismo Val66Met e mensura??o da concentra??o de BDNF em sangue total. Como esperado, os pacientes com DP apresentaram pior desempenho na avalia??o motora, cognitiva e emocional. A distribui??o dos alelos entre os grupos n?o foi significativamente diferente, por?m o gen?tipo A/G foi associado significativamente como protetor para a DP. O gen?tipo G/G, por sua vez, foi associado significativamente com o desenvolvimento de depress?o e ansiedade em pacientes com DP. No entanto, as concentra??es de BDNF n?o foram diferentes entre os gen?tipos ou grupos. Este ? o primeiro estudo de associa??o gen?tica desse polimorfismo com a DP no Brasil e o primeiro que associou o heterozigoto A/G com prote??o contra a DP. / Neurodegenerative diseases are frequently studied due to the increasing number of cases associated with the populational ageing and to the impact on the conditions on the quality of life. Parkinson?s disease (DP) is the second most frequent neurodegenerative disease. Despite the fact that its etiology is not completely understood, it is known that DP is caused by environmental and genetic factors. Thus, the investigation of etiologic factors and mechanisms responsible for the changes that lead to DP may help early diagnostic and prevention. A possible association between DP and the common polymorphism of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) G196A (Val66Met) has been suggested by different studies with contrasting results. For this reason, the aim of this study is to investigate if the BDNF Val66Met polymorphism is related to susceptibility to DP in a cohort of Brazilian patients. Additionaly, we verify if the presence of the polymorphism implies in alterations in the BDNF whole blood concentrations, as well as variations in symptomatology. The sample comprised Brazilian patients accompanied by the neurology service of the Onofre Lopes University Hospital (HUOL) and healthy controls (CTRL). The motor aspects of DP were evaluated by Hoehn e Yahr Scale (HY), Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) and Schwab & England Scale (SE). For the evaluation of non-motor symptoms were used the following instruments: Frontal Assessment Battery (BAF), Mini-Mental State Examination (MEEM), Beck Depression Inventory (IDB) and the Beck Anxiety Inventory (IAB). Blood samples were collected for BDNF Val66Met polymorphism genotyping and BDNF whole blood measurement. As expected, DP patients performed worse in motor, cognitive and emotional battery of questionnaires. Alleles distribution between DP and CTRL was not significantly different, but the A/G genotype was significantly associated with a protector factor for DP. In contrast, the G/G genotype was significantly associated with depression and anxiety development in DP patients. However, BDNF concentrations were not different between genotypes or groups. This is the first study of genetic association of this polymorphism with DP in Brazilian subjects and the first one that associate A/G genotype with protection against DP.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ValeriaFS_TESE.pdf: 2279391 bytes, checksum: 08beaafd16be358ec180ad0490a2aadd (MD5) Previous issue date: 2011-09-15 / Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative brain disorders and is characterized primarily by a progressive degeneration of dopaminergic neurons nigroestriatais. The main symptoms of this disease are motor alterations (bradykinesia, rigidity, tremor at rest), which can be highly disabling in advanced stages of the condition. However, there are symptomatic manifestations other than motor impairment, such as changes in cognition, mood and sensory systems. Animal models that attempt to mimic clinical features of PD have been used to understand the behavioral and neural mechanisms underlying neurophysiological disturbance of this disease. However, most models promote an intense and immediate motor impairment, consistent with advanced stages of the disease, invalidating these studies for the evaluation of its progressive nature. The administration of reserpine (a monoamine depletor) in rodents has been considered an animal model for studying PD. Recently we found that reserpine (in doses lower than those usually employed to produce the motor symptoms) promotes a memory deficit in an aversive discrimination task, without changing the motor activity. It was suggested that the administration of this drug in low doses can be useful for the study of memory deficits found in PD. Corroborating this data, in another study, acute subcutaneous administration of reserpine, while preserving motor function, led to changes in emotional context-related (but not neutral) memory tasks. The goal of this research was to study the cognitive and motor deficits in rats repeatedly treated with low doses of reserpine, as a possible model that simulates the progressive nature of the PD. For this purpose, 5-month-old male Wistar rats were submitted to a repeated treatment with vehicle or different doses of reserpine on alternate days. Cognitive and motor parameters and possible changes in neuronal function were evaluated during treatment. The main findings were: repeated administration of 0.1 mg / kg of reserpine in rats is able to induce the gradual appearance of motor signs compatible with progressive features found in patients with PD; an increase in striatal levels of oxidative stress and changes in the concentrations of glutamate in the striatum were observed five days after the end of treatment; in animals repeatedly-treated with 0. 1 mg/kg, cognitive deficits were observed only after the onset of motor symptoms, but not prior to the onset of these symptoms; 0.2 mg / kg reserpine repeated treatment has jeopardized the cognitive assessment due to the presence of severe motor deficits. Thus, we suggest that the protocol of treatment with reserpine used in this work is a viable alternative for studies of the progressive appearance of parkinsonian signs in rats, especially concerning motor symptoms. As for the cognitive symptoms, we suggest that more studies are needed, possibly using other behavioral models, and / or changing the treatment regimen / A doen?a de Parkinson (DP) ? um dos transtornos cerebrais neurodegenerativos mais comuns e se caracteriza primariamente por uma progressiva degenera??o dos neur?nios dopamin?rgicos nigroestriatais. Os sintomas principais dessa doen?a s?o aqueles de origem motora (bradicinesia, rigidez, tremor em repouso), por?m altera??es na cogni??o, no humor e no sistema sensorial tamb?m podem ser observadas. Modelos animais que tentam mimetizar caracter?sticas cl?nicas da DP v?m sendo utilizados para compreender as altera??es comportamentais e mecanismos neuronais subjacentes ao dist?rbio neurofisiol?gicos dessa doen?a Contudo, a maioria dos modelos promove um comprometimento motor intenso e imediato, compat?vel com est?gios avan?ados da doen?a, invalidando estes estudos quanto ? avalia??o da natureza progressiva da manifesta??o sintomatol?gica (motora ou cognitiva) da DP. A administra??o de reserpina (um depletor de monoaminas) em roedores tem sido considerada um modelo animal para o estudo da DP. Recentemente verificamos que a reserpina (em doses menores que as usualmente empregadas para produzir os sintomas motores) promove um d?ficit de mem?ria em uma tarefa de discrimina??o aversiva, sem alterar a atividade motora. A partir desse estudo sugeriu-se que a administra??o desse f?rmaco em doses baixas pode ser ?til para o estudo dos d?ficits de mem?ria encontrados na DP. Corroborando esse dado, em outro estudo, a administra??o aguda subcut?nea de reserpina, em doses que n?o afetam a fun??o motora, levou a altera??es em mem?ria que envolve contexto emocional enquanto as sem conota??o emocional n?o foram afetadas. Os objetivos do presente trabalho foram estudar os d?ficits cognitivos e motores associados ? administra??o repetida de baixas doses de reserpina e desenvolver um poss?vel modelo que mimetize uma neurodegenera??o progressiva. Para isso, ratos Wistar machos com idade de 5 meses foram submetidos a um tratamento repetido, em dias alternados, com ve?culo ou diferentes doses de reserpina. Par?metros cognitivos e motores, bem como poss?veis altera??es na fun??o neuronal, foram avaliados ao longo do tratamento. Os principais resultados encontrados foram: a administra??o repetida de 0,1 mg/Kg de reserpina em ratos ? capaz de induzir o aparecimento gradual de sinais motores compat?veis com as caracter?sticas progressivas encontrados em pacientes com DP; os sinais motores foram acompanhados por um aumento dos n?veis de estresse oxidativo no estriado; altera??es nas concentra??es de glutamato no estriato nos grupos tratados com doses repetidas de 0,1 e 0,2 mg/Kg foram observadas cinco dias ap?s o final do tratamento; em animais tratados com doses repetidas de 0,1 mg/kg, d?ficits cognitivos foram observados apenas ap?s o surgimento dos sinais motores, mas n?o em avalia??es feitas anteriormente ao surgimento desses sinais; na dose de 0,2 mg/kg a avalia??o cognitiva foi comprometida pela presen?a de d?ficits motores intensos. Dessa forma, os dados obtidos indicam que o protocolo de tratamento com a reserpina utilizado neste trabalho seja uma alternativa vi?vel para os estudos do processo progressivo de aparecimento de sinais parkinsonianos em ratos, principalmente no que diz respeito aos sinais motores. Quanto aos sinais cognitivos, sugere-se que mais estudos s?o necess?rios, possivelmente em outros modelos comportamentais e/ou alterando-se o esquema de tratamento

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MaxwellBS_TESE.pdf: 4482279 bytes, checksum: c2c9df999263b9ffb8d826cedfe69fb6 (MD5) Previous issue date: 2014-01-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A doen?a de Parkinson (DP) ? uma das chamadas desordens do movimento e ? causada pela degenera??o dos neur?nios dopamin?rgicos das vias nigro-striatais. A maior parte dos casos de parkinsonismo ? idiop?tica e acomete com mais frequ?ncia pessoas de idade avan?ada. Seus sinais cl?nicos caracter?sticos s?o o tremor de repouso, rigidez muscular, bradicinesia e dist?rbios do equil?brio. Estas altera??es s?o acompanhadas pela presen?a de inclus?es citoplasm?ticas (corpos de Lewy), com o avan?o da idade. Atualmente, os principais tratamentos dispon?veis para a DP s?o a farmacoterapia com levodopa e a estimula??o cerebral profunda. Essas terapias, entretanto, ou causam m?ltiplos efeitos colaterais e sua efic?cia diminui com o tempo (levodopa) ou apresentam restri??es quanto ? elegibilidade dos pacientes devido ao seu alto grau de invasividade (estimula??o cerebral profunda). Este projeto de tese de doutorado tem como objetivo o estudo da estimula??o el?trica das colunas dorsais na medula espinhal (ECD) como terapia para o tratamento dos dist?rbios motores da DP. A grande vantagem da ECD ? o seu grau de invasividade m?nimo, quando comparado com outras t?cnicas baseadas na estimula??o el?trica do sistema nervoso. Esta metodologia foi proposta para o tratamento sintom?tico da DP baseado em estudos em roedores e em relatos de casos cl?nicos. A ideia deste estudo pr?-cl?nico ? testar a efic?cia da ECD utilizando avalia??es comportamentais em um modelo de parkinsonismo em primatas (Callithrix jacchus, o sagui comum). Adicionalmente, o registro eletrofisiol?gico simult?neo de diversas estruturas cerebrais envolvidas com o controle motor, uma realiza??o feita pela primeira vez em estes primatas, permitiu estudar os mecanismos neuronais subjacentes ao efeito terap?utico da estimula??o da medula espinal

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Estudos em todo o mundo encontraram associa??o positiva com polimorfismos de nucleot?deo ?nico (SNPs) no gene SNCA e o aumento do risco para DP. Al?m disto, varia??es no SNCA podem influenciar caracter?sticas ou fen?tipos da DP espor?dica. Este estudo teve como objetivo investigar associa??es entre os SNPs no gene SNCA e a sintomatologia motora e n?o-motora da DP em uma popula??o brasileira. 206 sujeitos (grupo DP= 105 e grupo controle= 101) participaram do estudo. Os pacientes com DP foram recrutados no ambulat?rio de neurologia do Hospital Onofre Lopes, na cidade de Natal (RN). Foram utilizados question?rios e escalas para avaliar o hist?rico de sa?de, fatores ambientais, aspectos motores (Hoehn & Yarh e Unified Parkinson?s Disease Rating Scale), funcionais (Schwab & England), cognitivos (Bateria de Avalia??o Frontal e Mini-Exame do Estado Mental) e emocionais (Invent?rio de Depress?o de Beck e Inventario de Ansiedade de Beck) dos participantes. Tamb?m foi coletada uma amostra de sangue para a realiza??o da extra??o do DNA e posterior genotipagem dos SNPs rs11931074, rs356219, rs2583988, rs2736990. Quanto a avalia??o cl?nica, o grupo DP apresentou comprometimento motor de moderado a severo associado a uma moderada redu??o da capacidade funcional. Os d?ficits cognitivos foram mais presentes nos sujeitos com baixa escolariza??o. Os sintomas depressivos e ansiosos foram evidenciados com maior frequ?ncia e gravidade no grupo DP. Os dados da genotipagem mostraram todos os SNP mais frequentes no grupo DP, e a associa??o dos SNPs rs356219, rs2583988, rs2736990 aumentando o risco para DP foi confirmada. Tamb?m foi encontrada uma associa??o dos alelos de risco com a DP de in?cio precoce. T-rs2583988, G-rs356219 e C-2736990 foram significativamente mais frequentes nos pacientes com altera??es cognitivas quando comparados aos controles com a mesma condi??o. Al?m disto, a presen?a de altera??es cognitivas foi mostrou-se um fator preditivo para a DP em um modelo de regress?o log?stica. Este estudo ? o primeiro a demonstrar a associa??o de polimorfismos no gene SNCA em uma popula??o da Am?rica do Sul. / Increasing evidence indicate that genetic susceptibility contributes to the etiology of sporadic Parkinson?s Disease (PD). Genetic variations in SNCA gene, which encodes alpha-synuclein protein, are already well established in linkage and GWAS studies. Worldwide studies have find positive association of single nucleotide polymorphism (SNP) in SNCA and the increase risk for PD. In addition, variants in SNCA can influence individual traits or phenotypes of sporadic PD. The present study investigated associations between SNPs in SNCA gene and motor and non-motor symptoms of PD in a Brazilian population. 206 subjects (PD group= 105 and Control group = 101) participated in this study. The patients with PD were recruited from the neurology clinic of Onofre Lopes University Hospital, in Natal (RN, Brazil). We used questionnaires and scales to evaluate the healthy history, environmental factors, motor (Hoehn & Yarh e Unified Parkinson?s Disease Rating Scale), functional (Schwab & England), cognitive (Frontal Assessment Battery and Mini Mental State Examination) and emotional (Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory) aspects of the subjects. We also collected a blood sample to DNA extraction and genotyping of SNPs rs11931074, rs356219, rs2583988 and rs2736990. Regarding clinical assessment, the PD group presented motor impairment associated to a moderate decrease of functional capacity. The cognitive impairments were more evident in individuals with low education. Depressive and anxiety symptoms had a higher frequency and severity in PD group. All SNPs were more frequent in PD patients (p<0.05), and the associations of SNPs rs2583988, rs356219 and rs2736990 with increased PD risk were confirmed. The G-rs356219 and C-rs2736990 alleles had a significant higher frequency in patients with early onset PD. T-rs2583988, G-rs356219 and C-2736990 risk alleles were significantly more frequent in PD patients with cognitive impairments than controls in this condition. Furthermore, the presence of cognitive impairment was a predictor for PD in a logistic regression model. This study demonstrated for the first time an association of SNCA polymorphisms and PD in a South-American sample.